JPS6361640B2 - - Google Patents

Description

請求の範囲 １ 親放射性同位体を吸着するための担体材料を
有するカラムをハウジング内に設けた放射性同位
体発生器であつて、前記カラムは入口開口および
出口開口を有し、この出口開口は溶出液導管を介
してタツプ点に接続されており、前記タツプ点
は、娘放射性同位体を含有する前記カラムからの
溶出液を真空下に取出すことができるように、排
気された溶離小びんを受入れるために設けられて
いる発生器において、前記発生器は、前記溶離小
びんが溶出液で完全に満たされる前に溶離を中断
する手段を有し、この中断手段は、一端および他
端を有する管と、この管を開閉するための開閉手
段とを備え、前記管の前記一端は前記ハウジング
内に開口し、前記管の他端は前記溶出液導管の中
途に接続されており、これによつて前記開閉手段
が前記管を開放した状態で、前記ハウジング内の
滅菌空気が前記溶出液導管内を前記カラムおよび
前記溶離小びんの両方に向けて流れるようになさ
れていることを特徴とする放射性同位体発生器。

２ 前記中断手段は、気密封止された前記ハウジ
ング内に収容されていることを特徴とする請求の
範囲１に記載の放射性同位体発生器。

３ 前記空気入口導管を開閉する前記開閉手段
は、前記タツプ点で前記溶離小びんと接触できる
位置に達する一端を有する滑動可能な棒を備え、
前記一端から離れた位置において前記棒の一部分
は前記空気入口管に向けて付勢され、これによつ
て前記一部分によつて前記空気入口管を閉じ、前
記溶離小びんによつて前記棒が押されたときに前
記空気入口管を開くようになされていることを特
徴とする請求の範囲１に記載の放射性同位体発生
器。

４ 前記棒の前記一部分がＵ字形であることを特
徴とする請求の範囲３に記載の放射性同位体発生
器。

５ 前記棒の前記一部分がばねの形であることを
特徴とする請求の範囲３に記載の放射性同位体発
生器。

明細書 本発明は、一般に、放射性同位体発生器に関
し、さらに詳しくは、発生器内で行われている溶
離を中断する手段を含有する放射性同位体発生器
に関する。

放射性同位体発生器は、放射性崩壊により娘放
射性同位体を生成する、吸着された親放射性同位
体、たとえば、モリブデン―99から娘放射性同位
体、たとえば、テクネチウム―99mの溶液を得る
とき使用する装置である。娘放射性同位体の溶液
は、医師により診断の目的で使用されることがあ
る。

従来、放射性同位体発生器は、親放射性同位体
に対して高い吸着能力をもつが、娘放射性同位体
に対して低い吸着能力をもつ担体材料、たとえ
ば、陰イオン交換媒体または他の媒体たとえばア
ルミナ、に吸着された親放射性同位体を含有する
カラムを含む。所望の娘放射性同位体を得るため
には、カラムを適当な溶媒すなわち溶離剤、たと
えば、滅菌塩溶液で洗浄することによつて溶離す
る。娘放射性同位体を溶けた塩の形で含有する生
ずる溶出液は、たとえば、診断剤として有用であ
り、そして静脈内投与に適する。

発生器からある量の溶出液を簡単かつ安全な方
法で得るためには、ある量の溶離剤を含有する容
器をカラムの流入側に接続し、そして排気した溶
離小びんをカラムの流出側に発生器のタツプ点に
おいて接続する。排気された小びん内の真空は容
器から溶離剤を、カラムを通して小びん中に吸引
し、これによつて娘放射性同位体をカラムから溶
離する。

これらの排気された溶離小びんは、一般に安全
の目的で鉛によつて取り囲まれており、そしてさ
らにラベルと、ゴム栓およびフランジ付き金属キ
ヤツプからなる密閉アセンブリーとを含む。この
ゴム栓のため、タツプ点に含有される針で突き通
すことによつて小びんを発生器のタツプ点で接続
することができる。小びんは、たとえば、約10
ml、15mlまたは23mlの標準体積をもつ。ある目的
で、これより小さい体積を必要とすることがあ
り、それゆえ溶離小びんの組がしばしば使用され
る。たとえば、23ml、15ml、4.8mlおよび3.0ml；
15ml、10mlおよび５ml；または10mlおよび５ml、
の標準体積をもつ組が使用されてきている。より
小さい小びんを用いると、分別溶離を行うことが
できるので、溶出液中により高い濃度の娘放射性
同位体を得ることができる。このような高い放射
性同位体濃度は、たとえば、巨丸注射（bolus
injection）に要求される。

