JPS6345281A - ５−ケトミルベマイシン類の５−ヒドラゾン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本発明は、１３−ｄ換ミルベマイシン類の５−ヒドラゾ
ン誘導体並びにそれを有効成分とする殺ダニ、殺虫およ
び駆虫剤に関するものである。

ミルベマイシンは、抗生物質Ｂ−４１とも称される一連
のマクロライド化合物であって、特開昭５０−２９７４
２号、同５６−３２４８１号公報等によシ公知の、下記
式（２）の化合物である。

式中、Ｘは水素原子を示し、域坤；点線を含む２２．２
３位間の結合は一重結合を示し、Ｒ１はメチル、エチル
またはイングロビル基を示し、そレソレミルペマイシン
Ａ３、ミルベマイシンＡ４およびミルベマイシンＤと称
されている。

また上記式■においてＸが水素原子であり　、Ｒ’がｓ
＠ａ−ツチル基である化合物は、特開昭５４−１４５６
９９号公報Ｑ！に記載されたミルベマイシン類縁体であ
る。Ｘが４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ
−オレアンドロシロキシ基ヲ示シ、Ｒが１ｅｅ−ブチル
またはイングロビル基である化合物は、アベルメクチン
類として特開昭５４−６１１９８号公報等に記載された
化合物である。また、上記式（ト）においてＸが水素原
子であり、２が水素原子または水酸基であシ、セしてＲ
１が１−メチル−１−７’ロペニル、１−メチル−１−
ブテニルまたは１．３−ジメチル−１−ブテニル基であ
る類似化合物は、特開昭６１−１０５８９号および同６
１−２８０４９６号公報に記載された化合物である。

また上記式（６）においてＸがオキソ基、水酸基または
アルコキシ基であシ、Ｒが１−メチル−１−グロペニル
、１−メチル−１−ブテニルｔりｈｌ、３−ジメチル−
１−ブテニル基である類似化合物は、特開昭６１−２８
０４９６号公報に記載されている。さらにまた、上記式
（ト）においてＸが水素原子または水酸基で６９、Ｒが
アルファー分枝Ｃ５−ａアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシアルキルまたはアルキルチオアルキル
基；アルキル基がアルファー分枝Ｃ２−Ｃ５アルキル基
であるＣ−Ｃシクロアルキルアルキルａ　：　Ｃ３−Ｃ
，シクロアルキルまたはＣ５−０８シクロアルケニル基
（トチらも場合によジメチレンまたは１またはそれより
多いＣ，−Ｃ４アルキル基またはハロダン原子により置
換されていてもよい）；または飽和または全部あるいは
一部が不飽和であって、場合によりｌまたはそれよシ多
いＣ１−Ｃ４アルキル基またはハロダン原子によ）置換
されていてもよい３ないし６員の酸素または硫黄含有複
素環である類似化合物は、特開昭６２−２９５９０号公
報に記載されている。

本発明者等は、ミルベマイシン類およびその類似化合物
の５位および１３位を修飾した誘導体の合成について鋭
意検討を行った結果、優れた殺ダニ活性、殺虫活性、駆
虫活性等を有する化合物を見出し不発明を完成した。

〔構成〕

本発明の新規化合物は、一般式（Ｉ）で表わされる。

上記式中、２は水素原子、水酸基またはオキ／基を示す
。点線は２２位、２３位間が一重結合または二重結合で
あること？示し、２が水素原子のときのみ二重結合であ
シうる。

Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８フルケニルもし
くはアルキニル基、Ｃｌ−４アルコキシもしくはアルキ
ルチオＣ１−４アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ
１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルもしくはＣ
５−８シクロアルケニル基（どちらも場合によりメチレ
ンまたは１個もしくはそれ以上のＣｌ−４アルキルもし
くはハロダンで置換されていてもよい）、または飽和も
しくは不飽和の３ないし６員の酸素もしくは硫黄含有複
素環（１個もしくはそれ以上の０１−４アルキルもしく
はハロダンで置換されていてもよい）を示す。

Ｘは、水素原子、ハロダン原子、水酸基、４′−（α−
Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキ
シ基または基Ｒ−（０）ｎ−Ｃｏｏ−を示す。

ｎは、０又はｌを示す。

Ｒ４は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基
又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を含
み環原子数が４乃至１０である複素環基である。ただし
上記Ｒ４基は少なくとも１個の置換基含有していてもよ
く、その置換分は、Ｒ４がアルキル基の場合は、シクロ
アルキル基；低級アルコキシ基；低級アルコキシカルボ
ニル基；ハロダン原子；ハロダンで置換されていてもよ
いアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；アシル基
ニアシルオキシ基；保護されていてもよいヒドロキシ基
；カルボキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ低級アルキ
ルアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カルバモイル
基；モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基；メル
カプト基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィ
ニル基；低級アルキルスルホニル基；ニトロ基又は少な
くとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を含む５もし
くＦｉ６員環の複素環基であシ、 Ｒ４が、アルケニル基又はアルキニル基の場合はアリー
ル基またはＲ４がアルキル基である場合に示した上記置
換分であυ、そして Ｒ４が、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基
又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を含
み環原子数が４乃至ｌＯである複素環基である場合は、
その環上の置換分は、低級アルキル基、低級アルコキシ
低級アルキル基、低級ハロアルキル基、ハロアルケニル
基またはＲがアルキル基である場合に示した上記置換分
である。

Ｒ２は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示
す。

Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、基−３
ｏ２Ｒ５または基−Ｃ−Ｒ’を示す。

Ｒ５は低級アルキル基またはフェニル基を示す。

８６　Ｂアミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、対イオンを
伴った４級窒素原子を有する基の当該窒素原子において
置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニ
ル基、ハロフェニル基または少なくとも１個の酸素、硫
黄もしくは窒素原子き含む５もしくは６員環の複素環基
上水す。

Ｙは酸素原子または硫黄原子を示す。

前記一般式（１）であられされる本発明の化合物におい
て、Ｒは、例えばメチル、エチル、イソプロピル、５ｅ
ｅ−ブチル、１−メチル−１−プロペニル、ｌ−メチル
−１−ブテニル、１．３−ジ）ｆルー１−ブテニル、シ
クロインチル、シクロブチル、３−シクロヘキセニル、
シクロヘキシル、１−メチルチオエチル、２−メチルシ
クロプロピル、２−ペンチル、２−メチル−５ｅｃ−ブ
チル、２−ヘキシル、４−ペンテン−２−イル、２−ヘ
ゲテニル、１−シクロプロピルエチル、シクロヘプチル
、４．４−ジフルオロヘキシル、４−メチレンシクロヘ
キシル、３−メチルシクロヘキシル、１−シクロペンテ
ニル、１−シクロへキセニル、２−テトラヒドロフリル
、２−チエニル、３−フリル、２−クロロ−４−チエニ
ルのような基を挙げることができ、好適には、メチル、
エチル、イソゾロビル、５ｅｃ−ブチル、１−メチル−
１−プロペニル、１−メチル−１−ブテニル、１，３−
ジメチル−１−ブテニル、シクロペンチル、シクロブチ
ル、３−シクロヘキセニル、シクロヘキシル、１−メチ
ルチオエチル、２−メチルシクロプロピルであシ、さら
に最も好ましいのは、メチル、エチル、イソゾロビル、
！ＩｅＣ−ブチル、１−メチル−１−プロペニル、１−
メチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニ
ルである。

