KR101580077B1 - 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 - Google Patents

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조용백
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배병찬
이재성
이지원
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Abstract

본 발명은 1 종 이상의 항진균제를 약리학적 활성성분으로 하는 네일락카 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 특정 필름형성 고분자물질 및 투과촉진제 등을 함유함으로써 치료가 요구되어 약물을 도포한 피부 부위에서의, 구체적으로는 조갑에서의 그 약물의 침투 효과가 우수하며, 약물의 치료 부위에의 국소 도포 후 그 관리 등이 편리하고, 약물의 저장안정성이 우수하다는 것이 특징이다.

Description

시크로피록스 함유 네일락카 조성물 {NAIL LACQUER COMPOSITION CONTAINING A CICLOPIROX}
본 발명은 1 종 이상의 항진균제를 약리학적 활성성분으로 하는 네일락카 조성물에 관한 것이다.
[진균증]
본 발명은 진균증, 구체적으로는 피부진균증, 보다 구체적으로는 조갑진균증의 예방 또는 치료에 유용한 네일락카 조성물에 관한 것이다.
조갑진균증(onychomycosis)이란 진행성 또는 재발성의 진균감염증으로서, 피부사상균 및 효모균을 포함한 진균에 의해 발생하는 모든 감염을 의미하며, 일반적으로 손발톱 바닥(nail bed)에서 그 감염이 시작되어 손발톱 판(nail plate)으로 진행하는 것이 특징인 질병이다. 조갑진균증은 표재성(superficial)이지만 아래와 같이 본인 또는 타인에게 중대한 건강상의 문제를 야기할 수 있어 신중하게 다룰 필요가 있다.
첫 째, 진균에 의해 감염된 자에게는 제 1 차 감염 부위에 진균저장소(reservoir)가 만들어져, 해당 저장소와의 직접적 또는 간접적 접촉을 통해 그 자의 신체의 제 2 의 다른 부분으로 진균이 전파될 수 있으며, 나아가 감수성이 있는 타인에게 진균이 전염될 수도 있다.
둘 째, 조갑진균증은 다른 심각한 질환에 대한 환자의 감수성을 증가시킨다. 예컨대, 조갑진균증은 재발성 연조직염(cellulites) 또는 혈전정맥염(thrombophlebitis) 등의 발병 가능성을 증진시키며, 특히 당뇨병 환자에게는 제 2 차 세균감염의 노출을 촉진시켜 족부궤양(foot ulcers) 또는 괴저(gangrene) 등을 야기한다.
셋 째, 가사 위와 같은 중대한 질환을 차치하더라도, 조감진균증이 환자에게 끼치는 사회적 및 심리적 영향은 대단하다. 최근 연구결과에 의하면, 조갑진균증 환자의 92 % 가 해당 질병으로 인해 사회심리적 및 육제적으로 부정적 영향을 받고 있다고 생각하고 있으며, 67-74 % 의 환자는 해당 질병으로 야기된 손발톱의 무좀 때문에 당혹감을 느낀다고 한다. 또한, 36-48 % 의 환자는 해당 질병으로 인해 통증을 느끼며, 41 % 의 환자는 해당 질병으로 인해 거동의 제한까지 받는다고 한다. 이렇듯 조갑진균증은 자아상 및 자존심에도 악영향을 미쳐 삶의 질에 부정적인 영향을 끼치고 있다.
[진균증 치료 등에 대한 실정]
조갑진균증은 환자의 건강과 삶의 질에 미치는 영향이 지대한 질병임에도 불구하고, 일부 의사는 그 치료를 거부하기도 한다. 그 이유는 증상이 가벼운 초기의 조갑진균증 같은 경우는 건강상의 문제라기 보다는 미관상의 문제로 간주하거나, 또는 치료 과정 중의 전신요법의 부작용, 예컨대 경구투여용 약물의 부작용을 오히려 더 우려하기 때문이다. 일예로, 현재 시판되고 있는 조갑진균증의 경구 투여용 치료제로는 아졸계 약물이 대부분인데, 이들은 투여되어 전신으로 흡수될 때 위장장애 등의 부작용을 나타내는 것으로 알려져 있다.
그래서, 병원을 가지 않더라도 자가치료만으로도 만족스러운 효과를 얻음과 동시에, 경구 투여용 약물 등과 같은 전신요법이 아닌 치료를 원하는 부위에만 직접 도포함으로써 부작용이 적을 수 있는 국소 도포용 치료제에 대한 요구가 계속되어 오고 있다.
