JPS6366832B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の構造式： 〔式中Ｒは−CH₂OHまたは−COOR′であり、
R′は水素または炭素原子１〜６個を有するアル
キルであり；R₁は水素または炭素原子１〜６個
を有するアルキルであり；ｎは２〜４の整数であ
り；Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレ
ン基であり；そして（±）は示されている化合
物、その鏡像体およびラセミ体混合物を表わす〕
で示される新規な４，５−不飽和16−ヒドロキシ
プロスタン酸誘導体に関する。

前記構造式に示された低級アルキル基の代表例
にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルおよびその分枝鎖基がある。

本発明はまた個別の立体異性体を包含し、この
異性体の混合は前記式に波線で示されている。

Ｙがシス−ビニレン基である本発明の化合物は
次の構造式で示すことができる： （式中Ｒ、R₁およびｎは前記定義のとおりであ
る）。この群の好ましい化合物はＲが−
COOR′（但しR′は水素または炭素原子１〜６個を
有するアルキルである）である化合物である。こ
の群の特に好ましい化合物はｎが３である化合物
である。

Ｙがトランス−ビニレン基である本発明の化合
物は次の構造式で示すことができる： （式中Ｒ、R₁およびｎは前記定義のとおりであ
る）。

本発明の新規化合物は有用な薬理性を示し、こ
れはヒスタミンおよびペンタガストリンのような
分泌促進剤により刺戟される胃液分泌を抑制する
能力で立証される。これらの化合物はさらにまた
関連物質が示す強力な望ましくない副作用を有し
ない驚くべき利点を有する。

胃液分泌抑制活性の検出に使用した特別の分析
方法を次に説明する。

体重13〜20Kgのおとなの雌のビーグル犬に神経
除去したハイデンハインのう基底部（fundic
Heidenhain pouches）を準備する。手術して少
なくとも４週間の回復期間の後に、動物を約20時
間、絶食させ、次にパブロフスタンドに置き、食
塩水を静脈に注入する。のう内の分泌物を15分毎
に採取し、その容量および0.1N水酸化ナトリウ
ムによるPH7.0までの滴定により総酸度を測定す
る。30分の第１次分泌の後に、犬にヒスタミン２
塩酸塩の食塩水溶液を1.0mg／時の投薬量で注入
する。拡散量は役13ml／時に保持する。ヒスタミ
ンの注入を始めて約１時間で胃液分泌の一定のプ
ラトー状態が得られる。この時間の終りに、エタ
ノール性−等張リン酸塩緩衝溶液中に溶解した被
験化合物を単次静脈注射により投与する。分泌抑
制作用の持続時間を測定し、そして生じる場合
に、副作用を記録する。分泌パラメーターの統計
学的に有意な抑制が化合物処置の後に生じた場合
に、この化合物を活性であると評価する。

本発明の化合物の製造に適する原料化合物は次
式 〔式中ＹおよびR′は前記定義のとおりであり、
そしてR₂はトリ（低級アルキル）シリル、テト
ラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルの
ような保護基である〕のシクロペント−１−エン
アルカン酸およびエステルである。これらの原料
化合物の製造を例１〜12で説明し、次の反応式で
概述する： シクロペンタン環の２位への酸素化トランス−
ビニル側鎖の導入は適当な有機金属試剤との反応
により行なう。酸素化トランス−ビニル側鎖基は
相当するアセチレンからPappo等により
Chemistry、Biochemistry、and
Pharmacological Actiuity of Prostanoids、17
−26（1979）に記載されている方法により製造す
る。例13は相当するアセチレンからのトランス−
ビニルスタナン原料化合物の製造を説明する。こ
の側鎖を導入した後に、酸素保護基は酢酸のよう
な弱酸溶液により都合良く除去できる。

Ｒがヒドロキシメチル基である化合物は例17お
よび18に例示されているように、相当するエステ
ルのエノールエーテルから製造する。原料化合物
の反応により生成された保護されたプロスタン酸
エステルをトリエチルオキソニウムテトラフルオ
ロボレートで処理し、相当するエノールエーテル
を生成する。このエノールエーテルをリチウムア
ルミニウム水素化物で還元し、次いで弱酸で酸性
化して、相当する９−オキソ−11，16−ジヒドロ
キシプロスト−４，13−ジエン−１−オールを生
成する。

