JPS6366118A - パツプ剤用膏体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、側鎖にアミノ基を有する蛋白質と、構造中に
オキシアルキレン基を含むＮ−ヒドロキシイミドエステ
ル化合物を反応させて得られた生成物を用いる、密着性
、保形性に優れ、安全性の高いパップ剤用膏体に関する
。

（従来の技術） 古くから打ち身、捻挫などによる筋肉の炎症やはれ、熱
などを除去し、筋肉等の痛みを緩和するために患部を冷
湿布または温湿布する療法がおこなわれている。

この場合、パップ剤は体温によって膏体中の水分が減少
し、乾燥して効力を失ったり、発汗などによって吸湿軟
化してブレやベトッキ減少をおこすことがなく、安定し
た保湿性および粘弾性を維持する必要がある。

またパップ剤貼付部の屈伸によって、パップ剤のすり落
ちを防ぐための粘着シートなどの固定手段を必要とせず
、パップ剤の膏体自体が十分な粘着力を持つ必要がある
。

このような自着性のパップ剤として、例えば特開昭５８
−２１６１３号発明では、メチルビニルエーテル／無水
マレイン酸共重合体により架橋されたポリビニルピロリ
ドンを含む基剤に、アクリル酸エステル共重合体エマル
ションを配合することにより自己粘着性を与えるパップ
剤が得られている。

また特開昭５９−１３７１８号発明では、ゼラチンとポ
リアクリル酸の酸性水溶液にジアルデヒド澱粉を加え、
これに金属塩または金属酸化物を加えることによって、
自著性に優れた湿布薬が得られている。

さらにまた特開昭５９−１１０６１６号発明では、ポリ
アクリル酸および／またはポリアクリル酸塩とゼラチン
などの水溶性高分子の混合物をＣａ塩などの多価金属塩
で架橋することによりブレや裏じみのない優れたパップ
剤を得たとされている。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら特開昭５８−２１６１３号発明は、基剤で
ある架橋されたポリビニルピロリドンに粘着剤としてア
クリル酸共重合体エマルションを配合するだけのもので
あるので、基剤と粘着剤間に化学的結合がないために粘
着性の強さに限界があり、経時的に粘着性が低下するな
どの難点がある。

また特開昭５９−１３７１８号発明の自着性パップ剤は
、初期の粘着性は優れているが、水分の蒸散とともに粘
着性は低下し、とくに一度皮膚からはがして再度皮膚へ
貼る場合にはほとんど粘着性を示さないなどの欠点があ
る。

また、ポリアクリル酸−ゼラチン混合物を多価金属塩で
架橋させて保形性の改良を計る方法は、架橋剤がＣａ　
ｔ　＋やＡｌ”などのイオンであるため、架橋はイオン
結合によって行われるので水を含むパップ剤の膏体中で
は一部解離がおこり、時間の経過と共に粘着性の低下が
おこるなどの欠点がある。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記問題を解決するため種々検討した結
果、側鎖にアミノ基を有する蛋白質水溶液に塩化カルシ
ウムや尿素などのゲル化遅延剤を加え、これにＮヒドロ
キシイミドエステル化合物の水溶液を加えて側鎖にアミ
ノ基を有する蛋白質を部分架橋させて得られる反応生成
物が、湿潤状態で非常に強い粘着性を持つことを発見し
た。

また、膏体中の水の一部をグリセリンやエチレングリコ
ールまたは常温で液状のポリプロピレングリコールなど
の親水性粘着付与剤に置き換えることにより、パップ剤
の使用中に水分が蒸発しても膏体の粘着性が低下するこ
とを防ぐことが出来ることを発見し本発明を完成した。

すなわち本発明は側鎖にアミノ基を有する蛋白質と下記
の一般式〔１〕で示されるＮヒドロキシイミドエステル
化合物を反応させて得られる付加生成物を用いるパップ
剤用膏体である。

但し式中、 Ａは、オキシエチレン基および／またはオキシプロピレ
ン基、 Ｚは、 ＣＩ。

■ ０式（７）　　　ＣＨ２およびその部分置換体音 、ＣＩ（２ または ＣＨ２ ｍは、１〜３０００゜ さらにゲル化遅延剤として塩素、臭素、硝酸基、チオシ
アン酸基を含む無機化合物もしくはレゾルシン、ヒドロ
キノン、ピロカテキン、ピロガロール、アルコール、尿
素、フルフラールを配合し付加生成物に強い粘着性を与
えたものである。

