KR20020031602A - 벤조디아제핀 유도체, 그의 제조 방법 및 용도 - Google Patents

벤조디아제핀 유도체, 그의 제조 방법 및 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 뿐만 아니라 그의 토토머형, 가능한 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체 및 프로드러그, 그의 제조 방법 및 용도에 관한 것이며, 치환기들은 명세서에 기재된 의미를 갖는다.
<화학식 I>

Description

벤조디아제핀 유도체, 그의 제조 방법 및 용도 {Benzodiazepin Derivatives, The Production and Use Thereof}
본 발명은 신규한 벤조디아제핀 유도체, 그의 제조 방법 및 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라아제 또는 PARP (EC 2.4.2.30) 효소의 억제제로서의 약물 제조에 대한 용도에 관한 것이다.
폴리(ADP-리보오스) 폴리머라아제 (PARP) 또는, 소위 폴리(ADP-리보오스) 합성효소 (PARS)는 세포 핵내에서 발견되는 조절 효소이다 (K. Ikai 등, J. Histochem., Cytochem. 1983, 31, 1261-1264). PARP는 DNA 고장의 복구에 관련된 것으로 추정된다 (M.S. Satoh 등, Nature 1992, 356, 356-358). DNA 스트랜드의 손상 또는 고장은 PARP 효소를 활성화시키고, 이것이 활성화 되는 경우에 NAD로부터 ADP-리보오스의 운반을 촉매한다 (S. Shaw, Adv. Radiat. Biol., 1984, 11, 1-69). 그 동안, 니코틴아미드가 NAD로부터 방출된다. 니코틴아미드는 에너지 운반체인 ATP를 소비하며 다른 효소에 의해 NAD로 다시 전환된다. PARP의 과활성화는 비생리학적으로 대규모의 ATP 소비를 초래할 것이며, 이는 세포 손상 및 세포 파멸의 극단적인 경우를 초래한다.
과산화물 음이온, NO 및 과산화수소와 같은 유리 라디칼이 세포내 DNA 손상을 초래하여 PARP를 활성화시킬 수 있다는 것은 알려져 있다. 많은 병리생리학적상태에서 다량의 유리 라디칼 형성이 관찰되고, 이러한 유리 라디칼의 축적에 의해 관찰된 세포 또는 기관이 손상되는 것으로 추정된다. 이로는 예컨대, 졸중, 심근경색에서와 같은 기관의 허혈 상태 (C. Thiemermann 등, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94, 679-683) 또는 신장의 허혈 뿐만 아니라 예컨대 심근경색의 용해 후 발생하는 재관류 손상을 들 수 있다 (상기 참조: C. Thiemermann 등). PARP 효소의 억제는 이러한 손상을 적어도 부분 예방하거나 완화시키는 수단일 수 있다. 따라서, PARP 억제제는 다수의 질병을 치료하기 위한 신규한 치료 원리일 수 있다.
PARP 효소는 DNA 손상을 복구하는 데 영향을 미치므로 암 치료에 역할을 할 수 있는데, 이는 세포 증식 억제 활성을 지닌 물질들과 함께 종양 조직에 대해 보다 큰 작용 잠재력이 관찰되었기 때문이다 (G. Chen 등. Cancer Chemo. Pharmacol. 1988, 22, 303).
종양의 비제한적인 예로는, 백혈병, 교모세포종, 림프종, 흑색종, 유방암 및 자궁경부암이 있다.
또한, PARP 억제제는 면역억제 효과를 나타낼 수 있음이 밝혀졌다 (D. Weltin 등, Int. J. Immunopharmacol. 1995, 17, 265-271).
이와 마찬가지로, PARP가 예컨대 류마티스양 관절염 및 패혈성 쇼크와 같은 면역계가 중요한 역할을 하는 면역학적 질병 또는 질환에 관련되어 있으며, PARP 억제제가 이러한 질병의 경과에 이로운 효과를 나타낼 수 있음이 밝혀졌다 (H. Kroeger 등, Inflammation 1996, 20, 203-215; W. Ehrlich 등. Rheumatol. Int.1995, 15, 171-172; C. Szabo 등, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998, 95, 3867-3872; S. Cuzzocrea 등, Eur. J. Pharmacol. 1998, 342, 67-76).
본 발명의 목적에 있어서, PARP는 또한 상기 기재된 PARP 효소의 동종효소를 의미한다.
또한, PARP 억제제인 3-아미노벤즈아미드는 순환부전의 모델에서 보호 효과를 나타내었다 (S. Cuzzocrea 등, Br. J. Pharmacol. 1997, 121, 1065-1074). 이와 마찬가지로, PARP 효소가 당뇨병을 치료하는 약제로서 유용할 수 있다는 실험적 증거가 있다 (V. Burkart 등, Nature Med. 1999, 5, 314-319).
벤조디아제핀 및 벤조디아제피논 및 그의 유도체는 유기 합성에 광범위하게 사용되어 온 화학 물질의 군을 나타낸다. 그러나, 추가로 융합된 이미다조 고리를 갖는 이러한 화합물의 유도체, 즉 이미다조벤조디아제피논은 거의 기재되어 있지 않다. 아미노디벤조디아제피논은 문헌 (P.V. Khadikar 등, J. Heterocycl. Chem. 1998, 35, 675)에서 제조되었다. 예를 들면, 벤조 고리상에 염소 또는 니트로와 같은 라디칼 및 이미다조 고리상에 메틸기를 갖는 간단한 유도체는 문헌 (Geneste 등, Eur. J. Chem. Chim. Ther. 1978, 13, 53)에서 제조되었다. 문헌 (M.J. Kukla 등, J. Med. Chem. 1991, 34, 3187)에서는, 디히드로이미다조벤조디아제피논이 항-HIV 효과를 갖는 것으로 알려진 활성 물질의 중간체로서 제조되었다.
본 발명에 따른 하기 화학식 I의 화합물은 과거 기재된 바가 없으므로 신규하다.
놀랍게도, 융합된 고리를 갖는 벤조디아제핀 유도체는 또한 PARP 효소의 매우 효과적인 억제제인 것으로 밝혀졌다.
본 발명은 효능있는 PARP 억제제인 하기 화학식 I의 신규한 벤조디아제핀 유도체를 기재하고 있다.
본 발명은 하기 화학식 I의 치환된 벤조디아제핀 유도체 및 그의 토토머형, 가능한 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체 및 프로드러그에 관한 것이다.