ラセミ形側鎖の代りに分割された側鎖が存在す
ると、ジアステレオ異性体の混合物が形成される
（例20および21）。このジアステレオ異性体の混合
物は次いでクロマトグラフイにより個別の立体異
性体生成物を得ることができる（例22）。

本発明は次例からさらに十分に認識されるであ
ろう。これらの例は説明のために示すものであつ
て、本発明をその精神または範囲のどちらでも制
限することを意図するものではない。物質および
方法の両方における多くの変更は本明細書の記載
から当業者にとつて明白であろう。これらの例で
別記しないかぎり温度は摂氏度（℃）でそして物
質の量は重量部で示す。

なお、例１〜13および20は原料化合物の製造を
例示し、例14、17および21は中間体の製造を例示
し、そして例15、16、18、19、22および23は本願
化合物の製造を例示する。

例 １ ５−クロル−２−ペンタノンエチレンケタール
4.0部を、リチウムアルミニウム水素化物から蒸
留したテトラヒドロフラン30容量部中のジイソプ
ロピルエチルアミン2.0部および臭化リチウム9.0
部と混合する。混合物を窒素雰囲気下に48時間還
流し、冷却させ、次いでエーテルと水との混合物
に注ぎ入れて抽出する。エーテル層を水で２回、
次いで1N塩酸で、次にさらに水で２回、洗浄す
る。エーテル層を次に硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、減圧下に蒸発乾固し、式 を有する５−ブロモ−２−ペンタノンエチレンケ
タールを得る。

例 ２ ｐ−トルエンスルホン酸0.1部を４−ペンチン
−１−オール4.2部およびジヒドロピラン5.0部の
撹拌した混合物に加える。約30分後に、混合物を
トリエチルアミン0.5部で処理し、次いで減圧蒸
留し、式 を有する２−テトラヒドロピラニル−４−ペンチ
ニルエーテルを得る。

例 ３ リチウムアルミニウム水素化物から新たに蒸留
したテトラヒドロフラン125容量部中に例２の２
−テトラヒドロピラニル−４−ペンチニルエーテ
ル18.5部を含有する溶液を約−30℃に冷却し、次
いでｎ−ブチルリチウムの2.4モルヘキサン溶液
46容量部で処理する。溶液を室温まで放置する。
室温で約30分後に、例１の５−ブロモ−２−ペン
タノンエチレンケタール21部を、次いでヘキサメ
チルリン酸トリアミド30容量部を撹拌しながら加
える。１時間後に、反応混合物をエーテルと1N
塩酸との混合物中に注ぎ入れる。エーテル層を水
で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に溶媒
を減圧でストリツピング除去して式 を有する生成物を無色の粘性液体として得る。

例 ４ 例３のデシニルケタール30部を1N塩酸150容量
物、テトラヒドロフラン200容量部およびメタノ
ール50容量部の混合物に溶解する。溶液を48時間
室温に保持した後、５〜６時間還流する。溶液を
室温にまで冷却し、固形炭酸カリウムをPHが７に
達するまで加える。溶液を次にその容量の1/2ま
でストリツピング除去し、水で稀釈し次にエーテ
ルで２回抽出する。エーテル抽出液を集め、水で
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に溶媒を
ストリツピング除去し、９−オキソデシ−４−イ
ン−１−オールを得る。生成物は精製せずに例５
で使用する。

例 ５ 例４の９−オキソデシ−４−イン−１−オール
20部をアセトン200容量部に溶解し、０℃に冷却
させる。冷却した溶液を撹拌し、2.67モルジヨン
ズ試薬（硫酸および水中のクロム酸）90容量部を
滴下して処理する。固形クロミウム塩からアセト
ン溶液をデカンテーシヨンにより採取し、固形ク
ロミウム塩は新鮮なアセトンですすぐ。アセトン
溶液を集め、エーテルと水との混合物中に注ぎ入
れる。エーテル層を水から分離し、水で１回洗浄
し、次に５％炭酸カリウム溶液で３回抽出する。
アルカリ抽出液を集め、濃塩酸で酸性にし次いで
エーテルで２回、次に酢酸エチルで１回抽出す
る。抽出液を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、次に溶媒をストリツピング除去して、純粋な
生成物、９−オキソデシ−４−イン酸を得る。

