KR101632425B1 - 바이오 칩 구조체 - Google Patents

바이오 칩 구조체 Download PDF

Info

Publication number
KR101632425B1
KR101632425B1 KR1020150177110A KR20150177110A KR101632425B1 KR 101632425 B1 KR101632425 B1 KR 101632425B1 KR 1020150177110 A KR1020150177110 A KR 1020150177110A KR 20150177110 A KR20150177110 A KR 20150177110A KR 101632425 B1 KR101632425 B1 KR 101632425B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pillar
well
diameter
biochip
substrate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
KR1020150177110A
Other languages
English (en)
Inventor
이돈정
송호정
이동우
Original Assignee
이돈정
송호정
엠비디주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 이돈정, 송호정, 엠비디주식회사 filed Critical 이돈정
Priority to KR1020150177110A priority Critical patent/KR101632425B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101632425B1 publication Critical patent/KR101632425B1/ko
Priority to US15/779,452 priority patent/US10926262B2/en
Priority to EP16873410.1A priority patent/EP3388150B1/en
Priority to PCT/KR2016/014501 priority patent/WO2017099545A1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Rigid containers without fluid transport within
    • B01L3/5085—Rigid containers without fluid transport within for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Rigid containers without fluid transport within
    • B01L3/5085—Rigid containers without fluid transport within for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50855—Rigid containers without fluid transport within for multiple samples, e.g. microtitration plates using modular assemblies of strips or of individual wells
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Rigid containers without fluid transport within
    • B01L3/5088—Rigid containers without fluid transport within confining liquids at a location by surface tension, e.g. virtual wells on plates, wires
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00387—Applications using probes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/0047—Pins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00504—Pins
    • B01J2219/00509—Microcolumns
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/021—Adjust spacings in an array of wells, pipettes or holders, format transfer between arrays of different size or geometry
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/025—Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0684—Venting, avoiding backpressure, avoid gas bubbles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0636—Integrated biosensor, microarrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0819—Microarrays; Biochips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0893—Geometry, shape and general structure having a very large number of wells, microfabricated wells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/12—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for screening libraries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

바이오 칩 구조체에 관한 기술이 개시된다.
본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체는, 판상 구조의 제1 기판부와, 상기 제1 기판부의 일면에서 돌출되는 복수의 필라부를 가지는 필라 구조체; 및 판상 구조의 제2 기판부와, 상기 제2 기판부의 일면에서 소정 깊이로 형성되어 상기 필라 구조체의 복수의 필라부가 각각 삽입되는 복수의 웰부를 가지는 웰 구조체를 포함하고, 상기 웰부는, 800㎛ 이상 1500㎛ 이하의 범위에 해당하는 직경을 가지고, 상기 웰부에 삽입되는 필라부는, 상기 웰부 직경에 대한 직경 비가 0.3 이상 0.58 이하의 범위에 해당하는 직경을 가짐으로써, 바이오 칩의 고밀도화를 가능하게 하면서도, 필라부 삽입 시 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지한다.