식 중,
A는 C1-C3쇄 (이 때, 각각의 탄소는 1 또는 2 개의 C1-C4-알킬, OH, O-C1-C4-알킬, COOH, COO-C1-C4-알킬 및 페닐을 지니거나, 1 개의 C 원자는 =O 기를 지닐 수도 있음)일 수 있으며,
X1은 S, 0 및 NH일 수 있으며,
R1은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, OH, 니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-C1-C4-알킬 (이 때, R11및 R12는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R13은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-페닐 또는 페닐임)이고,
B는 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 1 개의 R4및 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기, 예컨대 케토기, 술폰 또는 술폭시드를 지닐 수도 있음)이거나, 또는 Lv-Y-Mw라디칼이고, 이 때,
L은 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 (이 때, 각각의 탄소 원자는 1 또는 2 개의 R4라디칼 및 최대 2 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼로 치환될 수 있음)일 수 있으며,
M은 독립적으로 L과 동일한 의미이며,
Y는 결합이거나, S, O 또는 NR3(이 때, R3은 수소, 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐, 페닐일 수 있음)이며,
v는 0 및 1일 수 있으며,
w는 0 및 1일 수 있으되,
단, Y가 결합인 경우에는, R4및 R5모두는 수소가 아니며,
B가 Lv-Y-Mw인 경우에는, R1은 염소 또는 NO2가 아니며,
R4는 수소 및 -(D)p-(E)s-(F1)q-G1-(F2)r-(G2)-G3이고, 이 때,
D는 S, NR43및 O일 수 있으며,
E는 페닐,, -S02-, -SO2NH-, -NHCO-, -CONH-, NHS02-,
-NHCOCH2X4일 수 있으며,
X4는 S, 0 또는 NH일 수 있으며,
F1은 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄일 수 있으며,
F2는 독립적으로 F1과 동일한 의미이며,
G1은 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)이며,
G2는 NR41R42및또는 결합이며,
G3은 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)일 수 있거나 수소이며,
p는 0 및 1일 수 있으며,
s는 0 및 1일 수 있으며,
q는 0 및 1일 수 있으며,
r은 0 및 1일 수 있으며,
R41은 수소, C1-C6-알킬 (이 때, 각각의 탄소 원자는 최대 2 개의 R6라디칼을 지닐 수 있음), 또한 최대 2 개의 R6라디칼을 지닐 수 있는 페닐, 및 (CH2)t-K일 수 있으며,
R42는 수소, C1-C6-알킬, -CO-R8, CO2-R8, SO2NH2, SO2-R8, -(C=NH)-R8및 -(C=NH)-NHR8일 수 있으며,
R43은 수소 및 C1-C6-알킬일 수 있으며,
t는 1, 2, 3, 4일 수 있으며,
K는 NR11R12, NR11-C1-C4-알킬-페닐, 피롤리딘, 피페리딘, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 모르폴린, 호모피페리딘, 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 피페라진, 및 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 호모피페라진일 수 있으며,
R5는 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, OH, 니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, C1-C4-알킬-CO-NH-R13, COR8, C0-C4-알킬-O-CO-R13, C1-C4-알킬-페닐, 페닐, CO2-C1-C4-알킬 및 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, S-C1-C4-알킬 (이 때, 알킬쇄의 각각의 C 원자는 최대 2 개의 R6라디칼을 지닐 수 있으며 알킬쇄는 불포화일 수 있음)일 수 있으며,
R6은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, OH,니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-C1-C4-알킬일 수 있으며,
R7은 수소, C1-C6-알킬, 최대 2 개의 R71라디칼로 치환될 수 있는 페닐, 및 아민 NR11R12또는 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 3 내지 7원 포화 시클릭 아민, 및 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 호모피페라진일 수 있으며,
이 때, K, R5, R6및 R7중 라디칼 R11, R12및 R13은 서로 독립적으로 R1과 동일한 의미로 볼 수 있으며,
R71은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있으며,
R8은 C1-C6-알킬, CF3, 페닐, C1-C4-알킬-페닐일 수 있으며 (이 때, 고리는 최대 2 개의 R81라디칼로 치환될 수도 있음),
R81은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있으며,
R9는 수소, C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐, CO2-C1-C4-알킬-페닐, CO2-C1-C4-알킬, SO2-페닐, COR8및 페닐일 수 있으며 (이 때, 페닐 고리는 최대 2 개의 R91라디칼로 치환될 수도 있음),
R91은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있다.
바람직한 화학식 I의 화합물은,
A가 치환될 수 있는 C2쇄이고,
X1이 O이고,
R1이 수소인 화합물이다.
바람직한 화학식 I의 화합물은 상기에서,
B가 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)일 수 있는 화합물이다.
특히 바람직한 B 라디칼로는,
페닐, 시클로헥실, 피레리딘, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피라졸, 티오펜, 푸란, 옥사졸, 나프탈렌, 피페라진, 퀴놀린, 피라진 (이 때, 각각은 1 개의 R4또는 최대 2 개의 R5에 의해 치환될 수도 있음)이 있다.
매우 특히 바람직한 화학식 I의 화합물은,
R4가 수소 또는 D0,1-F1 0,1-G2-G3(이 때, G3은 수소임)이고,
D가 O 및 NR43(이 때, NR43은 수소 및 C1-C3-알킬임)이고,
F1이 C2-C4-알킬인 화합물이다.
추가의 특히 바람직한 화학식 I의 화합물은,
B가 Lv-Y-Mw[이 때, v는 0이고, w는 1이며, Y는 결합이며, M은 1 개 이상의 이중 결합을 함유하는 2 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 (이 때, 각각의 탄소 원자는 1 또는 2 개의 R4라디칼 및 최대 2 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있음)일 수 있음]이고,
R1이 수소이고,
R4가 D0,1-F1 0,1-G1-G2-G3(이 때, G3은 수소임)이고,
D가 O 및 NR43(이 때, NR43은 수소 및 C1-C3-알킬임)이고,
F1이 C2-C4-알킬인 화합물이다.
PARP-억제 효과를 갖는 약품 제조를 위한 화학식 I의 화합물 또는 R1, X1및 A는 상기한 바와 동일한 의미이며, B는 수소 및 C1-C6-알킬쇄일 수 있는 화합물의 용도는 마찬가지로 청구되어 있다.
화학식 I의 화합물은 라세미체, 거울상 이성질체적으로 순수한 화합물 또는 부분 입체 이성질체로서 사용될 수 있다. 거울상 이성질체적으로 순수한 화합물이 요구되는 경우에, 이는 예컨대 화학식 I의 화합물 또는 그의 중간체를 적합한 임의의 광학적 활성의 염기 또는 산을 사용하여 통상적인 라세미체 분할시킴으로써 수득될 수 있다.
알킬쇄는 각각의 경우에 분지형이거나 비분지형일 수 있다. 비분지형 알킬쇄가 바람직하다.
따라서, 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 메소머 또는 토토머인 화합물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 생리학상 허용가능한 염에 관한 것이며, 이는 화학식 I의 화합물을 적합한 산 또는 염기와 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 적합한 산 또는 염기는, 예컨대 문헌 (Fortschritte der Arzneimittelforschung, 1966, Birkhaeuser Verlag, volume 10, pages 224-285)에 열거되어 있다. 이로는, 예컨대 염산, 시트르산, 타르타르산, 락트산, 인산, 메탄술폰산, 아세트산, 포름산, 말레산, 푸마르산 등, 및 수산화나트륨, 수산화리튬, 수산화칼륨 및 트리스를 들 수 있다.
프로드러그는 생체내에서 화학식 I의 화합물로 대사되는 화합물을 의미한다. 전형적인 프로드러그로는 포스페이트, 아미노산의 카바메이트, 에스테르 등이 있다.
본 발명에 따른 화학식 I의 벤조디아제핀 유도체는 하기 합성 반응식 1 내지 3에 개재된 다양한 방법으로 제조될 수 있다.
합성의 가능한 방법들은 실질적으로 이미 공지되어 있거나 공지된 유사 경로를 기초로 한다.
알데히드 II를 디아민 III과 축합하여 벤즈이미다졸 I을 생성하는데, 이는 에탄올 또는 디메틸포름아미드와 같은 극성 용매 중에서 아세트산과 같은 산을 첨가하여 일반적으로 80 내지 120 ℃의 승온에서 수행하는 것이 바람직하다. 예컨대, 수용액으로 첨가되는 구리(II) 염과 같은 약한 산화제를 반응에 첨가하는 것이이롭다.
반응식 1에 도시된 알데히드 II의 대체물로서, 알데히드 대신에 V (반응식 2 참조)와 같은 산 또는 VII (반응식 3 참조)와 같은 니트릴을 사용하는 것도 가능하다. 이러한 유도체들의 반응은 치환된 알데히드 II로부터의 제조와 유사하게 수행된다. V로부터 출발하여 II로의 축합은 2 단계로 수행된다. 먼저, 산 V를 아닐린 III과 펩티트-유사 커플링으로 반응시켜 아미드 VI를 생성한다. 이는 예컨대 문헌 (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4th Edition, E5, chapter V, 및 R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publisher, l989, pages 972 이하 참조)에 기재된 통상적인 조건하에 수행된다. 그 후, 예컨대 60 내지 180 ℃의 승온에서 디메틸포름아미드와 같은 용매 존재 또는 부재하에 아세트산과 같은 산을 첨가하거나 또는 아세트산 그 자체 중에서 벤즈이미다졸로 폐환시킨다.