しかしながら、種々の標準体積の溶離小びんの
組を放射性同位体発生器と一緒に使用すること
は、それに関連する無視できない欠点を有する。
たとえば、４個までの異なる型の小びん、ならび
それらに関連するラベル、ゴム栓、フランジ付き
金属キヤツプおよび鉛シールドを在庫品として保
持しなくてはならない。輸送のため、包装は異な
る寸法の小びんに適合させなくてはならない。そ
の上、放射性同位体発生器における溶離が完結し
たとき、小びんは常に液体で完全に満たされ、し
たがつて小びんからの溶出液の注射器による抜き
出しが阻害される。最後に、溶出液の体積、した
がつて娘放射性同位体の濃度のレベルに関して
は、制限された選択、たとえば、２、３または４
の可能性が存在するだけである。結局、溶離小び
んの組を用いる放射性発生器のシステムは、溶離
液の体積および放射性同位体の濃度に関して、制
限された融通性を有する。

前述の欠点を避けるため、比較的大きい体積を
有する標準の溶離小びんを小さい量、たとえば、
10mlまたは15mlの溶出液に同様に使用することが
提案された。このような大きい標準の小びん中に
小さい量の溶出液を集めるためには、小びんが完
全に満たされる前に、真空びんを発生器のタツプ
点から引き抜くことによつて溶離を中断する。結
局、溶離びん内の真空は浪費される。この方法の
重要な欠点は、非滅菌空気が真空小びんおよび発
生器の両方に吸引されることであり、溶出液の非
滅菌空気への暴露は製薬学的に許容されえない。

要求する量の溶出液が排気した溶離小びん中に
得られたとき、カラムからの溶出液導管をタツプ
点に近接してストツプコツクまたは弁で閉じるこ
とができる、放射性同位体発生器も開発された。
いつたん溶出液導管が閉じられると、排気された
小びんはタツプ点から除去する。しかしながら、
除去したとき、排気された小びんが完全に充てん
されていない場合、小びんは連続して吸引するこ
とがあり、こうして非滅菌空気が吸引されること
がある。結局、生ずる溶出液は非滅菌空気との接
触のため製薬学的に許容されえないであろう。そ
の上、溶出液導管中のストツプコツクまたは弁
は、発生器の保護ハウジングの外側に位置する作
動部材により制御される。したがつて、作動部材
は発生器のハウジングの外側に突出するので、非
常に傷つけられやすい。さらに、作動部材は発生
器のハウジングの開口を通して突出するため、発
生器は気密封止することができず、これは放射性
同位体を含有する発生器の輸送に課せられた規則
に反する。

後者の型の放射性同位体発生器の例は、米国特
許第3710118号（Helgate etal）に記載されてい
る。開示された発生器において、柔軟な溶出液導
管は、発生器のハウジング内に滑動可能に取り付
けられた中空プランジヤの側壁の開口を通過し、
そしてプランジヤの端が支持する注射針と連絡す
る。プランジヤの他の端は、発生器のハウジング
の外部を越えて突出する操作ノブからなる。プラ
ンジヤは後退位置にコイル型反縮ばねにより付勢
されており、このばねはこれによりハウジング上
のボスとプランジヤ上の突出するカラーとの間で
溶出液導管をピンチオフする。溶出の間、プラン
ジヤはばねの作用に逆らつて押し下げられるの
で、注射針は排気された溶離小びんを貫通し、そ
して溶出液は溶出液導管を通つて小びん中に流れ
る。溶離はプランジヤを後退位置へばねの作用の
もとにもどさせることによつて中断することがで
き、これによつてばねは針を溶離液から抜き出
し、溶出液導管をボスと突出カラーとの間でピン
チオフする。しかしながら、注射針を抜き出す
と、溶離小びん内の溶出液は同時に非滅菌空気へ
暴露される。結局、この発生器は前節に述べたの
と同じ欠点に悩まされる。

こうして、最後に述べた発生器のすべてにおい
て、融通性に欠けるという欠点は排除されるが、
他の重大な欠点、とくに、集められた溶出液の非
滅菌空気による汚染は発生器の操作に付加され
た。