[기존 국소 도포용 치료제의 예시]
항진균 작용을 하는 대표적인 약물로는 아모롤핀[Amorolfine, 페닐-모르폴린 유사체(Phenyl-morpholine derivatives)] 및 시클로피록스[Ciclopirox, 히드록시피리돈(Hydroxypiridone)] 등이 있다.
아모롤핀은 진균세포막의 에르고스테롤(ergosterol)의 합성을 억제함으로써 항진균작용을 나타내며, 시판중인 제품인 로세릴TM(갈데르마, 프랑스) 등의 활성성분이다. 플라고티어(Flagothier) 등은 실험실 연구를 통해 아모롤핀의 경우 항진균력은 예상보다 저조했으나, 항진균제에 저항하는 포자의 형성을 감소시켜 재감염의 위험율을 저하시키는 데에 있어서는 효과적임을 밝힌바 있다.
시클로피록스는 아졸 또는 다른 항진균 약물의 작용기전과는 달리 3 가 양이온 의존 효소에 작용하여 세포 내 필수 물질이나 이온의 진균막을 통한 이동을 억제함으로써 항진균작용을 나타내며, 항진균작용 외에 항염증작용도 있다. 이는 시판중인 제품인 로프록스TM(회흐스트, 독일) 등의 활성성분이다.
그 밖에도 티오코나졸(Tioconazole), 미코나졸(Miconazole), 살리실산(Salicylic acid) 및 운데세노에이트(Undecenoates) 등이 조갑진균증의 국소용 치료제로 사용되고 있다.
[기존 국소 도포용 치료제의 한계점]
조갑진균증은 일반적으로 손발톱의 내측면, 즉 손발톱 중 각질 피부층과 맞닿은 면(손발톱 바닥)에 진균이 침투하여 손발톱을 구성하는 케라틴을 먹이로 증식해 점차 손발톱의 외측면(손발톱 판)으로 번지는 질병으로서, 그 치료 등을 위해서는 약물을 외부(손발톱 판)에 도포했을 때 그것이 치료가 필요한 내부(손발톱 바닥)까지 접근이 되어야 할 것인데, 손발톱은 피부와 달리 약물의 침투가 용이하지 않다는 특징이 있다. 결국, 일반적인 크림이나 연고 형태의 국소적 항진균제는 단단한 조갑판에 대한 침투가 어려워 피부에 도포하는 약물과 같이 사용해서는 목적하는 치료 효과를 달성 할 수 없다.
이에, 초기에는 화학약품을 이용한 각질용해제와 항진균제의 밀봉요법을 사용하거나, 로세릴TM 같은 경우에는 조갑판을 갈아내고 그 다음에 약물을 도포하는 방식으로 사용했다.
그러다가, 근래에는 약물의 침투력이 증가된 락커(Lacquer) 제품이 개발되고 있는데, 그 일예로는 시크로피록스를 함유하면서, 용매로 에틸아세테이트 및 이소프로필 알코올을 사용하고, 필름형성기제로 부틸 모노에스테르의 중합체[메틸비닐 에테르/말레익산(Methylvinyl ether/maleic acid)]를 사용하는 펜락TM이 있다.
대한민국 등록특허공보 제 10-0530263호 대한민국 공개특허공보 제 10-2014-0124404호
락커 제품은 피부조직보다 약물의 침투가 곤란한 손발톱의 특성에 초점을 맞춘 특수 국소부위용 치료제로서, 아무래도 약물이 치료 목적 부위까지 침투하기에는 그 시간이 오래 걸릴 수 밖에 없으니, 그 시간 동안 도포한 약물이 도포 부위에서 소실되거나 변형되지 않고 지속적으로 손발톱 내부로 침투될 수 있도록, 약물 위에 일정한 막을 형성하여 약물의 소실을 방지시키는 것을 특징으로 한다. 결국, 락커 제품을 이해할 때에는 그 막의 특성부터 파악하는 것이 필요하다.
