KR20090053833A - 항암제로서의 옥신돌 유도체 - Google Patents

항암제로서의 옥신돌 유도체 Download PDF

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Abstract

R6, V, W, X, Y 및 n 이 기술된 바와 같은 하기 화학식 (I) 의 화합물이 제공된다. 상기 화합물은 항암제로서의 활성을 나타낸다.

Description

항암제로서의 옥신돌 유도체 {OXINDOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS}
본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112009016952534-PCT00001
[식 중,
X 는 수소, 할로겐, 시아노, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알콕시, 니트로, 메틸 술포닐, 술폰아미드 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택됨,
V 는 수소 또는 할로겐으로부터 선택됨,
Y 는
Figure 112009016952534-PCT00002
또는
Figure 112009016952534-PCT00003
으로부터 선택됨,
R2 는 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환 된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알케닐, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택됨,
R6 은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨,
R9 는 수소, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시 및 치환된 저급 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R2 및 R9 의 경우에, 이들은 독립적으로 연결되어, 치환된 또는 비치환된 (unsubstituted) 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택된 시클릭 구조를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클은
Figure 112009016952534-PCT00004
로 이루어진 군으로부터 선택됨,
R10 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 할로겐, 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급- 알킬), N(저급-알킬)2, 아미노카르보닐, 카르복시, NO2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 저급-알킬-카르보닐-NH, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2 로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
R11 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알 킬) 또는 N(저급-알킬)2, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
R12 은 수소, 저급 알킬, 아미노카르보닐, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알콕시카르보닐, 플루오로-저급-알킬, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2 로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
R13 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 히드록시, CN, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬카르보닐옥시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
W 는 O, N 또는 단일 결합임,
n 는 1-3 임].
p53 은 암 발생으로부터 보호하는 중심 역할을 하는 종양 저해 단백질이다. 이는 세포 완전성을 지키고, 성장 정지 또는 세포자멸사의 유도에 의해 영구적으로 손상된 세포 클론의 증식을 방지한다. 분자 수준에서, p53 은 세포 주기 및 세포자멸사의 조절에 관련된 유전자 패널을 활성화할 수 있는 전사 인자이다. p53 는 세포 수준에서 MDM2 에 의해 철두철미하게 조절되는 강력한 세포 주기 억제제이다. MDM2 및 p53 은 피드백 제어 루프 (loop) 를 형성한다. MDM2 이 p53 에 결합하여 p53-조절된 유전자를 전사활성화시키는 능력을 억제할 수 있다. 또한 MDM2 은 p53의 유비퀴틴-의존 분해를 매개한다. p53 은 MDM2 유전자의 발현을 활성화시켜, 이에 따라 MDM2 단백질의 세포 수준을 증가시킬 수 있다. 이러한 피드백 제어 루프는, 정상인 증식 세포들에서 MDM2 및 p53 모두가 낮은 수준을 유지하도록 책임진다. MDM2 는 또한 E2F 에 대한 보조인자인데, 이는 세포 주기 조절에서 중심적인 역할을 한다.
다수의 암에서는 MDM2 대 p53 (E2F) 의 비율은 조절곤란하다. p16INK4/p19ARF 유전자 위치 (locus) 에서 자주 발생하는 분자 결함은, 예를 들어 MDM2 단백질 분해에 영향을 주는 것으로 보고되어져 있다. 야생형 p53 을 갖는 종양 세포내에서는 MDM2-p53 상호작용의 억제로 p53 의 축적, 세포 주기의 정지 및/또는 세포자멸사를 야기해야 한다. 따라서, MDM2 안타고니스트 (antagonist) 는 단일제로서 또는 광범위한 기타 항암 요법과 병용하여 암치료에 신규한 접근법을 제공할 수 있다. MDM2-p53 상호작용 억제를 위한 상이한 거대분자 도구 (예 를 들어, 항체, 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드) 의 사용을 통해 이러한 전략의 실행가능성을 보여왔다. MDM2 은 또한 p53 으로서 보존된 결합 영역을 통해 E2F 에 결합하여, 사이클린 A 의 E2F-의존 전사를 활성화시키는데, 이는 MDM2 안타고니스트가 p53 돌연변이 세포에 영향을 미칠 수 있음을 시사하는 것이다.
Y 가 하기인 화합물이 바람직하다:
Figure 112009016952534-PCT00005
또는
Figure 112009016952534-PCT00006
[식 중,
R1 및 R5 은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 치환된 저급 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R1 및 R5 의 경우에, 이들은 독립적으로 연결되어, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알케닐 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택되는 시클릭 구조를 형성할 수 있고,
R2 은 저급 알킬, 시클로알킬, 페닐, 또는 치환된 시클로알킬로부터 선택되고,
R6 은 메타 할로겐 치환된 페닐이고,
X 는 Cl 또는 Br 이고,
V 는 수소이고,
W 는 결합이고,
n 은 1 이고,
m 은 1-3 임].
또한, Y 가 하기인 화합물이 바람직하다:
Figure 112009016952534-PCT00007
[식 중,
R2 는
Figure 112009016952534-PCT00008
이고,
R1 및 R5 은 수소, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 치환된 저급 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,
R1 및 R5 의 경우, 이들은 독립적으로 연결되어, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알케닐 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택된 시클릭 구조를 형성할 수 있고,
R3, R4, R7 및 R8 은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알콕시 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R9 은 수소이고,
R6 은 메타 할로겐 치환된 페닐이고,
X 는 Cl 또는 Br 이고,
V 는 수소이고,
W 는 결합이고,
n 은 1 이며,
m 은 1-3 임].
바로 위의 화합물 중 추가 바람직한 것은 하기인 화합물이다:
[식 중,
R7=H,
R8=H,
R3 은 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시로부터 선택됨, 및
R4 은 수소, 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시로부터 선택됨].
하기 화학식의 화합물이 특히 바람직하다:
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-클로로-2-플루오로-페닐아미노)-1,3- 디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(4-브로모-2-플루오로-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-에틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-디플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-디플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(3-아세틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-페닐아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일아미노]- 벤조니트릴,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(4-브로모-2-메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(5-플루오로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-플루오로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로부틸아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드롤-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(이소프로필-메틸-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1R)-히드록시메틸-2,2-디메틸-프로필아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드롤-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(2-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(3-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)- 피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-(2-히드록시-에톡시)-에틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-티오모르폴린-4-일-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로프로필아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-시클로헥실아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(1-히드록시메틸-2-메틸-프로필아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-1-히드록시메틸-1-메틸-에틸아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 tert-부틸 에스테르,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트산,
rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-5-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-5-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산,
rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-1,3-디이소프로필-우레아,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-옥소-2-(3-옥소-피페라진-1-일)-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로!-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(1,1-디메틸-프로필)-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-디메틸아미노-1-메틸-에틸)-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-피페리딘-1-일-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-푸란-2-일메틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-(2R)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메틸-부티르산,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[2-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-(4-히드록시-시클로헥실)-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-페닐-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[2-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-(2-히드록시-에틸)-아세트아미드,
rac-{(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜타노일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-(3-히드록시-피롤리딘-1-카르보닐)-3-메틸-부틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{(1S)-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-3-메틸-부틸아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 (2-히드록시-에틸)-아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-3-메틸-부틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-페닐-아세트아미드,
rac-N-tert-부틸-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트아미드
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 메틸 에스테르,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-페닐-피페라진-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-이소프로필-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-페닐-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-페닐-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-아세트아미드,
rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인도-3-일]-페닐-아미노}-아세틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-피페리딘-1-일-아세트아미드,
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(4-히드록시-시클로헥실)-3-페닐-프로피온아미드,
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2-히드록시-에틸)-3-페닐-프로피온아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-피페라진-1-일-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(4-벤젠술포닐-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아 미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-{1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]- 1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-(4-{1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-피페라진-1-일)-니코티노니트릴,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-아미드,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드,
rac-({1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르,
rac-1-{2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-1-{3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르 보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-(4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
rac-4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
rac-모르폴린-4-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
rac-4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로프로필메틸-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일] -시클로헥실-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-클로로-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-클로로-2-[4-(2-메톡시-에틸)피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-클로로-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-히드록시-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디 히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트아미드,
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1-H-인돌-3-일]-(3-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(2-에톡시-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-벤조산,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디메톡실-벤조산,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메톡실-벤조산,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4,5-디플루오로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4,5-디메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미 노]-4,5-디플루오로-N,N!-디메틸-벤즈아미드,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-메틸-벤즈아미드,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-벤즈아미드,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-(2-모르폴린-4-일-프로필)-벤즈아미드,
rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-벤즈아미드,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 시클로부틸아미드,
rac-6-메톡시-2,3-디히드로-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 에틸 에스테르,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산,
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-에티닐-벤조산,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
rac-3-[5-브로모-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-에티닐-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-3-이소프로필-벤조산,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-에티닐-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-이소프로필-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페녹시]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-이소프로필-페녹시]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-술포닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤젠술포닐아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-벤조산,
rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페녹시]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-클로로-페녹시]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-모르폴린-4-일-프로필)-벤즈아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트아미드,
rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온
rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드,
rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아세트아미드,
rac-3-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-1,1-디메틸-우레아,
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
rac-모르폴린-4-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메톡시-벤즈아미드,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-4-메톡시-벤즈아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-2,4-디클로로-6-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드,
rac-2,4-디클로로-6-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3,5-디클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로헥실-벤즈아미드,
rac-3-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-벤즈아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-클로로-6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로헥실-3-메톡시-벤즈아미드,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-3-메톡시-벤즈아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-{2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메톡시-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((3-클로로-페닐)-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-이소프로필-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세트산,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산 에틸 에스테르,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산,
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세트산,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-에톡시-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-에톡시-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산,
rac-5-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-5-메틸-벤조산,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3,5-디메틸-벤조산,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-일-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드,
rac-2-{(1-아세틸-피페리딘-4-일)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-이소프로필-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아세트아미드,
rac-N-(1-아세틸-피페리딘-4-일)-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-피페리딘-4-일-아세트아미드,
rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
rac-3-{2-[(1-아세틸-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-5-브로모-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-{5-브로모-2-[(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤질아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
rac-3-(5-브로모-2-시클로부틸아미노메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(5-브로모-2-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-(5-브로모-2-히드록시메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-벤즈아미드,
rac-N-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤질아미노}-에틸)-아세트아미드,
rac-3-{5-브로모-2-[(2,2-디플루오로-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-{5-브로모-2-[(3-이미다졸-1-일-프로필아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-{5-브로모-2-[(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2,2-디플루오로-에틸)-벤즈아미드,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-벤즈아미드,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드,
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-벤즈아미드,
rac-3-{5-브로모-2-[(3-모르폴린-4-일-프로필아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-{5-브로모-2-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-{5-브로모-2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤조산,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐]-메틸-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-벤즈아미드,
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤즈아미드,
rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세트산,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세트산 ,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로부틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로펜틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헵틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-2,4-디메틸-펜탄산 시클로프로필아미드,
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로부틸아미드,
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로펜틸아미드,
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로헥실아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트아미드,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 메틸 에스테르,
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세트산,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N,N-디메틸-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-메틸-아세트아미드,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로헥실아미드,
rac-1-[6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르보닐]-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메틸-벤조산,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-플루오로-벤조산,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-메틸-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-4-플루오로-벤즈아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-플루오로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-플루오로-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-모르폴린-4-일-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[((R)-3-메틸-시클로헥실)-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-아세트산,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-모르폴린-4-일-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[((R)-3-메틸-시클로펜틸)-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-시클로헥산카르복실산,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-시클로헥산카르복실산 시클로부틸아미드,
rac-3-[1-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-시클로헥실아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로프로필메틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3,3,5,5-테트라메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-{(R)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-2-[(6-클로로-3-시클로헥실메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일)-시클로헥실-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페라진-1-일]-N,N-디메틸-2-옥소-아세트아미드,
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 디메틸아미드,
rac-2-{sec-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(이소프로필-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-[1-(프로판-2-술포닐)-피페리딘-4-일]-아세트아미드,
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{이소프로필-[2-(4-메탄술포닐-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-{tert-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-N-[1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-일]-메탄술폰아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((1,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아세트아미드,
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((2,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드.
본 상세한 설명에서, 지시되는 경우, 각종 기가 하기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기 1 내지 5 개, 또는 바람직하게는 1 내지 3 개로 치환될 수 있다: 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 할로겐, 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 아미노카르보닐, 카르복시, NO2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 저급-알킬-카르보닐-NH, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬. 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클 고리의 바람직한 치환기는 할로겐, 저급 알콕시, 저급 알킬 및 아미노이다.
용어 “알킬" 이란, 1 내지 약 7 개의 탄소 원자를 갖는 기를 포함하는, 1 내지 약 20 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄- 또는 분지쇄의 포화 탄화수소기를 지칭한다. 특정 구현예에서, 알킬 치환기는 저급 알킬 치환기일 수 있다. 용어“저급 알킬” 이란, 탄소수 1 내지 6 의 알킬기를 지칭하고, 특정 구현예에서는 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 지칭한다. 알킬기의 예에는 이에 제한되는 것은 아니나, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, 및 s-펜틸이 포함된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "시클로알킬" 은 탄소 원자로만으로 이루어진 임의의 안정적인 모노시클릭 또는 폴리시클릭 시스템을 지칭하는 것으로 사용되며, 이들 중 임의의 고리는 포화되어 있고, 용어 "시클로알케닐" 이란 탄소 원자로만 이루어진 임의의 안정적인 모노시클릭 또는 폴리시클릭 시스템을 지칭하는 것으로 사용되며, 이의 적어도 한 고리는 부분적으로 불포화되어 있다. 시클로알킬의 예에는, 이에 제한되는 것은 아니나 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 아다만틸, 시클로옥틸, 바이시클로옥탄, 예컨대 [2.2.2]바이시클로옥탄 또는 [3.3.0]바이시클로옥탄, 바이시클로노난, 예컨대 [4.3.0]바이시클로노난, 및 바이시클로데칸, 예컨대 [4.4.0]바이시클로데칸 (데칼린), 또는 스피로 화합물을 포함하는 바이시클로알킬이 포함된다. 시클로알케닐의 예에는 이에 제한되는 것은 아니나 시클로펜테닐 또는 시클로헥세닐이 포함된다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "알케닐" 이란, 1 개의 이중 결합 및 2 내지 6, 바람직하게는 2 내지 4 개의 탄소 원자를 포함하는, 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소기를 의미한다. 이러한 "알케닐기" 의 예는 비닐 (에테닐), 알릴, 이소프로페닐, 1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐 및 5-헥세닐이다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "알키닐”이란, 1 개의 삼중 결합 및 2 내지 6, 바람직하게는 2 내지 4 개의 탄소 원자를 포함하는, 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소기를 의미한다. 이러한 "알키닐기"의 예는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐 및 5-헥시닐이다.
정의에서 사용되는 바와 같은 용어 "할로겐" 이란, 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 플루오르 및 염소이다.
"아릴" 은 1가, 모노시클릭 또는 바이시클릭, 방향족 카르보시클릭 탄화수소 라디칼, 바람직하게 6-10 원 방향족 고리 시스템을 나타낸다. 바람직한 아릴기에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 페닐, 나프틸, 톨릴 및 자일릴이 포함된다.
"헤테로아릴" 은 2 개 이하의 고리를 갖는 방향족 헤테로시클릭 고리 시스템을 나타낸다. 바람직한 헤테로아릴기에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 티에닐, 푸릴, 인돌릴, 피롤릴, 피리디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 퀴놀리닐, 피리미디닐, 이미다졸 및 테트라졸릴이 포함된다.
바이시클릭인 아릴 또는 헤테로아릴의 경우 하나의 고리는 아릴인 한편 다른 하나는 헤테로아릴일 수 있고, 둘 다 치환 또는 비치환된 것으로 이해되어야 한다.
“헤테로사이클” 이란, 치환된 또는 비치환된 5 내지 8 원, 모노- 또는 바이시클릭, 비(非) 방향족 탄화수소로, 여기서 1 내지 3 개의 탄소 원자는 질소, 산소 또는 황 원자로부터 선택되는 헤테로 원자로 대체된다. 그 예에는 피롤리딘-2-일; 피롤리딘-3-일; 피페리디닐; 모르폴린-4-일 등이 포함된다.
"헤테로원자" 란, N, O 및 S 로부터 선택된 원자를 의미한다.