Description

바이오 칩 구조체{Bio chip structure}
본 발명은 바이오 칩 구조체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는, 바이오 칩의 고밀도화를 가능하게 하면서도, 필라부 삽입 시 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지하는 바이오 칩 구조체에 관한 것이다.
일반적으로 바이오 칩(bio chip)이란, 소형 기판상에 DNA, 단백질, 세포 등 생물학적 미세 물질에 해당하는 시료들을 배치하여 유전자 결함, 단백질 분포, 반응 양상 등을 분석하는 마이크로 칩(micro chip)을 말한다.
이러한 바이오 칩은, 기판부에 다수의 마이크로 필라부가 형성된 필라 구조체와, 기판부에 다수의 마이크로 웰부가 형성된 웰 구조체를 포함한다. 바이오 칩을 이용한 실험에서 실험 결과의 정확성과 신뢰성을 개선하고 실험 효율을 높이기 위해서는, 바이오 칩 상에 많은 실험 공간을 확보할 필요가 있다. 즉, 바이오 칩 제조 시, 단위 면적당 가능한 한 많은 수의 웰부와 그에 대응하는 필라부를 형성하여, 바이오 칩을 고밀도화할 필요가 있다.
그러나, 한국 공개특허공보 제10-2013-0084394호, 한국 등록특허공보 제10-1218986호 등에 개시된 바와 같이, 기존 기술들은 단순한 원통형 기둥 구조의 필라부에 시료를 배치하고, 해당 필라부를 원통형 홈 구조의 웰부에 삽입하기 때문에, 바이오 칩의 고밀도화를 위해 웰부의 직경을 축소시키는 경우, 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 문제가 있다. 즉, 웰부의 직경을 축소시키는 경우, 웰부 측벽과 필라부 간의 간격이 줄어들어 필라부 삽입 시 웰부 내부의 공기가 미처 빠져나가지 못하고 웰부 내부의 수용 액체에 기포를 발생시킨다. 이와 같이 수용 액체에 기포가 발생하는 경우, 수용 액체 내에 위치하는 시료의 고사나 손상을 초래하게 된다.
반면, 웰부 측벽과 필라부 간의 간격을 늘이기 위해 필라부의 직경을 과도하게 축소시키는 경우, 필라부의 말단 면에 배치되는 시료의 양이 제한되어 효과적인 실험 수행을 어렵게 함은 물론, 시료의 부착 면적이 좁아져서 바이오 칩에 가해지는 외력이나 진동 등에 의해 시료가 쉽게 탈락되거나 손상되는 문제가 있다.
본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는, 바이오 칩의 고밀도화를 가능하게 하면서도, 필라부 삽입 시 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지하고, 외력이나 진동 등에 의한 시료의 탈락이나 손상을 방지할 수 있는 바이오 칩 구조체를 제공하는 것이다.
상기와 같은 기술적 과제를 해결하기 위하여 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체는, 판상 구조의 제1 기판부와, 상기 제1 기판부의 일면에서 돌출되는 복수의 필라부를 가지는 필라 구조체; 및 판상 구조의 제2 기판부와, 상기 제2 기판부의 일면에서 소정 깊이로 형성되어 상기 필라 구조체의 복수의 필라부가 각각 삽입되는 복수의 웰부를 가지는 웰 구조체를 포함하고, 상기 웰부는, 800㎛ 이상 1500㎛ 이하의 범위에 해당하는 직경을 가지고, 상기 웰부에 삽입되는 필라부는, 상기 웰부 직경에 대한 직경 비가 0.3 이상 0.58 이하의 범위에 해당하는 직경을 가진다.
일 실시예에 있어서, 상기 필라 구조체는, 상기 제1 기판부와 상기 필라부 사이에 상기 필라부의 직경보다 크고 상기 웰부의 직경보다 작은 직경을 가지는 단차부를 포함할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 단차부는, 상기 필라부 및 상기 단차부가 상기 웰부에 삽입되는 경우 상기 웰부 내부 공기의 배출을 유도하는 공기 배출 홈부를 포함할 수 있다.
본 발명에 따르면, 바이오 칩의 필라부와 웰부 간의 직경 비를 최적화함으로써, 바이오 칩의 고밀도화를 가능하게 하면서도, 필라부 삽입 시 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지할 수 있다.
또한, 필라 구조체의 기판부와 필라부 사이에 필라부 직경보다 크고 웰 구조체의 웰부 직경보다 작은 직경을 가지는 단차부 포함함으로써, 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지하면서도, 외력이나 진동 등에 의해 발생하는 웰부 측벽과 필라부 간의 충돌을 완화하고 필라부에 배치된 시료의 탈락이나 손상을 방지할 수 있다.
또한, 단차부에 공기 배출 홈부를 형성함으로써, 필라부와 단차부가 웰부에 삽입되는 경우 웰부 내부 공기의 신속한 배출을 유도할 수 있다.
나아가, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면, 본 발명에 따른 다양한 실시예들이 상기 언급되지 않은 여러 기술적 과제들을 해결할 수 있음을 이하의 설명으로부터 자명하게 이해할 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명이 적용되는 바이오 칩의 일례를 나타낸 도면.
도 2는 필라 구조체와 웰 구조체 간 결합 상태의 일례를 나타낸 수직 단면도.
도 3은 웰부 내부에 기포가 발생하는 구조적 원인을 나타낸 도면.
도 4는 기포가 발생한 웰부 내부와 실험 진행 후 시료 상태를 나타낸 사진.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체를 나타낸 부분 단면도.
도 6은 본 발명의 다른 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체를 나타낸 부분 단면도.
도 7은 도 6의 필라 구조체를 나타낸 사시도.
도 8은 도 6의 필라 구조체를 나타낸 저면도.