시판중인 의약품인 펜락TM같은 경우는 불용성 피막을 사용하여 조갑에 약물 용액을 처리하는 것이 특징이다. 한편, 락커 제품 같은 경우에는 일정 시간이 경과된 후 다시 약물을 도포하고자 할 때에는 그 피막이 제거되어 있어야 약물의 침투가 용이한데, 위 불용성 피막은 유기용매 등이 아니면 그 제거가 용이하지 않다. 즉, 펜락TM은 환자의 순응도가 떨어진다는 문제를 갖고 있고, 또한 약물의 투과도도 만족스럽지 못하다.
대한민국 등록특허공보 제 10-0530263호에서는 펜락TM과 같은 기존 네일 락커의 피부과적 및 미적 단점을 극복한 제품으로서, 1 종 이상의 항진균제와 불용성 피막이 아닌 수용성 필름 형성제의 일종인 키토산 유도체를 함유하는 항진균성 국소용 조성물을 제안하고 있는데, 이 역시 여전히 약물의 조갑 투과력이 만족스럽지 못하며, 특히 약간의 수분의 접촉에 의해도 약물이 바로 세척될 수 있어 약물을 도포한 뒤 그 충분한 양의 약물이 치료를 필요로 하는 부위에까지 도달하기 위한 일정 시간, 예컨대 6 시간 이상은 약물의 도포 부위가 절대적으로 수분이 없는 환경에 있어야만 하는 등의 제한, 즉 환자에게 있어서 사용상의 불편함을 초래한다.
한편, 대한민국 공개특허공보 제 10-2014-0124404호에서는 항진균 약물의 투과력을 향상시키기 위해 디메틸설폭사이드(DMSO)를 용매로서 사용하는 항진균성 국소용 조성물을 제안하고 있으나, DMSO 는 피부자극 및 염증을 유발할 수 있는 물질이어서 바람직하지 않다.
본 발명은 위 선행기술의 단점의 극복을 해결 과제로 선정한 것으로서, 약물의 조갑 침투력 및 환자의 약물의 사용편의성이 우수하다.
본 발명은 아래의 수단을 통해 전술한 과제를 해결했다.
(1) 1 종 이상의 항진균제 및 1 종 이상의 필름형성제를 함유하는 조성물로서, 필름형성제가 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 아크릴릭 아크릴레이트 공중합체, 스티렌 아크릴레이트 공중합체, 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 메타크릴레이트 공중합체, 암모니오 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 암모니움메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체 및 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 부틸아미노에틸메타크릴레이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
(2) 상기 (1) 에 있어서, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
(3) 상기 (1) 또는 (2) 에 있어서, 요소, 세토스테아릴알코올, 캄파 및 N-메틸-2-피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 항진균제가 시크로피록스 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인 것을 특징으로 하는 조성물.
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 시크로피록스 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.001-30 중량% 인 것, 특히 바람직하게는 0.5-10 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
(6) 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 필름형성제의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.5-30 중량% 인 것, 특히 바람직하게는 1.0-15 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
(7) 상기 (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.001-10 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
(8) 상기 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, 요소, 세토스테아릴알코올, 캄파 및 N-메틸-2-피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.01-10 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
본 발명은 항진균성 약물의 조갑에 대한 침투 능력이 우수하며, 약물 용액을 1 차로 도포한 뒤 일정 시간 경과 후 2 차로 도포할 때 형성된 피막을 제거하는데 있어서 큰 불편함이 없고, 약간의 수분에 의해 도포한 약물이 지나치게 용이하게 세척되지 않는 등의 효과가 있다.
도 1 은 시험약과 대조약의 도포 후의 각 시간 동안 발톱 내부에 남아 있는 활성물질 함량의 대비 결과를 나타낸 것이다.
도 2 는 시험약의 가속보관조건과 장기보관조건에서의 활성물질 함량의 분석 결과를 나타낸 것이다.
본 발명은 항진균성 약제를 활성성분으로서 하는 네일 락카용 조성물에 관한 것으로서, 활성성분, 특정 필름형성제, 용매 및 기타 첨가제 등을 함유한다.
[항진균성 약제]
본 발명은 1 종 이상의 항진균성 약제를 함유한다. 본 항진균성 약제는 합성 또는 천연 유래의 어떠한 공지의 항진균제로부터 선택될 수 있다. 또한, 활성제는 유리(free) 형태일 수도 있으나, 유리산, 유리염기 또는 기타 염의 형태일 수도 있다.
