JPS63500944A

JPS63500944A - ウイルスの不活化

Info

Publication number: JPS63500944A
Application number: JP61505308A
Authority: JP
Inventors: リッパ，アーノルド・エス; シエーア，デビット・アイ
Original assignee: イエダ・リサーチ・アンド・デベロップメント・カンパニー・リミテッド
Priority date: 1985-09-17
Filing date: 1986-09-17
Publication date: 1988-04-07
Also published as: EP0236487A1; US4857514A; WO1987001592A1; EP0236487A4; FI872154A0; FI872154A7; FI872154L; AU6470886A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ウィルスの不活化発明の背景発明の分野本発明は、ヒトにおける後天性免疫欠損症候群の原因となるウィルス等の脂質含有カプシドを有するウィルスの不活法に関する。

背景技術の説明後天性免疫欠損症候群（エイズ）は、つい数年前にはわずかにしか知られていなかったが、最近その公衆衛生的脅威が著しく増加してきた。エイズは感染体液との接触によって伝染すると考えられており、この病気は乱文の同性愛者、静脈薬の乱用者及び凝固因子に依存している血友病患者の間で急速に広がった。

完全に進展した段階では、エイズは免疫性Ｔ細胞の働きの完全な損失を特徴とする病気である。免疫性Ｔ細胞の働きが損失すると、ニュモシステイス・カリネイ肺炎、単純ヘルペス、サイトネガロウイルス、カンジダ症、クリブトスポリドシス等の日和見性感染症合併症が発生する。

エイズという感染性合併症にかかった患者のほとんどは死亡するが、患者の一部はカボジ肉腫と呼ばれる非常に悪性の腫瘍にかかシ、現在この肉腫に対する有効な治療法は無い。

１９８３年から１９８４年にかけてエイズ研究における著しく飛躍的な進歩がみられたが、この時２つのグループが夫々独立して、エイズの病原菌であると思われる単種ウィルスを単離同定した。エイズウィルス発明の詳細な説明は次の文献（サタウア、０．．ニュー・サイエンティスト、１９８５年２月７日付ベージ３）に記載されている。１９８３年の５月にルック・モンテグナーをリーダーとするフランスのグループがし）ｏウィルスの一種であるリンパ腺症関連性ウィルス（ＬＡＶ）について初めて記述している。１年後に、ロバート・ガロをリーダーとするアメリカのグループが、エイズ患者から単離された、ヒトＴ細胞白血病ウィルス（ＨＴＬＶ’ｓ）として知られる一群のウィルスに明らかに関連している単種ウィルスについて記述しておシ、彼らはこのウィルスをＨＴ　Ｌ　Ｖ−Ｉｌｌと名づけだ。ＨＴＬＶ−■ウィルスとＬＡＶウィルスのゲノムの完全なヌクレオチド列を決定することによって、これらのウィルスが同一ウィルスの変異体であることが明らかになった。

エイ、ｉ：＝：フィルス（ＨＴＬＶ−［［、ＬＡＶ　）ｌｄ、ウィルス性几ＮＡを相補的ＤＮＡの合成の型板として利用する逆転写酵素と呼ばれる酵素を保有しているので「レトロウィルス」と呼ばれて知られている１群のウィルスの１つである。

エイズウィルス（ＨＴＬＶ−［１、ＬＡＶ）はエイズの原因菌であることが示されておシ、チンパンジーにおいても同様な病気を引き起こすことがわかっている（例えば、オールター等、サイエンス、２２６巻、５４９（１９８４）に記載）。

効果的なエイズの治療法を発見しようと最近非常な努力がなされてきているが、安全で効果的な治療法はこれまでに記述されていない。従って、エイズウィルスを不活、化、してエイズを治療する方法が緊急に必要本発明に従って、エイズの原因ウィルス等の脂質含有カプシドを有するウィルスを不活化する方法は、ウィルスを不活化量のホスファチジルコリンと接触させることから成る。このようなウィルスは、血液や血液由来物等のウィルスが混入している体液やそれらの由来物を不活化量のホスファチジルコリンで処理することによって、汚染体液やそれらの由来物中で不活化することができる。哺乳動物における後天性免疫欠損症候群を、薬学的有効量のホスファチジルコリンを哺乳動物に投与することによって治療するのである。本発明の好ましい具体例では、ホス７アチジルコリンを下記に示す活性型脂質（ＡＬ）組成物又は分画の形で投エイズウィルス感染の正確なメカニズムは知られていないが、考慮するに値する幾つかの事実がある。このウィルスはサプレッサーＴリンパ細胞として知られているＴリンパ細胞の１種を活性化し、抑制因子の産生によって、ヘルパーＴリンパ細胞として知られている別の種のＴリンパ細胞の感染性細菌と戦う役割を相殺するのだろう。

