KR100972777B1 - 항산화 조성물과 외용 조성물 - Google Patents

Abstract

풀러린과 그 유연체에 대하여, 생체 적합성의 모든 응용 분야에의 적용을 가능하게 하고, 새로운 기능을 실현하기 위한 기술적 수단, 특히 화장품이나 외용성 피부 처방약 등으로서의 응용을 위한 수단으로서, 풀러린, 풀러린함유 산소 유도체, 및 유기화합물에 의해 수식 또는 포접된 상기 풀러린 또는 풀러린함유 산소 유도체 중 적어도 1종을 유효성분으로 하는 항산화 조성물로 한다.

Description

항산화 조성물과 외용 조성물{ANTIOXIDATIVE COMPOSITION AND COMPOSITION FOR EXTERNAL USE}

본 출원의 발명은, 항산화제 조성물과 화장품 조성물, 및 피부 처방약 조성물 등의 외용 조성물에 관한 것이다.

최근, 풀러린을 비롯한 카본 나노구조체가 탄소재료의 새로운 전망을 개척하는 것으로서 주목받고 있고, 전자재료나 전극재료는 물론, 그 의료, 의학에의 응용이나 건강증진 등을 목적으로 한 응용에의 관심이 높아지고 있다.

예를 들면 지금까지에도, 분산성 및 착색성의 향상을 목적으로 하여 풀러린 또는 풀러린 혼합물을 메이크업용 화장품에 배합하는 것(특허문헌1)이나, 풀러린의 자외선 흡수효과를 이용해서 썬 케어용 화장품 조성물로 하는 것(특허문헌2), 풀러린을 광증감제로 하여 바이러스를 광학적으로 불활성하는 방법(특허문헌3)이 제안되어 있다.

그러나, 이러한 풀러린 등의 이용에 관한 검토는 시초에 불과하며, 그 작용기서나 화학적 구성과 작용 효과의 상관성에 관해서는 실제적으로는 거의 해명되어 있지 않은 것이 실정이다. 실제로, 예를들면 상기 여러 가지 제안에 있어서도, 이들 점은 검토되어 있지 않기 때문에, 풀러린 등의 응용에 대해서는 여전히 많은 과 제가 남겨져 있다.

예를 들면 종래로부터, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠음의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선 등에 아스코르빈산나 그 유도체, 미백제, 항염증제, 항산화제 등이 배합된 유액, 크림, 화장수, 팩, 세정료, 연고, 분산액 등의 외용 조성물이 사용되고 있고, 아스코르빈산 유도체를 대표하는 항산화제는, 피부의 노화 및 트러블이 활성산소 장해로부터 기인하기 때문에 외용 조성물의 유효성분으로서 다용되고 있다. 그리고, 일부의 파운데이션에 UV 차폐성분으로서 목탄분, 풀러린 등의 탄소가 사용되고 있다.

그러나, 이들의 종래의 항산화제를 이용해서 외용 조성물에 응용 사용해서 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선 등에 충분한 효과를 발휘할 수 없었다. 또한 풀러린을 이용하려고 할 경우에는, 풀러린의 강한 항산화력에 의해 풀러린이 산화되기 쉽고 외용 조성물에 배합해도 제제중에서 불안정하다고 하는 과제가 있다.

즉, 풀러린의 강한 항산화력에 의해 외용 조성물 중에서 환원성을 발휘해 급속하게 산화된다. 그 결과로서 피부에 투여되었을 때에 항산화력이 감소하고, 약해지고, 또는 활성을 잃어 충분한 효과를 발휘할 수 없는 일이 있다.

또한 풀러린을 외용제로서 도포해도 그 유효성분이 산화 분해되어, 일부의 풀러린이 피부상에서 자외선 등의 영향에 의해 프리라디칼로 변화되는 것 때문에 항산화제로서의 효과가 반드시 충분하게 발휘되지 않고, 그리고 외용제로서의 개선, 치료 효과를 충분하게 발휘할 수 없는 경우가 있다.

또한 이들의 풀러린의 산화의 문제 때문에 주성분을 풀러린 단독으로의 처방에서는, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선에 충분한 효과를 얻을 수 없다고 하는 과제도 있다.

특허문헌1 일본 특허공개 평6-192039호 공보

특허문헌2 일본 특허공개 평9-278625호 공보

특허문헌3 일본 특허공개 평9-322767호 공보

그래서, 본 출원의 발명은, 이상에서 설명한 바와 같은 종래 기술의 한계를 극복하고, 풀러린과 그 유사체에 대해서, 생체적합성의 여러가지 응용의 분야에의 적용을 가능하게 하고, 새로운 기능을 실현하기 위한 기술적 수단을 제공하는 것을 과제로 하고 있다. 또한 특히, 본 출원의 발명에 있어서는, 화장품이나 외용성의 피부처방약 등으로서의 응용을 위한 수단을 제공하는 것도 과제로 하고 있다.

본 출원의 발명은, 이러한 과제를 해결하는 것으로서, 제1에는, 풀러린, 풀러린 유도체, 및 유기 화합물에 의해 수식 혹은 포접된 상기 풀러린 또는 풀러린 유도체, 그리고 그들의 염 중 적어도 1종을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는항산화 조성물을 제공하고, 제2에는, 풀러린 또는 풀러린 유도체를 수식 혹은 포접하는 유기 화합물은, 유기 올리고머, 유기 폴리머, 시클로덱스트린 및 크라운에테르와 그들의 유사화합물 중 1종이상인 것을 특징으로 하는 항산화 조성물을, 제3에는, 탄소수 10이상의 장쇄 카르복실산 또는 그 에스테르 혹은 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 항산화 조성물을, 제4에는, 풀러린은, C60풀러린, C70풀러린 혹은 그 양자를 포함하는 풀러린 혼합물인 것을 특징으로 하는 항산화 조성물을 제공한다.

그리고, 본 출원의 발명은, 제5에는, 풀러린, 풀러린 유도체, 및 유기 화합물에 의해 수식 혹은 포접된 상기 풀러린 또는 풀러린 유도체, 그리고 그 염류 중 적어도 1종을 함유하는 것을 특징으로 하는 외용 조성물을, 제6에는, 풀러린 또는 풀러린 유도체를 수식 혹은 포접하는 유기 화합물은, 유기 올리고머, 유기 폴리머, 시클로덱스트린 및 크라운에테르와 그들의 유사화합물 중 1종이상인 것을 특징으로 하는 외용 조성물을, 제7에는, 탄소수 10이상의 장쇄 카르복실산 또는 그 에스테르 혹은 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 외용 조성물을, 제8에는, 풀러린은 C60풀러린, C70풀러린 혹은 그 양자를 포함하는 풀러린 혼합물인 것을 특징으로 하는 외용 조성물을 제공한다.

또한, 본 출원의 발명은, 제9에는, 풀러린, 풀러린 유도체, 및 유기 화합물에 의해 수식 혹은 포접된 상기 풀러린 또는 풀러린 유도체, 그리고 그들의 염류 중 적어도 1종을 포함하는, 이하에 기재된 성분 중 적어도 1종을 함유하는 것을 특징으로 하는 외용 조성물을 제공한다.

<1> 비이온 계면활성제

<2> 아스코르빈산, 그 유도체 또는 그 염류

<3> 자외선방어제

또한 제10에는, 풀러린 또는 풀러린 유도체를 수식 혹은 포접하는 유기 화합물은, 유기 올리고머, 유기 폴리머, 시클로덱스트린 및 크라운에테르와 그들의 유사화합물 중 1종이상인 것을 특징으로 하는 외용 조성물을, 제11에는, 풀러린은, C60풀러린, C70풀러린 혹은 그 양자를 포함하는 풀러린 혼합물인 것을 특징으로 하는 피부 처방약 조성물을 제공한다.

또한 본 출원의 발명은, 제12에는, 상기 외용 조성물에 대해서 pH가 3에서 10이며, 전이금속 화합물의 합계 농도가 0.1중량%이하이며, 또한 이하에 기재된 A로부터 D성분 중 적어도 1종을 함유하는 안정된 외용 조성물을 제공한다.

<1> 0.01중량%에서 50중량% 이하로 기재된 비이온 계면활성제

<2> 0.01중량%에서 20중량% 이하의 일반식으로 나타내어지는 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류

<3> 0.001중량%에서 50중량% 이하로 기재된 자외선방어제

<4> 0.01중량%에서 10중량% 이하로 기재된 보존 안정제 또는 킬레이트 효과를 갖는 유기산 또는 그 염류

제13에는, 비이온 계면활성제가, POE 소르비탄 모노올레이트, POE 소르비탄 모노스테아레이트, POE 소르비탄 모노라울레이트, POE 소르비탄 테트라올레이트 등의 POE 소르비탄 지방산 에스테르류, POE 소르비트 모노라울레이트, POE 소르비트 모노올레이트, POE 소르비트 펜타올레이트, POE 소르비트 모노스테아레이트 등의 POE 소르비트 지방산 에스테르류, POE 글리세린 모노스테아레이트, POE 글리세린 트리이소스테아레이트 등의 POE 글리세린 지방산 에스테르류, POE 모노올레이트 등의 POE 지방산 에스테르류, POE 라우릴에테르 등의 POE 알킬에테르류, POE 옥틸페닐에테르 등의 POE 알킬페닐에테르류, POE·POP 세틸에테르 등의 POE·POP 알킬에테르류, 테트라POE·테트라POE 에틸렌디아민 축합물류, POE 피마자유 또는 경화 피마자유 유도체, POE 밀랍·라놀린 유도체, 라우린산 모노에탄올 아미드 등의 알카놀아미드류, POE 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, POE 알킬아민, POE 지방산 아미드, 자당 지방산 에스테르, POE 노닐페닐포름알데히드 축합물, 알킬에톡시디메틸아민옥사이드, 트리올레일인산, 폴리글리세린 지방산 에스테르로부터 선택되는 적어도 1종인 외용 조성물을, 제14에는, 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류가,

일반식(1)

식중, R¹, R², R³ 및 R⁴는, 각각 독립적으로 수산기 또는 그 수산기와 무기 혹은 유기산과의 에스테르기 또는 당과의 배당체기, 또는 그 수산기 중 인접한 2개의 수산기와 케톤의 케탈기 혹은 알데히드와의 아세탈기를 의미한다. 단 R¹ 및 R²는, 동시에 수산기인 일은 없다.)로 나타내어지는 화합물 또는 그 염 및 그것으로부터 선택되는 적어도 1종의 외용 조성물을, 제15에는, 자외선방어제가 파라메톡시계피산2-에틸헥실, 파라메톡시계피산이소프로필, 파라메톡시하이드로계피산디에탄올아민염, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴, 메톡시계피산옥틸, 디이소프로필계피산메틸 등의 계피산계 자외선흡수제, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산나트륨, 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논-2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선흡수제, 파라아미노 안식향산, 파라아미노 안식향산 에틸, 파라아미노 안식향산 부틸, 파라 디메틸아미노 안식향산2-에틸헥실, 파라아미노 안식향산 글리세릴, 파라아미노 안식향산 아밀 등의 안식향산계 자외선흡수제, 살리실산2-에틸헥실, 살리실산 트리에탄올아민, 살리실산 호모멘틸, 살리실산 디프로필렌글리콜, 살리실산 메틸, 살리실산 에틸렌글리콜, 살리실산 페닐, 살리실산 아밀, 살리실산 벤질, 살리실산 이소프로필벤질, 살리실산 칼륨 등의 살리실산계 자외선흡수제; 4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 4-이소프로필디벤조일메탄, 4-메톡시디벤조일메탄, 4-t-부틸-4'-히드록시디벤조일메탄 등의 디벤조일메탄계 자외선흡수제, 멘틸-O-아미노벤조에이트, 2-페닐-벤즈이미다졸-5-황산, 2-페닐-5-메틸벤조크사졸, 3-(4-메틸벤질리덴)캠퍼, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트, 2-에틸-2-시아노-3,3'-디페닐아크릴레이트, 2-(2'-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 안트라닐산멘틸 등의 안트라닐산계 자외선흡수제, 우로카닌산에틸 등의 우로카닌산계 자외선흡수제, 산화티타늄, 산화지르코늄, 산화세륨, 산화아연 및 이들의 금속산화물의 실리카 피복물으로부터 선택되는 적어도 1종의 외용 조성물을, 제16에는, 보존 안정화제 또는 킬레이트 효과를 갖는 유기산 또는 그 염류가, 에리소르빈산 및 그 염, 디부틸히드록시톨루엔, 토코페롤 및 그 유도체, 포르피린(porphyrin), 부틸히드록시아니솔, 아황산수소나트륨, 무수아황산나트륨, 갈릭산 및 그 유도체, 알라닌, 에틸렌디아민히드록시에틸3초산나트륨, 에틸렌디아민4초산 및 그 염, 구연산 및 그 염, 글루콘산, 주석산, 피틴산, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종인 외용 조성물을 제공한다.

또한 제17에는, 이상의 안정된 풀러린 외용 조성물에, 또한 이하에 기재된 성분 중 적어도 1종을 함유함으로써, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선의 효과가 증강된 외용 조성물을 제공한다.

0.01중량%∼20중량% 이하로 기재된 미백성분

0.001중량%∼10중량%의 항염증 성분

0.001중량%∼10중량%의 항산화 성분

제18에는, 미백성분이, 시스테인(cystein) 및 그 유도체 및 그 염, 글라브리딘(glabridin), 글라브렌, 리쿠이리틴, 이소리쿠이리틴, 태반추출물,하이드로퀴논 및 그 유도체, 레조르신 및 그 유도체, 글루타티온에서 선택되는 적어도 1종인 외용 조성물을, 제19에는, 항염증 성분이, 글리시르리진산, 글리시르레틴산 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 메페남산, 페닐부타존, 인도메타신, 이부프로펜, 케토프로펜, 알란토인, 구아이아쥴렌(Guaiazulene), 판테놀 및 그 유도체 및 그들의 염, ε-아미노카프론산, 디크로페낙나트륨, 트라넥삼산(tranexamic acid)에서 선택되는 적어도 1종인 외용 조성물을, 제20에는, 항산화 성분이 슈퍼옥사이드 디스무타제(SuperOxide Dismutase), 만니톨, 히스티딘, 트립토판, 빌리루빈, 케르세틴, 쿠엘시트린, 폴리페놀, 프로안토시아니딘, 토코트리에놀, 카테친, 카테친 유도체, 루틴 및 그 유도체, 갈릭산 및 그 유도체, 유비퀴논, 아스타크산틴, 카로틴, 및 그 밖의 카로티노이드류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민B류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민D류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민E류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔에서 선택되는 적어도 1종인 외용 조성물을 제공한다.