디아민 III과 니트릴 VII의 반응은 마찬가지로 통상적인 조건하에 수행된다. 이는 60 내지 200 ℃와 같은 승온에서 산 또는 다른 다중인산을 첨가한 디메틸포름아미드와 같은 용매의 사용을 포함할 수 있다. 그러나, 이는 또한 문헌 (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, E5, pages 1304 이하 참조, J. Amer. Chem. soc. 1957, 427 및 J. Org. Chem. 1987, 1017)에 기재된 바와 같이 벤조니트릴로부터 아미딘을 제조하는 통상적인 방법을 사용할 수도 있다.
화합물 III은 하기 반응식 4에 도시된 바와 같이 치환된 니트로벤조산 에스테르 IX와 적합한 디아민을 디메틸포름아미드와 같은 극성 용매중에서 탄산 칼륨과 같은 염기 존재하에 100 ℃ 내지 150 ℃, 바람직하게는 110 ℃ 내지 130 ℃, 특히 바람직하게는 약 120 ℃에서 반응시킨 후, 탄소상 10% 팔라듐과 같은 적합한 촉매 존재하에 수소 첨가 반응시킴으로써 합성될 수 있다.
본 발명은 또한
9-아미노-3-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온,
9-아미노-3-메틸-3,4-디히드로-1H-1,4-벤조디아제핀-2,5-디온,
6,8-디아미노-2,4-(1H,3H)-퀴나졸린디온,
8-아미노-2,4-(1H,3H)-퀴나졸린디온
을 제외한 하기 화학식 III의 중간체 및 그의 염에 관한 것이다.
식 중,
A는 C1-C3쇄 (이 때, 각각의 탄소 원자는 1 또는 2 개의 C1-C4-알킬, OH, O-C1-C4-알킬, CO2H, CO2-C1-C4-알킬 및 페닐을 지닐 수도 있거나 또는 1 개의 C 원자는 1 개의 =O 기를 지닐수도 있음)이며,
X1및 R1은 상기와 동일한 의미이다.
또한, 본 발명은 2-할로-3-니트로벤조산 에스테르를 적합한 디아민과 극성 용매 중에서 염기 존재하에 반응시킨 후, 니트로기를 적합한 촉매 존재하에 수소로 수소 첨가반응시키는 것을 포함하는, 화학식 III의 화합물 및 그의 염의 제조 방법및 PARP 억제제의 합성에서 화학식 III의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 포함된 치환된 벤조디아제핀 유도체 I은 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라아제 또는 PARP (EC 2.4.2.30) 효소의 억제제이다.
치환된 벤조디아제핀 유도체 I의 억제 효과는 문헌에 이미 개시된 효소 분석법 (Ki는 효과의 표준 치수로서 측정됨)을 사용하여 측정될 수 있다. 이러한 방법으로 벤조디아제핀 유도체 I의 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라아제 또는 PARP (EC 2.4.2.30) 효소에 대한 억제 효과를 측정하였다.
화학식 I의 치환된 벤조디아제핀 유도체는 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라아제 (PARP) 또는, 소위 폴리(ADP-리보오스) 합성효소 (PARS)의 억제제이므로, 이러한 효소의 증가된 활성과 관련된 질병의 치료 및 예방에 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 허혈증에 따른 손상을 치료하고 다양한 기관에서 예상되는 허혈증을 예방하기 위한 약물 제조에 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명의 화학식 I의 벤조디아제핀 유도체는 허혈증, 외상 (두개뇌 외상), 다량의 출혈, 거미막하출혈 및 졸중 후 발생하는 신경퇴행성 질병, 및 다발성 경색치매, 알츠하이머 질병, 헌팅톤 질병과 같은 신경퇴행성 질병, 및 간질, 특히 전신 간질성 발작, 예컨대 소발작 및 강직간대성 발작 및 부분 간질성 발작, 예컨대 측두엽, 및 복합 부분 발작의 치료 및 예방, 및 또한 심장허혈 후 심장에 대한 손상 및 신허혈 후 신장에 대한 손상, 예컨대 시클로스포린 치료와 관련된 약물 치료에 의해 초래되는 급성 신부전증, 신장 이식 후 또는 동안에 발생하는 급성 신부전증 또는 손상의 치료 및 예방에 사용될 수 있다. 또한, 화학식 I의 화합물은 급성 심근경색 및 그의 내과적 용해 [예컨대, TPA, 레테플라아제, 스트렙토키나아제를 이용하거나 레이저 또는 회전 죽상반제거기(Rotablator)를 이용하여 기계적으로] 후 또는 동안에 발생하는 손상 및 심판막 교체, 동맥류 절제 및 심장 이식 후 또는 동안의 미세경색을 치료하는 데 사용될 수 있다. 마찬가지로, 본 발명의 벤조디아제핀 유도체 I은 예컨대 PTCA 및 우회로술에서와 같이 위태롭게 협소해진 관상동맥, 및 위태롭게 협소해진 말초 동맥, 예컨대 다리 동맥의 혈관재통 치료에 사용될 수 있다. 또한, 벤조디아제핀 유도체 I은 종양 및 그의 전이의 치료에 유용하며, 염증 및 예컨대 류마티스양 관절염과 같은 류마티스성 질병, 및 당뇨병, 예컨대 패혈성 쇼크와 연관된 다기관 부전 및 ARDS ("급성 호흡곤란증후군", 호흡 쇼크폐)의 치료에 유용할 수 있다.
본 발명에 따른 제약 제제는 치료학적 유효량의 화합물 I 이외에 통상적인 제약 부형제를 함유한다.
국부 외용제의 경우에는, 예컨대 살포 분말, 연고 또는 스프레이에 활성 물질이 일반적인 농도로 존재할 수 있다. 활성 물질은 일반적으로 0.001 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 0.1 중량%의 양으로 존재한다.
내용제의 경우에, 제제는 단일 투여형으로 투여된다. 체중 1 kg 당 0.1 내지 100 mg이 단일 투여된다. 제제는 질병의 특성 및 정도에 따라서 1 일 당 1 회 이상 투여될 수 있다.
요구되는 투여 방식으로 적절하게, 본 발명에 따른 제약 제제는 활성 물질이외에 통상적인 담체 및 희석제를 포함한다. 국부 외용제의 경우에, 에탄올, 이소프로판올, 에톡실화 피마자유, 수소첨가된 에톡실화 피마자유, 폴리아크릴산, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 에톡실화 지방산 알콜, 액상 파라핀, 광유 및 라놀린과 같은 제약적 부형제를 사용할 수 있다. 내용제에 사용하기에 적합한 것의 예로는 락토오스, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 녹말, 활석 및 폴리비닐피롤리돈이 있다.
또한, 토코페롤 및 부틸화 히드록시아니솔과 같은 항산화제, 및 부틸화 히드록시톨루엔, 향 개선 첨가제, 안정화제, 유화제 및 윤활제가 존재할 수 있다.
활성 물질 이외에 제제 중에 존재하는 물질, 및 제약 제제의 제조에 사용되는 물질들은 독성학적으로 허용가능하고 특정 활성 물질과 상용가능하다. 제약 제제는 예컨대 활성 물질을 통상적인 담체 및 희석제와 혼합하는 통상적인 방법으로 제조된다.
제약 제제는, 예컨대 경구, 정맥내 주입, 피하, 복막내 및 국부와 같은 비경구 투여의 다양한 방법으로 투여될 수 있다. 따라서, 가능한 증정물은 정제, 유화제, 주입액 및 주사 용액, 페이스트, 연고, 겔, 크림, 로션, 살포 분말 및 스프레이이다.
