KR20000036009A - 치아의 재광화용 및 탈광화 예방용 개선 제품 및 방법 - Google Patents

치아의 재광화용 및 탈광화 예방용 개선 제품 및 방법 Download PDF

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Abstract

치아내 내층면 병변의 재광화 및/또는 노출된 덴틴 튜불의 광화를 위한, 예를 들면, 구강세척제, 구강 린스, 치약, 겔 등과 같은 개량된 원파트 및 투파트 액체 제품은 양이온 성분, 음이온 성분 및 양이온 및 음이온 성분의 분리를 위한 분리수단을 포함한다. 음이온 성분은 수용성 포스페이트 및 플루오라이드 염을 함유하는 반면에, 양이온 성분은 적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염 및 바람직하게는 칼슘이 아닌 2가 금속의 적어도 하나의 수용성 염을 함유한다. 치아는 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액과 혼합함으로써 형성된 혼합 수성 조성물로 처리된다. 혼합 수성 조성물은 pH가 약 4.0 내지 약 10.0이고, 용해 칼슘 양이온 및 용해 포스페이트 및 플루오라이드 음이온 외에도, 소정량의 비용해 칼슘 염을 함유한다. 부분 수용성 칼슘 염의 사용은 이온이 치아 표면을 통해 내층면 및/또는 덴틴으로 확산하여 각각 재광화 및/또는 광화를 수행한 후까지 수성 조성물내 양이온 및 음이온의 침전을 지연시킨다.

Description

치아의 재광화용 및 탈광화 예방용 개선 제품 및 방법{IMPROVED PRODUCTS AND METHODS FOR THE REMINERALIZATION AND PREVENTION OF DEMINERALIZATION OF TEETH}
치아의 에나멜 및 덴틴의 주성분은 칼슘 하이드록시아파타이트 형태의 칼슘 포스페이트이다. 치아의 칼슘 포스페이트는 정상적인 구강 pH에서는 고도로 불용성이지만, 산성 매질에서는 비교적 가용성이 되는 경향이 있다. 결과적으로, 이러한 치아가 각종 구강균에 의해 초래된 당의 해당작용으로부터 형성된 산에 노출될 때 치아의 내층면에 충치성 병변이 형성될 수 있다.
타액이 칼슘 및 포스페이트 이온에 대해 과포화되기 때문에, 타액은 탈광화로부터 치아 보호를 돕고 산에 의해 탈광화된 치아를 서서히 재광화시킬 수 있다. 플루오라이드 이온이 자연적인 재광화 과정을 증진시킬 수 있음이 익히 공지되어 있으며, 이는 플루오라이드 치약과 린스가 충치로부터 보호되는 수용되고 있는 메커니즘 중 하나이다. 그러나, 플루오라이드-함유 치약 및 린스의 치아 재광화 효능은 타액내 칼슘 및 포스페이트의 알맞은 수준에 의해 제한 받는다. 구강내 칼슘 및 포스페이트 이온의 이용가능한 농도를 증가시켜 재광화 과정에 박차를 가하는 것이 매우 바람직함이 선행기술로부터 명백하다. 그러나, 칼슘 포스페이트의 용해도가 타액의 pH에서 낮기 때문에, 용해된 칼슘 및 포스페이트 이온의 좀더 높은 수준의 첨가가 쉽사리 달성되지 않는다.
치아 에나멜의 재광화가 생체내 및 시험관내 모두에서 실험적으로 수행되어 왔다. 일부 연구는 타액 및 하이드록시아파타이트에 대해 과포화된 합성용액의 재광화 특성에 집중되었다. 이러한 연구는 미국 특허 제3,679,360호(Rubin) 및 제4,097,935호(Jarcho)의 주제를 포함한다.
일반적으로, 재광화 실험을 위한 전술한 Rubin과 Jarcho 특허에 사용된 과포화 용액 또는 슬러리는 칼슘 포스페이트의 단일 형태로부터 제조되었다. 충치성 병변을 이러한 과포화 용액 중 하나로 범람시킬 때, 침전된 하이드록시아파타이트 형태의 칼슘 및 포스페이트 이온은 병변을 재광화한다. 그러나, 이러한 용액의 사용은 몇몇 이유로 해서 비실용적이다. 첫째, 이러한 과포화 용액 내 재광화에 이용될 수 있는 칼슘 및 포스페이트 이온의 양이 지나치게 낮다. 미네랄 1 단위 용적을 생성하는 데는 통상의 과포화 용액 대략 10,000 단위 용적이 소요되는 것으로 보고되어 있다. 따라서, 이러한 방법에 의한 재광화는 과도한 용적의 유체 및 과도한 적용횟수 모두를 요한다. 과포화 용액은 이러한 면에서 본질적으로 제한을 받는데, 그 이유는 이러한 용액이 그들의 과포화 상태를 유지할 수 없기 때문이다. 하이드록시아파타이트가 용액이 더 이상 과포화되지 않는 시점까지 침전될 때, 새로운 과포화 용액을 도입시켜야 하거나 재광화 과정이 정지하게 된다.
단일 칼슘 포스페이트 슬러리와 관련한 다른 하나의 문제점은 하이드록시아파타이트가 용액으로부터 침전함에 따라, 용액의 pH가 변한다는 점이다. 오래된 용액을 치아 물질과의 접촉으로부터 제거시키지 않으면, 용액은 지나치게 산성 또는 알칼리성이 되고 치아조직에 손상을 입힐 수도 있다.
미국 특허 제4,080,440호(Digiulio 등)는 칼슘 포스페이트 염의 용해도가 높은 조건인 낮은 pH(2.5 내지 4.0)에서의 칼슘과 포스페이트 이온의 준안정 용액에 대하여 개시하고 있다. 용액이 탈광화 에나멜 중으로 침투한 후, pH가 상승할 때 칼슘 포스페이트 염의 침전으로 해서 재광화가 일어난다. 플루오라이드 이온을 준안정 용액에 포함시킬 수 있다. 준안정 용액의 사용에 따른 심각한 단점은 비교적 낮은 pH로도 치아 에나멜을 탈광화시킬 수 있고/있거나 다른 조직에 상해를 입힐 수 있다는 점이다.
미국 특허 제4,177,258호, 제4,183,915호 및 제4,348,381호(Gaffar 등)는 디아민 테트라메틸렌포스폰산, 에틸렌디아민 테트라메틸렌포스폰산 및 2-포스포노부탄-트리카복실산-1,2,4, 또는 이들의 수용성 염과 같은 핵생성 방지제의 존재에 의하여 안정화된 과포화 농도의 칼슘 이온, 포스페이트 이온 및 플루오라이드원을 함유하는 재광화 용액에 대하여 개시하고 있다. 이러한 용액은 바람직하게는, 용액이 내층면 병변을 가장 효과적으로 재광화하는 것으로 추정되는 중성 pH 범위로 조정된다. 비록 핵생성 방지제가 용액을 안정화시킬 것으로 예상되지만, 과포화 농도의 평형이 여전히 유지하기 어렵고 하이드록시아파타이트의 침전과 용액의 pH 변화를 피하기가 어려운 것으로 밝혀졌다.
미국 특허 제4,083,955호(Grabenstetter 등) 및 제4,397,837호(Raaf 등)는 칼슘 이온 및 포스페이트 이온을 함유하는 별개의 용액으로 치아 표면을 연속 처리함으로써 탈광화된 에나멜을 재광화하는 방법에 관하여 개시하고 있다. 이러한 과정에서, 플루오라이드 이온은 포스페이트 용액에 존재할 수 있다. 이온 용액을 사용하여 먼저 치아를 처리하는 것은 비실용적이다. 칼슘 및 포스페이트 이온을 치아 표면에 순차적으로 적용함으로써, 고농도의 이온이 용액형태로 병변 중으로 침투할 수 있고, 여기에서 2차 처리 용액으로부터의 이온이 확산될 때 이온이 칼슘 포스페이트 염으로서 침전하게 된다. 이러한 방법은 확실히 성공적이지만, 시간 소모적일 수 있는 다수의 순차적인 적용의 불편을 수반한다.
미국 특허 제4,606,912호(Rudy 등)는 칼슘 이온원 및 칼슘 이온의 적어도 50 %의 킬레이트화를 초래하는 칼슘 이온에 대한 킬레이트화제를 함유하는 수용액을 형성시키고 이어서 포스페이트 이온원을 수용액에 첨가함으로써 치아내 병변을 재광화할 수 있는 투명한 수성 구강 세척액의 제조방법에 대하여 교시하고 있다. 여기에서도 또한, 다소 효과적이지만, 킬레이트화제의 첨가와 양의 필수적인 통제가 개념을 비실용적으로 만든다.
공지의 재광화 기술과 관련한 다른 또 하나의 문제점은 치아 표면의 외층내 또는 그 위에 재광화된 치아 물질의 빌드업에 기인하여 병변이 완전히 재광화되기 전에 재광화가 중단될 수 있다는 점이다. 이러한 빌드업은 재광화 속도가 지나치게 빠를 때 발생하여 병변의 더 깊숙한 영역으로의 미네랄 확산을 방지하며, 이에 따라 치아의 완전한 재광화를 방해하게 된다.
미국 특허 제5,037,639호; 제5,268,167호; 제5,437,857호; 제5,427,768호; 및 제5,460,803호(모두 텅 Tung 소유 특허)는 치아의 재광화용으로 비정질 칼슘 포스페이트(ACP), 비정질 칼슘 포스페이트 플루오라이드(ACPF) 및 비정질 칼슘 카보네이트 포스페이트(ACCP)와 같은 비정질 칼슘 화합물의 사용을 수반한다. 이러한 비정질 화합물 또는 치아 조직 상으로 또는 그 안으로 적용될 때 비정질 화합물을 형성하는 용액은 충치, 노출된 치근 및 덴틴 과민성과 같은 치아의 병약을 예방 및/또는 보수한다. 화합물은 고 용해도, 신속한 형성속도 및 (아파타이트로의) 고속 전환율을 보유하는 것으로 주장되어 있다.
재광화는 비정질 화합물을 치아 조직과 접촉되게 함으로써 달성된다. 이는 직접, 즉 비정질 화합물을 치아에 직접 적용하거나, 또는 담체를 통해 간접적으로, 즉, 겔, 츄잉검, 또는 치약과 같은 담체에 비정질 화합물을 혼입하여 담체를 치아 조직에 적용함으로써 수행될 수 있다. 일단 치아와 접촉이 이루어지면, 비정질 칼슘 포스페이트 화합물은 병변에 덜 가용성인 아파타이트 형태로 재결정되어 치아를 개질시킬 것이다. 그러나, 비정질 칼슘 포스페이트 화합물이 안정한 상태하에서, 방출된 칼슘 및 포스페이트의 양은 비교적 낮고, 따라서 재광화는 원하는 것보다 더 느려진다.
전술한 텅의 특허는 또한 제 1 파트가 포스페이트 염(들)을 함유하고 제 2 파트가 칼슘 염(들)을 함유하는 투파트(two-part) 용액의 사용에 대하여 교시하고 있으며, 여기에서 제 1 파트 또는 제 2 파트는 카보네이트 염(들)을 추가로 함유한다. 또한, 텅의 특허는 칼슘 염(들), 포스페이트 염(들) 및 카보네이트 염(들)을 함유하는 고체 분말을 물에 용해시킴으로써 형성되는 용액에 대하여 교시하고 있다. 이러한 용액은 이어서 치아 조직에 적용된다. 텅의 특허는 치아에 직접 적용될 수 있거나, 겔, 츄잉검, 또는 치아와 접촉상태에 놓이는 치약과 같은 기타 비-수성 매질에 분산될 수 있는 칼슘 염과 포스페이트 염의 혼합물을 함유하는 비-탄산화 고체 분말의 사용에 대하여 또한 교시하고 있다. 이 특허는 이러한 분말이 타액에 손쉽게 용해되고 이어서 비정질 칼슘 포스페이트 화합물로서 재침전된다고 교시하고 있다. 그러나, 텅의 특허는 비-탄산화 고체 분말로부터 형성된 수용액의 pH에 대해서는 기재하고 있지 않다.
안정성, 재광화 및/또는 광화 달성에 카보네이트 염의 존재를 요하지 않는 효과적인 재광화/광화 제품 및 방법이 지속적으로 요망되고 있다. 중간체로서 비정질 칼슘 포스페이트를 먼저 형성하는 것 보다는 치아의 내층면에 하이드록시아파타이트를 직접 형성시키는 재광화/광화 제품 및 방법을 제공하는 것이 또한 지속적으로 요망된다. 또한, pH 또는 온도의 상승에 의해 악영향을 받지 않고 치아를 효율적으로 재광화할 수 있는 원파트(one-part)로 이루어진 안정한 재광화 조성물 형태의 재광화 제품을 제공하는 것이 계속 요망되고 있다. 최종적으로, 과도한 양의 칼슘 및 포스페이트 염 또는 과도하게 길거나, 빈번하거나 순차적인 노출시간을 요하지 않는 안정한 원파트 재광화 제품을 사용하는 치아 에나멜의 재광화 방법이 여전히 필요하다.
다수의 전술한 문제점을 극복하는 재광화/광화 원파트 및 투파트 제품이 동시 계류중이고 양도된 미국 특허 출원 제08/512,473호(1995년 8월 8일 출원); 제08/465,875호(1995년 6월 6일 출원); 제08/512,286호(1995년 8월 8일 출원); 및 제08/512,287호(1995년 8월 8일 출원)에 기재되어 있다.
특허 출원 제08/512,473호는 원파트 및 투파트 제품 및 내층면 병변의 재광화에 이를 사용하는 방법에 대하여 개시하고 있다. 원파트 및 투파트 제품은 적어도 하나의 수용성 칼슘 염, 적어도 하나의 수용성 2가 금속염(여기에서, 2가 금속은 칼슘이 아니다) 및 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염을 함유한다. 투파트 제품에서, 칼슘 및 2가 금속 염은 제 1 독립 성분에 배치되고, 포스페이트 염(들)은 제 2 독립 성분에 배치된다. 투파트 제품은 분배된 제 1 및 제 2 성분이 치료될 치아와 동시에 접촉 허용되도록 제 1 및 제 2 성분이 제품으로부터 동시 분배되도록 허용하는 분배수단을 추가로 구비할 수 있다. 원파트 및 투파트 제품에 사용된 염의 혼합에 의해 형성된 수용액은 pH가 약 4.0 내지 약 7.0이다.
특허 출원 제08/465,875호는 투파트 제품 및 치아 에나멜의 재광화에 이를 사용하는 방법에 대하여 개시하고 있으며, 여기에서 제품은 적어도 하나의 수용성 칼슘 염을 함유하는 제 1 독립 성분 및 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염 및 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 함유하는 제 2 독립 성분을 구비한다. 제품은 제 1 및 제 2 성분이 제품으로부터 동시에 분배되도록 허용하는 수단을 추가로 구비할 수 있다. 제품의 제 1 및 제 2 성분 각각은 수성 혼합액을 형성하도록 두 성분이 혼합될 때, 용액의 pH가 약 4.5 내지 10.0이 되도록 하는 pH를 갖는다.