이상에서 설명한 바와 같이, 본 출원의 발명에 의해, 종래 기술의 한계를 극복하고, 풀러린과 그 유사체에 대해서, 생체 적합성의 여러가지 응용의 분야에의 적용을 가능하게 하고, 새로운 항산화 기능 등을 실현하기 위한 기술적 수단을 제공하고, 또한 특히 화장품이나 외용성의 피부처방약 등으로서의 응용을 위한 수단을 제공할 수 있다.

그리고, 본출원의 발명에 있어서는, 풀러린을 외용 조성물 자체 중에서는 항산화 활성을 나타내지 않고 안정되게 유지하고, 피부에 도포 흡수된 후 비로소 그 항산화력을 효율적으로 발휘하여, 여러가지 피부장해에 대하여 명확한 개선, 치료 효과를 갖는 외용 조성물을 제공한다.

또한 본 출원 발명의 풀러린 함유 조성물에서는, 피부의 미백, 여드름의 개선, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 개선, 홍안의 개선, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 개선, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선 등의 명확한 치료 효과를 발휘할 수 있다.

이러한 현저한 효과는, 발명자들이, 풀러린 배합 외용 조성물의 안정성을 향상시켜 외용제로서의 효과를 향상시키기 위해 예의 검토를 행한 결과로서 얻어진, 풀러린 함유 외용제의 처방에 있어서 pH가 3∼10이며, 전이금속 화합물의 합계 농도가 0.1중량% 이하이며, 보존 안정제, 비이온 계면활성제, 아스코르빈산 유도체, 자외선 방어제 중 적어도 1종을 함유함으로써, 극적으로 풀러린 배합 외용제제의 안정성을 향상시키는 것이 가능하다라는 지견에 근거하고 있다. 또한, 이 처방에 미백 성분, 항염증 성분, 항산화 성분 중 적어도 1종을 함유함으로써, 통상 처방소에서는 방어, 예방 효과밖에 나타내어지지 않은 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선의 치료 효과가 극적으로 증강될 수 있다라는 지견에 근거하고 있다.

도 1은 UVB 조사에 대한 항산화 활성의 평가결과를 예시한 도면이다.

도 2는 t-BuOOH에 대한 항산화 활성의 평가결과를 예시한 도면이다.

도 3은 PVP.분자량 8000의 경우의 t-BuOOH에 대한 세포사 방어효과를 나타낸 도면이다.

도 4는 PVP분자량 60000의 경우의 t-BuOOH에 대한 세포사 방어효과를 나타낸 도면이다.

도 5는 PVP.분자량 60000의 상기 효과를 나타낸 사진이다.

도 6은 비교로서의 비타민C의 경우의 t-BuOOH에 대한 세포사 방어효과를 나타낸 도면이다.

도 7은 UV조사에 대한 앞투여, 전체투여의 경우의 세포사 방어효과를 나타낸 도면이다.

본 출원의 발명은 상기한 바와 같은 특징을 가지는 것이지만, 이하에 그 실시형태에 관하여 설명한다.

본 출원의 발명의 항산화 조성물, 그리고 화장품 조성물 및 피부 조성물 등의 외용 조성물에 있어서는, 유효성분 혹은 유용성분은, 상기한 바와 같은 풀러린류이며, 풀러린, 풀러린함유 산소유도체, 및 유기 화합물에 의해 수식 혹은 포접된 상기 풀러린 또는 풀러린함유 산소유도체, 그리고 그들의 염류 중 적어도 1종으로 이루어지는 것이다.

이 풀러린류 중의 풀러린에 대해서는, C60, C70 혹은 이들의 혼합물을 비롯해서 각종의 것이어도 좋다. 예를들면 본 출원의 발명의 풀러린에는, 메틸렌쇄 등의 알킬렌쇄를 통해서 복수의 풀러린이 결합한 것이나, 알킬렌쇄가 풀러린 골격의 다른 위치의 탄소원자에 결합하는 것 등이라도 좋다. 풀러린60의 유도체로서는, 풀러린 분자 1개에 대하여 수식기가 1개∼40개 결합하고 있으면 좋고, 예를 들면 풀러린70의 유도체로서는, 풀러린 분자 1개에 대하여 수식기가 1개∼50개 결합하고 있으면 좋으며, 이 수식기는, 각각 독립적으로 수산기 또는 그 수산기와 무기 혹은 유기산과의 에스테르기 또는 당과의 배당체기, 혹은 수산기와 케톤의 케탈기 혹은 알데히드와의 아세탈기이면 되고, 이 풀러린 수식 화합물 또는 그 염 및 그것으로부터 선택되는 적어도 1종이면 된다. 또한 본 출원의 발명의 풀러린은, C60풀러린, C70풀러린 또는 나노튜브풀러린이어도 좋고, 그들로부터 선택시키는 1종이상의 혼합물이어도 좋다. 또, 풀러린의 미생성물인 카본블랙(풀러린류를 포함하는 검댕)이 잔존한 풀러린이어도 좋고, 풀러린 중의 카본블랙의 농도가 0∼98중량%의 것이면 된다.

또한 풀러린함유 산소유도체에 대해서는, 풀러린 골격의 탄소원자에 직접적으로, 혹은 알킬렌쇄 등의 탄소쇄를 통해서 산소원자가 결합하는 것이 고려된다. 예를들면 수산화율이 50/몰·풀러린이하 정도의 -OH기가 직접 결합한 수산화 풀러린 등이 예시된다.

예를들면 이상과 같은 풀러린 또는 풀러린 도체를 수식 혹은 포접하는 유기 화합물로서는, 유기 올리고머, 유기 폴리머 및 포접화합물 또는 포접착체가 형성가능한 시클로덱스트린(CD)이나 크라운에테르 혹은 그들의 유사화합물의 1종 또는 2종이상의 것이 바람직한 것으로서 예시된다.

유기올리고머나 유기폴리머로서는, 예를들면 카르복실산에스테르류, 알코올류, 당류, 다당류, 다가알콜류, 폴리에틸렌글리콜, 부틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리비닐알코올 등의 폴리알킬렌글리콜 또는 다가알콜류의 중합체, 덱스트란, 플루란, 전분, 히드록시에틸전분 및 히드록시프로필전분과 같은 전분 유도체를 함유하는 비이온성 수용성 고분자, 알긴산, 히알루론산, 키톤산, 키틴 유도체, 및 이들 고분자의 음이온성 또는 양이온성 유도체 및 이들의 고분자 글리세린 및 지방산류, 오일류, 탄산프로필렌, 라우릴알코올, 에톡실화피마자유, 폴리솔베이트류, 및 이들의 에스테르류 또는 에테르류, 및 이들의 중합체, 및 이들의 폴리에스테르 중합체류, 폴리비닐피롤리돈 등의 피롤리돈 중합체류, 불포화 알코올 중합체류의 에스테르류 또는 에테르류 및 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 블록 공중합체 등의 것이 풀러린 또는 그 유도체에 결합한 것이 바람직하고, 그들의 1종이상의 혼합물이어도 된다. 그 중에서도, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 등의 폴리알킬렌글리콜, PVP, 등의 각종의 것이 바람직한 것으로서 예시된다. PEG, PVP 등의 폴리머의 경우에는, 그 평균 분자량에 대해서는, 일반적으로는 2000∼100,000정도가 바람직하다, 풀러린 또는 풀러린함유 산소유도체와의 비율로서는, 몰비로서 10/1이하 정도로 하는 것이 고려된다.

예를 들면 이상에서 설명한 바와 같은 유효성분, 유용성분으로서의 풀러린류와 함께, 본 출원의 발명에 있어서는, 탄소수 10이상의 장쇄 카르복실산, 또는 그 에스테르 혹은 염을 함유하는 것이 유효하기도 하다. 또한, 후술과 같이 오일제, 계면활성제, 안료, 보습제, 부형제나 기제, 세포부활제 등을 배합해도 좋다.

풀러린 함유의 외용 조성물에 수분을 넣을 경우의 그 pH는, 풀러린, 풀러린 유도체, 풀러린 포접화합물, 또는 그 염류의 원체의 pH에 따라 다르지만, 통상 pH가 3∼10의 범위에 있으면 풀러린 및 그 유도체를 안정되게 배합하는 것이 가능하므로 바람직하다.

풀러린, 풀러린 유도체, 풀러린 포접화합물, 또는 그 염류의 원체의 20℃, 0.5중량% 수용액의 pH를 측정해 소수점 이하의 숫자를 사사 오입한 숫자를 n(n은 0∼14의 정수)이라고 할 때, n이 3∼10의 경우에는, 안정된 외용 조성물의 pH는, n±2의 범위이고 또한 pH3∼10의 범위에서 pH를 조정하면 된다. 또한 풀러린, 풀러린 유도체, 풀러린 수식 또는 포접화합물, 또는 그 염류의 원체의 20℃, 0.5중량% 수용액의 pH의 사사 오입한 숫자를 n이라고 할 때, n이 3이하인 경우에는, 안정된 풀러린 외용제의 pH는 3∼4의 범위로 하고, n의 pH가 10이상인 경우에는 pH9∼10으로 하는 것이 좋다. 어떻게 해도 안정된 풀러린함유 외용 조성물의 pH는 3∼10의 범위로 하는 것이 바람직하다.

그리고, 본 출원의 발명의 경우, pH3∼10의 안정화된 외용 조성물로서는, 함유되는 혹은 혼입되는 전이금속 화합물의 합계 농도가 0.1중량%이하로 하는 것이 보다 바람직하다.

통상, 화장품 원료에는, 안전성의 확보 때문에 통상 중금속의 농도상한이 결정되어 있고, 일반적으로 비소함량으로서 10ppm이하의 제한이 있다. 그러나, 전이금속에 대해서는 그 안전성이 비교적 높기 때문에 농도상한은 통상 정해져 있지 않은 것이 보통이다. 그러나, 본 출원의 발명의 풀러린 함유의 조성물에 있어서는, 전이금속의 함유농도가 저농도에서도 그 안정성에 큰 문제가 보이는 가능성이 있다는 지견을 근거로 하고 있다. 실제로, 화장품의 패키지에 이용되는 유리용기나 화장품 원료에 사용되는 물, 산화티탄이나 산화아연, 규조토 등 화장품에 많이 이용되는 원료 중에 철 등의 전이금속이 다량으로 혼입되어 있는 케이스가 있어 이들의 전이금속이 풀러린의 안정성을 현저하게 손상시키는 케이스가 확인된다.

본 출원의 발명에 대해서, 또한 이하와 같이, 후술의 실시예에 대응한 그 활성이나, 고려되는 조성 구성 등에 대해서 상세하게 설명한다.

<A> 풀러린류에 의한 활성

1. 전이금속 이온에 의해 발생하는 히드록실라디칼을 소거하는 활성과산화수소와 황산제일철를 혼합하면, 소위 Fenton반응이 야기되어서 활성산소의 1종인 히드록실라디칼이 발생하지만, 이것은 인체에서도 가는곳마다 마찬가지로 야기되어 DNAㆍ단백질ㆍ지질에 산화적 상해를 주어서 세포사를 일으킨다고 생각된다. 이 반응에서 발생한 히드록실라디칼을 본 출원의 발명의 풀러린류는 효율적으로 소거할 수 있다. 실제로, 본 발명의 풀러린류의 히드록실라디칼 소거활성은 프로비타민C인 아스코르빈산-2-0-인산에스테르와 동등 또는 그 이상이다.

본 출원의 발명의 풀러린류에 의한 히드록실라디칼 소거활성은 전이금속 이온에 의해 발생하는 히드록실라디칼에 대한 소거활성에 한하지 않고, 널리 생체 내나 피부 내의 각종 조건에서 발생하는 히드록실라디칼을 소거한다.

히드록실라디칼 소거활성은 히드록실라디칼에 의해 야기되는 DNA절단ㆍDNA손상ㆍ세포막파탄ㆍ세포사를 방어하는 작용을 초래한다.

2. 산소반응에 의해 발생하는 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼을 소거하는 활성

피부 혈류의 정체나 피부 상해의 과정에서 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼은 발생해서 DNAㆍ단백질ㆍ지질에 산화적 상해를 주어서 세포사를 야기한다고 생각된다. 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼에 관해서는 히포크산틴과 크산틴옥시다아제를 혼합해서 발생시키지만, 본 출원의 발명의 풀러린류는 이것을 효율적으로 소거할 수 있다.

본 출원의 풀러린류의 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼 소거활성은 프로비타민C인 아스코르빈산-2-0-인산에스테르를 능가한다.

본 출원의 풀러린류에 의한 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼 소거활성은 산소반응에 의해 발생하는 히드록실라디칼에 대한 소거활성에 한하지 않고, 널리 생체 내나 피부 내의 각종 조건에서 발생하는 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼을 소거한다.

슈퍼옥사이드 음이온 라디칼 소거활성은 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼에 의해 야기되는 DNA절단ㆍDNA손상ㆍ세포막 파탄ㆍ세포사를 방어하는 작용을 초래한다.

3. 자외선에 의해 피부세포에 발생하는 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드를 억제하는 활성

피부는, 태양광선을 조사받으면, 광선 중의 자외선(B파)에 의해 세포 내부에 퍼옥사이드/산화수소가 발생하거나 DNA절단이나 DNA손상이나 세포막 파탄을 받아서 세포사를 야기한다.

조사 전에 미리 본 출원의 발명의 풀러린류를 처방해 두면, 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드의 발생량이 현저하게 억제된다. 본 출원의 발명의 풀러린류의 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드 소거활성은 프로비타민C인 아스코르빈산-2-0-인산에스테르와 동등 또는 그 이상이다.

퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드는 세포막을 투과함과 아울러 잔존 수명이 길므로, 세포상해를 야기하는 주요한 원인이 되지만, 본 출원의 발명의 풀러린류는, 자외선에 의한 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드만에 한하지 않고, 널리 생체 내나 피부 내의 각종 조건에서 발생하는 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드를 소거한다.