도 9는 웰부와 필라부 간 직경 비에 따라 기포가 발생된 웰부 개수를 관찰한 실험 결과를 나타낸 그래프.
도 10은 본 발명에 따른 바이오 칩 구조체의 웰부 내부와 실험 진행 후 시료 상태를 나타낸 사진.
이하, 본 발명의 기술적 과제에 대한 해결 방안을 명확화하기 위해 첨부도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 상세하게 설명한다. 다만, 본 발명을 설명함에 있어서 관련 공지기술에 관한 설명이 오히려 본 발명의 요지를 불명료하게 하는 경우 그에 관한 설명은 생략하기로 한다. 또한, 후술하는 용어들은 본 발명에서의 기능을 고려하여 정의된 용어들로서 이는 설계자, 제조자 등의 의도 또는 관례 등에 따라 달라질 수 있을 것이다. 그러므로 그 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다.
도 1에는 본 발명이 적용되는 바이오 칩의 일례가 도시되어 있다.
도 1에 도시된 바와 같이, 바이오 칩(100)은 필라 구조체(110)와 웰 구조체(120)를 포함한다. 일반적으로 필라 구조체(110)는, 판상의 기판부(112) 일면에 다수의 마이크로 필라부(114)가 형성된 구조를 가진다. 필라부(114)의 말단부에는 각각 DNA, 단백질, 세포 등 생물학적 미세 물질을 포함하는 시료가 배치된다. 웰 구조체(120)는, 판상의 기판부(122) 일면에 필라 구조체(110)의 필라부(114)가 삽입되는 다수의 마이크로 웰부(124)가 형성된 구조를 가진다. 웰부(124)에는 각각 배양액이나 시약 등의 액체가 일정량 토출되어 수용된다. 필라 구조체(110)는, 웰 구조체(120)와의 결합을 통해 필라부(114)에 배치된 시료를 웰부(124) 내부의 수용 용액 내에 위치시킨다. 한편, 웰 구조체(120)는 스페이서 부재(126)를 포함할 수 있다. 스페이서 부재(126)는, 필라 구조체(110)와 웰 구조체(120)의 결합면들 사이에 위치하여 필라 구조체(110)와 웰 구조체(120) 간 결합 시 웰부(124)가 밀폐되는 것을 방지한다.
도 2에는 필라 구조체와 웰 구조체 간 결합 상태의 일례가 수직 단면도로 도시되어 있다.
도 2에 도시된 바와 같이, 필라 구조체(110)와 웰 구조체(120) 간 결합 시, 각각의 필라부(114)는 그에 대응하는 위치에 형성된 웰부(124)에 삽입되며, 필라부(114)에 배치된 시료(116)는 웰부(124) 내부의 수용 액체(128) 내에 위치하게 된다. 일정 시간 경과 후, 실험자는 필라 구조체(110)가 웰 구조체(120)에 결합된 상태, 또는 필라 구조체(110)가 웰 구조체(120)로부터 분리된 상태에서, 필라 구조체(110)의 필라부(114)에 배치된 시료의 상태를 형광 현미경 등을 통해 관찰 및 분석하게 된다. 따라서, 필라 구조체(110)는 광 투과율이 우수한 수지 조성물 소재로 구성된다. 예컨대, 필라 구조체(110)는 폴리스티렌(Polystyrene), 말레산 무수물(Maleic Anhydride) 등을 포함하는 수지 조성물 소재로 구성될 수 있다. 한편, 실제 필라 구조체의 제조 시에는, 수지 조성물 소재를 용융한 후 사출하여 냉각시키는 사출 성형 방식이 이용된다.
도 3에는 웰부 내부에 기포가 발생하는 구조적 원인이 도시되어 있다.
도 3에 도시된 바와 같이, 바이오 칩의 고밀도화를 위해 웰 구조체(120)의 웰부(124) 직경을 축소시키는 경우, 또는 시료 배치를 용이하게 하기 위해 필라 구조체(110)의 필라부(114) 직경을 증가시키는 경우, 웰부(124)의 측벽과 필라부(114) 간의 간격이 줄어들게 된다. 한편, 웰부(124)에 수용되어 있는 수용 액체(128)는 표면장력에 의해 중심부 수면보다 가장자리 부분(X) 수면이 더 높게 형성된다. 일반적으로, 웰부(124)의 직경은 100㎛에서 6000㎛ 정도의 작은 수치를 가지기 때문에, 필라부(114)가 웰부(124)에 삽입되는 경우, 수용 액체(128)의 가장자리 부분(X)이 필라부(114)에 먼저 접촉하게 되고, 그 결과 수용 액체(128)의 중심부 수면상에 있던 공기가 미처 빠져나가지 못하고 필라부(114)와 함께 수용 액체(128)에 잠기게 되면서 기포를 형성하게 된다. 또한, 수용 액체(128)가 웰부(124)에 토출되는 경우나, 필라부(114)와 웰부(124) 간의 삽입과 분리가 반복되는 경우, 수용 액체(128)의 일부가 웰부(124)의 측벽에 부착되어, 필라부(114) 삽입 시 기포를 발생시키기도 한다. 이와 같이, 웰부 내부의 수용 액체, 예컨대 배양액에 기포가 발생하는 경우, 배양액으로부터 생존 물질을 공급받아야 하는 시료, 예컨대 세포들은 공기에 노출되어 고사하거나 손상을 받게 된다.
도 4에는 기포가 발생한 웰부 내부와 실험 진행 후 시료 상태가 사진으로 도시되어 있다. 도 4의 (a)는, 웰부 내부를 관찰한 광학 현미경 영상 사진이며, 도 4의 (b)는, 실험 진행 후 실제 세포 생존 여부를 확인하기 위해 세포를 염색하여 관찰한 사진이다. 세포 염색 시, 살아있는 세포는 녹색으로 염색된다.
도 4의 (a)에 도시된 바와 같이, 필라부(114) 삽입 시 필라부(114)와 웰부(124) 측벽 간의 간격이 좁은 경우, 웰부(124) 내부의 배양액에 기포(도 4 (a)의 좌측 부분)가 발생함을 확인할 수 있다. 따라서, 필라부(114)에 충분한 양이 세포가 배치되더라도, 배양액으로부터 생존 물질을 공급받아야 하는 세포들이 공기에 노출되어 시간의 진행에 따라 성장하지 못하고 고사하거나 손상을 받게 된다. 그 결과, 도 4의 (b)에 도시된 바와 같이, 필라부(114)에 배치된 세포를 염색하여 실제 세포의 생존 여부를 관찰하면, 살아있는 세포가 거의 존재하지 않음을 확인할 수 있다. 도 4의 (b)에서 점선 원 내부에 존재하는 극소수의 녹색 반점들이 살아있는 세포를 나타내는 것이다.