例 ６ 例５の９−オキソデシ−４−イン酸10部を触媒
として硫酸バリウム上の５％パラジウムを用い
て、約0.5％キノリン含有トルエン中で水素添加
する。このトルエン溶液を1N塩酸、次に水で洗
浄する。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次
いで溶媒をストリツピング除去し、生成物シス−
９−オキソデシ−４−エン酸を黄色油として得
る。

例 ７ カリウム金属3.2部をｔ−ブチルアルコール50
容量部に加え、アルゴン雰囲気下に還流する。カ
リウムを溶解させた後、ｔ−ブチルアルコール25
容量部中のシス−９−オキソデシ−４−エン酸
2.52部およびヘキサンから再結晶したジメチルオ
キザレート4.85部の溶液を還流している溶液に１
時間にわたつて滴下して加える。反応混合物をさ
らに２時間還流し、室温に冷却させ、次にアルゴ
ン雰囲気下に過する。オレンジ色フイルターケ
ーキをクロロホルムと1N塩酸との混合物に加え
る。クロロホルム層を塩化ナトリウム飽和溶液で
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒
をストリツピング除去し、式 を有する生成物７−（２，３，５−トリオキソ−
４−メトオキザリルシクロペンタン）ヘプト−４
−シス−エン酸およびその各種の互変異性エノー
ル形生成物を得る。

例 ８ 例７の７−（２，３，５−トリオキソ−４−メ
トオキザリル−シクロペンタン）ヘプト−４−シ
ス−エン酸4.0部を1N塩酸100容量部に加え、ア
ルゴン雰囲気下に３時間還流する。この溶液を室
温に冷却させ、過し、次に酢酸エチルで２回抽
出する。抽出液を集め、飽和食塩水で２回洗い、
乾燥させ、次いで溶媒をストリツピング除去し、
赤色油を得る。赤色油をシリカゲル上でクロマト
グラフイ処理し（溶出液として60％酢酸エチル、
39％ヘキサンおよび１％酢酸）、78〜80℃の融点
を有する黄色固体として、式 を有する７−（２，３，５−トリオキソシクロペ
ンタン）ヘプト−４−シス−エノン酸およびその
各種互変異性エノール形生成物を得る。

例 ９ ７−（２，３，５−トリオキソシクロペンタン）
ヘプト−４−シス−エン酸1.15部をエタノール35
容量部および水30容量部に溶解し、０℃に冷却さ
せる。ホウ素水素化ナトリウム0.55部を水5.0容
量部に溶解し、次にエタノール溶液に滴下して加
える。添加の完了後に、溶液を０℃で30分間撹拌
する。溶液を酢酸エチルおよび1N塩酸中に注ぎ
入れる。水性層を追加の酢酸エチルで３回抽出す
る。酢酸エチル抽出液を集め、飽和食塩水で１回
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒
をストリツピング除去し、式 を有する（±）７−（２，５−ジオキソ−３−ヒ
ドロキシシクロペンタン）ヘプト−４−シス−エ
ン酸およびその各種互変異性エノール形生成物を
粘性黄色油として得る。

例 10 乾燥メタノール30容量部中の（±）７−（２，
５−ジオキソ−３−ヒドロキシシクロペンタン）
ヘプト−４−シス−エン酸2.0部の溶液に、２，
２−ジメトキシプロパン10容量部および１％メタ
ノール性塩酸４容量部を加える。混合物を室温で
48時間放置し、次いで減圧下に室温でストリツピ
ングし乾固する。エーテル約４容量部を加え、混
合物を室温でさらに48時間放置する。固化した混
合物を１％トリエチルアミン含有トルエンに取り
入れ、溶液を稀炭酸カリウムおよび水で連続的に
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒
をストリツピング除去する。残留物をエーテルか
ら再結晶させ、式 を有する生成物、（±）メチル７−（４−ヒドロキ
シ−２−メトキシ−５−オキソシクロペント−１
−エン）ヘプト−４−シス−エノエートを融点82
〜84℃の白色固体として得る。