본 출원의 풀러린류의 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드 소거활성은 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드에 의해 야기되는 DNA절단ㆍDNA손상ㆍ세포막 파탄ㆍ세포사를 방어하는 작용을 초래한다.

4. 과산화지질에 의해 피부세포에 발생하는 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드를 억제하는 활성

피부에 존재하는 지질은 항상, 산화를 받기 쉽고, 이 결과, 피부세포사를 야기하는 원인이 되고 있지만, 특히 각질층의 지질인 세라미드나 스쿠왈렌은 산화를 받아서 하이드로퍼옥사이드로 변환되어서 세포사를 야기한다.

미리 본 출원의 발명의 풀러린류를 처방해 두면, 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드의 발생량이 현저에 억제된다. 본 출원의 발명의 풀러린류의 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드 소거활성은 프로비타민C인 아스코르빈산-2-0-인산에스테르와 동등 또는 그 이상이다.

본 출원의 발명의 풀러린류는, 과산화지질에 의한 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드만에 한하지 않고, 널리 생체 내나 피부 내의 각종조건에서 발생하는 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드를 소거한다.

본 출원의 발명의 풀러린류의 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드 소거활성은 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드에 의해 야기되는 DNA절단ㆍDNA손상ㆍ세포막 파탄ㆍ세포사를 방어하는 작용을 초래한다.

5. 각종 아름다운 피부효과 및 피부방호효과

풀러린 유도체는 각종의 활성산소를 소거하는 활성이 있어서, 활성산소에 의해 야기되거나 조장되거나 수복 방해되는 자외선 상해·과산화지질 지질상해·허혈 재농류상해·멜라닌 생성·주름/그을음/처짐 형성·셀라이트 형성을 방어하는 각종의 아름다운 피부효과를 나타낸다.

외용 조성물로서의 적용에 의해, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선의 치료효과가 극적으로 증강된다.

그리고, 본 출원의 발명에서는, 외용 조성물 자체로서는 항산화 활성을 나타내지 않고 안정되게 유지하고, 피부에 도포 흡수된 후 비로소 그 항산화력을 효율적으로 발휘하여, 여러가지 피부장해에 대하여 명확한 개선, 치료효과를 발현한다.

이 때문에, 본 출원의 발명의 외용 조성물은, 피부의 미백, 여드름의 개선, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 개선, 홍안의 개선, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 개선, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선 등의 명확한 치료효과를 발휘할 수 있다.

즉, 아름다운 피부효과에만 머무르지 않고, 모든 피부염증·피하염증을 방어하거나 창상치유를 촉진하는 피부방호 효과에도 유효하다. 그 중에서도 세균감염증, 세균류 곰팡이류 및 바이러스 감염증, 기생충 감염증, 열상, 햇볕에 탐, 찰과상, 타박상, 교상 등의 창상에 의한 염증에 효과적이다.

<B> 외용제로서의 풀러린류의 투여방법

1.투여량

본 출원의 발명의 풀러린류의 농도는 0.00001중량%∼30중량% 농도이면 좋지만 사용감적 측면에서 바람직하게는 5중량%이하가 좋다. 피부에 투여할 경우 외용 조성물의 양은 피부면적 1평방미터당 액체 0.001∼20ml, 바람직하게는 0.01∼5.0ml를 외용도포, 습포 또는 분무(粉霧)하는 것이 바람직하다.

2. 투여 형태

피부 외용 조성물의 형태의 예로서는, 특별하게 한정되지 않고, 예를 들면, 수용제, 연고, 유액, 크림, 겔제, 팩, 욕제, 세정제, 파프제(찜질약), 분산액 등의 모든 외용제의 형태를 들 수 있고, 그 제형에 관해서도 특별히 제한은 없고, 고형상, 페이스트상, 무스상, 겔상, 분말상, 용액계, 가용화계, 유화계, 분말분산계, 다층상으로 할 수 있다. 특히 수용액, 유제, 연고제, 겔제, 수용제제, 미용액, 팩제에 대해서는, 이들 제를 외용한 후에 가습 도입기, 진동 도입기, 이온 도입기, 음파 도입기, 전자파 도입기를 사용함으로써 풀러린류의 피부에의 침투를 촉진할 수 있어 보다 큰 효과를 발휘할 수 있다.

도포방법은, 액제의 경우, 스프레이, 접포, 습포, 딥핑, 마스크 등 물리적으로 가능한 모든 방법을 사용할 수 있다.

<C> 풀러린류를 함유하는 외용제

본 출원의 발명의 항산화 조성물, 그리고 외용 조성물은, 기본적으로 종래부터 알려져 있는 화장품이나 외용 약제를 구성하는 각종 성분과의 조합으로서 실현된다.

이하에 우선, 이들 성분 일반에 대해서 개략적으로 설명한다.

1. 오일제

본 출원의 발명의 풀러린류는 오일류, 바람직하게는 천연 오일, 보다 바람직하게는 오렌지 오일, 비버 오일, 올리브 오일, 파인 오일로부터 선택되는 1종 또는 2종이상의 오일류를 함유하는 오일에 분산시켜서 생체, 특히 피부에 투여하는 것이 바람직하다.

오일제로서는, 일반적인 화장료에 사용되는 것이면, 천연계 오일인지, 합성 오일인지, 혹은, 고체, 반고체, 액체인지 등의 성상은 묻지 않고, 탄화수소류, 왁스류, 지방산류, 고급 알코올류, 에스테르유, 실리콘 오일류, 불소계 오일류 등 어떤 오일제나 사용할 수 있다. 예를들면 스쿠왈란, 스쿠왈렌, 셀레신, 파라핀, 파라핀 왁스, 유동 파라핀, 프리스탄, 폴리이소부틸렌, 마이크로크리스탈린 왁스, 바세린 등의 탄화수소류; 밀랍, 카르나우바 왁스, 칸델리라 왁스, 경랍 등의 왁스류;우지, 우각지, 우골지, 경화우지, 경화유, 거북이유, 돈지, 마지, 밀크유, 간유, 난황유 등의 동물유; 라놀린, 액상 라놀린, 환원 라놀린, 라놀린 알코올, 경질 라놀린, 초산 라놀린, 라놀린 지방산 이소프로필, POE 라놀린 알코올 에테르, POE 라놀린 알코올 아세테이트, 라놀린 지방산 폴리에틸렌글리콜, POE 수소첨가 라놀린 알코올 에테르 등의 라놀린 유도체; 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 베헨산, 운데실렌산, 올레인산, 아랄키돈산, 도코사헥사엔산(DHA), 이소스테아린산, 12-히드록시스테아린산 등의 지방산류를 들 수 있다.

오일제로서는, 또한 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 팔미틸 알코올, 스테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 헥사데실 알코올, 올레일 알코올, 이소스테아릴 알코올, 헥실도데카놀, 옥틸도데카놀, 세토스테아릴 알코올, 2-데실테트라데시놀, 콜레스테롤, 피토스테롤, 시토스테롤, 라노스테롤, POE 콜레스테롤에테르, 모노스테아릴글리세린에테르(베틸알콜)등의 고급알콜; 아디핀산 디이소부틸, 아디핀산-2-헥실데실, 아디핀산-디-2-헵틸운데실, 모노이소스테아린산-N-알킬글리콜, 이소스테아린산 이소세틸, 트리이소스테아린산 트리메티롤프로판, 디-2-에틸헥산산 에틸렌글리콜, 2-에틸헥산산 세틸, 트리-2-에틸헥산산 트리메티롤프로판, 테트라-2-에틸헥산산 펜타에리스리톨, 옥탄산 세틸, 옥틸도데실고무에스테르, 올레인산 올레일, 올레인산 옥틸도데실, 올레인산 데실, 디카프린산 네오펜틸글리콜, 구연산 트리에틸, 숙신산-2-에틸헥실, 초산아밀, 초산에틸 초산부틸, 스테아린산 이소세틸, 스테아린산 부틸, 세바신산 디이소프로필, 세바신산 디-2-에틸헥실, 유산 세틸, 유산 미리스틸, 팔미틴산 이소프로필, 팔미틴산-2-에틸헥실, 팔미틴산-2-헥실데실, 팔미틴산-2-헵틸운데실, 12-히드록시스테아릴산 콜레스테릴, 디펜타에리스리톨 지방산 에스테르, 미리스틴산 이소프로필, 미리스틴산 옥틸도데실, 미리스틴산-2-헥실데실, 미리스틴산 미리스틸, 디메틸옥탄산 헥실데실, 라우린산 에틸, 라우린산 헥실, N-라우로일-L-글루타민산-2-옥틸도데실에스테르, 사과산디이소스테아릴 등의 에스테르 오일을 들 수 있다. 특히, 오일제로, 아세토글리세라이드, 트리이소옥탄산 글리세라이드, 트리이소스테아린산 글리세라이드, 트리이소팔미틴산 글리세라이드, 트리-2-에틸헥산산 글리세라이드, 모노스테아린산 글리세라이드, 디-2-헵틸운데칸산 글리세라이드, 트리미리스틴산 글리세라이드 등의 글리세라이드 오일; 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 메틸하이드로젠폴리실록산, 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산, 도데카메틸시클로헥사실록산, 테트라메틸테트라하이드로젠시클로테트라실리록산, 스테아록시실리콘 등의 고급 알콕시 변성 실리콘; 고급 지방산 변성 실리콘, 실리콘 수지, 실리콘 고무, 실리콘 오일 등의 실리콘계 오일제; 퍼플루오로폴리에테르, 퍼플루오로데카린, 퍼플루오로옥탄 등의 불소계 오일제를 들 수 있다.

2. 계면활성제

본 출원의 발명의 풀러린류의 제제/화장품에는 카프릴산 모노글리세리드 및/또는 카프린산 모노글리세리드를 함유할 수도 있고, 또한, 라우린산 모노글리세리드를 배합할 수도 있다. 카프릴산 모노글리세리드, 카프린산 모노글리세리드 및 라우린산 모노글리세리드(이하, 단지 글리세리드라고도 함)는, 어느 것이나 식품첨가물; 글리세린 지방산 에스테르로 지정되어, 그 안전성이 확인되어 있고, 먹어도 아무런 문제가 없는 식품용 유화제이다.

본 출원의 발명의 풀러린류는 물에 분산시키기 위해서 유화제를 첨가하는 것도 가능하다. 예를들면, 유화제로서는, HLB이 10이상인 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산 에스테르 등의 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르 또는 폴리글리세린 지방산 에스테르와 같은 비이온계 계면활성제, 또는 라우릴황산나트륨 등의 음이온계 계면활성제를 사용할 수도 있다.

계면활성제로서는, 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양성의 활성제를 사용할 수 있다. 음이온성 계면활성제로서는, 스테아린산 나트륨, 팔미틴산 트리에탄올아민 등의 지방산 비누, 알킬에테르카르복실산 및 그 염, 아미노산과 지방산의 축합물 등의 카르복실산염, 알킬술폰산, 알켄술폰산염, 지방산 에스테르의 술폰산염, 지방산 아미드의 술폰산염, 알킬 술폰산염과 그 포르말린 축합물의 술폰산염, 알킬황산 에스테르염, 제2급 고급 알코올 황산 에스테르염, 알킬 및 알릴에테르 황산 에스테르염, 지방산 에스테르의 황산 에스테르염, 지방산 알키롤아미드의 황산에스테르염, 로트유(turkey red oil) 등의 황산에스테르염류, 알킬인산염, 에테르인산염, 알킬알릴에테르인산염, 아미드인산염, N-아실아미노산계 활성제 등을 들 수 있다.

양이온성 계면활성제로서는, 알킬아민염, 폴리아민 및 아미노알콜지방산 유도체 등의 아민염, 알킬산 4급 암모늄염, 방향족 4급 암모늄염, 피리디늄염, 이미다졸륨염 등을 들 수 있다. 비이온성 계면활성제로서는, 소르비탄 지방산 에스테르, 글리세린 지방산 에스테르, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시프로필렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌글리세린 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 피토스타놀 에테르, 폴리옥시에틸렌 피토스테롤 에테르, 폴리옥시에틸렌 콜레스타놀 에테르, 폴리옥시에틸렌 콜레스테릴 에테르, 폴리옥시알킬렌 변성 오가노 폴리실록산, 폴리옥시알킬렌·알킬 공변성 오가노 폴리실록산, 알카놀아미드, 당에테르, 당아미드 등을 들 수 있다. 양성 계면활성제로서는, 베타인, 아미노카르복실산염, 이미다졸린 유도체 등을 들 수 있다.

금속 비누로서는, 12-히드록시스테아린산 알루미늄, 스테아린산 아연, 스테아린산 알루미늄, 스테아린산 칼슘, 스테아린산 마그네슘, 미리스틴산 아연, 미리스틴산 마그네슘, 세틸인산 아연, 세틸인산 칼슘, 세틸인산 아연나트륨, 라우린산 아연, 운데실렌산 아연 등을 들 수 있다.

3. 안료

본 출원의 발명의 풀러린류의 대부분은 유색으므로 화장품으로서 적당하게 안료를 배합해서 위화감이 없는 색조로 조정하는 것은 바람직하다. 유색안료로서는, 산화철, 수산화철, 티탄산철의 무기적색안료, γ-산화철 등의 무기갈색계 안료, 황산화철, 황토 등의 무기황색계 안료, 흑산화철, 카본블랙 등의 무기흑색 안료, 망간 바이올렛, 코발트 바이올렛 등의 무기보라색 안료, 수산화크롬, 산화크롬, 산화코발트, 티탄산코발트 등의 무기녹색 안료, 감청, 군청 등의 무기청색계 안료, 타르계 색소를 레이크화한 안료, 천연색소를 레이크화한 안료, 및 이들의 분 체를 복합화한 복합분체 등을 들 수 있다. 펄 안료로서는, 산화티탄 피복 운모, 산화티탄 피복 마이카, 옥시염화 비스무트, 산화티탄 피복 옥시염화 비스무트, 산화티탄 피복 탤크, 어린박, 산화티탄 피복 착색운모 등을 들 수 있다. 금속분말 안료로서는, 알루미늄 파우더, 구리 파우더, 스테인레스 파우더 등을 들 수 있다.