ヘルパーＴリンパ細胞の相対的低下が、腫瘍細胞の新生微小病巣を破壊する「免疫監視」機構の効果を低下させるのかもしれない。エイズの臨床的徴候はヘルパーＴ細胞の抑制と密接に結びついておシ、患者は多種多様の悪性で日和見性の感染にかかシ、場合によっては非常に悪性の腫瘍（カボジ肉腫）が発生する。

エイズの進展における主要な事象は、ウィルスがヘルパーＴリンパ細胞の表面に現われている表面受容体に結合してこれらの細胞中で増殖して細胞変性効果を生じるという、エイズウィルスの非常に特異的なリンパ細胞栄養性効果を伴う。そして最終結果として、ヘルパーＴ細胞数の著しい低下とそれに関連した免疫応答が起こるのである。

エイズウィルス等のように脂質含有カプシドを有するウィルスが、不活化量のホスファチジルコリンと接触させることによって不活化されることが、驚いたことに発見されている。ホスファチジルコリンによって不活化される場合があるその他のウィルスとして、フレンド白血病ウィルス、ラウス肉腫ウィルス、マウス乳癌ウィルス等があげられる。

ホスファチジルコリンは自然界に見い出される一般に知れわたった膜流動化物質である。しかしながら、ホスファチジルコリンを哺乳動物の血液系中に導入すると、この物質は安定な２層性物質を形成するかあるいは合体して血清リポ蛋白類となり、形成されたこれらの物質はいずれも膜流動性に対する作用が緩慢である。従って、ホスファチジルコリンのみが血流中に導入されると、膜流動性に対して作用する機会がないままに、そのほとんどが肝臓によってよシ低分子の物質へと分解される（ライトとシニツキー、未発表結果）。

従って、本発明の好ましい具体例では、ホスファチジルコリンは、ホスファチジルエタノラミンと中性脂質をも含有する活性脂質（Ａ、　Ｌ　）分画の形で投与される。ホスファチジルコリンを含むＡＬ組成物は、米国特許Ａ４，４７４，７７３　（本明細書中に参考として引用されている）に記載されているように、卵黄や大豆等の天然源から得ることができる。

ＡＬはｌ　００１１／ｍｌよシも高いＡＬ濃度の溶液中で、エイズウィルスを含むレトロウィルス等の脂質含有カプシドを有するウィルスを不活化−することがわかっている。ウィルスの不活化には、溶液中のＡＬ濃度は約２００１７ｍ１よシも高いのが好ましい。

エイズウィルス等のレトロウィルスは、新しい宿主細胞に感染する準備が整った成熟したウィルスカプシドを統合する最終段階として、感染した宿主細胞の膜を通して出てくる。それ故に成熟したウィルスカプシドは宿主の細膜を含み、従って脂質を含んでいる。

ホスファチジルコリンによって膜が流動化される速度は、脂質交換を容易にする構造物中にホスファチジルコリンが入るときわだって増加される。１９８５年７月に申請されて本明細書中に参考として載せられている米国特許出願続き番号７５９，２７０に記載されている特別に効果的なＡＬ組成物によって、これらの構造物が最も効果的に形成される。この米国特許出願中に記載されているＡＬ組成物は中性脂質とリン脂質とを約７対３の重量比で含んでおシ、このリン脂質中にはホスファチジルコリンとホスファチジルエタノラミンとが含まれる。ＡＬ組成物中に存在するリン脂質の割合は、２重量部のホスファチジルコリンに対して１重量部のホスファチジルエタノラミンであるのが有利であシ、この場合、中性脂質とホスファチジルコリンとホスファチジルエタノラミンとの比が７対２対ｌのＡＬ組成物となる（本明細書中でＡＬ７２１と呼ぶ）。