따라서, 본 발명은 바이오 칩 구조체의 필라부와 웰부 간의 직경 비를 최적화함으로써, 바이오 칩의 고밀도화를 가능하게 하면서도, 필라부 삽입 시 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지한다.
도 5에는 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체가 부분 단면도로 도시되어 있다.
도 5에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체(200)는, 필라 구조체(210) 및 웰 구조체(220)를 포함한다.
우선, 필라 구조체(210)는, 제1 기판부(212)와 필라부(214)를 가진다. 제1 기판부(212)는, 필라 구조체(210)의 기저를 이루는 것으로서, 판상 구조를 가진다. 필라부(214)는, 제1 기판부(212)의 일면에서 돌출되는 구조를 가지며, 제1 기판부(212)의 일면에 복수 개가 형성된다. 필라부(214)는, 필라 구조체(210)와 웰 구조체(220) 간의 결합 시 웰 구조체(220)의 웰부(224)에 삽입된다. 이러한 필라부(214)의 말단부에는 시료가 배치된다. 시료의 배치를 용이하게 하기 위해, 필라부(214)의 말단부에 소정 분산물질 층(미도시)이 도포될 수 있다. 이러한 분산물질 층은 배양액이나 시약 등, 웰부(224) 내부의 수용 액체가 투과할 수 있는 다공성 물질로 이루어진다. 예컨대, 분산물질 층은 졸-겔(sol-gel), 하이드로겔(hydrogel), 알지네이트 겔(alginate gel), 유기겔(Organogel), 크세로겔(Xerogel), 또는 콜라겐(collagen) 등을 포함할 수 있다. 이 경우, 시료는 분산물질 층에 분산되어 배치된다.
웰 구조체(220)는, 제2 기판부(222)와 웰부(224)를 가진다. 제2 기판부(222)는, 웰 구조체(220)의 기저를 이루는 것으로서, 판상 구조를 가진다. 웰부(224)는, 제2 기판부(222)의 일면에서 소정 깊이로 형성되는 홈 구조를 가지며, 필라 구조체(210)의 필라부(214)에 대응하여 제2 기판부(222)의 일면에 복수 개가 형성된다. 웰부(224)는, 통상 1000㎛ 이상의 깊이를 가질 수 있으며, 제조자 등은 실험 대상이나 실험 조건에 따라 그 깊이를 적절히 선택할 수 있다.
한편, 웰부(224)의 직경(a)은 다양하게 구성될 수 있으나, 본 발명에 있어서 웰부(224)는, 800㎛ 이상 1500㎛ 이하의 범위에 해당하는 직경(a)을 가진다. 즉, 웰부(224)의 직경이 1500㎛를 초과하는 경우, 바이오 칩의 고밀도화를 어렵게 하고 실험 효율을 떨어뜨리는 문제가 있다. 또한, 웰부(224)의 직경이 800㎛ 미만인 경우, 그에 따라 필라 구조체(210)의 필라부(214) 직경도 함께 축소되어야 하므로 시료의 배치가 어려워지고 필라부(214)에 배치될 수 있는 시료의 양도 지나치게 줄어드는 문제가 있다. 반면, 웰부(224)의 직경이 800㎛에서 1500㎛까지의 범위에 해당하는 경우, 바이오 칩의 제조 효율성과 바이오 칩을 이용한 실험의 용이성이 유지되면서도, 바이오 칩이 높은 수준으로 고밀도화되어 실험 결과의 정확성과 신뢰성을 보장할 수 있으며, 다양한 시료에 적용될 수 있어 바이오 칩의 범용성을 확보할 수 있다.
특히, 이 경우 웰부(224)에 삽입되는 필라부(214)는, 웰부(224) 직경(a)에 대한 직경 비(b/a)가 0.3 이상 0.58 이하의 범위에 해당하는 직경(b)을 가진다. 즉, 웰부(224) 직경(a)에 대한 필라부(214) 직경(b)의 직경 비(b/a)가, 0.58을 임계점으로 하여 이를 초과하는 경우, 필라부(214) 삽입 시 웰부(224)에서의 기포 발생 확률이 급격히 증가하며, 바이오 칩 전체에서 기포가 발생한 웰부의 수가 급격히 증가하는 문제가 있다. 또한, 웰부(224) 직경(a)에 대한 필라부(214) 직경(b)의 직경 비(b/a)가, 0.3 미만인 경우, 필라부(214)의 시료 배치 면적이 지나치게 협소해져 시료의 배치가 어려워지고 필라부(214)에 배치될 수 있는 시료의 양도 지나치게 줄어드는 문제가 있다. 반면, 웰부(224) 직경(a)에 대한 필라부(214) 직경(b)의 직경 비(b/a)가 0.3에서 0.58까지의 범위에 해당하는 경우, 시료 배치가 용이하면서도, 필라부(214) 삽입 시 웰부(224) 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 근본적으로 방지할 수 있다.
도 6에는 본 발명의 다른 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체가 부분 단면도로 도시되어 있다.
도 6에 도시된 바와 같이, 본 발명의 다른 일 실시예에 따른 바이오 칩 구조체(300)는, 필라 구조체(310) 및 웰 구조체(320)를 포함한다. 필라 구조체(310)와 필라 구조체(310)를 구성하는 제1 기판부(312) 및 필라부(314), 그리고 웰 구조체(320)와 웰 구조체(320)를 구성하는 제2 기판부(322) 및 웰부(324)에 대하여는 각각 도 5에 도시된 대응 구성요소들과 동일한 설명이 가능하다. 또한, 웰 구조체(320)의 웰부(324)는, 800㎛ 이상 1500㎛ 이하의 범위에 해당하는 직경(a)을 가진다. 또한, 웰부(324)에 삽입되는 필라 구조체(310)의 필라부(314)는, 웰부(324) 직경(a)에 대한 직경 비(b/a)가 0.3 이상 0.58 이하의 범위에 해당하는 직경(b)을 가진다.
유의할 점은, 필라 구조체(310)가, 제1 기판부(312)와 필라부(314) 사이에 단차부(316)를 포함한다는 것이다. 이러한 단차부(316)는, 필라부(314)의 직경(b)보다 크고 웰부(324)의 직경보다 작은 직경(c)을 가질 수 있다.
도 7에는 도 6의 필라 구조체(310)가 사시도로 도시되어 있고, 도 8에는 도 6의 필라 구조체(310)가 저면도로 도시되어 있다.