さらにまた、親水性粘着付与剤としてグリセリン、エチ
レングリコール、プロピレングリコール、常温で液状の
ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコー
ルを配合し、膏体中の水分が蒸発し去った後にも強い粘
着性が持続するようにしたものである。

本発明で用いられる側鎖にアミノ基を有する蛋白質とし
ては、例えばゼラチン、プロテオース、ペプトン、カゼ
イン、アルブミン、グロブリン、ベロラミン、プロタミ
ン、ヒストン、グルテリンなどである。

本発明で用いられる一般式ＣＩ）で示されるＮ−ヒドロ
キシイミドエステル化合物において、２は前記式〔２〕
〜〔８〕の部分構造の外、その部分置換体として、例え
ば 式〔２〕の場合 式〔５〕の場合 式〔６〕の場合 などである酸イミドの部分構造を示すものである。

以上の各構成からなる一般式〔１〕の化合物は、アミノ
基と特異的に反応し、イミドオキシ基を遊離してアミノ
基と付加生成物を作るので、下記例に示す如く、ゼラチ
ン等の側鎖にアミノ基を有する蛋白質に対し、架橋剤と
して働き、常温、水溶液中で架橋反応を行い、蛋白質を
高分子化して良好なゲルを形成する。

■ Ａがオキシエチレンの場合には、オキシプロピレンの場
合より一般式〔１〕化合物の親水性は大きく、オキシエ
チレンとオキシプロピレンの共重合体の場合、親水性は
両者の比率によって変わるので、これによってゲルの親
水性の度合を調整することができる。

ｍは１〜３０００の範囲を取り得るが、ｍは小さいほど
一般的〔１〕化合物の単位重量当りの架橋密度は高くな
るため、ゲルは剛直なゲルが得やすく、かつ一般式（１
）化合物の親木性は小さくなる。

ｍが３０００を越えると、一般式［Ｉ）の化合物中のイ
ミドエステル部分が小さくなり過ぎ、架橋剤としての作
用が著しく小さくなって実用に適さない。

また酸イミドとしては、Ｚの部分構造が一般式〔２〕お
よびその部分置換体であるフタルイミド、一般式〔５〕
およびその部分置換体であるマレイミドおよび一般式〔
７〕およびその部分置換、体であるスクシンイミドが工
業的に製造し易く、かつ安価であるので望ましい。

本発明で用いられるゲル化遅延剤としては、加温溶解し
たゼラチンなどの側鎖にアミノ基を有する蛋白質水溶液
が温度の低下と共に次第にゲルに変化する速度を遅延し
、かつゲル化温度を低下させる効果を有する化合物であ
り、水溶液として安定なもので例えば、塩化カリウム、
塩化すｌ・リウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム
、塩化マグネシウム・アンモニウム、塩化アンモニウム
、塩化亜鉛、塩化亜鉛・アンモニウム、塩化マンガン、
塩化バリウム、塩化ニッケル、塩化リチウム、塩化コバ
ルト、塩化アルミニウム、塩化アンチモン、塩化スズ（
■）、塩化スズ（■）、塩化チタン（■）、塩化チタン
（■）、塩化鉄（■）、塩化鉄（■）、塩化銅（Ｉ［）
などの塩素を含む無機化合物、臭化カリウム、臭化ナト
リウム、臭化カルシウム、臭化マグネシウム、臭化アン
モニウム、臭化亜鉛、臭化マンガン、臭化バリウム、臭
化ニッケル、臭化リチウム、臭化アルミニウム、臭化錫
（■）、臭化鉄（■）、臭化鉄（■）、臭化銅（ＩＩ）
などの臭素を含む無機化合物、硝酸カリウム、硝酸ナト
リウム、硝酸カルシウム、硝酸アンモニウム、硝酸亜鉛
、硝酸バリウム、硝酸ニッケル、硝酸アルミニウム、硝
酸コバルト、硝酸マグネシウム、硝酸マンガン、硝酸リ
チウム、硝酸鉄（■）、硝酸鉄（■）、硝酸銀、硝酸銅
などの硝酸基を含む無機化合物、チオシアン酸カリウム
、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カルシウム、
チオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸バリウム、チ
オシアン酸鉄（１）などのチオシアン酸基を含む無機化
合物もしくはレゾルシン、ヒドロキノン、ピロカテキン
、ピロガロール、フルフラール、尿素、エタノール、メ
タノール変性エタノール、イソプロパツール、クロロブ
タノールエリスリトールなどの非電解質が挙げられる。

