KR20020005703A - 신규한 화합물, 그의 제법 및 용도 - Google Patents

신규한 화합물, 그의 제법 및 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20020005703A
KR20020005703A KR1020017013417A KR20017013417A KR20020005703A KR 20020005703 A KR20020005703 A KR 20020005703A KR 1020017013417 A KR1020017013417 A KR 1020017013417A KR 20017013417 A KR20017013417 A KR 20017013417A KR 20020005703 A KR20020005703 A KR 20020005703A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phenyl
alkyl
allyloxy
ethoxy
propionic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
KR1020017013417A
Other languages
English (en)
Inventor
뮤라이안토니
사우에르베르그페르
제페센론
피터슨잉그리드
뷰리폴스탠리
Original Assignee
한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느
노보 노르디스크 에이/에스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느, 노보 노르디스크 에이/에스 filed Critical 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느
Publication of KR20020005703A publication Critical patent/KR20020005703A/ko
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 1의 화합물에 관한 것이다. 본 화합물은 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용(PPAR)로 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있다.
(화학식 I)

Description

신규한 화합물, 그의 제법 및 용도{NEW COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE}
관상동맥질환(CAD)은 타입 2 당뇨병 및 대사성 증후근 환자(즉, 내당력 이상, 인슐린 저항성, 고트리글리세리드혈증 및/또는 비만증의 '치명적 4중주(deadly quartet)' 카테고리에 들어가는 환자)에서 사망의 주요한 원인이다.
저지혈증성 피브레이트(hypolipidaemic fibrate) 및 항당뇨병성 티아졸리딘디온은 어느정도 효과적인 트리글리세리드-저하 활성을 개별적으로 나타내지만, 이들은 단백질이 아니거나 타입 2 당뇨병 및 대사성 증후근 환자에서 종종 관찰되는 이상지혈증(dyslipidaemia)에 대한 단일 요법의 선택에 충분히 효과적이지 못하다. 또한 티아졸리딘디온은 타입 2 당뇨병성 동물 모델 및 사람의 순환 글루코오스 수치를 강력하게 저하시킨다. 그러나, 피브레이트 부류의 화합물들은 혈당증에 유익한 효과가 없다. 이들 화합물의 분자 작용의 연구는 티아졸리딘디온 및 피브레이트가 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용체(PPAR)군의 별개의 전사 인자를 활성화함으로써 이들의 작용을 발휘하여, 혈장 트리글리세리드 함량의 조절에 중요-플레이어인 특정 효소 및 아포리포프로테인의 발현을 각각 증가시키고 감소시키게 됨을 시사한다. 한편, 피브레이트는 주로 간에서 작용하는 PPARα 엑티베이터이다. 다른 한편, 티아졸리딘디온은 주로 지방조직에서 작용하는 PPARγ 활성화에 대한 높은 친화성 리간드이다.
지방조직은 척추동물에서 지질 생체항상성유지 및 에너지 균형의 유지에 중심적 역할을 하고 있다. 지방세포는 영양유입 기간 동안 트리글리세리드의 형태로 에너지를 저장하고, 영양 손실시에 유리 지방산의 형태로 그것을 방출한다. 백색 지방조직의 발육은 살아있는 동안의 끊임없는 분화과정의 결과이다. 많은 증거가 이 세포 분화를 개시하고 조절하는 데에 PPARγ 활성화의 중심역할을 시사하고 있다. 일부 고도로 특성화된 단백질들(specialised proteins)은 지방세포 분화중에 유발되고, 그들 중 대부분은 지질 저장 및 대사에 관계하고 있다. PPARγ의 활성으로부터 글루코오스 대사의 변화로의 정확한 연쇄(link), 특히 근육내 인슐린 저항성의 감소는 아직 설명되지 않고 있다. 가능한 연쇄는 유리 지방산을 경유하여 PPARγ의 활성화는 근육조직이 아닌 지방조직에서 리포프로테인 리파제(LPL), 지방산 수송 단백질 (FATP) 및 아실-CoA 합성효소(ACS)를 유도한다. 차례로, 이것은 혈장에서의 유리 지방산의 농도를 극적으로 저하시키고, 세포수준에서 기질 경쟁으로 인하여, 높은 대사율을 가지는 골격조직 및 그외 조직이 그 결과로서 인슐린 저항성이 감소됨에 따라 결과적으로 지방산 산화로부터 글루코오스 산화로 전환한다.
PPARα는 지방산의 β-산화를 자극하는 것에 관계한다. 설치류에 있어서, 지방산 대사에 관계된 유전자의 발현에서의 PPARα-매개 변화는 설치류에서 간암발생을 초래할 수 있는 주로 간과 신장에 한정된, 다향성 세포 반응인 퍼록시좀 프로리퍼레이션의 현상에 기초를 둔다. 퍼록시좀 프로리퍼레이션의 현상은 사람에게서는 나타나지 않는다. 설치류의 퍼록시좀 프로리퍼레이션에서 그것의 역할에 더하여, PPARα는 또한 설치류와 인간의 HDL 콜레스테롤 수치의 조절에 관계한다. 이 효과는 최소한 부분적으로 주요 HDL 아포리포프로테인, apo A-I 및 apo A-II의 PPARα-매개 전사 조절에 기초한다. 또한 피브레이트 및 지방산의 저트리글리세리드혈증 작용(hypotriglyceridemic action)은 PPARα에 관계하고, 다음과 같이 요약될 수 있다: (I) 리포프로테인 리파제 및 apo C-Ⅲ 수준의 변화에 기인한 증가된 지방분해 및 잔존 입자의 클리어런스, (II) 지방산 결합 단백질 및 아실-CoA 합성효소의 유도에 의한 세포상의 지방산 흡수의 자극 및 이어서 아실-CoA 유도체로의 전환, (III) 지방산-산화 경로의 유도, (IV) 지방산에서의 환원 및 트리글리세리드 합성, 및 마지막으로 (V) VLDL 생성의 감소. 그러므로, VLDL 입자의 감소된 분비 뿐만아니라 트리글리세리드-풍부 입자의 강화된 이화작용은 피브레이트의 저지혈증성 효과(hypolipidemic effect)에 기여하는 메카니즘을 구성한다.
수 많은 화합물이 고혈당증, 고지혈증 및 고콜레스테롤혈증의 치료에 사용할 수 있는 것으로 보고되고 있다(미국 특허 5,306,726, PCT 공보 번호 W091/19702, WO 95/03038, WO 96/04260, WO 94/13650, WO 94/01420, WO 97/36579, WO 97/25042,WO 95/17394, WO 99/08501, WO 99/19313 및 WO 99/16758).
발명의 개요
단일 방법으로서의 글루코오스 저하는 타입 2 당뇨병 및 대사성 증후근과 연관된 거대혈관 합병증을 정복하지 못하고 있다. 따라서, 타입 2 당뇨병 및 대사성 증후근의 신규한 치료는 고지혈증의 치료 뿐만아니라 이들 증후근과 연관된 현성 고트리글리세리드혈증(overt hypertriglyceridaemia)을 저하시키는 것을 목표로 한다.
피브레이트 및 티아졸리딘디온의 임상 활성도는 결합된 PPARα 및 PPARγ을 나타내는 화합물에 대한 연구가 타입 2 당뇨병 및 대사성 증후근(즉, 내당력 이상, 인슐린 저항성, 고트리글리세리드혈증 및/또는 비만증)의 치료에 엄청난 잠재력을 가지는 효과적인 글루코오스 및 트리글리세리드 저하 약물의 발견을 가져올 것이라는 것을 시사한다.
본 발명은 신규한 화합물, 그를 함유하는 약제학적 조성물, 그 화합물의 제조방법 및 그의 약제로서의 용도에 관한 것이다. 더욱 상세하게, 본 발명의 화합물은 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용체(Peroxisome Prolifer ator-Activated Receptors)(PPAR)로 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그의 염, 또는 어떤 광학 이성질체 또는 라세미혼합물을 포함하는 광학 이성질체 혼합물, 또는 어떤 호변이성질체 형태에 관한 것이다.
상기식에서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로, 시아노, 포르밀, 또는 C1-12-알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, C1-12-알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-12-알킬, 아미노, 아실아미노, C1-12-알킬-아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아미노C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-12-알콕시C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12-알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 아릴티오, C1-12-알킬티오, 티오C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 아릴알콕시카르보닐아미노, -COR1, 또는 -SO2R2(여기서, R1및 R2는 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리이고;
Z는 C, CR3(여기서, R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, C1-12-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-12-알킬, C1-12-알콕시C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12-알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 티오C1-12-알킬, -COR4, 또는 -SO2R11(여기서, R4및 R11는 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)이고;
Q는 O, S, NR12(여기서, R12는 수소, 퍼할로메틸, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아실, 히드록시C1-12-알킬, 아미노C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-12-알콕시C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12-알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 티오C1-12-알킬, -COR13, 또는 -SO2R14(여기서, R13및 R14는 히드록시, 퍼할로메틸, C1-6알콕시 또는 하나 이상의 C1-6알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)이고;
는 단일 결합 또는 2중 결합을 나타내고;
Ar은 각각이 하나 이상의 할로겐,C1-6-알킬, 아미노, 히드록시, C1-6-알콕시 또는 아릴로 임의 치환될 수 있는 아릴렌, 헤테로아릴렌, 또는 2가 헤테로고리기를 나타내고;
R5는 수소, 히드록시, 할로겐, C1-12-알콕시, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하고;
R6은 수소, 히드록시, 할로겐, C1-12-알콕시, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12- 알켄일, C2-12-알킨일, 아실 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하고;
M은 OR7(여기서, R7은 수소, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, 아릴, 아릴알킬, C1-12-알콕시C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, C1-12-알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아실, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타냄)을 나타내거나, 아니면 M은 COYR8을 나타내고;
R8은 수소, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타내고;
Y는 산소, 황 또는 NR10(이때, R10은 수소, C1-12-알킬, 아릴, 히드록시C1-12-알킬 또는 아릴알킬기를 나타냄)을 나타내거나, 아니면 Y가 NR10인 경우, R8및 R10은 하나 이상의 C1-6-알킬로 임의 치환된, 5 또는 6원의 질소 함유 고리를 형성할 수 있고;
k는 1 내지 2에 이르는 정수이고, n은 0 내지 3에 이르는 정수이고, m은 0 내지 1에 이르는 정수이다.
바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, C1-6-알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 히드록시C1-6-알킬, C1-6-알킬-아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아미노C1-6-알킬, C1-6-알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 또는 아릴알콕시C1-6-알킬로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리이다)과 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, C1-6-알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 히드록시C1-6-알킬, C1-6-알킬-아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아미노C1-6-알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 또는 아릴알콕시C1-6-알킬로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리이다)과 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, A1및 A2는하나 이상의 할로겐, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 또는 아릴로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리이다)과 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 또는 아릴로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리이다)과 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, C1-12-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-12-알킬, C1-12-알콕시 C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 티오C1-12-알킬, -COR4, 또는 -SO2R11이고, 이때, R4및 R11은 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-6-알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 아릴알콕시C1-6-알킬, 티오C1-6-알킬, -COR4, 또는 -SO2R11이고, 이때, R4및 R11은 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택된다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 또는 아릴알콕시C1-6-알킬이다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소이다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Q는 O, S,또는 NR12이고, 이때, R12는 수소, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아실, 히드록시C1-6-알킬, 아미노C1-6-알킬, C1-6-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 아릴알콕시C1-6-알킬, 티오C1-6-알킬, -COR13, 또는 -SO2R14이고, 이때, R13및 R14는 히드록시, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택된다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Q는 O, S 또는 NR12이고, 이때, R12는 수소, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아실이다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Q는 O 또는 S이다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Q는 O이다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Ar은 각각이 하나 이상의 할로겐, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시로 임의 치환될 수 있는 아릴렌 또는 헤테로아릴렌, 또는 2가 헤테로시클릭기를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Ar은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Ar은 아릴렌을 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R5는 수소, 히드록시, 할로겐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일 또는 하나 이상의 할로겐, 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R5는 R6와 함께 결합을 형성한다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R5는 수소, 할로겐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, 또는 퍼할로메틸을 나타내거나, 아니면 R5는 R6와 함께 결합을 형성한다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R5는 수소, 할로겐을 나타내거나, 아니면 R5는 R6와 함께 결합을 형성한다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R5는 수소를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R6는 수소, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아실 또는 하나 이상의 할로겐 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성한다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R6는 수소, 할로겐, C1-6-알콕시를 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성한다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R6는 수소, C1-6-알콕시를 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성한다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, R6는 수소를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, M은 OR7을 나타내고, 이때 R7은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일,아릴, 아릴알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, C1-6-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아실, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, M은 OR7을 나타내고, 이때 R7은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, M은 R7이 C1-6-알킬을 나타내는 OR7을 나타내거나, 아니면 M은 COYR8을 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, M은 R7이 에틸을 나타내는 OR7을 나타거나, 아니면 M은 COYR8을 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, R8은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, R8은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, R8은 수소 또는 C1-6-알킬을 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, R8은 수소, 메틸 또는 에틸을 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (여기서, Y는 산소, 황 또는 NR10을 나타내고, 이때, R10은 수소, C1-6-알킬, 아릴, 히드록시C1-6-알킬 또는 아릴알킬기를 나타내거나, 아니면 Y가 NR10인 경우, R8및 R10은 하나 이상의 C1-6-알킬로 임의 치환된, 5 또는 6원의 질소 함유 고리를 형성할 수 있다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Y는 산소 또는 NR10이고, 이때 R10은 수소, C1-6-알킬, 아릴 또는 아릴알킬기를 나타내거나, 아니면 Y가 NR10인 경우, R8및 R10은 하나 이상의 C1-6-알킬로 임의 치환된, 5 또는 6원의 질소 함유 고리를 형성할 수 있다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, Y는 산소를 나타낸다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, k는1 내지 2에 이르는 정수이다)에 관련된다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물(여기서, n 및 m은 1이다)에 관련된다.
본 발명의 바람직한 화합물은:
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시-페닐}-프로피온산,
3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테 르,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테 르,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테 르,
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산,
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테 르,
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
2-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-벤질}-말론산 디메틸 에스테르,
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
(E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
에틸 에스테르,
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
3-{4-[3,3-비스-(3-메틸-티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스 테르,
3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르,
2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산,
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에 스테르,
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산,
(2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
(2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
(Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
(Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
(2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
(E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
(2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
(E,Z)-(2R)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에 틸 에스테르;
또는 약제학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그의 염, 또는 어떤 광학 이성질체 또는 라세미혼합물을 포함하는 광학 이성질체 혼합물, 또는 어떤 호변이성질체 형태이다.