도 7 및 도 8에 도시된 바와 같이, 단차부(316)는 필라 구조체(310)를 구성하는 것으로서, 필라 구조체(310)의 제1 기판부(312)와 필라부(314) 사이에 위치하여 필라부(314)와 단차를 형성한다. 즉, 단차부(316)는, 필라부(314)의 직경(b)보다 크고 웰부(324)의 직경보다 작은 직경(c)을 가진다. 이 경우, 단차부(316)는, 웰부(224) 직경(a)에 근사한 직경(c)을 가질 수 있다. 이와 같이, 본 발명은, 웰부(324)와 필라부(314) 간의 직경 비(b/a)를 최적화하여, 필라부(314) 삽입 시 웰부(324) 내부의 수용 액체에서 기포가 발생하는 현상을 방지함과 동시에, 단차부(316)를 포함하여, 필라부(314) 직경이 축소됨으로써 발생할 수 있는 웰부(324) 측벽과 필라부(314) 간의 충돌을 완화하고 필라부(314)에 배치된 시료의 탈락이나 손상을 방지할 수 있다.
또한, 단차부(316)는, 공기 배출 홈부(318)를 포함할 수 있다. 공기 배출 홈부(318)는, 필라부(314)와 단차부(316)가 웰부(324)에 삽입되는 경우 웰부(324) 내부 공기의 신속한 배출을 유도하도록 형성된다. 이와 같이, 본 발명은, 단차부(316)를 포함하여, 웰부(324) 측벽과 필라부(314) 간의 충돌을 완화함과 동시에, 단차부(316)에 공기 배출 홈부(318)를 형성하여 필라 구조체(310)와 웰 구조체(320) 간의 결합을 용이하게 한다.
한편, 본 명세서에서, 바이오 칩 구조체의 필라부, 웰부, 단차부가 원형의 수평 단면을 가지는 것으로 설명되었으나, 원형 이외에 다각형 등 다양한 형태의 수평 단면을 가질 수 있음은 물론이다. 필라부, 웰부, 단차부가 다각형 등의 수평 단면을 가지는 경우, 상술한 필라부, 웰부 및 단차부의 직경은 각각 대응하는 수직 단면상에서의 폭을 의미하는 것이다.
도 9에는 웰부와 필라부 간 직경 비에 따라 기포가 발생된 웰부 개수를 관찰한 실험 결과가 그래프로 도시되어 있다. 하기 표 1에는 본 실험 결과가 수치로 나타나 있다. 본 실험은, 각각 532개의 필라부와 웰부를 가지는 바이오 칩을 사용하였으며, 상온 조건에서, 1200㎛ 직경(a)을 가지는 웰부에 950nl 배양액을 토출하고, 필라부와 웰부 간 삽입 및 분리를 2분 동안 20회 반복하여 실시되었다.
[표 1]
Figure 112015121664673-pat00001
도 9 및 표 1에 나타난 바와 같이, 웰부 직경(a)에 대한 필라부 직경(b)의 직경 비(b/a)가 0.58을 임계점으로 하여 0.58보다 작은 경우, 필라부와 웰부 간의 반복적 삽입 및 분리에도 바이오 칩의 전체 웰부에서 기포가 전혀 발생하지 않음을 알 수 있다. 반면, 웰부 직경(a)에 대한 필라부 직경(b)의 직경 비(b/a)가 0.58을 초과하는 경우, 필라부 삽입 시 웰부에서의 기포 발생 확률이 급격히 증가하며, 바이오 칩 전체에서 기포가 발생한 웰부의 수가 급격히 증가함을 알 수 있다.
도 10에는 본 발명에 따른 바이오 칩 구조체의 웰부 내부와 실험 진행 후 시료 상태가 사진으로 도시되어 있다. 도 10의 (a)는, 본 발명에 따른 바이오 칩 구조체의 웰부 내부를 관찰한 광학 현미경 영상 사진이며, 도 4의 (b)는, 실험 진행 후 실제 세포 생존 여부를 확인하기 위해 세포를 염색하여 관찰한 사진이다. 세포 염색 시, 살아있는 세포는 녹색으로 염색된다.
도 10의 (a)에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 바이오 칩 구조체의 경우, 도 4의 (a)와는 달리 필라부가 삽입된 경우에도 웰부 내부의 배양액에 기포가 발생하지 않음을 알 수 있다. 또한, 도 10의 (b)에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 바이오 칩 구조체의 경우, 도 4의 (b)와는 달리 필라부에 배치되어 있던 세포들은 시간의 진행에 따라 양호하게 성장 및 증식하였음을 알 수 있다. 도 10의 (b)에서 점선 원 내부에 존재하는 다수의 녹색 반점들이 살아있는 세포를 나타내는 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따르면, 바이오 칩의 필라부와 웰부 간의 직경 비를 최적화함으로써, 바이오 칩의 고밀도화를 가능하게 하면서도, 필라부 삽입 시 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지할 수 있다. 또한, 필라 구조체의 기판부와 필라부 사이에 필라부 직경보다 크고 웰 구조체의 웰부 직경보다 작은 직경을 가지는 단차부 포함함으로써, 웰부 내부의 수용 액체에 기포가 발생하는 현상을 방지하면서도, 외력이나 진동 등에 의해 발생하는 웰부 측벽과 필라부 간의 충돌을 완화하고 필라부에 배치된 시료의 탈락이나 손상을 방지할 수 있다. 또한, 단차부에 공기 배출 홈부를 형성함으로써, 필라부와 단차부가 웰부에 삽입되는 경우 웰부 내부 공기의 신속한 배출을 유도할 수 있다. 나아가, 본 발명에 따른 다양한 실시예들은, 당해 기술 분야는 물론 관련 기술 분야에서 본 명세서에 언급된 내용 이외의 다른 여러 기술적 과제들을 해결할 수 있음은 물론이다.
지금까지 본 발명에 대해 구체적인 실시예들을 참고하여 설명하였다. 그러나 당업자라면 본 발명의 기술적 범위에서 다양한 변형 실시예들이 구현될 수 있음을 명확하게 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 앞서 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 즉, 본 발명의 진정한 기술적 사상의 범위는 첨부된 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 균등범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.
200 : 바이오 칩 구조체 210 : 필라 구조체
212 : 제1 기판부 214 : 필라부
220 : 웰 구조체 222 : 제2 기판부
224 : 웰부