ホスファチジルエタノラミンは、脂質二層性物質を不安定化することがわかっておシ、更に安定なホスファチジルコリンリポゾームを分解することができる。

しかし、ホスファチジルコリンとホスファチジルエタノラミンのみの混合物は、水溶液（例えば、血液）中で沈澱する傾向がある。

ホスファチジルコリンとホスファチジルエタノラミンと中性脂質（おもにグリセリド）との混合物によって、水溶液中に安定なエマルジョンを形成することができる。水溶液中で形成されたこれらの脂質の安定なエマルジョンはキロミクロン様集合体から成っておシ、この集合体中ではグリセリドが疎水性担体として働き、その担体の表面上にホスファチジルコリン分子とホスファチジルエタノラミン分子とが不規則に広がっている。

脂質混合物の中性脂質はモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドを含んでいてもよいが、トリグリセリドの重量が他のどの種類のグリセリドよシも大きいのが好ましい。グリセリドの重量の５０％以上がトリグリセリドであるのが特に好ましい。

ＡＬ７２１がエイズウィルスの不活化に効果的であることが証明されている。本発明は本明細書中では、エイズウィルスの不活化に関して説明されているが、脂質含有カプシドを有しておシ本明細書に述べられている組成物で不活化されうるその他のウィルスにも本発明は同じく適用できるということが理解されるべきである。

どんな特殊の理論に因るのでもないが、ＡＬは宿主の細胞膜にとても良く類似しているウィルスカプシドに対して直接の効果を持っている。上述した如く、レトロウィルス種の１つであるＨＴＬＶ−［［は、新しい宿主細胞を感染させる準備ができている成熟したカプシドを統合する最終段階として、感染した宿主細胞の膜を通して出てくる。それ故に、エイズウィルスのカプシドは宿主の細胞膜を含有しておシ、従ってＡＬによる流動化に敏感であるのだろう。流動化そのものがカプシド中で蛋白質を結合させる働きを持っているのかもしれない。あるいは、流動化がウィルスの超分子的構造の分解を促進するのかもしれない。

ＡＬがリンパ細胞の細胞膜の微粘性を調節する働きをして、ＨＴＬＶ−■の結合を引き起こす受容体の位置や構造を変化させるということも考えられる。

ＡＬのエイズウィルに対する殺ウイルス作用は以下の実施例で証明されているが、これらの実施例は単に説明的意味であげられたものであシ、これらの実施例に限定する意図のものではない。実施例では、ポポヴイック等によってサイエンス、２２４ｉ４９７（１９８７）に記載された方法に従って、標準指示細胞系（Ｈ９）を用いて、ＡＬ７２１のＨＴＬＶ−■ウイルス不活効果を検査すると共に、ＡＬ７２１の細胞毒性を検査した。Ｈ９細胞系は類のない細胞系である、何故ならばこれらの細胞はＨＴＬＶ−ＩＩＩウィルスを許容してこのウィルスを複製させこのウィルスにキーマーカーを表現させるが、その上このウィルスの特徴である細胞変性効果（ＣＰＥ　）を高度に抑制する。従ってＨ９細胞系は、感染の安定な培養細胞実験系中でのこのウィルスの産生と研究に使用され得る。実施例Ｉもまた、末梢血白血球を用いてＡＬ７２１によるエイズウィルスの不活化を検査している。Ｈ９細胞系に関するエイズウィルスの不活化と正常Ｔ細胞系に関するエイズウィルスとの関連性が、三矢等によって証明されておｐｔイエンス、２２６：１７２　（１９８４）に記載されている。

指示細胞系（Ｈ９）と末梢血白血球を用いてＡＬ７２１のエイズウィルス不活効果を検査するために、４種類の測定を行った。

（１）細胞数：細胞変性効果すなわち細胞死は非常に抑制されるが、感染後にもなお細胞数の低下がある。この低下は被処理ウィルスの状態の１つの尺度である。

（２）　Ｐ　１５蛋白の表出：ＨＴＬＶ−Ｉｎの内部主要蛋白質の１つであるＰ、ｌ　５　（１５，０００ダルトンの分子量を持つ蛋白質に相当するという意味）に対する抗体を用いて、感染細胞中でのこの蛋白質の表出をアッセイする。