타르 색소로서는 적색3호, 적색104호, 적색106호, 적색201호∼적색202호, 적색204호, 적색205호, 적색220호, 적색226호, 적색227호, 적색228호, 적색230호, 적색401호, 적색505호, 황색4호, 황색5호, 황색202호, 황색203호, 황색204호, 황색401호, 청색1호, 청색2호, 청색201호, 청색404호, 녹색3호, 녹색201호, 녹색204호, 녹색205호, 주황색201호, 주황색203호, 주황색204호, 주황색206호, 주황색207호 등을 들 수 있다. 천연색소로서는, 카르민산, 락카인산, 카르사민, 브라디린, 크로신 등을 들 수 있다. 상기한 무기분체, 유기분체, 안료, 타르색소 등의 분체는, 복합화하거나, 오일제나 실리콘, 또는 불소화합물로 표면처리를 행해도 좋다.

4. 보습제

프로필렌글리콜, 글리세린, 폴리글리세린, 소르비탄, 소르비톨 등의 다가알콜은, 피부의 보습 및 자극을 완화하기 위해서 첨가된다. 보습제로서는, 알칼리 단순온천수, 심층수, 히알루론산, 콘드로이틴황산, 데르마탄황산, 헤파란황산, 헤파린 및 케라탄황산 등의 무코다당류 또는 그들의 염, 콜라겐, 엘라스틴, 케라틴 등의 단백질 또는 그들의 유도체 및 그들의 염, 대두 및 알 유래의 인지질, 당지질, 세라미드, 무틴, 벌꿀, 에리스리톨, 말토오스, 말티톨, 크시리톨, 크시로스, 펜타에리스리톨, 과당, 덱스트린 및 그 유도체, 만니톨, 소르비톨, 이노시톨, 트레할로 스, 포도당 등의 당류, 요소, 아스파라긴, 아스파라긴산, 알라닌, 아르기닌, 이소로이신, 오르티닌, 글루타민, 글리신, 글루타민산 및 그 유도체 및 그들의 염, 시스테인, 시스틴, 시톨린, 트레오닌, 세린, 티로신, 트립토판, 테아닌, 발린, 히스티딘, 히드록시리신, 히드록시프롤린, 피롤리돈카르복실산 및 그 염, 플로린, 페닐알라닌, 메티오닌, 리신 등의 아미노산 및 그들의 유도체 또는 그들의 염 등을 들 수 있다.

또한 보습제로서, D-판테놀, 아보카도 추출물, 아몬드유, 로커스트빈(locust bean) 추출물, 벼 추출물, 딸기 추출물, 회향 추출물, 당아욱 추출물, 황련 추출물, 올리브유, 광대수염 추출물, 카카오지, 연맥 추출물, 헤데라 추출물, 얼룩조릿대 추출물, 치자나무 추출물, 자몽 추출물, 제라늄 추출물, 용담(Gentian) 추출물, 우엉 추출물, 사위질빵 추출물, 참깨 추출물, 선인장 추출물, 오이풀 추출물, 생강 추출물, 지황 추출물, 셰어버터, 터리풀 추출물, 천궁 추출물, 당아욱 추출물, 사향초 추출물, 동백 추출물, 옥수수 추출물, 동충하초 추출물, 토멘틸라 추출물, 삼백초 추출물, 소엽맥문동 추출물, 루피너스 추출물, 하마멜리스 추출물, 박하 추출물, 그린 박하 추출물, 서양 박하 추출물, 파슬리 추출물, 장미 추출물, 해바라기 추출물, 노송나무 추출물, 수세미 추출물, 건자두 추출물, 버쳐스 브룸 추출물, 보라지유, 작약 추출물, 호호바유, 보리수 추출물, 호프 추출물, 소나무 추출물, 엉겅퀴 추출물, 마카다미아 너트 오일, 마르멜로 추출물, 자근 추출물, 메도우폼 오일, 멜리사 추출물, 도깨비부채 추출물, 백합 추출물, 유자 추출물, 라임 추출물, 라벤더 추출물, 용담 추출물, 오이풀 추출물 및 사과 추출물 등을 들 수 있다. 상기에 예시한 보습제는, 1종 또는 2종이상을 적당하게 선택해서 배합할 수 있다.

5. 부형제ㆍ기제

겔화제로서는, N-라우로일-L-글루타민산, α,γ-디-n-부틸아민 등의 아미노산 유도체, 덱스트린팔미틴산 에스테르, 덱스트린스테아린산 에스테르, 덱스트린2-에틸헥실산 팔미틴산 에스테르 등의 덱스트린 지방산 에스테르, 자당 팔미틴산 에스테르, 자당 스테아린산 에스테르 등의 자당 지방산 에스테르, 모노벤지리덴소르비톨, 디벤지리덴소르비톨 등의 소르비톨의 벤질리덴 유도체, 디메틸벤질도데실암모늄몬모릴로나이트클레이, 디메틸디옥타데실암모늄몬모릴로나이트클레이 등의 유기변성 점토광물 등을 들 수 있다.

알코올류로서는 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올, 글리세린, 디글리세린, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가알콜 등을 들 수 있다.

수용성 고분자로서는, 아라비아 고무, 트래거캔스, 갈락탄, 캬로브 고무, 구아고무, 카라야 고무, 카라기난, 펙틴, 한천, 알게콜로이드, 트란토 고무, 로커스트빈 고무, 갈락토만난 등의 식물계 고분자; 크산탄고무, 덱스트란, 석시노글루칸, 풀루란 등의 미생물계 고분자; 카제인, 알부민, 젤라틴 등의 동물계 고분자; 전분, 카르복시메틸 전분, 메틸히드록시프로필 전분 등의 전분계 고분자; 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 메틸히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스황산나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 결정셀룰로오스, 셀룰로오스 분말의 셀룰로오스계 고분자; 알긴산 나트륨, 알긴산 프로필렌글리콜에스테르 등의 알긴산계 고분자; 폴리비닐메틸에테르, 카르복시비닐폴리머, 알킬변성 카르복시비닐폴리머 등의 비닐계 고분자; 폴리옥시에틸렌계 고분자; 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 공중합체계 고분자; 폴리아크릴산나트륨, 폴리에틸아크릴레이트, 폴리아크릴아미드 등의 아크릴계 고분자; 폴리에틸렌이민, 양이온 폴리머, 벤토나이트, 라포나이트, 헥토라이트 등의 무기계 수용성 고분자 등이 있다. 또한 이 중에는, 폴리비닐알콜이나 폴리비닐피롤리돈 등의 피막 형성제도 포함된다.

분체로서는, 통상의 화장료에 사용되는 것이면, 그 형상(구상, 침상, 판형상 등)이나 입자지름(연무상, 미립자, 안료급 등), 입자구조(다공질, 무공질 등)을 막론하고, 무기분체, 유기분체, 안료 등 어느 것도 사용할 수 있다. 예를 들면 무기분체로서는, 산화마그네슘, 황산바륨, 황산칼슘, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탤크, 합성운모, 마이카, 카올린, 견운모, 백운모, 합성운모, 금운모, 홍운모, 흑운모, 리티아운모, 규산, 무수규산, 규산알루미늄, 규산마그네슘, 규산알루미늄마그네슘, 황함유규산알루미늄, 규산칼슘, 규산바륨, 규산스트론튬, 텅스텐산금속염, 히드록시아파타이트, 퍼미큘라이트, 하이디라이트, 몬모릴로나이트, 제오라이트, 세라믹스 파우더, 제2인산칼슘, 알루미나, 수산화알루미늄, 질화붕소, 질화보론 등을 들 수 있다.

유기분체로서는, 폴리아미드 파우더, 폴리에스테르 파우더, 폴리에틸렌 파우더, 폴리프로필렌 파우더, 폴리스티렌 파우더, 폴리우레탄, 벤조구아나민 파우더, 폴리메틸벤조구아나민 파우더, 테트라플루오로에틸렌 파우더, 폴리메틸메타크릴레이트 파우더, 실크 파우더, 나일론 파우더, 12나일론, 6나일론, 스티렌·아크릴산 공중합체, 디비닐벤젠·스티렌 공중합체, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 미결정섬유분체, 라우로일리신 등을 들 수 있다.

6. 세포 부형제

본 출원의 발명의 풀러린류를 생체나 피부에 투여해서 약효를 촉진하기 위해서는 투여 대상인 세포를 부활하기 위한 약제를 동시 투여하는 것은 바람직하다. 세포 부활제로서는, 디옥시리보핵산 및 그 염, 아데노신 3인산, 아데노신-인산 등의 아데닐산 유도체 및 그들의 염, 리보핵산 및 그 염, 사이클릭 AMP, 사이클릭 GMP, 프라빈아데닌뉴클레오티드, 구아닌, 아데닌, 시토신, 티민, 크산틴 및 그들의 유도체인 카페인, 테오페린 및 그들의 염 등의 핵관련물질, 송아지 혈액추출액, 혈청 제단백 추출물, 비장 추출물, 새 등의 알성분, 계관추출물, 패각추출물, 패육 추출물, 로열젤리, 실크 단백질 및 그 분해물 또는 그들의 유도체, 헤모글로빈 또는 그 분해물, 락토페린 또는 그 분해물, 오징어 먹물 등의 연체동물 추출물, 어육 추출물 등, 포유류, 조류, 패류, 곤충류, 어류, 연체동물류 갑각류 등의 동물유래의 추출물, 효모 추출물, 유산균 추출물, 비피더스균 추출물 등의 발효 대사산물로부터 선택되는 미생물 유래의 추출물을 들 수 있다.

또한 세포 부형제로서는, 레티놀 및 그 유도체(팔미틴산 레티놀, 초산 레티놀 등), 레티날 및 그 유도체, 디히드로레티날, 트레티노인, 카로틴 등의 카로티노이드 등의 비타민A류, 티아민류(티아민염산염, 티아민황산염), 리보플라빈류(리보플라빈, 초산리보플라빈 등), 피리독신류(염산피리독신, 피리독신디옥타노에이트 등), 플라빈 아데닌 뉴클레오티드, 시아노코발라민, 엽산류, 니코틴산류(니코틴산아미드, 니코틴산 벤질 등), 콜린류 등의 비타민B류, 살구나무 추출물, 은행나무 추출물, 고려인삼 추출물, 보리 추출물, 오렌지 추출물, 오이 추출물, 키위 추출물, 표고버섯 추출물, 쇠뜨기 추출물, 쓴풀 추출물, 대추 추출물, 고추 추출물, 마늘 추출물, 당근 추출물, 복령 추출물, 복숭아 추출물, 양상추 추출물, 레몬 추출물, 영지 추출물, 로즈마리 추출물, 아스파라거스 추출물, 범꼬리 추출물, 완두콩 추출물, 로즈후르츠 추출물, 황금 추출물, 오노니스 추출물, 해초 추출물, 나무딸기 추출물, 고삼 추출물, 계혈등 추출물, 오가피 추출물, 리놀산을 함유하는 식물유, 족두리풀 추출물, 산사나무 추출물, 산편두 추출물, 흰백합 추출물, 작약 추출물, 선복화 추출물, 상백피 추출물, 대두 추출물, 차 추출물, 당귀 추출물, 당밀 추출물, 백렴 추출물, 너도밤나무 추출물, 포도종자 추출물, 플로데마니타 추출물, 홉 추출물, 해당화 추출물, 모과 추출물, 범의귀 추출물, 율무쌀 추출물 및 라한과 추출물, 또한, 꼭두서니, 붉은포도, 예덕나무, 으름덩굴, 삼, 나팔꽃, 팥, 아선약나무, 산수국, 돌외, 감제풀, 무화과나무, 은행나무, 일랑일랑, 꿀풀, 매화, 우바우르시(uva ursi), 온주밀감, 가시오가피나무, 결명자, 회화나무, 완두, 질경이, 오크라, 금불초, 가래나무, 마타리, 네델란드 딸기, 감, 적설초, 하수오, 캐슈, 쥐오줌풀, 쥐참외, 모과나무, 구아라나, 도라지, 국화, 개오동나무, 참소리쟁이, 당살초(김네마 실베스타), 짚신나물, 구아바, 구기자나무, 칡, 녹나무, 밤나무, 계혈등, 월계수, 계피, 복분자 딸기, 후추, 커피, 현삼, 콜롬보, 애기동백, 산초나무, 사프란, 벚나무, 석류나무, 산두근, 산편두, 탱알, 창포, 수박, 스테비아, 자두, 아이비, 서양배, 서양톱풀, 곱향나무, 고추냉이, 석창포, 미나리, 세네가, 센나, 대황, 등자, 타마린드, 두릅나무, 민들레, 치커리, 정향나무, 오미자나무, 구멍장이버섯, 달맞이꽃, 병풀, 닭의장풀, 번행초, 견호도, 동과, 두충나무, 닥풀, 냉이, 여름밀감, 남천촉, 소태나무, 톱풀, 파인애플, 하이비스커스, 파파이야, 바실, 연꽃, 쌀보리, 범부채, 땅콩, 방아풀, 마름, 피스타치오, 노송나무잎, 아가리쿠스, 백지, 비파나무, 머위, 붉나무, 등골나물, 블루베리, 방풍나물, 꽈리, 후박나무, 명자나무, 마이카이, 마황, 망고, 영지, 시호, 부처꽃, 파드득나물, 미모사, 메리로트, 멜론, 목련, 여주·나한과, 모로헤이야, 콩나물, 익지, 익모초, 도깨비부채, 야자, 야사지츠, 겨우살이, 여뀌, 자리공, 양매, 굴거리나무, 쑥, 호밀, 난, 용안, 사과, 여지, 개나리 등의 추출물, 히노키티올, 세파란틴 등의 식물유래의 추출물, α- 및 γ-리놀렌산, 에이코사펜타엔산 및 그들의 유도체, 에스트라디올 및 그 유도체 및 그들의 염, 글리콜산, 숙신산, 유산, 살리실산 등의 유기산 및 그들의 유도체 및 그들의 염 등을 들 수 있다. 상기에 예시한 세포부형제는 1종 또는 2종이상을 적당하게 선택해서 배합하는 것이 가능하다.