Claims (3)

  1. 판상 구조의 제1 기판부와, 상기 제1 기판부의 일면에서 돌출되어 말단부에 시료가 배치되는 복수의 필라부를 가지는 필라 구조체; 및
    판상 구조의 제2 기판부와, 상기 제2 기판부의 일면에서 소정 깊이로 형성되어 상기 필라 구조체의 복수의 필라부가 각각 삽입되는 복수의 웰부를 가지는 웰 구조체를 포함하고,
    상기 웰부에 삽입되는 필라부는, 상기 웰부의 직경에 대한 직경 비가 0.3 이상 0.58 이하의 범위에 해당하는 직경을 가지고,
    상기 웰부의 직경은, 800㎛ 이상 1500㎛ 이하의 범위에 해당하고,
    상기 필라 구조체는, 상기 제1 기판부와 상기 필라부 사이에 상기 필라부의 직경보다 크고 상기 웰부의 직경보다 작은 직경을 가지는 단차부를 포함하는 바이오 칩 구조체.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 바이오 칩 구조체는, 상기 필라 구조체와 상기 웰 구조체 사이에 위치하여, 상기 필라 구조체와 상기 웰 구조체 간의 결합 시 상기 웰부가 밀폐되는 것을 방지하는 스페이서 부재를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 바이오 칩 구조체.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 단차부는, 상기 필라부 및 상기 단차부가 상기 웰부에 삽입되는 경우 상기 웰부 내부 공기의 배출을 유도하는 공기 배출 홈부를 포함하는 것을 특징으로 하는 바이오 칩 구조체.
KR1020150177110A 2015-12-11 2015-12-11 바이오 칩 구조체 Active KR101632425B1 (ko)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150177110A KR101632425B1 (ko) 2015-12-11 2015-12-11 바이오 칩 구조체
US15/779,452 US10926262B2 (en) 2015-12-11 2016-12-12 Biochip pillar structure
EP16873410.1A EP3388150B1 (en) 2015-12-11 2016-12-12 Biochip pillar structure
PCT/KR2016/014501 WO2017099545A1 (ko) 2015-12-11 2016-12-12 바이오 칩 구조체

