JPS6379834A - 活性酸素抑制組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、健康の維持、疾病の予防及び治療に著効のあ
る活性酸素抑制組成物に関する。

（従来の技術と課題） 近年、各種の感染症に対しては有効な予防・治療法が開
発されて実用化し、平均寿命もこれに伴って増加してき
たが、他方動脈硬化、脳卒中、心筋梗塞、ガン、糖尿病
などの成人病を始め、悪性関節リュウマチ、ヘーチェ７
ト病、クーロン氏病、潰瘍性大腸炎などの難病や、合成
化学物質によって惹起される疾患などが健康維持上、大
きな問題として注目されてきた。

これらの疾患は、同一の原因で発症するものではないが
、人体に対して直接障害を与える作用機構として、各種
の外的刺激により人体内に過剰の活性ｆＩ＆素や過酸化
脂質（以下この両者を併せて単に「活性酸素等」という
）が生成し、これが組織の破壊に関与して発症すること
が知られている。

この過剰の活性酸素等を除去し、人体組織を破壊から守
るため、人体には５ｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　　ｄｉｓｍｕ
ｔａｓｅ　　（ＳＯＤ）と称する酵素が存在し、疾病と
ならぬように過剰の活性酸素等を消去して健康体が維持
される仕組みになっているが、成人特に４０才以上とも
なると、ＳＯＤが漸次低下してくるため成人病を惹起し
、また慢性あるいは急性の刺激や化学物質などにより、
過剰の活性酸素が生成されるとＳＯＤが不足して、前記
したような諸氏病となることが、近時証明され、このＳ
ＯＤが医学界で注目されるに至った。

そこで、これらＳＯＤの不足から発生する病変に対して
は、ＳＯＤを投与して治療し、或いは積極的に不足し勝
ちなＳＯＤを投与して疾病を予防することが考えられる
。この方法は、注射薬特にリボゾーム化したＳＯＤを医
薬として、ベーチェット病、悪性関節リュウマチ、川崎
病、潰瘍性大腸炎、クローン氏病などの難病を始め、脳
卒中、心筋梗塞、糖尿病などの成人病の治療やガンの予
防に対して欧米及び本邦に於いて著効が認められてきて
いる。

しかし、このＳＯＤ製剤において、薬効が医学的に認め
られたものは、注射薬のみであって、内服薬としての効
果は証明されていない、これは、ＳＯＤが胃液に対して
不安定であることと、分子量が３万以上あって、そのま
までは消化管から吸収されないことに起因している。ま
た、ＳＯＤは４種類存在する活性酸素のうち、ｓｕｐｅ
ｒｏｗｉｄｅ（０，−）のみにしか作用しないという、
作用上の限界をもをしている。

このように、ＳＯＤ製剤は、現在では注射薬のみが有効
であるが、言うまでもなく、内服薬の方が医師・患者と
もに便利であり、特に長期の治療や予防、健康維持の目
的には内服薬が簡便で望ましい。また、医薬としてでな
く、健康食品として摂取するためには、経口摂取が前提
であることは当然であり、経口投与に適した活性酸素抑
制効果のある物質の探索が待望されている。

また、特開昭６０−１１０２６９号には、焼炒粉砕した
玄米粉及び黄粉（大豆粉）に緑茶を混合し、これに麹菌
を少量添加し、ごま油及び大豆油の混合油で有効成分を
抽出して製した植物栄養剤が開示されている。この栄養
剤は、上記公報によれば、ＳＯＤを含有し、前記した諸
疾患のうちのあるものに有効とされている。しかし、仮
にこの栄養剤にＳＯＤが含有されているとしても、これ
は前記した如く、消化管から吸収されず、また吸収され
たとしても５ｕｐｅｒｏｘｉｄｅに対してのみ有効であ
り、活性酸素のうち、Ｈ２Ｏ２は逆に増加するなどの短
所がある。そして、事実上記公報の栄養剤の活性酸素抑
制作用は極めて微弱であり、単なる栄養剤の域をでない
ものであることが認められる。