本発明の目的は、前述の欠点を最小にするか、
あるいは完全に排除しさえする放射性同位体の発
生器を提供する。簡単に言えば、本発明による放
射性発生器は、親同位体の担体材料を含有するカ
ラムからなり、該カラムは入口開口と出口開口を
含み、出口開口は溶出液導管によりタツプ点
（tapping point）へ接続されており、タツプ点は
娘放射性同位体を含有する液体の溶出液を発生器
から真空下に得ることができるように、排気した
溶離小びんを受け入れるのに適合し、さらに溶離
小びんが溶出液で完全に満たされる前に溶離を中
断する手段からなり、該中断手段は発生器のカラ
ムおよび溶離小びんの両方向に同時に向かう滅菌
空気に発生器を暴露する。結局、滅菌された製薬
学的に許容しうる溶出液は、いかなる所望の量に
おいても得ることができ、加えて、発生器の内部
は、溶離を中断するとき、非滅菌空気で汚染され
るようにならない。

溶離を中断するのに適合する手段は、好ましく
は、輸送に要求される発生器のハウジングの気密
シールを維持できるように、構成されている。好
ましい態様において、関連する作動部分を含む全
手段は発生器のハウジング内に完全に位置する。
発生器の簡単な操作のためには、排気した溶離小
びんに動きを与えることにより、たとえば、小び
んへ下向きの圧力を加えることにより、溶離を中
断できるように、この手段を構成することが、と
くに好ましい。

同位体発生器における溶離を中断する手段は、
溶出液導管と連絡する空気入口導管と、この空気
入口導管を開閉する手段とからなり、この空気入
口導管が開いたときこの導管を通して滅菌空気を
吸引できる。溶離を中断するとくに好ましい手段
は、溶出液導管と連絡する空気入口導管が機械的
手段、最も好ましくはばねにより付勢された棒の
作用、により開閉されるものである。とくに好ま
しい態様において、空気入口導管を開閉する手段
は溶離小びんにより及ぼされる力によりばねの付
勢に逆らつて押しのけられたり、押し下げられた
りして、空気入口導管を開き、同時に溶離を中断
することができる。

本発明を、添付図面に示したいくつかの好まし
い態様についてさらに詳しく説明する。

図面において、第１図は溶離法を中断する手段
の１つの態様を含む本発明に従う放射性同位体発
生器の断面図である。

第２図は、シールドした溶離小びんによる第１
図の手段の作動を図解する部分断面図である。

第３図は、放射性同位体発生器における溶離法
を中断する手段の他の態様を図解する他の部分断
面図である。

さて第１図を参照すると、放射性同位体発生器
１０が示されており、この発生器１０はそれを取
り囲むハウジング１２と鉛容器１５とからなる。
カラム１４の上部に、溶離剤容器（図示せず）か
ら溶離剤導管１８を通つて流れる溶離剤の入口開
口１６が存在する。カラム１４の下部に溶出液の
出口開口２０が存在し、これに溶出液導管２２が
接続されている。導管２２はカラム１４をタツプ
アセンブリー２４と接続する。タツプアセンブリ
ー２４は、取りはずしできる針のさや２８により
取り囲まれた注射針２６を含む。アセンブリー２
４の注射針２６は、発生器のハウジング１２から
タツプ点２９中へ突出している。タツプ点２９は
排気された溶離小びん（図示せず）を保持するこ
とができる。発生器のカラム１４の輸送のため、
タツプ点２９はクランプまたはねじ型キヤツプ３
０、好ましくは抜き荷防止キヤツプにより気密封
止されている。

発生器１０内で行われている溶離を中断するた
めに適合する手段３２は、発生器のハウジング１
２内に含まれている。図示する態様において、手
段３２はハウジング１２の開口３８を通してタツ
プ点２９中に突出する作動端３６を有する棒３４
を備える。棒３４のまわりのらせんばね４０は、
棒上のストツプ４１および支持板４２と係合し
て、棒をタツプ点２９へ向けて付勢する。端３６
の反対側の棒３４の端部４４は、支持板４２中の
開口４６を通して下向きに突出し、そして棒の末
端が支持体中の開口４７を通して突出してもどる
ように、Ｕ字形である。一端において滅菌フイル
ター５０を有する空気入口導管４８は、棒３４の
Ｕ字形の端部分４４を通過し、そして枝分れ管５
２により溶出液導管２２へ他端において接続す
る。

棒３４は支持板４２の開口４６および４７中を
滑動できるので、そして空気入口導管４８は柔軟
な種類の材料から作られているので、棒上のばね
４０の作用は棒のＵ字形端部分４４と支持板との
間で導管を圧縮することにより入口導管をピンチ
オフするかあるいは閉じる。ばね４０の付勢に逆
らう棒３４の下向きの運動は、ピンチオフ作用を
解放し、そして滅菌空気を空気入口導管４８を通
して流入させる。