상기 구조식에서 및 본 명세서 전체에 걸쳐서, 다음 용어들은 이하에 지시된 의미를 가진다:
본원에서 사용된 용어 n'가 2 내지 12일 수 있는 "C1-n'-알킬"은 1 내지 특정 수의 탄소원자를 가지는 분지형 또는 직선형 또는 고리형기를 나타낸다. 이러한 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 등과 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용된 용어 n'가 3 내지 15일 수 있는 "C2-n'-알켄일"은 2 내지 특정 수의 탄소원자와 적어도 하나의 2중결합을 가지는 올레핀계의 불포화된 분지형 또는 직선형 탄화수소기를 나타낸다. 이러한 기의 예는 비닐, 1-프로펜일, 2-프로펜일, 알릴, 이소-프로펜일, 1,3-부타디엔일, 1-부텐일, 헥센일, 펜텐일 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에서 사용된 용어 n'가 3 내지 15일 수 있는 "C2-n'-알킨일"은 2 내지 특정 수의 탄소원자와 적어도 하나의 3중결합을 가지는 불포화된 분지형 또는 직선형 탄화수소기를 나타낸다. 이러한 기의 예는 1-프로핀일, 2-프로핀일, 1-부틴일, 1-펜틴일, 2-펜틴일 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에서 사용된 용어 n'가 5 내지 15일 수 있는 "C4-n'-알케닌일"은 4 내지특정 수의 탄소원자와 적어도 하나의 2중결합과 적어도 하나의 3중결합을 가지는 불포화된 분지형 또는 직선형 탄화수소기를 나타낸다. 이러한 기의 예는 1-펜텐-4-인, 3-펜텐-1-인, 1,3-헥사디엔-5-인 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "C1-12-알콕시"는 에테르 산소로부터 그것의 자유 원자가 결합을 가지는 에테르 산소를 통하여 결합된 선형 또는 분지형 또는 고리형 구조중 지정된 거리의 C1-12-알킬기를 포함하는 것을 의미한다. 선형 알콕시기의 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 헥속시 등이다. 분지형 알콕시의 예는 이소프로폭시, sec-부톡시, tert-부톡시, 이소펜톡시, 이소헥속시 등이다. 고리형 알콕시의 예는 시클로프로필록시, 시클로부틸옥시, 시클록펜틸옥시, 시클로헥실옥시 등이다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "C1-12-알킬티오"는 황원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 가지는 2가 황원자를 통하여 결합된 C1-12-알킬기를 포함하고 1 내지 12 탄소 원자를 가지는 직선형 또는 분지형 또는 고리형 1가 치환기, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 등을 말한다. 고리형 알킬티오의 예는 시클로프로필티오, 시클로부틸티오, 시클로펜틸티오, 시클로헥실티오 등이다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "C1-12-알킬아미노"는 질소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 2가 질소원자를 통하여 결합된 C1-12-알킬기를포함하는 직선형 또는 분지형 또는 고리형 1가 치환기, 예컨대 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 부틸아미노, 펜틸아미노 등을 말한다. 고리형 알킬아미노의 예는 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 시클로펜틸아미노, 시클로헥실아미노 등이다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "히드록시C1-12-알킬"은 히드록시기가 부착된 본원에서 정의된 C1-12-알킬, 예컨대 히드록시에틸, 1-히드록시프로필, 2-히드록시프로필 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴아미노"는 질소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 아미노를 통하여 결합된 본원에서 정의된 아릴, 예컨대 페닐아미노, 나프틸아미노 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴알킬아미노"는 질소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 아미노를 통하여 결합된 본원에서 정의된 아릴알킬, 예컨대 벤질아미노, 페네틸아미노, 3-페닐프로필아미노, 1-나프틸메틸아미노, 2-(1-나프틸)에틸아미노 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아미노C1-12-알킬"은 아미노기가 부착된 본원에서 정의된 C1-12-알킬, 예컨대 아미노에틸, 1-아미노프로필, 2-아미노프로필 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴옥시카르보닐"은 탄소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 카르보닐을 통하여 결합된 본원에서 정의된 아릴옥시, 예컨대 페녹시카르보닐, 1-나프틸옥시카르보닐 또는 2-나프틸옥시카르보닐 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴알콕시카르보닐"은 탄소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 카르보닐을 통하여 본원에서 정의된 아릴알콕시, 예컨대 벤질옥시카르보닐, 페네톡시카르보닐, 3-페닐프로폭시카르보닐, 1-나프틸메톡시카르보닐, 2-(1-나프틸)에톡시카르보닐 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "C1-12-알콕시C1-12-알킬"은 본원에서 정의된 C1-12-알콕시가 부착된 본원에서 정의된 C1-12-알킬, 예컨대 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴옥시C1-12-알킬"은 본원에서 정의된 아릴옥시가 부착된 본원에서 정의된 C1-12-알킬, 예컨대 페녹시메틸, 페녹시도데실, 1-나프틸옥시에틸, 2-나프틸옥시프로필 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴알콕시C1-12-알킬"은 본원에서 정의된 아릴알콕시가 부착된 본원에서 정의된 C1-12-알킬, 예컨대 벤질옥시메틸, 페네톡시도데실, 3-페닐프로폭시에틸, 1-나프틸메톡시프로필, 2-(1-나프틸)에톡시메틸 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "티오C1-12-알킬"은 화학식-SR'''(R'''은 수소, C1-6-알킬 또는 아릴임)의 기가 부착된 본원에서 정의된 C1-12-알킬, 예컨대 티오메틸, 메틸티오메틸, 페닐티오에틸 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "C1-12-알콕시카르보닐아미노"는 질소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 아미노를 통하여 결합된 본원에서 정의된 C1-12-알콕시카르보닐, 예컨대 메톡시카르보닐아미노, 카르베톡시아미노, 프로폭시카르보닐아미노, 이소프로폭시카르보닐아미노, n-부톡시카르보닐아미노, tert-부톡시카르보닐아미노 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴옥시카르보닐아미노"는 질소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 아미노를 통하여 결합된 본원에서 정의된 아릴옥시카르보닐, 예컨대 페녹시카르보닐아미노, 1-나프틸옥시카르보닐아미노 또는 2-나프틸옥시카르보닐아미노 등을 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴알콕시카르보닐아미노"는 질소원자로부터 자유 원자가 결합을 가지는 아미노를 통하여 결합된 본원에서 정의된 아릴알콕시카르보닐, 예컨대 벤질옥시카르보닐아미노, 페네톡시카르보닐아미노, 3-페닐프로폭시카르보닐아미노, 1-나프틸메톡시카르보닐아미노, 2-(1-나프틸)에톡시카르보닐아미노 등을 말한다.
용어 "아릴"은 할로겐, 아미노, 히드록시, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시 등으로 임의 치환된 페닐, 나프틸, (1-나프틸 또는 2-나프틸) 등으로 구성되는 군으로부터 선택되는 카르복실 방향족 고리와 같은 방향족 고리를 포함하는 것을 말한다.
용어 "아릴렌"은 할로겐, 아미노, 히드록시, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시 등으로 임의 치환된 페닐렌, 나프틸렌 등으로 구성되는 군으로부터 선택되는 카르복실 방향족 고리와 같은 2가 방향족 고리를 포함하는 것을 말한다.
용어 "할로겐"은 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
용어 "퍼할로메틸"은 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 트리브로모메틸 또는 트리요오도메틸을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-디알킬아미노"는 디메틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, N-(n-부틸)-N-메틸아미노, 디(n-펜틸)아미노 등과 같은 두개의 수소원자가 지정된 수의 탄소원자를 가지는 직선형 또는 분지형의 포화 탄화수소 사슬로 독립적으로 치환된 아미노기를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아실"은 예컨대 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 피발로일, 발레릴 등과 같은 카르보닐기를 통하여 결합된 C1-6-알킬기를 포함하는 1가 치환기를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아실옥시"는 산소원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 가지는 산소원자에 결합된 본원에서 정의된 아실, 예컨대 아세틸옥시, 프로피오닐옥시, 부티릴옥시, 이소부티릴옥시, 피발로일옥시, 발레릴옥시 등을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알콕시카르보닐"은 예컨대 메톡시카르보닐, 카르베톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, sec-부톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 3-메틸부톡시카르보닐, n-헥속시카르보닐 등과 같은 카르보닐기를 통하여 결합된 C1-6-알콕시기를 포함하는 1가 치환기를 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5-6원의 모노시클릭 방향족 계 또는 9-10원의 비시클릭방향족 계 예컨대 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 이소티아졸, 이소옥사졸, 옥사졸, 옥사디아졸, 티아디아졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 인돌, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 프테리딘 및 퓨린 등을 포함하는 1가 치환기를 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "헤테로아릴렌"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5-6원의 모노시클릭 방향족 계 또는 9-10원의 비시클릭 방향족 계, 예컨대 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 이소티아졸, 이소옥사졸, 옥사졸, 옥사디아졸, 티아디아졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 인돌, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 프테리딘 및 퓨린 등을 포함하는 2가 치환기를 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "헤테로아릴옥시"는 산소원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 가지는 산소원자에 결합된 본원에서 정의된 헤테로아릴, 예컨대 산소에 결합된 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 이소티아졸, 이소옥사졸, 옥사졸, 옥사디아졸, 티아디아졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 인돌, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 프테리딘 및 퓨린 등을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴알킬"은 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 1-나프틸메틸, 2-(1-나프틸)에틸 등과 같은, 방향족 카르보히드리드로 치환된 1 내지 6 탄소를 함유하는 직선형 또는 분지형의 포화된 탄소 사슬을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴옥시"는 페녹시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시 등을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴알콕시"는 벤질옥시, 페네톡시, 3-페닐프로폭시, 1-나프닐메톡시, 2-(1-나프틸)에톡시 등과 같은, 방향족 카르보히드리드로 치환된 C1-6-알콕시기를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴알킬"은 (2-푸릴)메틸, (3-푸릴)메틸, (2-티에닐)메틸, (3-티에닐)메틸, (2-피리딜)메틸, 1-메틸-1-(2-피리미딜)에틸 등과 같은, 헤테로아릴기로 치환된 1 내지 6 탄소를 함유하는 직선형 또는 분지형의 포화된 탄소 사슬을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴알콕시"는 산소원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 가지는 산소에 결합된 본원에서 정의된 헤테로아릴알킬, 예컨대 산소에 결합된 (2-푸릴)메틸, (3-푸릴)메틸, (2-티에닐)메틸, (3-티에닐)메틸, (2-피리딜)메틸, 1-메틸-1-(2-피리미딜)에틸 등을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아실아미노"는 예컨대 아세트아미도, 프로피온아미도, 이소프로필카르보닐아미노 등과 같은, 하나의 수소원자가 아실기로 치환된 아미노기를 말한다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "(C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬"은 예컨대, 시클로프로필메틸, (1-메틸시클로프로필)메틸, 1-(시클로프로필)에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸 등과 같은, 1 내지 6 탄소원자를 가지고 C3-6-시클로알킬기로 단일치환된 직선형 또는 분지형의 포화 탄화수소 사슬을 말하는데, 상기 시클로알킬기는 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 선택적으로 단일 또는 다중치환된다.
본원에서 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "아릴티오"는 황원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 가지는 2가 황원자를 통하여 결합된 아릴기, 예컨대 페닐티오, (4-메틸페닐)-티오, (2-클로로페닐)티오 등을 말하는데, 상기 아릴기는 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 선택적으로 단일 또는 다중치환된다.
본원에서 사용된 용어 " C1-6-알킬아미노카르보닐"은 예컨대, 메틸아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 이소프로필아미노카르보닐, n-부틸아미노카르보닐, sec-부틸아미노카르보닐, 이소부틸아미노카르보닐, tert-부틸아미노카르보닐, n-펜틸아미노카르보닐, 2-메틸부틸아미노카르보닐, 3-메틸부틸아미노카르보닐, n-헥실아미노카르보닐, 4-메틸펜틸아미노카르보닐, 네오펜틸아미노카르보닐, n-헥실아미노카르보닐 및 2,2-디메틸프로필아미노카르보닐 등과 같은카르보닐기를 통하여 결합된 C1-6-모노알킬아미노기를 포함하는 1가 치환기를 말한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 문구 "헤테로시클릴"은 단일환이고, 1 내지 4개의 탄소원자(들), 및 1 내지 4개의 N, O 또는 S원자(들) 또는 그의 조합과 같은것을 하나 이상을 함유하는 1가의 포화되거나 불포화된 비방향족기를 의미한다. 문구 "헤테로시클릴"은 하나의 헤테로원자을 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 피롤리딘, 피롤린 등); 1,2 또는 1,3위치에 두개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 피라졸린, 피라졸리딘, 1,2-옥사티올란, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 4-옥사졸론 등); 세개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 테트라히드로푸라잔 등); 네개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리; 하나의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리(예컨대, 피페리딘 등); 두개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리(예컨대, 피레라진, 모르폴린 등); 세개의 헤테로원자를 가진 6-원의헤테로고리; 및 네개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, 문구 "2가 헤테로시클릭기"는 단일환이고, 1 내지 4개의 탄소원자(들), 및 1 내지 4개의 N, O 또는 S원자(들) 또는 그의 조합과 같은 것을 하나 이상을 함유하는 2가의 포화되거나 불포화된 계를 의미한다. 문구 2가의 헤테로시클릭기는 하나의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 피롤리딘, 피롤린 등); 1,2 또는 1,3위치에 두개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 피라졸린, 피라졸리딘, 1,2-옥사티올란, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 4-옥사졸론 등); 세개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 테트라히드로푸라잔 등); 네개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리; 하나의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리(예컨대, 피페리딘 등); 두개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리(예컨대, 피레라진, 모르폴린 등); 세개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리; 및 네개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, 문구 "5-6원의 시클릭 고리"는 하나 이상의 탄소원자 및 선택적으로 1 내지 4의 N, O 또는 S원자(들) 또는 그의 조합을 함유하는 불포화된 또는 포화된 또는 방향족 계를 의미한다. 문구 "5-6원의 시클릭 고리"는 예컨대, 시클로펜틸, 시클로헥실, 페닐, 시클로헥센일, 피롤리디닐, 피롤리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피페리딜, 피레라지닐, 피롤릴, 2H-피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 모르폴리닐, 티오포르폴리닐, 이소티아졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 1,3-디옥솔라닐, 1,4-디옥솔라닐 등과 같은, 하나의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 티오펜, 피롤, 푸란 등); 1,2 또는 1,3위치에 두개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 옥사졸, 피라졸, 이미다졸, 티아졸, 퓨린 등); 세개의 헤테로원자를 가지는 5-원의 헤테로고리(예컨대, 트리아졸, 트리디아졸 등); 네개의 헤테로 고리를 가지는 5-원의 헤테로고리; 하나의 헤테로원자를 가지는 6-원의 헤테로고리(예컨대, 피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 페나트리딘, 시클로헵타[b]피리딘 등); 두개의 헤테로원자를 가지는 6-원의 헤테로고리(예컨대, 피리다진, 신놀린, 프탈라진, 피라진, 피리미딘, 퀴나졸린, 모르폴린 등); 세개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리(예컨대, 1,3,5-트리아진 등); 및 네개의 헤테로원자를 가진 6-원의 헤테로고리 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, 문구 "9-10원의 비시클릭 고리"는 하나 이상의 탄소원자 및 선택적으로 1 내지 4의 N, O 또는 S원자(들) 또는 그의 조합을 함유하는 불포화된 또는 포화된 또는 방향족 계를 의미한다. 문구 "9-10원의 비시클릭 고리"는 나프탈렌, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 인돌, 벤조티오펜, 벤조푸란 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
상기 정의된 어떤 용어들은 상기 화학식에서 한 번 이상 나올 수 있고, 그러한 경우에 각 용어는 독립적으로 다르게 정의될 것이다.