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150177110A KR101632425B1 (ko) 2015-12-11 2015-12-11 바이오 칩 구조체

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR101632425B1 true KR101632425B1 (ko) 2016-06-21

Family

ID=56354061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020150177110A Active KR101632425B1 (ko) 2015-12-11 2015-12-11 바이오 칩 구조체

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10926262B2 (ko)
EP (1) EP3388150B1 (ko)
KR (1) KR101632425B1 (ko)
WO (1) WO2017099545A1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101816535B1 (ko) 2016-08-12 2018-01-11 엠비디주식회사 비교 실험용 바이오 칩 구조체
WO2018174399A1 (ko) 2017-03-23 2018-09-27 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체
KR20180128622A (ko) * 2017-05-24 2018-12-04 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130084394A (ko) * 2012-01-17 2013-07-25 삼성전기주식회사 바이오 칩

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9101953A (nl) * 1991-11-21 1993-06-16 Seed Capital Investments Testinrichting omvattende een plaat met een veelvoud van putjes met een bijbehorende doseerinrichting, alsmede een kit die deze inrichtingen omvat en toepassing van de inrichtingen.
US6110247A (en) * 1998-11-13 2000-08-29 Mesosystems Technology, Inc. Micromachined impactor pillars
KR20130100149A (ko) 2010-09-10 2013-09-09 솔리더스 바이오사이언스, 인코포레이티드 마이크로어레이 세포 칩
KR101167435B1 (ko) 2010-10-28 2012-07-19 삼성전기주식회사 세포칩
KR101184524B1 (ko) * 2010-12-22 2012-09-19 삼성전기주식회사 세포칩
KR20120132999A (ko) * 2011-05-30 2012-12-10 삼성전기주식회사 세포칩 및 그 제조방법
WO2013037836A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Method for preparing topographically structured microarrays
KR101218986B1 (ko) 2011-10-25 2013-01-09 삼성전기주식회사 바이오 칩
WO2014074887A1 (en) * 2012-11-09 2014-05-15 Peter Honkanen Methods of and systems for improved detection sensitivity of assays