<약물학적 실시예>
폴리(ADP-리보오스) 폴리머라아제 또는 PARP (EC 2.4.2.30) 효소의 억제
96-웰 미량역가 플레이트 (팔콘(Falcon)사제)를 히스톤 (유형 II-AS; 시그마 (SIGMA) H7755)으로 코팅시켰다. 이를 위해, 히스톤을 탄산염 완충액 (0.05 MNaHCO3, pH 9.4) 중에 50 ㎍/ml의 농도로 용해시켰다. 미량역가 플레이트의 개별적인 웰을 각각 상기 히스톤 용액 100 ㎕로 밤새 항온처리하였다. 그 후, 히스톤 용액을 제거하고, 개별적인 웰을 탄산염 완충액 중 1% 농도의 BSA (소 혈청 알부민) 용액 200 ㎕로 실온에서 2 시간 동안 항온처리하였다. 그 후, 완충액 (PBS 중 0.05% 트윈(Tween)10)으로 3 회 세척하였다. 효소 반응을 위해서, 효소 반응 용액 [반응 완충액 5 ㎕ (1 M 트리스-HCl pH 8.0, 100 mM MgCl2, 10 mM DTT), PARP 0.5 ㎕ (c = 0.22 ㎍/㎕), 활성화 DNA 4 ㎕ (물 1 mg/ml 중 시그마 D-4522), H2O 40.5 ㎕] 50 ㎕을 각각의 웰 내에서 억제제 용액 10 ㎕와 함께 10 분 동안 예비항온처리하였다. 기질 용액 [반응 완충액 4 ㎕ (상기 참조), NAD 용액 (H2O 중 100 μM) 8 ㎕, H2O 28 ㎕] 40 ㎕를 첨가함으로써 반응을 개시하였다. 반응 시간은 실온에서 20 분이었다. 반응은 세척 완충액 (상기 참조)으로 3 회 세척함으로써 중지시켰다. 그 후, 특정 항-폴리(ADP-리보오스) 항체와 실온에서 1 시간 동안 항온처리하였다. 사용된 항체는 "10H" 단클론성 항-폴리(ADP-리보오스) 항체였다 [Kawamaitsu H. 등, (1984) Monoclonal antibodies to poly(adenosine diphoophate ribose) recognize different structures. Biochemistry 23, 3771-3777]. 이와 마찬가지로 다클론성 항체를 사용하는 것도 가능하다.
항체를 항체 완충액 (PBS 중 1% BSA; 0.05% 트윈20)중 1:5000 희석 농도로 사용하였다. 세척 완충액으로 3 회 세척한 후, 2차 항체와 실온에서 1 시간 동안항온처리하였다. 이 경우에는, 사용된 단클론성 항체는 퍼옥시다아제에 연결된 항-마우스 IgG (보에링거 만하임(Boehringer Mannheim))였으며, 토끼 항체는 퍼옥시다아제에 연결된 항-토끼 IgG (시그마 A-6154)였으며, 이들 각각은 항체 완충액 중 1:10,000 농도로 희석되었다. 세척 완충액으로 3 회 세척한 후, 100 ㎕/웰 색 시약 (시그마, TMB 혼합물, T8540)를 사용하여 실온에서 약 15 분 동안 색 반응을 수행하였다. 2 M H2SO4100 ㎕를 첨가하여 반응을 중지시켰다. 그 직후에, 측정을 수행하였다 (450 nm 대 620 nm; "Easy Reader" EAR340AT 엘리사(ELISA) 플레이트 판독기, 오스트리아 소재의 SLT-Labinstruments). 측정할 항체의 IC50은 색 농도 변화 최대치의 1/2이 발생할 때의 농도이다.
<실시예 1>
2-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk)[1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
a) 9-니트로-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온
메틸 2 클로로-3-니트로벤조에이트 24 g (0.11 mol)을 디메틸포름아미드 250 ml에 용해시켰다. 탄산칼륨 15.4 g (0.11 mol) 및 에틸렌디아민 22.3 ml (0.33 mol)을 연속적으로 첨가하고, 혼합물을 120 ℃에서 3 시간 동안 가열하였다. 그 후, 혼합물을 진공하에 1/2 부피로 농축시키고, 잔류물을 물에 붓자, 생성물이 침전되었다. 생성물 19.7 g을 수득하였다.
b) 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온
10% 팔라듐/탄소 1.7 g을 에탄올 500 ml 중의 중간체 1a) 19 g (91.7 mmol)에 첨가한 후, 수소로 수소첨가시켰다. 그 후, 혼합물을 여과하였다. 여액을 진공농축시키고, 잔류물을 이소프로판올/에테르로부터 재결정화시켰다. 분리된 결정을 흡인여과시켰다. 생성물 14.4 g을 수득하였다.
c) 2-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조-[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
중간체 1b) 2.0 g (11.3 mmol) 및 진한 아세트산 2.8 ml (45.15 mmol)을 메탄올 200 ml 중에 용해시키고, 실온에서 메탄올 50 ml 중 4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈알데히드 3.0 g (14.7 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 그 후, 물 100 ml에 용해시킨 구리(II) 아세테이트 2.9 g (14.7 mmol)을 적가하고, 혼합물을 30 분 동안 환류시켰다. 이 동안, 물 70 ml 중 황화나트륨 x 9 H2O의 용액 4.1 g (17 mmol) 및 물 50 ml 중 1 M 염산 17 ml의 용액을 동시에 첨가하였다. 냉각 후, 생성된 침전물을 흡인여과시키고, 여액을 진공농축시켰다. 생성된 잔류물을 중탄산나트륨 수용액과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기상을 분리해내어, 건조시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸아세테이트/에테르로부터 결정화시켰다. 생성물 2.4 g을 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): δ= 2.2 (3H), 2.5 (4H), 3.3 (4H), 3.5 (2H), 4.4 (2H), 7.1 (2H), 7.3 (1H), 7.7-7.9 (4H) 및 8.4 (1H) ppm.
[M+= 361]
<실시예 2>
2-(4-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온 및 4-니트로벤즈알데히드로부터 실시예 1의 c)와 유사한 방법으로 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): δ= 3.6 (2H), 4.5 (2H), 7.4 (1H) 및 7.9-8.6 (7H) ppm.
[M+= 308]
<실시예 3>
2-(4-(2-N,N-디에틸아미노에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온 및 4-(2-N,N-디에틸아미노에트-1-일옥시)벤즈알데히드로부터 실시예 1의 c)와 유사한 방법으로 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): δ= 1.0 (6H), 2.6 (4H), 2.8 (1H), 3.5 (2H),
4.1(2H), 4.5 (2H), 7.1 (2H), 7.4 (1H), 7.7-7.9 (4H) 및 8.4 (1H) ppm.
[M+= 378]
하기 추가의 실시예는 상기 방법과 유사하게 제조하였다.
<실시예 4>
2-(4-(2-피페리딘-1-일에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온 및 4-(2-피페리딘-1-일에트-1-일옥시)벤즈알데히드로부터 실시예 1의 c)와 유사한 방법으로 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): δ= 1.3-1.6 (6H), 2.5 (4H), 2.7 (2H), 3.6 (2H),
4.2(2H), 4.5 (2H), 7.1 (2H), 7.4 (lH), 7.7-7.9 (4H) 및 8.4 (1H) ppm.
[M+= 390]
<실시예 5>
2-(4-(N-(2-N,N-디에틸아미노에트-1-일)-N-메틸아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온 및 4(N-(2-N,N-디에틸아미노에트-1-일)-N-메틸아미노)벤즈알데히드로부터 실시예 1의 c)와 유사한 방법으로 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): 0.9 (6H), 2.5 (6H), 3.0 (3H), 3.4-3.6 (4H),
4.45(2H), 6.8 (2H), 7.3 (1H), 7.6-7.9 (4H) 및 8.45 (lH) ppm.