또한, 본 발명은 본 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 이러한 염은 약제학적으로 허용가능한 산 부가염, 약제학적으로 허용가능한 염기 부가염, 약제학적으로 허용가능한 금속염, 암모늄 및 알킬화된 암모늄염을 포함한다. 산 부가염은 유기산 뿐만아니라 무기산의 염을 포함한다. 적합한 무기산의 대표적인 예는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산, 황산, 질산 등을 포함한다. 적합한 유기산의 대표적인 예는 포름산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 벤조산, 신남산, 시트르산, 푸마르산, 글리콜산, 젖산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 옥살산, 피크르산, 피루브산, 살리실산, 숙신산,메탄술폰산, 에탄술폰산, 타르타르산, 아스코르브산, 파모산, 비스메틸렌살리실산, 에탄디술폰산, 글루콘산, 시트라콘산, 아스파르트산, 스테아르산, 팔미트산, EDTA,글리콜산, p-아미노벤조산, 글루탐산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 술팜산염, 질산염, 인산염, 과염소산염, 붕산염, 아세트산염, 벤조산염, 히드록시나프토에이트, 글리세로인산염, 케토글루탐산염 등을 포함한다. 약학적으로 허용가능한 무기 또는 유기산 부가염의 다른 예는 본원에서 참고문헌으로 포함된 J. Pharm. Sci. 1977,66,2,에 기재된 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 금속염의 예는 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염 등을 포함한다. 암모늄 및 알킬화된 암모늄염의 예는 암모늄염, 메틸암모늄염, 디메틸암모늄염, 트리메틸암모늄염, 에틸암모늄염, 히드록시에틸아모늄염, 디에틸암모늄염, 부틸암모늄염, 테트라메틸암모늄 염 등을 포함한다. 유기 염기의 예는 리신, 아르기닌, 구아니딘, 디에탄올아민, 콜린 등을 포함한다.
약제학적으로 허용가능한 염은 화학식 1의 화합물을 THF, 메탄올, t-부탄올, 디옥산, 이소프로판올, 에탄올 등과 같은 용매중에서 1 내지 4 당량의 수산화나트륨, 소듐 메톡시드, 소듐 히드리드, 칼륨 t-부톡시드, 칼슘 히드록시드, 마그네슘 히드록시드 등과 같은 염기와 반응시켜 제조한다. 용매의 혼합물이 사용될 수 있다. 또한, 리신, 아르기닌, 디에탄올아민, 콜린, 구아니딘, 및 그의 유도체 등과 같은 유기 염기도 사용될 수 있다. 택일적으로, 적당한 산 부가염은 에틸아세테이트, 에테르, 알콜, 아세톤, THF, 디옥산 등과 같은 용매중에서 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 아세트산, 시트르산, 말레산,살리실산, 히드록시나프토산, 아스코르브산, 팔미트산, 숙신산, 벤조산, 벤젠술폰산, 타르타르산 등과 같은 산과 처리하여 제조한다. 또한 용매의 혼합물도 사용될 수 있다.
본 발명의 부분을 형성하는 화합물의 입체이성질체는 가능한 공정에서 단일 거울상이성질체 형태로 반응물질을 사용함으로써 또는 단일 거울상이성질체에서 시약 또는 촉매의 존재하에 반응을 실시함으로써 또는 종래 방법에 의한 입체이성질체의 혼합물을 분할함으로써 제조될 수 있다. 일부 바람직한 방법은 적당한 만델산, 캄포르술폰산, 타르타르산, 젖산 등과 같은 키랄산 또는 브루신, 키나 알칼로이드 및 이의 유도체등과 같은 키랄염기로 형성된 부분입체이성질체를 분할하는 미생물 분할의 사용을 포함한다. 일반적으로 사용되는 방법들이 "Enantiomers, Racemates and Resolution" (Wiley Interscience, 1981)에서 Jaques 외에 의하여 편찬되고 있다. 더욱 상세하게, 화학식 1의 화합물은 아미노산으로부터 유도된 키랄아민, 아미노산, 아미노알콜과 처리함으로써 부분입체이성질 아미드의 1:1 혼합물로 전환될 수 있는데; 종래의 반응 조건이 사용되어 산을 아미드로 전환시킬 수 있고; 부분입체이성질체는 분별결정 또는 크로마토그래피에 의하여 분리될 수 있고; 화학식 1의 입체이성질체는 순수한 부분입체이성질 아미드를 가수분해함으로써 제조될 수 있다.
본 발명의 부분을 형성하는 화학식 1의 다양한 동질이상체는 상이한 조건하에서 예컨대, 보통 사용되는 상이한 용매 또는 재결정을 위한 이들의 혼합액; 상이한 온도에서의 결정화; 결정화 동안의 고속에서 저속에 이르는 다양한 냉각방식을사용하여 화학식 1의 화합물의 결정화에 의하여 제조될 수 있다. 또한 동질이상체는 화합물의 가열 또는 융합에 이어서 점진적인 또는 급속 냉각에 의하여 얻어질 수 있다. 동질이상체의 존재는 고체 프로브 nmr 분광법, 적외선 분광법, 시차 주사 열량계, 분말 X-선 회절분석 또는 그외 기술들에 의하여 측정될 수 있다.
또한 본 발명은 투여시 활성 약리 물질이 되기전에 대사경로에 의하여 화학적 전환을 하는 본 화합물의 프로드러그를 포함한다. 일반적으로, 이러한 프로드러그는 본 화합물의 작용성 유도체일 것인데, 이것은 체내에서 화학식 1의 요구되는 화합물로 쉽게 전환될 수 있다. 적합한 프로드러그 유도체의 선택 및 제법을 위한 종래의 방법이 예컨대, "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985에 기술되어 있다.
또한 본 발명은 본 화합물의 활성 대사체를 포함한다.
더구나, 화학식 1의 본 화합물은 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용체(PPAR)에 의하여 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 타입 1 또는 타입 2 당뇨병의 치료 및/또는 예방방법에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 타입 1 또는 타입 2 당뇨병의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한 하나 이상의 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 IGT의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있다.
다른 측면에서, 본 화합물은 타입 2 당뇨병의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 IGT에서 타입 2 당뇨병으로의 진행의 지연 또는 예방에 사용할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 비-인슐린 요구 타입 2 당뇨병에서 인슐린 요구 타입 2 당뇨병으로의 진행의 지연 또는 예방에 사용할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 혈중 글루코오스 및 트리글리세리드 수치를 감소시키고, 따라서 당뇨병 및/또는 비만증과 같은 질환 및 질병의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 인슐린 저항성(타입 2 당뇨병), 내당력 이상, 이상지혈증, 고혈압, 비만증, 인슐린 저항성, 고혈당증, 동맥경화증, 고지혈증, 관상동맥질환, 심근허혈 및 기타 심혈관 질환과 같은 X 증후근 관련 질병의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 랑게르한스섬의 베타세포와 같은 포유류 동물 세포에서 아폽토시스(apoptosis)를 감소시키는 데에 효과적이다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 사구체신염, 사구체경화증, 신 증후군, 고혈압성 신경화증을 포함하는 어떤 신장 질환의 치료에 사용할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 화합물은 또한 치매에서 뇌기능의 향상, 당뇨병성 합병증, 건선, 다낭성 난소 증후군(PCOS)의 치료, 및 뼈 상실 예컨대, 골다공증의 예방 및 치료에 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 유효성분으로서 이들의 혼합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하여, 적어도 하나의 화학식 1의 화합물 또는 그의 광학 또는 기하 이성질체 또는 호변이성질체 형태를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
더우기, 본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 그들의 호변이성질체 형태, 그들의 입체이성질체, 그들의 동질이상체, 그들의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 용매화물의 상술한 용태와 같은 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리페레이터-활성GHK 수용체(PPAR)에 의하여 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방용 약제학적 조성물의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 신규 화합물, 그들의 유도체, 그들의 유사체, 그들의 호변이성질체 형태, 그들의 입체이성질체, 그들의 동질이상체, 그들의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 허용가능한 용매화물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 방법은
a) 화학식 2의 화합물
(여기서 A1및 A2는 상기 정의한 바와 같다)을 호르너 에몬(Horner Emmons) 반응에서 인산염 에스테르와 반응시켜 화학식 3의 화합물
(여기서, A1및 A2는 상기 정의된 바와 같다)을 얻는 단계로 이루어진다.
그 결과 화학식 3의 화합물은 디이소부틸 알루미늄 히드리드로 환원시켜 화학식 4의 화합물
(여기서 A1및 A2는 상기 정의된 바와 같다)을 얻는다. 택일적으로, 화학식 4의 화합물은 비티히 반응으로 (Ph3P)3PCH2(CH2)nCH2OH.Br 및 BuLi과 화학식 2의 화합물의 반응을 통하여 제조될 수 있다.
화학식 4의 화합물중 알콜기는 화학식 5의 화합물과 미추노보 반응(Mitsunobo reaction)을 할 수 있고, 택일적으로 적합한 이탈기(메실옥시, 할라이드)로 전환되고, 알킬화 조건하에서 화학식 5의 화합물
(여기서, Q는 OH, SH 또는 아미노이고, Ar, M, Y 및, R5-R8은 상기 정의된 바와 같다)과 반응하여 화학식 1의 화합물
(화학식 1)
(여기서 k=1이고, A1, A2, Q, Ar, M, Y, n 및 R5-R8은 상기 정의된 바와 같다)을 얻을 수 있다.
화학식 1의 화합물의 에스테르 탈보호는 표준 가수분해 기술을 사용하여 실시되어 화학식 1(여기서, Y는 O이고, k=1이고, A1, A2, Q, Ar, M, n 및 R5-R8은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 얻을 수 있다.
화학식 4의 화합물을 팔라듐 촉매하에서 균질화하여 화학식 6의 화합물
(여기서 A1및 A2및 n은 상기 정의된 바와 같다)을 얻는다:
화학식 6의 화합물은 화학식 5의 화합물과 미추노보 반응을 하여 화학식 1의 화합물
(화학식 1)
(여기서, k=2이고, A1, A2, Q, Ar, M, Y, n 및 R5-R8은 상기 정의된 바와 같다)을 얻을 수 있다.
화학식 1의 에스테르 탈보호는 표준 가수분해 기술을 사용하여 실시되어 화학식 1(여기서, Y는 O이고, k=2이고, A1, A2, Q, Ar, M, n 및 R5-R8은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 얻을 수 있다.
약리학적 방법
생체외 PPAR 알파 및 PPAR 감마 활성화 활성도.
원칙
PPAR 유전자 전사 활성화 분석법(PPAR gene transcription activation assays)은 각각 키메라 테스트 단백질 및 리포터 단백질 (reporter protein)을 코딩하는 두 플라스미드의 사람 HEK293 세포로의 일시적 트랜스펙션에 기초하였다. 키메라 테스트 단백질은 숙주 GAL4 전사 인자로 부터 사람 PPAR 단백질의 리간드 결합 도메인(LBD)으로의 DNA 결합 도메인(DBD)의 융합이었다. 또한 PPAR LBD은 리간드 결합 포켓 뿐만아니라 융합 단백질을 PPAR 리간드 의존성 전사 인자(PPAR ligand dependent transcription factor)로 작용하도록 하는 천연 활성 도메인(활성 기능2 = AF2)을 포함하였다. GAL4 DBD는 융합 단백질이 오직 Gal4 인핸서 (HEK293 세포에는 존재하지 않음)에만 결합하도록 할 것이다. 리포터 플라스미드는 반딧불이 루시페라제 단백질을 발현시키는 Gal4 인핸서를 함유하였다. 트랜스펙션 후, HEK293 세포는 GAL4-DBD-PPAR-LBD 융합 단백질을 발현하였다. 융합 단백질은 차례로 루시페라제 발현을 조절하는 Gal4 인핸서에 결합되고, 리간드의 부재하에서는 아무것도 하지 않을 것이다. PPAR 리간드의 세포에 첨가시, 루시페라제 단백질은 PPAR 단백질의 활성화에 상당하는 양으로 생성될 것이다. 루시페라제 단백질의 양이 적당한 기질의 첨가후 발광에 의하여 측정된다.
방 법
세포 배양 및 트랜스펙션 방법: HEK293 세포를 DMEM + 10% FCS, 1% PS. Cells에서 성장시켰다. 세포를 96-웰 플레이트에서 트랜스펙션전 날 시딩하여 트랜스펙션에서 80%의 융합성(confluency)을 얻었다. 웰당 0.8 g DNA를 제조자 지침(Boehringer-Mannheim)에 의한 FuGene 트랜스펙션 시약을 사용하여 트랜스펙션시켰다. 세포는 단백질을 48시간 동안 발현시키고 이어서 화합물을 첨가하게 하였다.
플라스미드: 사람 PPARα 및 γ를 각각 간, 소장 및 지방 조직으로 부터 cDNA 주형을 사용하여 PCR 증폭에 의하여 얻었다. Amplifie cDNAs를 pCR2.1로 클로닝하고 서열화하였다. 각 이소형 PPAR로부터의 LBD를 PCR(PPARα: aa 167-C-term; PPARγ: aa 165-C-term)에 의하여 발생시키고, 프레임중의 단편을 플라스미드 pMlαLBD 및 pM1γLBD를 발생시키는 벡터 pM1로 서브클로닝함으로써 GAL4-DBD로 융합시켰다. 잇따른 융합은 서열화에 의하여 입증되었다. 리포터는 5회 반복의 Gal4 인지 서열을 pGL2 벡터(Promega)로 코딩하는 올리고뉴클레오티드를 삽입함으로써 구성되었다.
화합물: 모든 화합물을 DMSO에 용해시키고 세포에 첨가시에 1:1000 희석하였다. 세포를 화합물(탈지된 혈청)을 포함하는 200㎕중의 1:1000 성장 배지)로 24시간 동안 처리하고 이어서 루시페라제 분석(Luciferase assay)을 하였다.
루시페라제 분석: 테스트 화합물을 포함하는 배지를 흡인ㄹ하고 100 ㎕ PBS incl. 1mM Mg++및 Ca++를 각 웰에 첨가하였다. 루시페라제 분석을 제조자 지침(Packard Instruments)에 의한 LucLite kit를 사용하여 실행하였다. 발광을 Packard Instruments top-counter에서 SPC 모드를 계수함으로써 정량하였다.
약제학적 조성물
다른 측면에서, 본 발명은 그 범위내에서 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 유효성분으로서 적어도 하나의 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다.
또한 본 화합물은 예컨대 항비만약, 항당뇨병약, 항고혈압제, 당뇨병에 기인하거나 관련된 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 약물 또는 비만증에 기인하거나 관련된 합병증 및 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 약물로부터 선택되는 하나 이상의 다른 약리학적 활성 물질과 조합하여 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 본 화합물은 하나 이상의 항비만약 또는식욕회복제와 조합하여 투여될 수 있다.
이러한 약물은 CART (코카인 암페타민 조절 사본)아고니스트, NPY (뉴로펩티드 Y)길항제, MC4 (멜라노코르틴 4)아고니스트, 오렉신 길항제, TNF (종양괴사인자) 아고니스트, CRF (부신피질자극호르몬 방출인자) 아고니스트, CRF BP (부신피질자극호르몬 방출인자 결합 단백질)길항제, 유로코르틴 아고니스트, β3 아고니스트, MSH (멜라닌세포-자극호르몬) 아고니스트, MCH (멜라닌세포-집중 호르몬)길항제, CCK (콜레시스토키닌) 아고니스트, 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제, 혼합된 세로토닌 및 노르아드레날린성 화합물, 5HT (세로토닌) 아고니스트, 봄베신 아고니스트, 갈라닌 길항제, 성장호르몬, 성장호르몬 방출화합물, TRH(티레오트로핀 방출호르몬) 아고니스트, UCP 2 또는 3 (비결합 단백질 2 or 3)모듈레이터, 렙틴 아고니스트, DA 아고니스트 (브로모크립틴, 도프렉신), 리파제/아밀라제 억제제, RXR (레티노이드 X 수용체)모듈레이터 또는 TR β 아고니스트로 구성되는 군으로 부터 선택될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서 항비만약은 렙틴이다.