비타민으로서는, 피토나디온, 메나퀴논, 메나디온, 메나디올 등의 비타민K류, 에리옥시트린, 헤스페리딘 등의 비타민P류, 비오틴, 카르티닌, 페룰린산 등을 들 수 있다. 혈행 촉진제로서는, 노닐산바닐릴아미드, 캡사이신, 진게론, 칸타리스틴키, 익타몰, α-보르네올, 이노시톨헥사니코치에이트, 시클란테레이트, 신나리딘, 토라졸린, 아세틸콜린, 베라파밀, γ-올리자놀 등을 들 수 있다. 피부수검제로서는 탄닌산 등, 항지루제로서는 티안톨 등, 효소로서는 리파아제, 파파인 등을 들 수 있다.

아미노산류로서는, 글리신, 알라닌, 발린, 이소로이신, 세린, 트레오닌, 아스파라긴산, 글루타민산, 아스파라긴, 글루타민, 리신, 히드록시리신, 아르기닌, 시스틴, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 플로린, 히드록시플로린, 오르티닌, 시트룰린, 테아닌 등의 아미노산 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 혹은 피로리돈카르복실산 등의 아미노산 유도체 또는 그 유도체 등을 들 수 있다. 핵산관련 물질로서는, 디옥시리보핵산 및 그 염, 아데노신3인산, 아데노신2인산, 아데노신-인산으로부터 선택되는 아데닐산 유도체 및 그들의 염, 리보핵산 및 그 염, 사이클릭AMP, 사이클릭GMP, 플라빈아데닌뉴클레오티드, 구아닌, 아데닌, 시토신, 티민, 크산틴 및 그들의 유도체인 카페인, 데오피린 및 그들의 염, 호르몬으로서는, 에스트라디올, 에테닐에스트라디올 등을 들 수 있다.

7. 아스코르빈산

본 출원의 발명의 외용 조성물에 있어서는, 아스코르빈산 또는 그 유도체가 적합하게 사용된다.

그 중에서도, 상기 식으로 나타내어지는 화합물 또는 그 염 및 그것으로부터 선택된 적어도 1종이면 된다.

아스코르빈산 그 자체를 사용할 수도 있고, 아스코르빈산로서는 L체, D체 또는 DL체의 어느 것이나 좋고, 무기산 또는 유기산과의 에스테르, 당과의 배당체, 혹은 아스코르빈산의 수산기 중 인접한 2개의 수산기와 케톤 결합한 케탈 또는 알 데히드와 결합한 아세탈이라도 된다.

이 경우의 무기산으로서는, 인산, 디인산, 트리인산, 황산 등을 들 수 있고 바람직하게는 인산이다. 유기산으로서는, 초산, 프로피온산, 낙산, 이소낙산, 스테아린산, 미리스틴산, 팔미틴산 등을 들 수 있고, 팔미틴산 등의 고급지방산이 특히 바람직하다. 당으로서는, 글루코오스, 스쿠로오스, 프락토오스 등이며, 특히 글루코오스가 바람직하다. 케톤으로서는 아세톤, 메틸에틸케톤을 들 수 있고, 알데히드로서는 아세트알데히드, 프로핀알데히드, 벤즈알데히드 등을 들 수 있다. 염으로 할 때는, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 등을 들수 있고, 나트륨염, 마그네슘염이 특히 바람직하다.

이러한 아스코르빈산 유도체의 구체예로서는, 예를 들면 아스코르빈산2-인산, 아스코르빈산2-이인산, 아스코르빈산2-삼인산, 아스코르빈산2-폴리인산, 아스코르빈산2-인산디에스테르, 아스코르빈산2-인산6-팔미틴산, 아스코르빈산2-인산6-미리스틴산, 아스코르빈산2-인산6-스테아린산, 아스코르빈산2-인산6-올레인산, 아스코르빈산2-글루코시드, 아스코르빈산2-글루코시드6-팔미틴산, 아스코르빈산2-글루코시드6-미리스틴산, 아스코르빈산2-글루코시드6-스테아린산, 아스코르빈산2-글루코시드6-올레인산, 아스코르빈산2-황산 등의 아스코르빈산 에스테르류, L-아스코르빈산 알킬에스테르, L-아스코르빈산 인산에스테르, L-아스코르빈산 황산에스테르 등의 유도체 등이며, 이들의 염인 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 칼슘염, 마그네슘 염 등의 알칼리 토류금속염 등이어도 좋다. 더욱 구체적으로는, 팔미틴산L-아스코르빈산, 디팔미틴산L-아스코르빈산, 이소팔미틴산L-아스코르빈산, 디이소 팔미틴산L-아스코르빈산, 테트라이소팔미틴산L-아스코르빈산, 스테아린산L-아스코르빈산, 디스테아린산L-아스코르빈산, 이소스테아린산L-아스코르빈산, 디이소스테아린산L-아스코르빈산, 미리스틴산L-아스코르빈산, 디미리스틴산L-아스코르빈산, 이소미리스틴산L-아스코르빈산, 디이소미리스틴산L-아스코르빈산, 올레인산L-아스코르빈산, 디올레인산L-아스코르빈산2-에틸헥산산L-아스코르빈산, L-아스코르빈산 인산에스테르나트륨, L-아스코르빈산 인산에스테르칼륨, L-아스코르빈산 인산에스테르마그네슘, L-아스코르빈산 인산에스테르칼슘, L-아스코르빈산 인산에스테르알루미늄, L-아스코르빈산 황산에스테르나트륨, L-아스코르빈산 황산에스테르칼륨, L-아스코르빈산 황산에스테르마그네슘, L-아스코르빈산 황산에스테르칼슘, L-아스코르빈산 황산에스테르알루미늄, L-아스코르빈산 나트륨, L-아스코르빈산 칼륨, L-아스코르빈산 마그네슘, L-아스코르빈산 칼슘, L-아스코르빈산 알루미늄 등이며, 또한 이들의 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염, 아연염, 암모늄염, 알킬치환 암모늄염, 히드록시알킬치환 암모늄염 등을 들 수 있다.

또한 이들 아스코르빈산 유도체가 폴리머쇄에 결합하고 있는 형상이어도 좋다. 수용성 등의 제제상의 편리성과 유도체의 화학적 안정성, 또한 효과의 점으로부터, 특히 아스코르빈산2-인산 및 아스코르빈산2-글루코시드, 및 특히 이들의 상기 염류가 바람직하다.

8. pH 조정제로서는, 보존 안정화제 또는 킬레이트 효과를 갖는 유기산 또는 그 염이 적합하게 예시된다. 이들은, 에리소르빈산 및 그 염, 디부틸히드록시톨루엔, 토코페롤 및 그 유도체, 포르피린, 부틸히드로시아니솔, 아황산수소나트륨, 무수아황산나트륨, 갈릭산 및 그 유도체, 알라닌, 에틸렌디아민히드록시에틸삼초산나트륨, 에틸렌디아민사초산 및 그 염, 구연산 및 그 염, 글루콘산, 주석산, 피틴산, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종이며, 그 배합량은, 외용 조성물의 전체 중량에 대하여 0.01중량%∼50중량%의 범위이고, 바람직하게는 0.1중량%∼5중량%의 범위로 첨가하면 좋다. 염으로서는, 특별히 한정되지 않지만 그 피부에 대한 안전성으로부터 전이금속 이외의 금속이 바람직하고 특히 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘이 바람직하다.

9. 활성산소 소거제

본 출원의 발명의 풀러린류의 활성산소 소거활성을 조장하기 위해서 별도의 활성산소 소거제를 동시 투여하는 것은 바람직하다. 활성산소 소거제로서는, 슈퍼옥사이드디스뮤타아제, 만니톨, 빌리루빈, 콜레스테롤, 트립토판, 히스티딘, 케르세틴, 케르시트린, 카테친, 카테친 유도체, 루틴, 루틴 유도체, 타우린, 티오타우린, 난각막 추출물, 갈릭산, 갈릭산 유도체, 효모 추출물, 영지 추출물, 야샤지츠 추출물, 제라늄 추출물, 목단피 추출물, 멜리사 추출물, 파슬리 추출물 및 지골피 추출물, 레티놀 및 그 유도체(팔미틴산 레티놀, 초산 레티놀 등), 레티날 및 그 유도체, 데히드로레티날 등의 비타민A류; 티아민류(티아민 염산염, 티아민 황산염 등), 리보플라빈류(리보플라빈, 초산 리보플라빈 등), 피리독신류(염산피리독신, 피리독신디옥타노에이트 등), 플라빈아데닌뉴클레오티드, 시아노코파라민, 엽산류, 니코틴산류(니코틴산아미드, 니코틴산벤질 등), 콜린류 등의 비타민B류;에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 디히드록시스타날 등의 비타민D류; 토코페롤 및 그 유도체(dl-α(β, γ)-토코페롤, 초산dl-α-토코페롤, 니코틴산-dl-α-토코페롤, 리놀린산 -dl-α-토코페롤, 숙신산-dl-α-토코페롤 등), 유비퀴논류 등의 비타민E류; 디부틸히드록시톨루렌 및 부틸히드록시아니솔 등을 들 수 있다.

10. 기타의 배합제

본 출원의 발명의 풀러린류를 함유하는 외용 조성물 또는 그 희석액을 보존하는 목적에서, 에탄올과 같은 방부제를 첨가할 수 있다. 또한 구연산, 푸말산, 숙신산, 유산 등의 유기산과 같은 pH조절제나 NaOH, KOH를 첨가하여, pH를 조정할 수도 있다.

어떻게 해도, 본 출원의 발명의 풀러린류를 함유하는 외용 조성물에는, 약리효과를 손상하지 않는 범위에서, 통상, 외용제 등의 제제에 사용되는 성분, 즉, 물(정제수, 온천수, 심층수 등), 오일제, 계면활성제, 금속비누, 겔화제, 분체, 알코올류, 수용성 고분자, 피막 형성제, 수지, 자외선 방어제, 포접화합물, 항균제, 향료, 소취제, 염류, PH 조정제, 청량제, 동물ㆍ미생물유래 추출물, 식물 추출물, 혈행 촉진제, 수검제, 항지루제, 활성산소 소거제, 세포부활제, 보습제, 각질 용해제, 효소, 호르몬류, 비타민류 등을 적당하게 1종 또는 2종이상 첨가할 수 있다.

또 자외선 방어제로서, 파라메톡시계피산2-에틸헥실, 파라메톡시계피산이소프로필, 파라메톡시하이드로계피산디에탄올아민염, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴, 메톡시계피산옥틸, 디이소프로필계피산메틸 등의 계피산계 자외선 흡수제-2-히드록시-4-메톡시벤조페논-2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산나트륨, 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선 흡수제, 파라아미노안식향산, 파라아미노안식향산에틸, 파라아미노안식향산부틸, 파라디메틸아미노안식향산2-에틸헥실, 파라아미노안식향산글리세릴, 파라아미노안식향산아밀 등의 안식향산계 자외선 흡수제, 살리실산-2-에틸헥실, 살리실산트리에탄올아민, 살리실산호모멘틸, 살리실산디프로필렌글리콜, 살리실산메틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리실산페닐, 살리실산아밀, 살리실산벤질, 살리실산이소프로필벤질, 살리실산칼륨 등의 살리실산계 자외선 흡수제; 4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 4-이소프로필디벤조일메탄, 4-메톡시디벤조일메탄, 4-t-부틸-4'-히드록시디벤조일메탄 등의 디벤조일메탄계 자외선 흡수제; 멘틸-0-아미노벤조에이트, 2-페닐-벤즈이미다졸-5-황산, 2-페닐-5-메틸벤조크사졸, 3-(4-메틸벤질리덴)캠퍼, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트, 2-에틸-2-시아노-3,3'-디페닐아크릴레이트, 2-(2'-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 안트라닐산멘틸 등의 안트라닐산계 자외선 흡수제; 우로카닌산에틸 등의 우로카닌산계 자외선 흡수제; 산화티탄, 산화지르코늄, 산화세륨 등을 들 수 있다. 이들의 금속산화물은 실리카 피복된 것이라도 좋다. 자외선 방어제의 배합량으로서는 0.001∼50중량%이면 되고 바람직하게는 0.01∼10중량%이다.

항균제로서는, 안식향산, 안식향산나트륨, 석탄산, 소르빈산, 소르빈산칼륨, 파라옥시안식향산에스테르, 파라클로로메타크레졸, 헥사클로로펜, 염화 벤즈알코늄, 염화 클로로헥시딘, 트리클로로카르바닐드, 감광소, 비스(2-피리딜티오-1-옥사이드)아연, 페녹시에탄올 및 티안톨, 이소프로필메틸페놀 등을 들 수 있다. PH 조정제로서는, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소암모늄 등을 들 수 있다. 청량제로서는, L-멘톨, 캠퍼 등을 들 수 있다.

항염증제로서는, 글리시르리진산디칼륨, 글리시르리진산모노암모늄 등, β-글리시르레틴산, 글리시르레틴산스테아릴, 3-숙시닐옥시글리시르레틴산이나트륨 등의 글리시르리진산, 혹은 글리시르레틴산 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 메페남산, 페닐부타존, 인도메타신, 이부프로펜, 케토프로펜, 알란토인, 구아이아쥴렌, 판테톤산칼슘, D-판토테닐알콜, 판토테닐에틸에테르, 아세틸판토테닐에틸에테르 등의 판테놀 및 그들의 유도체 및 그들의 염, ε-아미노카프론산, 디클로페낙나트륨, 트라넥삼산 등을 들 수 있다. 배합량으로서는 0.001∼10중량%이며, 보다 바람직하게는 0.01∼5중량%이다.

항산화제로서는, 슈퍼옥사이드디스뮤타아제, 만니톨, 히스티딘, 트립토판, 빌리루빈, 케르세틴, 케르시트린, 폴리페놀, 프로안토시아니딘, 토코트리에놀, 카테친, 카테친 유도체, 루틴 및 그 유도체, 갈릭산 및 그 유도체 등, 유비퀴논, 아스타크산틴, 카로틴, 및 그 밖의 팔미틴산레티놀, 초산레티놀 등의 레티놀 및 그 유도체, 레티날 및 그 유도체, 디히드로레티날, 카로틴, 라이코핀, 아스타크산틴 등의 카로티노이드, 카로티노이드류; 티아민염산염, 티아민황산염, 리보플라빈, 초산리보플라빈, 염산피리독신, 피리독신디옥타노에이트 등의 피리독신류, 플라빈아데닌뉴클레오티드, 시아노코파라민, 엽산류, 니코틴산아미드, 니코틴산벤질 등의 니코틴산류, 콜린류 등의 비타민B류; 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 디히드록시스타날 등의 비타민D류; dl-α(β, γ)-토코페롤, 초산dl-α-토코페롤, 니코틴산-dl-α-토코페롤, 리놀산-dl-α-토코페롤, 숙신산dl-α-토코페롤 등의 토코페롤 및 그 유도체, 유비퀴논류 등의 비타민E류; 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔 등을 들 수 있다.