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130084394A (ko) * 2012-01-17 2013-07-25 삼성전기주식회사 바이오 칩

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101816535B1 (ko) 2016-08-12 2018-01-11 엠비디주식회사 비교 실험용 바이오 칩 구조체
WO2018030780A1 (ko) * 2016-08-12 2018-02-15 엠비디 주식회사 비교 실험용 바이오 칩 구조체
WO2018174399A1 (ko) 2017-03-23 2018-09-27 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체
KR20180107818A (ko) * 2017-03-23 2018-10-04 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체
KR101952497B1 (ko) 2017-03-23 2019-03-04 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체
KR20180128622A (ko) * 2017-05-24 2018-12-04 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체
WO2018216893A3 (ko) * 2017-05-24 2019-01-17 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체
KR101952503B1 (ko) 2017-05-24 2019-03-04 엠비디 주식회사 바이오 칩용 필라 구조체

Also Published As

Publication number Publication date
US10926262B2 (en) 2021-02-23
EP3388150B1 (en) 2020-05-13
WO2017099545A1 (ko) 2017-06-15
EP3388150A4 (en) 2019-05-01
EP3388150A1 (en) 2018-10-17
US20180333718A1 (en) 2018-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12071658B2 (en) Microfluidic process for treating and analysing a solution containing a biological material and corresponding microfluidic circuit
Bruzewicz et al. Fabrication of a modular tissue construct in a microfluidic chip
JP4400778B2 (ja) プラスチックプレート及びプレート
JP5880786B2 (ja) 細胞培養容器
JP2012529896A (ja) 生物学的マイクロ流体工学チップおよび関連する方法
CN108026499A (zh) 用于繁殖微组织的装置
EP3142790B1 (en) Method for handling fluid in a microfluidic device with channel plates
US10022717B2 (en) Method of manufacturing micro chamber plate with built-in sample and analytic micro chamber plate, analytic micro chamber plate and apparatus set for manufacturing analytic micro chamber plate with built-in sample
US10000732B2 (en) Microfluidic dual-well device for highthroughput single-cell capture and culture
KR101632425B1 (ko) 바이오 칩 구조체
US10633693B1 (en) System and method for leakage control in a particle capture system
JP6657729B2 (ja) 細胞取扱容器
CN111701629A (zh) 超疏水微坑阵列芯片及其制备方法和装置
JP6516041B2 (ja) 細胞取扱容器
KR101816535B1 (ko) 비교 실험용 바이오 칩 구조체
JP6688390B2 (ja) バイオチップ用ピラー構造体
US20140045256A1 (en) Cell chip
US20150240196A1 (en) Multi-compartment device for cell cloning and method of performing the same
KR20180064285A (ko) 분석 모듈 및 이의 제조 방법
US20260008985A1 (en) Cell operation device for cell spheroids culture and analysis
US20210340478A1 (en) Cell culture chip and making the same
CN224077331U (zh) 一种微量液体分配微皿阵列化装置
KR102955384B1 (ko) 세포 배양을 위한 장치 및 방법
CN120225651A (zh) 具有保持结构的微板及其使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A12-nap-PA0109

PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

PA0302 Request for accelerated examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D17-exm-PA0302

St.27 status event code: A-1-2-D10-D16-exm-PA0302

D13-X000 Search requested

St.27 status event code: A-1-2-D10-D13-srh-X000

D14-X000 Search report completed

St.27 status event code: A-1-2-D10-D14-srh-X000

PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

R15-X000 Change to inventor requested

St.27 status event code: A-3-3-R10-R15-oth-X000

R16-X000 Change to inventor recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R16-oth-X000

PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U11-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

PG1601 Publication of registration

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q13-nap-PG1601

P14-X000 Amendment of ip right document requested

St.27 status event code: A-5-5-P10-P14-nap-X000

P16-X000 Ip right document amended

St.27 status event code: A-5-5-P10-P16-nap-X000

Q16-X000 A copy of ip right certificate issued

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q16-nap-X000

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

P22-X000 Classification modified

St.27 status event code: A-4-4-P10-P22-nap-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190508

Year of fee payment: 4

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 4

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 5

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 6

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 7

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 8

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 9

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 10

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 11

U11 Full renewal or maintenance fee paid

Free format text: ST27 STATUS EVENT CODE: A-4-4-U10-U11-OTH-PR1001 (AS PROVIDED BY THE NATIONAL OFFICE)

Year of fee payment: 11