본 발명의 다른 구체예에서 항비만약은 덱스암페타민 또는 암페타민이다.
본 발명의 다른 구체예에서 항비만약은 펜플루라민 또는 덱스펜플루라민 이다.
본 발명의 다른 구체예에서 항비만약은 시부트라민이다.
본 발명의 다른 구체예에서 항비만약은 오를리스타트이다.
본 발명의 다른 구체예에서 항비만약은 마진돌 또는 펜테르민이다.
적합한 항당뇨병약은 경구 활성 혈당강하제뿐만 아니라 본원에서 참고문헌으로 포함되어 있는 WO 98/08871(Novo Nordisk A/S)에 개시된 것과 같은 인슐린, GLP-1 (글루카곤 유사 펩티드-1)을 포함한다.
경구 활성 혈당강하제는 바람직하게는 WO 99/01423(Novo Nordisk A/S 및 Agouron Pharmaceuticals, Inc.)에 개시된 것과 같은 설포닐우레아, 비구아니드, 메글리티니드, 글루코시다제 억제제, 글루카곤 길항제, 본원에서 참고문헌으로 포함되어 있는 WO 97/26265 및 WO 99/03861 (Novo Nordisk A/S)에 개시되어 있는 것과 같은 GLP-1 아고니스트, 칼륨채널개시제, DPP-IV (디펩티딜 펩티다제-IV)억제제, 글루코오스신합성 및/또는 당원분해의 자극에 수반되는 간장효소의 억제제, 글루코오스 재흡수 모듈레이터, HMG CoA 억제제 (statins)로서의 항고지혈증제 및 항지혈증제와 같은 지질대사를 변형시키는 화합물, 식품섭취를 저하시키는 화합물, RXR 아고니스트 및 (β-세포)의 ATP-의존성 칼륨채널상에서 작용하는 약물을 포함한다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 인슐린과 조합하여 투여된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 설포닐우레아, 예컨대 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드 또는 글리카지드와 조합하여 투여된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 비구아니드, 예컨대 메트포르민과 조합하여 투여된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 메글리티니드, 예컨대 리파글리니드와 조합하여 투여된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 α-글루코시다제 억제제, 예컨대 미글리톨 또는 아카르보스와 조합하여 투여된다
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 β-세포의 ATP-의존성 칼륨채널 에서 작용하는 약물, 예컨대 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리카지드 또는 리파글리니드와 조합하여 투여된다.
또한, 본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 나테글리니드와 조합하여 투여될 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 항고지혈증제 또는 항지혈증제 예컨대, 콜레스티라민, 콜레스티폴, 클로피브레이트, 겜피브로질, 로바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴, 프로부콜 또는 덱스트로티록신과 조합하여 투여된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 하나 이상의 상기 화합물과 조합하여, 예컨대 설포닐우레아와 메트포르민, 설포닐우레아와 아카르보스, 리파글리니드와 메트포르민, 인슐린과 설포닐우레아, 인슐린과 메트포르민, 인슐린, 인슐린과 로바스타틴 등과 조합하여 투여된다.
또한, 본 발명의 다른 구체예에서, 본 화합물은 하나 이상의 항고혈압제와 조합하여 투여될 수 있다. 항고혈압제의 예는 알프레놀롤, 아테놀롤, 핀돌롤, 프로프라놀롤 및 메토프롤롤과 같은 β-차단제, 베나제프릴, 캅토프릴, 에날라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴 및 라미프릴과 같은 ACE (안티오텐신 전화효소) 저해제, 니페디핀, 펠로디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 니모디핀, 딜티아젬 및 베라파밀과 같은 칼슘채널 차단제, 및 독사조신, 우라피딜, 프라조신 및 테라조신과같은 α-차단제와 조합하여 투여될 수 있다. 그외 참고문헌은 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19t Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995에서 얻을 수 있다.
하나 이상의 상기 화합물 및 선택적으로 하나 이상의 다른 약리학적 활성 물질과 본 발명의 화합물들의 어떤 적합한 조합은 본 발명의 범위내일 것으로 생각된다.
본 발명의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물은 종래기술 예컨대 Remington: The Science and Practise of Pharmacy, 19"'Ed., 1995에서 기술된 대로 제조될 수 있다. 이 조성물은 종래의 형태 예컨대 캡슐, 정제, 에어로졸, 용액, 현탁액 또는 국소 도포제로 나타날 수 있다.
전형적 조성물은 담체 또는 희석제이거나 담체에 의하여 희석될 수 있는 약제학적으로 허용가능한 부형제와 결합하거나, 아니면 캡슐, 향낭, 종이 또는 기타 용기일 수 있는 담체내에 포장된 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 산 부가염을 포함한다. 상기 조성물의 제조에서, 약제학적 조성물의 제조를 위해 종래기술이 사용될 수 있다. 예컨대, 활성화합물은 통상 담체와 혼합되거나, 아니면 담체에 의하여 희석되거나, 아니면 담체내에 포장될 것인데, 담체는 앰플, 캡슐, 향낭, 종이 또는 기타 용기일 수 있다. 담체가 희석제로 작용할 경우, 그것은 고체, 반고체, 또는 액체 물질일 수 있는데, 이것은 활성화합물을 위한 비히클, 부형제 또는 배지로 작용한다. 상기 활성화합물은 과립형 고체용기 예컨대 향낭에서 흡착될 수 있다. 적합한 담체의 예는 물, 염용액, 알콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리히드록시에톡시화 아주까리기름, 땅콩유, 올리브유, 젤라틴, 락토오스, 테라 알바, 수크로오스, 시클로덱스트린, 아밀로오스, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 젤라틴, 한천, 펙틴, 아카시아, 스테아르산 또는 셀룰로오스의 저급 알킬에테르, 살리실산, 지방산, 지방산 아민, 지방산 모노글리세리드 및 디글리세리드, 펜타에리트리톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌, 히드록시메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리돈이다. 유사하게 담체 또는 희석제는 단독으로 또는 왁스와 혼합된, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 당업계에 공지된 어떤 지효성 물질을 포함할 수 있다. 본 제형은 또한 습윤제, 연화 및 현탁제, 보존제, 감미제 또는 향제를 포함할 수 있다. 본 발명의 제형은 당업계에 공지된 방법을 이용하여 환자에게 투여 후 신속성, 지효성 또는 지연성 방출의 유효성분을 제공하도록 제제화 될 수 있다.
본 약제학적 조성물은 원한다면, 멸균되어 보조제, 유화제, 삼투압에 영향을 주는 염, 완충액 및/또는 착색제 등과 혼합되는데, 이것은 본 활성화합물과 유해하게 반응하지 않는다.
투여경로는 경구, 코, 폐, 경피 또는 비경구 예컨대 직장, 데포, 피하, 정맥내, 요관내, 근육내, 비강내, 안용액 또는 연고와 같은 적당하거나 원하는 작용부위에 활성화합물을 효과적으로 수송하는 어떤 경로일 수 있는데, 경구경로가 바람직하다.
고체 담체가 경구투여에 사용된다면, 제제는 분말 또는 펠릿 형태로 경질 젤라틴 캡슐에 넣은 정제일 수 있고, 아니면 트로키 또는 구중정의 형태일 수 있다.액체 담체가 사용된다면, 제제는 시럽, 에멀젼, 연질 젤라틴 캡슐, 또는 수성이나 비수성 액체 현탁액 또는 용액과 같은 멸균주사용 액체일 수 있다.
비강 투여를 위하여, 제제는 에어로졸 적용을 위한 액체 담체, 특히 수성 담체에 용해되거나 현탁된 화학식 1의 화합물을 함유할 수 있다. 상기 담체는 예컨대 글리콜, 계면활성제와 같은 첨가제, 레시틴(포스파티딜콜린) 또는 시클로덱스트린과 같은 흡수촉진제, 또는 파라벤과 같은 보존제를 함유할 수 있다.
비경구 투여를 위하여는, 주사용 용액 또는 현탁액이 특히 적합하고, 폴리히드록시화 아주까리기름에 용해된 활성화합물을 가진 수용액이 바람직하다.
활석 및/또는 탄수화물 담체 또는 결합체 등을 가지는 정제, 당의정, 또는 캡슐이 경구투여에 특히 적합하다. 정제, 당의정, 또는 캡슐을 위한 바람직한 담체는 락토오스, 옥수수전분, 및/또는 감자전분을 포함한다. 가당 비히클이 이용될 수 있는 경우에 시럽 또는 에릭시르가 사용될 수 있다.
종래 정제화기계에 의하여 제조될 수 있는 통상의 정제는 이하를 함유할 수 있다:
코어:
활성화합물 (유리 화합물 또는 그의 염으로서) 5 mg
콜로이드성 이산화규소(Aerosil) 1.5 mg
셀룰로오스, 미정질. (Avicel) 70 mg
변형된 셀룰로오스 고무 (Ac-Di-Sol) 7.5 mg
마그네슘 스테아레이트 첨가제.
코팅:
HPMC approx. 9 mg
*Mywacett 9-40 T approx. 0.9 mg
*필름코팅을 위한 가소제로서 사용되는 아실화 모노글리세리드.
본 발명의 화합물은 혈당의 조절에 관련된 질병의 치료, 예방, 제거, 경감 또는 회복을 요하는 포유동물, 특히 사람에게 투여될 수 있다. 또한 이러한 포유동물은 동물들 즉, 애완 동물(domestic animals), 예컨대 집에서 기르는 강아지 뿐만아니라 야생동물과 같은 가정외 동물(nondomestic animals)을 포함한다.
본 발명의 화합물은 광범위한 용량 범위에 걸쳐서 효과적이다. 예컨대, 성인 사람의 치료에서, 하루에 약 0.05 내지 약 100 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 100 mg의 용량이 사용될 수 있다. 가장 바람직한 용량은 하루에 약 0.1 mg 내지 약 70 mg이다. 그리고 용태가 용량을 하루에 약 0.1 내지 약 10mg 만큼 낮게 저하시키기 위한 조절하에 있을 때, 환자를 위한 섭생(regimen)을 선택함에 있어서, 하루에 약 2 내지 약 70mg의 용량으로 시작하는 것이 종종 필요할 수 있다. 정확한 용량은 원하는 치료요법에서의 투여 방식, 투여되는 형태, 치료되는 환자 및 치료되는 환자의 체중, 및 관리하는 의사나 수의사의 선호도와 경험에 좌우될 것이다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 단위용량당 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께 약 0.1 내지 약 100 mg의 유효성분을 포함하는 단위용량 형태로 조제된다.
통상, 경구, 코, 폐 또는 경피 투여를 위한 적합한 용량 형태는 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 혼합된 약 0.001 내지 약 100 mg, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 50 mg의 화학식 1의 화합물을 포함한다.
본원에서 기술된 어떤 신규의 특성 또는 특성들의 조합이 본 발명에 있어서 본질적인 것으로 생각된다.
화학식 1의 화합물의 제조방법, 및 이를 함유하는 제제가 이하의 실시예에서 더 잘 설명되지만, 한정하는 것으로 해석되는 것은 아니다.
본 화합물의 구조는 원소분석(MA), 핵자기공명(NMR) 또는 질량분석법(MS)에 의하여 확인된다. NMR 이동(d)은 백만분률(ppm)로 주어진다. 오직 선택된 피크만이 주어지고, mp는 융점이고 ℃로 주어진다. 컬럼 크로마토그래피는 W. C. Still et al, J. Org. Chem. 1978,43,2923-2925에 의하여 설명된 기술을 사용하여 Merck 실리카 겔 60 (Art 9385)상에서 실시되었다. 출발물질로서 사용되는 화합물은 그 자체가 공지된 화합물이거나 공지된 방법으로 용이하게 제조될 수 있는 화합물이다.
약어:
TLC: 얇은층 크로마토그래피
DMSO: 디메틸술폭시드
CDCl3: 중수소 치환된 클로로포름
DMF: N,N-디메틸포름아미드
min: 분
h:시간
실시예 1
(E,Z)-2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
얼음욕 온도에서 THF중의 3-페닐-3-(4-메틸-페닐)-프로프-2-엔-1-올 (150mg, 0.6mmol), 트리페닐포스핀 (195mg, 0.73mmol) 및 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르(190mg, 0.79mmol)의 용액에 디에틸아조디카르복실레이트 (0.11mL, 0.73mmol)를 가하고, 반응물을 이 온도에서 1.5시간 그리고 실온에서 16시간 교반하였다. 빙수를 가하고, 조생성물을 디클로로메탄 추출 및 염수 세척에 의하여 단리하였다. 감압하에 농축 및 플래시 크로마토그래피로 표제화합물(300mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13,300 MHz); δ1.07-1.28 (6H, 2xCH3), 2.30 및 2.40 (3H, CH3), 2.90-2.93(2H, CH2), 3.30-3.40 및 3.51-3.61 (2H, OCH2), 3.90-4.0 (1H, CHCO2), 4.10-4.19 (2H, OCH2), 4.41-4.61 (2H, OCH2), 6.23-6.32 (1H, CH알켄), 6.70-6.81 (2H, 아릴), 7.03-7.45 (잔여 H, 아릴).
C29H32O4에 대한 MS 계산치 444.6, 실측치 444.2
실시예 2
(E,Z)-2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시-페닐}-프로피온산
(E,Z)-2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산에틸 에스테르(실시예 1)(80mg, 0.18mmol)을 1N NaOH(0.35mL) 및 에탄올(0.35mL)에서 실온에서 4시간 동안 그리고 5℃에서 16시간 동안 가수분해시켰다. 물(1mL)을 가하고 반응혼합물을 6N HCl로 중화시켰다. 조생성물을 디클로로메탄으로 추출하고 감압하에 농축하였다. 플래시 크로마토그래피로 표제화합물(48mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.07-1.20 (3H, CH3), 2.32 및 2.40 (3H, CH3), 2.85-3.10 (2H, CH2), 3.30-3.45 및 3.51-3.68 (2H, OCH2), 3.95-4.06 (1H, CHC02), 4.51.4.61 (2H, OCH2) 6.21-6.41 (1H, CH알켄), 6.72-6.82 (2H, 아릴), 7.03-7.50 (잔여 H, 아릴).
C27H28O4에 대한 MS 계산치 416.5, 실측치 416.3
실시예 3
(E,Z)-3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
얼음욕 온도에서 벤젠중의 3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (370mg, 1.5mmol), 트리부틸포스핀(0.5mL, 1.6mmol) 및 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르(380mg, 1.6mmol)의 용액에 아조디카르복실 디피페리디드 (403mg, 1.6mmol)를 가하고, 반응물을 1시간 교반하였다. 실시예 1과 같은 워크업 및 정제로 표제화합물(490mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13,300 MHz); δ1.07-1.30 (6H, 2xCH3), 2.90-2.95 (2H, CH2), 3.29-3.40및 3.52-3.63 (2H, OCH2), 3.90-4.0 (1H, CHCO2), 4.10-4.20 (2H, OCH2), 4.35-4.56 및 4.70-4.80 (2H, OCH2), 6.00-6.08 및 6.42-6.53 (1 H, CH알켄), 6.70-6.81 (2H, 아릴), 7.06-7.55 (잔여 H, 아릴).