공지의 항진균제의 비제한적인 예로는 1-하이드록시-2-피리돈 화합물, 예컨대 시크로피록스, 릴로피록스, 피록톤, 시크로피록스 올라민 또는 미국공개특허공보 제 4,957,730호에 개시된 화합물; 이미다졸 유도체, 예컨대 클로트리마졸, 에코나졸, 이소코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 티오코나졸, 비포나졸, 펜티코나졸 또는 옥시코나졸; 폴리엔 유도체, 예컨대 니스타틴, 나타마이신 또는 암포테리신; 알릴아민 유도체, 예컨대 니프티핀 또는 테르비나핀; 트리아졸 유도체, 예컨대 플루코나졸, 이트라코나졸, 테르코나졸 또는 보리코나졸; 모르폴린 유도체, 예컨대 아모롤핀 또는 미국공개특허공보 제 5,120,530호에 개시된 화합물; 그리세오풀빈; 산성 화합물, 예컨대 운데실렌산; 톨나프테이트; 또는 플루시토신 등이 있다.
또한, 공지의 항진균제로는 천연원, 특히 식물추출물도 있는데, 예컨대 티트리오일, 라벤다오일 또는 님 트리의 잎 추출물 등이 있다.
본 발명은 공지의 항진균제를 단독으로 또는 서로 상이한 2 이상의 항진균제를 혼합하여 사용할 수 있다. 특히, 항진균제가 천연 유래라면 서로 상이한 2 이상의 항진균제를 혼합하여 사용하는 것이 약효의 발현에 있어서 보다 바람직하다.
본 발명은 약효의 발현뿐 아니라 본 발명이 목적하는 기타 효과의 발현의 측면에 있어서 항진균제로서 단독 또는 서로 상이한 2 이상의 성분을 배합시킬 때 시크로피록스는 기본적으로 선택하는 것이 가장 바람직하다.
항진균제의 함량은 구조, 항균력, 네일 락카 필름으로부터의 방출 속도, 확산 특성 및 조갑에서의 침투 특성에 따라 다양할 수 있으며, 이는 통상의 기술자가 적의 선택할 수 있다. 다만, 항진균제로서 시크로피록스를 함유할 때에는 전체 조성물에 대하여 0.001-30 중량% 의 비율로 선택하는 것이 바람직하며, 특히 본 발명이 목적하는 효과의 발현의 측면에 있어서는 0.5-10 중량% 의 비율로 선택하는 것이 가장 바람직하다.
[필름 형성제]
본 발명은 1 종 이상의 필름 형성제를 함유한다. 필름 형성제란 얇은 막 또는 커버와 같은 필름을 형성하는데 필수적인 바인더의 구성성분을 말한다.
업계에 공지된 필름 형성제로는 여러 성분이 있는데, 전술했듯이 시판중인 의약품인 펜락TM은 불용성 필름 형성제를 선택했고, 대한민국 등록특허공보 제 10-0530263호에서는 수용성 필름 형성제의 일종인 키토산 유도체를 선택했으나, 본 발명자가 판단하기에는 불용성 필름 형성제는 방수성은 우수하나 약물의 1 차 도포 후 2 차 도포 시 형성된 필름을 제거해야 약물의 침투력이 양호할 것인데 이 때 기 형성된 필름의 제거를 위해서는 유기용매 등의 사용이 필요해 그 과정이 매우 불편하다는 단점이 있고, 키토산 유도체는 수분에 민감하여 약물을 도포하면 약물이 조갑을 투과하여 치료가 필요한 부위에 충분히 도달하기까지 통상 6 시간 정도의 시간이 필요한데 약간의 수분과의 접촉만으로도 약물이 세척될 수 있다는 단점이 있으며, 무엇보다 위 필름 형성제는 모두 약물의 조갑의 침투력이 만족스럽지 못하다.
그러나, 놀랍게도 본 발명자는 필름 형성제로서 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 아크릴릭 아크릴레이트 공중합체, 스티렌 아크릴레이트 공중합체, 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 메타크릴레이트 공중합체, 암모니오 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 암모니움메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체 및 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 부틸아미노에틸메타크릴레이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상을 선택했을 때, 위 단점이 모두 극복되었음을 발견하였으며, 질병의 치료는 물론 본 발명이 목적하는 효과의 측면에 있어서 항진균제, 특히 시크로피록스와의 놀라운 시너지 효과가 있음을 발견해 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
위 본 발명의 필름 형성제는 용매와 함께 네일에 도포 시 용매는 증발되면서 네일에 필름을 형성하고 전형적인 위생 클리닝 사이클에 노출될 때까지 유지되다가 탈락되는 타입으로, 견고하고 유연성이 있으며, 방수성도 양호하고, 세척 용의성도 우수하며, 무엇보다 약물의 조갑 침투력을 향상시킬 수 있다는 특징이 있다.