[M+= 391]
<실시예 6>
2-(4-(4-(tert-부틸옥시카르보닐)피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온 및 4-(4-(tert-부틸옥시카르보닐)피페라진-1-일)벤즈알데히드로부터 실시예 1의 c)와 유사한 방법으로 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): 1.4 (9H), 3.3 (4H), 3.4-3.6 (6H), 4.45 (2H),
7.1(2H), 7.3 (1H), 7.7-7.9 (4H) 및 8.4 (lH) ppm.
[M+= 447]
<실시예 7>
2-(4-(4-(tert-부틸옥시카르보닐)호모피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 9-아미노-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온 및 4-(4-(tert-부틸옥시카르보닐)호모피페라진-1-일)벤즈알데히드로부터 실시예 1의 c)와 유사한 방법으로 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): 1.2-1.3 (9H), 1.8-1.9 (2H), 3.2-3.8 (10H),
4.45 (2H), 6.9 (2H),7.3 (1H), 7.7 (2H), 7.8 (2H) 및 8.4 (1H) ppm.
[M+= 461]
<실시예 8>
2-(4-(호모피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
생성물을 실시예 7의 생성물로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 수득하였다.
[M+= 361]
<실시예 9>
2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 트리히드로클로라이드
실시예 6의 생성물 0.5 g을 실온에서 이소프로판올성 염화수소 용액 30 ml에 첨가하고, 수 시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 진공농축시키고, 생성된 잔류물을 에탄올로부터 재결정시켰다. 생성물을 트리히드로클로라이드로서 수득하였다.
1H-NMR (D6-DMSO): 3.2-3.8 (1OH), 4.5 (2H), 7.2 (2H), 7.5-8.0 (5H), 8.6 (1H) 및 9.6 (넓음) ppm.
[M+= 347]
<실시예 10>
2-(4-아미노페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk] 11, 4 ]벤조디아제핀-7(4H) -온 x 2 HCl
[M+= 280]
<실시예 11>
2-(피페라딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 271]
<실시예 12>
2-(1-n-프로필피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 313]
<실시예 13>
2-(1-벤질피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 361]
<실시예 14>
2-(피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 265]
<실시예 15>
2-(티엔-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 270]
<실시예 16>
2-(퀴놀린-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 315]
<실시예 17>
2-(나프트-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 313]
<실시예 18>
2-(1H-이미다졸-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 330]
<실시예 19>
2-(4-(3-포르밀피롤-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 356]
<실시예 20>
2-(4-(3-트리플루오로아세트아미도메틸피롤-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 453]
<실시예 21>
2-(4-(4-(피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x 2 HCl
[M+= 432]
<실시예 22>
2-(4-(3-(피페리딘-1-일메틸)피롤-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 427]
<실시예 23>
2-(4-(3-아미노메틸피롤-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 358]
<실시예 24>
2-(3-(2-(N,N-디메틸아미노)에트-1-일)-4-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 380]
<실시예 25>
5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 187]
<실시예 26>
2-(피라진-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 266]
<실시예 27>
2-(2-(tert-부틸옥시카르보닐아미노메틸)티아졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 399]
<실시예 28>
2-(2-(아미노메틸)티아졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x HCl
[M+= 300]
<실시예 29>
2-(2-(플루오로-4-(피리딘-4-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 358]
<실시예 30>
2-(1-(1-메틸피페리딘-4-일)피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온 x 2 HCl
[M+= 369]
<실시예 31>
2-[(Z)-1-(4-플루오로페닐)-2-(피리딘-3-일)에테닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 384]
<실시예 32>
2-(1-(벤질피페리딘-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 360]
<실시예 33>
2-(1-페닐시클로펜트-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 331]
<실시예 34>
2-(1-페닐시클로헥스-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 345]
<실시예 35>
6-(4-(아미노메틸)시클로헥스-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 298]
<실시예 36>
2-[(E)-2-(피리딘-4-일)에테닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+= 290]
<실시예 37>
2-[3-시아노페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 288]
<실시예 38>
2-(2-(페닐-1H-이미다졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 329]
<실시예 39>
2-[2-(4-메틸페닐)-1,3-옥사졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 344]
<실시예 40>
2-[1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 361]
<실시예 41>
2-[1-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 363]
<실시예 42>
2-(3-프로필-5-이속사졸릴)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 296]
<실시예 43>
2-[1-(4-메톡시페닐)-1H-피롤-3-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 358]
<실시예 44>
2-(1,2,5-트리메틸-1H-피롤-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 294]
<실시예 45>
2-(4-벤조일-1-메틸-1H-피롤-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 370]
<실시예 46>
2-{4-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 412]
<실시예 47>
2-(5-메틸-2-푸릴)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 267]
<실시예 48>
2-[1-(2-클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 431]
<실시예 49>
2-(5-메틸-1H-이미다졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 267]
<실시예 50>
2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 267]
<실시예 51>
2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 316]
<실시예 52>
2-{6-[(4-클로로페닐)티오]이미다조[2,1-b][1,3]티아졸-5-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 451]
<실시예 53>
2-[1-(4-클로로페닐)-1H-피롤-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 363]
<실시예 54>
2-[2-(4-플루오로벤조일)-1-벤조푸란-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 425]
<실시예 55>
2-(2,5-디브로모-3-티에닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 427]
<실시예 56>
2-(2-페닐-1,3-옥사졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 330]
<실시예 57>
2-(6-메틸-2-피리디닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 278]
<실시예 58>
2-(1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-2,3-디히드로-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 373]
<실시예 59>
2-[1-(벤질아미노카르보닐메틸)피롤-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 399]
<실시예 60>
2-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 329]
<실시예 61>
2-[1-(3-시아노-4-메톡시피리딘-2-일)피롤-2-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 384]
<실시예 62>
2-{1-[(4-메틸페닐)술포닐]-1H-인돌-3-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 456]
<실시예 63>
2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 332]
<실시예 64>
2-[4-브로모-1-(4-클로로벤질)-1H-피라졸-5-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 456]
<실시예 65>
2-[1-(4-메틸페닐)-1H-피롤-2-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 342]
<실시예 66>
2-(5-클로로-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 377]
<실시예 67>
2-[4-(4-클로로벤조일)-1-메틸-1H-피롤-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 404]
<실시예 68>
2-[4-(디에틸아미노)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 334]
<실시예 69>
2-(4-메톡시-1-나프틸)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 343]
<실시예 70>
2-(4-메톡시-2,5-디메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 321]
<실시예 71>
2-[3-(4-클로로페녹시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 389]
<실시예 72>
2-[4-(메틸티오)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 309]
<실시예 73>
2-[4-(아세틸옥시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 321]
<실시예 74>
2-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 399]
<실시예 75>
2-(2,3-디메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 323]
<실시예 76>
2-(2-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 277]
<실시예 77>
2-[4-(벤질옥시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 369]
<실시예 78>
2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 315]
<실시예 79>
2-(2-에톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 307]
<실시예 80>
2-(4-이소프로필페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 305]
<실시예 81>
2-(6-니트로-1,3-벤조디옥솔-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 352]
<실시예 82>
2-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 321]
<실시예 83>
2-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 355]
<실시예 84>
2-[4-(디플루오로메톡시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 329]
<실시예 85>
2-(3,7-디클로로-8-퀴놀리닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 383]
<실시예 86>
2-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 365]
<실시예 87>
2-(1-tert-부틸-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 309]
<실시예 88>
2-(4-클로로-5-니트로-1-벤조티엔-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 398]
<실시예 89>
2-[1-(4-프탈이미도부탄-1-일)인돌-3-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 503]
<실시예 90>
2-(3-이소부틸-5-이속사졸릴)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 310]
<실시예 91>
2-[1-(4-메톡시페닐)-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 427]
<실시예 92>
2-[2-(디메틸아미노)-1,3-티아졸-5-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 313]
<실시예 93>
2-[3-(4-tert-부틸페닐)-5-이속사졸릴]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 386]
<실시예 94>
2-[1-(4-클로로페닐)-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 391]
<실시예 95>
2-(3-클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 297]
<실시예 96>
2-(3-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 281]
<실시예 97>
2-(3-프탈이미도페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 408]
<실시예 98>
2-{4-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 442]
<실시예 99>
2-[5-(6-메틸니코틴아미도)-2-클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 431]
<실시예 100>
2-(4-tert-부톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 335]
<실시예 101>
4-(7-옥소-4,5,6,7-테트라히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-2-일)벤조니트릴
[M+-1 = 288]
<실시예 102>
2-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 347]
<실시예 103>
2-[3-(3,5-디클로로페녹시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 423]
<실시예 104>
2-(3-브로모-4,5-디메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 402]
<실시예 105>
2-[5-(알릴옥시)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 337]
<실시예 106>
2-{2-[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 422]
<실시예 107>
2-[2-(2-페닐에틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 367]
<실시예 108>
2-(3-(벤조일페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 367]
<실시예 109>
2-(4-아세트아미도페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 320]
<실시예 110>
2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 307]
<실시예 111>
2-(5-아미노술포닐-2,4-디클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 411]
<실시예 112>
2-(2-벤조일옥시메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 397]
<실시예 113>
2-(2-N,N-디에틸아미노카르보닐-3,6-디플루오르-페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 398]
<실시예 114>
2-(2-(N-2,2,2-트리플루오르아세트아미도)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 374]
<실시예 115>
2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 331]
<실시예 116>
2-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 117>
2-(3-클로로-4-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 327]
<실시예 118>
2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 360]
<실시예 119>
2-(2,5-디메틸-1-페닐-1H-피롤-3-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 356]
<실시예 120>
2-[4-(2,4-디클로로벤조일)-1-메틸-1H-피롤-2-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 439]
<실시예 121>
2-[1-(2-플루오로페닐)-1H-피롤-2-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 346]
<실시예 122>
2-(3,5-디메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 323]
<실시예 123>
2-(4-브로모-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 360]
<실시예 124>
2-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 315]
<실시예 125>
2-[2-(벤질옥시)-3-메톡시페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 399]
<실시예 126>
2-(2,4-디에톡시-3-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 365]
<실시예 127>
2-(5-브로모-2,4-디메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 402]
<실시예 128>
2-[4-(디메틸아미노)-2-메톡시페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 336]
<실시예 129>
2-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 366]
<실시예 130>
2-(3,5-디메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 291]
<실시예 131>
2-[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 132>
2-(5-브로모-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 360]
<실시예 133>
2-[4-(1-피롤리디닐)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 332]
<실시예 134>
2-(4-이소프로폭시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 321]
<실시예 135>
2-(3,5-디브로모페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 421]
<실시예 136>
2-[4-(벤질옥시)-2-메톡시페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 399]
<실시예 137>
2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 138>
2-[5-(4-니트로페닐)-2-푸릴]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 374]
<실시예 139>
2-(3-아세틸옥시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 321]
<실시예 140>
2-[2-(tert-부틸티오)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 351]
<실시예 141>
2-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 142>
2-(3,4-디메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 291]
<실시예 143>
2-[4-(에틸티오)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 323]
<실시예 144>
2-{4-[(트리플루오로메틸)티오]페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 363]
<실시예 145>
2-{2-[(4-클로로페닐)티오]페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 406]
<실시예 146>
2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 316]
<실시예 147>
2-(2-(4-에톡시카르보닐-피페리딘-1-일)-티아졸-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 425]
<실시예 148>
2-{1,3-디메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페녹시]-1H-피라졸-4-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 441]
<실시예 149>
2-{1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-5-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]-1H-피라졸-4-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 495]
<실시예 150>
2-[2-(4-벤질-1-피페라지닐)-1,3-티아졸-5-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 444]
<실시예 151>
2-(5-이소프로필-2-메틸시클로헥실)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 325]
<실시예 152>
2-(6,6-디메틸비시클로[3.1.1]헵트-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 309]
<실시예 153>
2-[5-(3-니트로페닐)-2-푸릴]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 374]
<실시예 154>
2-(2,5-디메톡시테트라히드로-3-푸라닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 317]
<실시예 155>
2-(2-티에닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 269]
<실시예 156>
2-(1,3-티아졸-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 270]
<실시예 157>
2-(4-메톡시시클로헥실)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 299]
<실시예 158>
2-(3,5-디메톡시-2-메톡시카르보닐페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 381]
<실시예 159>
2-{5-[1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-2-티에닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 417]
<실시예 160>
2-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 311]
<실시예 161>
2-(4-부틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 319]
<실시예 162>
2-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 347]
<실시예 163>
2-(4-퀴놀리닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 314]
<실시예 164>
2-(2-퀴놀리닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 314]
<실시예 165>
2-(2-클로로-3-퀴놀리닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 348]
<실시예 166>
2-[4-(1H-피롤-1-일)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 328]
<실시예 167>
2-(1H-인돌-6-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 302]
<실시예 168>
2-[4-(1,1-디옥소-1,2-티아지난-2-일)-페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 396]
<실시예 169>
2-(1,3-벤조티아졸-6-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 320]
<실시예 170>
2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 305]
<실시예 171>
2-(4-(2-(2-푸릴메틸티오)아세트아미도)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 432]
<실시예 172>
2-{[5-(2-플루오로벤조일)-2-티에닐]메틸}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 405]
<실시예 173>
2-(2-(2-아세트아미도피리딘-5-일티오)피리딘-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 430]
<실시예 174>
2-(4-(N-(3,4-디옥소-2-에톡시-1-시클로부텐-1-일)아미노)페닐-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 402]
<실시예 175>
2-[(2-퀴녹살리닐티오)메틸]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 361]
<실시예 176>
2-[4-(메틸아미노)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 292]
<실시예 177>
2-(5-(4-아미노술포닐페닐)푸란-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 408]
<실시예 178>
2-{2,5-디메틸-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피롤-3-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 424]
<실시예 179>
2-{1-[(2,4-디플루오로페닐)술포닐]-1H-피롤-2-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 428]
<실시예 180>
2-{1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 493]
<실시예 181>
2-[5-(페닐에티닐)-2-티에닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 369]
<실시예 182>
2-{5-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]-2-푸릴}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 413]
<실시예 183>
2-(5-(2-메톡시카르보닐티오펜-3-일)푸란-2-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 393]
<실시예 184>
2-(2,5-디메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 291]
<실시예 185>
2-(4-메톡시카르보닐페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 321]
<실시예 186>
2-(4-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 277]
<실시예 187>
2-(3,4-디플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 299]
<실시예 188>
2-(4-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 281]
<실시예 189>
2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 315]
<실시예 190>
2-(3-브로모-4-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 372]
<실시예 191>
2-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 374]
<실시예 192>
2-(2,5-디플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 299]
<실시예 193>
2-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 379]
<실시예 194>
2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 195>
2-(4-시아노페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 288]
<실시예 196>
2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 360]
<실시예 197>
2-(4-tert-부틸-2-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 333]
<실시예 198>
2-[4-(1-메톡시-1-메틸에틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 335]
<실시예 199>
2-(4-브로모페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 342]
<실시예 200>
2-[4-(3,4-디클로로페녹시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 424]
<실시예 201>
2-[4-(2-프로피닐옥시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 317]
<실시예 202>
2-{4-[클로로(디플루오로)메틸]페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 347]
<실시예 203>
2-(4-벤조일페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 367]
<실시예 204>
2-(4-에틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 291]
<실시예 205>
2-(2-히드록시-5-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 293]
<실시예 206>
2-[4-(2,6-디플루오로벤조일)-1-메틸-1H-피롤-2-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 406]
<실시예 207>
2-[4-(3-클로로벤조일)-1-메틸-1H-피롤-2-일]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 404]
<실시예 208>
2-(2-에톡시-1-나프틸)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 357]
<실시예 209>
2-[2-(벤질옥시)-4,5-디메톡시페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 429]
<실시예 210>
2-{4-[(2-클로로에틸)(에틸)아미노]-2-메틸페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 382]
<실시예 211>
2-(4,5-디메톡시-2-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 337]
<실시예 212>
2-(7-메틸-2-나프틸)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 327]
<실시예 213>
2-(2,4-디메톡시-5-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 337]
<실시예 214>
2-(3-벤조일-2,4-디클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 436]
<실시예 215>
2-(6-클로로-1,3-벤조디옥솔-5-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 341]
<실시예 216>
2-[4-(벤질옥시)-3,5-디메톡시페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 429]
<실시예 217>
2-(3,4-디에톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 351]
<실시예 218>
2-(2-((피리딘-2-일)아미노카르보닐)에트-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 335]
<실시예 219>
2-(3-((피리딘-2-일)아미노카르보닐)프로프-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 220>
2-((1,3-디메틸-3,7-디히드로-2,6-디옥소-1H-푸린-8-일)메틸-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 379]
<실시예 221>
2-(2-((티아졸-2-일)아미노카르보닐)에트-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 341]
<실시예 222>
2-{2-[(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]페닐}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 372]
<실시예 223>
2-(2-(4-클로로페닐)메틸티오-3-시아노피리딘-6-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 445]
<실시예 224>
2-(4-tert-부틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 319]
<실시예 225>
2-{2,5-디메틸-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피롤-3-일}-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 424]
<실시예 226>
2-(5-클로로-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 377]
<실시예 227>
2-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 399]
<실시예 228>
2-[4-(4-tert-부틸-1,3-티아졸-2-일)페닐]-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 402]
<실시예 229>
2-(3-시아노-4-N,N-디메틸아미노-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 349]
<실시예 230>
2-(6-메톡시-2-나프틸)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 343]
<실시예 231>
2-(4-이소부틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 319]
<실시예 232>
2-(3-브로모-4-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
[M+-1 = 372]
본 발명에 따른 하기 화합물은 상기 기재된 방법과 유사하게 제조할 수 있다.