<D> 풀러린류 함유의 안정 외용제

본 출원의 발명의 외용 조성물을 보다 실제적으로 외용제로서 적용할 경우, 상기와 같은 성분, 즉,

<1>비이온 계면활성제

<2>아스코르빈산 또는 그 유도체, 혹은 염

<3>자외선 방어제

중 적어도 1종이상을 함유시키는 것이 바람직하다. 그리고, 보다 바람직하게는, <1>비이온 계면활성제는, 조성물 전체의 0.01중량%∼50중량%의 범위로 하고, 이하의 것으로부터 선택된 1종 또는 2종이상으로 하는 것이다. 즉, POE 소르비탄모노올레이트, POE 소르비탄모노스테아레이트, POE 소르비탄모노라울레이트, POE 소르비탄테트라올레이트 등의 POE 소르비탄 지방산 에스테르류, POE 소르비트모노라울레이트, POE 소르비트모노올레이트, POE 소르비트펜타올레에이트, POE 소르비트모노스테아레이트 등의 POE 소르비트 지방산 에스테르류, POE 글리세린모노스테아레이트, POE 글리세린트리이소스테아레이트 등의 POE 글리세린 지방산 에스테르류, POE모노올레이트 등의 POE 지방산 에스테르류, POE 라우릴에테르 등의 POE 알킬에테르류, POE 옥틸페닐에테르 등의 POE 알킬페닐에테르류, POE·POP 세틸에테르 등의 POE·POP 알킬에테르류, 테트라POE·테트라POE에틸렌디아민 축합물류, POE피마자유 또는 경화피마자유 유도체, POE 밀랍·라놀린 유도체, 라우린산 모노에탄올아미드 등의 알칸올 아미드류, POE 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, POE 알킬아민, POE 지방산 아미드, 자당 지방산 에스테르, POE 노닐페닐포름알데히드 축합물, 알킬에톡시디메틸아민옥사이드, 트리올레일인산, 폴리글리세린 지방산 에스테르로부터 선택된 적어도 1종이다.

또한 <2>아스코르빈산류에 대해서는, 조성물 전체량에 대하여 0.01중량%∼20중량%, 또한 0.1∼10중량%의 범위로 하고, 상기 식(1)에서 표현되는 화합물 및 그 염으로부터 선택된 1종 또는 2종이상으로 하는 것이다.

<3> 자외선 방어제에 대해서는, 조성물의 전체량에 대하여 0.01중량%∼50중량%의 범위로 하고, 이하의 것으로부터 선택된 1종 또는 2종이상으로 하는 것이다. 즉, 파라메톡시계피산2-에틸헥실, 파라메톡시계피산이소프로필, 파라메톡시하이드로계피산디에탄올아민염, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴, 메톡시계피산옥틸, 디이소프로필계피산메틸 등의 계피산계 자외선 흡수제-2-히드록시-4-메톡시벤조페논-2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산나트륨, 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논-2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선 흡수제, 파라아미노안식향산, 파라아미노안식향산에틸, 파라아미노안식향산부틸, 파라디메틸아미노안식향산-2-에틸헥실, 파라아미노안식향산글리세릴, 파라아미노안식향산아밀 등의 안식향산계 자외선 흡수제, 살리실산-2-에틸헥실, 살리실산트리에탄올아민, 살리실산호모멘틸, 살리실산디프로필렌글리콜, 살리실산메틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리실산페닐, 살리실산아밀, 살리실산벤질, 살리실산이소프로필벤질, 살리실산칼륨 등의 살리실산계 자외선 흡수제; 4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 4-이소프로필디벤조일메탄, 4-메톡시디벤조일메탄, 4-t-부틸-4'-히드록시디벤조일메탄 등의 디벤조일메탄계 자외선 흡수제, 멘틸-0-아미노벤조에이트-2-페닐-벤즈이미다졸-5-황산-2-페닐-5-메틸벤즈옥사졸, 3-(4-메틸벤질리덴)캠퍼-2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트-2-에틸-2-시아노-3,3'-디페닐아크릴레이트-2-(2'-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 안트라닐산멘틸 등의 안트라닐산계 자외선 흡수제, 우로카닌산에틸 등의 우로카닌산계 자외선 흡수제, 산화티탄, 산화지르코늄, 산화세륨, 산화아연 및 이들의 금속산화물의 실리카 피복물이다.

그리고, 안정 조성물로 하기 위해서는, 본 출원의 발명에 있어서는, 이하의것의 1종 또는 2종이상의 것을, 조성물 전체에 대하여, 0.01중량%∼10중량%의 범위에 있어서, <4>보존 안정제 또는 킬레이트 효과를 갖는 유기산 또는 그 염류로서 배합하는 것이 바람직하다. 즉, 에리소르빈산 및 그 염, 디부틸히드록시톨루엔, 토코페롤 및 그 유도체, 포르피린, 부틸히드록시아니솔, 아황산수소나트륨, 무수아황산나트륨, 갈릭산 및 그 유도체, 알라닌, 에틸렌디아민히드록시에틸삼초산나트륨, 에틸렌디아민사초산 및 그 염, 구연산 및 그 염, 글루콘산, 주석산, 피틴산, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종이다. 그 배합량은, 외용 조성물의 전체 중량에 대하여 0.01중량%∼50중량%의 범위이고, 바람직하게는 0.1중량%∼5중량%의 범위로 첨가하면 좋다. 염으로서는, 특별하게 한정되지 않지만 그 피부에 대한 안전성으로부터 전이금속 이외의 금속이 바람직하고 특히 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘이 바람직하다.

이러한 안정화 조성물에 있어서는, 수성의 것으로서는 pH값을 상기와 같이 3∼10의 범위로 하는 것이 특히 바람직하다. 그리고, 안정화 조성물의 구성을 위해서는, 전이금속 화합물의 합계 농도를 0.1중량%이하로 하는 것이 특히 바람직하다.

풀러린의 항산화력을 외용 조성물에 응용 사용하면, 통상은, 풀러린의 강한 항산화력에 의해 풀러린이 산화되기 쉽고 외용 조성물에 배합해도 제제중에서 불안정해지기 쉽다.

즉, 풀러린의 강한 항산화력에 의해 외용 조성물 중에서 환원성을 발휘해 급속하게 산화된다. 그 결과로서 피부에 투여되었을 때에 항산화력이 감소하고, 약해지고, 또는 실활하여 충분한 효과를 발휘할 수 없는 일이 있다.

또한 풀러린을 외용제로서 도포해도, 그 유효성분이 산화 분해되어, 일부의 풀러린이 피부상에서 자외선 등의 영향에 의해 프리라디칼로 변화되는 것 때문에 항산화제로서의 효과가 불충분하여, 외용제로서의 개선, 치료 효과를 충분히 발휘할 수 없고 방어나 예방적 효과에 머물러버리는 일이 있다.

이러한 걱정에 대하여, 상기의 조성물에 있어서는 양호한 안정성이 실현되게 된다.

<E> 효과가 증강된 외용제

또한 본 출원의 발명에 있어서는, 보다 실제로 적합 외용제를 위한 조성물로서, 이하의 성분 중 적어도 1종을 함유함으로써, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부결의 개선의 효과가 증강된 풀러린 외용 조성물이 제공된다.

즉,

<5>조성물 전체량에 대하여 0.01중량%∼20중량%의 미백성분이며, 시스테인 및 그 유도체 및 그 염, 글라브리딘, 글라브렌, 리쿠이리틴, 이소리쿠이리틴, 태반추출물, 하이드로퀴논 및 그 유도체, 레졸신 및 그 유도체, 글루타티온에서 선택되는 적어도 1종이다.

<6>조성물 전체에 대하여 0.001중량%∼10중량%의 범위의 항염증 성분으로서의 글리시르리진산, 글리시르레틴산 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 메페남산, 페닐부타존, 인도메타신, 이부프로펜, 케토프로펜, 알란토인, 구아이아쥴렌, 판테놀 및 그 유도체 및 그들의 염, ε-아미노카프론산, 디클로페낙나트륨, 트라넥삼산으로부터 선택되는 적어도 1종이다.

<7> 조성물 전체에 대하여 0.001중량%∼10중량%의 범위의 항산화 성분으로서의, 슈퍼옥사이드디스뮤타아제, 만니톨, 히스티딘, 트립토판, 빌리루빈, 케르세틴, 쿠엘시트린, 폴리페놀, 프로안토시아니딘, 토코트리에놀, 카테친, 카테친 유도체, 루틴 및 그 유도체, 갈릭산 및 그 유도체, 유비퀴논, 아스타크산틴, 카로틴, 및 그 밖의 카로티노이드류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민B류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민D류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민E류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔에서 선택되는 적어도 1종이다.

그래서 이하에 실시예를 나타내고, 또한 상세하게 본 출원의 발명에 관하여 설명한다. 물론, 이하의 예에 의하여 발명이 한정되는 일은 없다.

실시예

<A> 유효성분의 활성시험-그 1

다음의 (A)∼(G)의 시료를 조제했다.

F1: C60풀러린, C70풀러린을 함유하는 MIX풀러린(평균분자량 744/분체)

F2: C60풀러린(분자량 720/분체)

F3: PEG수식 풀러린(평균분자량 20,000/70mg/ml(순수용액), PEG : 분자량 5200 : 수식비율 1-4mol/mol fullerene, MIX풀러린 : 분자량 744, MIX풀러린 농도 : 2mg/ml)

F4: PVP포접 풀러린(평균분자량 40,000/70mg/ml(순수용액), PVP : 분자량40,000, MIX풀러린 : 744, MIX풀러린 농도 : 0.3mg/ml)

F5: CD포접 풀러린(평균 분자량 1235/4.8mg/ml(순수용액), gamma-CD(시클로덱스톤) : 분자량 1297 : 혼합비율 4mol/mol fullerene, MIX풀러린 : 분자량 744, MIX풀러린 농도 : 0.3mg/ml)

F6: 수산화 풀러린 : 평균 분자량 958.7/분체(수용성 고체), 수산화율 14 OH group/molecule

F7: MIX풀러린/이소스테아린산 : 평균분자량 744/5mg/g(용매의 이소스테아린 산 : 분자량 284)

① 상기의 시료에 대해서, 다음의 표 1의 지시에 따라서, 1.5ml 에펜튜브에 넣고, H₂O₂ 첨가후, 30초 반응시켜, 그 후 ESR로 측정하여, ESR 트랩핑법에 의한 풀러린류의 히드록시 라디칼 소거활성을 평가했다. 시험에서는, 불안정한 히드록실라디칼을 부가체로서 안정화하는 스핀트랩제로서 DMPO를 첨가하면, 전자스핀 공명장치(니혼덴시 가부시키가이샤 제조, JES-FR30형)로 1:2:2:1의 특징적인 쿼텟(quartet)을 보이는 전자스핀 공명 스펙트럼이 보여지므로, 이 강도를 비교 내부표준으로서 첨가한 상자성 스펙트럼을 보이는 산화망간의 강도와의 비율에서 히드록실라디칼량의 산정을 행했다.

또, 시료F6, 7에 대해서는, 70% 에탄올로 용해가능한 최대량을 0.2%로 희석해서 사용했다. 또한 DMSO는 히드록시라디칼의 포착제이며, 에탄올에도 히드록시 라디칼의 소거활성이 확인되고 있다.

시험의 결과를, 히드록실라디칼 잔존량: Relative Signal Intensity(DMPO-OH/MnO)로서 평가하면, 다음의 표 2와 같이 예시할 수 있다.

예를 들면, 이 표 2와 같이, 3종류의 풀러린류(F3, F6, F7)에 현저한 히드록실라디칼 소거활성이 확인되고, 어느 것이나 시판 화장품에 빈용되고 있는 기존의 프로비타민C(A2P: Ascorbic-Acid2-Phosphate Na)를 약간 능가하거나, 또는 동등했다.

② 또한 각 시료를 다음의 표 3의 지시에 따라서, 1.5ml 에펜튜브에 넣고, XOD 첨가후, 30초 반응시켜, 그 후 ESR에서 측정함으로써, ESR 스핀 트랩핑에 의한 슈퍼옥사이드 소거활성에 대해서 평가했다. 시험방법은 히드록실라디칼의 경우에 준해 스핀트랩제 DMPO를 첨가하면 전자스핀 공명장치(니혼덴시 가부시키가이샤 제조, JES-FR30형)에서 약간 미세한 1:1:1:1의 쿼텟을 보이는 전자스핀 공명 스펙트럼이 보여지므로, 이 강도를 비교 내부표준으로서 첨가한 상자성 스펙트럼을 보이는 산화망간의 강도와의 비율에서 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼량을 산정함으로써 행했다.

또, F6, F7에 대해서는, 상기와 같이, 70% 에탄올에서 용해가능한 최대량을 0.2%로 희석해서 사용했다.

시험의 결과를, 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼 잔존량: Relative Signal Intensity(DMPO-OOH/MnO)로서 평가하면, 다음의 표 4와 같이 예시할 수 있다.

예를 들면, 이 표 4와 같이, 2종류의 풀러린류(F3, F4)에 현저한 히드록실라디칼 소거활성이 확인되고, 어느 것이나 시판 화장품에 빈용되고 있는 기존의 프로비타민C(A2P)를 크게 능가하고, 이 중의 1종(F3)은, 상기와 같은 히드록실라디칼 소거활성도 아울러 갖고 있었다. 또 다른 2종류(F5, F6)에 관해서도 프로비타민C와 비교해서 동등 혹은 그 이상의 소거활성을 갖고 있었다.