例 11 乾燥トルエン100容量部を三ツ頚フラスコに入
れ、イソプロピルアルコール−ドライアイス浴中
で−70℃に冷却させる。別々の滴下ロートにトル
エン100容量部で稀釈した1.83モルナトリウムジ
ヒドロビス−（２−メトキシエトキシ）アルミネ
ート15.5容量部およびトルエン200容量部中の
（±）メチル７−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ
−５−オキソシクロペント−１−エン）ヘプト−
４−シス−エノエート6.92部の溶液を入れる。こ
の２種の溶液をフラスコに滴下して同時に加え
る。フラスコの温度は添加中に−60℃を越えさせ
るべきではない。混合物を−70℃で3.5時間、次
に０℃で15分間撹拌し、トルエン10容量部中のメ
タノール5.0容量部の溶液で冷却し、次に1N塩酸
150容量部で酸性にする。有機相を分離し、水で
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒
をストリツピング除去する。残留物をシリカゲル
上でクロマトグラフイ処理する（溶離液70％酢酸
エチル、30％ヘキサン）。式 を有する（±）メチル７−（３−ヒドロキシ−５
−オキソシクロペント−１−エン）ヘプト−４−
シス−エノエートを粘性油として得る。

例 12 （±）メチル７−（３−ヒドロキシ−５−オキ
ソシクロペント−１−エン）ヘプト−４−シス−
エノエート2.6部をジメチルホルムアミド20容量
部に溶解し、イミダゾール1.0部、次いでトリエ
チルシリルクロリド1.9部で連続的に処理する。
溶液を室温で１時間撹拌し、エーテルで稀釈し、
水で３〜４回洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、次に溶媒をストリツピング除去する。式 を有する（±）メチル７−（３−トリエチルシリ
ルオキシ−５−オキソシクロペント−１−エン）
ヘプト−４−シス−エノエートを得る。この生成
物を例14で直接使用する。

例 13 ４（RS）−トリメチルシロキシ−４−メチル−
１−オクチン2.12部およびトリ−ｎ−ブチル錫水
素化物3.0部を混合し、アルゴン雰囲気下に０℃
で２時間、次に55℃で２時間、大陽灯で照射す
る。生成する生成物を例14で直接使用する。

例 14 例13のトランス−ビニルスタナン生成物1.0部
を乾燥テトラヒドロフラン3.0容量部に溶解し−
60℃に冷却させ、次にヘキサン中のｎ−ブチルリ
チウムの2.3モル溶液0.87容量部で処理する。溶
液を−60℃で１時間撹拌し、次いで銅１−ペンチ
ニリド0.26部およびヘキサメチルリントリアミド
0.64部を含有するエーテル溶液で処理する。溶液
を次に−60℃でさらに10分間撹拌し、例12の
（±）メチル７−（３−トリエチルシリルオキシ−
５−オキソシクロペント−１−エン）ヘプト−４
−シス−エノエート0.35部含有エーテル溶液を加
える。溶液を１時間撹拌し、エーテルと1N塩酸
との混合物中に注入する。エーテル層を分離採取
し、水で２回洗い、過し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、次に溶媒をストリツピング除去する。
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理す
る（溶離液10％酢酸エチル、90％ヘキサン）。式 を有する生成物、ラセミ体メチル７−〔3α−トリ
エチルシリルオキシ−2β−（４（RS）−４−トリメ
チルシリルオキシ−４−メチル−１−トランス−
オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−1α
−ヘプト−４−シス−エノエートを得る。

例 15 メチル７−〔3α−トリエチルシリルオキシ−2β
−（４（RS）−４−トリメチルシリルオキシ−４−
メチル−１−トランス−オクテニル）−５−オキ
ソシクロペンタン〕−1α−ヘプト−４−シス−エ
ノエート0.30部を酢酸：テトラヒドロフラン：水
の３：１：１混合物5.0容量部に溶解し、室温で
約30分間放置する。溶液をエーテルで稀釈し、水
で５回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次
いで溶媒をストリツピング除去する。残留物をシ
リカゲル上でクロマトグラフイ処理する（溶離液
100％酢酸エチル）。式 を有する生成物ラセミ体メチル７−〔3α−ヒドロ
キシ−2β−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチ
ル−１−トランス−オクテニル）−５−オキソシ
クロペンタン〕−1α−ヘプト−４−シス−エノエ
ートを粘性の無色油として得る。