（３）　Ｐ　２４蛋白の表出：内部主要蛋白の１つであるＰ２４（上記と同様、分子量２４，０００の蛋白）に対する抗体を用いて、感染細胞中でのこの蛋白質の表出をアッセイする。

（４）逆転写酵素の表出ニレトロウィルスであるＨ　Ｔ　Ｌ　Ｖ−ｍは、逆転写酵素（几ＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ）と呼ばれる酵素を用いて、ＤＮＡ中間体を経てそのＲＮＡを複製する。従って、このウィルスに感染させた指示細胞系中のこの酵素の活性を測定することによってＨＴ　Ｌ　Ｖ−［１の表出を定量すること１９８５年７月２６日に出願された（上記の）米国特許出願続き番号７５９，２７０に記述されているように、ＡＬ７２１をｌ　ｒｎｌ当り２．５ｍ９の濃度の溶液（１％（７）、ｘタノールを含む）に調製したものを希釈して、下の表１に示したＡＬ７２１濃度を得た。ＡＬ７２１とＨＴＶＬ−ＩＩＩウィルス（又はＨＴＬＶ−Ｉ［１ウイルスのみ）を末梢血白血球又はＨ９細胞に添加して細胞を感染させると共に、Ｉ−（Ｔ　Ｌ　Ｖ　−■不活化に対する種々の濃度のＡＬ７２１の効果を測定した。得られた結果を下の表１に示す。

表　１末梢血白血球（ＰＢＬ）とＨ９細胞に対するＡＬ７２１とＨＴＬＶ−ＩＩＩウィルスの同時添加の効果ＡＬ７２１を５０　、ｇ　７ｍ１１１００　ｇ　／”及び２００９７ｍ１の濃度で検査した以外は基本的詳細にわたって実施例Ｉとすべて同じ操作を繰シ返した。表２人は同時投与に関する実験結果を示し、表２ＢはＨ９細胞を感染させる前にウィルスをＡＬで処理した場合の実験結果を示す。

表２Ａ　Ｈ９ｉ胞ＫＡＬ７２Ｂ：ＨＴＬＶ−３とを同時添加した場合の効果（未処理）　４．０　１００％　１００％　１００％５０１１７ｍｌ　３．９　１００％　１００％　１００％Ｌｏｏｔ／／ｍｌ　３．２　９８％　１００％　９３％２００９７ｍ８　２．８　９４％　９２％　７９％４００１１７ｍｌ　２．６　７４％　３５％　６８％表２Ｂ　Ｈ９細胞実験系におけるＨＴＬＶ−３のＡＬ７２１による前処理の効果（未処理）　４．０　１００％　１００％　１００％５０ｇ／ｍｌ　３．８　ｔ００％　１００％　１００％１００ｇ／ｍｌ　３．３　９０％　７７％　７９％２００ｇ／ｍ２　３．５　８４％　７４％　８９％４００ｇ／ｒｎｌ　１．９　６７％　７４％　５５％これらの表に示されている結果は、ウィルスを前処理した場合もウィルスとＡＬとを同時投与した場合もＡＬは主要なウィルスマーカーを著しく抑制することができることを証明している。最も著しい低下が（ウィルスの）主要蛋白質であるＰＩ３とＰ２４に見られ、コントロール値の３５％と５５％を示した。

実施例■ ＡＬ７２１を１００〜１０００ｇ／罰の濃度でＨ９細胞のみに対してＡＬ　７２ °１溶液中にエタノールが存在する場合と存在しない場合とについて検査した以外は、基本的詳細にわたって実施例Ｉとすべて同じ操作を繰シ返した。得られた結果を下の表３Ａ及び３Ｂに示す。