특허 출원 제08/512,286호는 츄잉검 제품 및 이를 치아의 내층면 병변 재광화에 사용하는 방법에 관한 것으로, 여기에서 제품은 적어도 하나의 수용성 칼슘 염 및 적어도 하나의 수용성인 무독성 2가 금속염(여기에서, 2가 금속은 칼슘이 아니다)으로 이루어진 수용성 양이온 부분; 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염을 함유하는 수용성 음이온 부분; 및 검 베이스를 함유한다. 음이온 및 양이온 부분은 물 및/또는 타액의 존재하에 제품의 저작이 음이온 및 양이온 부분을 물 및/또는 타액 중으로 동시 방출시켜 이들과 혼합된 수용액을 형성하도록 제품에 배치된다. 음이온 및 양이온 부분 각각은 물 및/또는 타액에 용해될 때 혼합 수용액이 pH가 약 4.0 내지 7.0이 되도록 하는 pH를 갖는다.
특허 출원 제08/512,287호는 원파트 비-수성 제품 및 이를 내층면 병변의 재광화에 사용하는 방법에 관한 것으로, 여기에서 제품은 적어도 하나의 수용성 칼슘 염; 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염; 안정제 또는 소수성이고 비-수성인 수용성 비히클; 및, 임의로 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 함유한다. 성분이 물 또는 타액과 혼합되어 수성 혼합 용액을 형성할 때, 용액은 pH가 약 4.5 내지 약 10.0이다.
상기 특허 출원에 기재된 원파트 및 투파트 제품에 있어서, 양이온 및 음이온 성분은 제품 사용시까지 상호 별도로 유지된다. 또한, 양이온 및 음이온은 치료될 치아 표면으로 동시에 수송된다. 이러한 요인은 수용액의 pH 및 일부 경우에 적어도 하나의 수용성 2가 금속염의 사용과 함께, 양이온 및 음이온이 침전을 거치기 전에 치아 표면을 통해 내층면으로 확산되기에 충분한 시간을 갖도록 하는데 도움이 된다.
에나멜 또는 덴틴의 광화 또는 재광화가 일어나기 위해서는, 타액내 칼슘 및 포스페이트 이온의 농도가 칼슘 하이드록시아파타이트, 옥타칼슘 포스페이트, 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트, 또는 기타 형태의 불용성 칼슘 포스페이트의 형성에 대해 용액을 포화시키는 데 요하는 농도 이상이어야 한다. 약 6.5 이상의 pH에서, 이러한 요구조건은 정상인 타액내 칼슘 및 포스페이트의 수준에 의해 충족된다. 그러나, 정상인 타액내 칼슘 및 포스페이트 이온의 농도는 단지 알맞은 정도이므로, 심지어는 6.5 이상의 pH에서도, 정상 타액에 의해 일어난 재광화 속도는 플루오라이드가 진행과정을 촉매할 정도로 존재할 때 조차도 매우 느리다. pH가 약 7 이상일 경우, 타액에 정상적으로 존재하는 것을 훨씬 초과하는 칼슘 및 포스페이트 이온 농도의 증가는 그러나 재광화를 현저하게 증가시키지는 않는다. 약 7 이상의 pH에서 칼슘 포스페이트 염이 매우 불용성이기 때문에, 이온의 치아 침투 시간을 허용하지 않는 지나치게 빠른 침전이 일어난다.
약 7 이하의 pH에서는, 타액내 칼슘 및 포스페이트 이온의 농도가 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트의 형성에 대해 용액을 포화시키는 데 요하는 농도 이상일 경우에만 의미있는 재광화가 일어나게 된다. 이러한 pH 조건하에서, 재광화가 타액내 과포화도를 증가시킴으로써 가속될 수 있음이 입증되었다. pH 감소에 따라 디칼슘 포스페이트의 용해도가 증가하므로, 병변이 pH가 4.5 내지 7.0 범위이고 과포화량의 칼슘 및 포스페이트 이온을 함유하는 용액으로 재광화시킬 경우, 진행과정을 극대화시키는데 필요한 칼슘 이온의 최적농도가 pH 감소에 따라 증가하는 것으로 밝혀졌다. 약 4.0 이하의 pH에서, 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트는 과포화 용액으로부터 안정한 침전 종이 된다. 이러한 pH 조건하에서, 용액의 과포화에는 매우 고수준의 칼슘 및 포스페이트가 소요된다. 이러한 조건하에서, 용액이 덜 포화되고 치료될 치아의 탈광화가 발생하게 되는 매우 높은 농도의 칼슘 및 포스페이트와 관련한 실질적인 위험이 존재한다.
또한, 매우 높은 칼슘 및 포스페이트 이온 농도의 동시 제공은 이온이 치아에 침투하거나 때이른 침전을 일으켜 치아 에나멜 및 덴틴내 세공의 출입구를 봉쇄하고 이에 따라 추가의 재광화를 방지할 수 있기 전에 칼슘 염의 때이른 침전을 일으킬 수 있음이 밝혀졌다.
따라서, 시기에 맞지 않는 침전을 통제하기 위해, 용해된 칼슘 이온 또는 용해된 포스페이트 이온의 농도가 제한될 필요가 있다는 점에서 문제점이 명백히 존재한다. 이는 이어서 달성될 수 있는 광화 또는 재광화의 최대속도를 불리하게 제한할 것으로 예상된다.
또한, 매우 높은 칼슘 및 플루오라이드 이온 농도의 사용은 이들 이온이 치아에 침투할 수 있기 전에 플루오라이드 이온의 때이른 침전을 초래할 수 있다. 본원에서 전술한 바와 같이, 플루오라이드 이온은 자연적인 재광화 과정을 증진시킬 수 있다. 그러나, 충분한 수준의 플루오라이드 이온이 존재하도록 일반적으로 요구된다. 칼슘 양이온 및 플루오라이드 음이온은 침전되어 물에 난용성 염인 칼슘 플루오라이드를 형성한다. 칼슘 플루오라이드의 형성은 바람직하지 않은데 그 이유는 재광화 과정에 사용하기 위해 이용될 수 있는 유리 플루오라이드 음이온의 양을 감소시키기 때문이다. 따라서, 치아 치료에 사용된 용액이 내층면 병변의 재광화 증진에 충분한 수준의 용해된 플루오라이드 음이온을 함유하는 재광화 제품을 제공하는 것이 바람직하다.
비록 전술한 동시계류 중인 양도된 특허출원에 기재된 재광화 제품이 안정하기는 하지만, 양이온과 음이온, 특히 플루오라이드 음이온의 때이른 침전 위험을 최소화하는 대체 제품을 제공하는 것이 지속적으로 바람직하다.
따라서, 본 발명의 주요 목적은 칼슘 이온, 포스페이트 이온 및 플루오라이드 이온을 치아 내층면으로 효율적으로 혼입시킬 수 있는, 사람 치아의 재광화 및 탈광화 예방용 제품 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가 목적은 칼슘, 포스페이트 및 플루오라이드 이온의 침전이 치아 내층면에서의 재광화 속도를 감소시키지 않으면서 이온의 치아 내층면으로의 확산에 앞서 실질적으로 회피되는, 사람 치아의 재광화 및 탈광화 예방용 제품 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 과도한 양의 용액 또는 과도하게 길거나 빈번한 노출시간을 요하지 않는, 사람 치아의 재광화 및 탈광화 예방용 제품 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 소비자에 의해 손쉽게 사용될 수 있으며 향이나 외관이 통상의 치과용 향장제와 현격하게 상이하지 않은, 사람 치아의 재광화 및 탈광화 예방용 제품을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가 목적은 단일 용기, 기질 또는 매트릭스에 유지가능하고, 치아내 병변을 재광화하고 정상 치아를 광화하여 충치성 병변의 형성을 방지할 수 있는 개선된 제품 및 이러한 제품의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 중간체로서 비정질 칼슘 포스페이트를 먼저 형성시킴이 없이 치아 내층면에 하이드록시아파타이트를 직접 형성할 수 있는 재광화/광화 제품 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 투파트 재광화/광화 제품 및 이의 사용방법을 제공하는 것이며, 여기에서 제품은 구강내로 제품이 도입되기에 앞서 제 1 파트에 칼슘 염(들) 및 제 1 파트와 분리되어 있는 제 2 파트에 포스페이트 염(들)을 함유하지만 제품은 구강내 사용을 위해 제품으로부터 제 1 및 제 2 파트를 동시에 분배하게 된다.
본 발명의 다른 목적은 전술한 목적에 기술된 특성을 지니고 치약, 겔, 전문용 겔, 크림, 구강세척제, 구강 린스 등의 형태인 제품을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가 목적은 상기 목적에 기술된 특징을 지닌 제품을 사용하는 재광화/광화 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 제품내 활성성분이 플루오라이드인 상기 목적에 기술된 특성을 지닌 개선된 제품 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따라 성취되는 이러한 목적 및 기타 목적은 하기 설명으로부터 용이하게 인식될 수 있다.
발명의 개요
본 발명은 전술한 문제점을 극복하고 상기 목적을 달성하는 효과적인 재광화/광화 액체 제품 및 이의 사용방법을 제공한다.
구체적으로 말해서, 본 발명은
(a)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염을 함유하는 양이온 성분;
(b)적어도 하나의 수용성 포스페이트 염 및 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 함유하는 음이온 성분; 및
(c)성분(a)와 (b)의 분리를 위해 배치된 분리수단을 함유하고,
성분(a)와 (b)가 이들 성분과 물 및/또는 타액과 혼합하여 형성된 혼합된 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 10.0의 pH를 갖도록 하는 수중 pH를 가지며,
또한, 제품이 혼합 수성 조성물에서 칼슘 염의 제 1 부분이 용해된 칼슘 양이온으로서 존재하고 칼슘 염의 제 2 부분이 비용해 칼슘 염으로서 존재하도록 하는 양의 칼슘 염을 함유하고, 수성 조성물이 포스페이트 염에 의해 방출된 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 염에 의해 방출된 플루오라이드 음이온을 추가로 함유하는, 치아내 내층면 병변의 재광화 및/또는 노출된 덴틴 튜불의 광화용 액체 제품을 제공한다.
본 발명에서, 혼합 수성 조성물이 치아에 적용될 때, 수성 조성물내 칼슘 양이온 및 포스페이트 및 플루오라이드 음이온은 즉시 침전되는 것이 아니라 먼저 치아 표면을 통해 이의 내층면 및/또는 덴틴으로 확산되고, 여기에서 이온은 결합하여 탈광화된 내층면 병변(들) 및/또는 노출된 치아 튜불(들)에 불용성 침전물을 형성한다.
본 발명은 칼슘 양이온 및 포스페이트 및 플루오라이드 음이온의 그러한 지연된 침전이 이러한 이온이 치아 표면을 통해 내층면 및/또는 덴틴으로 확산될 때까지 양이온 성분에 약 4.0 내지 약 10.0의 pH에서 부분적인 수용성을 갖는 적어도 하나의 칼슘 염을 사용함으로써 달성될 수 있다는 발견을 토대로 한다. 본 발명 제품의 양이온 성분에 부분 수용성 칼슘 염(들)을 사용함으로써, 치아의 치료에 사용된 혼합 수성 조성물내 칼슘 양이온과 포스페이트 및 플루오라이드 음이온이, 양이온 및 음이온이 치아 표면을 통해 이의 내층면 및/또는 덴틴으로 확산되도록 허용하기에 충분한 시간 동안 가용상태로 잔류할 수 있으며, 여기에서, 전술한 바와 같이, 이온은 반응하여 탈광화된 병변(들) 및/또는 노출된 튜불(들)상에 불용성 침전물을 형성한다.
본 발명은 또한, 본 발명의 제품에 적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염의 사용으로 수용성 칼슘 염이 대신 사용될 때 이용가능한 것보다 더 높은 수준의 유리 플루오라이드 음이온이 치료될 치아에 의한 흡수에 이용되도록 한다는 발견을 토대로 한다.
따라서, 본 발명에서 부분 수용성 칼슘 염(들)을 사용하는 중요한 장점은 시간적인 어떠한 시점에서도, 저농도의 칼슘 양이온이 포스페이트 음이온 또는 플루오라이드 음이온을 불용화시키지 않고, 양이온 및 음이온 모두 재광화 및/또는 광화 과정에 사용된다는 점이다.
본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)을 사용함으로써 파생되는 다른 장점은 어느 때고 타액으로 방출되는 과도한 농도의 칼슘 양이온의 방출 위험없이 고농도의 비용해 칼슘 염이 치마제 제형에 첨가될 수 있다는 점이다.
본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)의 사용으로 생기는 추가의 장점은 혼합 수성 조성물내 칼슘 양이온이 소모(즉, 침전)됨에 따라, 비용해 칼슘 염은 재광화 및/또는 광화 과정의 속도를 유지하기 위해 조성물로 추가의 칼슘 양이온을 방출할 수 있다는 점이다.
본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)을 사용하는 다른 특히 중요한 장점은 치아 치료에 사용된 수성 조성물에 있어서, 칼슘 염(들)이 재광화 촉진에는 충분하지만 플루오라이드 침전에는 불충분한 양의 칼슘 양이온을 방출한다는 점이다. 따라서, 플루오라이드 음이온의 최대 수준은 조성물의 적용 중에 치아에 의한 흡수에 이용될 수 있게 잔류한다.
따라서, 본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)의 사용은 재광화 및/또는 광화 과정 전반에 걸쳐서 칼슘 양이온의 최적 수준에 근접하게 보장하기 위한 실용적인 방안을 제공한다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 제품은 부분 수용성 칼슘 염, 수용성 포스페이트 염 및 플루오라이드화제의 배합물을 사용하여 치아를 재광화 및/또는 광화한다. 플루오라이드 자체는 공지되어 있는 재광화제이다. 본 발명에서 칼슘 및 포스페이트 염의 제공은 플루오라이드의 효능을 증진시키는 역할을 한다. 치약으로 칫솔질하거나 구강 린스로 세정하는 동안 단기간 노출되기 때문에, 활성 플루오라이드의 부재하에서 이들 제품으로는 유의할 만한 재광화가 일어나지 않을 것으로 추정된다.
본 발명의 제품은 앞서 논의된 선행기술 제품에 비하여 상당히 개선된 재광화 및 광화를 제공한다.
또한, 본 발명의 방법은 본 발명의 방법이 표면 재광화보다는 내층면 재광화를 수행한다는 점에서 앞서 논의된 선행기술 방법의 단점을 극복한다. 치아의 충치가 치아 에나멜의 내층면 탈광화로서 개시되므로, 내층면 재광화가 중단되고 치아에 대한 영구적인 구조적 손상이 발생하기 전에 충치성 병변을 수리한다.
더욱이, 본 발명의 방법은 에나멜 표면의 구축, 치아 캡핑, 또는 충치 산물의 제거를 요하지 않는다.
아울러, 소비자는 치아 관리 습관을 실질적으로 변화시키지 않고도 본 발명의 방법을 편리하게 실행할 수 있다.
본 발명은 치아 내층면 병변의 재광화 및 탈광화 예방을 위한 덴틴내 노출된 튜불의 광화용 개선 제품 및 방법에 관한 것이다. 더욱 구체적으로 말해, 본 발명은 수-용해도가 상이한 양이온 염 및 음이온 염을 함유하는 액체 치마제 제품 및 내층면 병변의 재광화 및/또는 노출된 덴틴 튜불의 광화를 위한 이러한 제품의 사용방법에 관한 것이다.
전술한 바와 같이, 본 발명은 액체 제품 및 이를 치아내 내층면 병변의 재광화 및/또는 노출된 덴틴 튜불의 광화에 사용하는 방법을 제공한다.
본원에서 사용되는 "액체"란 용어는 용액, 농축물, 페이스트, 겔, 크림 등의 것과 같은 경점도(consistency)를 지니는 물질을 의미한다.
본 발명의 제품은 양이온 성분, 음이온 성분, 및 양이온 성분과 음이온 성분을 분리시키는 분리수단으로 이루어진다. 양이온 성분은 적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염 및 바람직하게는 칼슘이 아닌 2가 금속의 적어도 하나의 무독성의 수용성 염을 함유한다. 음이온 성분은 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염, 및 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 함유한다. 분리수단은 음이온 및 양이온 성분이 불용성인 액체 매질 형태 또는 물리적 배리어(barrier) 형태일 수 있다.
칼슘 염 성분과 관련하여 본원에서 사용된 "부분 수용성"이란 용어는 pH가 약 7.0이고 온도가 약 25 ℃인 수용액내 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트의 용해도보다는 크지만 이러한 수용액내에서 약 1400 ppm 이상의 칼슘 양이온을 방출하는 용해도 이하인 용해도를 갖는 칼슘 염을 의미한다. 약 25 ℃의 온도에서 pH가 약 7.0인 수용액에서, 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트는 일반적으로 약 40 ppm의 칼슘 양이온을 방출한다. 따라서, 본 발명에 사용된 칼슘 염은 일반적으로, 염이 약 25 ℃의 온도에서 pH가 약 7.0인 수용액에서 약 40 ppm 이상, 그러나 약 1400 ppm 이하의 칼슘 양이온을 방출할 수 있는 용해도를 지닌다. 바람직하게는, 본 발명에 사용된 칼슘 염(들)은 염(들)이 약 100 내지 약 1400 ppm의 칼슘 양이온을 방출하도록 하는 이러한 수용액내 용해도를 지닌다.
본 발명에 사용하기에 적당한 포스페이트, 플루오라이드 및 2가 금속 염과 관련하여 본원에서 사용된 "수용성"이란 용어는 염이 각각 적어도 약 1400 ppm의 이온을 온도가 25 ℃이고 pH가 약 7.0인 수용액 중으로 방출할 수 있는 용해도를 의미한다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 제품은 물, 물에 방출된 칼슘 염에 의해 방출되는 소정 농도의 용해 칼슘 양이온, 및 소정 농도의 비용해 형태의 이러한 칼슘 염을 함유한다. 바람직하게는, 본 발명 제품의 양이온 및 음이온 성분은 모두 수성이며, 여기에서 양이온 성분은 칼슘 염에 의해 방출된 용해 칼슘 양이온 약 0.14 중량% 이하, 더욱 바람직하게는 약 0.08 중량% 이하, 가장 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.05 중량%, 및 비용해 형태의 칼슘 염 적어도 약 0.05 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 0.20 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.20 내지 약 0.30 중량%를 함유한다.
본 발명의 제품은 원파트 제품 또는 투파트 제품 형태일 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 제품은 투파트 제품 형태일 수 있다.
본 발명의 원파트 제품은 분리수단으로 작용하는 비-수성의 친수성 액체 담체 매질에 현탁된 양이온 및 음이온 성분을 함유한다. 원파트 제품과 물 및/또는 타액을 혼합하면, 액체 담체 매질은 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액 중으로 방출하여 혼합 수성 조성물을 형성한다. 바람직한 양태에서, 액체 담체 매질은 음이온 및 양이온 성분을 물 및/또는 타액 중으로 동시에 방출한다.
본 발명의 투파트 제품은 제 1 및 제 2 독립 파트를 함유하고, 여기에서 제 1 독립 파트는 양이온 성분을 함유하며 제 2 독립 파트는 음이온 성분을 함유한다. 분리수단은 제 1 및 제 2 독립 파트를 상호 분리시킨다. 본 발명의 투파트 제품에 있어서, 음이온 및 양이온 성분은 모두 액체 형태이다. 음이온 및 양이온 성분은 모두 수성 또는 비-수성일 수 있거나, 하나의 성분이 수성이고 다른 하나의 성분이 비-수성일 수 있다. 본원에서 전술한 바와 같이, 본 발명의 제품의 바람직한 양태에서, 양이온 및 음이온 성분은 모두 수성이다.
양이온 및 음이온 성분이 투파트 제품에서 모두 수성이면, 분리수단은 제 1 및 제 2 독립 파트를 상호 분리시키는 물리적 배리어이다. 양이온 및 음이온 성분 중 하나 또는 모두가 비-수성이면, 분리수단은 고체상 물리적 배리어 또는 양이온 및 음이온 성분의 상호 불용성에 의해 형성된 비-고체상 배리어일 수 있다. 본 발명의 투파트 제품은 제품으로부터 음이온 및 양이온 성분을 분배하기 위한 분배수단을 추가로 함유한다. 바람직한 양태로, 분배수단은 제품으로부터 음이온 및 양이온 성분을 동시에 분배할 수 있다. 본 발명의 범주내 제품이 사용준비가 될 때, 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액과 함께 혼합하여 본원에서 전술한 혼합 수성 조성물을 형성시킨다. 음이온 및 양이온 성분은 성분이 구강으로 도입될 때 또는 구강 내로 도입 직전에만 혼합시킨다.
본 발명의 제품의 양이온 및 음이온 성분은 혼합 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 10.0, 바람직하게는 약 4.0 내지 약 7.0, 더욱 바람직하게는 약 4.5 내지 약 6.5, 가장 바람직하게는 약 5.00 내지 약 5.75의 pH를 갖도록 하는 수중 pH를 각각 지녀야 한다.
부분 수용성 칼슘 염(들)은 혼합 수성 조성물에 칼슘 염(들)의 제 1 부분이 용해 칼슘 양이온으로서 존재하고 칼슘 염(들)의 제 2 부분이 비용해 칼슘 염으로 존재하도록 하는 양으로 본 발명의 제품에 존재한다. 바람직하게는, 혼합 수성 조성물은 용해 칼슘 양이온을 약 100 내지 약 1400 ppm, 더욱 바람직하게는 약 100 내지 약 800 ppm, 가장 바람직하게는 약 100 내지 약 500 ppm을 함유할 것이다. 또한, 혼합 수성 조성물은 비용해 칼슘 염을 바람직하게는 적어도 약 500 ppm, 더욱 바람직하게는 적어도 약 2000 ppm, 가장 바람직하게는 약 2000 내지 약 3000 ppm 함유할 것이다.
제품이 투파트 제품이고 그 안의 양이온 성분이 수성이면, 이러한 수성 양이온 성분은 또한 용해된 칼슘 양이온 및 비용해된 칼슘 염을 함유할 것이다. 수성 양이온 성분내 용해 칼슘 양이온의 양은 양이온 성분의 바람직하게는 약 0.14 중량% 이하, 더욱 바람직하게는 약 0.08 중량% 이하, 가장 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.05 중량%이다. 또한, 수성 양이온 성분내 비용해 칼슘 염의 양은 양이온 성분의 바람직하게는 적어도 약 0.05 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 0.20 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.20 내지 약 0.30 중량%이다.
포스페이트 및 플루오라이드 염은 혼합 수성 조성물이 용해 포스페이트 음이온 및 용해 플루오라이드 음이온을 추가로 함유하게 되도록 하는 양으로 본 발명의 제품에 각각 존재한다. 음이온 성분이 수성인 본 발명의 투파트 제품에서, 이러한 수성 음이온 성분은 또한 용해 포스페이트 음이온 및 용해 플루오라이드 음이온을 함유할 것이다.
혼합 수성 조성물은 포스페이트 음이온을 바람직하게는 적어도 약 100 ppm, 더욱 바람직하게는 약 500 내지 약 40,000 ppm; 및 플루오라이드 음이온을 바람직하게는 약 100 내지 약 5000 ppm, 더욱 바람직하게는 약 850 내지 약 2000 ppm 함유할 것이다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 제품은 칼슘이 아닌 2가 금속의 적어도 하나의 무독성의 수용성 염을 추가로 함유한다. 사용될 경우, 2가 금속 염(들)은 칼슘 양이온과 포스페이트 및 플루오라이드 음이온의 급침전에 대항하여 혼합 수성 조성물의 안정화를 돕는 2가 금속 양이온을 방출한다. 재광화 양이온 및 음이온은 이어서 치아 표면에 결합된 침전물 형성 위험이 감소된 채 치아 표면을 통해서 탈광화 내층면 병변(들) 및/또는 노출된 덴틴 튜불로 확산될 수 있다. 결과적으로, 유효량의 2가 금속 양이온이 사용될 경우, 내층면 병변은 더욱 효과적으로 재광화되거나 탈광화되고/되거나 노출된 덴틴 튜불이 더욱 효과적으로 광화된다.
사용시, 2가 금속 염(들)은 바람직하게는, 혼합 수성 조성물이 2가 금속 염(들)에 의해 방출된 2가 금속 양이온 적어도 약 100 ppm, 더욱 바람직하게는 약 500 내지 약 40,000 ppm을 함유하도록 하는 양으로 본 발명의 제품에 존재한다.
본 발명의 제품은 칼슘 염(들)을 바람직하게는 약 0.05 내지 약 15.0 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.10 내지 약 10.0 중량%; 포스페이트 염(들)을 약 0.05 내지 약 15.0 중량%, 더욱 바람직하게는 0.10 내지 약 10.0 중량%; 및 플루오라이드 염(들)을 약 0.01 내지 약 5.0 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.02 내지 약 2.0 중량% 함유한다. 바람직한 양태로서, 본 발명의 제품은 본원에서 앞서 논의된 2가금속 염(들)을 적어도 0.001 중량%, 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 2.0 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 약 1.0 중량% 추가 함유한다.
본 발명의 제품은 바람직하게는 약 0.01 : 1 내지 약 100 : 1 몰비의 칼슘 염(들) : 포스페이트 염(들)을 함유한다. 가장 바람직하게는, 칼슘 염(들)의 농도 및 포스페이트 염(들)의 농도는 바람직하게는 본 발명의 제품에서와 본질적으로 동일하다. 칼슘 염(들)의 농도는 항상 이러한 염의 용해도를 초과하는 반면에, 포스페이트 염(들)의 농도는 이의 용해도만큼 높거나 심지어는 이보다 더 높을 수도 있다.
본 발명에 사용하기 적합한 부분 수용성 칼슘 염의 비제한적인 예로는 칼슘 설페이트, 무수 칼슘 설페이트, 칼슘 설페이트 헤미하이드레이트, 칼슘 설페이트 디하이드레이트, 칼슘 말레이트, 칼슘 타트레이트, 칼슘 말로네이트, 칼슘 석시네이트, 및 이들의 혼합물이 있다. 칼슘 설페이트가 바람직하다.
본 발명 제품의 부분 수용성 칼슘 염 성분은 예를 들면, 산, 예를 들면, 타타르산과, 수용성 칼슘 염, 예를 들면, 칼슘 나이트레이트의 혼합물을 제조한 다음, 필요에 따라 pH를 조정함으로써 현장에서 제조할 수 있다.
본 발명에서, "공통 이온 효과"로 알려져 있는 법칙을 이용하여 본 발명에 사용된 부분 수용성 칼슘 염의 용해도를 조절하고 칼슘 방출 및 플루오라이드 안정성을 최적화 할 수 있다. 공통 이온 효과를 달성하기 위해, 염의 음이온이 특정 제품 또는 용액에 사용된 칼슘 염에 존재하는 음이온과 동일한 본 발명의 제품 또는 용액에 첨가될 수 있다. 본 발명에 있어서, 나트륨, 칼륨 및 암모늄 염이 공통 이온 효과 달성에 사용하기에 바람직하다. 그러나, 다른 작용성 성분의 일부인 음이온도 첨가될 수 있다. 예를 들면, 칼슘 설페이트-기본 제형에 마그네슘 설페이트의 사용은 필요한 설페이트 음이온의 적어도 일부를 공급하게 된다.
본 발명에 사용하기 적당한 수용성 무기 포스페이트 염으로는 예를 들면, 칼륨, 나트륨 또는 암모늄 오르토포스페이트와 같은 오르토인산의 알칼리 염 및 암모늄 염; 모노칼륨 포스페이트; 디칼륨 포스페이트; 트리칼륨 포스페이트; 모노나트륨 포스페이트; 디나트륨 포스페이트 및 트리나트륨 포스페이트가 포함된다.
본 발명에 사용하기 적당한 플루오라이드 염으로는 나트륨, 칼륨, 리튬 또는 암모늄 플루오라이드와 같은 알칼리 플루오라이드; 주석 플루오라이드; 인듐 플루오라이드; 지르코늄 플루오라이드; 구리 플루오라이드; 니켈 플루오라이드; 팔라듐 플루오라이드; 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 플루오로지르코네이트와 같은 플루오로지르코네이트 또는 주석 플루오로지르코네이트; 플루오로실리케이트; 플루오로보레이트; 및 플루오로스타나이트가 포함된다.
공지의 아민 플루오라이드와 같은 유기 플루오라이드도 본 발명의 제품에 사용하기에 적당하다.
나트륨 모노플루오로포스페이트, 리튬 모노플루오로포스페이트 및 칼륨 모노플루오로포스페이트와 같은 수용성 알칼리 금속 모노플루오로포스페이트(나트륨 모노플루오로포스페이트가 바람직하다)가 사용될 수 있다. 또한, 예를 들면, 암모늄 모노플루오로포스페이트, 알루미늄 모노플루오로포스페이트 등을 포함한 기타 수용성 모노플루오로포스페이트 염이 사용될 수 있다. 모노플루오로포스페이트 염이 2-상 시스템에 플루오라이드원으로 사용될 경우, 이들 염은 본 발명으로부터 일탈하지 않으면서 칼슘 양이온과 함께 제 1 상에 존재할 수 있다. 그러나, 이는 난용성 칼슘 플루오라이드의 형성 결과로써 플루오라이드의 잠재적인 손실에 기인하여 덜 바람직하다.
본 발명의 제품에 사용될 수 있는 2가 금속 염(들)은 치아 중으로 확산되기 전에 급속히 또는 때이르게 침전되지 않도록 칼슘, 포스페이트 및 플루오라이드 이온을 안정화시키게 되는 여타의 수용성이고 무독성인 2가 금속 화합물일 수 있다. 그러나, 실제로는, 마그네슘, 스트론튬, 주석, 및 아연으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 적어도 하나의 멤버(마그네슘이 바람직하다)가 시스템 안정화에 가장 효과적인 2가 금속인 것으로 밝혀졌다.
적당한 마그네슘 화합물로는 예를 들면, 마그네슘 아세테이트, 마그네슘 암모늄 설페이트, 마그네슘 벤조에이트, 마그네슘 브로마이드, 마그네슘 보레이트, 마그네슘 사이트레이트, 마그네슘 클로라이드, 마그네슘 글루코네이트, 마그네슘 글리세로포스페이트, 마그네슘 하이드록사이드, 마그네슘 요오다이드, 마그네슘 옥사이드, 마그네슘 프로피오네이트, 마그네슘 D-락테이트, 마그네슘 DL-락테이트, 마그네슘 오르토포스페이트, 마그네슘 페놀설포네이트, 마그네슘 파이로포스페이트, 마그네슘 설페이트, 마그네슘 나이트레이트, 및 마그네슘 타트레이트가 있다. 바람직한 마그네슘 화합물은 마그네슘 클로라이드, 마그네슘 아세테이트 및 마그네슘 옥사이드이다.
적절한 스트론튬 화합물로는 예를 들면, 스트론튬 아세테이트, 스트론튬 암모늄 설페이트, 스트론튬 벤조에이트, 스트론튬 브로마이드, 스트론튬 보레이트, 스트론튬 카프릴레이트, 스트론튬 카보네이트, 스트론튬 사이트레이트, 스트론튬 클로라이드, 스트론튬 글루코네이트, 스트론튬 글리세로포스페이트, 스트론튬 하이드록사이드, 스트론튬 요오다이드, 스트론튬 옥사이드, 스트론튬 프로피오네이트, 스트론튬 D-락테이트, 스트론튬 DL-락테이트, 스트론튬 파이로포스페이트, 스트론튬 설페이트, 스트론튬 나이트레이트, 및 스트론튬 타트레이트가 있다. 바람직한 스트론튬 화합물은 스트론튬 아세테이트, 스트론튬 클로라이드, 스트론튬 나이트레이트이다.
적절한 주석 화합물로는 예를 들면, 주석 아세테이트, 주석 암모늄 설페이트, 주석 벤조에이트, 주석 브로마이드, 주석 보레이트, 주석 카보네이트, 주석 사이트레이트, 주석 클로라이드, 주석 글루코네이트, 주석 글리세로포스페이트, 주석 하이드록사이드, 주석 요오다이드, 주석 옥사이드, 주석 프로피오네이트, 주석 D-락테이트, 주석 DL-락테이트, 주석 오르토포스페이트, 주석 파이로포스페이트, 주석 설페이트, 주석 나이트레이트, 및 주석 타트레이트가 있다. 바람직한 주석 화합물은 주석 클로라이드이다.
적당한 아연 화합물로는 예를 들면, 아연 아세테이트, 아연 암모늄 설페이트, 아연 벤조에이트, 아연 브로마이드, 아연 보레이트, 아연 사이트레이트, 아연 클로라이드, 아연 글루코네이트, 아연 글리세로포스페이트, 아연 하이드록사이드, 아연 요오다이드, 아연 옥사이드, 아연 프로피오네이트, 아연 D-락테이트, 아연 DL-락테이트, 아연 파이로포스페이트, 아연 설페이트, 아연 나이트레이트, 및 아연 타트레이트가 있다. 바람직한 아연 화합물은 아연 아세테이트, 아연 클로라이드, 아연 설페이트, 및 아연 나이트레이트이다.
본원에서 전술한 바와 같이, 본 발명의 원파트 제품에 사용된 분리수단은 바람직하게는 비-수성의 친수성 액체 담체 매질이고, "액체"란 용어는 전술한 바와 같이 정의된다. 이러한 비-수성 액체 담체 매질에는 치약, 겔, 크림, 구강세척제 및 린스와 같은 치과용 제품에 통상적으로 사용되고 있는 여타 담체 매질이 포함된다. 적절한 비-수성 담체 매질로는 예를 들면, 에틸 알콜, 글리세린 및 프로필렌 글리콜과 같은 비-수성 용매가 포함된다. 바람직하게는, 비수성의 친수성 액체 담체 매질은 분자량이 약 400인 폴리에틸렌 옥사이드("카보왁스 400"이라는 이름으로도 알려져 있슴)이다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 투파트 제품에 있어서, 음이온 및 양이온 성분은 모두 수성 또는 비-수성일 수 있거나, 성분 중 하나는 수성이고 다른 하나는 비-수성일 수 있다.
본 발명의 투파트 제품에 있어서, 양이온 및 음이온 성분 중 하나 또는 둘 모두가 수성이면, 혼합 수성 조성물은 제품으로부터 양이온 및 음이온 성분을 분배하여 두 성분을 단순히 혼합함으로써 형성시킬 수 있다. 두 성분 어느 것도 수성이 아니면, 혼합 수성 조성물은 두 분산 성분을 구강내 타액 및/또는 물과 또는 외부원으로부터 제공된 물과 혼합함으로써 형성시킬 수 있다.
본 발명에서 치아 적용에는 완전 수성 조성물이 바람직하지만, 비-수성 용매도 물 및/또는 타액과 병용하여 수성/비-수성 매질을 형성시킬 수 있다. 적절한 비-수성 용매로는 예를 들면, 에틸 알콜, 글리세린 및 프로필렌 글리콜이 포함된다. 본 발명에 사용하기에 적당한 용매 시스템은 구강용으로 안전한 것들이다.
전술한 바와 같이, 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액과 혼합하여 형성된 혼합 수성 조성물은 pH가 약 4.0 내지 약 10.0, 바람직하게는 약 4.0 내지 약 7.0, 더욱 바람직하게는 약 4.5 내지 약 6.5, 가장 바람직하게는 약 5.0 내지 약 5.75이다. 이러한 범위내 pH에서, 충분량의 칼슘 양이온, 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 음이온이 내층면 병변의 재광화 및/또는 치아 에나멜의 노출된 튜불의 광화에 요구되는 기간 동안 가용상태로 잔류한다. 혼합 수성 조성물의 pH가 약 3 이하이면, 탈광화가 급속이 일어나게 된다. 약 2.5 이하의 pH는 안전성 면에서 볼 때 바람직하지 않다.
혼합 수성 조성물의 pH는 당해분야에 익히 공지되어 있는 방법에 의해 원하는 pH로 조정할 수 있다. pH는 구강용으로 안전하고 사용량에서 원하는 pH를 생성하는 여타 산을 첨가하여 낮출 수 있다. 적절한 산의 예로는 아세트산, 인산, 시트르산 및 말산이 있다.
본 발명에서 혼합 수성 조성물 및 이로부터 형성된 불용성 침전물은 모두 허용 가능한 수준의 독성을 지녀야 하고(즉, 특정 이온은 재광화/광화 과정에 사용된 양에서 무독성이어야 한다) 둘 다 구강 환경에서 상용성이어야 한다.
본 발명은 또한, 적어도 하나의 치아의 내층면에 형성된 하나 이상의 병변 및/또는 적어도 하나의 치아의 덴틴 부분에 있는 하나 이상의 노출된 튜불의 재광화 방법을 제공한다. 개략적으로 말하면, 본 발명의 방법은 (1)전술한 혼합 수성 조성물을 제공한 다음;
(2)혼합 수성 조성물을 칼슘 양이온, 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 음이온의 치아 표면을 통한 내층면 및/또는 덴틴 부분으로의 확산을 허용하기에 충분한 시간 동안 치아에 적용하는 단계를 포함하며, 여기에서 양이온 및 음이온은 내층면에 침전되어 병변(들)에 불용성 염을 형성하여 병변(들)을 재광화하고/하거나, 덴틴 부분에 침전되어 노출된 튜불(들)에 불용성 염을 형성하여 노출된 튜불(들)을 광화한다.
혼합 수성 조성물은 바람직하게는 적어도 약 10 초, 더욱 바람직하게는 적어도 약 30 초, 가장 바람직하게는 적어도 약 1 분 동안 치아에 적용된다. 이온의 덴틴 및/또는 내층면 병변으로의 확산을 허용하기에 충분한 시간 동안의 음이온 및 양이온의 지연된 침전은 적어도 부분적으로는 본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)을 사용함으로써 생기는 혜택이다. 2가 금속 염(들)의 존재는 이러한 지연된 침전을 더욱 촉진한다.
혼합 수성 조성물의 pH는 구강으로의 도입 또는 구강내 초기 형성 후에도 비교적 일정하게 잔류한다. 일부 조건하에서, 칼슘 플루오라이드 포스페이트는 이러한 pH에서 급속히 침전되지만, 가장 놀랍게도, 일부 침전이 치아에 적용하기 직전에 조차도 다소 일어날 수 있는 반면에, 상당히 더 많은 양의 칼슘, 포스페이트 및 플루오라이드 이온이 용액 중에 잔류하여 치아 중으로 확산되어 탈광화된 치아 에나멜을 재광화한다. 전술한 바와 같이, 이러한 지연된 침전은 적어도 부분적으로는 본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)의 사용에 기인하며, 2가 금속 염(들) 또한 중요한 역할을 한다.
일반적으로, 부분 수용성 칼슘 염(들)은 혼합 수성 조성물내 용해 칼슘 양이온의 양이, 혼합 수성 조성물내 용해 플루오라이드 음이온의 농도가 혼합 수성 조성물의 형성 후 약 1 분까지의 기간 동안 제품내 플루오라이드 염중의 플루오라이드 음이온의 적어도 75 중량%에 해당하도록 하는 양이다.
수성 음이온 성분이 수성이고 용해 플루오라이드 음이온으로서 플루오라이드 염(들)을 함유할 때, 본 발명의 혼합 수성 조성물이 혼합 수성 조성물 형성 후 약 1 분까지의 기간 동안 수성 음이온 성분내 플루오라이드 음이온 농도의 적어도 약 75 %에 해당하는 플루오라이드 음이온 농도를 갖는 것으로 밝혀졌다. 환언하면, 음이온 수성 성분내 플루오라이드 음이온의 적어도 약 75 중량%가 혼합 수성 조성물 중에 흡수에 이용가능한 상태로 잔류한다. 이러한 점은 본 발명의 제품 및 방법에 의해 제공되는 중요한 혜택이다.
따라서, 본 발명의 제품에 부분 수용성 칼슘 염(들)의 사용은 좀더 높은 수준의 유리 플루오라이드 음이온이 혼합 수성 조성물에 존재하도록 하고 따라서 흡수에 이용될 수 있도록 허용한다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 부분 수용성 칼슘 염(들)의 사용은 또한, 혼합 수성 조성물내 칼슘 양이온이 침전됨에 따라, 비용해 칼슘 염이 추가의 칼슘 양이온을 조성물로 방출하여 재광화 및/또는 광화 과정의 속도를 유지시킨다는 점에서 혜택을 제공한다.
본 발명의 투파트 수성 제품을 사용할 때, 제 1 파트와 제 2 파트의 혼합과 생성되는 혼합 수성 조성물의 치아 적용 간의 시간은 1 분을 초과하지 않아야 하고, 바람직하게는 1 분 이하이다. 치약, 겔 등의 경우, 혼합과정은 칫솔질 중 치아에 대해 표면에서 달성된다. 본 발명의 중요한 특징은 음이온 및 양이온 성분의 혼합 및 생성되는 혼합 조성물의 신속하고 시기 적절한 치아 적용에 있으며 이에 따라 이온은 치아 표면을 통해 치아의 덴틴 및/또는 내층면으로 확산될 것이며, 여기에서 이온은 칼슘 포스페이트, 칼슘 플루오라이드, 및 칼슘 플루오로아파타이트를 치아의 덴틴 및/또는 내층면 에나멜에 침전시키게 된다. 그러나, 이러한 침전이 일어나기 전에, 혼합 수성 조성물을 치아에 신속히 적용시켜야 한다.
본 발명에서 형성된 재광화-광화 침전물은 혼입된 플루오라이드 이온과의 칼슘 포스페이트 또는 하이드록시아파타이트(치아 에나멜의 천연 성분)이다. 본 발명에 사용된 혼합 수성 조성물에 플루오라이드 이온의 존재로 해서, 재광화된 에나멜은 본래의 에나멜에서 보다 탈광화에 더욱 저항성이 된다. 따라서, 본 발명에 따른 혼합 수성 조성물의 사용은 에나멜을 재광화할 뿐만 아니라 이러한 에나멜로 하여금 후속 탈광화에 본래의 에나멜에서 보다 더욱 저항성이 되게 한다.
바람직한 양태로서, 본 발명의 제품은 치약, 겔, 전문용 겔, 크림, 구강세척제 또는 구강 린스 형태이다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 제품은 투파트 수성 제품 형태이며, 여기에서 음이온 및 양이온 성분은 모두 수성이다.
본 발명의 범주내에 있는 투파트 수성 제품은 다음과 같이 제조될 수 있다. 약 0.05 내지 약 15.0 중량% 농도의 부분 수용성인 적어도 하나의 칼슘 염을 수성 매질에서 혼합하여 칼슘 양이온 및 비용해 칼슘 염을 함유하는 양이온 수성 조성물을 형성시킨다. 칼슘 염이 아닌 적어도 하나의 수용성 2가 금속 염이 약 0.001 중량% 이상, 바람직하게는 약 0.001 내지 약 2.0 중량%의 농도로 양이온 수성 조성물에 첨가될 수 있다. 약 0.05 내지 약 15.0 중량% 농도의 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염을 음이온 수성 조성물의 형성을 위해 수성 매질에 용해시킨다. 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 약 0.01 내지 약 5.0 중량%의 농도로 음이온 수성 조성물에 첨가한다. 혼합시, 최종 혼합 수성 조성물의 pH가 약 4.0 내지 약 10.0 범위가 되도록 각 조성물의 pH를 조정한다. 이어서, 두 수성 조성물을 혼합하여 과량의 비용해 칼슘 염을 함유하는 칼슘 플루오라이드 포스페이트의 안정한 과포화 또는 거의 과포화 수성 조성물을 생성시킨다.
본 발명의 범주내에 있는 치약, 겔 및 크림 제품은 본원에서 전술한 활성 음이온 및 양이온 염 외에도, 바람직하게는 연마제 약 0.5 내지 약 65 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 약 40 중량%; 거품 형성제 약 0.2 내지 약 5 중량%; 결합제 약 0.1 내지 약 5 중량%; 보습제 0 내지 약 50 중량%; 및 나머지로 물과 소량물질을 추가로 함유한다. 수화 실리카와 같은 무기 증점제 약 1.0 내지 약 10.0 중량%가 또한 첨가될 수 있다.
본 발명에 사용될 수 있는 적절한 연마제로는 예를 들면, 실리카 제로겔이 포함된다. 예를 들면, 베타상 칼슘 파이로포스페이트, 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트, 무수 칼슘 포스페이트, 칼슘 카보네이트, 지르코늄 실리케이트, 및 열경화성 중합 수지와 같은 기타 통상적인 치약 연마제가 본 발명의 제품에 사용될 수 있다. 또한, 실리카 에어로겔 및 불용성 나트륨 메타포스페이트와 같은 불용성 메타포스페이트가 사용될 수 있다. 연마제 혼합물도 이용될 수 있다. 실리카 제로겔 연마제가 바람직하다.
본 발명에 사용하기 적당한 거품 형성제로는 적당하게 안정하고 적용기간 내내 거품을 형성하는 것들이 포함된다. 바람직하게는, 비-비누성 음이온 또는 비-이온성 유기 합성세제가 사용된다. 이러한 제제의 예로는 예를 들면, 나트륨 라우릴 설페이트와 같이 알킬 라디칼에 10 내지 18 개의 탄소원자를 함유하는 알킬 설페이트의 수용성 염; 나트륨 모노글리세라이드 설포네이트와 같이 10 내지 18 개의 탄소원자를 함유하는 지방산의 설폰화 모노글리세라이드의 수용성 염; 나트륨 N-메틸 타우레이트와 같이 타우린의 C10-C18지방산 아미드의 염; 이소티온산의 C10-C18지방산 에스테르의 염; 및 나트륨-N-라우릴 사코사이드와 같이 2 내지 6 개의 탄소원자를 함유하는 포화 모노아미노카복실산의 실질적으로 포화된 지방족 아실 아미드(여기에서, 아실 라디칼은 12 내지 16 개의 탄소원자를 함유한다)가 있다. 둘 이상의 거품 형성제 혼합물이 사용될 수 있다.
결합물질을 첨가하여 진하게하여 본 발명의 제품에 대한 바람직한 경점도를 제공할 수 있다. 적절한 증점제로는 예를 들면, 나트륨 카복시메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 및 하이드록시에틸 셀룰로스와 같은 셀룰로스 에테르의 수용성 염이 있다. 카라야 고무, 아라비아 고무, 캐러기난 및 트라가칸트 고무와 같은 천연 고무도 사용될 수 있다. 콜로이드상 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 실리카 에어로겔, 실리카 제로겔, 발연 실리카, 또는 기타 미분 실리카가 더욱 개선된 텍스춰를 위한 증점제 부분으로서 사용될 수 있다. 바람직한 증점제는 잔탄 고무이다.
본 발명의 치약 또는 겔 양태에 이러한 제품의 경화 방지를 위해 약간의 보습물질을 포함시키는 것이 또한 바람직하다. 적절한 보습제로는 예를 들면, 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 및 기타 식용 다가 알콜과 이들의 혼합물이 포함된다.
본 발명의 범주내에 있는 치약 또는 겔 제품은 또한 예를 들면, 윈터그린 오일, 페퍼민트 오일, 스피어민트 오일, 사사프라스 오일, 및 클로우브 오일과 같은 향미제를 함유할 수 있다.
본 발명의 치약 또는 겔 제품은 또한 예를 들면, 사카린, 덱스트로스, 레뷸로스, 나트륨 사이클라메이트, 및 아스파탐과 같은 감미제를 함유할 수 있다. 당과 감미제, 예를 들면, 수크랄로스의 혼합물 또한 본 발명에서의 사용에 고려된다.
본 발명의 치마제 제품을 투명하거나 반투명한 겔 형태로 제조하는 것도 가능하다. 이러한 과정은 수-보습제 시스템의 굴절율을 필요하다면 연마제 및 무기 증점제와 매칭시킴으로써 달성된다.
전문용 겔은 치마제와 유사하게, 그러나 좀더 높은 플루오라이드 함량을 갖도록 제형할 수 있다. 이러한 제품은 소제용으로가 아니라 단지 플루오라이드 적용용으로 디자인되므로, 연마제 및 기타 클리닝제가 제형에 포함될 필요가 없다.
본 발명의 범주내에 있는 기타 제품으로는 구강세척제 및 린스가 포함된다. 구강세척제 및 린스는 일반적으로 에틸 알콜과 향미물질의 수용액을 함유한다. 알콜은 항균효과를 제공하고, 향미 물질을 가용화시키며 유쾌한 구감을 제공한다. 그러나, 현재는 무-알콜 구강세척제가 대중적이 되고 있다. 임의로는, 구강세척제 및 린스는 또한, 추가의 항균제와 글리세린 및 소르비톨과 같은 구강에 축축한 느낌을 제공하는 보습제를 함유한다.
구강세척제 및 린스는 앞서 논의된 음이온 및 양이온 활성성분 외에도, 바람직하게는 에틸 알콜 약 0 내지 약 30 중량%, 바람직하게는 약 0 내지 약 20 중량%; 물 약 30 내지 약 90 중량%; 글리세린 또는 기타 보습제 약 0 내지 약 20 중량%; 항균제 약 0 내지 약 0.1 중량%; 가용성 플루오라이드원 약 0 내지 약 0.2 중량%; 감미제 약 0.01 내지 약 0.5 중량%; 향미제 약 0.01 내지 약 2.0 중량%; 및 유화제-계면활성제 약 0.1 내지 약 1 중량%를 함유한다.
본 발명은 (i)전술한 양이온 성분을 액체 형태로 함유하는 제 1 독립 파트; (ii)전술한 음이온 성분을 액체 형태로 함유하는 제 2 독립 파트; (iii)각각 배출구 단부를 지닌 제 1 독립 구획과 제 2 독립 구획을 포함하는 분배용기(여기에서, 제 1 구획은 제 1 독립 파트를 저장하고 제 2 구획은 제 2 독립 파트를 저장한다);
(iv)제 1 구획과 제 2 구획의 폐쇄를 위한 클로저(closure) 기구; 및
(v)액체 양이온 성분과 액체 음이온 성분을 제품으로부터 동시 분배하기 위한 분배수단으로 이루어진 투파트 포장 제품을 추가로 제공한다.
두 성분을 별도로 함유하거나 저장하고 이들의 구강 중으로의 효과적 분배를 위해 다수의 포장법이 이용될 수 있다.
따라서, 치약, 겔, 크림 등의 두 성분은 바람직하게는 플라스틱, 플라스틱과 금속 라미네이트 등의 재질로 이루어진 분리된 절첩식 튜브로부터 동시에 분배될 수 있다. 편의상 및 성분의 실질적인 동량 분배에 도움을 주기 위해, 튜브는 바람직하게는 튜브의 대응하는 하부측을 따라, 밴딩 또는 시멘팅에 의해 함께 유지될 수 있다.
다른 양태로서, 두 튜브는 이웃하고 있는, 바람직하게는 편평한 측벽부를 구비하도록 제작될 수 있다. 상기 양태에서, 튜브의 입구는 통상적으로, 충분량의 치약 또는 겔 성분이 칫솔에 직접 동시 분배될 수 있도록 충분히 밀폐되며 튜브는 별도로 캡핑된다.
이와 달리, 다른 포장법은 페이스트 또는 겔의 각 성분을 공통의 오리피스에 의해 결합된, 동일한 절첩식 복합 튜브의 분리된 구획에 로딩하는 것을 수반한다. 이러한 복합 튜브는 측벽의 실질적으로 정반대 대향부를 따라 견고히 부착되는 디바이더, 및 튜브 헤드 구조의 대응부에 의해 분리된 구획을 구비한다. 디바이더는 튜브 제작 중 이의 측벽 및 헤드 구조에 접착되거나 용착될 수 있다. 디바이더는 바람직하게는, 튜브 엣지가 입구 가장자리와 실질적으로 동일평면이 될 때까지 튜브 입구로 연장하는 돌기부에 제공된다. 따라서, 디바이더는 측벽과 함께, 각각 양이온 및 음이온 성분의 저장을 위한 실질적으로 동일 용적의 두 분리 구획을 형성한다.
다른 대안의 포장법에 있어서, 두 튜브는 "동심성"이다. 내부 튜브는 외부 튜브의 안에 이와 평행하게 놓인다. 튜브의 입구는 동일 지점에서 인접한다. 돌기부 등은 외부 튜브에 함유된 성분이 외부 튜브의 입구와 내부 튜브의 입구 간의 이용가능한 공간을 통해 통과할 수 있도록 내부 튜브와 외부 튜브 사이에 삽입된다. (외부 튜브에 스크루잉 되거나 압력에 의해 간단히 유지될 수 있는) 이러한 튜브 안의 튜브(tube-within-a-tube)의 클로저(closure)에는 꼭 그러해야 하는 것은 아니지만, 튜브의 입구에서 두 성분의 때이른 상호 혼합을 방지하기 위해 내부 튜브에 맞도록 내부 돌기부가 구비될 수 있다.
모든 상기 양태의 튜브는 통상적으로 바닥으로부터 충진되며 뒤이어 통상적인 기술에 의해 함께 밀봉된다.
다른 대안의 포장 배치는 두 개의 구획과 두 개의 스파웃이 제공되는 가압 용기이다. 구획의 내압은 각 구획의 바닥에서 가압 가스, 즉, 질소에 의해 유지된다. 기계적 작동기의 작동은 스파웃을 통해 구획 내용물을 방출하는 밸브를 작동시켜, 페이스트 또는 겔 성분을 브러쉬에 방출시킨다.
구강세척제, 린스 또는 유사 액체 양태는, 저장 중에 성분 각각이 때이른 반응을 예방하기 위해 상호 별도로 유지된다는 점에서 페이스트 또는 겔과 유사한 방식으로 유지된다. 분배시, 성분은 구강에서 혼합되고 반응하여 치아 에나멜의 재광화를 수행한다.
따라서, 액체 성분은 이중 구획 분배기의 분리된 구획에 각각 저장될 수 있다. 분배기는 통상적으로 예를 들면, 경사진 크라운(crown)부, 크라운부의 상부 표면으로부터 상향 연장하는 적어도 두 개의 주입(pouring) 스파웃, 및 크라운부에 고정하기 위한 커버를 구비하는 클로저 시스템을 포함한다. 커버에는 클로저를 폐쇄하기 위해 클로저 수단, 예를 들면, 디펜딩(depending) 플러그가 제공된다. 각각의 주입 스파웃에는 바람직하게는 스파웃내 제품 오리피스 외에도 배출 개구부가 제공된다. 오리피스는 크라운 위에 함께 밀접하게 위치시킬 수 있으며, 이들 모두는 주입 조절 달성에 보조한다. 투명 용기가 가장 만족스러운 것으로 판명되었다. 투명도는 이중 구획 분배기로부터 비교적 동량을 정확하고 조절가능하게 분배하기 위한 개개인의 역량을 보조한다. 투명한 벽의 용기는 또한 분배기에 남아있는 액체량을 계량하기 위한 창 역할을 한다. 혼합 수성 조성물의 정확한 재광화량 분배에 도움을 주기 위해 용기의 벽에는 선을 새기거나 아니면 눈금을 새길 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다. 본원의 실시예 및 그 밖의 곳에서, 부 및 %는 달리 언급하지 않는 한 중량 기준이다.
실험
하기 실시예는 본 발명의 제품이 플루오라이드만을 함유하는 기존 치약에 의한 것보다 더욱 효과적으로 치아의 경도를 증가시키고 플루오라이드 흡수를 촉진함을 보여준다.
하기의 시험방법이 하기 실시예에 사용되었다. 전 치아에서 취한 사람의 에나멜 칩 각각을 노출된 각 칩의 단일 표면과 플라스틱봉에 고정시킨다. 약 72 시간 동안 탈광화 카보폴 겔로 표면을 처리함으로써 칩의 노출된 표면에 약 50 내지 100 μ깊이의 인위적인 병변을 형성시킨다. 이러한 처리를 완료한 후, 칩의 표면 경도를 측정한다.
이어서, 칩(시험당 8 개)을 구강 안의 조건을 모방한 시험관내 다중 사이클 처방의 일환으로서 시험 제품으로 처리한다. 처방 사이클은 표준 탈광화 용액에서 30 분 탈광화, 이어서 희석 또는 비희석 시험 제품으로 5 분 처리, 이어서 사람의 전 타액에서 60 분 재광화로 이루어진다. 매 다섯 번째 사이클마다 밤새, 시편을 이의 표면 위에 타액층을 유지시키고 냉장실에 보관한다. 3 일간 총 15 사이클 동안 완전 시험을 시행한다.
실시예 1 내지 7 및 대조 실시예 A와 B
실시예 1 내지 7 및 대조 실시예 A와 B에서, 본 발명의 범주내에 있는 투파트 치약 제품의 재광화 특성(실시예 1 내지 7)을 본 발명의 범주 밖에 있는 원파트 치약 제품(대조 실시예 A와 B)의 특성과 비교한다.
실시예 1과 대조 실시예 A에서, 제품은 치아가 타액으로 희석되지 않은 채 칫솔질 될 때 일어나는 상태를 모방하기 위해 비희석 상태로 사용된다. 실시예 1에서, 시험 치마제(향미제를 함유하지 않았고 감소된 수준의 증점제를 함유하였기 때문에 부분 제형)의 두 부분을 함께 넣어 혼합물을 형성시킨다. 에나멜 칩을 혼합물에 즉시 침지시킨 다음 교반을 개시한다. 대조 실시예 A는 조성이 시판되고 있는 나트륨 플루오라이드-함유 치약과 유사하지만 처리 중에 혼합을 보조하기 위해 다소 좀더 묽은 제품을 사용하였다. 재조 실시예 A에서, 칩을 원파트 제품에 침지시키고 혼합을 개시한다.
실시예 2 내지 7과 대조 실시예 B에서, 제품을 구강에 존재하는 타액에 의해 희석시킨 후 칫솔질하는 동안의 조건을 모방하기 위해 제품을 사람의 타액에 희석시킨다. 따라서, 처리 사이클에서, 실시예 2 내지 5에 사용된 치약의 두 부분은 제형 1 부 : 타액 2 부로 분리해서 희석하고 에나멜 시편의 침지 직전에 함께 혼합시킨다. 이렇게 하면 치약 성분의 때이른 반응이 방지된다. 대조 실시예 B에 사용된 제품은 나트륨 플루오라이드를 함유하는 크레스트 CrestR치약이다. 대조 B 제품을 또한 제형 1 부 : 타액 2 부로 희석시켜, 에나멜 시편을 생성 용액에 침지시킨다.
실시예 1 내지 7에 사용된 제품의 제형을 표 1에 제시하였다. 표 1에 주어진 중량%는 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다. 대조 실시예 A에 사용된 제품의 제형을 표 2에 제시하였으며, 주어진 중량%는 원파트 제품의 총 중량을 기준으로 한다. 전술한 바와 같이, 대조 실시예 B에 사용된 제품은 나트륨 플루오라이드를 함유하는 크레스트R치약이다.
하기의 표에서, 하기의 용어는 다음과 같은 의미를 지닌다:
"카보왁스" -폴리에틸렌 글리콜에 대한 상표명; "PEG 8"로도 알려져 있슴. 본원 실시예에 사용된 카보왁스 제품은 평균 분자량이 400이다.
"트윈 20" -폴리옥시에틸렌-20-소르비탄 모노라우레이트에 대한 상표명.
"제오던트 Zeodent 113" -수화 실리카를 함유하는 연마제.
"제오던트 165" -수화 실리카를 함유하는 무기 증점제.
"TISAB" -pH를 조절하고, 이온 강도 조정을 제공하며 미량 금속의 존재에 기인하여 간섭을 일소하는 완충액. TISAB 용액은 나트륨 아세테이트, 나트륨 클로라이드, 아세트산, 및 1,2-사이클로헥산 디아민테트라아세트산을 함유한다.
실시예 1 내지 7: 제형
성분파트 A 실시예 번호농도(중량부)1 2 3 4 5 6 7
칼슘 설페이트 0.85 0.85 0.85 0.85 0.85 1.04 0.85
마그네슘 클로라이드 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.49 0.40
물 5.00 4.99 19.99 19.99 19.99 24.37 45.20
말산 0.85 0 0 0 0 1.04 0.85
암모늄 클로라이드 1.75 0 0 0 0 2.14 2.25
NaOH 0.40 0 0 0 0 0.49 0.45
글리세린 19.40 21.80 6.60 19.10 6.60 6.10 0
소르비톨 12.49 12.50 12.50 0 12.50 13.23 0
PEG 8 0 1.00 1.00 1.00 1.00 0 0
메틸 파라벤 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0 0
프로필 파라벤 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0 0
CMC 0.50 0.15 0.35 0.35 0.35 0.61 0
사카린 0.30 0.25 0.25 0.25 0.25 0.37 0
제오던트 113 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 0 0
제오던트 165 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 0 0
성분파트 B 실시예 번호농도(중량부)1 2 3 4 5 6 7
물 21.01 20.00 20.00 20.00 19.50 25.13 48.46
나트륨 플루오라이드 0.24 0.25 0.25 0.25 0.25 0.29 0.24
모노암모늄 포스페이트 1.10 0 0 0 0 1.33 0
모노칼륨포스페이트 0 0 0 2.45 1.20 0 1.30
디암모늄 포스페이트 0 2.80 2.80 0 1.40 0 0
글리세린 5.00 5.00 5.00 17.15 5.00 6.03 0
소르비톨 12.50 10.55 10.55 0 12.50 15.06 0
PEG 8 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.20 0
나트륨 사카린 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.60 0
CMC 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.60 0
제오던트 113 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 0 0
제오던트 165 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 0 0
말산 0 1.25 1.25 0 0 0 0
나트륨 라우릴 설페이트 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0 0
총량 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
대조 실시예 A: 제형
성분 농도(중량부)
물 20.58
나트륨 플루오라이드 0.24
모노암모늄 포스페이트 0.20
모노칼륨 포스페이트 0.82
글리세린 17.56
소르비톨 43.28
나트륨 사카린 0.22
CMC 0.60
나트륨 라우릴 설페이트 1.50
향미제 100
실시예 1 내지 7의 제형의 파트(A)내 용해 칼슘 양이온 및 비용해 칼슘 염의 각 농도가 표 3에 기술되어 있다. 표 3에 주어진 중량%는 제품의 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다.
실시예 1 내지 7 파트(A): 용해 및 비용해 칼슘 함량
실시예 번호 농도(파트 A의 중량 기준)용해 칼슘 양이온 비용해 칼슘 염
1 0.01 % 0.01 %
2 0.01 % 0.24 %
3 0.035 % 0.215 %
4 0.015 % 0.235 %
5 0.035 % 0.215 %
6 0.04 % 0.26 %
7 0.04 % 0.21 %
실시예 1 내지 7 및 대조 실시예 A와 B에 사용된 제품의 평균 경도 증가 및 평균 플루오라이드 흡수량을 측정한다. 결과를 표 4에 나타내었다.
실시예 1 내지 7 및 대조 실시예 A와 B: 평균 경도 증가 및 플루오라이드 흡수량
실시예 번호 평균 경도 증가 평균 플루오라이드 흡수량
1 42 % 8307 ppm
A 18 % 4020 ppm
2 10.7 % 6213 ppm
3 9.83 % 6248 ppm
4 11.9 % 6127 ppm
5 10.75 % 5794 ppm
6 17.97 % 4470 ppm
7 17.78 % 5219 ppm
B 2.72 % 3971 ppm
표 4에 제시된 결과는 본 발명의 제품이 병변의 재광화에 있어 대조 제품의 경우보다 훨씬 더 효과적임을 보여준다. 표 4에 나타난 결과는 또한, 실시예 1
내지 7에 있어서, 제품의 두 부분이 칫솔질 중에 혼합될 때, 부분 수용성 칼슘 설페이트에 의해 방출된 칼슘 양이온의 양이 재광화 촉진에는 충분하지만 플루오라이드를 침전시키기에는 불충분하다는 것을 보여준다. 따라서, 최대 수준의 플루오라이드 음이온이 제품 사용 동안 치아에 의한 흡수에 이용될 수 있는 상태로 잔류한다.
실시예 8 및 대조 실시예 C와 D
실시예 8 및 대조 실시예 C와 D는 다른 칼슘 염보다 나은 부분 수용성 칼슘 염 사용상의 장점을 설명한다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 제품에 있어서, 치약의 칼슘-함유(즉, 양이온) 부분내 용해 칼슘 양이온의 농도는 부분 수용성 칼슘 염을 사용함으로써 제한된다. 이러한 조건하에서, 불용성 칼슘 플루오라이드의 형성에 의한 유리 플루오라이드의 손실은 제형의 두 부분이 혼합될 때 최소화된다. 그러나, 칼슘 양이온의 유효수준은 비용해 칼슘 염의 추가 용해로 해서 치약이 희석될 때에도 유지된다. 실시예 8 및 대조 실시예 C와 D는 제품의 두 부분이 물속에서 혼합되어, 타액으로, 즉 완전 치약 약 1 부 : 타액 3 부로 희석 후 구강에서 전형적으로 발견되는 농도로 될 때 유리 플루오라이드 농도가 용액 중에서 어떻게 유지되는지를 보여준다.
실시예 8 및 대조 실시예 C와 D에 사용된 제품의 제형을 표 5에 나타내었다. 실시예 8 및 대조 실시예 C와 D에서 성분에 대해 주어진 중량%는 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다.
실시예 8 및 대조 실시예 D와 E: 제형
성분파트 A 농도(중량%)실시예 번호8 D E
칼슘 설페이트 0.85 0 0
칼슘 나이트레이트 0 1.50 0
칼슘 락테이트 0 0 1.95
글리세린 22.14 21.49 21.04
소르비톨 12.50 12.50 12.50
카보왁스 1.00 1.00 1.00
CMC 0.15 0.15 0.15
물 5.00 5.00 5.00
메틸 파라벤 0.03 0.03 0.03
프로필 파라벤 0.03 0.03 0.03
사카린 0.30 0.30 0.30
제오던트 113 7.00 7.00 7.00
제오던트 165 1.00 1.00 1.00
성분파트 B 농도(중량%)실시예 번호8 D E
글리세린 5.00 5.00 5.00
소르비톨 9.81 9.81 9.81
카보왁스 1.00 1.00 1.00
CMC 0.35 0.35 0.35
물 20.50 20.50 20.50
나트륨 플루오라이드 0.24 0.24 0.24
모노암모늄 포스페이트 2.80 2.80 2.80
말산 1.50 1.50 1.50
나트륨 라우릴 설페이트 0.50 0.50 0.50
사카린 0.30 0.30 0.30
제오던트 113 7.00 7.00 7.00
제오던트 165 1.00 1.00 1.00
총량 100.00 100.00 100.00
실시예 8에서, 파트 A는 약 1000 ppm의 용해 칼슘 양이온 및 약 2400 ppm의 비용해 칼슘 염을 함유하는 것으로 평가되었으며, ppm은 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다. 치약 1 부 : 타액 3 부로 두 부분을 희석하면, 약 600 ppm의 용해 칼슘 양이온(파트 A 및 B의 합한 중량 기준)이 존재하고 재광화 및/또는 광화에 이용가능하게 될 것이다.
실시예 8 및 대조 실시예 C와 D 각각에서, 파트 A 5 g을 파트 B 5 g과 함께 비이커에 넣는다. 고속 교반기를 이용하여, 완성된 제형(즉, 파트 A 및 B 함께)을 정확하게 60 초 동안 증류수 30 ml와 혼합한다. 이어서, 생성되는 조성물을 0.45 μ필터를 통해 여과시킨 다음 용액 1 ml를 물/TISAB(50:50) 100 ml로 희석하고 플루오라이드 전극 반응을 플루오라이드 표준과 비교함으로써 가용성 플루오라이드(즉, 유리 플루오라이드)에 대해 분석한다. 파트 A와 B의 합한 중량을 기준으로 한 ppm으로 표현된 유리 플루오라이드 수준을 표 6에 나타내었다.
실시예 8 및 대조 실시예 C와 D: 유리 플루오라이드 함량
실시예 번호 유리 플루오라이드 함량
8 1040 ppm
C 720 ppm
D 440 ppm
표 6에 나타낸 결과는 칼슘 설페이트(부분 수용성 염)가 사용될 때 극소량의 플루오라이드가 손실됨을 시사한다. 그러나, 좀더 가용성인 칼슘 락테이트 및 칼슘 나이트레이트가 사용될 때에는 상당량의 플루오라이드 손실이 검출되었다.
실시예 9 및 10
치아가 치약을 사용하여 처음 칫솔질 될 때, 구강에는 극소량의 타액이 존재하거나 또는 심지어는 전혀 존재하지 않을 수 있다. 인구의 상당부분이 낮은 타액 분비로 곤란을 겪는다. 따라서, 일부 상황에서는, 제형의 두 부분의 혼합이 타액에 의한 희석이 없이 일어날 수도 있다. 플루오라이드와 칼슘이 더욱 반응하기 쉬운 이러한 더욱 엄격한 조건하에서, 유리 플루오라이드 수준이 높게 잔류하는 것이 매우 바람직하다. 본 발명의 바람직한 양태에서, 마그네슘, 주석, 아연 또는 스트론튬과 같은 2가 금속 염이 치마제의 칼슘 부분에 첨가된다. 이러한 첨가는 치마제의 두 부분이 함께 혼합될 때 혼합물로부터 플루오라이드의 때이른 손실을 방지하는 역할을 한다.
실시예 9와 10 모두 본 발명의 범주 안에 들어온다. 그러나, 실시예 9는 마그네슘 클로라이드를 함유하는 반면에 실시예 10은 이를 함유하지 않는다. 실시예 9와 10에서의 제품의 완전한 제형이 하기 표 7에 실려있다. 표 7에 주어진 중량%는 두 성분의 합한 중량을 기준으로 한다.
실시예 9 및 10: 제형
성분파트 A 농도(중량%)실시예 번호9 10
칼슘 설페이트 2.85 2.85
칼슘 나이트레이트 0 0
마그네슘 클로라이드 0.4 0
글리세린 5 5
소르비톨 10 10
카보왁스 1 1
CMC 0.5 0.5
물 18.9 19.3
메틸 파라벤 0.03 0.03
프로필 파라벤 0.02 0.02
사카린 0.3 0.3
제오던트 113 7 7
제오던트 165 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5
SLS 0.5 0.5
성분파트 B 농도(중량%)실시예 번호9 10
글리세린 5 5
소르비톨 9.81 9.81
카보왁스 1 1
CMC 0.5 0.5
물 19.69 19.69
나트륨 플루오라이드 0.25 0.25
모노암모늄 포스페이트 2.45 2.45
나트륨 사카린 0.3 0.3
제오던트 113 7 7
제오던트 165 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5
SLS 0.5 0.5
총량 100 100
실시예 9와 10에서, 각 제형의 파트 A 5 g을 파트 B 5 g과 함께 비이커에 넣는다. 완성된 제형을 물의 첨가없이 30 초간 혼합한다.
이어서, 증류수 30 ml를 첨가하고 혼합물을 정확히 60 초간 교반한다. 이어서, 생성되는 조성물을 0.45 μ 필터를 통해 여과시킨 다음 용액 1 ml를 물/TISAB(50:50) 100 ml에 희석하여 플루오라이드 전극 반응을 플루오라이드 표준과 비교함으로써 가용성 플루오라이드(즉, 유리 플루오라이드)에 대해 분석한다. 하기 표 8에 밝혀진 유리 플루오라이드 농도를 완전한 치약 제형 100만부 당 유리 플루오라이드의 부로 나타내었다.
실시예 9 및 10: 유리 플루오라이드 함량
실시예 번호 유리 플루오라이드(ppm)
9 1066
10 647
실시예 9와 10은 마그네슘과 같은 2가 금속 양이온을 치약의 칼슘 부분에 첨가하여 혼합시 플루오라이드 음이온의 손실을 방지하는 혜택을 설명한다.
혼합 전 완전한 실시예 9의 치약 제형내 용해된 칼슘 양이온의 수준을, 제오던트 성분(즉, 수화 실리카), CMC, 향미제 또는 계면활성제 없이 조성물의 파트 A를 제조하고; 밤새 혼합한 다음; 생성되는 용액을 여과하여 비용해 칼슘 설페이트를 제거함으로써 평가한다. 이어서, 칼슘 양이온 수준을, 조성물 5 ml를 4 M 칼륨 클로라이드 이온 강도 조정제 2 ml를 함유하는 물 100 ml에 희석시킨 다음 칼슘 전극 반응을 표준과 비교함으로써 측정한다. 따라서, 완전한 치약 제형 100만부 당 칼슘의 부로서 나타낸 실시예 9에서의 용해된 칼슘 양이온의 농도는 약 630 ppm인 것으로 평가되었다. 이러한 제형내 비용해 칼슘 염의 양은 약 7800 ppm이다. 유사 수준의 용해 및 비용해 칼슘 양이온이 실시예 10에 존재할 것으로 예상된다.
실시예 11 내지 14 및 대조 실시예 E 내지 J
실시예 11 내지 14 및 대조 실시예 E 내지 J는 부분 가용성 칼슘 염을 사용하여 칼슘 농도를 조절할 수 있는 방법을 설명한다. 이러한 과정은 부분 가용성 칼슘 염을 직접 첨가하거나 가용성 칼슘 염을 말산 또는 타타르산과 같은 부분 가용성 염을 형성하는 산과 결합시킴으로써 수행된다. 이러한 결합의 최종 결과는 부분 가용성 칼슘 염의 형성이다.
실시예 11 내지 14에서 제조된 제품의 완전한 제형 및 pH 값을 표 9에 제시하였다. 표 10에는 대조 실시예 E 내지 J에서 제조된 제품의 완전한 제형, 및 이의 pH 값을 실었다. 표 9와 10에 주어진 중량%는 두 부분의 합한 중량 기준이다. pH 값은 10% 수용액을 사용하여 측정하였다.
실시예 11 내지 14: 제형
성분파트 A 농도(중량%)실시예 번호11 12 13 14
칼슘 설페이트 2.85 0 0 0.85
칼슘 나이트레이트 0 1.5 1.5 0
마그네슘 클로라이드 0.4 0.4 0.4 0.2
말산 0 0.95 0 0
타타르산 0 0 1.05 0
나트륨 하이드록사이드 0 0.575 0.575 0
글리세린 5 5 5 10
소르비톨 2.5 10 10 15
카보왁스 0 1 1 1
CMC 0.5 0.5 0.5 0.5
물 30.4 18.725 18.625 11.15
메틸 파라벤 0.03 0.03 0.03 0.025
프로필 파라벤 0.02 0.02 0.02 0.025
사카린 0.3 0.3 0.3 0.25
제오던트 113 4 7 7 7
제오던트 165 2.5 2.5 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5 0.5 0.5
SLS 0.5 0.5 0.5 0.5
pH 7.09 6.15 6.60 6.95
성분파트 B 농도(중량%)실시예 번호11 12 13 14
글리세린 5 5 5 10
소르비톨 2.5 9.81 9.81 15
카보왁스 0 1 1 1
CMC 0.5 0.5 0.5 0.5
물 32.2 19.69 19.69 9.55
나트륨 플루오라이드 0.25 0.25 0.25 0.25
모노암모늄 포스페이트 1.25 2.45 2.45 2.45
나트륨 사카린 0.3 0.3 0.3 0.25
제오던트 113 4 7 7 7
제오던트 165 2.5 2.5 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5 0.5 0.5
SLS 0.5 0.5 0.5 0.5
총량 100 100 100 100
pH 5.59 5.38 5.38 5.36
pH(A + B) 5.58 5.56 5.48 5.45
대조 실시예 E 내지 J: 제형
성분파트 A 농도(중량%)실시예 번호E F G H I J
칼슘 나이트레이트 1 0 1.5 1.5 0 0
마그네슘 클로라이드 0.4 0.4 0.4 0.4 0.2 0.2
말론산 0 0 0.75 0 0 0
석신산 0 0 0 0.85 0 0
나트륨 하이드록사이드 0 0 0.6 0.55 0 0
칼슘 락테이트 0 1 0 0 0 1.95
글리세린 5 5 5 5 10 10
소르비톨 2.5 2.5 10 10 15 15
카보왁스 0 0 1 1 1 1
CMC 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
물 32.25 32.25 18.9 18.85 10.5 10.05
메틸 파라벤 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.025
프로필 파라벤 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.025
사카린 0.3 0.3 0.3 0.3 0.25 0.25
제오던트 113 4 4 7 7 7 7
제오던트 165 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
SLS 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
pH 6.70 6.73 6.83 6.05 6.81 6.85
성분파트 B 농도(중량%)실시예 번호E F G H I J
글리세린 5 5 5 5 10 10
소르비톨 2.5 2.5 9.81 9.81 15 15
카보왁스 0 0 1 1 1 1
CMC 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
물 32.2 32.2 19.69 19.69 9.55 9.55
나트륨 플루오라이드 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
모노암모늄 포스페이트 1.25 1.25 2.45 2.45 2.45 2.45
나트륨 사카린 0.3 0.3 0.3 0.3 0.25 0.25
제오던트 113 4 4 7 7 7 7
제오던트 165 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
SLS 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
총량 100 100 100 100 100 100
pH 5.59 5.59 5.38 5.38 5.36 5.36
pH(A + B) 5.6 5.68 5.83 5.68 5.4 5.52
각 제품내 용해된 칼슘 양이온의 농도를, 제오던트(수화 실리카), CMC, 향미제 또는 계면활성제 없이 제품을 제조한 다음; 생성되는 용액을 여과하여 비용해 또는 침전된 칼슘 염을 제거함으로써 평가한다. 이어서, 칼슘 양이온 농도를, 용액 5 ml를 4 M 칼륨 클로라이드 이온 강도 조정제 2 ml를 함유하는 물/TISAB에 100 ml로 희석시킨 다음 칼슘 전극 반응을 표준과 비교함으로써 측정한다. 이어서, 용해된 칼슘의 농도를 완전한 치약 제형 100만부 당 칼슘 양이온의 부로서 계산해 낸다. 제형내 유리 플루오라이드 음이온의 농도는 실시예 8과 관련하여 전술한 동일 절차를 이용하여 측정한다. 실시예 11 내지 14와 대조 실시예 E 내지 J의 제품내 용해 칼슘 양이온 및 비용해 칼슘 염의 농도를 표 11에 나타내었으며, 반면에 유리 플루오라이드 수준 및 % 플루오라이드 손실을 표 12에 나타내었다. 표 11에 주어진 ppm과 표 12에 주어진 ppm 및 중량%는 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다.
실시예 11 내지 14 및 대조 실시예 E 내지 J: 파트 A의 용해/비용해 칼슘 함량
실시예 번호 용해 칼슘 양이온(ppm) 비용해 칼슘 염(ppm)
11 510 7872
12 552 1990
13 83 2459
14 452 2048
E 1488 207
F 1123 176
G 852 1690
H 1743 709
I 2253 199
J 1893 639
실시예 11 내지 14 및 E 내지 J: 유리 플루오라이드 수준
실시예 번호 유리 플루오라이드(ppm) 손실 플루오라이드의 %
11 1088 4
12 940 17
13 1182 0
14 1219 0
E 459 59
F 829 27
G 876 22
H 754 33
I 374 67
J 655 42
표 12에 나타낸 결과는, 치약의 칼슘-함유 부분의 액체 부분(즉, 파트 A)내 칼슘 양이온 농도가 이러한 식으로 파트 A 50 중량부당 약 700 ppm 이하(즉, 파트 A의 약 0.14 중량% 이하)로 제한되면, 치약의 두 부분을 혼합한 후 플루오라이드 이온의 80 중량% 이상이 잔류함을 보여준다. 이와는 대조적으로, 치약의 칼슘-함유 부분의 액체 부분내 칼슘 양이온 농도가 파트 A 50 중량부 당 700 ppm 이상(즉, 파트 A의 약 0.14 중량% 이상)인 제형의 경우, 유리 플루오라이드 이온의 양은 바람직하지 않은 수준으로 떨어질 수도 있다.
따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 제형 각각은 자체 플루오라이드 함량의 25 % 이하를 소실하는 반면에, 대조 실시예 E, F, H, I 및 J에서의 제형은 25 % 이상을 소실한다. 칼슘원으로서 부분 수용성 칼슘 말로네이트를 사용한 대조군 G 제형 또한 자체 플루오라이드 함량의 25% 이하를 소실한다.
실시예 15 내지 18
실시예 15 내지 18은 본 발명의 범주내에 있는 추가의 투파트 제품을 예시한다. 실시예 15 내지 18에서의 제품의 완전한 제형을 표 13에 나타내었다. 표 13에 주어진 중량%는 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다.
실시예 15 내지 18: 제형
성분파트 A 농도(중량%)실시예 번호15 16 17 18
칼슘 설페이트 0.4 0 0 0.7
칼슘 나이트레이트 0 0 3 0
마그네슘 클로라이드 0.1 0.2 0.4 0.4
말산 0 0 1.9 0
칼슘 말로네이트 0 2.5 0 0
나트륨 하이드록사이드 0 0 1.15 0
글리세린 12 25 6 5
소르비톨 12 0 15 16
카보왁스 1 0 2 2
CMC 0.5 0.5 0.5 0.5
물 11.65 12.14 9 14
메틸파라벤 0.02 0.02 0.02 0.02
프로필 파라벤 0.03 0.04 0.03 0.03
사카린 0.3 0.4 0.5 0.5
제오던트 113 8 6 7 7
제오던트 165 2.5 2 2.3 2.65
향미제 0.5 0.4 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5 0.3 0.3
SLS 0.5 0.3 0.4 0.4
성분파트 B 농도(중량%)실시예 번호15 16 17 18
글리세린 12 25 5 5
소르비톨 12 0 20 18
카보왁스 1 0 2 2
CMC 0.5 0.5 0.5 0.5
물 10.5 12.15 9.45 9.64
나트륨 플루오라이드 0.25 0.25 0.25 0
나트륨 모노플루오로포스페이트 0 0 0 0.76
모노암모늄 포스페이트 2.45 2 1.5 0
모노칼륨 포스페이트 0 0 0 2.8
나트륨 사카린 0.3 0.3 0.3 0.3
제오던트 113 7 6 7 7
제오던트 165 2.5 2 2.5 2.5
향미제 0.5 0.5 0.5 0.5
트윈 0.5 0.5 0.5 0.5
SLS 0.5 0.8 0.5 0.5
총량 100 100 100 100
실시예 15와 16의 제품내 용해 칼슘 양이온 및 비용해 칼슘 염의 농도는 실시예 11 내지 14 및 대조 실시예 E 내지 J와 관련하여 전술한 동일 절차를 이용하여 측정한다.
실시예 15의 제품은 용해 칼슘 양이온 약 0.05 중량% 및 칼슘 설페이트 형태의 비용해 칼슘 염 약 0.065 중량%를 함유한다.
실시예 16에서, 칼슘원은 칼슘 말로네이트이다. 비록 본원의 대조 실시예 G도 또한 칼슘 말로네이트(말론산 + 칼슘 나이트레이트)를 함유하지만, 이러한 칼슘 염은 파트 A에 용해 상태의 칼슘 양이온 0.14 중량% 이상을 제공한다. 실시예 16에서, 파트 A내 용해 칼슘 함량은 함수량을 감소시킴으로써 0.14 중량% 이하로 되게 만들며, 이에 따라 소르비톨이 제거되고 글리세린 함량이 증가된다.
실시예 17에서 제조된 제형은 포스페이트 함량이 낮은 또다른 칼슘-말레이트 기본 제형이다.
실시예 18에서, 플루오라이드원은 나트륨 모노플루오로포스페이트이다.
실시예 19 내지 22
실시예 19 내지 22는 혼합된 수성/비-수성 시스템을 사용하는 본 발명의 범주내에 있는 제품을 설명한다. 제형의 파트 A에서, 칼슘 염을 비-수성 매질, 즉, 카보왁스 400(분자량이 400인 폴리에틸렌 옥사이드)에 현탁시킨다. 제품을 카보왁스 8000(분자량이 8000인 폴리에틸렌 옥사이드) 및, 일부의 경우 에어로실(Aerosil) 200VS 실리카로 농후화시킨다. 각 제형의 파트 B는 수성이다. 완전한 제형을 두 부분으로 제조하여 배리어 없이 포장한다. 제품의 비-수성 부분은 제품의 수성 부분 외측에 스트립 형태로 제공된다. 칼슘-함유 부분이 비-수성 베이스에 존재하고 비용해 칼슘의 비-수성측에서 수성측으로의 확산이 거의 없고 플루오라이드의 비-수성 부분 중으로의 확산이 본질적으로 없기 때문에 배리어의 필요성이 제거된다. 따라서, 제품은 사용시까지 안정상태로 남게된다. 실시예 19 내지 22에서 제조된 제품의 특정 제형을 하기 표 14에 제시하였다. 표 14에 주어진 중량%는 두 부분의 합한 중량을 기준으로 한다.
실시예 19 내지 22: 제형
성분파트 A 농도(중량%)실시예 번호19 20 21 22
카보왁스 8000 0.80 1.20 0.70 0.80
에어로실 200VS 0.20 0.00 0.00 0.20
카보왁스 400 5.60 6.25 4.35 5.75
칼슘 설페이트 2.80 0.00 2.10 0.00
칼슘 말레이트 0.00 2.00 0.00 0.00
칼슘 말로네이트 0.00 0.00 0.00 3.00
마그네슘 클로라이드 0.40 0.40 0.20 0.10
향미제 0.15 0.10 0.10 0.10
사카린 0.05 0.05 0.04 0.04
티타늄 디옥사이드 0.00 0.00 0.01 0.01
염료 미량 미량 미량 미량
성분파트 B 농도(중량%)실시예 번호19 20 21 22
칼륨 나이트레이트 0.00 0.00 5.00 0.00
칼륨 설페이트 0.00 0.00 1.00 0.00
물 37.30 25.85 21.15 24.75
나트륨 플루오라이드 0.25 0.25 0.25 0.25
모노암모늄 포스페이트 2.25 5.40 0.00 0.00
모노칼륨 포스페이트 0.00 0.00 5.60 0.00
디칼륨 포스페이트 0.00 0.00 0.00 3.00
트리칼륨 포스페이트 0.00 0.00 0.00 3.00
글리세린 9.00 25.00 25.00 25.00
소르비톨 18.00 10.00 10.00 10.00
PEG 8 1.80 2.00 2.00 2.00
나트륨 사카린 0.60 0.60 0.60 0.60
CMC 0.90 0.90 0.90 0.90
제오던트 113 12.40 12.30 13.30 13.00
제오던트 165 4.50 4.50 4.50 4.50
티타늄 디옥사이드 0.20 0.20 0.20 0.00
나트륨 라우릴 설페이트 1.00 1.00 1.00 1.00
향미제 0.90 1.00 1.00 1.00
트윈 0.90 1.00 1.00 1.00
총량 100.00 100.00 100.00 100.00
표 14에 나타낸 바와 같이, 칼륨 나이트레이트가 탈증감제로서 실시예 21의 제형의 파트 B에 첨가되고, 두 부분이 구강에서 혼합될 때 제형의 안정성을 유지하고 칼슘 설페이트의 용해도를 더욱 억제하기 위하여 1 % 칼륨 설페이트가 첨가된다.
실시예 19 내지 22에서의 제품내 파트 A와 B가 혼합될 때, 칼슘의 용해도는 재광화 촉진에는 충분하지만 바람직하지 않게 초과 수준의 플루오라이드를 침전시키기에는 불충분할 것임이 추측된다.
실시예 23 및 대조 실시예 K
실시예 23 및 대조 실시예 K는 칼슘 염의 용해도에 "공통 이온 효과" 법칙이 미칠 수 있는 영향을 설명한다.
실시예 23과 대조 실시예 K에서, 두 치약 제품이 제조된다. 각각의 치약은 칼슘원으로서 칼슘 설페이트를 함유한다. 또한, 각각의 치약은 FDA 인준 탈증감제인 칼륨 플루오라이드를 약 5 % 농도로 함유한다. 칼륨 플루오라이드는 두 제품 모두에서 칼슘 염의 용해도를 증가시키는 것으로 보인다. 나트륨 설페이트(1 중량%)는 실시예 23의 치약에는 포함되지만 대조 실시예 K의 치약에는 포함되지 않는다.
두 치약 제품의 유리 플루오라이드 분석을 본원 실시예 8에 기술한 절차에 따라 수행한다. 대조 실시예 K의 치약의 유리 플루오라이드 분석결과는 645 ppm 플루오라이드 수준을 보여주는데, 이는 약 43 %의 유리 플루오라이드 손실을 시사한다. 그러나, 실시예 23의 치약의 유리 플루오라이드 분석결과는 936 ppm의 유리 플루오라이드 함량을 보여주는데, 이는 약 17 %만의 유리 플루오라이드 손실을 시사한다. 따라서, 실시예 23의 치약내 공통 설페이트 이온의 존재가 그 안의 칼슘 설페이트의 용해도를 감소시키는 것으로 보인다.
따라서, 전술한 실시예는 본 발명의 제품이, 칼슘, 포스페이트 및 플루오라이드 이온을 때 이르게 침전시키지 않고 과도한 수준의 유리 플루오라이드 이온을 침전시키지 않으면서 내층면 병변을 재광화하고 노출된 덴틴 튜불을 광화시킴을 보여준다.

Claims (45)

  1. (a)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염을 포함하는 양이온 성분;
    (b)적어도 하나의 수용성 포스페이트 염 및 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 포함하는 음이온 성분; 및
    (c)성분(a)와 (b)를 분리시키기 위해 배치된 분리수단을 포함하고,
    성분(a)와 (b)가 이들 성분과 물 및/또는 타액과 혼합하여 형성된 혼합 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 10.0의 pH를 갖도록 하는 수중 pH를 가지며,
    또한, 제품이 혼합 수성 조성물에서 칼슘 염의 제 1 부분이 용해된 칼슘 양이온으로서 존재하고 칼슘 염의 제 2 부분이 비용해 칼슘 염으로서 존재하도록 하는 양의 칼슘 염을 함유하고, 수성 조성물이 포스페이트 염에 의해 방출된 용해 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 염에 의해 방출된 플루오라이드 음이온을 추가로 포함하는, 치아내 내층면 병변의 재광화 및/또는 노출된 덴틴 튜불의 광화용 액체 제품.
  2. 제 1 항에 있어서, 제품이 물, 수중 칼슘 염에 의해 방출된 소정 농도의 용해 칼슘 양이온 및 비용해 형태의 소정 농도의 칼슘 염을 포함하는 제품.
  3. 제 2 항에 있어서, 용해 칼슘 양이온의 농도가 양이온 성분의 약 0.14 중량% 이하인 제품.
  4. 제 1 항에 있어서, 혼합 수성 조성물이 용해 칼슘 양이온 약 100 내지 약 1400 ppm 및 비용해 칼슘 염 적어도 약 500 ppm을 포함하도록 하는 양의 칼슘 염을 포함하는 제품.
  5. 제 4 항에 있어서, 제품내 칼슘 염의 양이, 혼합 수성 조성물이 용해 칼슘 양이온 100 내지 약 800 ppm 및 비용해 칼슘 염 적어도 약 2000 ppm을 포함하도록 하는 양인 제품.