例 16 ラセミ体メチル７−〔3α−ヒドロキシ−2β−
（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ト
ランス−オクテニル）−５−オキソシクロペンタ
ン〕−1α−ヘプト−４−シス−エノエート1.0部を
95％エタノール50容量部に溶解し7.8PHトリス
（２−アミノ−ヒドロキシメチル−１，３−プロ
パンジオール）緩衝液300容量部に加える。この
混合物を豚肝臓エステラーゼ（Sigma Chemical
Co.No.Ｅ−3128）0.15部で処理し、室温で３〜４
時間撹拌する。混合物をエーテルで稀釈し、1N
塩酸で、次に水で洗い硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、次に溶媒をストリツピング除去する。残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理する（溶
離液100％酢酸エチル）。式 を有する生成物ラセミ体７−〔3α−ヒドロキシ−
2β−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１
−トランス−オクテニル）−５−オキソシクロペ
ンタン〕−1α−ヘプト−４−シス−エン酸を得
る。

例 17 例13のトランス−ビニルスタナン1.0部を乾燥
テトラヒドロフラン3.0容量部に溶解し、−60℃に
冷却させ、次にヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
の2.3モル溶液0.87容量部で処理する。反応混合
物を−60℃で１時間撹拌し、次いで銅１−ペンチ
ニリド0.26部およびヘキサメチルリントリアミド
0.64部を含有するエーテル溶液で処理する。この
溶液を次に−60℃でさらに10分間撹拌し、次に例
12の（±）メチル７−（３−トリエチルオキシ−
５−オキソシクロペンタン）ヘプト−４−シス−
エノエート0.35部を含有するエーテル溶液を加え
る。溶液を１時間撹拌し、次にトリエチルオキソ
ニウムテトラフルオロボレート（塩化メチレン中
１モル）3.0容量部で処理する。混合物を−50℃
で30分撹拌し、次に０℃にまでゆつくり上がるま
まに放置する。混合物をエーテルおよび重炭酸カ
リウム溶液中に注ぎ入れる。層を分離させ、エー
テル層を追加の稀重炭酸カリウム溶液で洗い、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒をストリ
ツピング除去する。残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフイ処理する〔溶離液10％酢酸エチル、
90％ヘキサン（0.2％トリエチルアミン含有）〕。
式 を有するラセミ体メチル７−〔３−トリエチルシ
リルオキシ−2β−（４（RS）−４−トリメチルシリ
ルオキシ−４−メチル−１−トランス−オクテニ
ル）−５−エチルオキシシクロペント−１(5)−エ
ン〕−1α−ヘプト−４−シス−エノエートを得
る。

例 18 ラセミ体メチル７−〔３−トリメチルシリルオ
キシ−2β−（４（RS）−４−トリメチルシリルオキ
シ−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−
５−エチルオキシシクロペント−１(5)−エン〕−
1α−ヘプト−４−シス−エノエート2.0部を乾燥
テトラヒドロフラン100容量部に溶解し、０℃に
冷却させ、次にリチウムアルミニウム水素化物
0.3部で処理する。０℃で15分後に、反応混合物
をエーテルおよび水中に注ぎ入れる。エーテル層
を分離採取し、水で再び洗い、硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、次に溶媒をストリツピング除去す
る。残留物を酢酸、水およびテトラヒドロフラン
の３：１：１混合物50容量部中に取り、室温で30
分間放置する。溶液をエーテルで稀釈し、水で４
〜５回洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に
溶媒をストリツピング除去する。残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフイ処理する（溶離液100
％酢酸エチル）。式 を有する生成物、ラセミ体７−〔3α−ヒドロキシ
−2β−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチル−
１−トランス−オクチル）−５−オキソシクロペ
ンタン〕−1α−ヘプト−４−シス−エン−１−オ
ールを無色の粘性油として得る。