필름 형성제는 전체 조성물에 대하여 0.5-30 중량% 의 비율로 선택하는 것이 바람직하며, 특히 본 발명이 목적하는 효과의 발현의 측면에 있어서는 1.0-15 중량% 의 비율로 선택하는 것이 가장 바람직하다.
[용매]
본 발명은 1 종 이상의 생리학적으로 허용되는 용매를 함유한다. 용매로는 생리학적으로 허용 가능하고 약물 및 필름형성제를 비롯한 조성물의 기타 성분과 상용적인 유기용매인, 에탄올, 이소프로판올, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 아세톤 또는 이들의 혼합물이 바람직하다.
이 때 유기용매는 액화되는 구성성분, 예컨대 고형 활성성분, 필름형성제 및 기타 첨가제를 용해시키기에 충분한 양으로 조성물에 존재하면 되는데, 조성물 전체 중량에 대하여 40-90 중량%, 보다 바람직하게는 60-85 중량% 의 비율로 사용할 수 있다.
또한, 용매로는 네일의 수화(Hydration)로 약물의 침투가 보다 용이하고, 유기용매에 네일 및 인접 피부의 빈번하고 반복적인 노출로 인한 자극 저감을 위해 물을 사용할 수 있는데, 그 함량은 조성물 전체 중량에 대하여 0-20 중량%, 바람직하게는 1-10 중량% 의 비율로 사용할 수 있다. 단, 이 경우에는 다른 용매 및 구성성분과의 상용성 저하로 인한 장기안정성, 예컨대 성상 분리, 석출 또는 활성성분 함량 저하 등의 문제에 영향을 주지 않는 범위에서 선택해야 함을 유의할 필요가 있다.
[기타 첨가제]
본 발명은 필름막의 친수성을 향상시키기 위해 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시알킬셀룰로오스 및 알킬셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 성분을 추가로 함유할 수 있다.
또한, 본 발명은 조성물의 조갑 투과율을 향상시키기 위해 N-메틸-2-피롤리돈, 세토스테아릴알코올, 세탄올, 스테아릴알코올, 요소, 캄파 및 살리실산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 성분을 추가로 함유할 수 있다.
경우에 따라, 본 발명은 항생제, 항염증제, 방부제 및/또는 국소마취제를 함유할 수 있으며, 화장품 또는 치료용 네일 락카에 통상적으로 배합되는 여타 기존의 첨가제, 예컨대 침전 지연제, 킬레이팅제, 항산화제, 실리케이트, 아로마 성분, 침윤제, 라놀린 유도체, 광안정화제 또는 항박테리아 성분 등도 함유할 수 있다.
[제조 방법]
본 발명은 네일 락카의 제조에 통상적으로 이용되는 일반적인 방법에 따라 제조할 수 있다. 예컨대, 본 발명은 1 종 이상의 항진균제, 1 종 이상의 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체 및 알킬 아크릴레이트 메틸메타크릴레이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 필름형성제 및 기타 첨가제를 용매 또는 용매의 혼합물에 각각 또는 동시에 첨가하고, 다른 기타 액체 구성성분과 동시에 또는 통상적인 혼합 기술에 의해 개별적으로 교반하여 제조할 수 있다. 이 때 개별적인 성분의 첨가 순서에는 특별한 기준이 있지는 않으며, 통상의 기술자가 적절하게 선택할 수 있으며, 성분 중 고체의 형태로 존재하는 것이 있다면 액체 성분에 점차적으로 첨가하여 클럼핑을 방지하는 것이 바람직하다.
이하에서는 본 발명을 특정 실시예를 통해 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 다만, 이하의 실시예는 본 발명을 예시한 것에 불과할 뿐, 본 발명의 범위가 이것으로 한정되는 것은 아님에 유의할 필요가 있다.