  6. 제 1 항에 있어서, 제품내 칼슘 염의 양이, 혼합 수성 조성물이 용해 칼슘 양이온 약 100 내지 약 1400 ppm 및 비용해 칼슘 염 적어도 약 500 ppm을 포함하도록 하는 양이고; 추가로 포스페이트 염이, 혼합 수성 조성물이 포스페이트 음이온 적어도 약 100 ppm을 포함하도록 하는 양으로 제품에 존재하며; 또한 플루오라이드 염이, 혼합 수성 조성물이 플루오라이드 음이온 약 100 내지 약 5000 ppm을 포함하도록 하는 양으로 제품에 존재하는 제품.
  7. 제 1 항에 있어서, 제품내 칼슘 염이, 혼합 수성 조성물이 이의 형성 후 약 1 분까지의 기간 동안 제품내 적어도 하나의 플루오라이드 염 중의 플루오라이드 음이온의 적어도 약 75%에 해당하는 용해 플루오라이드 음이온의 농도를 혼합 수성 조성물에 부여하도록 하는 양의 용해 칼슘 양이온을 포함하도록 하는 양인 제품.
  8. 제 1 항에 있어서, 양이온 성분이 칼슘이 아닌 2가 금속의 적어도 하나의 무독한 수용성 염을 추가로 포함하는 제품.
  9. 제 8 항에 있어서, 2가 금속이 마그네슘, 주석, 스트론튬, 및 아연으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 제품.
  10. 제 8 항에 있어서, 제품내 칼슘 염의 양이, 혼합 수성 조성물이 용해 칼슘 양이온 약 100 내지 약 1400 ppm 및 비용해 칼슘 염 적어도 약 500 ppm을 포함하도록 하는 양이고; 추가로 포스페이트 염이, 혼합 수성 조성물이 포스페이트 음이온 적어도 약 100 ppm을 포함하도록 하는 양으로 제품에 존재하며; 또한 플루오라이드 염이, 혼합 수성 조성물이 플루오라이드 음이온 약 100 내지 약 5000 ppm을 포함하도록 하는 양으로 제품에 존재하며; 또한 2가 금속 염이, 혼합 수성 조성물이 2가 금속 양이온 적어도 약 100 ppm을 포함하도록 하는 양으로 제품에 존재하는 제품.
  11. 제 1 항에 있어서, 성분 (a)와 (b)가, 혼합 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 7.0의 pH를 갖도록 하는 수중 pH를 갖는 제품.
  12. 제 1 항에 있어서, 칼슘 염이 칼슘 설페이트, 무수 칼슘 설페이트, 칼슘 설페이트 헤미하이드레이트, 칼슘 설페이트 디하이드레이트, 칼슘 말레이트, 칼슘 타트레이트, 칼슘 말로네이트 및 칼슘 석시네이트로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 제품.
  13. 제 1 항에 있어서, 칼슘 염이 칼슘 설페이트인 제품.
  14. 제 1 항에 있어서, 양이온 성분이 칼슘이 아닌 금속의 수용성 염을 추가로 포함하고, 금속 염이 칼슘 염의 음이온과 동일한 음이온을 포함하는 제품.
  15. 제 1 항에 있어서, 제품이 치약, 겔, 전문용 겔, 치과용 크림, 구강세척제 또는 구강 린스인 제품.
  16. 제 1 항에 있어서, 제품이 (A)액체인 양이온 성분을 함유하는 제 1 독립 파트; (B)액체인 음이온 성분을 함유하는 제 2 독립 파트; (C) 분리수단으로서, 제 1 및 제 2 독립 파트를 분리시키는 물리적 배리어; 및 (D) 투파트 제품으로부터 양이온 액체 성분과 음이온 액체 성분의 분배를 위한 분배수단을 포함하는 투파트 제품이고; 혼합 수성 조성물이 제품으로부터 양이온 및 음이온 액체 성분을 분배한 다음 분배된 음이온 및 양이온 액체 성분을 물 및/또는 타액과 함께 혼합함으로써 형성되는 제품.
  17. 제 16 항에 있어서, 양이온 및 음이온 액체 성분 중 하나 또는 둘 모두가 수성인 제품.
  18. 제 17 항에 있어서, 양이온 액체 성분이 수성이고 칼슘 염에 의해 방출된 용해 칼슘 양이온 약 0.14 중량% 이하 및 비용해 형태의 칼슘 염 적어도 약 0.05 중량%를 포함하는 제품.
  19. 제 18 항에 있어서, 수성 양이온 성분이 용해 칼슘 양이온 약 0.08 중량% 이하 및 비용해 형태의 칼슘 염 적어도 약 0.20 중량%를 포함하는 제품.
  20. 제 18 항에 있어서, 수성 양이온 성분이 용해 칼슘 양이온 약 0.01 내지 약 0.05 중량% 및 비용해 형태의 칼슘 염 약 0.20 내지 약 0.30 중량%를 포함하는 제품.
  21. 제 18 항에 있어서, 양이온 수성 성분이 칼슘이 아닌 2가 금속의 적어도 하나의 염에 의해 방출된 2가 금속 양이온을 추가로 포함하는 제품.
  22. 제 16 항에 있어서, 음이온 액체 성분이 수성이고 포스페이트 염에 의해 방출된 용해 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 염에 의해 방출된 제 1 농도의 용해 플루오라이드 음이온을 포함하는 제품.
  23. 제 22 항에 있어서, 제품내 칼슘 염이, 혼합 수성 조성물의 초기 형성 후 약 1 분까지의 기간 동안 용해 플루오라이드 음이온의 제 1 농도의 적어도 약 75%에 해당하는 제 2 농도의 용해 플루오라이드 음이온을 혼합 수성 조성물에 제공할 정도의 용해 칼슘 양이온 농도를 혼합 수성 조성물에 제공할 정도인 제품.
  24. 제 22 항에 있어서, 양이온 성분이 수성이고, 양이온 수성 성분 및 음이온 수성 성분 각각이 혼합 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 7.0의 pH를 갖도록 하는 pH를 갖는 제품.
  25. 제 16 항에 있어서, 칼슘 염이 칼슘 설페이트, 무수 칼슘 설페이트, 칼슘 설페이트 헤미하이드레이트, 칼슘 설페이트 디하이드레이트, 칼슘 말레이트, 칼슘 타트레이트, 칼슘 말로네이트 및 칼슘 석시네이트로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 제품.
  26. 제 16 항에 있어서, 칼슘 염이 칼슘 설페이트인 제품.
  27. 제 16 항에 있어서, 분배수단이 제품으로부터 음이온 및 양이온 액체 성분의 동시 분배에 적용되는 제품.
  28. 제 1 항에 있어서, 제품이 분리수단으로서 비-수성의 친수성 액체 담체 매질을 포함하는 원파트 제품이고, 음이온 및 양이온 성분이 액체 담체 매질에 현탁되며, 제품을 물 및/또는 타액과 혼합시 액체 담체 매질이 음이온 및 양이온 성분을 물 및/또는 타액 중으로 방출하여 혼합 수성 조성물을 형성할 수 있는 제품.
  29. 제 28 항에 있어서,액체 담체 매질이 음이온 및 양이온 성분을 물 및/또는 타액 중으로 동시 방출할 수 있는 제품.
  30. 제 28 항에 있어서, 액체 담체 매질이 분자량이 약 400인 폴리에틸렌 옥사이드를 포함하는 제품.
  31. 제 28 항에 있어서, 양이온 성분이 칼슘이 아닌 2가 금속의 무독한 수용성 염을 추가로 포함하는 제품.
  32. 제 28 항에 있어서, 칼슘 염이 칼슘 설페이트, 무수 칼슘 설페이트, 칼슘 설페이트 헤미하이드레이트, 칼슘 설페이트 디하이드레이트, 칼슘 말레이트, 칼슘 타트레이트, 칼슘 말로네이트 및 칼슘 석시네이트로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 제품.
  33. 제 28 항에 있어서, 칼슘 염이 칼슘 설페이트인 제품.
  34. (a)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염에 의해 방출된 소정 농도의 용해 칼슘 양이온;
    (b)비용해 형태의 부분 수용성 칼슘 염인 소정 농도의 비용해 칼슘 염;
    (c)소정 농도의 용해 포스페이트 음이온; 및
    (d)소정 농도의 용해 플루오라이드 음이온을 포함하고;
    혼합 수성 조성물이 pH가 약 4.0 내지 약 10.0인, 치아내 내층면 병변의 재광화 및/또는 노출된 덴틴 튜불의 광화용 혼합 수성 조성물.
  35. 제 34 항에 있어서, 조성물이 pH가 약 4.0 내지 약 7.0인 조성물.
  36. 제 34 항에 있어서, 조성물이 pH가 약 4.5 내지 약 6.5인 조성물.
  37. 제 34 항에 있어서, 혼합 수성 조성물이 용해 칼슘 양이온 약 100 내지 약 1400 ppm; 비용해 칼슘 염 적어도 약 500 ppm; 용해 포스페이트 음이온 적어도 약 100 ppm; 및 용해 플루오라이드 음이온 약 100 내지 약 5000 ppm을 포함하는 조성물.
  38. 제 34 항에 있어서, 칼슘 양이온이 아닌 소정 농도의 용해 2가 금속 양이온을 추가로 포함하는 조성물.
  39. 제 38 항에 있어서, 혼합 수성 조성물이 용해 칼슘 양이온 약 100 내지 약 1400 ppm; 비용해 칼슘 염 적어도 약 500 ppm; 용해 포스페이트 음이온 적어도 약 100 ppm; 용해 플루오라이드 음이온 약 100 내지 약 5000 ppm; 및 용해 2가 금속 양이온 적어도 약 100 ppm을 포함하는 조성물.
  40. (i)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염을 함유하는 양이온 액체 성분을 포함하는 제 1 독립 파트;
    (ii)적어도 하나의 수용성 포스페이트 염과 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 함유하는 음이온 액체 성분을 포함하는 제 2 독립 파트;(여기에서, 양이온 및 음이온 액체 성분은 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액과 혼합시킴으로써 형성된 혼합 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 10.0의 pH를 갖도록 하는 수중 pH를 가지며; 또한, 제품은 혼합 수성 조성물에서 칼슘 염의 제 1 부분이 용해 칼슘 양이온으로서 존재하고 칼슘 염의 제 2 부분이 비용해 칼슘 염으로서 존재하도록하는 양의 칼슘 염을 함유하고, 수성 조성물은 포스페이트 염에 의해 방출된 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 염에 의해 방출된 플루오라이드 음이온을 추가로 포함한다);
    (iii)각각 배출구 단부를 지닌 제 1 독립 구획과 제 2 독립 구획을 포함하는 분배용기(여기에서, 제 1 구획은 제 1 독립 파트를 저장하고 제 2 구획은 제 2 독립 파트를 저장한다);
    (iv)제 1 구획과 제 2 구획의 폐쇄를 위한 폐쇄 기구; 및
    (v)양이온 액체 성분과 음이온 액체 성분을 제품으로부터 동시 분배하기 위한 분배수단을 포함하는 투파트 포장 제품.
  41. (1)pH가 약 4.0 내지 약 10.0이고,
    (a)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염에 의해 방출된 소정 농도의 용해 칼슘 양이온;
    (b)비용해 형태의 부분 수용성 칼슘 염인 소정 농도의 비용해 칼슘 염;
    (c)소정 농도의 용해 포스페이트 음이온; 및
    (d)소정 농도의 용해 플루오라이드 음이온을 포함하는 혼합 수성 조성물을 제공한 다음;
    (2)치아 표면을 통한 칼슘 양이온, 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 음이온의 내층면 및/또는 덴틴 부분으로의 확산을 허용하기에 충분한 시간 동안 적어도 하나의 치아에 혼합 수성 조성물을 적용하는 단계를 포함하고, 여기에서 양이온 및 음이온은 내층면에 침전되어 병변에 불용성 염을 형성하여 병변을 재광화, 및/또는 덴틴 부분에 침전되어 노출된 튜불에 불용성 염을 형성하여 튜불을 광화하는, 적어도 하나의 치아의 내층면에 형성된 적어도 하나의 병변의 재광화 및/또는 적어도 하나의 치아의 덴틴 부분에 있는 적어도 하나의 노출된 튜불의 광화 방법.
  42. 제 41 항에 있어서, 혼합 수성 조성물이 칼슘 양이온이 아닌 소정 농도의 용해 2가 금속 양이온을 추가로 포함하는 방법.
  43. 제 41 항에 있어서, 혼합 수성 조성물의 제공단계가
    (i)(a)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염을 포함하는 양이온 성분;
    (b)적어도 하나의 수용성 포스페이트 염 및 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 포함하는 음이온 성분; 및
    (c)성분(a)와 (b)의 분리를 위해 배치된 분리수단을 포함하는 액체 제품을 제공하고, (여기에서 성분(a)와 (b)는 이들 성분을 물 및/또는 타액과 혼합함으로써 형성된 혼합 수성 조성물이 약 4.0 내지 약 10.0의 pH를 갖도록 하는 수중 pH를 가지며;
    또한, 제품은 혼합 수성 조성물에서 칼슘 염의 제 1 부분이 용해 칼슘 양이온으로서 존재하고 칼슘 염의 제 2 부분이 비용해 칼슘 염으로서 존재하도록 하는 양의 칼슘 염을 함유하고, 수성 조성물은 포스페이트 염에 의해 방출된 포스페이트 음이온 및 플루오라이드 염에 의해 방출된 플루오라이드 음이온을 추가로 포함한다);
    (ii)양이온 및 음이온 성분을 제품으로부터 분배한 다음;
    (iii)분배된 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액과 혼합하여 혼합 수성 조성물을 형성시키는 단계를 포함하는 방법.
  44. 제 41 항에 있어서, 혼합 수성 조성물의 제공단계가 (i)(A)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염을 포함하는 액체 양이온 성분을 함유하는 제 1 독립 파트;
    (B)포스페이트 음이온을 방출하는 적어도 하나의 수용성 포스페이트 염 및 플루오라이드 음이온을 방출하는 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 포함하는 액체 음이온 성분을 함유하는 제 2 독립 파트;
    (C)분리수단으로서 제 1 및 제 2 독립 파트를 분리시키는 물리적 배리어; 및
    (D)투파트 제품으로부터 양이온 액체 성분과 음이온 액체 성분의 분배를 위한 분배수단을 포함하는 투파트 액체 제품을 제공하고;
    (ii)제품으로부터 양이온 및 음이온 액체 성분을 분배한 다음;
    (iii)분배된 음이온 및 양이온 액체 성분을 물 및/또는 타액과 함께 혼합하여 혼합 수성 조성물을 형성시키는 단계를 포함하는 방법.
  45. 제 41 항에 있어서, 혼합 수성 조성물의 제공단계가 (i)적어도 하나의 부분 수용성 칼슘 염을 포함하는 양이온 성분, 포스페이트 음이온을 방출하는 적어도 하나의 수용성 포스페이트 및 플루오라이드 음이온을 방출하는 적어도 하나의 수용성 플루오라이드 염을 포함하는 음이온 성분, 및 음이온 및 양이온 성분이 현탁되는 비-수성의 친수성 액체 담체 매질로 이루어진 원파트 액체 제품을 제공한 다음(여기에서, 제품을 물 및/또는 타액과 혼합시, 액체 담체 매질은 양이온 및 음이온 성분을 물 및/또는 타액 중으로 방출할 수 있다);
    (ii)액체 담체 매질이 음이온 및 양이온 성분을 물 및/또는 타액 중으로 방출하여 혼합 수성 조성물을 형성하도록 제품을 물 및/또는 타액과 혼합하는 단계를 포함하는 방법.
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