③ 각종 시료에 대해서, UVB에 대한 항산화 효과를 인간의 주요한 세포인 각화세포를 이용하여 평가했다. 시험방법으로서는 산화환원 지시약으로서 CDCFH-DA를 세포 내부에 부하해 두고, 이것이 자외선 조사에 의해 생긴 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드에 의해 산화되면, 형광을 발생하므로, 형광강도를 형광 플레이트 리더장치(Millipore/Perceptive사 제조, 2350형)로 계측한다.

피부는 태양광선을 조사받으면, 광선 속의 UVB파에 의해 세포 내부에 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드가 발생하거나 DNA절단이나 DNA손상이나 세포막 파탄을 받아서 세포사를 야기한다.

그래서, 피부홍반을 형성시키기 시작하는 40mJ/㎠의 선량으로 UVB파를 인간 피부 표피 각화세포에 조사하면, 조사후 4분에서 세포 내의 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드가 최대값이 되는 것이 확인되어 있으므로, 조사 전에 미리 시료를 첨가해서 항산화 효과를 평가했다.

그 결과를 도 1에 예시했다. 3종류(F4, F5, F6)의 풀러린류에 기존의 프로비타민C(Asc2P-Na)와 동등한 피부세포내 퍼옥사이드ㆍ하이드로젠 퍼옥사이드 소거활성, 즉 항산화 효과가 확인되었다.

④ 각 시료에 대해서 과산화지질(변질유)유발에 의한 피부세포 세포내 퍼옥사이드ㆍ하이드로젠 퍼옥사이드에 대한 소거활성을 평가했다.

피부에 존재하는 지질은 항상, 산화를 받기 쉽고, 이 결과, 피부세포사를 야기하는 원인이 되고 있지만, 특히, 각질층의 지질인 세라미드나 스쿠왈렌은 산화를 받아서 하이드로퍼옥사이드로 변환되어서 세포사를 야기한다.

하이드로퍼옥사이드의 일종인 t-BuOOH(tert-butylhydroperoxide)를, 40-70%의 세포사를 야기하는 농도의 140-250μM으로 인간 피부 표피 각화세포에 첨가하면, 첨가후 150분에서 세포 내의 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드가 최대값이 되는 것이 발명자에 의해 확인되어 있다. 그래서, 첨가 전에 미리 시료를 첨가해서 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드 소거활성을 평가했다.

시험방법으로서는, 산화환원 지시약으로서 CDCFH-DA를 세포 내부에 부하하여 두고, 이것이 t-BuOOH를 첨가해서 생긴 퍼옥사이드/하이드로젠 퍼옥사이드에 의해 산화되면, 형광을 발생하므로, 형광강도를 형광 플레이트 리더장치(Millipore/Perceptive사 제조, 2350형)로 계측하는 것으로 하였다.

그 결과를 도 2에 예시했다.

인간 피부 각화세포에 세포살상력이 있는 과산화당질 모델물질의 t-BuOOH를 세포에 첨가하면, 세포 내에 퍼옥사이드·과산화수소가 생기지만, 1종류의 풀러린류(F4)에 기존 프로비타민C를 능가하는 소거활성을 확인하였다. 이것 풀러린은, 자외선·슈퍼옥사이드 음이온 라디칼에 대하여도 방어활성을 확인한 검체시료이다.

<B> 유효성분의 활성시험-그 2

우선, 이하의 방법에 의해, 공지문헌에 따라서 PVP(폴리비닐피롤리돈)포접 복합화 풀러린을 조제했다.

여기에서, PVP분자량 60,000이란 표기는, 중량평균 분자량(점도측정법) 60,000의 것을 나타내고 있다. 즉, 예를들면, 구체적으로는, 우선, 톨루엔(1.0ml)에 용해한 혼합 풀러린(C60:C70=3.5.:1mol/mol)(0.8mg)의 교반용액을, PVP분자량 60000(100mg)의 클로로포름 용액에 실온에서 첨가했다. 충분하게 혼합한 후에, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사를 2.0ml의 Milli-Q수에 용해하고, 현(懸)온도를 공비증류해서 톨루엔을 증류제거했다.

수용액 제품을 얻었다. 또한 이것을 여과하고, 감압 건조해서 고형물(분말)을 얻었다.

같은 방법으로, 중량평균 분자량 8,000의 PVP분자량 8000에 의해 포접 복합화한 풀러린도 조제했다.

① 이상의 방법에 의해 조제된 PVP.풀러린을 인간 피부산화 세포(HaCaT)에 투여했을 경우의 효과를, WST-1법에 의한 세포생존률 측정에 의해 평가했다. WST-1 법은, 살아있는 세포 내의 미토콘드리아 탈수소 효소에 의해 환원되어서 발색하는 수용성 포르마잔을 발생하는 WST-1시약(테트라졸륨염)을 사용하고, 미토콘드리아 탈수소 효소에 의해 환원되어 생긴 황색포르마잔을 흡광 플레이트 리더(450nm)에 의해 측정하는 방법이다.

첨부한 도 3은, PVP분자량 8000 풀러린 수용액을, t-BuOOH를 첨가하기 3시간 전에 미리 투여했을 경우의 결과를 예시한 것이며, 도 4는 PVP.분자량 60000의 풀러린의 경우의 결과를 예시한 것이다.

예를 들면 이러한 세포생존률의 검증으로부터, 세포사 방어효과를 초래하는 최적 투여농도는, PVP.분자량 8000(분자량 8,000)의 경우에는 10-250μM(0.08-0.12wt/wt%)으로 풀러린 농도로 환산해서 4-6ppm이며, PVP분자량 60000(분자량 60,000)의 경우에는, 10-25μM(0.06-015wt/wt%), 풀러린 농도로 환산해서 3-7.5ppm인 것이 확인되었다.

도 5는, 과산화지질 모델제 t-BuOOH에 의한 인간 피부각화 세포(HaCaT)의 세포변화에 대한 PVP풀러린의 방어효과를, PVP.분자량 60000의 경우에 대해서 본 것이다. 방어효과가 현저하게 확인된다.

도 6은 비교를 위해, 비타민C(L-아스코르빈산)의 경우에 관한 측정결과를 나타낸 것이지만, 이러한 비타민C와 대비하면, 예를들면 PVP분자량 60000의 풀러린 복합체의 경우, 비타민C의 약 10배의 세포사 방어효과가 실현되는 것이 확인된다.

② 도 7은, PVP.분자량 60000을 사용했을 경우의, 앞투여, 그리고 전체투여의 경우의, UV광조사시의 세포사 억제효과(세포생존률)를 평가한 결과를 나타낸 것이다.

여기에서, 앞투여란, UV조사전에 풀러린 복합체를 투여하여 직전에 이것을 제거한 상태를, 전체투여란, 측정중에도 풀러린 복합체를 제거하지 않은 상태를 나타내고 있다. 측정은, 상기 ①과 같이, WST-1법에 의한 것이다.

PVP 풀러린 복합체에 의해 전체투여시에, 그리고, UVB조사에 있어서는, 앞투여에서도 현저한 효과가 실현되고 있는 것을 알 수 있다.

<C> 외용 조성물과 그 효과

1)조성물의 구성

상기 <A>에 있어서의 풀러린류를 이용하여, 아래와 같은 조성물을 조제하였다.

발명의 로션1:

(총 전이금속 함유량 54ppm)

F1 0.1중량%

구연산 1.0중량%

L-아스코르빈산2-인산Na 1중량%

POE 소르비탄 모노올레이트 0.5중량%

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1중량%

크산탄검 0.1중량%

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

발명의 로션2:

(총 전이금속 함유량 51ppm)

F3 0.1중량%

구연산 1.0중량%

크산탄검 0.2중량%

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

발명의 로션3:

(총 전이금속 함유량 60ppm)

F4 0.1중량%

L-아스코르빈산2-인산Na 0.5중량%

크산탄검 0.1중량%

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

발명의 로션4:

(총 전이금속 함유량 43ppm)

F5 0.1중량%

POE 소르비탄 모노올레이트 0.6중량%

크산탄검 0.1중량%

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

발명의 로션5:

(총 전이금속 함유량 35ppm)

F6 0.1중량%

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1중량%

크산탄검 0.1중량%

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

대조 로션1:

F1 0.1중량%

구연산 1.0중량%

L-아스코르빈산2-인산Na 1중량%

POE 소르비탄모노올레이트 0.5중량%

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1중량%

크산탄검 0.1중량%

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

산화아연 0.1중량%

산화제이철 0.1중량%

대조 로션2:

F1 0.1중량%

구연산 1.0중량%

L-아스코르빈산2-인산Na 1중량%

POE 소르비탄 모노올레이트 0.5중량%

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1중량%

크산탄검 0.1중량%

NaOH(pH를 10.5로 조정)

정제수 잔량

대조 로션3:

F1 0.1중량%

크산탄검 0.1중량%

정제수 잔량

발명의 화장수1:

(처방)(이하 중량%로 나타낸다.)

(1) F 1:0.5, (2) 1,3-부틸렌글리콜 5.5, (3) 폴리옥시에틸렌(20E.O.)소르비탄 1.2 모노라우린산에스테르 5.0, (4) 에틸알콜 8.0, (5) 우롱차 추출물(*1) 1.0, (6)해초 추출물(*2) 1.0, (7) 인산L-아스코르빈산마그네슘(*3) 0.5, (8) 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산나트륨(*4) 1.0, (9)ε-아미노카프론산(*5) 0.2, (10)방부제 적당량, (11) 향료 적당량, (12) 정제수 잔량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다.)

*1 마루젠세이야쿠사제 *2 이치마루팔코스사제 *3 와코쥰야쿠사제 *4 메르크사제 *5 시그마사제(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다.)

(총 전이금속 함유량 89ppm)

발명의 화장수2:

(처방)(이하 중량%로 나타낸다.)

(1)F 2:0.5, (2)1,3-부틸렌글리콜 6.5, (3)폴리옥시에틸렌(20E.O.)소르비탄 1.2 모노라우린산에스테르 3.5, (4)에틸알콜 8.0, (5)우롱차 추출물(*1) 1.0, (6)해초추출물(*2)1.0, (7)인산L-아스코르빈산마그네슘(*3) 0.5, (8)2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-황산나트륨(*4) 1.0, (9)ε-아미노카프론산(*5) 0.2, (10)방부제 적당량, (11)향료 적당량, (12)정제수 잔량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다.)

*1 마루젠세이야쿠사제 *2 이치마루팔코스사제 *3 와코쥰야쿠사제 *4 메르크사제 *5 시그마사제

(총 전이금속 함유량 95ppm)

발명의 유액:

(처방)(중량%)

(1)폴리옥시에틸렌(10E.O.)소르비탄 1.0 모노스테아레이트 7.0, (2)폴리옥시에틸렌(60E.O.)소르비트 0.5 테트라올레이트 2.0, (3)글리세릴모노스테아레이트 1.0, (4)스테아린산 0.5, (5)베헤닐알콜 0.5, (6)F4:6.0, (7)호호바유(*1) 1.0, (8)테트라이소팔미틴산L-아스코르빈산(*2) 2.0, (9)보리 추출물(*3) 0.1, (10)당근 추출물(*4) 0.1,(11)D-판테놀(*5) 0.1, (12)팔미틴산레티놀(*6) 0.01, (13)방부제 0.1, (14)카르복시비닐 폴리머 0.1, (15)수산화나트륨 0.05, (16)에틸알콜 5.0, (17)정제수 잔량, (18)향료 적당량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다.)

*1 코큐알콜고교사 제 *2 니혼서팩턴트사제 *3 테크노블제 *4 마루젠세이야쿠사제 *5 시그마사제 *6 니폰로슈사제

(총 전이금속 함유량 93ppm)

발명의 크림:

(처방)(중량%)

(1)폴리옥시에틸렌(40E.O.)모노스테아레이트 2.0, (2)글리세린모노스테아레이트(자기유화제) 5.0, (3)스테아린산 5.0, (4)베헤닐알콜(*1) 0.5, (5)스쿠와란 15.0, (6)이소옥탄산세틸 5.0, (7)1,3-부틸렌글리콜 5.0, (8)F7:1.0, (9)백자작나무 추출물(*2) 0.1, (10)바위취 추출물(*3) 0.2, (11)L-아스코르빈산2-이산나트륨(*4) 1.0, (12)파라메톡시계피산2-에틸헥실(*5) 5.0, (13)리보플라빈(*6) 0.05, (14)시스테인(*7) 0.1, (15)정제수 잔량, (16)방부제 적당량, (17)향료 적당량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다.)

*1 세이와카세이사제 *2 마루젠세이야쿠사제 *3 이치마루팔코스사제 *4 시그마사제 *5 BASF사제 *6 시그마사제 *7 시스테인(와코쥰야쿠사제)를 1.0mg/ml로 되도록 물로 희석해서 사용했다.

(총 전이금속 함유량 85ppm)

발명의 겔연고:

(처방)(중량%)

(1)스테아린산 18.0, (2)세타놀 4.0, (3)트리에탄올아민 2.0, (4)F5:1.0, (5)서양쐐기풀 추출물(*1) 0.05, (6) 산사자 추출물(*2) 0.05, (7)라임나무 추출물(*3) 0.05, (8)N,N'-디아세틸시스틴디메틸(*4) 0.01, (9)트라넥삼산(*5) 0.2, (10)정제수 잔량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정하였다.)

*1 마루젠세이야쿠사제 *2 마루젠세이야쿠사제 *3마루젠세이야쿠제 *4 시그마사제 *5 시그마세제

(총 전이금속 함유량 95ppm)

발명의 그을음방지 유액:

(처방)(중량%)

(1)스테아린산 2.0, (2)세타놀 1.0, (3)모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄(20E.O.) 0.5, (4) 세스퀴올레인산소르비탄 0.5, (5)파라메톡시계피산2-에틸헥실(*1) 8.0, (6)2-에틸헥산산세틸 12.0, (7)1,3-부틸렌글리콜 10.0, (8)카르복시비닐폴리머 0.2, (9)트리에탄올아민 0.5, (10) 페퍼민트 추출물(*2) 0.02, (11) F4:0.1, (12)감초 추출물(*3) 0.02, (13)태반 추출물(*4) 0.3, (14)초산dl-α-토코페롤(*5) 0.2, (15)정제수 잔량 (16)방부제 적당량, (17)산화티탄 30, (18)향료 적당량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다.)