[실시예 1]
교반기가 부착된 용기에서 표 1 의 액상성분을 혼합한 후, 구성성분을 순차적으로 투입해 용해될 때까지 교반함으로써 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 62.3 %
에틸아세테이트 10 %
물 10 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 장기간 투명하고, 균질한 성상을 유지하며, 위생 사이클에 노출될 때까지 지워짐이 없는 균일한 필름막을 유지하여 약물이 지속적인 효능을 나타낼 수 있었다. 또한, 실험예 1 및 2 에서 후술하겠지만, 본 네일락카 조성물은 도 1 및 도 2 와 같이 조갑 투과력과 저장안정성 역시 우수하였다.
[실시예 2]
표 2 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 5 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.3 %
에탄올 65.2 %
에틸아세테이트 10 %
물 10 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 3]
표 3 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 5 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 68.3 %
에틸아세테이트 15 %
물 2 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 4]
표 4 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 72.3 %
에틸아세테이트 5 %
물 5 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 5]
표 5 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 42.3 %
이소프로판올 20 %
에틸아세테이트 10 %
물 10 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 6]
표 6 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
아크릴릭 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 67.3 %
에틸아세테이트 10 %
물 5 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 7]
표 7 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
아크릴릭 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 72.3 %
에틸아세테이트 5 %
물 5 %
우레아 0.5 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 8]
표 8 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 60.8 %
에틸아세테이트 10 %
물 10 %
N-메틸-2-피롤리돈 2 %
세토스테아릴알코올 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 9]
표 9 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 62.3 %
에틸아세테이트 15 %
물 5 %
우레아 0.5 %
캄파 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실시예 10]
표 10 의 성분을 이용해 실시예 1 과 동일한 방법으로 네일락카 조성물을 제조했다.
성분 총 조성물 대비 중량 %
시크로피록스 8 %
옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체 8 %
히드록시프로필셀룰로오스 0.2 %
에탄올 60.8 %
에틸아세테이트 15 %
물 5 %
N-메틸-2-피롤리돈 2 %
캄파 1 %
본 네일락카 조성물은 실시예 1 의 네일락카 조성물과 동등한 성상 및 특성을 나타내었다.
[실험예 1] 돼지발톱을 이용한 활성물질의 조갑 투과력 실험
시험약으로서는 실시예 1 의 조성물을 대표로 선택했고, 대조약으로서는 아래의 표 11 의 배합성분으로 구성된 시중 유통 제품(풀케어네일라카TM)을 선택하여 비교 실험을 진행했다.
배합성분
시크로피록스
에틸아세테이트
에탄올
세토스테아릴알코올
히드록시프로필키토산
물
시험약인 실시예 1 (약 1 g 중 시크로피록스 80 mg)과 대조약인 실시예 1 과 동량(약 1 g 중 시크로피록스 80 mg)의 활성물질을 함유한 시중 유통 제품(풀케어네일라카TM)을 지름 1.5 cm 의 돼지발톱 각각에 1 mL (시크로피록스로서 약 80 mg)씩 적용했다. 1 시간, 3 시간 및 6 시간 적용 후 발톱을 마이크로톰(Microtome)을 이용하여 얇은 절편으로 만들고, 메탄올 10 mL 에 넣어 50 °C 에서 1 시간 동안 초음파 처리한 후 고속액체크로마토그래프법에 따라 측정하였다. 그 결과는 도 1 과 같았다.
도 1 을 통해 발톱 내로 침투된 활성물질의 총 양을 비교해 보면, 시험약이 대조약에 비해 침투력이 상대적으로 높아 최종 침투량 및 총 침투량이 대조약과 비슷하거나 좀 더 많음을 알 수 있다.
즉, 시험약은 자극성 유기용매를 다량 사용하는 불용성 네일락카 등과 비교했을 때 내수성은 약간 떨어질 수 있겠으나, 대조약과 같이 약간의 수분 접촉만으로도 약물이 소실되는 정도로 그 내수성이 나쁘지는 않고, 위생 클리닝 사이클에 노출 전까지는 균일한 필름막을 유지할 수 있으며, 활성물질의 침투 효과가 뛰어나, 종합적으로 볼 때 지금까지 공개된 선행기술에 비해 가장 적합한 항진균성 네일락카이다.
[실험예 2] 활성물질의 안정성시험
위 실험예 1 에서의 시험약의 활성물질 함량을 고속액체크로마토그래프법에 따라 측정한 후 가속보관조건(온도 40 °C, 상대습도 75 %)과 장기보관조건(온도 25 °C, 상대습도 60 %)에 3 개월까지 보관했다. 그 후 1 개월, 2 개월 및 3 개월 시점에 각각 활성물질의 함량을 다시 고속액체크로마토그래프법에 따라 측정하였다. 그 결과는 도 2 와 같았다.