手段３２の作動部分として機能する棒３４の端
３６は開口３８を通してハウジング１２のタツプ
点２９へ突出するが、第１図から明らかなよう
に、ねじキヤツプ３０はハウジングのタツプ点を
気密閉鎖する抜き荷防止キヤツプであるので、手
段３２は発生器１０の気密封止したハウジング内
に完全に位置し、こうして発生器は放射性同位体
発生器の輸送の適用される条例に合致する。

溶離における手段３２を含む発生器１０の操作
は、第１図と第２図の両方を参照して一層容易に
説明できる。初め、ねじキヤツプ３０をハウジン
グ１２からはずし、次いで発生器のカラム１４の
溶離の直前に、針のさや２８を針２６からはず
す。しかしながら、発生器１０が溶離にすでに使
用されている場合、制菌剤を含有する小びん（図
示せず）は通常針のさや２８の代わりに使用され
ており、それゆえさやではなくこの小びんを除去
する。保護の鉛シールド６２を有する真空溶出液
収集小びん６０を、溶出液の充てんのため準備す
る。このときフランジ付き閉鎖キヤツプ６４から
ラグ（図示せず）を曲げもどしてゴム栓を露出
し、次いで発生器のハウジング１２のタツプ点２
９中に小びんを倒立させて置き、注射針２６が小
びんのゴム栓を貫通するようにする。第２図に示
すように、溶離小びん６０のシールド６２は、溶
離の間棒３４の作動端３６を圧迫するが、棒を押
し下げない。空気入口導管４８は棒３４によりピ
ンチオフされているので、溶出液は小びん内の真
空のためカラム１４から小びん６０の中へ吸引さ
れる。溶離小びん６０内に集められる溶出液の量
は、小びんのシールド６２が鉛ガラスの窓（図示
せず）であるとき、視的に決定できる。溶離小び
ん６０を棒３４の作動端に対して単に下向きに押
すことによつて、いずれの時点においても溶離を
中断できる。棒３４は開口４６および４７中に滑
動可能に取り付けられているので、棒はこれによ
りばね４０のかたよりに逆らつて下げられるの
で、空気入口導管のピンチオフまたは閉鎖は止
み、そして空気はここで通過できる。発生器のカ
ラム１４、溶出液導管２２、および溶離小びん６
０はここですべて、キヤツプ３０が取外されて大
気に連通するに至つたタツプ点２９から、開口３
８，４６，４７を通して流入し、ついでフイルタ
ー５０、導管４８および枝管５２を通して吸引さ
れた滅菌空気に同時に暴露され、これによつて溶
離は停止する。

放射性同位体発生器の溶離を中断する手段の他
の態様は第３図に示されている。第３図は、第１
図の発生器におけるように溶出液導管２２、針ア
センブリー２４、支持板４２および入口導管４８
を含む放射性発生器の部分断面図である。この態
様において、溶離を中断する手段７０は下端部７
４が曲がつていて棒を上向きにかたよらせるばね
を形成する弾性材料の棒７２からなる。棒７２の
下端部７４の末端は、支持板４２に取り付けられ
た支持部材７６中に固定されている。棒７２は支
持板４２および支持部材７６中の開口７８を通過
し、そして上端（図示せず）は第１図のそれに類
似するタツプ領域（図示せず）中に突出する。空
気入口導管４８は、棒７２の曲がつた中間部分７
９と支持部材７６中のみぞ８０との間でピンチオ
フまたは閉鎖される。みぞ８０は棒と導管を案内
する複数の下向きに突出する耳８２によつて形成
される。発生器のハウジング（図示せず）内に支
持部材７６の開口７８中に滑動可能に取り付けら
れている棒７２が前述と同じ方法でシールドされ
た溶離小びん（図示せず）によつてそれ自体のば
ねのかたよりに逆らつて下向きに押されるとき、
導管４８のピンチオフまたは閉鎖は中断されるの
で、発生器および溶離小びんはこれによつて滅菌
フイルター（図示せず）および空気入口導管４８
を通して吸引された滅菌空気に暴露される。

こうして、その好ましい態様において、本発明
は、溶離小びんをばねのかたよりに逆らつて下向
きに押し、これによつて滅菌空気を溶離小びん中
に導入することによつて、いかなる所定の瞬間に
おいても溶離を中断できる手段を提供する。さら
に、完全な発生器の気密閉鎖についての可能性は
中断手段の組み込みによつて妨げられない。

本発明はその特定の態様を参照して説明した
が、本発明の精神および範囲を逸脱しないで種々
の変更を行うことができる。