（発明の構成） 本発明者は、人体内の過剰の活性酸素を除去し、かつ内
服可能な物質について鋭８研究の結果、本発明に到達し
たものであって、この組成物は、植物種子またはその胚
芽を適当な条件で知煎し、次いで微生物を加えて醗酵せ
しめ、さらにこれに焔すした植物より得た植物油を加え
たものであり、その実施態様としてこれにビタミンＣ，
ビタミンＣ誘導体若しくはこれらを含有する植物体の何
れか一種又は二種以上を添加したものがある。

−Ｃに、植物種子特にその胚芽中には、フラボノイド類
、ポリフェノール類、タンニン、トコフェロール、ビタ
ミンＢ２等の低分子の抗活性酸素物質が存在するが、こ
れらの物質は、相互に或いは他の成分と化学結合したり
、分子化合物の生成をしたり、又吸着や包摂などにより
複雑な複合体及び高度の高分子化合物を形成する。その
結果、そのままの伏態で摂取しても、抗活性酸素作用は
僅少で、到底疾病の治療や予防には利用できない然るに
、これら植物種子やその胚芽を温和な条件で加熱知的す
ると、これらに含有されている抗活性酸素物質が、複合
体から一部本来の低分子の単体に遊離し、あるいは一部
化学変化を受けて、活性の官能基を生じて活性化する。

これにより、抗活性酸素作用が知煎前に比して格段に強
化される、ここで強度な高温加熱によって植物種子や胚
芽が焦げてしまっては、これらに含有される活性酸素抑
制物質が失活し、活性はかえって低下するので、加熱方
法、加熱温度、時間等には生息が必要である。

本発明に言う「焙煎」とは、活性化に必要な加熱を、焦
げぬような適切な加熱条件で与えることを措すが、この
加熱条件は対象となる種子等や、加熱時間等により異な
るので一層に規定することはできないが、５０〜１５０
℃通常は５０〜１００℃程度の加熱温度が適当である。

このような焙煎を実施するには、植物種子やその胚芽等
の粒子の内層と外層の温度差を極力小さくしつつ均一に
加熱する方法が必要であって、これには遠赤外線による
加熱、恒温槽による均一な加熱、流動床による加熱等の
方法が採用されうるが、これらに限定はされない。

遠赤外線による加熱法には、遠赤外線ランプを用いる方
法、石材、砂、煉瓦、陶磁器、土器、セラミックス等の
遠赤外線を発する材料により間接加熱する方法等が挙げ
られ、特に後者は容易に実施しｉｉＩて有利とされる。

本発明に利用しうる植物種子としては、米、小麦、大麦
、大豆、とうもろこし、はとむぎ、小豆、えんどう、な
どが例示されるが、拭清性酸素作用を強く呈するもので
あればよく、これらに限定されない、胚芽としては、上
記植物種子の胚芽であればよく、ぬか、こむぎ胚芽など
が好適に利用しうる。胚芽の使用量は、本組成物の植物
種子と胚芽の合計量の５重量％以上特に１０重量％以上
となるようにするのが好ましい。

坊！？！後、これらの植物種子またはその胚芽に微生物
を加えて醗酵せしめる。

ここで言う「醗酵」とは、広義の醗酵を指し、微生物に
より有機物を分解することを意味し、代謝物が単純な化
合物になる場合のみを指すものではない０例えば、麹か
びやイーストなどによる穏和な分解も包含し、むしろ好
ましい、この醗酵過程において、麹などに含有されてい
るプロテアーゼ等の酵素の作用により、前記した低分子
の拭清性酸素物質が、さらに大量に遊離生成し、その拭
清性酸素作用が強化される。

本発明においては、上記知煎および醗酵工程の後、これ
に焙煎した植物より得た植物油を添加する。かかる植物
油の添加により、トコフェロールなどの拭清性酸素物質
が増強され、活性Ｎ！素抑制作用が一段と強化される。

場合によっては、かかる植物油に熔解する部分と、不溶
の部分とを分離し、対象とされる疾病に応じて使い分け
ることが望まれることもある。

かかる植物油の原料としては、ゴマ、大豆、綿実、とう
もろこし、サフラワー、月見草、ぬか、菜種、オリーブ
など食用或いは医薬用に用いられるものが例示されるが
、これらに限定されない。