C28H29ClO4에 대한 MS 계산치 465.0, 실측치 464.2.
실시예 4
(E,Z)-3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
(E,Z)-3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 3) (400mg, 0.86mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(353mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.09-1.20 (3H, CH3), 2.85-3.10 (2H, CH2), 3.30-3.42 및 3.51-3.65 (2H, OCH2), 3.96-4.05 (1H, CHCO2), 4.35-4.50 및 4.70-4.74 (2H, OCH2) 6.00-6.05 및 6.42-6.49 (1 H, CH알켄), 6.71-6.82 (2H, 아릴), 7.05-7.50 (잔여 H, 아릴).
C26H25ClO4에 대한 MS 계산치 436.9, 실측치 436.2.
실시예 5
3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3,3-비스(4-메톡시-페닐)-프로프-2-엔-1-올 (216mg, 0.8mmol), 트리페닐포스핀(240mg, 0.9mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르(240mg, 1.0mmol) 및 디에틸아조 디카르복실레이트 (0.11mL, 0.9mmol)의 반응으로 표제화합물(90mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.30 (6H, 2xCH3), 2.90-2.95 (2H, CH2), 3.29-3.39 및 3.52-3.65 (2H, OCH2), 3.78 (3H, OCH3), 3.82 (3H, OCH3), 3.90-3.99 (1H, CHCO2), 4.10-4.20 (2H, OCH2), 4.51-4.59 (1 H, OCH2) 6.12-6.19 (1H, CH알켄), 6.70-7.45 (잔여 H, 아릴).
C30H3406에 대한 MS 계산치 490.6, 실측치 488.3.
실시예 6
3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 5) (80mg, 0.16mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(29mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.12-1.20 (3H, CH3), 2.87-3.09 (2H, CH2), 3.32-3.49 및 3.52-3.63 (2H, OCH2), 3.78 (3H, OCH3), 3.82 (3H, OCH3), 3.99-4.02 (1H, OCH2)6.12-6.19 (1H, CH알켄), 6.72-7.23 (잔여 H, 아릴).
C28H3006에 대한 MS 계산치 462.5, 실측치 462.1
실시예 7
(E,Z)-3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로프-2-엔-1-올 (250mg, 0.66mmol), 트리페닐포스핀(195mg, 0.73mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르(190mg, 0.79mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (0.11mL, 0.79mmol)의 반응으로 표제화합물(180mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.32 (6H, 2xCH3), 2.89-2.95 (2H, CH2), 3.28-3.39 및 3.52-3.63 (2H, OCH2), 3.91-3.96 (1H, CHC02), 4.08-4.20 (2H, OCH2), 4.51-4.62 (1H, OCH2) 6.29-6.41 및 6.61-6.70 (1H, CH알켄), 6.72-7.80 (2H, 아릴), 7.08-7.18 (2H, 아릴), 7.20-7.70 (잔여 H, 아릴).
C34H3404에 대한 MS 계산치 506.6, 실측치 504.2
실시예 8
(E,Z)-3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
(E,Z)-3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 7) (70mg, 0.13mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(25mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.02-1.23 (3H, CH3), 2.83-3.12 (2H, CH2), 3.32-3.50 및 3.52-3.63 (2H, OCH2), 3.96-4.07 (1H, CHCO2), 4.51-4.70 (1H, OCH2) 6.39-6.41 (1H, CH알켄), 6.72-7.82 (2H, 아릴), 7.01-7.65 (잔여 H, 아릴).
C32H3004에 대한 MS 계산치 478.6, 실측치 478.2
실시예 9
(E,Z)-2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3-페닐-3-(티오펜-2-일)-프로프-2-엔-1-올 (320mg, 1.5mmol), 트리부틸포스핀(0.4mL, 1.6mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (380mg, 1.6mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (403mg, 1.6mmol)의 반응으로 표제화합물(290mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.08-1.32 (6H, 2xCH3), 2.90-2.99 (2H, CH2), 3.28-3.39 및 3.52-3.63 (2H, OCH2), 3.91-3.99 (1H, CHCO2), 4.08-4.21 (2H, OCH2), 4.42-4.50 및 4.72-4.80 (1H, OCH2), 6.19-6.25 및 6.32-6.39 (1H, CH알켄), 6.62-7.48 (잔여 H, 아릴).
C26H2804S에 대한 MS 계산치 436.6, 실측치 436.1.
실시예 10
(E,Z)-2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
(E,Z)-2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 9)(200mg, 0.45mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(94mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.12-1.31 (3H, CH3), 2.88-3.10 (2H, CH2), 3.28-3.48 및 3.52-3.58 (2H, OCH2), 3.96-4.03 (1H, CHCO2), 4.42-4.48 및 4.76-4.80 (1H, OCH2), 6.19-6.22 및 6.32-6.39 (1H, CH알켄), 6.65-7.48 (잔여 H, 아릴).
C24H2404S에 대한 MS 계산치 408.5, 실측치 408.2.
실시예 11
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3-페닐-3-(피리딘-2-일)-프로프-2-엔-1-올 (320mg, 1.5mmol), 트리부틸포스핀 (0.42mL, 1.6mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (380mg, 1.6mmol) 및 아조디카르복실 디피페디디드 (403mg, 1.6mmol)의 반응으로 표제화합물(650mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.30 (6H, 2xCH3), 2.90-2.95 (2H, CH2), 3.28-3.39 및 3.51-3.62 (2H, OCH2), 3.90-3.95 (1H, CHCO2), 4.05-4.20 (2H, OCH2), 4.53-4.59 (1H, OCH2) 6.72-6.78 (1 H, CH알켄), 6.95-7.60 (잔여 H, 아릴 및 피리딜), 8.58-8.61 (1 H, 피리딜).
C27H2904N에 대한 MS 계산치 431.5, 실측치 431.3.
실시예 12
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르(실시예 11) (21Omg, 0.48mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(110mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.18 (3H, CH3), 2.82-3.04 (2H, CH2), 3.28-3.39 및 3.51-3.62 (2H, OCH2), 3.92-3.97 (1H, CHCO2), 4.53-4.65 (1H, OCH2) 6.70-6.78 (1H, CH알켄), 6.88-7.62 (잔여 H, 아릴 및 피리딜), 8.58-8.62 (1H, 피리딜).
C25H2504N에 대한 MS 계산치 403.5, 실측치 403.2.
실시예 13
3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3,3-디페닐-프로판-1-올(110mg, 0.5mmol), 트리페닐포스핀 (145mg, 0.55mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (140mg, 0.6mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트(0.09mL, 0.55mmol)의 반응으로 표제화합물(120mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.29 (6H, 2xCH3), 2.44-2.55 (2H, CH2), 2.90-2.95 (2H, CH2), 3.28-3.39 및 3.51-3.62 (2H, OCH2), 3.80-3.89 (2H, CH2), 3.90-3.95 (1H, CHCO2), 4.10-4.28 (3H, 아릴CH 및 OCH2), 6.70-6.77 (2H, 아릴), 7.05-7.35 (잔여 H, 아릴).
C28H3204에 대한 MS 계산치, 432.6, 실측치 432.3.
실시예 14
3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르(실시예 13) (110mg, 0.25mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(55mg)을 얻었다..
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.19 (3H, CH3), 2.42-2.55 (2H, CH2), 2.87-3.08 (2H, CH2), 3.30-3.47 및 3.51-3.62 (2H, OCH2), 3.80-3.89 (2H, CH2), 3.98-4.03 (1H, CHCO2), 4.10-4.25 (1H, 아릴CH), 6.70-6.77 (2H, 아릴), 7.05-7.35 (잔여 H, 아릴).
C26H2804에 대한 MS 계산치, 404.5 실측치 404.3.
실시예 15
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
3-페닐-3-(4-메틸페닐)-2-프로판-1-올(210mg, 0.88mmol), 트리부틸포스핀 (0.25mL, 1. Ommol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (240mg, 1.0mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드(250mg, 1.0mmol)를 실시예 3과 동일한 방법으로 표제화합물(160mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.07-1.28 (6H, 2xCH3), 2.29 (3H, CH3), 2.42-2.49 (2H, CH2), 2.89-2.93 (2H, CH2), 3.25-3.40 및 3.51-3.61 (2H, OCH2), 3.88-3.85 (2H, CH2), 3.90-4.00 (1H, CHCO2), 4.10-4.19 (3H, 아릴CH 및 OCH2), 6.69-6.73 (2H, 아릴), 7.03-7.29 (잔여 H, 아릴).
C29H34O4에 대한 MS 계산치 446.6, 실측치 446.3.
실시예 16
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산
2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르(실시예 15) (130mg, 0.30mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(55mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.11-1.21 (3H, CH3), 2.29 (3H, CH3), 2.42-2.53 (2H,CH2), 2.83-3.12 (2H, CH2), 3.38-3.50 및 3.51-3.63 (2H, OCH2), 3.80-3.88 (2H, CH2), 3.99-4.05 (1H, CHCO2), 4.12-4.22 (1H, 아릴CH), 6.69-6.73 (2H, 아릴), 7.03-7.29 (잔여 H, 아릴).
C27H30O4에 대한 MS 계산치 418.5, 실측치 418.3.
실시예 17
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3-비페닐-4-일-3-페닐-프로판-1-올(145mg, 0.5mmol), 트리페닐포스핀 (145mg, 0.55mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (140mg, 0.6 mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트(0.09mL, 0.55mmol)의 반응으로 표제화합물(230mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.07-1.28 (6H, 2xCH3), 2.48-2.55 (2H, CH2), 2.89-2.93 (2H, CH2), 3.25-3.40 및 3.51-3.63 (2H, OCH2), 3.88-4.00 (3H, CH2및 CHCO2), 4.10-4.19 (2H, OCH2), 4.20-4.30 (1H, CH), 6.67-6.71 (2H, 아릴), 7.05-7.55 (잔여 H, 아릴).
C34H3604에 대한 MS 계산치 508.7, 실측치 508.3.
실시예 18
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 17) (200mg, 0.39mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(70mg)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.07-1.20 (3H, CH3), 2.49-2.61 (2H, CH2), 2.88-3.09 (2H, CH2), 3.32-3.48 및 3.51-3.66 (2H, OCH2), 3.88-3.92 (2H, CH2) 3.95-4.05 (1H, CHCO2), 4.20-4.30 (1 H, CH), 6.67-6.79 (2H, 아릴), 7.05-7.55 (잔여 H, 아릴).
C32H32O4에 대한 MS 계산치 480.6, 실측치 480.3.
실시예 19
2-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-벤질}-말론산 디메틸 에스테르
질소 분위기하에서, 3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-프로프-2-엔-l-올 (500mg, 1.95 mmol), 트리부틸포스핀 (424mg, 2.1 mmol) 및 2-(4-히드록시-벤질)-말론산 디메틸 에스테르(464mg, 1.95 mmol)를 건조 벤젠(50 mL)에 연속하여 용해시켰다. 고체 아조디카르복실 디피페리디드(ADDP) (530mg, 2.1mmol)를 용액에 0℃에서 교반하에 가하였다. 10분 후, 반응혼합물을 실온으로 하고 16시간 동안 계속 교반하였다. 헵탄(10 mL)을 반응혼합물에 가하고 분리되어 나온 디히드로-ADDP를 여과하였다. 용매를 증발시킨 후, 생성물을 헵탄/에틸아세테이트(4:1)로 용리하는 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 150 mg (16%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 3.15 (2H, PhCH2), 3.63 (1H, CH), 3.70 (6H, 2xCO2CH3), 3.80 (3H, PhOCH3), 3.83 (3H, PhOCH3), 4.55 (1H, OCH2), 6.15 (1H, CH알켄), 6.70-7.20 (잔여 H, 아릴).
실시예 20
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 벤젠중의 (E)-3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-프로프-2-엔-1-올(475mg, 1.72mmol), 트리부틸포스핀 (0.63ml, 2.58mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (451mg, 1.89mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (650mg, 2.58mmol)의 반응으로 표제화합물(450mg, 53%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.26-3.40 (1H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.14 (2H, q), 4.58 (2H, d), 6.36 (1H, t), 6.47 (1H, dd), 6.63 (1H, d), 6.77 (2H, dm), 7.12 (2H, dm), 7.16-7.31 (4H, m), 7.31-7.50 (4H, m), 7.58 (2H, dm).
실시예 21
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 20) (440mg, 0.89mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(408mg, 97%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.93 (1H, dd), 3.07 (1H, dd), 3.39-3.52 (1H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 4.04 (1H, dd), 4.58 (2H, d), 6.36 (1 H, t), 6.48 (1H, m), 6.63 (1H, d), 6.79 (2H, dm), 7.12 (2H, dm), 7.16-7.32 (4H, m), 7.32-7.50 (4H, m), 7.59 (2H, dm), 매우 넓게 관찰된 COOH.
LCMS (전기분무): 491 (M+Na), 259 (100%).
실시예 22
(E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 벤젠중의 (E)-3-비페닐-4-일-3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (1.0g, 3.49mmol), 트리부틸포스핀 (1.3ml, 5.24mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (0.92g, 3.84 mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (1.32g, 5.24 mmol)의 반응으로 표제화합물(1.47g, 83%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.95 (2H, d), 3.28-3.40 (1H, m), 3.533.65 (1H, m), 3.95 (1H, t), 4.15 (2H, q), 4.57 (2H, d), 6.39 (1H, t), 6.78 (2H, dm), 7.12 (2H, dm), 7.20-7.48 (10H, m), 7.48-7.62 (4H, m).
실시예 23
(E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 22) (1.38g, 2.72mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(1.25mg, 96%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.95 (1H, dd), 3.06 (1 H, dd), 3.37-3.52 (1H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 4.03 (1H, dd), 4.59 (2H, d), 6.38 (1H, t), 6.78 (2H, m), 7.12 (2H, dm), 7.20-7.49 (10H, m), 7.49-7.62 (4H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
실시예 24
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
(E,Z)-3-비페닐-4-일-3-페닐-프로프-2-엔-1-올(601 mg, 2.1 mmol), 트리페닐포스핀 (606mg, 2.31mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (601mg, 2.52mmol) 및 디에틸 아조디카르복실레이트(402mg, 2.31mmol)를 실시예 1과 동일한 방법으로 표제화합물(400mg, 38%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 200 MHz); δ 1.10-1.30 (6H, m), 2.94 (2H, d), 3.25-3.45 (1H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.16 (2H, dd), 4.55-4.68 (2H, d), 6.30-6.44 (1H, m), 6.73-6.84 (2H, m), 7.14 (2H, dm), 7.20-7.70 (14H, m).
실시예 25
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르(실시예 24) (400mg, 0.79mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 표제화합물(250mg, 66%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.05-1.20 (3H, m), 2.94 (1H, dd), 3.01 (1H, dd), 3.30-3.43 (1H, m), 3.50-3.68 (1H, m), 4.00 (1 H, dd), 4.50-4.68 (2H, m), 6.27-6.40 (1H, m), 6.72-6.84 (2H, m), 7.12 (2H, dm), 7.18-7.65 (14H, m), 9.85 (1H, br s).
실시예 26
3-{4-[3,3-비스-(3-메틸-티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3,3-비스- (3-메틸티오펜-2-일)-프로프-2-엔-1-올 (1.0mg, 3.99mmol), 트리부틸포스핀 (0.91g, 4.5mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (1.07g, 4.5mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (1.14g, 4.5mmol)의 반응으로 표제화합물(680mg, 36%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 200 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.23 (3H, t), 2.00 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.93 (2H, d), 3.28-3.40 (1H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.14 (2H, dd), 4.58 (2H, d), 6.24 (1H, t), 6.70-6.81 (3H, m), 6.88 (1H, d), 7.04-7.15 (3H, m), 7.21-7.30 (1H, m).