시험약은 가속조건에서 3 개월간 보관 후에도 활성물질의 함량이 보관 전, 그리고 장기보관조건과 거의 동일하게 유지됨을 확인하였다.
즉, 시험약은 네일락카의 조성이 장기적으로 외관상은 물론 효능효과를 나타내는 활성물질까지도 안정하게 유지되므로, 항진균성 네일락카로 적합하다.

Claims (8)

  1. 시크로피록스 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 1 종 이상의 필름형성제를 함유하는 조성물로서, 필름형성제가 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 공중합체, 아크릴릭 아크릴레이트 공중합체, 스티렌 아크릴레이트 공중합체, 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 메타크릴레이트 공중합체, 암모니오 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 암모니움메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체 및 옥틸아크릴아미드 아크릴레이트 부틸아미노에틸메타크릴레이트 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상이며, 추가로 물을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 요소, 세토스테아릴알코올, 캄파 및 N-메틸-2-피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서, 시크로피록스 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.5-10 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 필름형성제의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.5-15 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 2 항에 있어서, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.001-10 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 3 항에 있어서, 요소, 세토스테아릴알코올, 캄파 및 N-메틸-2-피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.01-10 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019214838A1 (en) * 2018-05-09 2019-11-14 Eviderm Institute Ab Use of an alcohol-containing composition for improving the skin barrier function
WO2026046372A1 (en) * 2024-08-30 2026-03-05 Shenzhen Pharmacin Co., Ltd. Compositions for nail conditions and uses thereof

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001523273A (ja) * 1998-02-09 2001-11-20 マクロケム・コーポレーシヨン 抗真菌性爪ラッカーおよびそれの使用方法
KR20030016237A (ko) * 2000-03-09 2003-02-26 아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하 항-감염성 활성 성분 배합물, 및 손발톱의 진균성 질환의국부적인 치료를 위한 이들의 용도
JP2005503318A (ja) * 2000-02-16 2005-02-03 ベントレー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 医薬組成物
KR100530263B1 (ko) 2000-07-24 2005-11-22 폴리켐 에스.에이. 항진균성 네일 바니쉬 조성물
KR100551930B1 (ko) * 1996-11-22 2006-02-16 코네틱스 오스트레일리아 피티와이 리미티드 경피 전달계
KR20140124404A (ko) 2012-02-17 2014-10-24 조셉 카프리오티 피부 및 손발톱의 치료를 위한 항진균 조성물

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3803393B2 (ja) * 1994-01-12 2006-08-02 久光製薬株式会社 爪白癬治療用組成物
WO2005011565A2 (fr) * 2003-07-29 2005-02-10 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Vernis a ongles a action antimycosique
WO2006013963A1 (ja) * 2004-08-05 2006-02-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 爪用外用剤
ES2872962T3 (es) * 2005-02-16 2021-11-03 Anacor Pharmaceuticals Inc Boronoftalidas para uso terapéutico
CN101262848B (zh) * 2005-09-29 2011-05-11 诺瓦提斯公司 抗真菌组合物
GB0720716D0 (en) * 2007-10-23 2007-12-05 York Pharma Plc Novel formulation
AU2010254064B2 (en) * 2009-05-29 2015-01-22 Palau Pharma, S.L.U Azole antifungal compositions
US8697753B1 (en) * 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100551930B1 (ko) * 1996-11-22 2006-02-16 코네틱스 오스트레일리아 피티와이 리미티드 경피 전달계
JP2001523273A (ja) * 1998-02-09 2001-11-20 マクロケム・コーポレーシヨン 抗真菌性爪ラッカーおよびそれの使用方法
JP2005503318A (ja) * 2000-02-16 2005-02-03 ベントレー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 医薬組成物
KR20030016237A (ko) * 2000-03-09 2003-02-26 아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하 항-감염성 활성 성분 배합물, 및 손발톱의 진균성 질환의국부적인 치료를 위한 이들의 용도
KR100530263B1 (ko) 2000-07-24 2005-11-22 폴리켐 에스.에이. 항진균성 네일 바니쉬 조성물
KR20140124404A (ko) 2012-02-17 2014-10-24 조셉 카프리오티 피부 및 손발톱의 치료를 위한 항진균 조성물

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