表　３ＡＬ７２１．！：ＨＴＬＶ−［１とを同時投与した場合の、Ｈ９細胞実験系におけるＡＬ７２１のＨＴＬＶ−１ｌｌに対する作用表３Ａ　Ｒ，ＰＭＩ中のエタノール無含有ホモジ表３Ｂ　１％のエタノールを含む２．５　ｍ９／　ｍ１ＡＬ７２１溶液（下記に示す濃度に希釈）表３Ａと表３Ｂに示された結果は、ＡＬ７２１とウィルスとを同時投与した場合に、ＡＬ７２１はＨＴＬＶ−Ｉ［Ｉ感染の２つの主要マーカー（主要蛋白質Ｐ１５とＰ２４）の表出を著しく抑制することができると共に、逆転写酵素（几Ｔ）を抑制することができることを証明している。ＰＩ３又はＰ２４の表出をＨＴＬＶ−Ｉｌｌ抑制の尺度として用いた場合、エタノールを含まない系でのＡＬ７２１の■Ｄ５ｏは約１００９／ｍｌであると考えられる（表３Ａ）。エタノール含有溶液で得られた結果（表３Ｂ）はわずかに高い効果を示し■Ｄ５゜＜１００１ｉ／ｍｌであろう（即ち、エタノール無添加の場合には■Ｄ５ｏにおけるＰｌＳ値がコントロール値の５２チであるのに対し、エタノール添加実験ではコントロール値の３８チである）。

実施例■ １０００Ｊ９／ｍｌ濃度のＡＬ７２１の細胞毒性を、ＨＴＬＶ−［７で感染させていないＨ９細胞系のみを用いて、溶液中にエタノールが存在する場合と存在しない場合とについて、無処理コントロールを対照として検査した。得られた結果を下の表４に示す。

表　４無処理細胞に対するＡＬ７２１の細胞毒性（トリパンプル排除によって生存可能性を評価した）一−−−−−−−−−１６．８　１００％１０００ｇ／ｍｌ　９　５３％１０００１ｉ／ｍｌ　Ｏ，５％　５．９　３５％上記の結果は、ＡＬ７２１が主として抗代謝的作用機構（即ちウィルスの逆転写酵素の抑制）で作用しているのではないということを示唆している。更に、これらの結果は、ウィルスのカプシド構造が形成前及び形成後のいずれにも破壊されることを示唆している。

４種の独立した測定結果（即ち、細胞数と（Ｐｔ５）と（Ｐ２４）と〔几Ｔｌ）によると、上記の実施例は、ＡＬ７２１がＨ９試験系においてＨＴＬＶ−［［を不活化することができることを示している。Ｔ細胞の細胞膜の安定なあるいは恐らく準安定な変化が細胞のＡＬ７２１による前処理の作用として引き起こされるのであれば、引き続いてＡ　Ｌ　７２１を除去することによって保護効果も証明されるであろう。

この基礎事実は、ＡＬがエイズウィルスを不活化することを明白にしている。ヒトにおいてエイズ病が進展するには比較的長い期間に亘って多くの細胞が感染されることが必要なので、ＡＬはエイズ又はエイズ前の治療又は予防のために哺乳動物に投与するのに適している。エイズ前というのは、ウィルスに接触している徴候（例えば、ＨＴＬＶ−１１又はＩ、ＡＶに対する血清中抗体の存在）が６Ｄ典型的な症状（例えば、Ｔ４／Ｔ８細胞比の低下、リンパ節疾患、体重減少、食欲減退等）があるが、Ｔ細胞機能が高度に低下する以前であシ、また日和見性感染やカポジ肉腫が起こる以前の、病気の前駆段階を言う。

哺乳動物におけるエイズの治療又は予防のためには、哺乳動物に、血液中のＡＬ濃度が約１ｏｏｇ／ｍｌよシも高くなる、好壕しくは約２００１１　／ｍｌよシも高くなるような薬学的適量のＡＬ混合物を投与する。

ＡＬは腸内経路又は非経口経路で、様々の投薬形態で投与してよい。ＡＬは例えば食塩等の薬学的に適当な担体中に懸濁させて、エイズの治療又は予防のために例えば静脈内注射、筋肉内注射、静脈内注入、腹腔内注射等のように非経口経路で哺乳動物に投与してよい。非経口投与では、哺乳動物に対してＡＬを１日当Ｄ　Ｋｙ体重につき約１００〜２５０ｍ９の範囲の量で投与するのが好ましい。更に、治療量のＡＬをゆつく）と放出するように考案された固体又は半固体の皮下移植片としてＡＬを投与してもよい。

