KR20090122443A

KR20090122443A - 주름 방지·개선제

Info

Publication number: KR20090122443A
Application number: KR1020097019132A
Authority: KR
Inventors: 마코토 츠네나가; 미키코 가미누마; 마사루 스에츠구; 치카 가타기리
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2007-03-16
Filing date: 2008-03-14
Publication date: 2009-11-30
Anticipated expiration: 2028-03-14
Also published as: CN101677931A; US8173705B2; KR101560840B1; EP2123253A1; EP2123253A4; WO2008114732A1; CN101677931B; EP2123253B1; US20100113450A1; JPWO2008114732A1; HK1139857A1; JP5501758B2

Abstract

본 발명은 가령이나 광노화 등의 피부 배리어 기능 저하에 의해 발생하는 주름, 즉 도형 주름 또는 선형 주름을 방지·개선하는 효과가 우수한 주름 방지·개선제를 제공하는 것으로, 하기 화학식 1로 표시되는 γ-아미노락산 유도체 또는 화학식 3으로 표시되는 N,N,N-트리메틸γ-아미노락산, 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상으로 이루어지는 주름 방지·개선제임을 특징으로 한다:

(화학식 1)

(화학식 1에서 R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나를 표시하며, 또한 R₁ 및 R₂은 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성해도 상관없고 또한, R₁ 및 R₂가 동시에 수소 원자인 것은 아님)

Description

주름 방지·개선제{WRINKLING―PREVENTING AND ―MODIFYING AGENT}

본 발명은 주름의 발생을 억제하고 주름을 개선시키는 효과를 갖는 주름 방지·개선제에 관한 것이다.

노화는 전신의 장기에서 진행되고 있지만, 그 중에서도 눈으로 확인할 수 있는 피부, 특히 의식이 집중되기 쉬운 안면에 대해서는 노화와 함께 발생하는 주름 및 잔주름이, 세상의 많은 중년·고령자, 특히 여성을 고뇌하게 하고 있다. 종래부터 주름 개선용 화장료의 필요성이 강하게 주장되고 있었지만, 노화 및 주름에 관한 메커니즘에 대해서 분명하지 않은 부분이 많았다. 그 때문에, 종래의 화장료에서는 글리세린 등의 보습제나 무코 다당류나 콜라겐 등의 생화학 제품 및 합성 고분자 제품이 배합되고, 주름 개선을 위해 수분 유지에 노력을 기울이는 방법이 선택되어 온 것에 지나지 않았다.

주름은 외관상의 특징에 따라 도형(glaphic) 주름, 축면(縮緬, crinkle) 주름, 선형(linear) 주름의 3개로 분류하는 방법이 알려져 있다[Kligman AM, Br. J. Dermatol. 113:37-42(1985)참조]. 여기에서, 상술한 바와 같은 성분에 의한 보습 기능은 한정된 종류의 축면 주름, 즉 급격하게 수분이 손실되어 생기는 소위 건조 주름밖에 대응할 수 없다. 도형 주름은 안면이나 경부(頸部) 등의 노출부 피부에 보이는 교차된 깊은 주름으로 햇빛의 영향이 크다. 햇빛에 의해 유도되는 주름으로 대표되는 피부의 변화를 「광노화」라고 하여, 동물 모델에서는 Kligman 등에 의해 제창된 헤어리스마우스 등부분에 UVB를 조사(照射)하는 방법이 확립되어 있다[Kligman LH et al., J. Am. Acad. Dermatol. 21:623-631(1989) 참조]. 상세하게는 헤어리스마우스(HR-1이나 skh-1 등)의 등부분에, 최초에는 저용량의 UVB(파장 290~320 ㎚)를 조사하고, 서서히 자외선 조사량을 높여, 합계 4J 이상의 UVB를 10주간 이상 조사함으로써 각층(角層)의 배리어 기능을 저하시킴과 동시에, 정중선(正中線)에 대해서 수직인 깊은 주름을 유도하는 것이다.

선형 주름은 표정 주름이라고 하여 눈꼬리에 보이는 소위 「까마귀 발자국」이나 입 주위, 미간과 같이 끊임없이 움직이고 있는 부분에 발생하는 잔주름으로 30대부터 두드러지게 된다. 이와 같은 주름은 얼굴의 표정에 기인하는 피부의 변형의 영향에 의해 발생하고, 그 반복의 정도에 따라서는 젊은 연령부터도 나타난다. 그러나 그와 같은 선형 주름의 현재화(顯在化)에는 주된 원인으로서는 건조 등이 반복하여 일어난 결과 발생되고, 각층(角層) 배리어 기능 저하가 알려져 있다[芋川玄爾 등, Fragance Journal, 20(11);29-42(1992) 참조].