"알콕시, 알콕실 또는 저급 알콕시" 는 산소 원자에 부착된 상기 저급 알킬기 중 임의의 것을 지칭한다. 통상적 저급 알콕시기에는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 또는 프로폭시, 부틸옥시 등이 포함된다 추가적으로 알콕시의 의미에 포함되는 것은 다중 알콕시 측쇄, 예를 들어, 에톡시 에톡시, 메톡시 에톡시, 메톡시 에톡시 에톡시 등, 및 치환된 알콕시 측쇄, 예를 들어 디메틸아미노 에톡시, 디에틸아미노 에톡시, 디메톡시-포스포릴 메톡시 등이다.
“메틸 술포닐” 은 하기 기를 의미한다: -(SO2)-CH3 기.
“술폰아미드” 또는 “아미노술포닐” 이란, 하기 기를 의미한다: -(SO2)-NR'R'' 기 (식 중, R' 및 R'' 은 독립적으로 H 또는 저급 알킬임).
“디옥소-저급-알킬렌”은 -O-저급 알킬레닐-O- 의 이좌 리간드를 의미한다. 이러한 기는 예를 들어 이들이 결합하는 아릴기와 벤조디옥실기를 형성할 수 있다.
“아미노카르보닐” 은 하기 기를 나타낸다: -(C=O)-NHR'R'' 기 (식 중, R' 및 R'' 은 독립적으로 H 또는 저급 알킬임).
“카르복시” 는 하기 기를 의미한다: -(C=O)-O- 기.
“티오-저급-알콕시” 는 하기 기를 의미한다: -S-저급 알킬기.
“저급-알킬술포닐” 은 하기 기를 의미한다: -(SO2)-저급 알킬기.
“저급-알킬카르보닐" 은 하기 기를 의미한다: -(C=O)-저급 알킬기.
“저급-알킬카르보닐옥시”는 하기 기를 의미한다: -O(C=O)-저급 알킬기.
“저급-알콕시카르보닐”은 하기 기를 의미한다: -(C=O)-O-저급 알킬기.
“저급-알킬-카르보닐-NH”은 하기 기를 의미한다: -NH-(C=O)-저급 알킬기.
“저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시”는 하기 기를 의미한다: -O-저급 알킬레닐-(C=O)-O-저급 알킬기.
“카르복시-저급-알콕시”는 하기 기를 의미한다: -O-저급 알킬레닐-(C=O)-OH 기.
“카르바모일-저급-알콕시”는 하기 기를 의미한다: -O-저급 알킬레닐-(C=O)-NR'R'' 기 (식 중, R' 및 R'' 은 독립적으로 H 또는 저급 알킬임).
“N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시”는 하기 기를 의미한다: -O-저급 알킬레닐-NH(저급 알킬) 기.
“벤질옥시-저급-알콕시”는 하기 기를 의미한다: -O-저급 알킬레닐-O-벤질 기.
"약학적으로 허용가능한" 예컨대 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 등은 특정 화합물이 투여되는 대상에게 약물학적으로 허용가능하고 실질적으로 비독성임을 의미한다.
"약학적으로 허용가능한 염" 은, 본 발명의 화합물의 생물학적 효능 및 특성을 보유하고, 적절한 비독성 유기 또는 무기산, 또는 유기 또는 무기 염기로부터 형성되는 통상적 산-부가염 또는 염기-부가염을 지칭한다. 샘플 산-부가염은 무기산, 예컨대 염산, 히드로브롬산, 히드로요오드산, 황산, 술팜산, 인산 및 질산에서 유도되는 것, 유기산, 예컨대 p-톨루엔술폰산, 살리실산, 메탄술폰산, 옥살산, 숙신산, 시트르산, 말산, 락트산, 푸마르산, 트리플루오로 아세트산 등에서 유도되는 것을 포함한다. 샘플 염기-부가염은 암모늄, 칼륨, 나트륨 및, 4차 암모늄 히드록시드, 예컨대, 테트라메틸암모늄 히드록시드에서 유도되는 것을 포함한다. 약학적 화합물 (즉 약물) 의 염으로의 화학적 개질은 화합물의 개선된 물리적 및 화학적 안정성, 흡습성, 유동성 및 가용성을 수득하기 위하여 약제사들에게 익히 공지된 기술이다. 예를 들어, 문헌 [Ansel et al, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995) pp. 196 및 1456-1457] 을 참고한다.
적어도 하나의 비대칭 탄소 원자를 가지는 화학식 I 의 화합물 뿐 아니라 이의 염은 라세믹 혼합물 또는 다른 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 이성질체는 공지된 분리 방법, 예를 들어 크로마토그래피로 단리될 수 있다.
본원에 개시되고 상기 화학식 I 에 포함되는 화합물은 토토머적 (tautomerism) 또는 구조적 이성질성을 가질 수 있다. 본 발명이 이러한 화합물의 토토머적 또는 구조적 이성질성 형태, 또는 이러한 형태의 혼합물을 포함하는 것을 의도하고, 상기 묘사된 화학식 I 의 토토머적 또는 구조적 이성질체 중 임의의 한가지에 제한되지 않는다.
본 발명의 화합물은 세포 증식성 장애, 특히 종양 장애의 치료 또는 제어에 유용하다. 이들 화합물 및 상기 화합물을 함유하는 제형물은 고형 종양, 예를 들어 유방 종양, 결장 종양, 폐 종양 및 전립선 종양의 치료 또는 제어에 유용할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 치료학적 유효량이란, 치료되는 대상의 생존을 연기시키거나 질환의 증상을 예방, 경감 또는 완화시키는데 효과적인 화합물의 양을 의미한다. 치료학적 유효량 결정은 당 기술 범위 내에서 한다.
본 발명에 따른 화합물의 치료학적 유효량 또는 투여량은 당해 분야에 공지된 방식으로 결정될 수 있으며, 넓은 범위 내에서 가변적일 수 있다. 이러한 투여량은 투여되는 특정 화합물(들), 투여 경로, 치료될 상태 뿐 아니라 치료받는 환자를 포함한 특정한 각각의 경우에 개별적인 요구사항에 맞게 조절될 수 있다. 일반적으로, 체중이 약 70 kg 인 성인에게 경구 또는 비경구 투여하는 경우, 1일 투여량은 약 10 mg 내지 약 10,000 mg, 바람직하게 약 200 mg 내지 약 1,000 mg 인 것이 적절할 것이며, 지시시 상한선을 넘을 수도 있다. 1일 투여량은 단일 용량 또는 분할된 용량으로 투여될 수 있고, 또는 비경구 투여의 경우, 연속적 주입으로 주어질 수도 있다.
본 발명의 제형물은 경구, 비강, 국소 (협측 및 설하 포함), 직장, 질 및/또는 비경구 투여에 적합한 것을 포함한다. 제형물은 단위 투여량 형태로 간편하게 제공될 수 있으며, 약학 분야에 익히 공지된 임의 방법으로 제조될 수 있다. 단일 투여량 형태를 제조하도록 담체 재료와 조합될 수 있는 활성 성분의 양은 치료되는 호스트 및 투여의 특정 방식에 따라 매우 달라질 수 있다. 담체 물질과 조합하여 단일 투여량 형태를 제조할 수 있는 활성 성분의 양은 일반적으로 치료학적 효과를 낼 수 있는 화학식 I 의 화합물의 양일 것이다. 일반적으로, 100 % 중에서, 이 양은 약 1 % 내지 약 99 %, 바람직하게 약 5 % 내지 약 70 %, 가장 바람직하게 약 10 % 내지 약 30 % 의 활성 성분 범위일 것이다.
이러한 제형물 또는 조성물의 제조 방법은 본 발명의 화합물과 담체, 및 임의로는 하나 이상의 보조 성분을 결합시키는 단계를 포함한다. 일반적으로, 제형물은 본 발명의 화합물을 액체 담체, 또는 미세하게 분쇄된 고체 담체 또는 둘 다와 균일하고 완전하게 결합시킨 후, 필요시 생성물을 성형하여 제조된다.
경구 투여에 적합한 본 발명의 제형물은 캡슐, 카세제, 향낭, 알약, 정제, 로젠지 (향 베이스를 사용함, 주로, 수크로오스 및 아카시아 또는 트래거캔스), 분말, 과립 형태로, 또는 수성 또는 비수성 액체 중 용액 또는 현탁액으로, 또는 수중유 또는 유중수 액체 유화액으로, 또는 엘릭시르 또는 시럽으로, 또는 향정 (불활성 베이스를 사용함, 예컨대 젤라틴 및 글리세린, 또는 수크로오스 및 아카시아) 및/또는 구강세정액 등일 수 있고, 각각 활성 성분으로서 본 발명의 화합물의 소정량을 함유한다. 본 발명의 화합물은 약덩이, 연약 또는 페이스트로 투여될 수 있다.
"유효량" 은 치료되는 대상의 생존을 연장시키거나 질환의 증상을 예방, 경감 또는 완화시키는데 효과적인 양을 의미한다.
"IC50" 은 특정한 측정된 활성의 50 % 를 저해하는데 필요한 특정 화합물의 농도를 지칭한다. IC50 은 특히 하기에 기재된 바와 같이 측정될 수 있다.
본 발명의 화합물은 하기의 일반 도식에 따라 합성할 수 있다.
합성
본 발명의 화합물은 하기 일반 도식에 따라 합성될 수 있다. 당업자에게 있어서, 화학식 I 의 화합물은 반응물 또는 시약을 일반적인 합성 경로에서 치환함으로써 제조될 수 있음이 용이하게도 명백할 것이다. 출발 물질은 시판중인 것을 통해 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 익히 확립된 문헌 내 방법으로 합성할 수 있다. 예를 들어, 6-치환된 옥소인돌 I 출발물질은 시판중 입수가능하거나 상응하는 4-치환된 2-니트로-플루오로 또는 클로로벤젠으로부터 [Kraynack, E. A.; Dalgard, J. E.; Gaeta, F. C. A. Tetrahedron Letters, 1998, 39, 7679 - 7682] 에 따라 제조하였다. 3-모노-치환된 1,3-디히드로-인돌-2-온 II 는 여러 방법으로 합성할 수 있다. 이들에는 그 중에서도, [Hewawasam, P.; Erway, M.; Moon, S. L.; Knipe, J.; Weiner, H.; Boissard, C. G.; Post-Munson, D. J.; Gao, Q.; Huang, S.; Gribkoff, V. K.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2002, 45, 1487 - 1499 또는 Elliott, I. W.; Rivers, P. J. Org. Chem. 1964, 29, 2438 - 2440 및 Andreani, A.; Rambaldi, M.; Locatelli, A.; Bossa, R.; Galatulas, I.; Ninci, M. Eur. J. Med. Chem. 1990, 25, 187 - 190 (도식 1)] 의 방법이 포함된다. 옥소인돌 I 를 적절히 치환된 알데히드와, 가열 조건으로, 메탄올, 에탄올과 같은 양성자성 용매 중 염기의 존재하에서 반응시켜 중간체 II 를 수득할 수 있다. 통상적으로 사용되는 염기는 피롤리딘 또는 피페리딘이다. 그 다음에 중간체 II 를 메탄올 또는 에탄올 중 NaBH4 로 용이하게 환원시켜 중간체 IV 를 수득할 수 있다. 피리디늄 트리브로마이드에 의한 3-위치 브롬화를 실온에서 tert-부탄올 중에서 달성할 수 있다. 브로마이드의 R2R9NH 또는 R2OH 로 후속하는 친핵성 치환으로 원하는 생성물 V 또는 VI 를 수득한다 (도식 1).
도식 1
Figure 112009016952534-PCT00009
개질된 글리신 중간체 VIII 은, NaCNBH3 을 이용해 각종 알데히드 또는 케톤 으로 글리신 출발 물질 VII 의 환원성 아미노화로 제조할 수 있다. V 에서 브로마이드를 중간체 VIII 로 친핵성 치환하여 IX 을 수득한다. IX 의 가수분해로, 카르복실산 중간체 X 를 형성한다. 유도체화된 화합물 XI 는 카르복스아미드 형성에 대해 익히 공지된 커플링 방법을 이용해 산 X 로부터 출발하여 제조할 수 있다 (도식 2).
도식 2
Figure 112009016952534-PCT00010
도식 1 에서 기술한 방법과 유사한 방식으로, 안트라닐산 XIII 를 중간체 V 및 안트라닐산 XII 로부터 제조할 수 있다. XII 는 시판중에서 입수가능하거나 또는 익히 확립된 문헌 절차에 따라 용이하게 제조한다. 각종 화합물 XIV 는 산 XIII 및 아민 R1R6NH 으로부터 카르복스아미드 형성의 익히 공지된 커플링 방법을 이용해 제조할 수 있다 (도식 3).
도식 3
Figure 112009016952534-PCT00011
술폰 유사체 XVII 는 도식 1 에서의 V 와 유사한 방식으로 중간체 XVI 및 XVIII 로부터 형성될 수 있다 (도식 4). 중간체 XVI 는 시판중에 이용가능한 α,β-불포화 XV 및 각종 아민 R2NH2 으로부터, Michael 부가형 반응으로써 1 단계로 합성된다.
도식 4
Figure 112009016952534-PCT00012
다양한 유도체 XXIV 및 XXV 는, 일반 도식 5 에 따라 달성될 수 있다. 중간체 XXI 는 시판중에서 이용가능한 화합물 XIX 로부터 출발하여 2 단계로 제조된다. 도식 1 의 방법과 유사하게 하여, 화합물 XXII 는 Br 을 XXI 로 친핵성 치환하여 형성된다. Boc 기의 트리플루오로산에 의한 탈보호화로 아민 중간체 XXIII 를 수득한다. 후속해서, 화합물 XXIV 또는 XXV 는, R2NH 상에 유도체화 아실 또는 술포닐기를 선택적으로 부착시킴으로써 제조가능하다. R 은 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알케닐, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클이다.
도식 5
Figure 112009016952534-PCT00013
여기서, R 은 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알 케닐, 헤테로사이클 또는 치환된 헤테로사이클이다.
하기 실시예 및 참고예는 본 발명의 이해를 돕기 위해 제공된 것으로, 이의 진정한 취지는 첨부된 청구항에 기술되어 있다.
실시예 1a
중간체 E/Z-6-클로로-3-(3-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00014
6-클로로옥소인돌 (16.7 g, 0.1 mol) (Crescent) 및 3-클로로벤즈알데히드 (14.1 g, 0.1 mol) (Aldrich) 의 메탄올 (100 mL) 중 혼합물에, 피롤리딘 (7.1g, 0.1 mol) (Aldrich) 을 적가했다. 혼합물을 이어서 70 ℃ 에서 3 시간 동안 가열했다. 4 ℃ 로 냉각한 후에, 생성된 침전물을 수집하고 건조시켜, 20 g 의 E/Z-6-클로로-3-(3-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 밝은 황색 고체로서 수득했다. MS: 291 (M+H)+.
실시예 1b
중간체 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00015
소듐 보로히드라이드 (3.0 g ,79 mmol) (Aldrich) 를 E/Z-6-클로로-3-(3-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (19 g, 66 mmol) (상기 실시예 1a) 의 메탄올 (200 mL) 및 DMSO (50 mL) 중 현탁액에 소량 분획으로 기체 발생이 너무 격렬하지 않는 속도로 첨가했다. 첨가가 완료되었을 때, 혼합물을 실온에서 0.5 시간 내지 1 시간 동안 교반했다. 물 (200mL) 에 첨가한 후, 생성된 침전물을 수집하고 건조시켜 18 g 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 연한 황색 고체로서 수득했다. MS: 293 (M+H)+.
실시예 1c
중간체 rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00016
피리디늄 브로마이드 퍼브로마이드 (21.7g, 68 mmol) (Aldrich) 를, rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (18 g, 62 mmol) (상기 실시예 1b) 의 t-BuOH (400 mL) 및 물 (2 mL) 중 용액에 한 분획으로 하여 실온에서 교반하면서 첨가했다. 실온에서 4 시간 교반한 후, 혼합물을 물 (500 mL) 로 희석하고, 1 시간 동안 교반했다. 생성 침전물을 수집하고 건조시켜, 22 g 의 rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 담황색 고체로서 수득했다. MS: 371 (M+H)+.
실시예 1d
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00017
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100 mg, 0.27 mmol) (상기 실시예 1c), 4-프로폭시-페닐아민 (61 mg, 0.41 mmol) 및 DIPEA (104.5 mg, 0.81 mmol) 의 프로판-2-올 (10mL) 중 혼합물을 실온에서 2 시간 교반했다. 그 다음 물 (10 mL) 을 첨가하고, 원하는 생성물을 침전시켜 낸 다음 여과시키고 건조시켜 98 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: 441 (M+H)+.