これらの中ではゴマが好適とされる。

本発明においては、また前記の工程（焙煎＋醗酵＋焙煎
植物油添加）で得た組成物に、ビタミンＣ、ビタミンＣ
誘導体もしくはこれらを含有する植物を添加する組成物
をも提供する。ビタミンＣまたは、その誘導体は、強力
な還元性物質であって、これ自体拭清性ａＳ作用を有す
ると共に麹などの自壊作用を抑制し、前記組成物を安定
化し、前記遊離生成したトコフェロール、ポリフェノー
ル類、フラボノイド類、タンニン、ビタミンＢ２等の低
分子物質の拭清性Ｎ１素作用が一層強化されるので、こ
れらの相乗効果によって拭清性酸素効果はさらに増強さ
れるので好ましい。

ビタミンｃ　Ｋ導体としては、ビタミンＣナトリウムな
どの塩、ビタミンＣパルミテートなどのエステルなどが
あげられる。これらビタミンＣまたはその誘導体を含有
する植物体としては、大麦や大根の若葉や根、レモンや
柚子の実、緑茶、ホウレン基など各種のものが利用可能
であるが、勿論これらに限定されない。

これらの植物体はそのまま粉砕して加えても、絞り汁を
加えても、又乾燥したものでもビタミンＣが含有される
限り差し支えない、また、これらの各成分の添加の順序
は任意である。

本発明組成物には、必要に応じてビタミン類、人体に必
要な金泥類や、ヨウ素などの化学成分など補助的な医薬
又は保健上有効な成分、矯味料、香料、着色剤、界面活
性剤、賦形剤、などの製剤−ヒ必要な成分などを添加す
ることは任急である。

本発明組成物は、動脈硬化、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病
、悪性関節リュウマチ、バーチエツト病、クローン氏病
、潰瘍性大腸炎、レイノー氏病などの成人病や難病のほ
か、各種公害病、しみ、そばかす、火傷、外傷、疲労、
宿酔、便秘などの治療、予防や発癌の予防および健康維
持に有効で健康食品として好ましいものである。

本発明組成物は、４種類の活性Ｎｉ素即ちＯ３−、Ｈ２
Ｏ２，ＯＨ・　及び＋０２のすべてに作用するのでＳＳ
　ＯＤ　（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　　ｄｉｓｕｓｕｔａ
ｓｅ）より更に効果が大きい利点を有する。

また、本発明組成物は、胃酸に対して安定で、胃酸によ
りかえって低分子化が進み拭清性酸素作用は大きくなる
から（丹羽ら：　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｔｏｎｌｏ、Ｎｏ
、１７９　１９８６）内服による治療、予防、健康維持
が可能である。また内服のばか火傷や一般外傷の傷口や
皮膚疾患にたいしては、患部に直接貼着して治療するこ
とができる。

以下実施例及びその効果につき述べるが、本発明はこれ
により限定を受けることは無い。

実施例に使用した試料 各試料を次の通り調製した。

試料ｌＡ： 米ぬか１００ｇをセラミックの容器に入れ、約７０℃で
焦げないように徐々に加熱した後、粉砕し、市販の麹２
０ｇを加え、３５℃で４８時間醗酵（Ｉｉｌｌ化）せし
めた。

試料ｌＢ： 米ぬかに代えて小麦胚芽を用いた他試料ＩＡと同様に処
理した。

試料ＩＣ＝ 米ぬかに代えて小麦を用いた他試料ＩＡと同様に処理し
た。

試料ｌＤ： 大豆１００ｇを鉄の深鍋に入れ、砂５００ｇと共に約８
０℃で焦げないように徐々に加熱Ｉ！　律した後砂と分
離して微粉砕し、市販の麹３０ｇを加え、３５℃で４８
時間醗酵（麹化）せしめた。