도형 주름, 선형 주름은 단순한 보습제의 적용으로 개선되기 어렵고, 이들 주름은 공통으로 피부의 배리어 기능 저하가 주름 형성 원인으로서 영향을 주고 있다. 마우스 등부분의 피부 배리어에 테입 스트리핑에 의해 반복하여 손상을 주는 등, 마우스 등부분에 주름을 형성시킬 수 있다[Matsunaga M, British J. dermatol., 156(5);884-891(2007) 참조]. 또한, 피부 배리어 기능 저하의 모델로 서 개발된 아토피와 같은 피부를 갖는 헤어리스 마우스에서는 피부의 건조와 주름의 형성이 관찰되고 있다[Makiura M et al., J IntMed Res. 32:392-399(2004) 참조].

이상과 같이, 피부 배리어 기능의 저하와, 도형 주름, 선형 주름 형성과는 밀접한 관계가 있고, 피부 배리어 기능에는 표피각화(表皮角化) 세포의 정상 증식과 적절한 분화가 중요하다. 표피 세포의 증식과 분화에 이상이 있는 아토피성 피부염에서는 편평상피세포암 관련 항원(squamous cell carcinoma antigen; 이하, SCCA)이 이상하게 상승하고 있는 것이 알려져 있다[국제공개번호 WO 2006/098523 참조]. 또한, 자외선의 조사에 의해서도 표피 세포의 증식과 분화가 이상해지고, SCCA의 발현이 상승하는 것도 알려져 있다. 예를 들어, 사람에 있어서 햇빛에 노출되지 않는 몸의 피부에 비교하여, 햇빛에 항상 노출됨으로써 주름 형성이 발생하고 있는 안면 피부에서 SCCA의 발현이 높은 것이 보고되어 있다[국제공개번호 WO 2006/098523 및 공개특허공보 2005-27343 참조].

(발명이 해결하고자 하는 과제)

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 그 과제는 단순한 보습 효과만으로는 개선할 수 없는 가령(加齡)이나 광 노화 등의 피부 배리어 기능 저하에 의해 발생하는 주름 즉 도형 주름 또는 선형 주름을 방지·개선하는 효과가 우수한 주름 방지·개선제를 제공하는 데에 있다.

(과제를 해결하기 위한 수단)

본 발명자 등이 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, γ-아미노락산 유도체 및 그들 염이 표피 SCCA의 발현을 억제함으로써, 피부 배리어 기능의 저하를 방지하는 것을 발견했다. 그리고, 이들 γ-아미노락산 유도체 및 그 염이 가령이나 광 노화 등의 피부 배리어 기능의 저하에 의해 발생하는 도형 주름, 선형 주름의 형성을 방지 또는 개선하는 효과가 우수한 화합물인 것을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 화학식 3으로 표시되는 γ-아미노락산 유도체 및 그들 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상으로 이루어진 주름 방지·개선제이다.

(상기 화학식에서, R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 하기 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나를 나타내며, 또한 R₁ 및 R₂는 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성해도 상관없고, 또한, R₁ 및 R₂가 동시에 수소 원자인 것은 아님)

(상기 화학식 중 Y는 무치환, 카르보닐기 또는 설포닐기 중 어느 하나를 나타내고, n은 O 또는 1을 나타내고, Y가 설포닐기인 경우 n은 1이 되지 않으며, X₁, X₂ 및 X₃는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메톡시기 중 어느 하나를 나타내고, n이 1인 경우 X_1, X₂ 및 X₃는 모두 수소 원자임)

(상기 화학식은 N,N,N-트리메틸γ-아미노락산을 나타냄).

상기 화학식 1 중, R₁ 및 R₂의 한쪽이 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나가 바람직하다.

상기 화학식 2로 표시되는 기가 페닐기, 벤질기, 벤젠설포닐기, 벤조일기 또는 페닐아세틸기인 것이 바람직하다.

또한, 상기 화학식 1 중 R₁ 및 R₂ 중 어느 한쪽이 수소 원자 또는 메틸기인 것이 바람직하다.

또한, 상기 화학식 1 중 R₁ 및 R₂가 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 형성하는 것이 바람직하다.

상기 화학식 1이 N-메틸γ-아미노락산, N,N-디메틸γ-아미노락산, N-벤질옥시카르보닐γ-아미노락산, N-시클로헥실γ-아미노락산, N-시클로헥실-N-메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산메틸-N-메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산카르보닐γ-아미노락산, 4-구아니디노락산, 4-우레이드락산, N-페닐γ-아미노락산, N-페닐-N-메틸γ-아미노락산, N-벤질γ-아미노락산, N-벤질-N-메틸γ-아미노락산, N-벤조일γ-아미노락산, N-페닐아세틸γ-아미노락산, N-벤젠설포닐γ-아미노락산, 4-(1’-피페리딘)락산, 4-(1’-모르폴린)락산, 4-(1’-피롤리딘)락산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 화합물인 것이 바람직하다.