ＡＬ組成物はまた食品材料等の薬学的に適当な担体中に含有させて（食物補充物として）、あるいは既知の薬学的に適当な担体中に含有させた錠剤又はカプセル等の他の経口投与形態で、哺乳動物に経口投与してもよい。ＡＬを食物中に含有させて（食品を担体として）投与する場合、ＡＬの作用を最大限に発揮させるために食品は他の脂質を含んでいないのが好ましい。

ＡＬを含有する食物補充物の例としては、ゼラチンカプセルや棒状食品があげられる。加えるに、脂質無含有液体中に混合物を溶解してから消費する場合には、ＡＬを別々の包装に分けておくこともできる。ＡＬは約１〜２０ｙ／日の範囲内の量で好ましくは約１〜２０ｙ／日の範囲内の量で哺乳動物に経口投与することができる。

予防の目的の場合には、エイズ前の患者あるいは危険度の高い患者におけるエイズの進展を防ぐためにＡＬを哺乳動物に投与する。

エイズウィルスの逆転写酵素活性を低下させるのに効果的であったシ、免疫的調節に効果的である薬剤等の他のエイズウィルス不活化剤あるいはエイズウィルス調節剤と共に使用した場合、ＡＬは哺乳動物におけるエイズウィルスの不活化あるいはエイズの治療や予防に有用である。逆転写酵素活性の低下に効果的な薬剤としては、スラミン、ＨＰＡ−２３，ホスカルネット等があげられる。免疫調節剤としては、リンフオキナーゼ（インターロイキン■等）やインターフェロンがあげられる。

ＡＬばまた、例えば性行為によって運ばれる体液中のエイズウィルスや他のウィルスを不活化するためにあるいは表皮のウィルス感染等と戦うために、殺ウイルス剤として哺乳動物に゛塗布投与するのにも有用：Ｔ：ある。塗布投与する場合には、ＡＬばその薬剤的有効量をクリーム、軟膏、潤滑剤等の担体中又は貼付剤中に含有させて投与する。