1. 2-(4-(4-n-프로필피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
2. 2-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
3. 2-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
4. 2-(4-(4-n-부틸피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
5. 2-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk] [1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
6. 2-(4-(2-N,N-디메틸아미노에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조 [4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
7. 2-(4-(2-피롤리딘-1-일에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
8. 2-(4-(2-피페라진-1-일에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
9. 2-(4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
10. 2-(4-(2-(4-프로필피페라진-1-일)에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
11. 2-(4-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
12. 2-(4-(2-(4-벤질피페라진-1-일)에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
13. 2-(4-(2-(4-아세트아미도피페라진-1-일)에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
14. 2-(4-(2-(4-벤즈아미도피페라진-1-일)에트-1-일옥시)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
15. 2-(4-(4-메틸호모피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
16. 2-(4-(4-벤질호모피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
17. 2-(4-(4-n-부틸호모피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
18. 2-(4-(4-에틸호모피페라진-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
19. 2-(4-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
20. 2-(4-클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
21. 2-(4-아미노페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
22. 2-(4-이소프로필페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
23. 2-(3-클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
24. 2-(3-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
25. 2-(3-페닐페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
26. 2-(3-이소프로필페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
27. 2-(3-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
28. 2-피페리딘-4-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
29. 2-(1-에틸피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
30. 2-(1-n-프로필피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
31. 2-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
32. 2-피리딘-4-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
33. 2-피리딘-2-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
34. 2-티엔-2-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
35. 2-인돌-5-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
36. 2-인돌-2-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
37. 2-퀴놀린-3-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
38. 2-이소퀴놀린-1-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
39. 2-퀴녹살린-2-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
40. 2-나프트-2-일-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
41. 2-(2-(N,N-디메틸아미노)에트-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조 [4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
42. 2-(2-(N,N-디에틸아미노)에트-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조 [4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
43. 2-(2-피페리딘-1-일에트-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
44. 2-(2-피롤리딘-1-일에트-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
45. 2-(3-(N,N-디메틸아미노)프로프-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조 [4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
46. 2-(3-(N,N-디에틸아미노)프로프-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조 [4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
47. 2-(3-피페리딘-1-일프로프-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로-이미다조 [4,5,2-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
48. 2-(3-피롤리딘-1-일프로프-1-일아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조 [4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
49. 2-시클로헥실-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
50. 2-(시스-4-아미노시클로헥스-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
51. 2-(4-메톡시시클로헥스-1-일)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
52. 2-페닐-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
53. 2-(3-아미노페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
54. 2-(4-N,N-디메틸아미노메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
55. 2-(4-(2-N,N-디메틸아미노에트-1-일)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
56. 2-(4-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
57. 2-(4-피롤리딘메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
58. 2-(2-메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
59. 2-(4-카르복시페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
60. 2-(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
61. 2-(4-tert-부틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온
62. 2-(3-(모르폴린-4-일메틸)페닐)-5,6-디히드로이미다조[4,5,1-jk][1,4]벤조디아제핀-7(4H)-온

Claims (26)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 토토머형, 가능한 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체 및 프로드러그.
    <화학식 I>
    식 중,
    A는 C1-C3쇄 (이 때, 각각의 탄소는 1 또는 2 개의 C1-C4-알킬, OH, O-C1-C4-알킬, COOH, COO-C1-C4-알킬 및 페닐을 지니거나, 1 개의 C 원자는 =O 기를 지닐 수도 있음)일 수 있으며,
    X1은 S, 0 및 NH일 수 있으며,
    R1은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, OH, 니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-C1-C4-알킬 (이 때, R11및 R12는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R13은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-페닐 또는 페닐임)이고,
    B는 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 1 개의 R4및 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)이거나, 또는 Lv-Y-Mw라디칼이고, 이 때,
    L은 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 (이 때, 각각의 탄소 원자는 1 또는 2 개의 R4라디칼 및 최대 2 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼로 치환될 수 있음)일 수 있으며,
    M은 독립적으로 L과 동일한 의미이며,
    Y는 결합이거나, S, O 또는 NR3(이 때, R3은 수소, 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐, 페닐일 수 있음)이며,
    v는 0 및 1일 수 있으며,
    w는 0 및 1일 수 있으되,
    단, Y가 결합인 경우에는, R4및 R5모두는 수소가 아니며,
    B가 Lv-Y-Mw인 경우에는, R1은 염소 또는 NO2가 아니며,
    R4는 수소 및 -(D)p-(E)s-(F1)q-G1-(F2)r-(G2)-G3이고, 이 때,
    D는 S, NR43및 O일 수 있으며,
    E는 페닐,, -S02-, -SO2NH-, -NHCO-, -CONH-, NHS02-,
    -NHCOCH2X4일 수 있으며,
    X4는 S, 0 또는 NH일 수 있으며,
    F1은 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄일 수 있으며,
    F2는 독립적으로 F1과 동일한 의미이며,
    G1은 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)이며,
    G2는 NR41R42및또는 결합이며,
    G3은 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)일 수 있거나 수소이며,
    p는 0 및 1일 수 있으며,
    s는 0 및 1일 수 있으며,
    q는 0 및 1일 수 있으며,
    r은 0 및 1일 수 있으며,
    R41은 수소, C1-C6-알킬 (이 때, 각각의 탄소 원자는 최대 2 개의 R6라디칼을 지닐 수 있음), 또한 최대 2 개의 R6라디칼을 지닐 수 있는 페닐, 및 (CH2)t-K일 수 있으며,
    R42는 수소, C1-C6-알킬, -CO-R8, CO2-R8, SO2NH2, SO2-R8, -(C=NH)-R8및 -(C=NH)-NHR8일 수 있으며,
    R43은 수소 및 C1-C6-알킬일 수 있으며,
    t는 1, 2, 3, 4일 수 있으며,
    K는 NR11R12, NR11-C1-C4-알킬-페닐, 피롤리딘, 피페리딘, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 모르폴린, 호모피페리딘, 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 피페라진, 및 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 호모피페라진일 수 있으며,
    R5는 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, OH, 니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, C1-C4-알킬-CO-NH-R13, COR8, C0-C4-알킬-O-CO-R13, C1-C4-알킬-페닐, 페닐, CO2-C1-C4-알킬 및 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, S-C1-C4-알킬 (이 때, 알킬쇄의 각각의 C 원자는 최대 2 개의 R6라디칼을 지닐 수 있으며 알킬쇄는 불포화일 수 있음)일 수 있으며,
    R6은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지형 및 비분지형 C1-C6-알킬, OH,니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-C1-C4-알킬일 수 있으며,
    R7은 수소, C1-C6-알킬, 최대 2 개의 R71라디칼로 치환될 수 있는 페닐, 및 아민 NR11R12또는 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 3 내지 7원 포화 시클릭 아민, 및 알킬 라디칼인 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수도 있는 호모피페라진일 수 있으며,
    이 때, K, R5, R6및 R7중 라디칼 R11, R12및 R13은 서로 독립적으로 R1과 동일한 의미로 볼 수 있으며,
    R71은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있으며,
    R8은 C1-C6-알킬, CF3, 페닐, C1-C4-알킬-페닐일 수 있으며 (이 때, 고리는 최대 2 개의 R81라디칼로 치환될 수도 있음),
    R81은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있으며,
    R9는 수소, C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐, CO2-C1-C4-알킬-페닐, CO2-C1-C4-알킬, SO2-페닐, COR8및 페닐일 수 있으며 (이 때, 페닐 고리는 최대 2 개의 R91라디칼로 치환될 수도 있음),
    R91은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있다.