*1 마루젠세이야쿠사제 *2 이치마루팔코스사제 *3 마루젠세이야쿠사제 *4 니치레이사제 *5 에자이사제

(총 전이금속 함유량 78ppm)

발명의 연고:

(처방)(중량%)

(1)스테아린산 18.0, (2)세타놀 4.0, (3)트리에탄올아민 2.0, (4) F5:1.0, (5)쐐기풀 추출물(*1) 0.05, (6)산사자 추출물(*2) 0.05, (7)라임나무 추출물(*3) 0.05, (8) N,N'-디아세틸시스틴디메틸(*4) 0.01, (9)트라넥삼산(*5) 0.2, (10)정제수 잔량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다. 총 전이금속 함량은 100ppm이었다.)

*1 마루젠세이야쿠사제 *2 마루젠세이야쿠사제 *3 마루젠세이야쿠사제 *4 시그마사제 *5 시그마사제

발명의 리퀴드 파운데이션:

(처방)(중량%)

(1)라놀린 7.0, (2)유동파라핀 5.0, (3)스테아린산 2.0, (4)세타놀 1.0, (5)마카다미아 너트유(*1) 50, (6)F6:0.5, (7)마르멜로 추출물(*2) 0.5, (8)글리세린 5.0, (9)트리에탄올아민 1.0, (10)카르복시메틸셀룰로오스 0.7, (11)정제수 잔량, (12)마이카 15.0, (13)탤크 6.0, (14)산화티탄 3.0, (15)착색안료 6.0, (16)디팔미틴산L-아스코르빈산(*3) 0.1, (17)D-판테놀(*4) 0.01, (18)4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄(*5) 3.5,(19)글루타티온(*6) 0.005, (20)방부제 적당량, (21)향료 적당량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다. 총 전이금속 함량은 100ppm이하이었다.)

*1 니혼서팩턴트고교사제 *2 쿄에이코교우사제 *3 니혼서팩턴트고교사제 *4 니폰로슈사제 *5 디보단사제 *6 시그마사제

발명의 팩:

(처방)(중량%)

(1)폴리비닐알콜 20.0, (2)에틸알콜 20.0, (3)글리세린 5.0, (4)카오린 6.0, (5)당아욱 추출액(*1) 0.05, (6)F2:0.5, (7)백합 추출물(*2) 0.05, (8)레졸신(*3) 0.02, (9)리보플라빈(*4) 0.1, (10)트라넥삼산(*5) 0.5, (11)방부제 0.2, (12)향료 0.1, (13)정제수 잔량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다. 총 전이금속 함량은 100ppm이하이었다.)

*1 마루젠세이야쿠사제 *2 가테호세사제 *3 시그마사제 *4 시그마사제 *5 시그마사제

발명의 세정료:

(처방)(중량%)

(1)스테아린산 10.0, (2)팔미틴산 8.0, (3)미리스틴산 12.0, (4)라우린산 4.0, (5)올레일알콜 1.5, (6)정제 라놀린 1.0, (7)아스타크산틴(*1) 0.005, (8)향료 0.1, (9)방부제 0.2, (10)글리세린 18.0, (11)수산화칼륨 6.0, (12)Fl:0.5, (13)사포나리아 추출물(*2) 0.5, (14)글리시르리진산디칼륨(*3) 0.2, (15)팔미틴산L-아스코르빈산(*4) 0.05, (16)정제수 잔량(구연산 1중량%와 NaOH에서 pH는 7±1로 조정했다. 총 전이금속 함량은 100ppm이하이었다.)

*1 시그마사제 *2 이치마루팔코스사제 *3 마루젠세이야쿠사제 *4 시그마사제

2)안정성 시험

상기의 발명로션 1에서 5 및 대조로션 1에서 3을 사용해서 45℃, 3개월간의 안정성시험을 행한 결과, 안정성시험전과 종료후의 로션의 과산화수소 첨가후의 ESR 트랩핑법에 의한 히드록시라디칼 소거활성을 측정해 그 잔존활성을 %로 나타낸 결과를 이하에 나타낸다.

(히드록시라디칼 소거활성의 잔존율)

발명의 로션1 91%

발명의 로션2 88%

발명의 로션3 94%

발명의 로션4 83%

발명의 로션5 82%

대조 로션1 12%

대조 로션2 45%

대조 로션3 59%

이상의 결과로부터 본 발명의 풀러린 외용 조성물의 높은 활성이 유지되어 있는 것이 확인되었다.

또한 본 출원의 발명의 상기 각 처방으로부터, 존재안정제, 비이온 계면활성제, 아스코르빈산 유도체, 자외선 방어제의 모두를 제거한 처방을 대조구로서 작성해 40℃, 1개월간의 안정성 시험을 행했다. 안정성 시험의 평가는 제제의 색의 변화와 침전의 발생, 및 악취의 발생을 이하의 스코어로 평가해서 그 평균점을 구해서 비교했다. 평가는 20세부터 50세까지의 남녀 각각 10사람이 개별적으로 평가해서 그 평균점을 구했다.

(스코어)

색의 변화: 전혀 변화되지 않는다 0점, 변화가 확인된다 2점, 심한 변화가 확인된다 3점

침전의 변화: 전혀 변화되지 않는다 0점, 침전이 확인된다 2점, 심한 침전이 확인된다 3점

악취의 발생: 전혀 변화되지 않는다 0점, 변화가 확인된다 2점, 심한 변화가 확인된다 3점

그 결과, 본 출원의 발명의 처방에 있어서는, 색의 변화와 침전의 발생, 및 악취의 변화 모두에 있어서 시간에 따른 변화는 확인되지 않고 0점이었지만, 존재안정제, 비이온 계면활성제, 아스코르빈산 유도체, 자외선 방어제의 모두를 제거한 대조구의 처방의 화장품에서는 평균점에서 0점은 존재하지 않고 2점에서 3점이며, 이 결과로부터 본 발명의 처방이 뛰어난 안정성이 증명되었다.

3)효과시험

미용피부과에 방문한 환자 중, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선을 호소하는 환자, 15세부터 75세의 남녀 각 그룹 20사람씩을 선택하고, 이하의 처방의 발명의 로션6의 제제를 사용하는 그룹과 플라시보의 그룹의 2그룹으로 나누어, 59일부터 97일간 아침저녁 두번 환부에 도포해서 그 결과를 스코어에 기초하여 앙케이트 조사했다. 그 결과를 표 2에 정리했다.

(평가기준)

[스코어][상태]

0: 현저한 효과가 확인된다. 1: 효과 있음 2: 극히 약간 효과가 확인된다 3: 효과 없음

상기 평가기준에 따라, 각각의 평점이 1점이하인 환자가 20인 중 몇명 있었는지를 세고, 이하의 판정기준에 따라서 판정했다.

(판정기준)

<판정><내용>현저한 효과: 20인 중, 평점 1점이하의 환자가 16사람 이상이다.

유효: 20인 중, 평점 1점이하의 환자가 12∼14사람이다.

약간 유효: 20인 중, 평점 1점이하의 환자가 8∼10사람이다.

무효: 20인 중, 평점 1점이하의 환자가 6사람이하이다.

발명의 로션6:

F4 0.1중량%

구연산 1.0중량%

L-아스코르빈산2-인산Na 0.8중량%

POE 소르비탄 모노올레이트 0.5중량%

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.2중량%

크산탄검 0.1중량%

삭제

삭제

삭제

NaOH (pH를 8로 조정)

정제수 잔량

플라세보 로션:

구연산 1.0중량%

L-아스코르빈산2-인산Na 1중량%

POE 소르비탄모노올레이트 0.5중량%

파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1중량%

크산탄검 0.1중량%

삭제

삭제

삭제

NaOH(pH를 8로 조정)

정제수 잔량

이 결과, 본 출원의 발명의 풀러린 함유 외용 조성물에 있어서 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선의 모든 대상 질환에 있어서 뛰어난 효과가 확인되었다.

본 출원의 발명에 의하면, 보존 안정제, 비이온 계면활성제, 아스코르빈산 유도체, 자외선 방어제 중 적어도 1종을 함유함으로써, 안정성을 향상시키고, 또한 미백성분, 항염증 성분, 항산화 성분 중 적어도 1종을 함유함으로써, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선의 효과를 증강시킬 수 있다,라고 하는 뛰어난 효과를 갖는다.

Claims (25)

1. 삭제
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 폴리비닐피롤리돈 포접 풀러린을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
6. 삭제
7. 삭제
8. 제5항에 있어서, 풀러린은 C60풀러린, C70풀러린 혹은 그 양자를 포함하는 풀러린 혼합물인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
9. 제5항에 있어서, 이하에 기재된 성분 중 1종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.

   <1> 비이온 계면활성제

   <2> 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류

   <3> 자외선방어제
10. 삭제
11. 삭제
12. 제9항에 있어서, pH가 3에서 10이며, 전이금속 화합물의 합계 농도가 0.1중량%이하이며, 또한 이하에 기재된 성분 중 1종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.

    <1> 0.01중량%에서 50중량%의 비이온 계면활성제

    <2> 0.01중량%에서 20중량%의 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류

    <3> 0.001중량%에서 50중량%의 자외선방어제

    <4> 0.01중량%에서 10중량%의 보존 안정제 또는 킬레이트 효과를 갖는 유기산 또는 그 염류
13. 제9항 또는 제12항에 있어서, 비이온 계면활성제가, POE 소르비탄 지방산 에스테르류, POE 소르비트 지방산 에스테르류, POE 글리세린 지방산 에스테르류, POE 지방산 에스테르류, POE 알킬에테르류, POE 알킬페닐에테르류, POE·POP 알킬에테르류, 테트라POE·테트라POE 에틸렌디아민 축합물류, POE 피마자유 또는 경화 피마자유 유도체, POE 밀랍·라놀린 유도체, 알카놀아미드류, POE 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, POE 알킬아민, POE 지방산 아미드, 자당 지방산 에스테르, POE 노닐페닐포름알데히드 축합물, 알킬에톡시디메틸아민옥사이드, 트리올레일인산, 폴리글리세린 지방산 에스테르로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
14. 제9항 또는 제12항에 있어서, 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류가,

    일반식(1)

    

    (식중, R¹, R², R³ 및 R⁴는, 각각 독립적으로 수산기 또는 그 수산기와 무기 혹은 유기산과의 에스테르기 또는 당과의 배당체기, 또는 그 수산기 중 인접한 2개의 수산기와 케톤의 케탈기 혹은 알데히드와의 아세탈기를 의미한다. 단 R¹ 및 R²는, 동시에 수산기인 일은 없다.)로 나타내어지는 화합물 또는 그 염 및 그것으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
15. 제9항 또는 제12항에 있어서, 자외선 방어제가 계피산계 자외선흡수제, 벤조페논계 자외선흡수제, 안식향산계 자외선흡수제, 살리실산계 자외선흡수제, 디벤조일메탄계 자외선흡수제, 안트라닐산계 자외선흡수제, 우로카닌산계 자외선흡수제, 산화티타늄, 산화지르코늄, 산화세륨, 산화아연 및 이들의 금속산화물의 실리카 피복물로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
16. 제12항에 있어서, 보존 안정화제 또는 킬레이트 효과를 갖는 유기산 또는 그 염류가, 에리소르빈산 및 그 염, 디부틸히드록시톨루엔, 토코페롤 및 그 유도체, 포르피린(porphyrin), 부틸히드록시아니솔, 아황산수소나트륨, 무수아황산나트륨, 갈릭산 및 그 유도체, 알라닌, 에틸렌디아민히드록시에틸3초산나트륨, 에틸렌디아민4초산 및 그 염, 구연산 및 그 염, 글루콘산, 주석산, 피틴산, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
17. 제9항 또는 제12항에 기재된 피부개선용 외용 조성물에, 또한 이하의 성분 중 1종 이상을 함유함으로써, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠함의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 피부결의 개선의 효과가 증강된 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.

    0.01중량%∼20중량%의 미백성분

    0.001중량%∼10중량%의 항염증 성분

    0.001중량%∼10중량%의 항산화 성분
18. 제17항에 있어서, 미백성분이, 시스테인 및 그 유도체 및 그 염, 글라브리딘, 글라브렌, 리쿠이리틴, 이소리쿠이리틴, 태반추출물, 하이드로퀴논 및 그 유도체, 레조르신 및 그 유도체, 글루타티온에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
19. 제17항에 있어서, 항염증 성분이, 글리시르리진산, 글리시르레틴산 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 메페남산, 페닐부타존, 인도메타신, 이부프로펜, 케토프로펜, 알란토인, 구아이아쥴렌, 판테놀 및 그 유도체 및 그들의 염, ε-아미노카프론산, 디크로페낙나트륨, 트라넥삼산에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
20. 제17항에 있어서, 항산화 성분이 슈퍼옥사이드 디스무타제(SuperOxide Dismutase), 만니톨, 히스티딘, 트립토판, 빌리루빈, 케르세틴, 쿠엘시트린, 폴리페놀, 프로안토시아니딘, 토코트리에놀, 카테친, 카테친 유도체, 루틴 및 그 유도체, 갈릭산 및 그 유도체, 유비퀴논, 아스타크산틴, 카로틴, 및 그 밖의 카로티노이드류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민B류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민D류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 비타민E류 및 그들의 유도체 및 그들의 염, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
21. 제9항에 있어서, 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
22. 제12항에 있어서, 0.01중량% 내지 20중량%의 아스코르빈산 또는 그 유도체 또는 그 염류를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
23. 제5항의 피부개선용 외용 조성물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 화장료(化粧料).
24. 제5항에 있어서, 크림, 겔, 로션, 화장수, 연고, 겔연고, 유액, 그을음방지유액, 리퀴드파운데이션, 팩, 또는 세정료인 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.
25. 제5항에 있어서, 피부의 미백, 색소침착의 개선, 여드름의 치료, 주름의 개선, 피부거칠음의 개선, 지용성 피부의 개선, 건조 피부의 개선, 모공의 축소, 반흔의 치료, 홍안의 치료, 탈모의 치료, 육모촉진, 화상의 치료, 피부의 살균, 피부의 진드기 살균, 및 피부결의 개선으로부터 선택되는 1종 이상에 이용되는 것을 특징으로 하는 피부개선용 외용 조성물.

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