Ｘがハロゲン原子であるとき、それは、たとえば、塩素
、臭素、弗素または沃素でおυえ、好適には塩素または
弗素である。

Ｘが、基Ｒ’−（０）ｎ−Ｃｏｏ−である場合において
、Ｒ４が前記に定義した置換分と有し、かつ当該置換分
が炭素原子を含有するものである場合は、当該置換分は
、好ましくは工ないし６個の炭素原子を有する。

Ｒ４の定義における「アルキル基」としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソゾロビル、ブチル、ｓ＠
ｅ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、３−メチ
ルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチル、３
，７−シメチルオクチル、ウンデシル、ドデシル、トリ
デシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、
１−メチル４ンタデシル、１４−メチルペンタデシル、
１３．１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、１
５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘ
ゲタデシル、ノナデシル、アイコシル、ヘナイコシル、
トコシルのような炭素数１乃至２２個の直鎖又は分枝鎖
アルキル基金挙げることができ、好適には、Ｃアルキル
基である。ま１〜１８ た、以下の記載において「低級アルキル基」とは、たと
えばＣ１〜６の、好ましくはＣ１，４の直鎖状のアルキ
ル基を示す。

Ｒ４およびその置換分の定義における「シクロアルキル
基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘゲチル、シ
クロオクチル、シクロノニル、ノルボルナン、ビシクロ
（２，２，１）へブチル、アダマンチル、シクロデシル
、シクロウンデシル、シクロドデシルのような縮環して
いてもよい炭素数３乃至１２の環状アルキル基を挙げる
ことができ、好適には０３〜．。のシクロアルキル基で
あり、さらに好適にはシクロプロピル、シクロブチル、
シクロヘキシル、アダマンチル等である。

Ｒ４の定義における「アルケニル基」及び「アルキニル
基」としては、それ自体が２乃至６個の炭素原子を有す
るアルケニル基又はアルキニル基であシえ、例えばビニ
ル、アリル、１−プロペニル、インプロペニル、ブテニ
ル、インブテニル、ブタンジェニル、メチルアリル、ヘ
キサデシル、エチニル、ゾロぜニルのような基を挙げる
ことができ、好適にはＣ２〜４のアルケニル基又はアル
ギニル基であシ、さらに好適にはビニル、アリル等であ
る。

Ｒ４およびその置換外の定義における「アリール基」と
しては、例えばフェニル、ナフチルのような炭素数６乃
至１０個のアリール基倉挙げることができ、好適にはフ
ェニルである。

Ｒ４の定義における「アラルキル基」としては、例えば
ベンジル、α−メチルベンジル、α、α−ジメチルベン
ジル、α−メチル−α−エチルベンジル、α−メチル−
α−フルオロメチルペンシル、フェネチル、フェニルプ
ロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチルのような前記
定義した「アリール基」が「低級アルキル基」に置換し
た基を挙げることができ、好適にはＣの７ラルキル基で
ろ７〜１２ シ、さらに好適にはα−メチルベンジル、α、α−ジメ
チルペンシル等である。

Ｒ４の定義における「少なくとも１個の酸素、硫黄若し
くは窒素原子を含み、環原子数が４乃至１０である複素
環基」としては、例えばオキシラニル、オキセタニル、
オキシノニル、アジリジニル、アゼチジニル、チイラニ
ル、チェタニル、（２，２−ジメチル）　−１，３−ジ
オキソノニル、フリル、チエニル、ピロリル、ビリゾル
、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、イソオ
キサシリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ぎノニル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ペンニル、ナ
フチリジニル、キサンテニル、テトラヒドロフラニル、
テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、チアゾリジニル
、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル
、オキサシリノニル、ビーｙゾ”）ノニル、ピペラジル
、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロヒリダ・ノニル
、モルホリニル、インドリニル、テトラヒドロキノリル
のような不飽和または部分的もしくは完全に飽和された
基を挙げることができ、好適にはオキシラニル、オキセ
タニル、アジリジニル、アゼチジニル、フリル、チエニ
ル、ピロリル、ピリジル、チアゾリル、インチアゾリル
、オキサシリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ
チエニル、ピロリジニル、モルホリニル、ベンゾフラニ
ル、ペンツチオフェニル、（２，２−ジメチル）　−１
，３−ジオキソノニル又はキノリル等であり、さらに好
適にはフリル、チエニル、ピリジル、オキセタニル等で
ある。

Ｒ４の置換外およびＲ６の定義における「低級アルコキ
シ基」とは、前記定義の「低級アルキル基」が酸素原子
と結合したＣ１，６アルコキシ基を示し、好適にはメト
キシ、エトキシのようなＣ１〜２アルコキシ基である。

Ｒ４の置換外における「低級アルコキシカルボニル基」
とは、「低級アルコキシ基」がカルボニル基に結合した
基を示し、好適にはメトキシカルボニル、エトキシカル
？ニル、プロポキシカルブニル、ｔ−ブトキシカルがニ
ルのような０２〜７アルキルオキシカルボニル基であシ
え、さらに好適にはメトキシアル＆ニルである。Ｒの置
換外における「ハロゲン原子」とは、前記Ｘにおいて定
義されたもの、すなわち好適には弗素、塩素、臭累、沃
素を示し、さらに好適には塩素、弗素である。Ｒ４の置
換外における「ノ・口ｒンで置換されていてもよいアリ
ールオキシ基若しくは了り−ルチオ基」とは、「ノ・ロ
デン原子」がアリールオキシ基又はアリールチオ基のア
リール環、好適にはベンゼン環上に置換した基を示し、
好適にはフェノキシ、フェニルチオ、クロロフェノキシ
、ブロモフェノキシ、ヨードフェノキシ、フルオロフェ
ノキシ、ジクロロフェノキシ、クロロフェニルチオ、ブ
ロモフェニルチオのような基である。

「保護されていてもよいヒドロキシ基」の保護基分とし
ては、通常の水酸基の保護基であれば特に限定はないが
、好適には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イ
ンゾロビルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル
、メチルジイソゾロピルシリル、メチルソーｔ−ツテル
シリル、トリイソゾロピルシリルのようなトリ低級アル
キルシリル基；ホルミル、アセチル、クロロアセチル、
ノクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
アセチル、メトキシアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチ
リル、（ト）−２−メチル−２−ブテノイル、イソブチ
リル、ペンタノイル、ピパロイル、のような低級脂肪族
アシル基又はベンゾイル　０＋（ジブロモメチル）ベン
ゾイル、０−（メトキシイル、ｐ−アニンイル、ｐ−ク
ロロベンゾイル、ｐ−ニトロベンソイル、０−ニトロペ
ンソイル、α−ナフトイルのような芳香族アシル基であ
りえ、２個またはそれ以上の水酸基を同時に保護する基
としては、たとえばインプロピリデンのようなアルキリ
デン基等でありうる。Ｒの置換分およびＲ６の定義にお
ける「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基」とは、前
記の低級アルキル基がアミノ基の水素原子と１個もしく
は２個置換した基を示し、好適にはメチルアミン、エチ
ルアミノ、プロピルアミン、イソブチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチ
ルブチルアミノのようなモノもしくはノーＣ１，６アル
キルアミノ基でアシ、さらに好適にはメチルアミン、エ
チルアミノである。「アシルアミノ基」とは、ホルミル
、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイルの
ようなＣ１〜６脂肪族アシル基又はベンゾイル、ナフト
イルのような芳香族アシル基がアミノ基の水素原子と置
換した基き示し、好適にはアセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノのよりなＣ２，４脂肪族アシ
ルアミノ基である。「モノ若しくはジ低級アルキルカル
バモイル基」とは前記低級アルキル基がカルバモイルの
水素原子と１個もしくは２個置換した基を示し、好適に
はメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ノエチ
ルカルパモイルのようなモノもしくはジＣ１〜６アルキ
ルカルパモイル基である。「低級アルキルチオ基」とは
、前記低級アルキル基が硫黄原子に結合した基を示し、
好適にはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチ
ルチオ、！Ｉｅｅ−ブチルチオのようなＣ１，６アルキ
ルチオ基であり、さらに好適にはメチルチオである。同
様に、「低級アルキルスルフィニル基及び低級アルキル
スルホニル基」とは、前記低級アルキル基がスルフィニ
ル基又はスルホニル基に結合した基を示し、好適にはメ
チルスルフィニル、エチルスルフィニルのよりなＣ１，
，６アルキルスルフイニル基又は、メタ／スルホニル、
エタンスルホニルのようなＣ１−６アルキルスルホニル
基でアル。

Ｒ４の＠換基の定義における「低級アルコキシ低級アル
キル基」とは、「低級アルコキシ基」が「低級アルキル
基」に結合した基を示し、たとえばメトキシメチル、エ
トキシメチル、プロポキシメチル、２−メトキシエチル
、２−エトキシエチル、２−ブトキシエチル、３−プロ
ポキシプロビルのようなＣアルキルオキシＣ４，６アル
キル基？１〜６ 挙げることができ、好適にはＣ１，４アルキルオキシＣ
４〜４アルキル基であり、さらに好適にはメトキシメチ
ルである。Ｒ４の置換分およびＲ６の定義における「低
級ハロアルキル基」とは、「ハロゲン原子」が「低級ア
ルキル基」に結合した基と示し、好適には、クロロメチ
ル、ブロモメチル、ヨードメチル、フルオロメチル、ジ
クロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル
、２−クロロエチル、２，３−ジブロモプロピル、２，
２．２−　）ジクロロエチル、１，２，２．２−テトラ
ブロモエチルのような１乃至４ハロｒン置換Ｃ１〜６ア
ルキル基であシ、さらに好適にはクロルメチル、トリフ
ルオロメチル等である。同様に、「低級ハロアルケニル
基」とは、「ハロゲン原子」が「アルケニル基」に置換
した基を示し、たとえば、２−クロロビニル、２−フル
オロビニル、２．２−ジフルオロビニル、２．２−シフ
ロモビニル、２．２−ジクロロビニルのような１乃至４
ハロｒン置換Ｃ２，６アルケニル基でありえ、好適には
２．２−ジクロロビニル、２．２−ジフルオロビニルで
ある。

Ｒ４のＣ２分における「アシル基」とは、たとえば、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、ピパロイル等のＣ４
，６アルカノイル基、アクリロイル、メタクリロイルの
よりなＣ３，６アルケノイル基、ベンゾイル、ｏ−、ｍ
−４Ｌ＜はｐ−クロルベンソイルのような芳香族アシル
基ｅ６げることができ、好適にはアセチル、ピパロイル
、ベンゾイル等でありうる。

同様に、Ｒ４の定義における「アシルオキシ基」とは、
上記の「アシル基」が酸素原子と結合した基を示し、好
ａＫはアセトキシ、ピパロイルオキシ、ベンゾイルオキ
シ等でありうる。

Ｒ４の４換分における「少なくとも１個の酸素、硫黄も
しくは窒素原子と含む５もしくは６負環」とは、前記Ｒ
４で定義した複素層のうち、５もしくは６員環であるも
の、および２．２−ツメチル−１，３−ジオキソランル
等でありえ、好適にはモルホリニル、２，２−ジメチル
−１，３−ジオキソランル等でありうる。

上記のＢ基として好適なものとしては、たとえば水素原
子；メチル、エチル、イソプロピル、を−ブチル、ペン
チル、ヘゲチル、ペンタデシルのよりなＣアルキル基；
シクロゾロビル、シフ１〜２２ Ｃ７”チル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピ
ル、１−メチルシクロヘキシル、アダマンチルのような
縮環していてもよいＣシクロアル３〜１２ キル基；トリフルオロメチル、ヨードメチル、クロロメ
チル、ブロモメチル、トリクロロメチル、）　ＩＪ　７
’ロモメチル、２−クロロエチル、フルオロメチル、２
−フルオロエチル、２−ブロモエチル、１．１−ジクロ
ロエチル、１．１−ジメチル−２−クロロエチル、２，
２．２−トリクロロエチル、２，２．２−トｖブロモエ
テル、２，２．２−　トリフルオロメチルのようなハロ
ゲン化０１〜６アルキル基；メトキシメチル、エトキシ
メチル、メトキシエチル、２−メトキシエチルのよりな
Ｃ４〜４アルコキシＣ１〜４アルキル基；フェノキシメ
チル、４−フルオロフェノキシメチルのような環がハロ
ゲン化されていてもよいアリールオキシＣ４〜６アルキ
ル基；２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２．
３−ジヒドロキシプロピル、アセトキシメチル、ピバロ
イルオキシメチルのような保護されていてもよいヒドロ
キシＣ４〜６アルキル基；２−メルカプトエチルのよう
なメルカプトＣ４〜６アルキル基：メチルチオメチルの
ようなＣ１，４アルキルチオＣ１〜４アルキル基；ジメ
チルアミノメチルのようなジＣ１，４アルキルアミノＣ
１〜４アルキル基；２−インブテニル−３，３−ツメチ
ルシクロプロピルのようなアルケニル置換シクロアルキ
ル基：　２−　（１，２，２，２−テトラブロモエチル
）　−３，３−ジメチルシクロプロピルのようなハロＣ
４〜４アルキル置換シクロアルキル基；２−（２，２−
ジクロロビニル）　−３，３−ツメチルシクロプロピル
のようなハロアルケニル置換シフロア”ｌ／’ｉ；２−
フルフリル、イミダゾリルメチル、４−ピリジルメチル
、２−チエニルメチル、２．２−ツメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イルメチルのような複素環Ｃ４，，６
アルキル基；２，２−ジクロロビニルのようなハロゲン
化アルケニル基；ビニル、１−プロペニル、１−インブ
テニルのようなＣ２〜４アルケニル基：　１−ｆロピニ
ル、エチニルのようなＣ２〜４アルキニル基；ベンジル
、７エネチル、α−メチルベンジル、α、α−ジメチル
ベンジルのよりなＣ７〜、アラルキル基；フェニルのよ
うなアリ−Ａ４；　２−　、３−着Ｌ＜ｆ１４−クロロ
フェニル、２−１３−若しくは４−ブロモフェニル、２
−２３−Ｅシ＜ｔｌｉ−フルオロフェニル、２，４−ジ
クロロフェニル、２．５−ジクロロ−６−メトキシフェ
ニル、２，３，４，５．６−ペンタフルオロフェニル、
２．６−ジフルオロフェニルのようなハロゲン化アリー
ル基ことにハロフェニル基；メトキシフェニルのよりな
Ｃ４〜４アルコキシアリール基ことにアルコキシフェニ
ル基；４−二トロフェニルのよりな二）　０７１Ｊ−ル
基コトニニトロフェニル基：２−。

３−若しくは４−トリル、４−ｔ−ブチルフェニルのよ
うなＣ１〜４アルキルアリール基ことにアルキルフェニ
ル基；２−．３−若しくは４−トリフルオロメチルフェ
ニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニルのような
ハロＣ１，４アルキル膚換アリール基、ことにハロアル
キル１換フェニル基：１−アセトキシフェニルのような
保護されていてもよ２−若しくは３−フリル、２−若し
くは３−チエニル、１−インキノリル、２−若しくは４
−ピリノルのような１個もしくは２個のへテロ原子を有
する５もしくは６員の複素環基と挙げることができる。

Ｒ６が対イオンと伴った４級窒素原子金有する基の当該
窒素原子において置換された低級アルキル基であるとき
、「４級窒素と有する基」とは、たとえばトリメチルア
ンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリブチルアン
モニウム、セチルジメチルアンモニウムのようなトリア
ルキルアンモニウム基、ジメチルベンジルアンモニウム
のようなジアルキルベンジルアンモニウム、ピリジニウ
ム、キノリニウムのような芳香族複素環基、Ｎ−メチル
ピペリジニウム、Ｎ−メチルモルホリニウムのような飽
和複素環基でありえ、対イオンとしては、たとえば塩素
、臭素、沃素、塩素酸イオン等の陰イオンがあげられる
。そのようなＵ％低級アルキル基としては、好適には られる。

Ｒ６の定義における「ハロフェニル基」とは、前記に定
義した「ハロゲン原子」がフェニル基に少なくとも１個
結合した基金示し、たとえば、２−２３−もしくは４−
クロロフェニル、２−１３−もＬ＜Ｈ４−ブロモフェニ
ル、２−．３−もＬ＜１ｆ４−フルオロフェニル、２−
１３−もしくは４−ヨードフェニル、２＋３−　＋　２
＋４−もしくは２，６−ジクロロフェニル、２，４−も
しくは２，６−ジフルオロフェニル、　２．３，４＊５
＋６−ペンタクロロフェニル、２，３，４，５．６−ペ
ンタフルオロフェニル等であリエ、好適には２−フルオ
ロフェニル、２−クロロフェニル等である。

Ｒ６が「少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子
を含む５もしくは６負環基」であるとき、それは前記の
Ｒ４で示した複素環基のうち、５もしくは６員環である
ものであ）え、好適には芳香族複素環基、たとえばフリ
ル、チエニル、ピロリル、ピリジル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラニル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル等でありえ、さ
らに好ｉＫは、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル
、チアゾリル等である。

上記のＲは好適には水素原子であり、Ｒは好適には基−
Ｃ−Ｒ’でらＤ、ｒは好適には酸素原子でありセしてＲ
は好適にはアミン基である。

前記−投式（１）で示される本発明の化合物は、１３位
の立体配位に関して、αまたはβ配位をとりうる。それ
故、本発明はそれぞれの異性体およびそれらの混合物を
包含するが、最も好ましいのはβ配位の化合物である。

本発明の一般式（１）’を有する化合物の具体例として
は、例えば （１）次の第１表に記載の化合物 （２）第１弐に記載された化合物において、２２゜２３
位の２重結合が存在せず、２が水酸基またはオキソ基で
ある場合または、２２．２３位の２重結合が存在し、Ｚ
が存在しない場合で、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＸが第１表に記
載された化合物と同意義でおる化合物を挙げることがで
きるが、本発明はこれらの化合物に限定されるものでは
ない。

第　　　１　　　表 なお、表中２２．２３位は一重結合であり、Ｚは水素原
子を示し、Ｍｅはメチル基ｉ、Ｅｔはエチルｉ’１ｉ−
１Ｐｒはゾロビル基を、Ｂｕはブチル基を、Ｐｈはフェ
ニル基を、Ａｅはアセチル基？それぞれ示す。

本発明に係る式（１）の化合物は、以下に図示するよう
に、式（■）？有する化合物から直接製造するか、ある
いは、本願発明の化合物の一部である式（Ｉａ）を有す
る化合物ｔｉｄ由して製造することができる。

Ｎ−双−Ｒ２ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ’　ａ　Ｘ　ｚ　Ｚ　オヨび点
線は、前記したものと同意醗を示す） 出発物質である式（ＩＩ）の化合物のうち、Ｘが水素原
子または水酸基である化合物は、籍開昭５８−２４７３
７９号公報または米国特許第４　、４２３　、２０９号
に記載の方法により製造され、そしてＸがへロｒ７原子
−１次は基Ｒ（０）ニーｃｏｏ−である化合物は、Ｘが
水酸基である化合物を、ハロゲン化剤か、次式（２）で
示される酸もしくはその反応性縛導体と反応させること
により容易に得ることができる。

Ｒ’−（０）−ＣＯＯＨ（ｌＩｔ） （式中、Ｒ４およびｎは前記したものと同意義？有する
） この反応は、１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシ
ン類の１３位における水酸基と、ハロゲン化剤とのハロ
ゲン化反応であるか、またはカル？ン酸（ト）とのエス
テル化反応であって、それ故、ハロゲン化およびエステ
ル化反応としてそれ自体知られた公知の方法によって行
なわれる。ハロゲン化剤としては、ジエチルアミノサル
ファートリフルオライド、塩化チオニル、三臭化リン等
があげられる。式（ト）のカルボン酸の反応性誘導体と
しては、たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸プロミ
ド、酸ヨーダイト等）、酸無水物、混合酸無水物、活性
エステル（たとえばｐ−ニトロベンジルエステル）、活
性アミド等、エステル化に通常用いられるものがあげら
れる。

工程Ａは、弐〇）の５−ケトミルベマイシン類を、次式
ωで示されるヒドラジン誘導体と、低級脂肪族カルボン
酸の存在下に反応させて式（１）の化合物を製造する工
程である。

（式中、ＲおよびＲは前記したものと同意義と有する） 本工程に使用される低級脂肪族カルボン酸としては、た
とえばギ酸、酢酸、プロピオン酸等のＣ７〜４カルが７
酸１にあげることができ、好適には酢酸である。その量
は、通常式（ｎ）の化合物に対して１０当量ないし大過
剰量である。本反応は通常溶媒中で行なわれ、低級脂肪
族カルボン酸自身を反応の溶媒として用いることも可能
である。場合によっては補助溶媒を使用してもよい。補
助各課としてＵ、たとエバヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、酢
酸エチルなど、本反応に関与しないものであれば特に限
定はない。反応温度は、通常０℃ないし８０℃、好適に
は１０℃ないし４０℃であり、反応に要する時間は、通
常３０分ないし６時間、好適にＦｉ１時間ないし３時間
である。反応に使用されるヒドラジン篩導体荀はそのま
まで、あるいは塩酸、硫酸等の鉱酸塩として用いられ、
使用量は通常式Ｑｌ）の化合物に対して工ないし１０当
量、好適には１．５ないし６当童である。

工程Ｂは、弐〇１）の化合物テ式（７）の化合物と反応
させて、式（１１）の化合物ヲ製造する工程である。

ＮＨ２ＮＨ−Ｒ２（ｖ） （式中、Ｒは前記したものと同意義ト頁する）この反応
においても、工程Ａの場合と同様に、低級脂肪族カルが
ン酸の存在が必須であシ、その使用量は工程Ａの場合と
同様である。場合によシ使用される補助溶媒の種類、反
応温度および反応時間等も工程Ａと同様である。

工程Ｃは、式（Ｉｍ）の化合物を、次式＠またはυの化
合物またはその反応性誘導体と反応させて、式（１）の
化合物を製造する工程である。

（式中、ＲおよびＲおよびＹは前記したものと同意義を
有する） この反応は、化合＠　（Ｉｍ）の５位ヒドラゾンのアミ
ノ基と酸（ロ）または慢とのアミド化反応であり、それ
故、アミド化反応としてそれ自身知られた公卸の方法に
よって行なわれる。酸（ロ）または酸（至）の反応性誘
導体としては、たとえば、酸ハライド（酸クロライド、
酸ブロマイド、酸ヨーダイトなど）、酸無水物、混合酸
無水物、活性エステル（ｆｃ　ト、ｔ　ｉｊ’　ｐ−ニ
トロベンジルエステル）、活性アミド等、エステル化に
通常用いられるものがあげられる。

反応は通常溶媒中で行なわれ、たとえばヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセト
ン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチル
など、本反応に関与しないものであれば特に限定される
ものではない。

反応温度は、通常Ｏ℃ないし８０℃、好適には１０℃な
いし３０℃でチシ、反応に要する時間は、通常１時間な
いし６時間である。反応に使用される酸（ロ）又は酸■
の反応性誘導体の輩は、通常ｌな適には、ジシクロへキ
シルカルデジイミド、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸等
の脱水剤が使用され、酸＠または酸（イ）の反応性誘導
体上用いるときには、ピリジン、トリエチルアミン、４
−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基や炭酸カリウム
、炭酸ナトリウム等の無機塩基を、反応促進の助剤とし
て用いることが望ましい。

各工程の反応終了後、それぞれの目的物でちる式（１）
および（Ｉａ）の化合物は、周知の方法で反応混合物よ
シ単離され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー等
の公知の手段によって精製される。

式（ｎ）の化合物の出発原料である天然物のミルベマイ
シン類は醗酵生産物であって、多数のフラクシ、ンが種
々の割合で製造され、そして、各７２クシ、ンは単離さ
れたのちに、または混合物のままで、反応に付される。

それ故、式（ｎ）の化合物は、単一化合物（例えば、Ｒ
としてメチル、エチル、インプロピル又はａｅＣ−ブチ
ルの化合物）もしくはそれらの混合物のいずれでもちゃ
える。従って、式（１）の化合物も単一化合物もしくは
混合物として製造されうる。

〔効果〕

本発明の化合物は果樹、野菜及び花卉に寄生するナミハ
ダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）　、リンゴハダニや
ミカンハダニ（Ｐａｐｏｎｙｅｈｕｓ）及びサビダニ等
の成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄ
ａｅ）ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙａａｌｄｅ）及びヒゼ
ンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）等に対してすぐれ
た殺ダニ活性を有しているばかシではなく、既存の殺ダ
ニ剤が効かなくなシ近年大問題となりて米ている抵抗性
のダニに対しても、すぐれた活性を有しており、この点
が本発明化合物の大きな特徴である。

本発明の化合物は、東にヒツジバエ（Ｏｅａｔｒｕｓ）
、キンバエ（Ｌｕｃｉｌｉｍ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄ
ｅｒｍａ）、ウマパー？−（Ｇａｕｔｒｏｐｈｉｌｕｓ
）等及びのみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴ
キブリ、家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、鱗
翅目幼虫等の各８１農園芸害虫に対して活性である。更
にまた土壌中の根こぶ線虫（Ｍｓｌｏｌｄｏｇｙｎ・）
、マツノザイ線虫（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ）
、ネダニ（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）等に対しても活
性である。

又、本発明の化合物は、植物に害金与える昆虫、特に植
物を摂食することによって讐を与える昆虫に対しても活
性である。

更に本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤としてす
ぐれた殺寄生虫活性を有している。とくに豚、羊、山羊
、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、家禽およびペ
ットに感染する次の線虫に有効である。

ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕａ）、トリコストロ
ンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ＠）、オ
スチルターギヤ属（Ｏａｔｅｒｔａｇｉｍ）、ネマトデ
イルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クー４リア属（
Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、 アスカリス属（Ａｇｃａｒｉａ）、 プノストムーム属（Ｂｕｎｏａｔｏｍｕｍ）、エソファ
ゴストムーム属（Ｏｅａｏｐｈａｇｏｓｔｍｕｍ）、チ
ャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリキュリス属
（Ｔｒｉｃｈｕｒｉａ）、ストロンギルスｍ　（Ｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍ
ａ）、デイクテオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕ
ｓ）、キャピラリア属（ＣａｐＨｌａｒｉｍ）、ヘテラ
キスＡ４（Ｈｅｔｅｒａｋｌｇ）、トキソカラ属（Ｔｏ
ｘｏｃａｒａ）、 アスカリゾイア属（Ａｓｃａｒｉｄｉｍ）、オキシラリ
ス属（Ｏｘｙｕｒｉ＠）、 アンキロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏａｔｏｍａ）、ラン
シナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉｍ）、トキサス力すス属
（Ｔｏｘａ♂ｃａｒｔｍ）およびノＪ？ラスカリス属（
Ｐａｒａｓｃａｒｉａ）　。

ネマトデイルス属、クーペリア属およびエソファゴスト
ムーム属のある種のものは腸管七攻零し、一方へモンク
ス属およびオスチルターギア属のものは胃に寮生じ、デ
ィクチオヵウルス属の寄生虫は肺に見出されるが、これ
らにも活性を示す。

また、フィラリア科（Ｆｌｌａｒｉｉｄａｅ）やセタリ
ャ科（Ｓｅｔａｒｉ　１ｄａｅ）の寄生虫は心臓および
血管、尻下およびリン・９Ｉ織のような体内の他の組織
および器管に見出され、これらにも活性を示す。

また、人間に感染する寄生虫に対しても有用でめシ、人
ｔ６ｊの消化管の最も普通の寄生風は、アンキロストー
マ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネカトール属（Ｎｅ
　ｃ　ａ　ｔ　ｏ　ｒ　）、アスカリス７　（Ａｓｃａ
ｒｉｍ）　。

ストロンギルスデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）
、トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎａｌｌｍ）、キャビラ
リア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉｍ）、トリキュリス！Ａ（
Ｔｒｉｅｈｕｒｉｍ）およびエンテロピウス属（Ｅｎｔ
ｅｒｏｂｉｕｓ）である。

消化管の外に血液または他の組織および脂管に見出され
る他の医学的に重要な寄生虫フイラリア科のブツヘレリ
ア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉｍ）　１ブルーシア属（Ｂｒ
ｕｇｉａ）　、オンコセルカ％　（Ｏｎｃｈｏｅｅｒｃ
ａ）およびロア光状虫属（Ｌｏａ）並びに蛇状線虫科（
Ｄｒａｅｕｎｃｕｌｉｄａｅ）のドラクンクルス属（Ｄ
ｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の寄生虫、腸管内寄生虫の特別
な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属および
トリヒネラ属にも活性を示す。

本発明化合物ヲ動物および人における駆虫剤として使用
する場合は、液体飲料として経口的に投与することがで
きる。飲料は普通ベントナイトのような懸濁剤および湿
潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤ま
たは水での溶液、懸濁液または分散液である。一般に飲
料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化合
物を約０．０１〜０．５重量％、好適には０．０１〜０
．１重量％を含有する。

乾燥した固体の単位使用形態で経口投与することが望ま
しい場合は、普ｊ所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬または錠剤を使用する。

これらの使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕され
た希釈剤、充填剤、崩解剤および／または結合剤、例え
ばデンプン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム
、植物性ゴムなどと均質に混和することによって製造さ
れる。このような単位使用処方は、治療される宿主動物
の種類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体
重によって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化さ
せることができる。

動物飼料によって投与する場合は、それ？飼料に均質に
分散させるか、トウブトレッシングとして使用されるか
またはベレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼料中に活性化
合物を０．０００１〜０．０２％を含有している。

また、液体担体賦形剤に溶解または分散させたものは、
前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非経
口的に動物に投与することができる。非経口投与のため
に、活性化合物は好適には落花生油、綿実油のような適
当な植物油と混合する。このような処方は、一般に活性
化合物を０．０５〜５０重量％含有する。

また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素溶剤のよう
な適当な担体と混合することによって局所的に投与し得
る。この製剤はスプレーまたは直接的圧加によって動物
の外部表面に直接適用される。

最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治
療される動物の重量および寄生虫感染の型および程度に
よりてきまるが、一般に動物体重１ｋｇ当夛約０．０１
〜１００■、好適には０．５〜５０．０■を経口投与す
ることによって得られる。

このような使用量は一度にまたは分割した便用量で１〜
５日のような比較的短期間にわたって与えられる。

次に、実施例及び参考例によって、本題発明をさらに具
体的に説明する。以下の実施例において、１３−置換基
の立体は全てβ配位である。

参考例１ １３−ヒ）”ロキシー５−ケトミルベマイシンＡ４（式
１　、　Ｒ’：Ｅｔ　、　Ｘ　：　ＯＨ、５ｓｏｒｎ９
）ｏ塩化メチレン溶液（２５ｍ７）に、−６０℃でジエ
チルアミノサルファートリフルオライド（７０７Ｑ）！
に滴下した。滴下終了後、１５分攪拌したのち、反応液
を水にあけ酢酸エチルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、残渣？シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、掲記化合物３２０　ｍ
９を得た。

質量スペクトル（ｍ／ｚ）　：　５５９（〜ｒ＋）核磁
気共ｍ　スヘク）　ｋ　（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ４
３）ｐ　ｐｍ　：　３．８８（ｓ、ＩＨ，Ｃ６Ｈ）　、
４．０２（ａ、ＬＨ＋ｃ、ＯＨ）　、４．４０（ｄ、ｄ
ｔｌＨ。

Ｃ１３Ｈ） 参考例２ １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ４（３３
６ｒｎ９）のベンゼン溶液（５ｍｌ）に、ピリジン（０
，３８＋ａＡりト２−トリフルオロメチルベンゾイルク
ロライド（ｓｏｏｙｙ）を加え、室温で５時間攪拌した
。反応終了後、参考例１と同様の後処理により、描記化
合物２７０ダを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ：３４５０（ｂｒ）、１
７３５　。

ａｘ １６８０．１６０５．１５８５　ｃｍ−’質量スペクト
ル（Ｖｚ）：　７１０（Ｍ”−１３）、６１０．５２０
核磁気共鳴スＲクトルδ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：　５．
２２　（ｄ、ＬＨ。

Ｊ＝１０．６　Ｈｚ　）、５．４〜５．６　（ｍ、　３
Ｈ）、５．８５〜５．９５　（ｍ。

２Ｈ）　、６．５５　（ｍ、　ＩＨ）、　７．５５〜７
．８５　（ｍ、　４Ｈ）参考例３ （弐ｎ、Ｒ，１，３−ジメチルー１−ブテニル。

ＬＬ−Ｆ　２８２４９α（６１，２Ｔｖ）ｋアセトン（
５ゴ）に溶かし、活性二酸化マンガン（０，６４，９）
を加え、３０分間激しく攪拌した。反応液をセライトで
濾過し、ついでろ液を濃縮し、表記化合物の粗生成物ｔ
５９．３■得た。

質量スペクトル（Ｖｚ）　：　６１０，５９２−５７４
核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｒｎ　：　
３．７８（ｓ、ＩＨ。

Ｃ７０Ｈ）　−３−８４（ａ　−ＩＨ，０６Ｈ）実施例
１（工程Ａ） （Ｒ１：Ｅｔ、　Ｒ、Ｈ，Ｒ、ＣＯＮＨ２，Ｘ：０ＣＯ
Ｃ（Ｃ）１３）３゜１３−ピパロイルオキシ−５−ケト
ミルベマイシンＡ４（０，１１ｇ）の酢酸溶液（５ＴＩ
Ｌｔ）に水冷下、塩酸セミカルバジド（０，１５：ｌ）
’５”加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水にあけ
、１ｏチーメタノール含有の塩化メチレンで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。抽出液を濃縮し、残渣をシリカダルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、０．０８５ｐ（７１，０％）
の描記化合物を得た。

質量スペクトル（ｍ／ｚ）　；　６５４（Ｍ”−４５）
、６３６，６２１核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｌ
２）ｐｐｒｎ　：　１．２０（ｓ。

９Ｈ）、３．０３（ｄ、ｔ、ＩＨ，Ｊ＝３．１０Ｈｚ）
　、３．２９（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ　）、３．５６（
ｄ、ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ）、４．１０（ｂｒ、
ｓ、ＩＨ）、４．２１　（ｓ、ＩＨ）　、４．７１　（
ａ、２Ｈ）　、４．９１　（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ）、５．３〜５．５（ｍ、３Ｈ）　、５．７５〜５．
９５（ｍ、３Ｈ）　、８．５（ｓ、ＩＨ）同様の実験操
作によシ、相当するヒドラジン誘導体［−用いて、次の
実施例２〜１ｏの化合物が実施例１１ ５−ケトＬＬ−Ｆ２８２４９αの粗生成物（９７１ｎ９
）の酢酸溶液（２ｎ／）にピリジン（０，０６４ｍ／）
、塩酸セミカルバジド（８９ＴＩ１９）を加え室温で３
時間攪拌した。反応溶液？水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。

硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を留去したのち、残渣
をシリカグルカラムクロマトグラフィーによシ精製し、
目的物６７■（収率６５％）を得た。

核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｔ、）ｐｐｍ：　３
．４７（ｍ、ＩＨＣ２Ｈ）、３．７５　（ｍ、　ＩＩ、
　Ｃ２，ＯＨ）、３．８０　（ｍ、　ＩＨ，Ｃ，、）Ｉ
）、３．９２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ、Ｃ２５Ｈ
）、３．９７（ｂｒ、Ｉ、ＩＨ，Ｃ２，Ｈ）４．１０　
（ｂｒ、ｍ、　ＩＨ，Ｃ，ＯＨ）、４−３６　（ｍ　−
Ｉ　Ｈ、Ｃ６Ｈ）、４．８７（ｄ。

２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｃ，Ｈ）、５．１２　（ｍ、　
ＩＨ，Ｃ１５Ｈ）、５．３８　（ｄ　、　ＩＨ。

Ｊ＝１０．１　Ｈｚ　、　０３□Ｈ）、５．５６　（ｄ
ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１０．１　、１４．５Ｈｚ　。

Ｃ１，Ｈ）、５．９１　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１４．５
　、１１．３Ｈｚ　、Ｃ１゜Ｈ）、６．０２（ｑ　＝　
ＩＨ、Ｊ＝６−２　Ｈｚ　ｔ　Ｃ３Ｈ）、６．０５　（
ｔｄ　＊　ＩＨ−Ｊ＝１１．３−２．０　Ｈｚ　）６．
１５（ｂｒ、ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、８．６６　（ｓ　、　
ＩＨ，ＮＨ）質量スペクトル（ｍ／ｚ）：　６２４（Ｍ
＋−４５）、　６０６．５９１実施例１２（工程Ｂ） ｉ　３−　（２，２，２−）　！Ｊ　クロルエトキシカ
ルボニルオキシ）−５−ケトミルベマイシンＡ４．　（
２，３：１の混合物）（０，２６Ｐ）の酢酸とクロロホ
ルムの混合溶液（０，３ｄと４　ｍｌ　）に、水冷下抱
水ヒドラジン（０，１７ｍ／）を加え、さらに室温で３
時間攪拌した。反応液を水にあけ、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥した。抽出液を＠縮径、残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製して、０．２４４９　（９２
，１チ）の描記化合物を得た。

質量スペクト＃　（ｍ／ｚ）：　７４４（Ｍ”）、　７
２０．７１４．６０４゜ＫＢｒ　。

赤外線吸収スペクトル　ν　　、　３４００．１７６０
゜ａｘ １７２０、１６２５倒−１ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｔ３）ｐｐｍ：３．
０４（ｄ、ｔ。

０．７　Ｈ、Ｊ＝２．４　、９．３　Ｈｚ　）、３．２
６　（ｄ、ｑ、０．３Ｈ，Ｊ＝３．４　、９．３Ｈｚ）
、３．３１　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．５９
　（ｍ、　ＩＨ）、３．９５（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、４．
３３（ｓ、ＩＨ）、４．７　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１１
．〜．４．７１　（ｓ　ｒ　２Ｈ）、４．８０（ｄ、１
ｎ、Ｊ＝ｌｏ、、ｍ、４．８４　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ−
１１，８）、５．３〜５．６　（ｍ。

３Ｈ）、５．６１（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、５．８〜６．０
　（ｍ、　２Ｈ）実施例１２と同様の操作によう、実施
例１３と１４の化合物が製造された。

Ｚ　　　　　　　　Ｈ いずれも、本は　人でるる。

実施例１５（工程Ｃ） （Ｒ’：ＥｔとＭｅ　（３：　１　）の混合物、　Ｒ２
：Ｈ、Ｒ３：１３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシ
ンＡ４＋５−５−ヒドラゾン（２，３：１の混合物）（
９８■）のクロロホルム溶液（２ｍ／）に−２０℃でピ
リジン（０，０１６ｍ）とアセチルクロライド（０，０
１３ｄ）を加え、２５分間攪拌した。反応溶液？水にあ
け、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液？水、飽和食塩
水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後抽出液を濃縮し
、残渣？シリカダルクロマトグラフィーによシ精製し、
目的物９４Ｔｎ９（９０チ）を得た。

質量ス硬りトル（ｒｒＶ’ｚ）：　６１２（Ｍ＋）、　
５９４．５８０ＫＢｒ　。

赤外線吸収スペクトル　ν　　、　３３５０．１７１５
゜ｍ＆ｘ １６８０　ｃｍ−’ 核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ：　２
．３０（ａ。

３Ｈ）、３．２９（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．
７３　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝９．８７　Ｈｚ　）、４．
１０（ｓ、ＩＨ）、４．１７　（ｓ　、　ＩＨ）、５．
３４（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、９．１９（ｓ　、　ＩＨ） 実施例１５と同様の操作によシ、次の実施例１６〜２３
の化合物が製造された。

実施例２３ 種した。接１１日後、接種葉に３ｐｐｍの濃度の試験化
合物を含む溶液７ｒ！Ｌｔをミズホ式回伝散布塔にて、
散布液量が３５ｍり／α葉面積になる様に散布した。３
日後に、実体顕微鏡によって成虫の生死を調べた。各試
験化合物について２連制で試験を行い、試験中薬液処理
類は、２５℃の恒温室内に保存した。本試験の結果、実
施例２１，２２゜２３の各化合物が１００チの殺ダニ率
を示した。

実施例２４ 一群を両面接着チーｆｆ用いて、ポリ塩化ビニルの・々
ネル上に列状に固定した。なお、１列は１０頭を含む。

実施例化合物を以下のように試験した。

一連の群に対して注射によって、２μを又は１ｍの溶媒
に０．０００５μｙから５μｇの試験化合物と溶解させ
た薬剤を処理した。効力はＩＲ，。値、即ち処理後３０
日後における分裂生殖を９０％阻害する濃度で表示し比
。ＩＲ，。埴によると、実施例４の化合物は、０．５μ
９／群の濃度で有効であった。

実施例２５ ヒツジウジバエに対する効力 予め３ｒＩＬｌ！の液体培地と試験化合物の懸濁液１−
とき混合して、１０　ｐｐｍまたは１００　ｐｐｍの化
合物ｒ當む液で注入しておいた試験管中に、産卵直後の
ヒツジウジバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ　ａｅｒｉｃａｔａ）
の卵？１群約３０〜５０個移し入れた。綿栓をして、試
嵌管を３０℃で４日間保った。処理４日後の時点で、実
施例１５の化合物は１０　ｐｐｍにおいて、また、実施
例１７，１８．１９，２０および２１の各化合物は１０
０　ｐｐｍにおいていずれも１００％の殺虫効果を示し
た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは水素原子、水酸基またはオキソ基を示す。 点線は２２位、２３位間が一重結合または二重結合であ
   ることを示し、Ｚが水素原子のときのみ二重結合であり
   うる。 Ｒ＾１は、Ｃ＿１＿−＿８アルキル基、Ｃ＿２＿−＿８
   アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシもしくはアルキルチオＣ＿１＿−＿４アルキル基
   、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＣ＿１＿−＿５アルキ
   ル基、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルもしくはＣ＿５＿
   −＿８シクロアルケニル基（どちらも場合によりメチレ
   ンまたは１個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４アルキ
   ルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）、または
   飽和もしくは不飽和の３ないし６員の酸素もしくは硫黄
   含有複素環（１個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４ア
   ルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）を示
   す。 Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、４′−（α−
   Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキ
   シ基または基Ｒ＾４−（Ｏ）＿ｎ−ＣＯＯ−を示す。 ｎは、０又は１を示す。 Ｒ＾４は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を
   含み環原子数が４乃至１０である複素環基である。ただ
   し上記Ｒ＾４基は少なくとも１個の置換基を有していて
   もよく、その置換分は、Ｒ＾４がアルキル基の場合は、
   シクロアルキル基；低級アルコキシ基；低級アルコキシ
   カルボニル基；ハロゲン原子；ハロゲンで置換されてい
   てもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；ア
   シル基；アシルオキシ基；保護されていてもよいヒドロ
   キシ基；カルボキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ低級
   アルキルアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カルバ
   モイル基；モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基
   ；メルカプト基；低級アルキルチオ基；低級アルキルス
   ルフィニル基；低級アルキルスルホニル基；ニトロ基又
   は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を含む
   ５もしくは６員環の複素環基であり、 Ｒ＾４が、アルケニル基又はアルキニル基の場合はアリ
   ール基またはＲ＾４がアルキル基である場合に示した上
   記置換分であり、そして Ｒ＾４が、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を
   含み環原子数が４乃至１０である複素環基である場合は
   、その環上の置換分は、低級アルキル基、低級アルコキ
   シ低級アルキル基、低級ハロアルキル基、ハロアルケニ
   ル基またはＲ＾４がアルキル基である場合に示した上記
   置換分である。 Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を
   示す。 Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、基−
   ＳＯ＿２Ｒ＾５または基▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を示す。 Ｒ＾５は低級アルキル基またはフェニル基を示す。 Ｒ＾６はアミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
   基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、対イオンを
   伴った４級窒素原子を有する基の当該窒素原子において
   置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニ
   ル基、ハロフェニル基または少なくとも１個の酸素、硫
   黄もしくは窒素原子を含む５もしくは６員環の複素環基
   を示す。Ｙは酸素原子または硫黄原子を示す。〕。
2. （２）下記一般式を有する化合物を有効成分とする殺虫
   ・殺ダニおよび駆虫剤： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは水素原子、水酸基またはオキソ基を示す。 点線は２２位、２３位間が一重結合または二重結合であ
   ることを示し、Ｚが水素原子のときのみ二重結合であり
   うる。 Ｒ＾１は、Ｃ＿１＿−＿８アルキル基、Ｃ＿２＿−＿８
   アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシもしくはアルキルチオＣ＿１＿−＿４アルキル基
   、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＣ＿１＿−＿５アルキ
   ル基、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルもしくはＣ＿５＿
   −＿８シクロアルケニル基（どちらも場合によりメチレ
   ンまたは１個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４アルキ
   ルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）、または
   飽和もしくは不飽和の３ないし６員の酸素もしくは硫黄
   含有複素環（１個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４ア
   ルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）を示
   す。 Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、４′−（α−
   Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキ
   シ基または基Ｒ＾４−（Ｏ）＿ｎ−ＣＯＯ−を示す。 ｎは、０又は１を示す。 Ｒ＾４は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を
   含み環原子数が４乃至１０である複素環基である。ただ
   し上記Ｒ＾４は少なくとも１個の置換基を有していても
   よく、その置換分は、Ｒ＾４がアルキル基の場合は、シ
   クロアルキル基；低級アルコキシ基；低級アルコキシカ
   ルボニル基；ハロゲン原子；ハロゲンで置換されていて
   もよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；アシ
   ル基；アシルオキシ基；保護されていてもよいヒドロキ
   シ基；カルボキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ低級ア
   ルキルアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カルバモ
   イル基；モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基；
   メルカプト基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスル
   フィニル基；低級アルキルスルホニル基；ニトロ基又は
   少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を含む５
   もしくは６員環の複素環基であり、 Ｒ＾４が、アルケニル基又はアルキニル基の場合はアリ
   ール基またはＲ＾４がアルキル基である場合に示した上
   記置換分であり、そして Ｒ＾４が、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を
   含み環原子数が４乃至１０である複素環基である場合は
   、その環上の置換分は、低級アルキル基、低級アルコキ
   シ低級アルキル基、低級ハロアルキル基、ハロアルケニ
   ル基またはＲ＾４がアルキル基である場合に示した上記
   置換分である。 Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を
   示す。 Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、基−
   ＳＯ＿２Ｒ＾５または基▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を示す。 Ｒ＾５は低級アルキル基またはフェニル基を示す。 Ｒ＾６はアミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
   基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、対イオンを
   伴った４級窒素原子を有する基の当該窒素原子において
   置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニ
   ル基、ハロフェニル基または少なくとも１個の酸素、硫
   黄もしくは窒素原子を含む５もしくは６員環の複素環基
   を示す。Ｙは酸素原子または硫黄原子を示す。〕。