４０℃〜８０℃に加温したゼラチンなどの側鎖にアミノ
基を有する蛋白質のゾルを徐々に冷却してゆくと室温付
近でゲルになるが、あらかじめこれらのゲル化遅延剤を
適量溶解させた蛋白質ゾルは室温に冷却してもゲルにな
らない。

さらにゲル化遅延剤を含む蛋白質のゾルを加温し、これ
に一般式〔１〕化合物を適量添加し、混合・攪拌した後
、平たい容器に移し、室温に放置すると非常に粘着性の
ある膏体用ゲルが形成される。

これらの膏体用ゲル調製の過程で、加温した蛋白質のゾ
ルに薬効成分、保形剤、保湿剤などを配置５ 合しておけば自着性のパップ剤を作ることができる。

本発明で用いられる親水性粘着付与剤は、水に溶解し、
パップ剤の使用中に水分が蒸散しても膏体中に残留して
パップ剤に粘着性を付与するものであり、グリセリン、
エチレングリコール、プロピレングリコール、常温で液
状のポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリ
コール等である。これらは単独で粘着付与効果を発揮す
るが２種以上を併用することもできる。

本発明のパップ剤用膏体は、サリチル酸メチル、サリチ
ル酸グリコール、メントール、カンフル、チモール、ボ
ルネオール、ジフェンヒドラミン、　　　　　゛インド
メタシン、ハツカ油、ホルモン剤、ビタミン剤すどの薬
効成分、ソルビット、ベンジルアルコールなどの保湿剤
、カオリン、ベントナイト、亜鉛華、二酸化チタンなど
の粉末基剤、要すればロジン、エステルガム、ポリブテ
ンなどの粘着剤、カチオン、アニオン、ノニオン系の界
面活性剤、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセ
ル口−ス、アラビヤゴム、ポリビニルピロリドン、ポリ
アクリル酸、ペクチンなどの水溶性もしくは親水性の合
成高分子化合物や天然高分子化合物等を加え、均一に混
合したのち不織布に塗布してパップ剤とする。

（発明の効果） 本発明のパップ剤用膏体を用いる自着性パップ剤は、保
形性、保湿性、皮膚への密着性、冷感持続性が良く、と
くに皮膚への粘着性に優れ、貼付部分の運動によるずれ
、剥離がなく、特に−皮剥がして再度貼りつけたときの
粘着性が良く、発汗による粘着性の低下が極めて少ない
。さらに水分蒸散による粘着力低下がないため長時間使
用してもパップ剤の剥離がきわめて起こりにく〈従来の
粘着シートを用いるパップ剤と比較して使用後にパップ
剤をはがすときの痛みがなく、粘着シート接着部分の皮
膚がかぶれることがないすぐれたものである。

（実施例）（比較例） 以下実施例、比較例によって本発明を具体的に説明する
。

一般式〔１〕の化合物（以下架橋剤と略称する）の調製
。

製遺炭上 付加モル数１４０モルのポリエチレングリコールの両末
端をクロム酸で酸化してジカルボン酸とし、これに２モ
ルのＮヒドロキシスクシンイミドを反応させて架橋剤１
を調製した。

付加モル数２９８０のポリプロピレングリコールの両端
を金属ナトリウム、モノクロロ酢酸ソーダで酸化してジ
カルボン酸とし、これに２モルのＮヒドロキシフタルイ
ミドを反応させて架橋剤１を調製した。

２５０モルのエチレンオキサイドと２５０モルのプロピ
レンオキサイドを付加重合させて得たポリオキシアルキ
レンの両末端をクロム酸で酸化してジカルボン酸とし、
これに２モルのＮヒドロキシマレイミドを反応させて架
橋剤３を調製した。

第１表に示す配合に基づき、原料２８の９／１０に原料
１を加えて６０〜７０℃に加温溶解したのち、原料４を
加えて攪拌し溶解させ、さらに原料１３゜１９を加えて
ディシルバーで攪拌し分散させた。

これに原料２１．２２．２３．２４．２５を加えディシ
ルバーで２０００ｒｐｍで５分間攪拌し分散してＡＩ液
を得た。これとは別に原料１０に原料２８の１／１ｏを
加え攪拌し溶解させてＢｌ液を得た。

ＡＩ液にＢ１液を加え、攪拌・混合した後、不織布上へ
塗布し、ポリエチレンフィルムのフェイシングを施して
実施例１のパップ剤を得た。

このパップ剤を用いて以下に示す方法によって粘着力の
経時変化を測定した。

その結果を第１図に示す。

（粘着力の測定方法） ２Ｘ２ｃＩＱ角に切り取ったパップ剤を上腕部の平坦な
部分に貼りつけ、一定時間経過後、その上に逆Ｕ字形の
吊手を中央に備えた、厚さ１１１、大きさ２×２ｃｆｆ
ｌのアクリル樹脂板を接着剤を用いて貼り付け、１０分
後、フックの付いた５００ｇのばねばかりを用いて垂直
方向に引上げて粘着力を測定した。

また裏しみ出し、保形性、密着性、冷感持続性について
も試験をおこなった。

試験結果を第２表に示す。

尖流炎蛮 第１表に示す配合に基づき、原料２８の６／１０に原料
２を加えて４０〜５０℃に加温溶解したのち、原料５を
加えて攪拌し溶解させ、さらに原料１４．１７゜１８を
加えてディシルバーで攪拌・分散させた。

これに原料２１．２２．２３．２５を加えディシルバー
で２００Ｏｒｐｍで５分間攪拌し分散してＡ２液を得た
。

これとは別に原料１１に原料２８の４／１０を加え攪拌
し溶解させてＢ２液を得た。

Ａ２液に８２を加え、攪拌・混合した後、不織布上へ塗
布し、ポリエチレンフィルムのフェイシングを施して実
施例２のパップ剤を得た。

実施例１と同一のパップ剤の試験をおこない、試験結果
を第１図および第２表に示す。

実施汎主 第１表に示す配合に基づき、原料２８の８／１０に原料
３を加えて５０〜６０℃に加温溶解したのち、原料６を
加えて攪拌し溶解させ、さらに原料１５．１７゜１９を
加えてディシルバーで攪拌・分散させた。

これに原料２０．２２．２３．２５を加えディシルバー
で１５００ｒｐｍで１０分間攪拌し分散してＡ３液を得
た。

これとは別に原料１２に原料２８の２／１０を加え攪拌
溶解させてＢ３液を得た。

Ａ３液にＢ３液を加え、攪拌・混合した後、不織布上へ
塗布し、ポリプロピレンフィルムのフェイシングを施し
て実施例３のパップ剤を得た。

実施例１と同一のパップ剤の試験をおこない、試験結果
を第１図および第２表に示す。

尖施拠土 第１表に示す配合に基づき、原料２８の２／３に原料１
を加えて６０〜７０℃に加温、溶解したのち原料４、５
を加えて攪拌、溶解させ、さらに原料１３．１４゜１８
、１９を加えてディシルバーで攪拌、分散させた。

これに原料２０．２１．２２．２３．２５を加え、ディ
シルバーで１８０Ｏｒｐｍで１０分間攪拌、分散してＡ
４液を得た。

これとは別に原料１０．１１に原料２８の１７３を加え
攪拌、溶解させてＢ４液を得た。

Ａ４液にＢ、液を加え攪拌、混合した後、不織布上へ塗
布し、ポリエチレンフィルムのフェイシングを施して実
施例４のパップ剤を得た。

実施例１と同一のパップ剤の試験をおこない、その試験
結果を第１図および第２表に示した。

几較炎１ 第１表に示す配合に基づき、原料２８に原料１を加えて
７０〜８０℃に加温・溶解し、この温度で原料７、１３
．１６を加え、ディシルバーで２００Ｏｒｐｍで１５分
間攪拌し分散させた。これに原料２０．２２を加えディ
シルバーで分散したのち放冷し、分散液温が４０〜５０
℃になり、半ゲル状になった状態で不織布上へ塗布し、
室温になったのちポリエチレンフィルムのフェイシング
を施して比較例１のパップ剤を得た。

これを用いて実施例１と同一のパップ剤の試験をおこな
い、試験結果を第１図および第２表に示す。

加え、続いて２０．２２．２３を加えて均一に混合し、
さらに原料２８の１／２に原料９を溶解したものを加え
て均一にした後、原料２８の１７２を加え、さらに原料
２７を加えて十分に攪拌し、得られた膏体を不織布へ塗
布し、ポリエチレンフィルムのフェイシングを施して比
較例５のパップ剤を得た。

実施例１と同一のパップ剤の試験をおこない、試験結果
を第１図および第２表に示す。

第１図の試験結果から明らかなように、実施例１．４は
初期の粘着力も高く、経時的な水分の蒸散に従って粘着
力は次第に増加し、顕著に高い粘着力を持続するが、比
較例１においては初期の粘着力も低く、経時的な粘着力
の増加も少なく、１２０分後の値は実施例１〜４の初期
の粘着力にも達しない。比較例２は、６０分までの粘着
力は実施例の範囲にあるが、其の後は低下してきた。

第２表 注１　裏しみ出し試験 パップ剤の不織布裏面へのしみ出しを ○　裏しみ出しがない。

Δ　部分的に裏しみ出しがある。

×　裏しみ出しが著しい。

の評価基準で評価した。

注２　保形性 パップ剤を使用し ○　体温または発汗によるダレが全くない。

△　軟化して一部分がダレる。

×　ダレる。

の評価基準で評価した。

注３　密着性 ○　皮膚への密着感が強く、粘着部分の伸縮によって皮
膚と膏体との密着が ゆるむことがない。

△　皮膚への密着感が良いが、経時的に密着がゆるむこ
とがある。

×　皮膚への密着感が弱い。

の評価基準で評価した。

注４　冷感持続性 パップ剖貼付１２時間の使用感を ０１２時間使用後も冷感がある。

△　６時間使用後も冷感がある。

×　６時間使用後には冷感がない。

の評価基準で評価した。

第２表の結果から明らかなように、実施例１〜４は裏し
み出し、保形性、密着性、冷感持続性について優れてお
り、とくに密着性、冷感持続性については比較例１．２
より顕著に優位にあることが分る。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例および比較例の粘着力の経時変化を表わ
す図である。 特許出願人　　日本油脂株式会社 代理人弁理士　　杉　　村　　暁　　秀同　　弁　　理
　　士　　　　杉　　　村　　　興　　　作第１図 に 貼＄経通時間（分） 手　　　続　　　補　　　正　　　書 昭和６２年　８月　６日 特許庁長官　　小　　川　　邦　　夫　　殿１、事件の
表示 昭和６１年特許願第２０９７２１号 ２、発明の名称 パップ剤用膏体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 （４３４）　　日本油脂株式会社 ４、代理人 １、明細書第１０頁下から第６行の「式〔４〕の場合」
を「式〔５〕の場合」に訂正し、 同頁下から第３行の「式〔５〕の場合」を「弐〔６〕の
場合」に訂正する。 ２、同第１１頁第３行の「式〔６〕の場合」を「式〔７
〕の場合」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、側鎖にアミノ基を有する蛋白質と下記の一般式〔
   I 〕で示されるＮヒドロキシイミドエステル化合物を反
   応させて得られる付加生成物を用いるパップ剤用膏体 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但し式中 Ａはオキシエチレン基及び／またはオキシプロピレン基 Ｚは、 （１）式〔２〕▲数式、化学式、表等があります▼およ
   びその部分置換体（２）式〔３〕▲数式、化学式、表等
   があります▼およびその部分置換体（３）式〔４〕▲数
   式、化学式、表等があります▼およびその部分置換体（
   ４）式〔５〕▲数式、化学式、表等があります▼および
   その部分置換体（５）式〔６〕▲数式、化学式、表等が
   あります▼およびその部分置換体（６）式〔７〕▲数式
   、化学式、表等があります▼およびその部分置換体（７
   ）式〔８〕▲数式、化学式、表等があります▼およびそ
   の部分置換体ｍは、１〜３０００。 ２、ゲル化遅延剤として塩素、臭素、硝酸基、チオシア
   ン酸基を含む無機化合物もしくはレゾルシン、ヒドロキ
   ノン、ピロカテキン、ピロガロール、アルコール、尿素
   、フルフラールを配合した特許請求の範囲第１項記載の
   パップ剤用膏体。 ３、親水性粘着付与剤としてグリセリン、エチレングリ
   コール、プロピレングリコール、常温で液状のポリエチ
   レングリコールおよびポリプロピレングリコールを配合
   した特許請求の範囲第１項記載のパップ剤用膏体。