例 19 本発明の△^4,5トランス−プロスタン酸誘導体を
次の方法により製造する： ドライアイスコンデンサーを具備し、ドライア
イス−イソプロパノール浴に浸した三ツ頚フラス
コで、リチウム金属0.10部を無水アンモニア15容
量部に加える。例３の生成物1.5部およびｔ−ブ
タノール0.5容量部を混合し、アンモニア溶液に
滴下して加える。添加の完了後に、反応混合物を
２時間撹拌する。フラスコをドライアイス浴から
取出し、反応混合物を固形塩化アンモニウムで冷
却させる。エーテルを次に滴下して加え、アンモ
ニアを蒸発させる。溶液をエーテルおよび稀塩酸
中に注ぎ入れる。エーテル層を分離採取し稀塩酸
で２回、次に水で、洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、次に溶媒をストリツピング除去する
と、式 を有する生成物が得られる。

例４のアセチレン化合物の代りに上記トランス
化合物を使用し、例５、７、８、９、10、11、
12、14および15を通して行なうと、式 を有する生成物、ラセミ体メチル７−〔3α−ヒド
ロキシ−2β−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メ
チル−１−トランス−オクテニル）−５−オキソ
シクロペンタン〕−1α−ヘプト−４−トランス−
エノエートが得られる。

例16で上記エステルを代りに使用すると、式 を有する生成物、ラセミ体７−〔3α−ヒドロキシ
−2β−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチル−
１−トランス−オクテニル）−５−オキソシクロ
ペンタン〕−1α−ヘプト−４−トランス−エン酸
が得られる。

例４のアセチレン化合物の代りに上記トランス
原料化合物を使用し、例５、７、８、９、10、
11、12、17および18を通して行なうと、式 を有する生成物、ラセミ体７−〔3α−ヒドロキシ
−2β−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチル−
１−トランス−オクテニル）−５−オキソシクロ
ペンタン〕−1α−ヘプト−４−トランス−エン−
１−オールが得られる。

例 20 R.Rappo等によりChemistry、Biochemistry
and Phanmacological Activity of
Prostanoids1979の「Recent Developments in
the Synthesis of Antisecretory
Prostaglandins」に記載された方法により製造し
た（4S）−４−トリメチルシリルオキシ−４−メ
チル−１−オクチン2.12部およびトリ−ｎ−ブチ
ル錫水素化物3.0部を混合し、アルゴン雰囲気下
に０℃で２時間、次に55℃で２時間太陽灯照射す
る。生成する生成物を例21で直接使用する。

例 21 例20のトランス−ビニルスタナン生成物1.0部
を乾燥テトラヒドロフラン3.0容量部に溶解し−
60℃に冷却し、次いでヘキサン中のｎ−ブチルリ
チウム2.3モル溶液0.87容量部で処理する。この
溶液を−60℃で１時間撹拌し、次いで銅１−ペン
チニリド0.26部およびヘキサメチリントリアミド
0.64部を含有するエーテル溶液で処理する。溶液
を次いで−60℃でさらに10分間撹拌し、例12のラ
セミ体メチル７−（３−トリエチルオキシ−５−
オキソシクロペント−１−エン）ヘプト−４−シ
ス−エノエート0.35部含有エーテル溶液を加え
る。溶液を撹拌し、エーテルと1N塩酸との混合
物中に注ぎ入れる。エーテル層を分離採取し、水
で２回洗い、過し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、次に溶媒をストリツピング除去する。残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理する（溶
離液10％酢酸エチル、90％ヘキサン）。式 を有するメチル７−〔３（Ｓ）−トリエチルシリル
オキシ−2β−（４（Ｓ）−トリメチルシリルオキシ
−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−５
−オキソシクロペンタン〕−1α−ヘプト−４−シ
ス−エノエートおよび式 を有するメチル７−〔３（Ｒ）−トリエチルシリル
オキシ−2β−（４（Ｓ）−トリルメチルシリルオキ
シ−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−
５−オキソシクロペンタン〕−1α−ヘプト−４−
シス−エノエートのジアスレオ異性体の混合物を
得る。