本発明は、エイズレトロウィルス等の脂質含有カプシドを有するウィルスを不活化したシ、哺乳動物におけるエイズ又はエイズ前を治療したシ予防したシするに効果的な方法を提供する。記載された具体例について多くの詳細に亘る修正や変化や変更をしてもよいので、前述の記載中の事項はすべて説明的なものとして解釈されるべきものであり限定的な意味を持つものではない。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．脂質含有カプシドを有するウイルスを不活化するためにこのウイルスを不活化量のホスフアデジルコリンど接触させることから成る、脂質含有カプシドを有するウイルスの不活化法。
２．前記ウィルスがレトロウイルスであることを特徴とする、請求の範囲第１項記載の方法。
３．前記レトロウイルスがヒトにおける後天性免疫欠損症候群の進展を引き起こすものであることを特徴とする、請求の範囲第２項記載の方法。
４．前記レトロウイルスがＨＴＬＶ−ＩＩＩ又はＬＡＶであることを特徴とする、請求の範囲第２項記載の方法。
５．前記ホスフアチジルコリンが活性脂質（ＡＬ）組成物中に存在し、このＡＬ組成物が更に中性脂質とホスフアチジルエタノラミンを含有し、これらの中性脂質がグリセリドから成ることを特徴とする、請求の範囲第１項、第２項、第３項又は第４項記載の方法。
６．前記組成物が中性脂質約７重量部とホスフアチジルコリンとホスフアチジルコリンとを含有する混合物約３重量部とから成ることを特徴とする、請求の範囲第５項記載の方法。
７．前記組成物が中性脂質約７重量部とホスフアチジルコリン約２重量部とホスフアチジルエタノラミン約１重量部とから成ることを特徴とする、請求の範囲第６項記載の方法。
８．前記グリセリドがトリグリセリドを含むことを特徴とする、請求の範囲第７項記載の方法。
９．前記グリセリドの５０重量％以上がトリグリセリドであることを特徴とする、請求の範囲第８項記載の方法。
１０．前記ウイルスを前記組成物の約１００ｇ／ｍｌより高い濃度の溶液と接触させることを特徴とする、請求の範囲第９項記載の方法。
１１．前記ウイルスを前記組成物の約２００ｇ／ｍｌより高い濃度の溶液と接触させることを特徴とする、請求の範囲第１０項記載の方法。
１２．前記溶液が血液又は血液由来物であることを特徴とする、請求の範囲第１０項記載の方法。
１３．前記溶液が血液又は血液由来物であることを特徴とする、請求の範囲第１１項記載の方法。
１４．前記ホスフアチジルコリンを、哺乳動物塗布投与用のクリーム、軟膏、潤滑剤又は貼付剤中に含有させることを特徴とする、請求の範囲第１項又は第２項記載の方法。
１５．前記ホスフアチジルコリンが活性脂質（ＡＬ）組成物中に存在し、このＡＬ組成物が中性脂質約７重量部とホスフアチジルコリン約２重量部とホスフアチジルエタノラミン約１重量部とから成り、この組成物中の中性脂質が５０重量部以上のトリグリセリドを含むグリセリドから成ることを特徴とする、請求の範囲第１４項記載の方法。
１６．前記ウイルスを前記ホスフアチジルコリンと他のエイズウイルス不活化剤を含有する混合物の不活化量と接触させることを特徴とする、請求の範囲第３項記載の方法。
１７．前記ホスフアチジルコリンが活性脂質（ＡＬ）組成物中に存在し、このＡＬ組成物が中性脂質約７重量部とホスフアチジルコリン約２重量部とホスフアチジルエタノラミン約１重量部とから成り、この組成物中の中性脂質が５０重量部以上のトリグリセリドを含むグリセリドから成ることを特徴とする、請求の範囲第１６項記載の方法。
１８．哺乳動物におけるエイズを治療するためあるいは予防するために、薬学的有効量のホスフアチジルコリンを哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物における後天性免疫欠損症候群（エイズ）又はエイズ前を治療又は予防する方法。
１９．前記ホスフアチジルコリンが活性脂質（ＡＬ）組成物中に存在し、このＡＬ組成物が更に中性脂質及びホスフアチジルエタノラミンを含有し、これらの中性脂質がグリセリドから成ることを特徴とする、請求の範囲第１８項記載の方法。
２０．前記ＡＬ組成物が中性脂質約７重量部とホスフアチジルコリンとホスフアチジルエタノラミンを含有する混合物約３重量部とから成ることを特徴とする、請求の範囲第１９項記載の方法。
２１．前記ＡＬ組成物が中性脂質約７重量部とホスフアチジルコリン約２重量部とホスフアチジルエタノラミン約１重量部とから成ることを特徴とする、請求の範囲第２０項記載の方法。
２２．前記グリセリドがトリグリセリドから成ることを特徴とする、請求の範囲第２１項記載の方法。
２３．前記グリセリドの５０重量％以上がトリグリセリドであることを特徴とする、請求の範囲第２２項記載の方法。
２４．前記組成物を非経口的に、薬学的に適当な担体中に含有させて、１日当り１Ｋｇ体重につき約１００〜２５０ｍｇの範囲内のＡＬ量だけ投与することを特徴とする、請求の範囲第２３項記載の方法。
２５．前記ＡＬ組成物を経口的に１日当り約１〜２０ｇの範囲内の量だけ投与することを特徴とする、請求の範囲第２４項記載の方法。
２６．前記ＡＬ組成物を経口的に１日当り約１５〜２０ｇの範囲内の量だけ投与することを特徴とする、請求の範囲第２３項記載の方法。
２７．前記哺乳動物に薬学的有効量の別のエイズウイルス不活化剤も併用して投与することを特徴とする、請求の範囲第１８項記載の方法。
２８．前記ホスフアチジルコリンが活性脂質（ＡＬ）組成物中に存在し、このＡＬ組成物が中性脂質約７重量部とホスフアデジルコリン約２重量部とホスフアチジルエタノラミン約１重量部とから成り、この組成物中の中性脂質が５０重量部以上のトリグリセリドを含むグリセリドから成ることを特徴とする、請求の範囲第２７項記載の方法。