실시예 27
3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3,3-비스-(4-브로모페닐)-프로프-2-엔-1-올 (0.50g, 1.36mmol), 트리페닐포스핀 (0.39g, 1.50mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (0.39g, 1.63mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (0.26g, 1.51mmol)의 반응으로 표제화합물(450mg, 56%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.22 (3H, t), 2.94 (2H, d), 3.28-3.42 (1H, m), 3.533.65 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.16 (2H, q), 4.52 (2H, d), 6.32 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 7.01-7.20 (6H, m), 7.43 (2H, dm), 7.52 (2H, dm).
MS (El): 586/588/590 (M+), 513/515/517,349/351/353 (100%).
실시예 28
3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 27) (150mg, 0.25mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(135mg, 96%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.94 (1H, dd), 3.06 (1H, dd), 3.40-3.52 (1 H, m), 3.52-3.66 (1H, m), 4.04 (1 H, dd), 4.51 (2H, d), 6.30 (1H, t), 6.76 (2H, dm), 7.00-7.20 (6H, m), 7.42 (2H, dm), 7.52 (2H, dm), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 558/560/562 (M+), 349/351/353,270/272 (100%), 191.
실시예 29
2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3-페닐-3-피리딘-4-일-프로프-2-엔-1-올(0.50 g, 2.37mmol), 트리페닐포스핀 (0.68g, 2.61mmol), 2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (0.68g, 2.84mmol) 및 디에틸 아조디카르복실레이트 (0.46g, 2.63mmol)의 반응으로 표제화합물(435mg, 43%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 200 MHz); δ 1. 16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.94 (2H, d), 3.25-3.43 (1H, m), 3.50-3.70 (1H, m), 3.98 (1H, t), 4.17 (2H, q), 4.52 (2H, d),6.41 (1H, t), 6.76 (2H, dm), 7.05-7.40 (9H, m), 8.66 (2H, dm).
MS (El): 431 (M+), 194 (100%).
Mp. 84-87 ℃
실시예 30
2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산
2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르(실시예 29) (200mg, 0.46mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화하합물(50mg, 27%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 2.98 (1H, dd), 3.06 (1H, dd), 3.33-3.49 (1H, m), 3.60-3.75 (1 H, m), 4.03 (1H, dd), 4.52 (2H, d), 6.46 (1H, t), 6.78 (2H, dm), 7.09-7.40 (9H, m), 8.63 (2H, dm), 9.23 (1 H, br s).
실시예 31
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-yi-프로프-2-엔-l-올 (271mg, 1.10mmol), 트리페닐포스핀 (289mg, 1.10mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (238mg, 1.0mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (188mg, 1.08mmol)의 반응으로 표제화합물(80mg, 17%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.28 (6H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.25-3.43 (1H, m), 3.473.69 (1H, m), 3.77-3.90 (3H, m), 3.95 (1H, tm), 4.16 (2H, q), 4.45-4.78 (2H, m), 6.10-6.48 (1H, m), 6.70-7.50 (11H, m).
실시예 32
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르(실시예 31) (75mg, 0.16mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(40mg, 57%)을 얻었다
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.83-3.13 (2H, m), 3.27-3.50 (1H, m), 3.50-3.70 (1H, m), 3.77-3.88 (3H, m), 3.97-4.09 (1H, m), 4.43-4.28 (2H, m), 6.10-6.30 (1H, m), 6.70-7.40 (11H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 438 (M+), 229 (100%).
실시예 33
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 (E,Z)-3-페닐-3-톨릴-프로프-2-엔-1-올 (841 mg, 3.75mmol), 트리페닐포스핀 (1.03g, 3.93mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (851mg, 3.57mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (656mg, 3.94mmol)의 반응으로 표제화합물(0.64g, 40%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.14 (3H, t), 1.22 (3H, t), 2.30-2.42 (3H, m), 2.93 (2H, d), 3.263.40 (1 H, m), 3.51-3.66 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.16 (2H, q), 4.49-4.63 (2H, m), 6.20-6.33 (1H, m), 6.76 (2H, dm), 7.00-7.45 (11H, m).
MS (El): 444 (M+), 207 (100%).
실시예 34
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산
(E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 33) (0.55g, 1.24mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(0.50g, 97%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.24-2.41 (3H, m), 2.93 (1H, dd), 3.04 (1H, dd), 3.37-3.64 (2H, m), 4.03 (1H, dd), 4.50-4.63 (2H, m), 6.20-6.32 (1H, m), 6.78 (2H, dm), 7.007.43 (11H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 416 (M+), 207 (100%).
실시예 35
(2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3,3-디페닐-프로프-2-엔-1-올 (210mg,1.0mmol), 트리부틸포스핀 (303mg, 1.50mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐) -프로피온산 에틸 에스테르 (250mg, 1.05mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (378mg, 1.50mmol)의 반응으로 표제화합물(290mg, 67%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.14 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.92 (2H, d), 3.28-3.40 (1H, m), 3.523.65 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.14 (2H, q), 4.56 (2H, d), 6.31 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 7.10 (2H, dm), 7.16-7.44 (10H, m).
실시예 36
(2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 35) (215mg, 0.50mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화 합물(180mg, 90%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.93 (1 H, dd), 3.04 (1 H, dd), 3.38-3.50 (1 H, m), 3.50-3-63 (1H, m), 4.03 (1H, dd), 4.58 (2H, d), 6.31 (1H, t), 6.77 (2H, dm), 7.11 (2H, dm), 7.17-7.43 (10H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
실시예 37
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 (Z)-3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (200mg, 0.88mmol), 트리페닐포스핀 (242mg, 0.92mmol), (2S)-2-에톡시-3- (4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (200mg, 0.84mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (160mg, 0.92mmol)의 반응으로 표제화합물(275mg, 73%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.27-3.40 (1H, m), 3.51-3.65 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.14 (2H, q), 4.54 (2H, d), 6.33 (1 H, t), 6.76 (2H, dm), 6.95-7.40 (11H, m).
MS (El): 448 (M+), 375,211 (100%).
실시예 38
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 37) (200mg, 0.45mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(158mg, 86%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 200 MHz); δ 1.15 (3H, t), 2.84-3.14 (2H, m), 3.35-3.68 (2H, m), 4.04 (1H, dd), 4.54 (2H, d), 6.32 (1H, t), 6.77 (2H, dm), 7.00-7.40 (11 H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 420 (M+), 368,317,211 (100%).
실시예 39
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 (E)-3-(4-플루오로페닐) -3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (200mg, 0.88mmol), 트리페닐포스핀(242mg, 0.92mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (200mg, 0.84mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (160mg, 0.92mmol)의 반응으로 표제화합물 (320mg, 85%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.24-3.43 (1H, m), 3.50-3.67 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.16 (2H, q), 4.54 (2H, d), 6.25 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 6.90-7.03 (2H, m), 7.03-7.30 (6H, m), 7.30-7.45 (3H, m).
MS (El): 448 (M+), 375,211 (100%).
실시예 40
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
(E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 39) (225mg, 0.50mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(245mg, 95%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.83-3.14 (2H, m), 3.34-3.68 (2H,m), 4.02 (1H, dd), 4.53 (2H, d), 6.24 (1H, t), 6.78 (2H, dm), 6.89-7.05 (2H, m), 7.05-7.49 (9H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 420 (M+), 317,211 (100%).
실시예 41
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3,3-비스-(4-메톡시페닐)-프로프-2-엔-l-올 (1.62g, 5.99mmol), 트리페닐포스핀 (2.88g, 10.98mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (1.19g, 4.99mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (1.92g, 11.04mmol)의 반응으로 표제화합물(0.434g, 17%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.27-3.41 (1H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.95 (1 H, t), 4.15 (2H, q), 4.56 (2H, d), 6.17 (1 H, t), 6.71-6.87 (4H, m), 6.92 (2H, dm), 7.05-7.25 (6H, m).
실시예 42
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐]}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 41) (225mg, 0.495mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(150mg, 71%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.95 (1H, dd), 3.04 (1H, dd), 3.38-3.50 (1H, m), 3.52-3.66 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.03 (1H, dd), 4.57 (2H, d), 6.17 (1H, t), 6.71-6.85 (4H, m), 6.92 (2H, dm), 7.05-7.25 (6H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
실시예 43
(2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3, 3-디-(4-메틸페닐)-프로프-2-엔-1-올 (1.0 g, 4.20 mmol), 트리부틸포스핀(1.27 g, 6.30 mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시 -페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (1.10g, 4.62mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (1.59g, 6.30mmol)의 반응으로 표제화합물(0.76g, 39%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.13 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.93 (2H, d), 3.26-3.41 (1H, m), 3.52-3.66 (1 H, m), 3.95 (1H, t), 4.15 (2H, q), 4.56 (2H, d), 6.27 (1 H, t), 6.75 (2H, dm), 7.00-7.21 (10H, m).
MS (El): 458 (M+), 385,221 (100%).
실시예 44
(2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 43) (0.76g, 1.66mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제 화합 물 (0.696g, 98%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.94 (1 H, dd), 3.05 (1H, dd), 3.39-3.51 (1H, m), 3.51-3.65 (1H, m), 4.03 (1H, dd), 4.57 (2H, d), 6.23 (1H, t), 6.77 (2H, dm), 7.00-7.22 (10H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 430 (M+), 327,221 (100%).
실시예 45
(Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 (Z)-3-비페닐-4-일-3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (171mg, 0.60mmol), 트리페닐포스핀 (142mg, 0.63mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (149mg, 0.63mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (95mg, 0.55mmol)의 반응으로 표제화합물(160mg, 53%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.28-3.40 (1H, m), 3.52-3.65 (1H, m), 3.95 (1 H, t), 4.14 (2H, q), 4.63 (2H, d), 6.33 (1H, t), 6.78 (2H, dm), 7.12 (2H, dm), 7.20-7.50 (10H, m), 7.55-7.68 (4H, m).
실시예 46
(Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 45) (0.36g, 0.71mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 약 0.6 몰당량의 에틸 아세테이트를 함유하는 오렌지 고무로서 표제화합물(0.345g, 86%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 1.26 (1.8H, t, 에틸 아세테이트), 2.04 (1.8H, s, 에틸 아세테이트), 2.95 (1H, dd), 3.06 (1H, dd), 3.38-3.52 (1H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 4.03 (1H, dd), 4.12 (1.2H, q, 에틸 아세테이트), 4.63 (2H, d), 6.32 (1H, t), 6.80 (2H, dm), 7.11 (2H, dm), 7.20-7.50 (10H, m), 7.54-7.68 (4H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
MS (El): 478 (M+), 375,269 (100%).
실시예 47
(Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 3-(4-브로모페닐)-3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (145mg, 0.50mmol), 트리페닐포스핀 (144mg, 0.55mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (119 mg, 0.50 mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (96mg, 0.55mmol)의 반응으로 표제화합물(110mg, 43%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.94 (2H, d), 3.29-3.41 (1H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.15 (2H, q), 4.53 (2H, d), 6.32 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 7.05-7.18 (4H, m), 7.18-7.38 (5H, m), 7.52 (2H, dm).
MS (El): 508/510 (M+) 435/437,393/395,271/273,192 (100%).
C28H29BrO4+ 0.1 H2O에 대한 미량분석: 계산치 = 65.78% C, 5,76% H, 실측치 65.79 C, 5.91% H.
실시예 48
(Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
(Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 47) (90mg, 0.18mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(60mg, 71%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.96 (1 H, dd), 3.05 (1H, dd), 3.39-3.51 (1H, m), 3.51-3.64 (1H, m), 4.03 (1H, dd), 4.52 (2H, d), 6.32 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 7.02-7.18 (4H, m), 7.18-7.40 (5H, m), 7.51 (2H, dm), 매우 넓게 관찰된 COOH.
LCMS (전기분무): 503/505 (M+Na), 498/500 (M+NH4), 271/273 (100%).
실시예 49
(2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3,3-비스-비페닐-4-일-프로프-2-엔-1-올 (363 mg, 1.0mmol), 트리부틸포스핀 (303mg, 1.5mmol), (2S)-2-에톡시-3- (4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (262mg, 1.1mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (378mg, 1.5mmol)의 반응으로 에틸 아세테이트 0.8당량을 함유하는 표제화합물 (445mg, 76%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 1.25 (2.4H, t, 에틸 아세테이트), 2.04 (2.4H, s, 에틸 아세테이트), 2.93 (2H, d), 3.28-3.40 (1 H, m), 3.51-3.65 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.07-4.20 ( {2H, q} 플러스 {1.6H, q, 에틸 아세테이트}), 4.54 (2H, d), 6.40 (1H, t), 6.80 (2H, dm), 7.03 (2H, dm), 7.27-7.70 (18H, m).
실시예 50
(2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 49) (560mg, 0.96mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(450mg, 84%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.13 (3H, t), 2.93 (1H, dd), 3.05 (1H, dd), 3.35-3.50 (1H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 4.02 (1H, dd), 4.62 (2H, d), 6.39 (1H, t), 6.80 (2H, dm), 7.02 (2H, dm), 7.27-7.72 (18H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
실시예 51
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 3,3-비스-(4-브로모페닐)-프로프-2-엔-1-올 (2.60g, 7.0mmol), 트리부틸포스핀 (2.52g, 10.0mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (1.50g, 6.3mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (2.02g, 10.0mmol)의 반응으로 표제화합물(2.8g, 75%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.27-3.40 (1H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.15 (2H, q), 4.51 (2H, d), 6.31 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 7.01-7.19 (6H, m), 7.42 (2H, dm), 7.52 (2H, dm).
실시예 52
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
(2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 51) (2.8g, 4.76mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 약 0.25몰당량의 에틸 아세테이트를 함유하는 표제화합물 약(2.3 g, 83%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.25 (0.75H, t, 에틸 아세테이트), 2.04 (0.75H, s, 에틸 아세테이트), 2.93 (1H, dd), 3.04 (1H, dd), 3.37-3.49 (1H, m), 3.52-3.68 (1H, m), 4.02 (1H, dd), 4.12 (0.5H, q, 에틸 아세테이트), 4.50 (2H, d), 6.30 (1H, t), 6.74 (2H, dm), 7.00-7.19 (6H, m), 7.49 (2H, dm), 7.50 (2H, dm), 매우 넓게 관찰된 COOH.
실시예 53
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 벤젠중의 (Z)-3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-프로프-2-엔-1-올 (300mg, 1.09mmol), 트리부틸포스핀 (0.40ml, 1.64mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (286mg, 1.20mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (413mg, 1.64mmol)의 반응으로 표제화합물 (260mg, 48%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.28-3.40 (1H, m), 3.52-3.65 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.14 (2H, q), 4.60 (2H, d), 6.30 (1H, t), 6.49 (1H, dd), 6.69 (1H, d), 6.77 (2H, dm), 7.11 (2H, dm), 7.18-7.32 (7H, m), 7.49 (1H, d), 7.69 (2H, dm).
LCMS (전기분무): 519 (M+Na), 514 (M+NH4), 259 (100%).