試料ｌＥ： 米ぬかに代えてハトムギを用いた他試料ＩＡと同様に処
理した。

試料ＩＦ＝ ごまを厚手の土鍋に入れて、約６０℃で焦げないように
加熱した後、すりつぶした。

試料２Ａ： 試料ＩＦを圧搾して油を採取した。

試料２Ｂ： ごまに代えて焙煎した大豆を用いた（１１試料２Ａと同
様に処理した。

試料３Ａ： 抹茶 試料３Ｂ： 柚子の絞り汁 試料３Ｃ： 大麦の若葉を低温で乾燥した粉末 実施例並びに効果 実施例とその活性酸素抑制効果を、比較例とその効果と
共に第１表に示した。

茅　１　表 １）！Ｊ疋カン太は斤顕の退ドｈ 注＋２１：　　’０２はＣｈｅｍｉ　ｌｕ＋５ｉｎｅｓ
ｃｅｎｃｅ測定値を用いた。

前記第１表に記載されている実施例１．同４゜同７．同
９及び比較例２．同４について、それぞれの臨床試験結
果を、次の第２表に示す。

第　　２　　表 注：表中の数字は、有効数／症例数を表す。

第１表に示された活性ａｌｆｆｉ抑制効果の測定法は、
丹羽等の論文（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　１０　Ｎｏ
、１．ｐ７９）の８０〜８１頁に記載された方法に従う
もので、次の通りである。

本発明の組成物の試料を、超音波にかけてそのＬｈｅｒ
ａｐｅｕｔｉｃ　　ｄｏｓｅ　　（生体換算濃度）が１
．６■／ｍｌとなる様に、活性酸素測定溶液である活性
酸素発生システム（好中球とキサンチン−キサンチン酸
化酵素）に添加し、活性ＭＩ素を測定し、本発明組成物
未添加の場合の活性酸素値と比較する。なお、上記のｔ
ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｄｏｓｅ　　とは、１日常用内
服量（本発明組成物では１０ｇ）が生体に吸収された場
合、血液中に本発明組成物が存在すると仮定される濃度
である。

４種の活性酸素の測定法は、次の通りである。

０２−は、Ｏ３−がｆｅｒｒｉｃｙｔｏｃｈｒｏｓｅ　
ｃを還元する還元量をＢｅｃｋ＋ｓａｎのｓｐｅｃｔｒ
ｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒの波長５５０ｎｍで測定し、０
．−に換算する方法を用い、Ｈ２Ｏ２はρｅｒｏｘｉｄ
ａｓｅ存在のもとに５ｃｏ−ｐｏｌｅＮｎの発する螢光
を減少さすことから、５ｃｏ−ｐｏｌｅｔｉｎ　とｐｅ
ｒｏｘｉｄａｓｅを用い、５ｃｏｐｏｌｅｔｉｎの螢光
減少度を日立の螢光分光光度計でｅｘｃｉｔａＬｉｏｎ
３７０　ｎ　ｍ、　ｅｍｉｓｓｉｏｎ４６０　ｎ　ｍで
測定する。

０）１−に関しては、ａ−ｋｅＬｏ−ｍｅｔｈｉ。

Ｉ−ｂｕＬｙｌｉｃ　　ａｃｉｄ（ＫＭＢ）と０１１・
が反応してエチレンガス（Ｃ２Ｈ，）を産生ずる原理を
用いて、エチレンガスを日立のガスクロマトグラフィー
により定量し、ＯＩ＋・に換算する方法を用いる＊　ｃ
ｈｅｍｉ−１日ｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ　（’　０２）に
ついては、ルミノールを加えず、厳重な遮光のもとに、
液体シンチレーシッンカウンターを用いて測定する。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）植物種子またはその胚芽を焙煎し、次いで微生物
   を加えて醗酵せしめ、これに焙煎した植物より得た植物
   油を添加して成る活性酸素抑制組成物。
2. （２）ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体若しくはこれらを
   含有する植物体を添加して成る特許請求の範囲第１項記
   載の活性酸素抑制組成物。
3. （３）胚芽を本組成物の５重量％以上原料として使用す
   る特許請求の範囲第１項または第２項記載の活性酸素抑
   制組成物。
4. （４）焙煎を遠赤外線で行った特許請求の範囲第１項、
   第２項又は第３項記載の活性酸素抑制組成物。