실시예 2
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,4-디클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00018
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 452 (M+H)+.
실시예 3
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00019
표제 화합물 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 443 (M+H)+.
실시예 4
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,5-디메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00020
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 443 (M+H)+.
실시예 5
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00021
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 441 (M+H)+.
실시예 6
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00022
표제 화합물 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 419 (M+H)+.
실시예 7
rac-3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00023
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 427 (M+H)+.
실시예 8
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00024
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 401 (M+H)+.
실시예 9
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00025
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 419 (M+H)+.
실시예 10
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-클로로-2-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00026
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 435 (M+H)+.
실시예 11
rac-3-(4-브로모-2-플루오로-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00027
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 480 (M+H)+.
실시예 12
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-에틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00028
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 411 (M+H)+.
실시예 13
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00029
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 441 (M+H)+. H1-NMR
Figure 112009016952534-PCT00030
실시예 14
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,6-디클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00031
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 452 (M+H)+.
실시예 15
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00032
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 419 (M+H)+. H1-NMR
Figure 112009016952534-PCT00033
실시예 16
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00034
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 467 (M+H)+. H1-NMR
Figure 112009016952534-PCT00035
실시예 17
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00036
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 413 (M+H)+.
실시예 18
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-디플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00037
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 449 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00038
Figure 112009016952534-PCT00039
실시예 19
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-디플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00040
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)- 1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 449 (M+H)+.
실시예 20
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00041
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 451 (M+H)+.
실시예 21
rac-3-(4-부톡시-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00042
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 455 (M+H)+.
실시예 22
rac-3-(3-아세틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00043
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 425 (M+H)+.
실시예 23
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-페닐아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00044
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 383 (M+H)+.
실시예 24
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00045
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일하게 하여 제조했다. MS: 413 (M+H)+.
실시예 25
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00046
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 동일한 절차로 제조했다. MS: 451 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00047
Figure 112009016952534-PCT00048
실시예 26
rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일아미노]-벤조니트릴의 제조
Figure 112009016952534-PCT00049
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 동일한 절차로 제조했다. MS: 408 (M+H)+.
실시예 27
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-에톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00050
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 동일한 절차로써 제조했다. MS: 427 (M+H)+.
실시예 28
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00051
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 417 (M+H)+.
실시예 29
rac-3-(4-브로모-2-메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00052
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 476 (M+H)+.
실시예 30
rac-3-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00053
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 476 (M+H)+.
실시예 31
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(5-플루오로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00054
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로써 제조했다. MS: 415 (M+H)+.
실시예 32
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,3-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00055
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 419 (M+H)+.
실시예 33
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00056
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 451 (M+H)+.
실시예 34
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00058
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 401 (M+H)+.
실시예 35
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-플루오로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00059
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 415 (M+H)+.
실시예 36
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00060
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 431 (M+H)+.
실시예 37
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 437 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00062
Figure 112009016952534-PCT00063
실시예 38
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00064
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 417 (M+H)+.
실시예 39
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(5-클로로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00065
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 431 (M+H)+.
실시예 40
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00066
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 399 (M+H)+.
실시예 41
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00067
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 413 (M+H)+.
실시예 42
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00068
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100 mg, 0.27 mmol) (상기 실시예 1c), 시클로헥실아민 (40 mg, 0.41mmol) 및 DIPEA (104.5 mg, 0.81mmol) 의 디메틸 포르마이드 (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 2 시간 교반했다. 이어서, 물 (10 mL) 을 첨가하고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (3x10 mL) 로 추출했다. 조합된 유기층을 농축하고, 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해 51 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: 389 (M+H)+.
실시예 43
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00069
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 375 (M+H)+.
실시예 44
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-메틸-시클로헥실아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00070
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 403 (M+H)+.
실시예 45
rac-3-아제티딘-1-일-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00071
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 347 (M+H)+.
실시예 46
rac-(2R)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일아미노]3,3-디메틸-부티르산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00072
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 421 (M+H)+.
실시예 47
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-히드록시메틸-2,2-디메틸-프로필아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00073
Figure 112009016952534-PCT00074
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 407 (M+H)+.
실시예 48
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-히드록시-시클로헥실아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00075
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디 히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 405 (M+H)+.
실시예 49
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로부틸아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00076
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 361 (M+H)+.
실시예 50
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드롤-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00077
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 418 (M+H)+.
실시예 51
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00078
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 391 (M+H)+.
실시예 52
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00079
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 377 (M+H)+.
실시예 53
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(이소프로필-메틸-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00080
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디 히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 363 (M+H)+.
실시예 54
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1R)-히드록시메틸-2,2-디메틸-프로필아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00081
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 407 (M+H)+.
실시예 55
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드롤-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00082
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 418 (M+H)+.
실시예 56
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00083
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 390 (M+H)+.
실시예 57
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(2-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00084
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 470 (M+H)+.
실시예 58
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(3-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)- 피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00085
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디 히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 521 (M+H)+.
실시예 59
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-(2-히드록시-에톡시)-에틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00086
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 395 (M+H)+.
실시예 60
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-티오모르폴린-4-일-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00087
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 393 (M+H)++.
실시예 61
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로프로필아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00088
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 347 (M+H)+.
실시예 62
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00089
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 391 (M+H)+.
실시예 63
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-옥소-피페리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00090
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 390 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00091
Figure 112009016952534-PCT00092
실시예 64
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-시클로헥실아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00093
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 405 (M+H)+.
실시예 65
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(1-히드록시메틸-2-메틸-프로필아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00094
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 393 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00095
Figure 112009016952534-PCT00096
실시예 66
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(1-시클로헥실-에틸아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00097
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 417 (M+H)+.
실시예 67
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-1-히드록시메틸-1-메틸-에틸 아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00098
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 395 (M+H)+.
실시예 68
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일아미노]-3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00099
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 406 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00100
Figure 112009016952534-PCT00101
실시예 69
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메틸-부티르산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00102
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 421 (M+H)+.
실시예 70
rac-(S)-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3--일]-피롤리딘-2-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00103
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 404 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00104
Figure 112009016952534-PCT00105
Figure 112009016952534-PCT00106
실시예 71
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00107
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 381 (M+H)+
실시예 72
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00108
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 477 (M+H)+.
실시예 73
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로프로필메틸-프로필-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00109
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 403 (M+H)+.
실시예 74
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-1-메틸-에틸아미노)-1,3-디 히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00110
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 365 (M+H)+.
실시예 75
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00111
Figure 112009016952534-PCT00112
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 441 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00113
Figure 112009016952534-PCT00114
실시예 76a
중간체 E/Z-6-클로로-3-(4-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00115
6-클로로옥소인돌 (16.2 g, 92 mmol) (Crescent) 및 4-클로로벤즈알데히드 (12.9 g, 92 mmol) (Aldrich) 의 메탄올 (100 mL) 중 혼합물에, 피롤리딘 (6.55 g, 92 mol) (Aldrich) 을 적가했다. 혼합물을 그 다음에 70 ℃ 에서 3 시간 동안 가열했다. 4 ℃ 까지 냉각시킨 후, 생성 침전물을 수집 및 건조시켜, 21 g 의 E/Z-6-클로로-3-(4-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 밝은 황색 고체로서 수득했다. MS: 291 (M+H)+.
실시예 76b
중간체 rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00116
소듐 보로히드라이드 (3.0 g ,79 mmol) (Aldrich) 를 6-클로로-3-(4-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (19 g, 66 mmol) (상기 실시예 76a) 의 메탄올 (200 mL) 및 DMSO (50 mL) 중 현탁액에 소량 분획하여 기체 발생이 너무 격렬하지 않는 속도로 첨가했다. 첨가를 완료했을 때, 혼합물을 실온에서 0.5 시간 내지 1 시간 동안 교반했다. 물 (200mL) 을 첨가한 후, 생성 침전물을 수집 및 건조시켜, 18.3 g 의 rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 연한 황색 고체로서 수득했다. MS: 293 (M+H)+.
실시예 76c
중간체 rac-3-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00117
표제 화합물을 rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌 -2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 371(M+H)+.
실시예 76d
중간체 rac-3,5-디브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00118
브롬 (2.2g,14.4mmol) 의 디클로로메탄 (10 mL) 중 용액을 rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (2.0 g, 6.85 mmol) 의 디클로로메탄 (50mL) 중 용액에 적가했다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 교반한 다음 물 (3 x 50 mL) 로 세정, Na2SO4 로 건조 및 진공하 농축시켜, 2.2 g 의 rac-3,5-디브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 고체로서 수득했다. MS: 451(M+H)+.
실시예 76e
rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00119
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 389 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00120
Figure 112009016952534-PCT00121
실시예 77
rac-5-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00122
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 469 (M+H)+.
실시예 78
rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00123
2-클로로-1-피페리딘-1-일-에타논 (41mg, 31mmol) 및 KI (43 mg,0.26mmol) 의 디메틸포르마이드 (5mL) 중 혼합물에, 실시예 76c 에서 제조한 rac-3-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100mg, 0.26 mmol) 를 첨가했다. 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 물 (10 mL) 을 첨가하고, 미정제물 (crude) 를 에틸 아세테이트 (3x 20 mL) 로 추출했다. 조합된 유기 용액을 진공하에서 농축시켰다. 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해 rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 79
rac-5-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2- 피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00124
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
Figure 112009016952534-PCT00125
실시예 80a
중간체 시클로헥실아미노-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00126
시클로헥실아민 (45g, 0.45mol) 의 디클로로메탄 (100mL) 중 용액에, 0℃ 에 서 디클로로메탄 (150 mL) 중 브로모-아세트산 에틸 에스테르(15g, 0.09mol) 을 서서히 첨가했다. 첨가 후, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반한 다음 물 (3 x 200 mL) 로 세정했다. 유기 용액을 Na2SO4 로 건조하고 진공하에서 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피 (DCM : MeOH = 30:1) 로 정제해 시클로헥실아미노-아세트산 에틸 에스테르를 오일로서 수득했다. MS: 186(M+H)+.
실시예 80b
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00127
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-1H-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS:476 (M+H)+;
Figure 112009016952534-PCT00128
Figure 112009016952534-PCT00129
실시예 81
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00130
메탄올 (120mL) 및 물 (30mL) 의 혼합물에, rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르 (5 g,105 mmol) 및 KOH (0.8 g, 210 mmol) 를 첨가했다. 반응 혼합물을 하룻밤 가열 환류한 후, 미정제물을 농축했다. 이어서, 물 (100 mL) 을 첨가했다. 혼합물을 HCl 을 이용해 PH = 4 로 산성화시키고, 에틸 아세테이트 (100 mL x 3)로 추출했다. 조합된 유기층을 Na2SO4 로 건조하고, 진공하 농축시켜, 4.7g 의 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산을 밝은 황색 고체로서 수득했다. MS: 447(M+H)+.
실시예 82
rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클 로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00131
DIPEA (43 mg, 0.33 mmol), HATU (64 mg, 0.17 mmol) 및 1-피페라진-1-일-에타논 (22 mg, 0.17 mmol) 의 디클로로메탄 (3mL) 중 혼합물에, rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 ( 50 mg, 0.11mmol) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 3 시간 교반한 후, 미정제물을 물 (3x10 mL) 로 세정했다. 유기 용액을 진공 하에서 농축하고, 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해 24 mg 의 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: 557 (M+H)+.
실시예 83
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-1,3-디이소프로필-우레아의 제조
Figure 112009016952534-PCT00132
DIC (21mg, 0.17 mmol) 의 디클로로메탄 (3mL) 중 용액에, rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 (50 mg, 0.11mmol) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 미정제물을 물 (3x10 mL) 로 세정했다. 유기 용액을 진공하에서 농축하고, 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해 21 mg 의 rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-1,3-디이소프로필-우레아를 백색 고체로서 수득했다. MS: 573 (M+H)+
Figure 112009016952534-PCT00133
실시예 84
rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00134
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 616 (M+H)+.
실시예 85
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-옥소-2-(3-옥소-피페라진-일)-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00135
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 529 (M+H)+.
실시예 86
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-(4-이소프로필-피페라진-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00136
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 557 (M+H)+.
실시예 87
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00137
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 574 (M+H)+.
실시예 88
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00138
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 559 (M+H)+.
실시예 89
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00139
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 540 (M+H)+.
실시예 90
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00140
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 500 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00141
Figure 112009016952534-PCT00142
실시예 91
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로!-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(1,1- 디메틸-프로필)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00143
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 516 (M+H)+.
실시예 92
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-디메틸아미노-1-메틸-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00144
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 531 (M+H)+.
실시예 93
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시 클로헥실-아미노}-N-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00145
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 558 (M+H)+.
실시예 94
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-[(1S)-시클로헥실-에틸]-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00146
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동 일한 절차로 제조했다. MS: 556 (M+H)+.
실시예 95
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-피페리딘-1-일-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00147
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 529 (M+H)+.
실시예 96
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-푸란-2-일메틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00148
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 526 (M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00149
Figure 112009016952534-PCT00150
실시예 97
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00151
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 518 (M+H)+.
실시예 98
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00152
트리플루오로아세트산 (1 mL) 에, rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로!-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-피페라진-1-카르복 실산-부틸 에스테르(100 mg, 0.163 mmol) 를 첨가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 미정제물을 진공하에서 농축시켜 68 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온을 고체로서 수득했다.
Figure 112009016952534-PCT00153
실시예 99
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00154
수용액 K2CO3 (1.6 μL, 1N ) 에, (2S)-아미노-4-메틸-펜탄산 (106 mg, 0.81 mmol), 에 이어 디옥산 (5mL) 중 rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (200mg, 0.54mmol) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공 하 농축했다. 물 (10mL) 을 첨가하고, 미정제물을 HCl 로 pH =4 로 산성화하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 10mL) 로 추출했다. 조합된 유기층을 진공하 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피 (DCM : MeOH = 80:1) 로 정제해, 184 mg 의 rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산을 백색 고체로서 수득했다. MS: 421(M+H)+.
Figure 112009016952534-PCT00155
Figure 112009016952534-PCT00156
실시예 100
rac-(2R)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메틸-부티르산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00157
표제 화합물을 rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 407 (M+H)+.
실시예 101
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00158
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 551 (M+H)+.
실시예 102
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[2-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00159
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 524 (M+H)+.
실시예 103
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-(4-히드록시-시클로헥실)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00160
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 538 (M+H)+.
실시예 104
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-옥소-에틸}-페닐-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00161
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 553 (M+H)+.
실시예 105
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[2-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00162
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 510 (M+H)+.
실시예 106
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-(2-히드록시-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00163
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 484 (M+H)+.
실시예 107
rac-{(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜타노일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00164
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 531 (M+H)+.
실시예 108
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-(3-히드록시-피롤리딘-1-카르보닐)-3-메틸-부틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00165
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 490 (M+H)+.
실시예 109
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{(1S)-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-카르보닐]-3-메틸-부틸아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00166
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 532 (M+H)+.
실시예 110
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아 미노]-4-메틸-펜탄산 (2-히드록시-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00167
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 464 (M+H)+.
실시예 111
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-3-메틸-부틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00168
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 504 (M+H)+.
실시예 112
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00169
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 528 (M+H)+.
실시예 113
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-페닐-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00170
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 114
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-페닐-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00171
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 522 (M+H)+.
실시예 115
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-페닐-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00172
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488 (M+H)+.
실시예 116
rac-N-tert-부틸-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00173
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 502 (M+H)+.
실시예 117
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00174
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동 일한 절차로 제조했다. MS: 486 (M+H)+.
실시예 118
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00175
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 435(M+H)+
실시예 119
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐) 피페라진-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00176
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100mg, 0.270mmol), 1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진 (75mg, 0.324mmol) 및 DIPEA (42 mg, 0.324 mmol) 의 아세토니트릴 (3 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 미정제물을 농축하고 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해 76mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다.
Figure 112009016952534-PCT00177
Figure 112009016952534-PCT00178
실시예 120
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00179
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 486 (M+H)+.
실시예 121
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-페닐-피페라진-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00180
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조 했다. MS m/z 452 (M+H)+.
실시예 122
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00181
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트산 (70 mg,0.159 mmol), 시클로헥실아민 (19 mg, 0.191 mmol) EDC.HCl (36 mg, 0.191 mmol), HOBt (26 mmg, 0.191 mmol) 및 DIPEA ( 25 mg, 0.191 mmol) 의 아세토니트릴 (3 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고 잔류물을 크로마토그래피로 정제해, 45 mg 의 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드를 황색 고체로서 수득했다. MS m/z 522 (M+H)+.
실시예 123
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-이소프로필-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00182
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 482 (M+H)+.
실시예 124
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00183
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로- 1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 508 (M+H)+.
실시예 125
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00184
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 480 (M+H)+.
실시예 126
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-페닐-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00185
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 516 (M+H)+.
실시예 127
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-페닐-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00186
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절 차로 제조했다. MS m/z 567 (M+H)+.
실시예 128
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00187
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 494 (M+H)+.
실시예 129
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00188
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 535 (M+H)+.
실시예 130
rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인도-3-일]-페닐-아미노}-아세틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00189
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 609 (M+H)+.
실시예 131
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-피페리딘-1-일-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00190
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 523 (M+H)+.
실시예 132
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-페닐-프로피온산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00191
0℃ 에서 NaOH (1N, 10 mL) 의 수용액에, L-2-아미노-3-페닐-프로피온산 (1.47g, 8.92 mmol) 에 이어, 3,6-디클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (3g, 8.1mmol) 의 1,4-디옥산 (3 mL) 중 용액을 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃ 에서 4 시간 동안 교반한 후, 용액을 농축시키고, 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 여과 및 농축시켰다.
잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해, rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-페닐-프로피온산을 수득했다. MS m/z 455(M+H)+.
실시예 133
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(4-히드록시-시클로헥실)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00192
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 552 (M+H)+.
실시예 134
rac-3-[(1S)-벤질-2-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00193
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로- 1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 538 (M+H)+.
실시예 135
rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2-히드록시- 에틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00194
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 498 (M+H)+.
실시예 136
rac-3-{(1S)-벤질-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00195
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 567 (M+H)+.
실시예 137
rac-1-{(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-페닐-프로피오닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00196
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 565 (M+H)+.
실시예 138
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00197
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트산 (70 mg,0.159 mmol), 피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (36 mg, 0.191mmol), EDC.HCl (36 mg, 0.191 mmol), HOBt (26 mmg, 0.191mmol) 및 DIPEA (42 mg, 0.191 mmol) 의 아세토니트릴 (3 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고 디클로로메탄으로 추출했다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 여과 및 농축했다.
잔류물을 트리플루오로아세트산 (5 mL) 중에 용해시키고, 실온에서 0.5 시간 동안 교반했다. 그 다음, 용액을 농축하고 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해 5.8 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온을 황색 고체로서 수득했다. MS m/z 509 (M+H)+.
실시예 139
rac-4-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00198
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (1 g, 2.703 mmol), 피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.604 g, 3.24 mmol) 및 DIPEA (0.419 g, 3.24 mmol) 의 아세토니트릴 (20 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고 디클로로메탄으로 추출했다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 여과 및 농축시켜 1.1 g 의 rac-4-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 수득했다. MS m/z 476 (M+H)+.
실시예 140
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-피페라진-1-일-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00199
rac-4-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (900 mg, 1.89 mmol) 의 트리플루오로아세트산 (10 mL) 중 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반했다. 그 다음, 용액을 농축하고 디클로로메탄으로 추출했다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 여과 및 농축시켜 0.6 g 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-피페라진-1-일-1,3-디히드로-인돌-2-온을 황색 고체로서 수득했다. MS m/z 376 (M+H)+.
실시예 141
rac-3-(4-벤조일-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로- 인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00200
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-피페라진-1-일-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100 mg, 0.266 mmol), 벤조일 클로라이드 (37 mg, 0.266 mmol) 및 DIPEA (34 mg, 0.266 mmol) 의 아세토니트릴 (3 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 그 다음 혼합물을 농축하고 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해, 29 mg 의 rac-3-(4-벤조일-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 연한 오렌지색 고체로서 수득했다. MS m/z 480 (M+H)+.
실시예 142
rac-3-(4-벤젠술포닐-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00201
표제 화합물을 rac-3-(4-벤조일-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 516 (M+H)+.
실시예 143
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00202
표제 화합물을 rac-3-(4-벤조일-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 522 (M+H)+.
실시예 144
rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00203
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1, 3-디히드로-인돌-2-온 (740 mg, 2 mmol), 3-아미노-벤조산 (301 mg, 2.2 mmol) 및 K2CO3 (552 mg, 4 mmol) 의 DMF (5mL) 중 혼합물을 0.5 시간 동안 교반한 다음 물 (100 mL) 에 부었다. 생성 용액을 아세트산으로 산성화시키고 여과했다. 필터 케이크를 물로 세정하고 건조시켜 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산을 담황색 고체로서 수득했다. MS m/z 425 (M-H)-.
실시예 145
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00204
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 425 (M-H)-.
실시예 146
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00205
피페리딘-3-카르복실산 (600 mg, 4.5 mmol) 및 NaOH (360 mg, 9 mmol) 의 물 (5mL) 및 디옥산 (5mL) 중 혼합물에, rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1, 3-디히드로-인돌-2-온 (1.1g, 3 mmol) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반한 다음 물 (30 mL) 로 희석했다. 생성 용액을 염산을 이용해 pH = 7 로 중화시키고, 디클로로메탄으로 추출했다. 유기상을 Na2SO4 로 건조, 여과 및 농축시켜, rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산을 수득했다.
수율: (0.9 g, 71%). MS: [M-H]- = 417.
실시예 147
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00206
rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산 (60 mg, 0.14 mmol), 1-메틸-피페라진 (56 mg, 0.56 mmol) 및 EDCI (54 mg, 0.28 mmol) 의 디클로로메탄 (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합물을 제조용 HPLC 로 정제해, rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온을 분말로서 수득했다.
Figure 112009016952534-PCT00207
Figure 112009016952534-PCT00208
Figure 112009016952534-PCT00209
실시예 148
rac-3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00210
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 537
실시예 149
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00211
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 553
실시예 150
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00212
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 539
실시예 151
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로 로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00213
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 537
실시예 152
rac-1-{1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00214
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 529
실시예 153
rac-3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00215
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)- 피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 529
실시예 154
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00216
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 488
실시예 155
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00217
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 539
실시예 156
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00218
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)- 피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 501
실시예 157
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00219
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 531
실시예 158
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00220
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 545.
실시예 159
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00221
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 496.
실시예 160
rac-6-(4-{1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-피페라진-1-일)-니코티노니트릴의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00222
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 589.
실시예 161
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00223
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 564
실시예 162
rac-3-{3-[4-(4-아세틸-페닐)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00224
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 605.
실시예 163
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00225
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 565.
실시예 164
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(3,4-디클로로-페닐)-피페라진-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00226
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 631.
실시예 165
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00227
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 545.
실시예 166
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-히드록시-에틸)-아미드의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00228
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 462.
실시예 167
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00229
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 492.
실시예 168
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00230
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)- 피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 531.
실시예 169
rac-({1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00231
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 504.
실시예 170
rac-1-{2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00232
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 537.
실시예 171
rac-1-{3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00233
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)- 피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 537.
실시예 172
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00234
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 553.
실시예 173
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00235
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 496.
실시예 174a
중간체 (3S)-(클로로-카르보닐-아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00236
-10 ℃ 에서 트리포스겐 (3 g, 10 mmol) 의 디클로로메탄 (150 mL) 중 용액에, 피리딘 (1.6 mL, 20 mmol) 에 이어, (S)-3-아미노-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (4g, 20 mmol) 의 디클로로메탄 (5mL) 중 용액을 첨가했다. 혼합물을 실온까지 가온되게 하고 실온에서 4 시간 교반했다. 그 다음 혼합물을 -10℃ 까지 다시 냉각시키고, HCl (1N, 20 mL) 을 첨가했다. 혼합물을 -10℃ 에서 0.5 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 분배 (partition) 했다. 유기층을 포화 NaHCO3 로 세정, Na2SO4 로 건조, 진공 하 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 2 g 의 (3S)-(클로로-카르보닐-아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 갈색 오일로서 수득했다.
실시예 174b
중간체 (3S)-[(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-아미노]-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00237
(3S)-(클로로-카르보닐-아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (300 mg, 1.14 mmol), 1-메틸-피페라진 (100 mg, 1 mmol) 및 Na2CO3 (1g, 9.4 mmol) 의 디클로로메탄 (5mL)) 중 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 그 다음 혼합물을 디클로로메탄 (10 mL) 로 희석, 물로 세정, Na2SO4 로 건조 및 농축시켜, 300 mg 의 (3S)-[(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-아미노]-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 황색 오일로서 수득했다.
실시예 174c
rac-(4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드의 제조.
Figure 112009016952534-PCT00238
(3S)-[(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-아미노]-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (50 mg, 0.15 mmol) 를 TFA (2mL) 중에 용해시키고, 0.5 시간 동안 교반했다. 혼합물을 진공 하 농축시키고, 잔류물을 디옥산 (2mL) 및 DMF (0.5mL) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (40 mg, 0.11 mmol) 및 DIPEA (220 mg, 1.7 mmol) 를 첨가했다. 생성 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 진공하에서 농축했다. 잔류물을 제조용 HPLC 로 정제해, 29 mg 의 rac-(4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘- (3S)-일}-아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 516
실시예 175
rac-4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00239
Figure 112009016952534-PCT00240
표제 화합물을 rac-4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 546
실시예 176
rac-모르폴린-4-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00241
표제 화합물을 rac-4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 503.
실시예 177
rac-4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00242
표제 화합물을 rac-4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 560.
실시예 178
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00243
표제 화합물을 rac-4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 544.
실시예 179
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로프로필메틸-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00244
시클로프로판메틸아민 (142 mg, 2.0 mmol) 의 디클로로메탄 (20 mL) 중 용액에, rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (0.37 g, 0.99 mmol) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 디클로로메탄 (20 mL) 의 또 다른 부분을 첨가했다. 혼합물을 물 (20 mLx 2) 로 세정했다. 유기층을 분리하고, Na2SO4 로 건조 및 농축시켜, 0.34 g 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로프로필메틸-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 361
실시예 180
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00245
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 (22 mg) 및 모르폴린 (6 mg) 의 디클로로메탄 (2 mL) 중 혼합물에, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (19 mg) 및 4-디메틸아미노피리미딘 (12 mg) 을 첨가했다. 3 시간 동안 실온에서 교반한 후, 혼합물을 크로마토그래피로 정제해 20 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 516.
실시예 181
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00246
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 529.
실시예 182
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00247
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 557.
실시예 183
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00248
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 559.
실시예 184
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00249
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 573.
실시예 185
rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-일아미노]-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00250
2-아미노-4-클로로 벤조산 (171 mg, 1 mmol) 및 K2CO3 (200 mg, 1.4 mmol) 의 DMF (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 혼합물을 이어서 얼음 물에 부은 후 HCl (1N) 을 pH 가 7 이 될 때까지 첨가했다. 혼합물을 디클로로메탄 (50 ml x 3) 으로 추출했다. 유기상을 분리하고, Na2SO4 로 건조 및 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 320 mg 의 rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산을 백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 461.
실시예 186
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00251
4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산 (23 mg, 0.05 mmol), 모르폴린 (26 mg,0.3mmol) 및 EDCI (15 mg, 0.08 mmol) 의 디클로로메탄 (1 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 미정제물을 이어서 크로마토그래피로 정제해 22 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 530.
실시예 187
rac-1-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00252
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 570.9.
실시예 188
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00253
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 542.9.
실시예 189
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-클로로-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00254
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 573.
실시예 190
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-클로로-2-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00255
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 587.
실시예 191
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-클로로-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00256
Figure 112009016952534-PCT00257
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 571.
실시예 192
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-히드록시-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00258
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 ( 370mg, 1mmol ), N-페닐에탄올아민 (165 mg,1.2 mmol) 및 K2CO3 ( 276 mg, 2 mmol) 의 DMF (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 혼합물을 물 (30mL) 에 붓고, 에틸 아세테이트 (10 mL x 3) 로 추출했다. 유기층을 분리, Na2SO4 로 건조 및 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 51 mg 의 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-히드록시-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온을 백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 427.
실시예 193a
중간체 2-페닐아미노-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00259
2-클로로아세트아미드 (3.1 g), 아닐린 (3.1 g), K2CO3 (4.5 g) 및 KI (1g) 의 아세토니트릴 (50 mL) 및 물 (10 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 용매를 약 20 ml 까지 진공하에서 증발시키고, 잔류물을 물 (40 mL) 에 부었다. 용액을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL) 로 추출, Na2SO4 로 건조 및 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 0.48 g 의 2-페닐아미노-아세트아미드를 수득했다..
실시예 193b
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00260
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (370 mg, 1 mmol), 2-페닐아미노-아세트아미드 (200 mg, 1.33 mmol) 및 K2CO3 (300 mg, 2.2 mmol) 의 DMF (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 혼합물을 물 (30ml) 에 붓고, 에틸 아세테이트 (10 mL x 3) 로 추출했다. 유기상을 분리, Na2SO4 로 건조 및 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해, 60 mg 의 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 439.8.
실시예 194a
중간체 (3-메톡시-페닐아미노)-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00261
3-메톡시아닐린 (3.7 g), 에틸 브로모아세테이트 (5 g) 및 트리에틸아민 (4 g) 의 디클로로메탄 (30 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 혼합물을 물 (50ml) 로 세정, Na2SO4 로 건조 및 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 1.7 g 의 (3-메톡시-페닐아미노)-아세트산 에틸 에스테르를 수득했다.
Figure 112009016952534-PCT00262
Figure 112009016952534-PCT00263
실시예 194b
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1-H-인돌-3-일]-(3-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00264
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 499.
실시예 195
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(2-에톡시-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00265
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조 했다. MS m/z 496 (M+H)+.
실시예 196
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00266
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 461 (M-H)-.
실시예 197
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디메톡실-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00267
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 487 (M+H)+.
실시예 198
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메톡실-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00268
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS m/z 457 (M+H)+.
실시예 199
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4,5-디플루오로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00269
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 532 (M+H)+
실시예 200
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4,5-디메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00270
Figure 112009016952534-PCT00271
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 556 (M+H)+.
실시예 201
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00272
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 526 (M+H)+.
실시예 202
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N,N!-디메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00273
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 490 (M+H)+.
실시예 203
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00274
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 476 (M+H)+.
실시예 204
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00275
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 575 (M+H)+.
실시예 205
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-(2-모르폴린-4-일-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00276
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS m/z 589 (M+H)+.
실시예 206
rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00277
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 514.
실시예 207
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00278
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 529
실시예 208a
중간체 6-클로로-2,3-디히드로-1H-인돌의 제조
Figure 112009016952534-PCT00279
Figure 112009016952534-PCT00280
소듐 보로히드라이드 (2.0 g, 53 mmol) (Aldrich) 를 소량 분획으로, 기체 발생이 너무 격렬하지 않는 속도로, 빙냉조 (ice-water bath) 내에서 냉각한 6-클로로-1H-인돌 (1.0 g, 6.6mmol) (Aldrich) 의 TFA (10mL) 중 혼합물에 첨가하였다. 첨가를 완료했을 때, 혼합물을 실온으로 가온시켰고, 하룻밤 교반했다. 생성 혼합물을 진공 하 농축시키고 잔류물을 DCM 중에서 용해했다. 유기층을 Na2CO3 용액으로 세정, Na2SO4 로 건조, 및 농축시켜 0.6g 미정제 6-클로로-2,3-디히드로-1H-인돌을 수득했다. MS: [M+H]+ = 154
실시예 208b
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00281
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100 mg, 0.27 mmol) (상기 실시예 1c), 6-클로로-2,3-디히드로-1H-인돌 (62mg, 0.45mmol) 및 K2CO3 (110 mg, 0.80 mmol) 의 DMF (1mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 그 다음, 물 (10 mL) 을 첨가하고, 원하는 생성물을 침전시켜 내었다. 미정제 생성물을 제조용-HPLC 로 정제해 55mg rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온을 수득했다. MS: [M+H]+ = 443
실시예 209
rac-7,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00282
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 443
실시예 210
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00283
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 409
실시예 211a
중간체 rac-6-메톡시-2,3-디히드로-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00284
소듐 시아노보로히드라이드 (750mg, 12 mmol) (Aldrich) 를 소량 분획으로, 기체 발생이 너무 격렬하지 않은 속도로, 빙냉조에서 냉각한 6-메톡시-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500mg, 2.4mmol) (Aldrich) 의 TFA (10mL) 중 혼합물에 첨가했다. 첨가가 완료되었을 때, 혼합물을 실온까지 가온되게 하였고, 2.5 시간 동안 교반했다. 생성 혼합물을 진공 하 농축하고 잔류물을 DCM 중에서 용해 했다. 유기층을 Na2CO3 용액으로 세정하고, Na2SO4 로 건조, 및 농축시켜, 400mg rac-6-메톡시-2,3-디히드로-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르를 수득했다. MS: [M+H]+ = 222
실시예 211b
중간체 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00285
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 511
실시예 211c
중간체 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00286
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 메틸 에스테르 (250mg, 0.5mmol), NaOH (40mg, 1.0mmol) 의 메탄올 (4mL) 및 물 (2mL) 중 혼합물을 3 시간 동안 가열 환류 했다. 이어서 혼합물을 진공 하 농축하여 메탄올을 제거했다. 물 (10mL) 을 잔류물에 첨가했다. 생성 혼합물을 아세트산으로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 물로 세정하고, Na2SO4 로 건조, 진공 하 농축시켜, 250mg rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산을 수득했다. MS: [M-H]- = 481
실시예 211d
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00287
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 536
실시예 212
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로헥실아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00288
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 564
실시예 213
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00289
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 595
실시예 214
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00290
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 566
실시예 215
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00291
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 556
실시예 216
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00292
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 542
실시예 217
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00293
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 597
실시예 218a
중간체 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00294
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 에틸 에스테르 (1.0g, 1.9mmol) 및 DDQ (0.73g, 3.2mmol) 의 톨루엔 (50mL) 중 용액을 90℃ 까지 4 시간 가열했다. 이 어서, 혼합물을 실온으로 냉각시키고 NaOH 용액 (10%) 및 물로 세정했다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 진공 하 농축시켜 0.9g rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 에틸 에스테르를 황색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 513
실시예 218b
중간체 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00295
표제 화합물을 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M-H]- = 483
실시예 218c
rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3'] 바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00296
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 538
실시예 219
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00297
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4- 카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 595
실시예 220
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-에티닐-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00298
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M-H]- = 449
실시예 221
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00299
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M-H]- = 503
실시예 222
rac-3-[5-브로모-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00300
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 574
실시예 223
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-에티닐-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00301
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 520
실시예 224
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-3-이소프로필-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00302
2-히드록실-3-이소프로필 벤조산 및 rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온으로부터, 표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로 -벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M-H]- = 468
실시예 225
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-메틸-5-(모르폴린-4-술포닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00303
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 546
실시예 226
rac-3-[5-(4-아세틸-피페라진-1-술포닐)-2-메틸-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00304
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 587
실시예 227
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-에티닐-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00305
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 561
실시예 228
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00306
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 615
실시예 229
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-이소프로필-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페녹시]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00307
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 539
실시예 230
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-이소프로필-페녹시]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00308
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 580
실시예 231
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-술포닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00309
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 532
실시예 232a
중간체 4-클로로-2-니트로-벤젠술포닐 클로라이드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00310
4-클로로-2-니트로-페닐아민 (2.0g, 11.6mmol) (Aldrich) 의 TFA (30mL) 및 진한 염산 (3mL) 중 혼합물을 -5℃ 로 냉각한 다음, NaNO2 의 물 (5mL) 중 용액을 온도가 5℃ 를 초과하지 않는 속도로 적가했다. 첨가를 완료했을 때, 혼합물을 0℃ 에서 추가 5 분 동안 교반한 다음, 아세트산 (40mL), 아황산 (40mL), CuCl2 (824mg, 6.1mmol) 및 CuCl (50mg, 0.5mmol) 의 혼합물에 부었는데, 상기는 미리 0℃ 로 냉각했다. 전체를 실온에서 40 분 동안 교반하고, 물 (100mL) 로 희석, 여과했다. 필터 케이크를 물로 세정, 진공 하 건조시켜 1.5g 4-클로로-2-니트로-벤젠술포닐 클로라이드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 256
실시예 232b
중간체 4-(2-아미노-4-클로로-벤젠술포닐아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00311
4-클로로-2-니트로-벤젠술포닐 클로라이드 (255mg, 1mmol), 4-아미노-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (200mg, 1mmol) 및 K2CO3 (276mg, 2mmol) 의 DCM (3mL) 중 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 혼합물을 진공 하 농축시키고, 잔류물을 메탄올 중에 용해한 다음, Ra-Ni (0.5g) 및 히드라진 (1mL, 17mmol) 을 첨가했다. 생성 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 여과하고 진공 하 농축했다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제해 380mg 4-(2-아미노-4-클로로-벤젠술포닐아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 담백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 390
실시예 232c
rac-4-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤젠술포닐아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00312
4-(2-아미노-4-클로로-벤젠술포닐아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (20mg, 0.051mmol), rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (30mg, 0.081mmol) 및 K2CO3 (30mg, 0.22mmol) 의 DCM (1mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 혼합물을 컬럼 크로마토그래피로 정제해 22mg rac-4-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인 돌-3-일아미노]-벤젠술포닐아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 수득했다. MS: [M+H]+ = 679
실시예 233
rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00313
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M-H]- = 460
실시예 234
rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00314
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 687
실시예 235
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페녹시]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00315
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 531
실시예 236
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-클로로-페녹시]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00316
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 572
실시예 237
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00317
rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (30mg, 0.044mmol) 의 DCM (2mL) 중 용액에, TFA (0.5mL) 를 첨가했다. 혼합물을 3 시간 동안 교반, 농축했다. 잔류물을 DCM 중에 용해, 생성 용액을 Na2CO3 용액으로 세정, Na2SO4 로 건조, 농축해 22mg rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 587
실시예 238
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-모르폴린-4-일-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00318
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 631
실시예 239
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00319
표제 화합물을 rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 406
실시예 240a
중간체 (2-이소프로필아미노-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00320
Figure 112009016952534-PCT00321
이소프로필아민 (7mL, 75mmol), K2CO3 (2.7g, 20mmol) 의 아세토니트릴 (20mL) 중 혼합물에, (2-브로모-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.4g, 15mmol) 의 아세토니트릴 (10mL) 중 용액을 적가했다. 생성 혼합물을 60℃ 로 1.5 시간 동안 가열하고, 진공 하 농축했다. 잔류물을 DCM 중에 용해하고, 여과하고 농축시켜, 3g 2-이소프로필아미노-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 연한 황색 오일로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 203
실시예 240b
중간체 rac-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00322
(2-이소프로필아미노-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (100mg, 0.5mmol), rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (185mg, 0.5mmol) 및 K2CO3 (138mg, 1mmol) 의 DCM (1mL) 및 아세토니트릴 (2mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 혼합물을 농축하고 컬럼 크로마토그래피로 정제해 180mg rac-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득했다. MS: [M+H]+ = 492
실시예 240c
rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00323
Figure 112009016952534-PCT00324
rac-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (100mg, 0.2mmol) 의 DCM (10mL) 중 용액에, TFA (0.3mL) 를 첨가했다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반한 다음 NaOH 용액 (5%) 및 물로 세정했다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 진공 하 농축시켜 60mg rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 수득했다. MS: [M+H]+ = 392
실시예 241
rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00325
rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (50mg, 0.13mmol) 및 K2CO3 (35mg, 0.25mmol) 의 DCM (2mL) 중 혼합물에, 메틸술포닐 클로라이드 (16mg, 0.14mmol) 를 첨가했다. 생성 용액을 실온에서 2 시간 동안 교반한 다음, 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제해, 65mg rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 470
실시예 242
rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00326
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로 -1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 434
실시예 243
rac-3-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-1,1-디메틸-우레아의 제조
Figure 112009016952534-PCT00327
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 463
실시예 244
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00328
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 546
실시예 245
rac-모르폴린-4-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00329
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 505
실시예 246
rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00330
rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (60mg, 0.15mmol), 시클로부탄카르복실산 (18.4mg, 0.18mmol), EDCI (37mg, 0.19mmol), HOBt (30mg, 0.19mmol) 및 DIPEA (40uL, 0.225) 의 DCM (2mL) 중 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 혼합물을 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제해 60mg rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 474
실시예 247
rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00331
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 545
실시예 248
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메톡시-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00332
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절 차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 541
실시예 249
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-4-메톡시-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00333
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 541
실시예 250
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00334
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 526
실시예 251
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-2,4-디클로로-6-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00335
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 579
실시예 252
rac-2,4-디클로로-6-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00336
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 579
실시예 253
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3,5-디클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00337
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 564
실시예 254
rac-3-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로헥실-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00338
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절 차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 542
실시예 255
rac-3-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00339
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 514
실시예 256
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-클로로-6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00340
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 573
실시예 257
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로헥실-3-메톡시-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00341
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절 차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 538
실시예 258
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-3-메톡시-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00342
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 510
실시예 259
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00343
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 569
실시예 260
rac-1-{2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메톡시-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00344
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절 차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 567
실시예 261
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00345
[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세트산 100mg, 0.211mmol), 시클로헥실아민 (25mg, 0.253mmol), EDC.HCl (48mmg, 0.253mmol), HOBt (34mmg, 0.253mmol) 및 DIPEA (82mmg, 0.633mmol) 의 아세토니트릴 (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 미정제물을 이어서 제조용-HPLC 로 정제해 48 mg 의 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드을 황색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 556.
실시예 262
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00346
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 528(M+H)+.
실시예 263
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00347
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 585(M+H)+.
실시예 264
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((3-클로로-페닐)-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00348
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 587(M+H)+.
실시예 265
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00349
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 545(M+H)+.
실시예 266
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00350
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 517(M+H)+.
실시예 267
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00351
Figure 112009016952534-PCT00352
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488(M+H)+.
실시예 268
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-이소프로필-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00353
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 519(M+H)+.
실시예 269
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00354
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488(M+H)+.
실시예 270
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00355
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 463(M+H)+.
실시예 271
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00356
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 460(M+H)+.
실시예 272
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00357
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 516(M+H)+.
실시예 273
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00358
실온에서, (3-클로로-페닐아미노)-아세트산 (1.25g, 6.8mmol) 을 10ml 1N K2CO3 수용액 중에 용해한 다음, 3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (2.5g, 6.8mmol) 및 10ml 1,4-디옥산을 서서히 첨가했다. 약 3 시간 동안 교반한 후에, 용액을 농축하고 수 층을 CH2Cl2 로 추출했다. 유기층을 건조하고, 농축시켜 미정제 생성물을 수득하고, 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해, 1.2g 황색 고체 rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세트산을 수득했다.
MS: 475(M+H)+.
실시예 274
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00359
실온에서, 3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (4.57g, 12.3mmol) 및 이소프로필아미노-아세트산 에틸 에스테르 (2.15g,14.8mmol), DIPEA (2.14ml) 를 약 40ml 디클로로메탄 중에서 혼합했다. 약 3 시간 동안 교반한 후, 용액을 농축하고 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 4.7g 고체의 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산 에틸 에스테르를 수득했다. MS: 435(M+H)+.
실시예 275
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소 프로필-아미노}-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00360
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산 에틸 에스테르 (4.5g, 10.4mmol) 를 MeOH 및 KOH 수용액의 혼합물 중에 용해했다. 상기 혼합된 용액을 하룻밤 환류한 다음 용액을 농축했다. 수 층의 PH 를 5-6 으로 조절한 다음, 수 층을 디클로로메탄으로 추출했다. 유기층을 건조, 농축 및 크로마토그래피로 정제해 3.2g 고체의 rac- {[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산을 수득했다.
MS: 407(M+H)+.
실시예 276
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00361
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 435(M+H)+.
실시예 277
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00362
실온에서, 6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온 (60mg, 0.115mmol) 및 DDQ (47mg, 0.207mmol) 를 5ml 톨루엔 중에 용해했다. 하룻밤 교반한 후, 용액을 농축한 다음 잔류물을 EtOAc 중에 용해했다. 유기층을 10% NaOH 수용액으로 세정하고 건조, 농축시켜 미정제 생성물을 수득했다. 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 20mg 황색 고체의 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온을 수득했다. MS: 520(M+H)+.
실시예 278
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00363
표제 화합물을 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 동일한 절차로써 제조했다.
MS: 561(M+H)+.
실시예 279
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00364
표제 화합물을 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온과 동일한 절차로 제조했다.
MS: 504(M+H)+.
실시예 280
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00365
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 563(M+H)+.
실시예 281
rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00366
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 563(M+H)+.
실시예 282
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00367
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 522(M+H)+.
실시예 283
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00368
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로- 1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 522(M+H)+.
실시예 284
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00369
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 하여 제조했다. MS: 506(M+H)+.
실시예 285
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-에톡시-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00370
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 581(M+H)+.
실시예 286
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-에톡시-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00371
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 540(M+H)+.
실시예 287
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00372
실온에서, 2-아미노-3-에톡시-벤조산 (0.59g,3.26mmol), 3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (1.21g,3.26mmol) 및 DIPEA (0.68ml) 를 약 6 ml CH2Cl2 중에 혼합했다. 하룻밤 교반 후, 용액을 농축하고 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제하여 400mg 고체의 rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산을 수득했다. MS: 471(M+H)+.
실시예 288
rac-5-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00373
표제 화합물을 rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 461(M+H)+.
실시예 289
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-5-메틸-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00374
표제 화합물을 rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 441(M+H)+.
실시예 290
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3,5-디메틸-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00375
표제 화합물을 rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 455(M+H)+.
실시예 291
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00376
표제 화합물을 rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 453(M+H)+.
실시예 292
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-일-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00377
실온에서, 4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (700mg, 1.17mmol) 을 CF3COOH 및 CH2Cl2 의 혼합 용액 중에서 용해했다. 0.5 시간 동안 교반한 후, 용액을 농축 및 유기층을 NaOH 수용액으로 세정했다. 유기층을 건조, 농축시켜 미정제 생성물을 수득했다. 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 200mg rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-일-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드를 수득했다.
MS: 501(M+H)+.
실시예 293
rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00378
실온에서, rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-일-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드 (77mg, 0.154mmol) 및 디메틸카르바밀 클로라이드 (14mg, 0.185mmol) 및 K2CO3 룰 약 2ml CH2Cl2 중에서 혼합했다. 약 1 시간 동안 교반한 후, 용액을 농축하고 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 20mg 고체의 rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드를 수득했다.
MS: 572(M+H)+.
실시예 294
rac-2-{(1-아세틸-피페리딘-4-일)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00379
표제 화합물을 rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 543(M+H)+.
실시예 295
rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00380
표제 화합물을 rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 601(M+H)+.
실시예 296
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-이소프로필-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00381
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로- 1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 579(M+H)+.
실시예 297
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00382
표제 화합물을 rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 567(M+H)+.
실시예 298
rac-N-(1-아세틸-피페리딘-4-일)-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00383
표제 화합물을 rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 531(M+H)+.
실시예 299
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-피페리딘-4-일-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00384
표제 화합물을 rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-일-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 489(M+H)+.
실시예 300
rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00385
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 589(M+H)+.
실시예 301
rac-3-{2-[(1-아세틸-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-5-브로모-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00386
표제 화합물을 rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 615(M+H)+.
실시예 302
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00387
실온에서, 3-(5-브로모-2-히드록시메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (100mg, 0.137mmol) 을 2ml 건조된 CH2Cl2 중에서 용해했다. 그 다음, SOCl2 (49mg, 0.333mmol) 를 서서히 첨가했다. 약 30 분 동안 교반한 후, K2CO3 (84mg,0.612mmol) 및 1-피페라진-1-일-에타논 (32mg,0.245mmol) 을 첨가했다. 상기 용액을 약 2 시간 교반한 다음, 용액을 농축하고 미정제 생성물을 제조용 HPLC 로 정제해 7mg 백색 고체 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 수득했다.
MS: 601(M+H)+.
실시예 303
rac-3-{5-브로모-2-[(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00388
표제 화합물을 rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 651(M+H)+.
실시예 304
rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤질아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00389
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 673(M+H)+.
실시예 305
rac-3-(5-브로모-2-시클로부틸아미노메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로 -벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00390
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 544(M+H)+.
실시예 306
rac-3-(5-브로모-2-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00391
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 560(M+H)+.
실시예 307
rac-3-(5-브로모-2-히드록시메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00392
표제 화합물을 고체 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산 에틸 에스테르에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 491(M+H)+.
실시예 308
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌- 3-일아미노]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00393
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 617(M+H)+.
실시예 309
rac-N-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤질아미노}-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00394
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 575(M+H)+.
실시예 310
rac-3-{5-브로모-2-[(2,2-디플루오로-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00395
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 554(M+H)+.
실시예 311
rac-3-{5-브로모-2-[(3-이미다졸-1-일-프로필아미노)-메틸]-페닐아미노}-6- 클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00396
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 598(M+H)+.
실시예 312
rac-3-{5-브로모-2-[(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00397
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 572(M+H)+.
실시예 313
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드의 제조
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 589(M+H)+.
실시예 314
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2,2-디플루오로-에틸)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00399
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 568(M+H)+.
실시예 315
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00400
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 612(M+H)+.
실시예 316
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00401
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로- 1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 589(M+H)+.
실시예 317
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00402
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 586(M+H)+.
실시예 318
rac-3-{5-브로모-2-[(3-모르폴린-4-일-프로필아미노)-메틸]-페닐아미노}-6- 클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00403
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 617(M+H)+.
실시예 319
rac-3-{5-브로모-2-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00404
표제 화합물을 rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 603(M+H)+.
실시예 320
rac-3-{5-브로모-2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00405
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로- 1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 679(M+H)+.
실시예 321
rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00406
실온에서, 3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (800mg, 2.16mmol), 4-클로로-2-메틸아미노-벤조산 (400mg, 2.16mmol) 및 K2CO3 (298mg, 2.16mmol) 을 약 8ml DMSO 중에 용해했다. 약 2 시간 동안 교반한 후, 용액을 물에 부어 미정제 생성물을 수득했다. 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 600mg 고체의 rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤조산을 수득했다.
MS: 475(M+H)+.
실시예 322
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐]-메틸-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00407
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 544(M+H)+.
실시예 323
rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00408
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 582(M+H)+.
실시예 324
rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00409
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 559(M+H)+.
실시예 325
rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00410
표제 화합물을 rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 559(M+H)+.
실시예 326
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시 클로헥실-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00411
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 327
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00412
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르에 대한 절차와 동일한 절 차로 제조했다.
MS: 461 (M+H)+.
실시예 328
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00413
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 489 (M+H)+.
실시예 329
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00414
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 447 (M+H)+.
실시예 330
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00415
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 433 (M+H)+.
실시예 331
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00416
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 461 (M+H)+.
실시예 332
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00417
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 472 (M+H)+.
실시예 333
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00418
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 486 (M+H)+.
실시예 334
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00419
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 500 (M+H)+.
실시예 335
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00420
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 458 (M+H)+.
실시예 336
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로부틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00421
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동 일한 절차로 제조했다. MS: 531 (M+H)+.
실시예 337
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00422
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 529 (M+H)+.
실시예 338
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00423
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 472 (M+H)+.
실시예 339
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00424
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 486 (M+H)+.
실시예 340
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00425
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 500 (M+H)+.
실시예 341
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00426
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 500 (M+H)+.
실시예 342
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로펜틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00427
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 545 (M+H)+.
실시예 343
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00428
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 543 (M+H)+.
실시예 344
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00429
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 500(M+H)+.
실시예 345
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시 클로헵틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00430
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 절차와 동일한 절차로써 제조했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 346
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00431
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 528 (M+H)+.
실시예 347
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00432
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 542 (M+H)+.
실시예 348
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헵틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00433
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 573 (M+H)+.
실시예 349
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00434
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 571 (M+H)+.
실시예 350
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-2,4-디메틸-펜탄산 시클로프로필아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00435
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 474 (M+H)+.
실시예 351
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00436
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488 (M+H)+.
실시예 352
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로펜틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00437
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 502 (M+H)+.
실시예 353
rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로헥실아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00438
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 516 (M+H)+.
실시예 354
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00439
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 446 (M+H)+.
실시예 355
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00440
Figure 112009016952534-PCT00441
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 메틸 에스테르 (0.65g, 1.31mmol) 의 10mL 톨루엔 중 용액에, DDQ(0.51g, 2.23mmol) 를 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 6 시간 교반했다. 그리고, 혼합물을 물 (3 x 10 mL) 로 세정했다. 유기 용액을 Na2SO4 로 건조 및 진공 하 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 백색 고체를 수득했다. MS: 495 (M+H)+.
실시예 356
rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00442
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 461(M+H)+.
실시예 357
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00443
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 481 (M+H)+.
실시예 358
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N,N-디메틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00444
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 474 (M+H)+.
실시예 359
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-메틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00445
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-프로폭시-페닐아미노)-1, 3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 460 (M+H)+.
실시예 360
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00446
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 534 (M+H)+.
실시예 361
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로헥실아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00447
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 562 (M+H)+.
실시예 362
rac-1-[6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르보닐]-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00448
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 591 (M+H)+.
실시예 363
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00449
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 593 (M+H)+.
실시예 364
rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00450
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 550 (M+H)+.
실시예 365
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미 노]-3-메틸-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00451
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 441 (M+H)+.
실시예 366
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-플루오로-벤조산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00452
표제 화합물을 rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 인돌-3-일아미노]-벤조산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 445 (M+H)+.
실시예 367
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-3-메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00453
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 494 (M+H)+.
실시예 368
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-메틸-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00454
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 510 (M+H)+.
실시예 369
rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-4-플루오로-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00455
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 498(M+H)+.
실시예 370
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-플루오로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00456
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 371
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-플루오로-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00457
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 555 (M+H)+.
실시예 372
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00458
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 373
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00459
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 542 (M+H)+.
실시예 374
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]- ((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-모르폴린-4-일-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00460
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 545 (M+H)+.
실시예 375
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[((R)-3-메틸-시클로헥실)-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00461
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 530 (M+H)+.
실시예 376
rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00462
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 447 (M+H)+.
실시예 377
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00463
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 500 (M+H)+.
실시예 378
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00464
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 528 (M+H)+.
실시예 379
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-모르폴린-4-일-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00465
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 531 (M+H)+.
실시예 380
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[((R)-3-메틸-시클로펜틸)-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00466
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 516(M+H)+.
실시예 381
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미 노]-시클로헥산카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00467
표제 화합물을 rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 433 (M+H)+.
실시예 382
rac2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00468
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 514 (M+H)+.
실시예 383
rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-시클로헥산카르복실산 시클로부틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00469
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 486 (M+H)+.
실시예 384
rac3-[1-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-시클로헥실아미노]-6-클로로-3-(3- 클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00470
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 543 (M+H)+.
실시예 385
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로프로필메틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00471
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 472 (M+H)+.
실시예 386
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3,3,5,5-테트라메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00472
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 556 (M+H)+.
실시예 387
rac-2-{(R)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥 소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00473
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 512 (M+H)+.
실시예 388a
중간체 E/Z-6-클로로-3-시클로헥실메틸렌-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00474
표제 화합물을 E/Z-6-클로로-3-(3-클로로-벤질리덴)-1,3-디히드로-인돌-2-온 에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 262(M+H)+.
실시예 388b
중간체 rac-6-클로로-3-시클로헥실메틸렌-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00475
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 264(M+H)+.
실시예 388c
중간체 rac-3-브로모6-클로로-3-시클로헥실메틸렌-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00476
표제 화합물을 rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 342(M+H)+.
실시예 388d
rac-2-[(6-클로로-3-시클로헥실메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일)-시클로헥실-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00477
시클로헥실아민 (61μL, 0.80mmol) 및 DIPEA (300μL,1.59mmol) 의 디클로로메탄 (2mL) 중 용액에, 0℃ 에서 2-브로모-N-시클로부틸-아세트아미드 (156mg, 0.80mmol) 를 서서히 첨가했다. 첨가 후, 혼합물을 실온에서 4 시간 교반했다. 그 다음, rac-3-브로모6-클로로-3-시클로헥실메틸렌-1,3-디히드로-인돌-2-온을 반응 혼합물에 첨가했다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반했다.
그리고, 혼합물을 물 (3 x 5 mL) 로 세정했다. 유기 용액을 Na2SO4 로 건조 및 진공 하 농축했다. 잔류물을 크로마토그래피로 정제해 백색 고체를 수득했다. MS: 472(M+H)+.
실시예 389a
중간체 시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아민의 제조
Figure 112009016952534-PCT00478
시클로헥사논 (2.00g, 20.4mmol) 및 2-모르폴린-4-일-에틸아민 (2.98mL,20.4mmol) 을 10 mL 메탄올 중에 용해했다. 용액을 실온에서 1 시간 교반했다. NaBH3CN (1,62g ,24.4mmol) 를 용액에 서서히 분할해서 첨가했다. 첨가 후, 혼합물을 실온에서 4 시간 교반한 다음 감압하에서 농축했다. 잔류물에, 50 mL 물을 첨가하고, 혼합물을 희석 수 KOH 로 pH = 10 으로 조절하고 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기 용액을 Na2SO4 로 건조 및 진공 하 농축해 오일을 수득했다. MS: 213(M+H)+.
실시예 389b
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00479
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-1H-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 502(M+H)+.
실시예 390
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00480
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 516 (M+H)+.
실시예 391
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00481
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 462 (M+H)+.
실시예 392
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00482
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 476 (M+H)+.
실시예 393
rac-2-[4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3- 일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페라진-1-일]-N,N-디메틸-2-옥소-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00483
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 574(M+H)+.
실시예 394
rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 디메틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00484
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 545 (M+H)+.
실시예 395
rac-2-{sec-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00485
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동 일한 절차로 제조했다. MS: 474 (M+H)+.
실시예 396
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(이소프로필-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00486
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 581 (M+H)+.
실시예 397
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-[1-(프로판-2-술포닐)-피페리딘-4-일]-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00487
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 595(M+H)+.
실시예 398
rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00488
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488 (M+H)+.
실시예 399a
중간체 시클로헥실-(2-메탄술포닐-에틸) 아민의 제조
Figure 112009016952534-PCT00489
Figure 112009016952534-PCT00490
메틸 비닐 술폰 (5.7mL,64.8mmol) 을 시클로헥실아민 (6.2mL,54mmol) 의 50mL DCM 중 용액에 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 교반하고 진공 하 농축한 다음 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제해 오일을 수득했다.
MS: 206 (M+H)+.
실시예 399b
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00491
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로- 벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-1H-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 495(M+H)+.
실시예 400
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00492
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다.
MS: 455 (M+H)+.
실시예 401
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{이소프로필-[2-(4-메탄술포닐-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00493
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 553 (M+H)+.
실시예 402
rac-2-{tert-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00494
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 474 (M+H)+.
실시예 403
rac-N-[1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-일]-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00495
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥 실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 567 (M+H)+.
실시예 404
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488 (M+H)+.
실시예 405
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((1,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00497
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 609(M+H)+.
실시예 406
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00498
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 595 (M+H)+.
실시예 407
rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00499
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 488 (M+H)+.
실시예 408
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((2,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00500
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 609 (M+H)+.
실시예 409
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일] -(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00501
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 545 (M+H)+.
실시예 410a
3-(2,2-디메틸-프로필아미노)-프로피온산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00502
1.5g 2,2-디메틸-프로피온알데히드, 2.18g 3-아미노-프로피온산 메틸 에스테르 및 50ml MeOH 의 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반했다. 1.5g NaCNBH3 를 소량 분획으로 첨가했다. 혼합물을 추가 3 시간 동안 교반했다. 용매를 진공하에서 제거했다. 50mL 물을 잔류물에 첨가하고 혼합물을 1N NaOH 로써 pH 10 으로 염기성화시켰다. 용액을 EtOAc (30mL x 3) 로 추출했다. 유기상을 20mL 물로 세정, Na2SO4 로 건조했다. 용매를 제거해 0.66g 표적 분자를 투명한 오일로서 수득했다.
실시예 410b
rac-3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H!-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00503
표제 화합물을 rac-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 463 (M+H)+.
실시예 411
rac-3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H!-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로피온산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00504
720 mg rac-3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H!-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르의 10mL MeOH 중 혼합물에, 10mL 1N NaOH 를 첨가했다. 혼합물을 90℃ 에서 3 시간 가열했다. MeOH 대부분을 진공하에서 제거했다. 20mL 물을 잔류물에 첨가했다. 2N HCl 로써 pH 3 으로 산성화했다. 침전물을 여과로 수집하고 물로 세정해 680mg 표적 분자를 연한 황색 고체로서 수득했다. MS: 449 (M+H)+.
실시예 412
rac-1-{3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H!-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로피오닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00505
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 동일한 절차로 제조했다. MS: 559 (M+H)+.
실시예 413
rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2,2-디메틸-프로필)-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00506
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 518 (M+H)+.
실시예 413
rac-3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]- N-메틸-프로피온아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00507
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 462 (M+H)+.
실시예 414
rac-3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]- (2,2-디메틸-프로필)-아미노]-N,N-디메틸-프로피온아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00508
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 476 (M+H)+.
실시예 415
rac-3-[[3-(4-아세틸-피페라진-1-일)-3-옥소-프로필]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00509
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: 559 (M+H)+.
실시예 416
rac-모르폴린-4-카르복실산 (2-{[6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00510
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드에 대한 절차와 유사한 절차로 제조했다. MS: 549 (M+H)+.
실시예 417
rac-N-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H!-인돌-3- 일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00511
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: 462 (M+H)+.
실시예 418
rac-N-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00512
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: 462 (M+H)+.
실시예 419
(R)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00513
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 616.
실시예 420
(R)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인 돌-3-일아미노]-벤조일}-피롤리딘-2-카르복실산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00514
표제 화합물을 rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M-H]- = 600.
실시예 421
(R)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피롤리딘-2-카르복실산 메틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00515
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)- 2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 615.
실시예 422
(R)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피롤리딘-2-카르복실산 디메틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00516
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 629.
실시예 423
3-{5-브로모-2-[(R)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-피롤리딘-1-카르보닐]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00517
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 671.
실시예 424
3-{2-[(R)-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-피롤리딘-1-카르보닐]-5-브로모-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00518
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)- 2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 712.
실시예 425
2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-3-이소프로필-N-메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00519
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 483.
실시예 426
2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-3-이소프로필-N!,N-디메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00520
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 497.
실시예 427
2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-3-이소프로필-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00521
Figure 112009016952534-PCT00522
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절 차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 554.
실시예 428
3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-(모르폴린-4-카르보닐)-벤조니트릴의 제조
Figure 112009016952534-PCT00523
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 521.
실시예 429
N-(3-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-프로필)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00524
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아세트아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 448.
실시예 430
N-(3-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-프로필)-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00525
표제 화합물을 rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 484.
실시예 431
6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-이소프로필-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00526
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 538.
실시예 432
(R)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((2,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00527
표제 화합물을 키랄 제조용 HPLC 로 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((2,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온으로부터 분리했다. MS: [M+H]+ = 609.
실시예 433
6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-이소프로필-2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00528
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)- 2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 643.
실시예 434
N-(2-아세틸아미노-에틸)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-이소프로필-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00529
표제 화합물을 rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 553.
실시예 435
6-클로로-4-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3- 일]-3,4-디히드로-1H-퀴녹살린-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00530
rac-3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (200 mg, 0.55 mmol) (상기 실시예 1c), 6-클로로-3,4-디히드로-1H-퀴녹살린-2-온 (100mg, 0.55mmol) 및 K2CO3 (150 mg, 1.09 mmol) 의 아세토니트릴 (3mL) 중 혼합물을 실온에서 2 시간 교반했다. 혼합물을 진공 하 농축하고, 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제해 110mg 6-클로로-4-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-3,4-디히드로-1H-퀴녹살린-2-온을 수득했다. MS: [M+H]+ = 472.
실시예 436
1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00531
3-[(2-아미노-에틸)-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (120mg, 0.286mmol), 1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 (59mg, 0.344mmol), EDC.HCl (66mg, 0.344mmol), HOBt (46mg, 0.344mmol) 및 DIPEA (111mg, 0.860mmol) 의 디클로로-메탄 (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 미정제물을 이어서 제조용 HPLC 로 정제해 54 mg rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 백색 고체로서 수득했다. 그다음에, 18 mg rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 키랄 제조용 HPLC 로 분리해, 7mg 1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 573.
실시예 437
4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00532
3-[(2-아미노-에틸)-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (75mg, 0.179mmol), 4-아세틸-피페라진-1-카르보닐 클로라이드(41mg, 0.215mmol) 및 K2CO3 (37mg, 0.268mmol) 의 디클로로-메탄 (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 2 시간 교반했다. 그 다음 용액을 농축하고 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 42 mg rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 황색 고체로서 수득했다. 그 다음, 15mg rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 키랄 컬럼으로 분리해 4mg 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 수득했다. [M+H]+ = 574.
실시예 438
N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아세트아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00533
4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산 (150mg, 0.298mmol), (S)-N-피페리딘-3-일-아세트아미드 (63mg, 0.446mmol), EDC.HCl (85mg, 0.446mmol), HOBt (60mg, 0.446mmol) 및 DIPEA (154mg, 1.190mmol) 의 디클로로-메탄 (2 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 그 다음에, 미정제물을 제조용 HPLC 로 정제해 33 mg N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아세트아미드를 황색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 629.
실시예 439
3-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로- 1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-1,1-디메틸-우레아의 제조
Figure 112009016952534-PCT00534
표제 화합물을 N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 658.
실시예 440
모르폴린-4-카르복실산 ((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00535
표제 화합물을 N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 700.
실시예 441
N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00536
Figure 112009016952534-PCT00537
표제 화합물을 N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 665.
실시예 442
(S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피롤리딘-2-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00538
표제 화합물을 N-((S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-3-일)-아세트아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 601.
실시예 443
4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(S)-피페리딘-3-일-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00539
4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일 아미노]-벤조산 (1.5g, 0.003mol), (S)-3-아미노-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.72g, 0.0036mol), EDC.HCl (0.68g, 0.0036mol), HOBt (0.49g, 0.0036mol) 및 DIPEA (1.15g, 0.0089mol) 의 DMF (20 mL) 중 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 그 다음 혼합물을 물에 붓고 혼합 용액을 여과시켜 미정제 생성물을 수득했다. 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 1.2g 황색 고체의 3-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-(S)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 수득했다. 그 다음, 100mg 3-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-(S)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 CF3COOH 및 CH2Cl2 의 혼합 용액 중에서 용해했다. 0.5 시간 동안 교반한 후, 용액을 농축하고 유기층을 NaOH 수용액으로 세정했다. 유기층을 건조, 농축해 미정제 생성물을 수득했다. 미정제 생성물을 제조용 HPLC 로 정제해 31mg 4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(S)-피페리딘-3-일-벤즈아미드를 수득했다. MS: 587(M+H)+.
실시예 444
N-((S)-1-아세틸-피페리딘-3-일)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00540
브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(S)-피페리딘-3-일-벤즈아미드 (150mg, 0.214mmol), 아세트산 무수물 (22mg, 0.214mmol) 및 DIPEA( 111mg, 0.859mmol) 를 2ml CH3CN 중에서 용해했다. 2 시간 동안 실온에서 교반한 후, 용액을 농축하고 미정제 생성물을 제조용 HPLC 로 정제해 32mg N-((S)-1-아세틸-피페리딘-3-일)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드를 백색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 629.
실시예 445
4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-[(S)-1-(모르폴린-4-카르보닐)-피페리딘-3-일]-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00541
표제 화합물을 N-((S)-1-아세틸-피페리딘-3-일)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 700.
실시예 446
(S)-3-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00542
표제 화합물을 N-((S)-1-아세틸-피페리딘-3-일)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 658.
실시예 447
rac-3-[(2-아미노-에틸)-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00543
Figure 112009016952534-PCT00544
(2-아미노-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르(1.2g, 7.5mmol) 및 2,2-디메틸-프로피온알데히드 (0.65g,7.5mmol) 를 20ml 메탄올 중에 용해했다. 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반한 후, NaBH3CN (0.6g, 9mmol) 를 첨가했다. 이어서, 혼합물을 하룻밤 교반하고 감압하에서 농축했다. 잔류물에, 20ml 의 물을 첨가하고, 혼합물을 희석 수성 NaOH 를 이용해 pH = 10 으로 조절하고 EtOAc 로 추출했다. 조합된 유기층을 건조 및 농축시켜 1.3g 오일을 수득했다. 이러한 오일, 3-브로모-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (2.1g, 5.65mmol) 및 K2CO3 (0.94g, 6.78mmol) 을 10ml DMF 중에 용해했다. 약 3 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 물에 붓고 혼합 용액을 여과시켜 미정제 생성물을 수득 했다. 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 1.8g {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 황색 고체로서 수득했다. 그 다음 상기 1.8g 황색 고체를 CF3COOH 및 CH2Cl2 의 혼합 용액 중에서 용해했다. 1 시간 동안 교반한 후, 용액을 농축하고 유기층을 NaOH 수용액으로 세정했다. 유기층을 건조, 농축해 미정제 생성물을 수득했다. 미정제 생성물을 크로마토그래피로 정제해 566mg rac-3-[(2-아미노-에틸)-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온을 황색 고체로서 수득했다. MS: [M+H]+ = 420.
실시예 448
rac-N-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00545
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클 로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 498.
실시예 449
rac-모르폴린-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00546
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 533.
실시예 450
rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00547
표제 화합물을 1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 573.
실시예 451
1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(R)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00548
18mg rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미 드를 키랄 컬럼으로 분리하여 7mg 1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드를 수득했다. MS: [M+H]+ = 573.
실시예 452
3-[(2-아미노-에틸)-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00549
표제 화합물을 rac-3-[(2-아미노-에틸)-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 420.
실시예 453
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00550
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 574.
실시예 454
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00551
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에 틸}-아미드에 대한 절차와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 574.
실시예 455
rac-N-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00552
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 498.
실시예 456
rac-모르폴린-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00553
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 533.
실시예 457
rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00554
표제 화합물을 1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에 틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 573.
실시예 458
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로필}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00555
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 588.
실시예 459
rac-모르폴린-4-카르복실산 {3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로필}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00556
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 547.
실시예 460
rac-N-{3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로필}-메탄술폰아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00557
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에 틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 512.
실시예 461
rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {3-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-프로필}-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00558
표제 화합물을 1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 587.
실시예 462
rac-모르폴린-4-카르복실산 (2-{sec-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00559
표제 화합물을 4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {2-[[(S)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-에틸}-아미드와 동일한 절차로 제조했다. MS: [M+H]+ = 519.
실시예 463
rac-(R)-2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-프로피온산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00560
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 590.
실시예 464
rac-(S)-2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-프로피온산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00561
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 632.
실시예 465a
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-아세트산 에틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00562
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 590.
실시예 465b
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-아세트산의 제조
Figure 112009016952534-PCT00563
표제 화합물을 rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산과 동일한 절차에 따라 제조했다. MS: 562 (M+H)+.
실시예 465c
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-메틸카르바모일메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00564
표제 화합물을 rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-메틸카르바모일메틸-벤즈아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 575.
실시예 466
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-디메틸카르바모일메틸-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00565
표제 화합물을 rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-메틸카르바모일메틸-벤즈아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 589.
실시예 467
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00566
표제 화합물을 rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디 히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-메틸카르바모일메틸-벤즈아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 631.
실시예 468
rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-{2-옥소-2-[4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-일]-에틸}-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00567
표제 화합물을 rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-메틸카르바모일메틸-벤즈아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 741.
실시예 469a
rac-(S)-6-아미노-2-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-아세틸아미노)-6-tert-부톡시카르보닐아미노-헥산산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00568
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 804
실시예 469b
rac-(S)-6-아미노-2-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-아세틸아미노)-헥산산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00569
5mL 의 TFA 중 rac-(S)-6-아미노-2-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-아세틸아미노)-6-tert-부톡시카르보닐아미노-헥산산 메틸 에스테르 (200mg, 0.25mmol) 를 실온에서 0.5 시간 동안 교반하고, 진공 하 농축했다. 잔류물을 10mL 의 DCM 로써 첨가한 다음 20mL 의 물로 헹구었다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 및 진공하 농축시킨 다음 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제해 146 mg 백색 고체를 수득했다. MS: 704 (M+H)+.
실시예 470
rac-3-[5-브로모-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-[1-(3-클로로-페닐)-에틸]-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00570
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 588.
실시예 471
rac-4-브로모-2-[6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00571
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 633.
실시예 472
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-브로모-페닐아미노]-6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00572
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 659.
실시예 473a
rac-(2-{[6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르의 제조
Figure 112009016952534-PCT00573
표제 화합물을 rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-1H-인돌-2-온과 동일한 절차에 따라 제조했다. MS: 535(M+H)+.
실시예 473b
rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00574
Figure 112009016952534-PCT00575
표제 화합물을 rac-(S)-6-아미노-2-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-아세틸아미노)-헥 산산 메틸 에스테르와 동일한 절차로 제조했다. MS: 436(M+H)+.
실시예 473c
rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 (2-{[6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00576
rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 (270mg,0.48mmol) 및 DIPEA (167uL,0.96mmol) 의 5mL 의 DCM 중 용액에, 실온에서 4-아세틸-피페라진-1-카르보닐 클로라이드(137mg, 0.72mmol) 를 첨가하고, 동일한 온도에서 하룻밤 교반했다. 반응 혼합물을 20mL 물로 헹구었다. 유기층을 Na2SO4 로 건조, 및 진공하 농축한 다음 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제해 180 mg 백색 고체를 수득했다. MS: [M+H]+ = 590.
실시예 474
rac-모르폴린-4-카르복실산 (2-{[4,6-디클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00577
표제 화합물을 rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 (2-{[6-브로모-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드와 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 539.
실시예 475
rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-브로모-페닐아미노]-4,6-디클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온의 제조
Figure 112009016952534-PCT00578
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 649.
실시예 476
rac-(S)-1-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(2-메틸-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피롤리딘-2-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00579
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 581.
실시예 477
rac-1-{2-[[6-클로로-3-(2-메틸-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00580
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 525.
실시예 478
rac-4-브로모-2-[4,6-디클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3 디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드의 제조
Figure 112009016952534-PCT00581
표제 화합물을 rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온과 유사한 절차에 따라 제조했다. MS: [M+H]+ = 623.
실시예 479
인 비트로 ( In vitro ) 어세이
세포-기반 어세이에서, p53 및 MDM2 단백질 사이의 상호 작용을 억제하는 화합물의 능력을 측정하였다. 상기 p53 및 MDM2 단백질 사이의 상호 작용을 억제하는 화합물의 능력을 HTRF (균일시간분해형광법; homogeneous time-resolved fluorescence) 어세이로 측정하였으며, 여기서 재조합 GST-태깅된 MDM2 는, p53 의 MDM2-상호작용 부위와 유사한 펩타이드에 부착된다 (Lane 등). GST-MDM2 단백질과 p53-펩타이드 (이의 N-말단에 비오티닐화됨) 의 결합은, 유로퓸 (Eu)-표지된 항-GST 항체 및 스트렙타비딘-컨쥬게이션된 알로피코시아닌 (APC) 사이의 FRET (형광공명에너지전달; fluorescence resonance energy transfer) 로 기록된다.
시험은 흑색의 평평한 바닥 384-웰 플레이트 (Costar) 에서, 90 nM 비오티닐레이트 펩타이드, 160 ng/ml GST-MDM2, 20 nM 스트렙타비딘-APC (PerkinElmerWallac), 2 nM Eu-표지된 항-GST-항체 (PerkinElmerWallac), 0.2% 소혈청 알부민 (bovine serum albumin; BSA), 1 mM 디티오트레이톨 (DTT) 및 20 mM 트리스-보레이트 염수 (TBS) 를 하기와 같이 함유해 총부피를 40 uL 로 하여 수행한다: 각 웰에 반응 완충액 중 GST-MDM2 10 uL (640 ng/ml 작업 용액) 을 첨가함. 각 웰에 희석된 화합물 10 uL (반응 완충액 중 1:5 로 희석) 을 첨가, 진탕시켜 혼합함. 각 웰에 반응 완충액 중 비오티닐화 p53 펩타이드 20 uL (180 nM 작업 용액) 를 첨가 및 진탕기에서 혼합함. 37℃ 에서 1 시간 동안 인큐베이션 함. 0.2% BSA 와의 TBS 완충액 중 20 uL 스트렙타비딘-APC 및 Eu-항-GST 항체 혼합물 (6 nM Eu-항-GST 및 60 nM 스트렙타비딘-APC 작업 용액) 을 첨가하고, 실온에서 30 분 동안 진탕시키고, TRF-가능 플레이트 판독기로 665 및 615 nm 에서 판독한다 (Victor 5, Perkin ElmerWallac). 만약 명시되지 않는다면 시약은 Sigma Chemical Co. 에서 구매한 것이다.
실시예 IC 50 ( nM , 0.02% BSA
6 1.1693
11 3.7299
19 2.561
49 2.539
62 3.6761

Claims (41)

  1. 하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure 112009016952534-PCT00582
    [식 중,
    X 는 수소, 할로겐, 시아노, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알콕시, 니트로, 메틸 술포닐, 술폰아미드 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    V 는 수소 또는 할로겐으로부터 선택됨,
    Y 는
    Figure 112009016952534-PCT00583
    또는
    Figure 112009016952534-PCT00584
    로부터 선택됨,
    R2 는 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알케닐, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R6 은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R9 는 수소, 저급 알킬 및 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 치환된 저급 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2 및 R9 의 경우에, 이들이 독립적으로 연결되어 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택된 시클릭 구조를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클은
    Figure 112009016952534-PCT00585
    로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R10 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 할로겐, 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 아미노카르보닐, 카르복시, NO2, 저급-알콕시, 티오-저급-알 콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 저급-알킬-카르보닐-NH, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2 로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R11 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R12 는 수소, 저급 알킬, 아미노카르보닐, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알콕시카르보닐, 플루오로-저급-알킬, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2 로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R13 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 히드록시, CN, NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬카르보닐옥시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    W 는 O, N 또는 단일 결합임,
    n 은 1-3 임].
  2. 제 1 항에 있어서,
    Y 는
    Figure 112009016952534-PCT00586
    또는
    Figure 112009016952534-PCT00587
    로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R1 및 R5 은 독립적으로, 수소, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 치환된 저급 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R1 및 R5 의 경우에, 이들이 독립적으로 연결되어 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알케닐 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택되는 시클릭 구조를 형성할 수 있고,
    R2 는 저급 알킬, 시클로알킬, 페닐 또는 치환된 시클로알킬로부터 선택되고,
    R6 은 메타 할로겐 치환된 페닐이고,
    X 는 Cl 또는 Br 이고,
    V 는 수소이고,
    W 는 결합이고,
    n 은 1 이며,
    m 은 1-3 인 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    Y 는
    Figure 112009016952534-PCT00588
    이고,
    R2 는
    Figure 112009016952534-PCT00589
    이고,
    R1 및 R5 는 독립적으로 수소, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 치환된 저급 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R1 및 R5 의 경우에, 이들은 독립적으로 연결되어, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알케닐 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택된 시클릭 구조를 형성할 수 있고,
    R3, R4, R7 및 R8 은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알콕시 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R9 은 수소이고,
    R6 은 메타 할로겐 치환된 페닐이고,
    X 는 Cl 또는 Br 이고,
    V 는 수소이고,
    W 는 결합이고,
    n 은 1 이며,
    m 은 1-3 인 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    R7 은 수소이고,
    R8 은 수소이고,
    R3 은 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로부터 선택되고,
    R4 은 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로부터 선택되는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-클로로-2-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(4-브로모-2-플루오로-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-에틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  6. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-디플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-디플루오로메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(3-아세틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-페닐아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인 돌-2-온,
    rac-3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-인돌-3-일아미노]- 벤조니트릴,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(4-브로모-2-메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(5-플루오로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  7. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-플루오로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-플루오로-2-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-1,3-디 히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-클로로-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-메톡시-페닐아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로부틸아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드롤-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 아미드.
  8. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(이소프로필-메틸-아미노)-1,3-디히드로- 인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1R)-히드록시메틸-2,2-디메틸-프로필아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드롤-1H-인돌-3-일]- 피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(2-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(3-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)- 피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-(2-히드록시-에톡시)-에틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-티오모르폴린-4-일-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-시클로프로필아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-시클로헥실아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  9. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(1-히드록시메틸-2-메틸-프로필아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(2-히드록시-1-히드록시메틸-1-메틸-에틸아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 tert-부틸 에스테르,
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트산,
    rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-5-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-5-브로모-6-클로로-3-(4-클로로-벤질)-3-시클로헥실아미노-1-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트산 에틸 에스테르,
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클 로헥실-아미노}-아세트산 및
    rac-3-{[2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-시클로헥실-아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  10. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-1,3-디이소프로필-우레아,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-옥소-2-(3-옥소-피페라진-1-일)-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로!-1H-인돌-3-일]- 시클로헥실-아미노}-N-(1,1-디메틸-프로필)-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-디메틸아미노-1-메틸-에틸)-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-피페리딘-1-일-아세트아미드 및
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-푸란-2-일메틸-아세트아미드.
  11. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-(2R)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메틸-부티르산,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[2-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페 닐-아미노}-N-(4-히드록시-시클로헥실)-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-페닐-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[2-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-페닐-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-(2-히드록시-에틸)-아세트아미드,
    rac-{(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜타노일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-(3-히드록시-피롤리딘-1-카르보닐)-3-메틸-부틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  12. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{(1S)-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-3-메틸-부틸아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 (2-히드록시-에틸)-아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(1S)-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-3-메틸-부틸아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시 클로헥실-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-페닐-아세트아미드,
    rac-N-tert-부틸-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
    rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 메틸 에스테르,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(4-페닐-피페라진-1-일)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  13. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2.3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로헥시-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페 닐-아미노}-N-이소프로필-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-페닐-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-페닐-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-아세트아미드,
    rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인도-3-일]-페닐-아미노}-아세틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-N-피페리딘-1-일-아세트아미드 및
    rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(4-히드록시-시클로헥실)-3-페닐-프로피온아미드.
  14. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-(2S)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2-히드록시-에틸)-3-페닐-프로피온아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-옥소-2-피페라진-1-일-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-피페라진-1-일-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(4-벤젠술포닐-피페라진-1-일)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  15. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-1-{1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-(4-{1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-피페라진-1-일)-니코티노니트릴,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-카르보닐)-피페리딘-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-1-일}-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  16. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-아미드,
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 (2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드,
    rac-({1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르보닐}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르,
    rac-1-{2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-1-{3-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{3-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-(4-메틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
    rac-4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
    rac-모르폴린-4-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드 및
    rac-4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드.
  17. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 {1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-(3S)-일}-아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로프로필메틸-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{시클로헥실-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헥실-{2-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  18. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-클로로-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{5-클로로-2-[4-(2-메톡시-에틸)피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-클로로-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[(2-히드록시-에틸)-페닐-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-페닐-아미노}-아세트아미드,
    rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1-H-인돌-3-일]-(3-메톡시-페닐)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-(2-에톡시-페닐)-피페라진-1-일]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-벤조산,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디메톡실-벤조산,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메톡실-벤조산 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4,5-디플루오로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  19. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4,5-디메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[4-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N,N!-디메틸-벤즈아미드,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-메틸-벤즈아미드,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-벤즈아미드,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4,5-디플루오로-N-(2-모르폴린-4-일-프로필)-벤즈아미드,
    rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-벤즈아미드,
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-3-카르복실산 시클로부틸아미드,
    rac-6-메톡시-2,3-디히드로-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 에틸 에스테르, 및
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드 로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산.
  20. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
    rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
    rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6,6'-디클로로-3'-(3-클로로-벤질)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-에티닐-벤조산,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
    rac-3-[5-브로모-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-에티닐-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐 아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-3-이소프로필-벤조산 및
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-에티닐-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  21. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-이소프로필-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페녹시]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-이소프로필-페녹시]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3-(모르폴린-4-술포닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-4-{4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤젠술포닐아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    rac-4-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일옥시]-벤조산,
    rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인 돌-3-일아미노]-벤조일아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페녹시]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-클로로-페녹시]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드 및
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-모르폴린-4-일-프로필)-벤즈아미드.
  22. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트아미드,
    rac-3-[(2-아미노-에틸)-이소프로필-아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-메탄술폰아미드,
    rac-N-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아세트아미드,
    rac-3-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일] -이소프로필-아미노}-에틸)-1,1-디메틸-우레아,
    rac-4-아세틸-피페라진-1-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
    rac-모르폴린-4-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
    rac-시클로부탄카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
    rac-1-아세틸-피페리딘-4-카르복실산 (2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-에틸)-아미드,
    rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메톡시-벤즈아미드 및
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-4-메톡시-벤즈아미드.
  23. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-2,4-디클로로-6-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드,
    rac-2,4-디클로로-6-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[3,5-디클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로헥실-벤즈아미드,
    rac-3-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-벤즈아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-클로로-6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로헥실-3-메톡시-벤즈아미드,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-3-메톡시-벤즈아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-페닐아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-{2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메톡시-벤조일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드 및
    rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3-클로로-페닐)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드.
  24. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((3-클로로-페닐)-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-({2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-이소프로필-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
    rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세트산 에틸 에스테르,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드,
    rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3- 클로로-페닐)-아미노]-아세트산 및
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산 에틸 에스테르.
  25. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트산,
    rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1-에틸-프로필)-아미노]-아세트산,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
    rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2,3,1',3'-테트라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-(모르폴린-4-카르보닐)-2,3,1',3'-테트 라히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-에톡시-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-에톡시-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온, 및
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-에톡시-벤조산.
  26. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-5-클로로-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤조산,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-5-메틸-벤조산,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3,5-디메틸-벤조산,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2'-옥소-2,3,2',3'-테트라히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-피페리딘-4-일-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시 클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 디메틸아미드,
    rac-2-{(1-아세틸-피페리딘-4-일)-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-4-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸카르바모일메틸-아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-6-이소프로필-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아세트아미드 및
    rac-N-(1-아세틸-피페리딘-4-일)-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세트아미드.
  27. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-피페리딘-4-일-아세트아미드,
    rac-4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸아미노)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    rac-3-{2-[(1-아세틸-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-5-브로모-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-5-브로모-페닐아미노]-6-클로로-3- (3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-{5-브로모-2-[(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-4-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤질아미노}-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    rac-3-(5-브로모-2-시클로부틸아미노메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(5-브로모-2-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-(5-브로모-2-히드록시메틸-페닐아미노)-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-벤즈아미드 및
    rac-N-(2-{4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤질아미노}-에틸)-아세트아미드.
  28. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-3-{5-브로모-2-[(2,2-디플루오로-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-{5-브로모-2-[(3-이미다졸-1-일-프로필아미노)-메틸]-페닐아미노}-6- 클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-{5-브로모-2-[(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-벤즈아미드,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2,2-디플루오로-에틸)-벤즈아미드,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-벤즈아미드,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드,
    rac-4-브로모-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-벤즈아미드,
    rac-3-{5-브로모-2-[(3-모르폴린-4-일-프로필아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-{5-브로모-2-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-3-{5-브로모-2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-페닐아미노}-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  29. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤조산,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{[5-클로로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐]-메틸-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-벤즈아미드,
    rac-N-(2-아세틸아미노-에틸)-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-벤즈아미드,
    rac-4-클로로-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-메틸-아미노}-N-(3-디메틸아미노-프로필)-벤즈아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세트산,
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세트산,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시 클로부틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드 및
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드.
  30. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로부틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로부틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로펜틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피 페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로펜틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로프로필-아세트아미드 및
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드.
  31. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로펜틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-N-시클로헥실-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(시클로헵틸-{2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-2,4-디메틸-펜탄산 시클로프로필아미드,
    rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일 아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로부틸아미드,
    rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로펜틸아미드,
    rac-(S)-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-메틸-펜탄산 시클로헥실아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-아세트아미드,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 메틸 에스테르 및
    rac-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헵틸-아미노}-아세트산.
  32. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N,N-디메틸-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로헥실-아미노}-N-메틸-아세트아미드,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H- [1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로부틸아미드,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르복실산 시클로헥실아미드,
    rac-1-[6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2'-옥소-2',3'-디히드로-1'H-[1,3']바이인돌릴-2-카르보닐]-피페리딘-4-카르복실산 아미드,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-2-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-카르보닐]-6-메톡시-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-6'-클로로-3'-(3-클로로-벤질)-6-메톡시-2-(모르폴린-4-카르보닐)-1',3'-디히드로-[1,3']바이인돌릴-2'-온,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-3-메틸-벤조산,
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-4-플루오로-벤조산 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[2-메틸-6-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  33. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-N-시클로부틸-4-플루오로-벤즈아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[5-플루오로-2-(모르폴린-4-카르보닐)-페 닐아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-3-[2-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-5-플루오로-페닐아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-모르폴린-4-일-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[((R)-3-메틸-시클로헥실)-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-아세트산,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-시클로헥실-아세트아미드 및
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-((R)-3-메틸-시클로펜틸)-아미노]-N-모르폴린-4-일-아세트아미드.
  34. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[((R)-3-메틸-시클로펜틸)-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-시클로헥산카르복실산,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2-메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-1-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일아미노]-시클로헥산카르복실산 시클로부틸아미드,
    rac-3-[1-(4-아세틸-피페라진-1-카르보닐)-시클로헥실아미노]-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-시클로프로필메틸-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(3,3,5,5-테트라메틸-시클로헥실)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-{(R)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-2-[(6-클로로-3-시클로헥실메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일)-시클로헥실-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아 미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  35. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[4-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페라진-1-일]-N,N-디메틸-2-옥소-아세트아미드,
    rac-1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-카르복실산 디메틸아미드,
    rac-2-{sec-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-(이소프로필-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-N-[1-(프로판-2-술포닐)-피페리딘-4-일]-아세트아미드,
    rac-2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이 소프로필-아미노}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[시클로헥실-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-[이소프로필-(2-메탄술포닐-에틸)-아미노]-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-{이소프로필-[2-(4-메탄술포닐-피페라진-1-일)-2-옥소-에틸]-아미노}-1,3-디히드로-인돌-2-온.
  36. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
    rac-2-{tert-부틸-[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아미노}-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-N-[1-(2-{[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-이소프로필-아미노}-아세틸)-피페리딘-4-일]-메탄술폰아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((1,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(1,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아세트아미드,
    rac-2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]- (2,2-디메틸-프로필)-아미노]-N-시클로부틸-아세트아미드,
    rac-6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-3-((2,2-디메틸-프로필)-{2-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-아미노)-1,3-디히드로-인돌-2-온 및
    rac-1-{2-[[6-클로로-3-(3-클로로-벤질)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-(2,2-디메틸-프로필)-아미노]-아세틸}-피페리딘-4-카르복실산 아미드.
  37. 하기 화학식 I 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염을 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 약학적 제형물:
    Figure 112009016952534-PCT00590
    [식 중,
    X 는 수소, 할로겐, 시아노, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알콕시, 니트로, 메틸 술포닐, 술폰아미드 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    V 는 수소 또는 할로겐으로부터 선택됨,
    Y 는
    Figure 112009016952534-PCT00591
    또는
    Figure 112009016952534-PCT00592
    로부터 선택됨,
    R2 는 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알케닐, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R6 는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R9 는 수소, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시 및 치환된 저급 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2 및 R9 의 경우에, 이들이 독립적으로 연결되어 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로부터 선택되는 시클릭 구조를 형성할 수 있는데, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클은
    Figure 112009016952534-PCT00593
    로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R10 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 할로겐, 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 아미노카르보닐, 카르복시, NO2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 저급-알킬-카르보닐-NH, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2 로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R11 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 히드록시, CN, CF3, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알킬카르보닐옥시, 저급-알콕시카르보닐, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R12 는 수소, 저급 알킬, 아미노카르보닐, 저급-알킬술포닐, 아미노술포닐, 저급-알킬카르보닐, 저급-알콕시카르보닐, 플루오로-저급-알킬, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐, 모노- 또는 디-저급 알킬 치환된 아미노-술포닐, 및 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2 로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    R13 은 수소, 저급 알킬, 저급-알케닐, 저급-알키닐, 디옥소-저급-알킬렌 (예를 들어, 벤조디옥실기를 형성함), 히드록시, CN, NH2, N(H, 저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알콕시, 티오-저급-알콕시, 저급-알킬카르보닐옥시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알콕시-카르보닐-저급-알콕시, 카르복시-저급-알콕시, 카르바모일-저급-알콕시, 히드록시-저급-알콕시, NH2-저급-알콕시, N(H, 저급-알킬)-저급-알콕시, N(저급-알킬)2-저급-알콕시, 벤질옥시-저급-알콕시, 할로겐, 히드록시, NH2, N(H, 저급-알킬) 또는 N(저급-알킬)2, N(H, 저급-알킬)-카르보닐, N(저급-알킬)2-카르보닐로 임의 치환될 수 있는 저급-알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨,
    W 는 O, N 또는 단일 결합임,
    n 은 1-3 임].
  38. 약학적 조성물의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  39. 제 38 항에 있어서, 약학적 조성물이 종양 장애를 포함하는 세포 증식성 장애의 치료 또는 제어에 유용한 용도.
  40. 제 39 항에 있어서, 약학적 조성물이 유방 종양, 결장 종양, 폐 종양 및 전 립선 종양을 포함하는 고형 종양의 치료 또는 제어에 유용한 용도.
  41. 본원 상기에서 설명된 바와 같은 본 발명.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2118123T3 (pl) * 2007-01-31 2016-06-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Stabilizowane peptydy p53 i ich zastosowania
JP5631201B2 (ja) 2007-03-28 2014-11-26 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ステッチングされたポリペプチド
WO2010003084A2 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
JP2013510860A (ja) 2009-11-12 2013-03-28 ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
US9045445B2 (en) 2010-06-04 2015-06-02 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
KR102104762B1 (ko) 2010-08-13 2020-04-24 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티도미메틱 거대고리
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
CA2817585A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
DK2684880T3 (en) 2011-03-10 2018-05-22 Daiichi Sankyo Co Ltd DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES
ES2624808T3 (es) 2011-05-11 2017-07-17 The Regents Of The University Of Michigan Antagonistas de MDM2 espirooxindólicos
CN102924360B (zh) * 2011-08-08 2016-08-24 上海交通大学 用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法
EP2768518A4 (en) 2011-10-18 2015-05-27 Aileron Therapeutics Inc PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
RU2642299C2 (ru) 2012-02-15 2018-01-24 Эйлерон Терапьютикс, Инк. P53 пептидомиметические макроциклы
CA2864120A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
BR112015009470A2 (pt) 2012-11-01 2019-12-17 Aileron Therapeutics Inc aminoácidos dissubstituídos e seus métodos de preparação e uso
EP2935263B1 (en) 2012-12-20 2018-12-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
CN107106642B (zh) 2014-09-24 2021-02-26 艾瑞朗医疗公司 拟肽大环化合物及其制剂
EP3197478A4 (en) 2014-09-24 2018-05-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
CN104230786B (zh) * 2014-09-26 2017-03-22 陕西科技大学 一种具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物及其合成方法
EP3260119B1 (en) 2015-02-20 2023-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination method for treating cancer
JP2018516844A (ja) 2015-03-20 2018-06-28 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
US10485794B2 (en) 2015-04-13 2019-11-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment method by combined use of MDM2 inhibitor and BTK inhibitor
EP3347372A4 (en) 2015-09-10 2019-09-04 Aileron Therapeutics, Inc. PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1
CN118436801A (zh) 2016-05-20 2024-08-06 豪夫迈·罗氏有限公司 Protac抗体缀合物及其使用方法
EP3527226A4 (en) 2016-10-17 2020-06-17 Daiichi Sankyo Company, Limited COMBINATION THERAPY PROCEDURE WITH MDM2 INHIBITOR AND DNA METHYL TRANSFERASE INHIBITOR
CN106928122A (zh) * 2017-03-07 2017-07-07 贵州大学 3‑烷氧基季碳氧化吲哚及其制备方法
CN108003086B (zh) * 2017-11-15 2020-08-14 宁波大学 一种3-胺基-2-吲哚酮类化合物的制备方法
CN108610277A (zh) * 2018-03-20 2018-10-02 贵州大学 3-叔胺四取代氧化吲哚化合物及其制备方法
CN110551057B (zh) * 2018-05-31 2023-02-07 华东师范大学 手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
WO2019235572A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 固形がんの処置剤および医薬組成物
WO2019235571A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 血液がんの処置剤および医薬組成物
US20210113540A1 (en) * 2018-06-06 2021-04-22 National University Corporation Hokkaido University Treatment agent and pharmaceutical composition for glioma
EP4341252A1 (en) * 2021-05-21 2024-03-27 F. Hoffmann-La Roche AG Oxoindoline compound for the treatment of inflammatory diseases or cancer
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
CN115894331B (zh) * 2022-11-26 2024-08-23 重庆医科大学 不对称催化合成3,3-二取代羟吲哚类化合物的方法
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3441570A (en) * 1966-01-20 1969-04-29 Parke Davis & Co 3-tertiary aminoalkylamino-3-phenyl oxindole compounds
EP0947511A1 (en) * 1998-03-30 1999-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivatives of phenoxy acetic acid and of phenoxymethyl tetrazole having antitumor activity
GB9819860D0 (en) * 1998-09-12 1998-11-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU2006216780B8 (en) * 2005-02-22 2010-04-22 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof
US7576082B2 (en) * 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives

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