실시예 54
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산
(Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 53) (240mg, 0.483mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(170mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 2.93 (1H, dd), 3.05 (1H, dd), 3.33-3.49 (1H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 4.01 (1 H, dd), 4.60 (2H, d), 6.30 (1H, t), 6.49 (1H, dd), 6.68 (1H, d), 6.78 (2H, dm), 7.11 (2H, dm), 7.15-7.36 (7H, m), 7.49 (1H, d), 7.68 (2H, dm), 매우 넓게 관찰된 COOH.
LCMS (전기분무): 491 (M+Na), 486 (M+NH4), 259 (100%).
실시예 55
(E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 벤젠중의 (E)-3-(4-브로모페닐)-3-페닐-프로프 -2-엔-1-올 (289mg, 1.0mmol), 트리부틸포스핀 (0.37ml, 1.5mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (262mg, 1.10mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (378mg, 1.5mmol)의 반응으로 표제화합물 (460mg, 90%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.15 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.92 (2H, d), 3.26-3.40 (1H, m), 3.51-3.65 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.15 (2H, q), 4.54 (2H, d), 6.29 (1H, t), 6.74 (2H, dm), 7.03-7.45 (11H,m).
LCMS (전기분무): 531/533 (M+Na), 271/273 (100%).
실시예 56
(E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
(E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 55) (382mg, 0.75mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(350mg, 97%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 2.93 (1H, dd), 3.05 (1H, dd), 3.38-3.50 (1H, m), 3.50-3.63 (1H, m), 4.03 (1H, dd), 4.53 (2H, d), 6.30 (1H, t), 6.75 (2H, dm), 7.03-7.45 (11H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
LCMS (전기분무): 503/505 (M+Na), 498/500 (M+NH4), 271/273 (100%).
실시예 57
(2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 벤젠중의 3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-프로 프-2-엔-1-올 (460mg, 1.34mmol), 트리부틸포스핀 (0.50ml, 2.0mmol), (2S)-2-에톡시-3- (4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (320mg, 1.34mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (504mg, 2.0mmol)의 반응으로 표제화합물(541mg, 72%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, t), 2.93 (2H, d), 3.28-3.40 (1H, m), 3.51-3.64 (1H, m), 3.94 (1H, t), 4.14 (2H, q), 4.59 (2H, d), 6.35 (1H, t), 6.40-6.51 (2H, m), 6.62 (1H, d), 6.69 (1H, d), 6.77 (2H, dm), 7.13 (2H, dm), 7.20-7.33 (4H, m), 7.44 (1H, d), 7.48 (1H, d), 7.58 (2H, dm), 7.70 (2H, m).
실시예 58
(2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산
(2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 57) (530mg, 0.95mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로 가수분해하여 표제화합물(400mg, 79%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.17 (3H, t), 2.95 (1H, dd), 3.07 (1H, dd), 3.40-3.52 (1H, m), 3.52-3.63 (1H, m), 4.05 (1H, dd), 4.60 (2H, d), 6.35 (1H, t),6.44-6.51 (2H, m), 6.64 (1H, d), 6.70 (1H, d), 6.79 (2H, dm), 7.12 (2H, dm), 7.20-7.34 (4H, m), 7.47 (1H, d), 7.50 (1H, d), 7.59 (2H, dm), 7.70 (2H, dm), 매우 넓게 관찰된 COOH.
실시예 59
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
실시예 3과 동일한 방법으로 벤젠중의 (E,Z)-3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-프로프 2-엔-1-올(300mg, 1.0mmol), 트리부틸포스핀 (0.37ml, 1.5mmol), (2S)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (262mg, 1.10mmol) 및 아조디카르복실 디피페리디드 (378mg, 1.50mmol)의 반응으로 표제화합물(390mg, 76%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.25 (6H, m), 2.30-2.42 (3H, m), 2.92 (2H, d), 3.27-3.40 (1H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 3.94 (1H, tm), 4.13 (2H, qm), 4.57-4.64 (2H, m), 6.23-6.38 (1H, m), 6.79 (2H, dm), 7.03-7.67 (15H, dm).
LCMS (전기분무): 543 (M+Na), 538 (M+NH4), 283 (100%).
실시예 60
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
(E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르 (실시예 59) (370mg, 0.71mmol)를 실시예 2와 동일한 방법으로가수분해하여 표제화합물(310mg, 89%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.10-1.22 (3H, m), 2.30-2.44 (3H, m), 2.93 (1 H, dd), 3.04 (1H, dd), 3.37-3.63 (2H, m), 3.98-4.07 (1H, m), 4.54-4.65 (2H, m), 6.25-6.38 (1H, m), 6.79 (2H, dm), 7.02-7.67 (15H, m), 매우 넓게 관찰된 COOH.
LCMS (전기분무): 515 (M+Na), 283 (100%).
실시예 61
(E,Z)-(2R)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르
탄산칼륨 (0.25g, 1.81mmol)을 건조 아세톤(20ml)중의 4-(3-브로모-1-페닐-프로프-1-엔일)-비페닐 (0.35g, 1.00mmol) 및 (2R)-2-에톡시-3-(4-히드록시-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르 (0.215g, 0.90mmol)의 교반용액에 가하고, 혼합물을 18시간 동안 환류하에 60℃로 가열하였다. 생성된 현탁액을 실온으로 냉각하고, 여과하여 무기 생성물을 제거하고, 용매를 증발시켰다. 생성물을 휘발유중의 15% 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 무색 고무로서 표제화합물(0.40g, 87%)을 얻었다.
1H NMR (CDC13, 300 MHz); δ 1.09-1.32 (6H, m), 2.93 (2H, d), 3.27-3.41 (1H, m), 3.51-3.67 (1H, m), 3.96 (1H, t), 4.18-4.20 (2H, m), 4.52-4.68 (2H, m), 6.28-6.41 (1H, m), 6.72-6.83 (2H, m), 7.12 (2H, dm), 7.18-7.69 (14H, m).

Claims (51)

  1. 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그의 염, 또는 어떤 광학 이성질체 또는 라세미혼합물을 포함하는 광학 이성질체 혼합물, 또는 어떤 호변이성질체 형태.
    (화학식 1)
    상기식에서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로, 시아노, 포르밀, 또는 C1-12-알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, C1-12-알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-12-알킬, 아미노, 아실아미노, C1-12-알킬-아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아미노C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-12-알콕시C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12-알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 아릴티오, C1-12-알킬티오, 티오C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 아릴알콕시카르보닐아미노, -COR1, 또는 -SO2R2(여기서, R1및 R2는 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리이고;
    Z는 C, CR3(여기서, R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, C1-12-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-12-알킬, C1-12-알콕시C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12-알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 티오C1-12-알킬, -COR4, 또는 -SO2R11(여기서, R4및 R11는 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)이고;
    Q는 O, S, NR12(여기서, R12는 수소, 퍼할로메틸, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아실, 히드록시C1-12-알킬, 아미노C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-12-알콕시C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12-알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 티오C1-12-알킬, -COR13, 또는 -SO2R14(여기서, R13및 R14는 히드록시, 퍼할로메틸, C1-6알콕시 또는 하나 이상의 C1-6알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택됨)이고;
    는 단일 결합 또는 2중 결합을 나타내고;
    Ar은 각각이 하나 이상의 할로겐,C1-6-알킬, 아미노, 히드록시, C1-6-알콕시 또는 아릴로 임의 치환될 수 있는 아릴렌, 헤테로아릴렌, 또는 2가 헤테로고리기를 나타내고;
    R5는 수소, 히드록시, 할로겐, C1-12-알콕시, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하고;
    R6은 수소, 히드록시, 할로겐, C1-12-알콕시, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12- 알켄일, C2-12-알킨일, 아실 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하고;
    M은 OR7(여기서, R7은 수소, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, 아릴, 아릴알킬, C1-12-알콕시C1-12-알킬, C1-12-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, C1-12-알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아실, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타냄)을 나타내거나, 아니면 M은 COYR8을 나타내고;
    R8은 수소, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타내고;
    Y는 산소, 황 또는 NR10(이때, R10은 수소, C1-12-알킬, 아릴, 히드록시C1-12-알킬 또는 아릴알킬기를 나타냄)을 나타내거나, 아니면 Y가 NR10인 경우, R8및 R10은 하나 이상의 C1-6-알킬로 임의 치환된, 5 또는 6원의 질소 함유 고리를 형성할 수 있고;
    k는 1 내지 2에 이르는 정수이고, n은 0 내지 3에 이르는 정수이고, m은 0 내지 1에 이르는 정수이다.
  2. 제 1 항에 있어서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, C1-6-알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 히드록시C1-6-알킬, C1-6-알킬-아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아미노C1-6-알킬, C1-6-알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 또는 아릴알콕시C1-6-알킬로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, C1-6-알킬, (C3-6-시클로알킬)C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 히드록시C1-6-알킬, C1-6-알킬-아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아미노C1-6-알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 또는 아릴알콕시C1-6-알킬로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 또는 아릴로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리 또는 9-10원 비시클릭 고리인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, A1및 A2는 하나 이상의 할로겐, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 또는 아릴로 임의 치환된, 서로 독립적으로 5-6원 시클릭 고리인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-12-알킬, C4-12-알케닌일, C2-12-알켄일, C2-12-알킨일, C1-12-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-12-알킬, C1-12-알콕시 C1-12-알킬, 아릴옥시C1-12알킬, 아릴알콕시C1-12-알킬, 티오C1-12-알킬, -COR4, 또는 -SO2R11이고, 이때, R4및 R11은 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 아실, 아실옥시, 히드록시C1-6-알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 아릴알콕시C1-6-알킬, 티오C1-6-알킬, -COR4, 또는 -SO2R11이고, 이때, R4및 R11은 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소, 할로겐, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 또는 아릴알콕시C1-6-알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 2중 결합 말단에서의 탄소이거나, 아니면 Z는 CR3이고, 이때 R3는 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, Q는 O, S, 또는 NR12이고, 이때, R12는 수소, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아실, 히드록시C1-6-알킬, 아미노C1-6-알킬, C1-6-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 아릴옥시C1-6-알킬, 아릴알콕시C1-6-알킬, 티오C1-6-알킬, -COR13, 또는 -SO2R14이고, 이때, R13및 R14는 히드록시, 퍼할로메틸, C1-6-알콕시 또는 하나 이상의 C1-6-알킬, 퍼할로메틸 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸로 임의 치환된아릴로 임의 치환된 아미노로부터 서로 독립적으로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, Q는 O, S, 또는 NR12이고, 이때, R12는 수소, 퍼할로메틸, C1-6-알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아실인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, Q는 O 또는 S인 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, Q는 O인 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,는 단일 결합 또는 2중 결합을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, Ar은 각각이 하나 이상의 할로겐, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시로 임의 치환될 수 있는 아릴렌 또는 헤테로아릴렌, 또는 2가 헤테로시클릭기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, Ar은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, Ar은 아릴렌을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 수소, 히드록시, 할로겐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일 또는 하나 이상의 할로겐, 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R5는 R6와 함께 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 수소, 할로겐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, 또는 퍼할로메틸을 나타내거나, 아니면 R5는 R6와 함께 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 수소, 할로겐을 나타내거나, 아니면 R5는 R6와 함께 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 수소를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  22. 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, R6는 수소, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아실 또는 하나 이상의 할로겐 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 아릴알킬을 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  23. 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, R6는 수소, 할로겐, C1-6-알콕시를 나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, R6는 수소, C1-6-알콕시를나타내거나, 아니면 R6는 R5와 함께 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서, R6는 수소를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  26. 제 1 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, M은 OR7을 나타내고, 이때 R7은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, C1-6-알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아실, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  27. 제 1 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, M은 OR7을 나타내고, 이때 R7은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, C1-6-알콕시C1-6-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  28. 제 1 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, M은 OR7(이때, R7은 C1-6-알킬을 나타낸다)을 나타거나, 아니면 M은 COYR8(이때, R8은 제 1 항에서 정의한 바와 같다)을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  29. 제 1 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, M은 OR7(이때, R7은 에틸을 나타낸다)을 나타거나, 아니면 M은 COYR8(이때, R8은 제 1 항에서 정의한 바와 같다)을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  30. 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, R8은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시, 니트로 또는 시아노로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  31. 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, R8은 수소, C1-6-알킬, C4-6-알케닌일, C2-6-알켄일, C2-6-알킨일, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 또는 퍼할로메틸로 임의 치환된 헤테로아릴알킬기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  32. 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서, R8은 수소 또는 C1-6-알킬을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  33. 제 1 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항에 있어서, R8은 수소 또는 에틸을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  34. 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 산소, 황 또는 NR10을 나타내고, 이때, R10은 수소, C1-6-알킬, 아릴, 히드록시C1-6-알킬 또는 아릴알킬기를 나타내거나, 아니면 Y가 NR10인 경우, R8및 R10은 하나 이상의 C1-6-알킬로 임의 치환된, 5 또는 6원의 질소 함유 고리를 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  35. 제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 산소 또는 NR10이고, 이때 R10은 수소, C1-6-알킬, 아릴 또는 아릴알킬기를 나타내거나, 아니면 Y가 NR10인경우, R8및 R10은 하나 이상의 C1-6-알킬로 임의 치환된, 5 또는 6원의 질소 함유 고리를 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  36. 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 산소를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  37. 제 1 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 있어서, k는1 내지 2에 이르는 정수인 것을 특징으로 하는 화합물.
  38. 제 1 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, n 및 m은 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  39. 제 1 항에 있어서,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-알릴옥시-페닐}-프로피온산,
    3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-{4-[3-(2-클로로-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(피리딘-2-일)-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-[4-(3,3-디페닐-프로폭시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-에톡시-3-{4-[3-페닐-3-(4-메틸페닐)-프로폭시]-페닐}-프로피온산,
    3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-{4-[3-페닐-3-(비페닐-4-일)-프로폭시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    2-{4-[3,3-비스-(4-메톡시-페닐)-알릴옥시]-벤질}-말론산 디메틸 에스테르,
    (E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    (E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    (E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산
    에틸 에스테르,
    (E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    3-{4-[3,3-비스-(3-메틸-티오펜-2-일)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    3-{4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-피리딘-4-일-알릴옥시)-페닐]-프로피온산,
    (E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-메톡시페닐)-3-티오펜-2-일-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    (E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E,Z)-(2S)-2-에톡시-3-[4-(3-페닐-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-프로피온산,
    (2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (2S)-3-[4-(3,3-디페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    (Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    (Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    (E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-플루오로페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    (2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-메톡시페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    (2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (2S)-3-[4-(3,3-디-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    (Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    (Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (Z)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    (2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (2S)-3-[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    (2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (2S)-3-{4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    (Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산 에틸 에스테르,
    (Z)-(2S)-2-에톡시-3-{4-[3-(4-푸란-2-일-페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-프로피온산,
    (E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E)-(2S)-3-{4-[3-(4-브로모페닐)-3-페닐-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    (2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (2S)-3-{4-(3,3-비스-(4-푸란-2-일-페닐)-알릴옥시]-페닐}-2-에톡시-프로피온산,
    (E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르,
    (E,Z)-(2S)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-p-톨릴-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산,
    (E,Z)-(2R)-3-[4-(3-비페닐-4-일-3-페닐-알릴옥시)-페닐]-2-에톡시-프로피온산 에틸 에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물;
    또는 약제학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그의 염, 또는 어떤 광학 이성질체 또는 라세미혼합물을 포함하는 광학 이성질체 혼합물, 또는 어떤 호변이성질체 형태.
  40. 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 유효성분으로서 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 약제학적 조성물.