  2. 제1항에 있어서,
    A가 치환될 수 있는 C2쇄이고,
    X1은 O이고,
    R1은 수소인 화학식 I의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    B가 최대 15 개의 탄소 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리, 최대 14 개의 탄소 원자 및 0 내지 5 개의 질소 원자, 0 내지 2 개의 산소 원자 또는 0 내지 2 개의 황 원자를 갖는 불포화, 포화 또는 부분 불포화 모노-, 비-또는 트리시클릭 고리(이 때, 각각은 최대 3 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있으며, 1 또는 2 개의 탄소 또는 황 원자는 1 또는 2 개의 =O 기를 지닐 수도 있음)일 수 있는 화학식 I의 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    B가 페닐, 시클로헥실, 피레리딘, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피라졸, 티오펜, 푸란, 옥사졸, 나프탈렌, 피페라진, 퀴놀린, 피라진 (이때, 각각은 1 개의 R4또는 최대 2 개의 R5에 의해 치환될 수도 있음)인 화학식 I의 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    R4가 수소 또는 D0,1-F1 0,1-G2-G3(이 때, G3은 수소임)이고,
    D가 O 및 NR43(이 때, NR43은 수소 및 C1-C3-알킬임)이고,
    F1이 C2-C4-알킬인 화학식 I의 화합물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    B가 Lv-Y-Mw[이 때, v는 0이고, w는 1이며, Y는 결합이며, M은 1 개 이상의 이중 결합을 함유하는 2 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 (이 때, 각각의 탄소 원자는 1 또는 2 개의 R4라디칼 및 최대 2 개의 상이하거나 동일한 R5라디칼에 의해 치환될 수도 있음)일 수 있음]이고,
    R1이 수소이고,
    R4가 D0,1-F1 0,1-G1-G2-G3(이 때, G3은 수소임)이고,
    D가 O 및 NR43(이 때, NR43은 수소 및 C1-C3-알킬임)이고,
    F1이 C2-C4-알킬인 화학식 I의 화합물.
  7. 통상적인 담체 및 부형제 이외에 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 기재된 1 종 이상의 화학식 I의 화합물을 포함하는 약물.
  8. PARP-억제 효과를 갖는 약물을 제조하기 위한 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 기재된 화학식 I의 화합물 또는 R1, X1및 A는 제1항의 의미를 갖고, B는 수소 및 C1-C6-알킬쇄일 수 있는 화학식 I의 화합물의 용도.
  9. 제8항에 있어서, 신경퇴행성 질병 및 신경 손상을 치료하기 위한 용도.
  10. 제8항에 있어서, 허혈증, 외상 또는 다량의 출혈에 의해 초래되는 신경퇴행성 질병 및 신경 손상을 치료하기 위한 용도.
  11. 제8항에 있어서, 졸중 및 두개뇌 외상을 치료하기 위한 용도.
  12. 제8항에 있어서, 알츠하이머 질병, 파킨슨 질병 및 헌팅톤 질병을 치료하기 위한 용도.
  13. 제8항에 있어서, 허혈증으로 인한 손상의 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한 용도.
  14. 제8항에 있어서, 간질, 특히 전신 간질성 발작, 예컨대 소발작 및 강직간대성 발작 및 부분 간질성 발작, 예컨대 측두엽, 및 복합 부분 발작의 치료용 약물을 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도.
  15. 제8항에 있어서, 신허혈 후 신장에 대한 손상, 시클로스포린 치료 등과 관련된 약물 치료에 의해 초래되는 손상, 및 신장 이식 후 또는 동안의 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  16. 제8항에 있어서, 심장허혈 후 심장에 대한 손상 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  17. 제8항에 있어서, 심판막 교체, 동맥류 절제 및 심장 이식 후 또는 동안의 미세경색 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  18. 제8항에 있어서, PTCA 및 우회로술에서와 같이 위태롭게 협소해진 관상동맥, 또는 위태롭게 협소해진 말초 동맥, 특히 다리 동맥의 혈관재통 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  19. 제8항에 있어서, 급성 심근경색 및 그의 내과적 또는 기계적 용해 후 또는 동안에 발생하는 손상 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  20. 제8항에 있어서, 종양 및 그의 전이의 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  21. 제8항에 있어서, 패혈증, 패혈성 쇼크 동안과 같은 다기관 부전 및 급성 호흡곤란증후군 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  22. 제8항에 있어서, 염증 및 류마티스성 질병(예컨대, 류마티스양 관절염)과 같은 면역성 질병 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  23. 제8항에 있어서, 당뇨병 치료용 약물을 제조하기 위한 용도.
  24. 9-아미노-3-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-5H-1,4-벤조디아제핀-5-온,
    9-아미노-3-메틸-3,4-디히드로-1H-1,4-벤조디아제핀-2,5-디온,
    6,8-디아미노-2,4-(1H,3H)-퀴나졸린디온,
    8-아미노-2,4-(1H,3H)-퀴나졸린디온을 제외한 하기 화학식 III의 화합물 및 그의 염.
    <화학식 III>
    식 중,
    A는 C1-C3쇄 (이 때, 각각의 탄소 원자는 1 또는 2 개의 C1-C4-알킬, OH, O-C1-C4-알킬, CO2H, CO2-C1-C4-알킬 및 페닐을 지닐 수도 있거나 또는 1 개의 C 원자는 1 개의 =O 기를 지닐수도 있음)이며,
    X1및 R1은 제1항과 동일한 의미이다.
  25. 2-할로-3-니트로벤조산 에스테르를 적합한 디아민과 극성 용매 중에서 염기 존재하에 반응시킨 후, 니트로기를 적합한 촉매 존재하에 수소로 수소 첨가반응시키는 것을 포함하는, 화학식 III의 화합물 및 그의 염의 제조 방법.
  26. PARP 억제제의 합성에 대한 화학식 III의 화합물의 용도.
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