例 22 例21のジアステレオ異性体0.30部を酢酸：テト
ラヒドロフラン：水の３：１：１混合物5.0容量
部に溶解し、室温で約30分放置する。溶液をエー
テルで稀釈し、水で５回洗い、硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、次いで溶媒をストリツピング除去す
る。残留物をヒドロキシアパタイト上でクロマト
グラフイ処理する（溶離液６％ｎ−ブタノール、
94％シクロヘキサン）。メチル７−〔３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−2β−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル
−１−トランス−オクテニル）−５−オキソシク
ロペンタン〕−1α−ヘプト−４−シス−エノエー
ト、続いてメチル７−〔３（Ｒ）−ヒドロキシ−2β
−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−１−トラ
ンス−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕
−1α−ヘプト−４−シス−エノエートを得る。

例 23 例16のラセミ体７−〔３（α）−ヒドロキシ−2β
−（４（RS）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１−
トランスオクテニル）−５−オキソシクロペンタ
ン〕−1α−ヘプト−４−シス−エノン酸0.365部を
ジメチルスルホキシド5.0容量部に溶解し、次い
でヨウ化イソプロピル1.0部およびＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン0.35部で処理する。この
溶液を一夜撹拌する。溶液をエーテルで稀釈し、
冷い稀塩酸で、次に水で２〜３回洗浄し、乾燥さ
せ、次にシリカゲル上でクロマトグラフイ処理す
る（溶離液100％酢酸エチル）。式 を有する生成物ラセミ体イソプロピル７−〔３
（α）−ヒドロキシ−2β−（４（RS）−４−ヒドロキ
シ−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−
５−オキソシクロペンタン〕−1α−ヘプト−４−
シス−エノエートを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中Ｒは−CH₂OHまたは【式】であり、 R′は水素または炭素原子１〜６個を有するアル
   キルであり；R₁は水素または炭素原子１〜６個
   を有するアルキルであり；ｎは２〜４の整数であ
   り；Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレ
   ン基であり；そして（±）は示された化合物、そ
   の鏡像体およびラセミ体混合物を表わす〕で示さ
   れる化合物。 ２ 式 〔式中R′は水素または炭素原子１〜６個を有す
   るアルキルであり；R₁は水素または炭素原子１
   〜６個を有するアルキルであり；ｎは２〜４の整
   数であり；そしてＹはシス−ビニレンまたはトラ
   ンス−ビニレン基である〕で示される、特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物。 ３ ラセミ体形の７−〔3α−ヒドロキシ−2β−
   （４（RS）−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニ
   ル）−５−オキソシクロペンタン〕−1α−ヘプト
   −４−シス−エン酸である、特許請求の範囲第２
   項に記載の化合物。 ４ 式 （式中ｎは２〜４の整数であり、そしてＹはシス
   −ビニレンまたはトランス−ビニレン基である）
   で示される特許請求の範囲第２項に記載の化合
   物。 ５ ラセミ体形のメチル７−〔3α−ヒドロキシ−
   2β−（４（RS）−ヒドロキシ−４−メチル−１−ト
   ランス−オクテニル）−５−オキソシクロペンタ
   ン〕−1α−ヘプト−４−シス−エノエートであ
   る、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 ６ ラセミ体形のメチル７−〔3α−ヒドロキシ−
   2β−（４（RS）−ヒドロキシ−４−メチル−１−ト
   ランス−オクテニル）−５−オキソシクロペンタ
   ン〕−1α−ヘプト−４−トランス−エノエートで
   ある、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 ７ 式 （式中R₁は水素または炭素原子１〜６個を有す
   るアルキルであり；ｎは２〜４の整数であり；そ
   してＹはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレ
   ン基である）で示される、特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 ８ ラセミ体形の７−〔3α−ヒドロキシ−2β−
   （４（RS）−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテ
   ニル）−５−オキソシクロペンタン〕−7α−ヘプ
   ト−４−シス−エン−１−オールである特許請求
   の範囲第７項に記載の化合物。 ９ メチル７−〔３（Ｓ）−ヒドロキシ−2β−（４
   （Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−１−トランス−
   オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−1α
   −ヘプト−４−シス−エノエートである、特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。 １０ メチル７−〔３（Ｒ）−ヒドロキシ−2β−
   （４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−１−トラン
   ス−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−
   1α−ヘプト−４−シス−エノエートである特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物。