  41. 제 40 항에 있어서, 단위 용량 형태로 약 0.05 내지 약 100 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 50 mg의 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  42. 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 유효성분으로서 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용체(PPAR)로 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있는 약제학적 조성물.
  43. 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 유효성분으로서 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 당뇨병 및/또는 비만증의 치료 및/또는 예방에 사용할 수 있는 약제학적 조성물.
  44. 제 40 항 내지 제 43 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구, 코, 경피, 폐, 또는 비경구 투여를 위한 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  45. 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염, 또는 상기 제 40 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 필요한 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 질환의 치료 방법.
  46. 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염, 또는 상기 제 40 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용체(PPAR)로 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방 방법.
  47. 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한그의 염, 또는 상기 제 40 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 필요한 환자에게 투여하는 것 포함하는것을 특징으로 하는, 당뇨병 및/또는 비만증의 치료 및/또는 예방 방법.
  48. 제 45 항, 제 46 항 또는 제 47 항에 있어서, 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염, 또는 그의 에스테르의 유효량이 하루에 약 0.05 내지 약 100mg, 바람직하게는 하루에 약 0.1 내지 약 50mg인 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 약제의 제조를 위한 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염의 용도
  50. 핵 수용체, 특히 퍼록시좀 프로리퍼레이터-활성화 수용체 (PPAR)로 매개되는 용태의 치료 및/또는 예방에 사용할 할 수 있는 약제의 제조를 위한 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염의 용도
  51. 당뇨병 및/또는 비만증의 치료 및/또는 예방용 약물의 제조를 위한 상기 화합물 청구항 중 어느 한 항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염의 용도.
KR1020017013417A 1999-04-20 2000-04-17 신규한 화합물, 그의 제법 및 용도 Withdrawn KR20020005703A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA199900533 1999-04-20
DKPA199900533 1999-04-20
PCT/DK2000/000190 WO2000063153A1 (en) 1999-04-20 2000-04-17 New compounds, their preparation and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20020005703A true KR20020005703A (ko) 2002-01-17

Family

ID=8094620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020017013417A Withdrawn KR20020005703A (ko) 1999-04-20 2000-04-17 신규한 화합물, 그의 제법 및 용도

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1171414A1 (ko)
JP (1) JP2002542218A (ko)
KR (1) KR20020005703A (ko)
CN (1) CN1348439A (ko)
AU (1) AU3958000A (ko)
BR (1) BR0009864A (ko)
CA (1) CA2367356A1 (ko)
CZ (1) CZ20013558A3 (ko)
HU (1) HUP0200807A3 (ko)
IL (1) IL145789A0 (ko)
NO (1) NO20015113L (ko)
PL (1) PL351312A1 (ko)
RU (1) RU2001131111A (ko)
TW (1) TW553931B (ko)
WO (1) WO2000063153A1 (ko)
ZA (1) ZA200107983B (ko)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2831901A (en) * 2000-01-28 2001-08-07 Novo Nordisk A/S Propionic acid derivatives and their use in the treatment of diabetes and obesity
US6555577B1 (en) 2000-01-28 2003-04-29 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
JP2003525908A (ja) 2000-03-08 2003-09-02 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 血清脂質の低下
US6982251B2 (en) 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
AR035533A1 (es) 2001-01-26 2004-06-02 Schering Corp Uso de por lo menos un inhibidor de la absorcion de los esteroles o sus sales, solvatos, prodrogas farmaceuticamente aceptables o mezclas de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la sitosterolemia, composiciones farmaceuticas, el uso de dichas composiciones para la
EP1911462A3 (en) 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
IL156445A0 (en) 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US6869967B2 (en) 2001-07-30 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) active vinyl carboxylic acid derivatives
US7067530B2 (en) 2001-07-30 2006-06-27 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
EP1414806A1 (en) * 2001-07-30 2004-05-06 Novo Nordisk A/S Novel vinyl n-(2-benzoylphenyl)-l-tyrosine derivatives and their use as antidiabetics etc
BR0211414A (pt) * 2001-07-30 2004-08-17 Novo Nordisk As Composto, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, métodos para o tratamento e/ou prevenção de condições mediadas pelos receptores nucleares e de diabetes tipo i, diabetes tipo ii, tolerância à glicose, resistência à insulina ou obesidade prejudicadas
JP2004536152A (ja) * 2001-07-30 2004-12-02 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規ビニルｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−ｌ−チロシン誘導体及び抗糖尿病剤等へのそれらの使用
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
MXPA04002573A (es) 2001-09-21 2004-06-18 Schering Corp Tratamiento de xantoma con derivados de azetidinona como inhibidores de la absorcion de esterol.
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
EP2243776A1 (en) 2001-10-12 2010-10-27 High Point Pharmaceuticals, LLC Substituted piperidines and their use for the treatment of diseases related to the histamine H3 receptor
WO2003055482A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Novo Nordisk A/S Amide derivatives as gk activators
US7015345B2 (en) 2002-02-21 2006-03-21 Asahi Kasei Pharma Corporation Propionic acid derivatives
US6716842B2 (en) 2002-04-05 2004-04-06 Warner-Lambert Company, Llc Antidiabetic agents
BR0312023A (pt) 2002-06-27 2005-03-22 Novo Nordisk As Composto, composto ativador da glicose cinase, método para evitar a hipoglicemia, uso de um composto, e, composição farmacêutica
CA2499380A1 (en) 2002-09-05 2004-03-18 Novo Nordisk A/S Novel vinyl carboxylic acid derivatives and their therapeutical use
CN100491316C (zh) 2002-10-28 2009-05-27 高点制药有限责任公司 新颖的化合物、它们的制备和用途
JP4584714B2 (ja) * 2002-10-28 2010-11-24 ハイ・ポイント・ファーマスーティカルズ、エルエルシー 新規化合物、その調製および使用
AU2003273783C1 (en) * 2002-10-28 2010-08-12 Vtv Therapeutics Llc Novel compounds and their use as PPAR-modulators
US7129268B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Novo Nordisk A/S Peroxisome proliferator activated receptor-active arylene acetic acid derivatives
WO2004043457A1 (en) 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
AU2003287912A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-14 Novo Nordisk A/S Dicarboxylic acid derivatives as ppar-agonists
US7816385B2 (en) 2002-12-20 2010-10-19 High Point Pharmaceuticals, Llc Dimeric dicarboxylic acid derivatives, their preparation and use
CA2517572C (en) 2003-03-07 2011-12-13 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
JP2006519869A (ja) 2003-03-07 2006-08-31 シェーリング　コーポレイション 置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン化合物を調製するためのプロセス、それらの処方物および使用
EP1601668B1 (en) 2003-03-07 2008-08-27 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
WO2004101505A1 (en) 2003-05-14 2004-11-25 Novo Nordisk A/S Novel compounds for treatment of obesity
EP1667964B1 (en) 2003-09-19 2009-07-22 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
EP1670815A2 (en) 2003-09-30 2006-06-21 Novo Nordisk A/S Melanocortin receptor agonists
ATE498404T1 (de) 2003-12-09 2011-03-15 Novo Nordisk As Regulierung der nahrungspräferenz mit glp-1- agonisten
JP4834840B2 (ja) 2004-01-06 2011-12-14 ノヴォ ノルディスク アー／エス ヘテロアリール尿素およびグルコキナーゼ活性化剤としてのその使用
EP1758856A2 (en) 2004-05-04 2007-03-07 Novo Nordisk A/S Indole derivatives for the treatment of obesity
DE602005024539D1 (de) * 2004-05-05 2010-12-16 High Point Pharmaceuticals Llc Neue verbindungen, ihre herstellung und verwendung
US8053598B2 (en) 2004-05-05 2011-11-08 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds, their preparation and use
JP2008501765A (ja) 2004-06-11 2008-01-24 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ−１アゴニストを用いた薬剤誘発性肥満の中和
ES2391776T3 (es) 2004-11-22 2012-11-29 Novo Nordisk A/S Formulaciones solubles, estables conteniendo insulina con una sal de protamina
CN101137631A (zh) 2004-12-03 2008-03-05 转化技术制药公司 杂芳族葡糖激酶激活剂
FR2882359A1 (fr) * 2005-02-24 2006-08-25 Negma Lerads Soc Par Actions S Derives activateurs de ppar, procede de preparation et application en therapeutique
EP1856072A4 (en) * 2005-02-25 2009-10-21 Seoul Nat Univ Ind Foundation THIAZOLE DERIVATIVES AS PPAR DELTA LIGANDS AND PROCESSES FOR THE PRODUCTION THEREOF
RU2499795C2 (ru) 2005-07-04 2013-11-27 Хай Пойнт Фармасьютикалс, ЛЛС Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов
US7884210B2 (en) 2005-07-14 2011-02-08 Novo Nordisk A/S Ureido-thiazole glucokinase activators
EP1910317B1 (en) 2005-07-20 2013-07-03 Eli Lilly And Company 1-amino linked compounds
ES2393757T3 (es) 2005-11-17 2012-12-27 Eli Lilly & Company Antagonistas de receptor de glucagón, preparación y usos terapéuticos
CN103224477A (zh) 2005-12-22 2013-07-31 高点制药有限责任公司 作为PPAR-δ活化剂的苯氧基乙酸
MX2008011123A (es) 2006-03-28 2008-09-30 High Point Pharmaceuticals Llc Benzotiazoles que tienen actividad de receptor h3 de histamina.
SG163547A1 (en) 2006-05-29 2010-08-30 High Point Pharmaceuticals Llc 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
ES2377322T3 (es) 2006-11-15 2012-03-26 High Point Pharmaceuticals, Llc Nuevas 2-(2-hidroxifenil)benzotiadiazinas útiles para el tratamiento de la obesidad y la diabetes
US7915299B2 (en) 2006-11-15 2011-03-29 High Point Pharmaceuticals, Llc 2-(2-hydroxyphenyl)benzimidazoles useful for treating obesity and diabetes
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
BR112012021231A2 (pt) 2010-02-26 2015-09-08 Basf Plant Science Co Gmbh método para acentuar o rendimento em plantas, planta, construto, uso de um construto, método para a produção de uma planta transgênica, partes coletáveis de uma planta, produtos derivados de uma planta, uso de um ácido nucleíco e método para a produção de um produto
EP2539364A1 (en) 2010-02-26 2013-01-02 Novo Nordisk A/S Peptides for treatment of obesity
EP2552950A1 (en) 2010-03-26 2013-02-06 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
WO2012104834A1 (en) 2011-02-03 2012-08-09 Pharmedica Ltd. New oral dissolving films for insulin administration, for treating diabetes
JP2014510739A (ja) 2011-03-28 2014-05-01 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規のグルカゴン類似体
RU2610175C2 (ru) 2011-09-23 2017-02-08 Ново Нордиск А/С Новые аналоги глюкагона
SI2986313T1 (sl) 2013-04-18 2019-09-30 Novo Nordisk A/S Stabilni koagonisti GLP-1 / glukagonskega receptorja z dolgotrajnim učinkom za medicinsko uporabo
US10570184B2 (en) 2014-06-04 2020-02-25 Novo Nordisk A/S GLP-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
CN107915701B (zh) * 2016-10-10 2020-09-29 沈阳药科大学 一种PPARα/γ双重激动剂及其应用
JP2020514365A (ja) 2017-03-15 2020-05-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス メラノコルチン４受容体に結合可能な二環式化合物
WO2019219714A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Novo Nordisk A/S Compounds capable of binding to melanocortin 4 receptor
WO2020053414A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Novo Nordisk A/S Bicyclic compounds capable of acting as melanocortin 4 receptor agonists
AU2021312855A1 (en) 2020-07-22 2023-03-09 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Crystalline PPAR-delta agonist
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996004261A1 (en) * 1994-07-29 1996-02-15 Smithkline Beecham Plc Benzoxazoles and pryridine derivatives useful in the treatment of the type ii diabetes
GB9600464D0 (en) * 1996-01-09 1996-03-13 Smithkline Beecham Plc Novel method
GB9604242D0 (en) * 1996-02-28 1996-05-01 Glaxo Wellcome Inc Chemical compounds
EP0903343B1 (en) * 1997-09-19 2003-05-28 SSP Co., Ltd. Alpha-Substituted phenylpropionic acid derivative and medicine containing the same
WO1999019313A1 (en) * 1997-10-27 1999-04-22 Dr. Reddy's Research Foundation Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN1280574A (zh) * 1997-10-27 2001-01-17 雷迪研究基金会 新的杂环化合物及其在医药中的应用、它们的制备方法和含有它们的药物组合物
EP1051403A1 (en) * 1998-01-29 2000-11-15 Dr. Reddy's Research Foundation Novel alkanoic acids and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ATE286032T1 (de) * 1998-04-23 2005-01-15 Reddys Lab Ltd Dr Heterozyklische verbindungen,und deren verwendung in arzneimittel,verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen
JP2002507543A (ja) * 1998-05-27 2002-03-12 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 二環系化合物、その製造方法およびそれらを含有する薬学的組成物

Also Published As

Publication number Publication date
CN1348439A (zh) 2002-05-08
ZA200107983B (en) 2002-05-29
BR0009864A (pt) 2002-01-08
RU2001131111A (ru) 2003-08-10
CZ20013558A3 (cs) 2002-05-15
NO20015113L (no) 2001-12-19
CA2367356A1 (en) 2000-10-26
AU3958000A (en) 2000-11-02
JP2002542218A (ja) 2002-12-10
EP1171414A1 (en) 2002-01-16
HUP0200807A2 (hu) 2002-07-29
PL351312A1 (en) 2003-04-07
NO20015113D0 (no) 2001-10-19
IL145789A0 (en) 2002-07-25
TW553931B (en) 2003-09-21
WO2000063153A1 (en) 2000-10-26
HUP0200807A3 (en) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20020005703A (ko) 신규한 화합물, 그의 제법 및 용도
US6569901B2 (en) Alkynyl-substituted propionic acid derivatives, their preparation and use
US20020010171A1 (en) New compounds, their preparation and use
WO2001079150A1 (en) New compounds, their preparation and use
HUP0401837A2 (hu) Dikarbonsavszármazékok, előállításuk és gyógyászati alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO2000063190A1 (en) New compounds, their preparation and use
WO2003011807A1 (en) Novel vinyl carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics etc.
HUP0204247A2 (hu) Alkinil-szubsztituált propionsavszármazékok, eljárás az előállításukra és felhasználásuk cukorbaj és elhízás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények, előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO2003011814A1 (en) Novel vinyl n-(2-benzoylphenyl)-l-tyrosine derivatives and their use as antidiabetics etc
US20030139473A1 (en) Novel compounds, their preparation and use
US6972294B1 (en) Compounds, their preparation and use
EP1414806A1 (en) Novel vinyl n-(2-benzoylphenyl)-l-tyrosine derivatives and their use as antidiabetics etc
US7067530B2 (en) Compounds, their preparation and use
US6509374B2 (en) Compounds, their preparation and use
JP2007536343A (ja) Ｐｐａｒアゴニストとしてのフェノキシ酢酸誘導体
JP2007536340A (ja) 新規の化合物、それらの調製および使用
US6369055B1 (en) Compounds, their preparation and use
MXPA01010609A (en) Newcompounds, their preparation and use
US20030055076A1 (en) Novel compounds, their preparation and use
AU2002316815A1 (en) Novel vinyl carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics etc.

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20011020

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
PC1203 Withdrawal of no request for examination
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid