JPS634812B2 - - Google Patents
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- JPS634812B2 JPS634812B2 JP55170222A JP17022280A JPS634812B2 JP S634812 B2 JPS634812 B2 JP S634812B2 JP 55170222 A JP55170222 A JP 55170222A JP 17022280 A JP17022280 A JP 17022280A JP S634812 B2 JPS634812 B2 JP S634812B2
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- respiratory
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- respiratory disease
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0082—Lung surfactant, artificial mucus
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、肺表面活性物質を含有する呼吸器疾
患治療剤に関するものである。
患治療剤に関するものである。
呼吸器疾患治療薬としては、鎮咳剤、去痰剤、
気管支拡張剤、抗アレルギー剤、消炎剤、制ガン
剤等の他に抗生物質や化学療法剤等の抗菌剤があ
る。これら呼吸器疾患治療薬は経口、静注、筋注
等の全身的投与方法によつて治療に供せられる
が、一部の治療薬、特に抗菌剤や喘息治療剤の如
き抗アレルギー剤においては、吸入あるいは注入
による投与方法も採用されている。吸入あるいは
注入投与法は、直接患部に薬剤を投与する局所的
療法であり、前述の全身的投与療法に比し副作用
の軽減が期待できる。しかしながら、鼻喉、咽
喉、気管、肺等の呼吸器への吸入あるいは注入療
法においては、薬剤によつては粘膜からの吸収が
十分でなく、薬情の血中濃度上昇による間接的な
治療効果が十分には達成されないという欠点があ
る。また、薬剤によつては粘膜刺激性があり、気
管支等の気道粘膜に刺激を与える為咳嗽を誘発
し、吸入あるいは注入による投与の困難なものも
ある。
気管支拡張剤、抗アレルギー剤、消炎剤、制ガン
剤等の他に抗生物質や化学療法剤等の抗菌剤があ
る。これら呼吸器疾患治療薬は経口、静注、筋注
等の全身的投与方法によつて治療に供せられる
が、一部の治療薬、特に抗菌剤や喘息治療剤の如
き抗アレルギー剤においては、吸入あるいは注入
による投与方法も採用されている。吸入あるいは
注入投与法は、直接患部に薬剤を投与する局所的
療法であり、前述の全身的投与療法に比し副作用
の軽減が期待できる。しかしながら、鼻喉、咽
喉、気管、肺等の呼吸器への吸入あるいは注入療
法においては、薬剤によつては粘膜からの吸収が
十分でなく、薬情の血中濃度上昇による間接的な
治療効果が十分には達成されないという欠点があ
る。また、薬剤によつては粘膜刺激性があり、気
管支等の気道粘膜に刺激を与える為咳嗽を誘発
し、吸入あるいは注入による投与の困難なものも
ある。
一方、肺表面活性物質は、生理的には肺胞の内
壁を覆い肺胞上皮保護作用を有すると共に、動物
が呼吸機能を維持する上に重要な生理的機能を有
している。即ち、肺表面活性物質は、呼気時、吸
気時における肺胞内面の表面張力を変化させると
云つた特異な表面活性を有しており、肺胞相互間
の安定性に寄与して、抗無気肺作用を示すのであ
る。この活性物質は、その成分としてリン脂質、
中性脂質、蛋白質等を含み、主成分はジパルミト
イルレシチンであることが知られている。最近、
藤原らは牛肺より抽出した活性物質に、ジパルミ
トイルレシチン等を添加して、人工的により活性
の高い肺表面活性物質を得、これを用いて新生児
呼吸窮迫症候群に経気道的に補充療法を行つて良
好な結果を得たことを報告している（小児科臨
床、第32巻、第７号、1335頁）。
壁を覆い肺胞上皮保護作用を有すると共に、動物
が呼吸機能を維持する上に重要な生理的機能を有
している。即ち、肺表面活性物質は、呼気時、吸
気時における肺胞内面の表面張力を変化させると
云つた特異な表面活性を有しており、肺胞相互間
の安定性に寄与して、抗無気肺作用を示すのであ
る。この活性物質は、その成分としてリン脂質、
中性脂質、蛋白質等を含み、主成分はジパルミト
イルレシチンであることが知られている。最近、
藤原らは牛肺より抽出した活性物質に、ジパルミ
トイルレシチン等を添加して、人工的により活性
の高い肺表面活性物質を得、これを用いて新生児
呼吸窮迫症候群に経気道的に補充療法を行つて良
好な結果を得たことを報告している（小児科臨
床、第32巻、第７号、1335頁）。
本発明者らは、呼吸器疾患治療薬の吸入あるい
は注入投与法において、薬剤の呼吸器粘膜からの
吸収増大あるいは末梢気道や肺胞への分散性、ま
た薬剤による粘膜への刺激緩和等の改善をはかる
べく鋭意研究を行なつている過程で、驚ろくべき
ことに、これらの薬剤を肺表面活性物質と併用す
ると、呼吸器粘膜からの薬剤の吸収が増大しかつ
粘膜刺激性も軽減するという事実を知見し、本発
明に到達した。
は注入投与法において、薬剤の呼吸器粘膜からの
吸収増大あるいは末梢気道や肺胞への分散性、ま
た薬剤による粘膜への刺激緩和等の改善をはかる
べく鋭意研究を行なつている過程で、驚ろくべき
ことに、これらの薬剤を肺表面活性物質と併用す
ると、呼吸器粘膜からの薬剤の吸収が増大しかつ
粘膜刺激性も軽減するという事実を知見し、本発
明に到達した。
即ち、本発明は、呼吸器疾患治療薬と肺表面活
性物質を含有する呼吸器疾患治療剤である。
性物質を含有する呼吸器疾患治療剤である。
本発明において用いられる呼吸器疾患治療薬と
しては、化学療法剤や、抗生物質等の抗菌剤、制
ガン剤、喘息治療剤等の抗アレルギー剤、気管支
拡張剤、鎮咳去痰剤等がある。
しては、化学療法剤や、抗生物質等の抗菌剤、制
ガン剤、喘息治療剤等の抗アレルギー剤、気管支
拡張剤、鎮咳去痰剤等がある。
そして、呼吸器疾患治療薬のうち、吸入あるい
は注入投与法等により直接鼻喉、咽喉、気管支、
気道、肺胞等へ投与して薬効の期待できる薬剤な
らいかなるものでも使用できるが、肺表面活性物
質と実質的に反応せず混合共存させても互にそれ
ぞれの薬理活性や、生理活性が低下しないものが
好ましい。好ましい薬剤の具体例としては、化学
療法剤として、スルフアナトキサゾール等のイソ
キサゾール核を有するサルフア剤、スルフアジメ
トキシン等のピリミジン核を有するサルフア剤、
スルフアフエナゾール等のピラゾール核を有する
サルフア剤、PAS、INAH等の抗結核剤がある。
は注入投与法等により直接鼻喉、咽喉、気管支、
気道、肺胞等へ投与して薬効の期待できる薬剤な
らいかなるものでも使用できるが、肺表面活性物
質と実質的に反応せず混合共存させても互にそれ
ぞれの薬理活性や、生理活性が低下しないものが
好ましい。好ましい薬剤の具体例としては、化学
療法剤として、スルフアナトキサゾール等のイソ
キサゾール核を有するサルフア剤、スルフアジメ
トキシン等のピリミジン核を有するサルフア剤、
スルフアフエナゾール等のピラゾール核を有する
サルフア剤、PAS、INAH等の抗結核剤がある。
また、抗生物質として、アモキシリン、アンピ
シリン、シクラシリン、カルベニシリン、タラン
ピシリン、ベンジルペニシリン等のペニシリン系
抗生物質、セフアルキシン、セフアログリシン、
セフラジン、セフアゾリン、セフアロチン等のセ
フアロスポリン系抗生物質、硫酸ゲンタマイシ
ン、アミカシン等のアミノグリコシド系抗生物
質、エリスロマイシン、オンアンドマイシン等の
マクロライド系抗生物質、ミノサイクリン、テト
ラサイクリン等のテトラサイクリン系抗生物質、
高い抗腫瘍作用を有するマイトマイシンＣがあ
る。また、肺ガンの治療を目的とした制ガン剤や
消炎剤や抗アレルギー剤も好ましい薬剤である。
シリン、シクラシリン、カルベニシリン、タラン
ピシリン、ベンジルペニシリン等のペニシリン系
抗生物質、セフアルキシン、セフアログリシン、
セフラジン、セフアゾリン、セフアロチン等のセ
フアロスポリン系抗生物質、硫酸ゲンタマイシ
ン、アミカシン等のアミノグリコシド系抗生物
質、エリスロマイシン、オンアンドマイシン等の
マクロライド系抗生物質、ミノサイクリン、テト
ラサイクリン等のテトラサイクリン系抗生物質、
高い抗腫瘍作用を有するマイトマイシンＣがあ
る。また、肺ガンの治療を目的とした制ガン剤や
消炎剤や抗アレルギー剤も好ましい薬剤である。
本発明において用いられる肺表面活性物質とし
ては、天然のもの或いは人工的に調製されたもの
いずれでもよい。天然のものは、牛肺、豚肺等の
動物の肺洗浄液或いは組織より抽出して得られる
が、これらはリポ蛋白としてそれぞれの動物由来
の蛋白を含んでいる可能性があり、好ましくはフ
オルチ（Folch）法等により除蛋白された肺表面
活性物質が望ましい。人工的なものとしては、天
然の肺表面活性物質をベースにしこれに特定の成
分を添加調製して得られた肺表面活性物質、ある
いは純粋に人工的に数種の成分を混合調製して得
られた人工肺表面活性物質がある。いずれの場合
も、改良型ウイルヘルミーバランスでその表面活
性を測定した場合、最小表面張力が20dyne／cm
以下で、後述のスタビリテイ・インデツクスが
1.0以上のものが好ましい。
ては、天然のもの或いは人工的に調製されたもの
いずれでもよい。天然のものは、牛肺、豚肺等の
動物の肺洗浄液或いは組織より抽出して得られる
が、これらはリポ蛋白としてそれぞれの動物由来
の蛋白を含んでいる可能性があり、好ましくはフ
オルチ（Folch）法等により除蛋白された肺表面
活性物質が望ましい。人工的なものとしては、天
然の肺表面活性物質をベースにしこれに特定の成
分を添加調製して得られた肺表面活性物質、ある
いは純粋に人工的に数種の成分を混合調製して得
られた人工肺表面活性物質がある。いずれの場合
も、改良型ウイルヘルミーバランスでその表面活
性を測定した場合、最小表面張力が20dyne／cm
以下で、後述のスタビリテイ・インデツクスが
1.0以上のものが好ましい。
本発明における呼吸器疾患治療剤の組成は、肺
表面活性物質が薬剤１重量部に対し0.01重量部以
上であり、好ましくは0.1〜100重量部である。そ
の他、適当な賦形剤や矯味・矯臭剤等を含有して
いてもよい。
表面活性物質が薬剤１重量部に対し0.01重量部以
上であり、好ましくは0.1〜100重量部である。そ
の他、適当な賦形剤や矯味・矯臭剤等を含有して
いてもよい。
本発明の呼吸器疾患治療剤は、主として吸入あ
るいは注入によつて患部に投与されるものである
から、その剤型は、微粉末状又は水あるいは適当
な媒体（例えばエタノール）の分散液状であるの
が好ましい。均一な分散液の製造法としては、薬
剤が水溶性の場合は予め薬剤と蒸留水又は生理食
塩水等に溶解させ、非水溶性薬剤の場合には超音
波等により十分に水等に分散懸濁させ、粒子が数
ミクロン以下の分散液とし、次いでこれら溶解液
あるいは分散液に必要量の肺表面活性物質を添加
し、超音波等により均一な分散液を調製する方法
がある。また薬剤と肺表面活性物質の混合物に、
適量の蒸留水あるいは生理食塩水等を加え、超音
波等により同様に均一な分散液を調製することも
出来る。この様にして得られた分散液は、直接ネ
ブライザー等で吸入するかカテーテル等で注入投
与を行つてもよいが、保存を目的としてこの分散
液を凍結乾燥し、使用時に蒸留水等に分散させて
吸入又は注入投与に供することも出来る。均一な
微粉末の製造法としては、薬剤と肺表面活性物質
を医学的に許容される適当な賦形剤等の微粉体と
十分に混合する方法がある。微粉末は、適当な粉
末吸入器を用いて投与することができる。
るいは注入によつて患部に投与されるものである
から、その剤型は、微粉末状又は水あるいは適当
な媒体（例えばエタノール）の分散液状であるの
が好ましい。均一な分散液の製造法としては、薬
剤が水溶性の場合は予め薬剤と蒸留水又は生理食
塩水等に溶解させ、非水溶性薬剤の場合には超音
波等により十分に水等に分散懸濁させ、粒子が数
ミクロン以下の分散液とし、次いでこれら溶解液
あるいは分散液に必要量の肺表面活性物質を添加
し、超音波等により均一な分散液を調製する方法
がある。また薬剤と肺表面活性物質の混合物に、
適量の蒸留水あるいは生理食塩水等を加え、超音
波等により同様に均一な分散液を調製することも
出来る。この様にして得られた分散液は、直接ネ
ブライザー等で吸入するかカテーテル等で注入投
与を行つてもよいが、保存を目的としてこの分散
液を凍結乾燥し、使用時に蒸留水等に分散させて
吸入又は注入投与に供することも出来る。均一な
微粉末の製造法としては、薬剤と肺表面活性物質
を医学的に許容される適当な賦形剤等の微粉体と
十分に混合する方法がある。微粉末は、適当な粉
末吸入器を用いて投与することができる。
本発明の呼吸器疾患治療剤において用いられて
いる肺表面活性物質は、併存している呼吸器疾患
治療薬の呼吸器粘膜からの吸収効果を改良し、血
中濃度を増大させると云つた作用効果のみなら
ず、肺の呼吸機能を助けると云つた肺表面活性物
質本来の作用効果も有している。例えば、細菌性
肺炎等においては、無気肺が発生することが知ら
れており、これは肺表面活性が低下することに基
因するものであると云われているが、この様な場
合に、本発明の抗菌剤と肺表面活性物質とからな
る薬剤を投与すると、抗菌剤の血中濃度が増大し
感染治療効果が発現するのみならず、低下した表
面活性を補うべく活性の高い肺表面活性物質が補
給され、病態の速やかな改善も期待出来るのであ
る。
いる肺表面活性物質は、併存している呼吸器疾患
治療薬の呼吸器粘膜からの吸収効果を改良し、血
中濃度を増大させると云つた作用効果のみなら
ず、肺の呼吸機能を助けると云つた肺表面活性物
質本来の作用効果も有している。例えば、細菌性
肺炎等においては、無気肺が発生することが知ら
れており、これは肺表面活性が低下することに基
因するものであると云われているが、この様な場
合に、本発明の抗菌剤と肺表面活性物質とからな
る薬剤を投与すると、抗菌剤の血中濃度が増大し
感染治療効果が発現するのみならず、低下した表
面活性を補うべく活性の高い肺表面活性物質が補
給され、病態の速やかな改善も期待出来るのであ
る。
以下、実施例により本発明を詳述する。なお、
肺表面活性物質の表面活性は以下の如き方法で求
めた。
肺表面活性物質の表面活性は以下の如き方法で求
めた。
肺表面活性物質を濃度が１重量％となるように
蒸留水に分散させ、超音波処理により均一な分散
液を調製し、これを被検試料とした。
蒸留水に分散させ、超音波処理により均一な分散
液を調製し、これを被検試料とした。
測定には、アコマ社製のウイルヘルミーバラン
スを使用し、このテフロン水槽に生理食塩水を50
ml入り、その上に前記被検試料5μを静かに重
層した。そして、0.3サイクル／分の速度で液体
の表面積を40cm2から13cm2の間で連続的にサイクリ
ングさせ、Ｘ−Ｙレコーダーで第１図に示した如
き表面積−表面張力ダイアグラムを記録した。サ
イクリング開始後５〜６回目で一定に収束したヒ
ステリシスループから、最小表面張力（γmin）
の値と最大表面張力（γmax）を値を求めた（第
１図参照）。そして、下記式からスタビリテイ・
インデツクス（S.I.）を求めた。
スを使用し、このテフロン水槽に生理食塩水を50
ml入り、その上に前記被検試料5μを静かに重
層した。そして、0.3サイクル／分の速度で液体
の表面積を40cm2から13cm2の間で連続的にサイクリ
ングさせ、Ｘ−Ｙレコーダーで第１図に示した如
き表面積−表面張力ダイアグラムを記録した。サ
イクリング開始後５〜６回目で一定に収束したヒ
ステリシスループから、最小表面張力（γmin）
の値と最大表面張力（γmax）を値を求めた（第
１図参照）。そして、下記式からスタビリテイ・
インデツクス（S.I.）を求めた。
S.I.＝２（γmax−γmin）／γmax＋γmin
実施例 １
牛肺組織３Kgを生理食塩水でホモジナイズし、
細胞画分を除き、密度勾配遠沈法で粗肺表面活性
物質を得た。これをクロロホルム２容量とメタノ
ール１容量の混合液に溶解し、不溶物を除去した
後、この混合溶液を0.5重量％の食塩水と接触さ
せて蛋白質を除去した（フオルチ法）。その後、
有機層のみを分取し溶媒を除去することによつ
て、約３ｇの白色の精製肺表面活性物質を得た。
細胞画分を除き、密度勾配遠沈法で粗肺表面活性
物質を得た。これをクロロホルム２容量とメタノ
ール１容量の混合液に溶解し、不溶物を除去した
後、この混合溶液を0.5重量％の食塩水と接触さ
せて蛋白質を除去した（フオルチ法）。その後、
有機層のみを分取し溶媒を除去することによつ
て、約３ｇの白色の精製肺表面活性物質を得た。
このものの最小表面張力γminは5dyne／cmで、
S.I.は1.59であつた。
S.I.は1.59であつた。
硫酸ゲンタマイシン800mgを水20mlに溶解し、
これに前記の肺表面活性物質800mgを加え、超音
波処理によつて均一な分散液を調製した。
これに前記の肺表面活性物質800mgを加え、超音
波処理によつて均一な分散液を調製した。
次に、体重約３Kgの兎（日本白色種）を１群３
羽として、動物実験を行なつた。兎の前頚部を切
開し、気管を露出させ、これに18ゲージのエラス
タ針（長さ70mm）を穿刺し気管支に誘導し、兎１
羽につき硫酸ゲンタマイシン80mgと肺表面活性物
質80mgを含む２mlの分散液を注入した。そして、
経時的に採取し、血清中の硫酸ゲンタマイシンの
濃度を測定した。比較実験として、前記と同様に
１群３羽とし、１羽につき硫酸ゲンタマイシン80
mgを水２mlに溶解したものを前記と同様の方法で
注入し、血中濃度を測定した。
羽として、動物実験を行なつた。兎の前頚部を切
開し、気管を露出させ、これに18ゲージのエラス
タ針（長さ70mm）を穿刺し気管支に誘導し、兎１
羽につき硫酸ゲンタマイシン80mgと肺表面活性物
質80mgを含む２mlの分散液を注入した。そして、
経時的に採取し、血清中の硫酸ゲンタマイシンの
濃度を測定した。比較実験として、前記と同様に
１群３羽とし、１羽につき硫酸ゲンタマイシン80
mgを水２mlに溶解したものを前記と同様の方法で
注入し、血中濃度を測定した。
これらの結果は第２図に示した。なお、第２及
び第３図において、薬剤の血中濃度は、兎の体重
当りの投与量で補正した吸収指数（μｇ／ml／
mg／Kg）で示されている。
び第３図において、薬剤の血中濃度は、兎の体重
当りの投与量で補正した吸収指数（μｇ／ml／
mg／Kg）で示されている。
第２図から明らかな如く、硫酸ゲンタマイシン
と肺表面活性物質を併用した場合には、硫酸ゲン
タマイシン単独の場合に比し、薬剤の血中濃度が
非常に高くなつている。
と肺表面活性物質を併用した場合には、硫酸ゲン
タマイシン単独の場合に比し、薬剤の血中濃度が
非常に高くなつている。
また、投与時の兎の状態を観察したところ、硫
酸ゲンタマイシンと肺表面活性物質を併用投与し
た場合の方が、硫酸ゲンタマイシン単独投与の場
合より兎の咳込みが少なく、気管支粘膜に与える
刺激がより少ないことが推察された。
酸ゲンタマイシンと肺表面活性物質を併用投与し
た場合の方が、硫酸ゲンタマイシン単独投与の場
合より兎の咳込みが少なく、気管支粘膜に与える
刺激がより少ないことが推察された。
実施例 ２
セフアゾリンナトリウム5.0ｇと実施例１で得
られた肺表面活性物質500mgを水20mlに加え、超
音波処理によつて均一な分散液を調製した。
られた肺表面活性物質500mgを水20mlに加え、超
音波処理によつて均一な分散液を調製した。
次に、実施例１と同様に兎を１群３羽とし、実
施例１と同様な方法で１羽につきセフアゾリンナ
トリウム500mgと肺表面活性物質50mgを含む２ml
の分散液を注入し、経時的に採血してセフアゾリ
ンナトリウムの血中濃度を測定した。比較実験と
して、１群３羽とし１羽につきセフアゾリンナト
リウム500mgを水２mlに溶解したものを注入し、
血中濃度を測定した。これらの結果は第３図に示
した。
施例１と同様な方法で１羽につきセフアゾリンナ
トリウム500mgと肺表面活性物質50mgを含む２ml
の分散液を注入し、経時的に採血してセフアゾリ
ンナトリウムの血中濃度を測定した。比較実験と
して、１群３羽とし１羽につきセフアゾリンナト
リウム500mgを水２mlに溶解したものを注入し、
血中濃度を測定した。これらの結果は第３図に示
した。
第３図から明らかな如く、セフアゾリンナトリ
ウムと肺表面活性物質を併用した場合には、セフ
アゾリンナトリウム単独の場合に比し、薬剤の血
中濃度が２〜５倍も高くなつている。また、気管
支粘膜に対する刺激も、併用投与の方がより少な
かつた。
ウムと肺表面活性物質を併用した場合には、セフ
アゾリンナトリウム単独の場合に比し、薬剤の血
中濃度が２〜５倍も高くなつている。また、気管
支粘膜に対する刺激も、併用投与の方がより少な
かつた。
第１図は、肺表面活性物質の表面積−表面張力
ダイアグラムを示す図である。第２図は、本発明
の呼吸器疾患治療剤（硫酸ゲンタマイシン＋肺表
面活性物質）を兎に投与した場合の、硫酸ゲンタ
マイシンの血中濃度の経時変化を示す図である。
第３図は、本発明の呼吸器疾患治療剤（セフアゾ
リンナトリウム＋肺表面活性物質）を兎に投与し
た場合の、セフアゾリンナトリウムの血中濃度の
経時変化を示す図である。
ダイアグラムを示す図である。第２図は、本発明
の呼吸器疾患治療剤（硫酸ゲンタマイシン＋肺表
面活性物質）を兎に投与した場合の、硫酸ゲンタ
マイシンの血中濃度の経時変化を示す図である。
第３図は、本発明の呼吸器疾患治療剤（セフアゾ
リンナトリウム＋肺表面活性物質）を兎に投与し
た場合の、セフアゾリンナトリウムの血中濃度の
経時変化を示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 呼吸器疾患治療薬と肺表面活性物質を含有す
る呼吸器疾患治療剤。 ２ 呼吸器疾患治療薬１重量部に対し、肺表面活
性物質を0.01重量部以上含有する、特許請求の範
囲第１項記載の呼吸器疾患治療剤。 ３ 呼吸器疾患治療薬が抗菌剤である、特許請求
の範囲第１項記載の呼吸器疾患治療剤。 ４ 呼吸器疾患治療薬が制ガン剤である、特許請
求の範囲第１項記載の呼吸器疾患治療剤。 ５ 呼吸器疾患治療薬が抗アレルギー剤である、
特許請求の範囲第１項記載の呼吸器疾患治療剤。 ６ 呼吸器疾患治療薬が消炎剤である、特許請求
の範囲第１項記載の呼吸器疾患治療剤。 ７ 剤型が水又は適当な媒体の分散液状である、
特許請求の範囲第１項記載の呼吸器疾患治療剤。
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
| JP55170222A JPS5795920A (en) | 1980-12-04 | 1980-12-04 | Remedy for respiratory disease |
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55170222A JPS5795920A (en) | 1980-12-04 | 1980-12-04 | Remedy for respiratory disease |
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| JPS634812B2 true JPS634812B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=15900926
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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- 1981-12-04 US US06/327,396 patent/US4571334A/en not_active Expired - Fee Related
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