(발명의 효과)

본 발명에 의하면, 가령이나 광 노화 등의 피부 배리어 기능 저하에 의해 발생하는 도형 주름, 선형 주름의 형상을 방지 또는 개선하는 효과에 우수한 주름 방지·개선제가 수득된다.

도 1은 N-벤젠설포닐-γ아미노락산을 200 μM 및 1 mM 첨가한 시료에서의 SCCA1 발현량의 측정 결과를 나타낸 도면(대조 시료: 아미노락산 유도체 무첨가), 및

도 2는 N-벤젠설포닐-γ아미노락산 배합 용액(실시예 1) 및 무첨가 용액(비교예 1)의 사용 전후에서의 주름 면적 및 주름 체적의 변화를 정리한 도면이다.

이하, 본 발명을 실시하기 위한 가장 좋은 형태에 대해서 상술한다.

본 발명에서는 하기 화학식 1 또는 화학식 3으로 표시되는 γ-아미노락산 유도체 및 이들 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상이 사용된다.

(화학식 1)

(상기 화학식 1에서 R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 하기 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나를 나타내고, 또한, R₁ 및 R₂는 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성해도 상관없고, 또한, R₁ 및 R₂가 동시에 수소 원자인 것은 아님)

(화학식 2)

(상기 화학식 2에서 Y는 무치환, 카르보닐기 또는 설포닐기 중 어느 하나를 나타내고, n은 0 또는 1을 나타내고, Y가 설포닐기인 경우 n은 1이 되지 않으며, X₁, X₂ 및 X₃은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메톡시기 중 어느 하나를 나타내고, n이 1인 경우 X₁, X₂ 및 X₃은 모두 수소 원자임)

(화학식 3)

(상기 화학식 3은 N,N,N-트리메틸γ-아미노락산을 나타냄)

본 발명의 γ-아미노락산 유도체는 화학식 1 또는 화학식 3으로 표시된다. 화학식 3은 N,N,N-트리메틸γ-아미노락산[(3-카르복시프로필)트리메틸암모늄]을 나타낸다.

본 발명의 γ-아미노락산 유도체는 화학식 1 중 R₁ 및 R₂가 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질 소원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 하기 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나를 나타낸다. 또한, R₁ 및 R₂는 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성해도 상관없다. 또한, R₁ 및 R₂가 동시에 수소 원자인 것은 없다.

화학식 1에서 R₁ 및 R₂는 이 범위이면 어떤 것이어도 상관없지만, R₁ 및 R₂가 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성하지 않는 경우, 효과가 양호한 점에서 R₁ 및 R₂ 중 어느 한쪽이 수소 원자 또는 탄소수 1~3의 알킬기인 것이 바람직하다. 더욱 바람직한 것은 R₁ 및 R₂ 중 어느 한쪽이 수소 원자 또는 메틸기이다. 가장 바람직한 것은 수소 원자이다.

화학식 1 중에서 R₁ 및 R₂의 한쪽이 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥실메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기인 경우, 이에 상당하는 바람직한 화학식 1로서, 구체적으로는 N-카르보벤질옥시γ-아미노락산, 시클로헥실기, 시클로헥실메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 4-우레이드 락산, 4-구아니디노락산 및 이들의 N-메틸체를 들 수 있다.

R₁ 및 R₂ 중 어느 한쪽 또는 양쪽이 탄소수 1~3의 알킬기인 경우, 알킬기로서는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, iso-프로필기를 들 수 있다. 상술한 바와 같이 본 발명의 효과가 양호한 점에서 메틸기인 것이 바람직하다.

이에 상당하는 바람직한 화학식 1로서, 구체적으로는 N-메틸γ-아미노락산, N,N-디메틸γ-아미노락산을 들 수 있다.

화학식 1에서 R₁ 및 R₂ 중 한쪽이 상기 화학식 2인 경우, 화학식 2 중 Y는 무치환, 카르보닐기 또는 설포닐기 중 어느 하나를 나타낸다. n은 0 또는 1을 나타내고, Y가 설포닐기인 경우 n은 1이 되지 않는다. 따라서, 화학식 2는 Y에 의해 X₁, X₂ 및 X₃에 상당한, 페닐기, 벤질기, 벤조일기, 페닐아세틸기, 벤젠설포닐기 중 어느 하나가 된다. 또한, X₁, X₂ 및 X₃는 각각 독립적으로 수소 원자, 메톡시기 중 어느 하나를 나타낸다. n이 1인 경우, X₁, X₂ 및 X₃는 모두 수소 원자이다.

본 발명의 효과가 양호하고, 피부 외용 조성물을 조정했을 때 다른 성분의 안정성이나 물성에 영향을 주지 않고, 또한 화합물의 산화안정성이 뛰어난 점에서 X₁~X₃는 이 범위인 것이 바람직하다.

바람직한 화학식 2로 표시되는 기로서 구체적으로는 예를 들어 페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 3,4-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 2,3,4-트리메톡시페닐기, 2,3,5-트리메톡시페닐기, 2,3,6-트리메톡시페닐기, 2,4,5-트리메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 벤질기, p-아니소일(4-메톡시벤조일)기, m-아니소일(3-메톡시벤조일)기, o-아니소일(2-메톡시벤조일)기, 2,3-디메톡시벤조일기, 2,4-디메톡시벤조일기, 2,5-디메톡시벤조 일기, 2,6-디메톡시벤조일기, 3,4-디메톡시벤조일기, 3,5-디메톡시벤조일기, 2,3,4-트리메톡시벤조일기, 2,3,5-트리메톡시벤조일기, 2,3,6-트리메톡시벤조일기, 2,4,5-트리메톡시벤조일기, 2,4,6-트리메톡시벤조일기, 3,4,5-트리메톡시벤조일기, 페닐아세틸기, 벤젠설포닐기, 2-메톡시벤젠설포닐기, 3-메톡시벤젠설포닐기, 4-메톡시벤젠설포닐기, 2,3-디메톡시벤젠설포닐기, 2,4-디메톡시벤젠설포닐기, 2,5-디메톡시벤젠설포닐기, 2,6-디메톡시벤젠설포닐기, 3,4-디메톡시벤젠설포닐기, 3,5-디메톡시벤젠설포닐기, 2,3,4-트리메톡시벤젠설포닐기, 2,3,5-트리메톡시벤젠설포닐기, 2,3,6-트리메톡시벤젠설포닐기, 2,4,5-트리메톡시벤젠설포닐기, 2,4,6-트리메톡시벤젠설포닐기, 3,4,5-트리메톡시벤젠설포닐기를 들 수 있다.

특히 바람직한 화학식 2로 표시되는 기로서는 입수의 용이성의 측면에서 페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 3,4-디메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 벤질기, p-아니소일(4-메톡시벤조일)기, m-아니소일(3-메톡시벤조일)기, o-아니소일(2-메톡시벤조일)기, 2,4-디메톡시벤조일기, 3,4-디메톡시벤조일기, 3,4,5-트리메톡시벤조일기, 페닐아세틸기, 벤젠설포닐기, 2-메톡시벤젠설포닐기, 3-메톡시벤젠설포닐기, 4-메톡시벤젠설포닐기, 3,4,5-트리메톡시벤젠설포닐기이다. 가장 바람직한 화학식 2로 표시되는 기로서는 페닐기, 벤질기, 벤조일기, 페닐아세틸기 또는 벤젠설포닐기이다.

이에 상당하는 바람직한 화학식 1로서, 구체적으로는 N-페닐γ-아미노락산, N-4’-메톡시페닐γ-아미노락산, N-3’-메톡시페닐γ-아미노락산, N-2’-메톡시페닐γ-아미노락산, N-2’,4’-디메톡시페닐γ-아미노락산, N-3’,4’-디메톡시페닐 γ-아미노락산, N-3’,4’,5’-트리메톡시페닐γ-아미노락산, N-벤질γ-아미노락산, N-벤조일γ-아미노락산, N-p-아니소일γ-아미노락산, N-m-아니소일γ-아미노락산, N-o-아니소일γ-아미노락산, N-2’,4’-디메톡시벤조일γ-아미노락산, N-3’,4’-디메톡시벤조일γ-아미노락산, N-3’,4’,5’-트리메톡시벤조일γ-아미노락산, N-페닐아세틸γ-아미노락산, N-벤젠설포닐γ-아미노락산, N-4’-메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산, N-3’-메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산, N-2’-메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산, N-2’,4’-디메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산, N-3’,4’-디메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산, N-3’,4’,5’-트리메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산 및 이들의 N-메틸체를 들 수 있다. 더욱 바람직한 화학식 1로서는 N-페닐γ-아미노락산, N-메틸-N-페닐γ-아미노락산, N-벤질γ-아미노락산, N-메틸-N-벤질γ-아미노락산, N-벤조일γ-아미노락산, N-페닐아세틸γ-아미노락산, N-벤젠설포닐γ-아미노락산이다.

R₁ 및 R₂는 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성해도 상관없다. 또한, 형성된 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리가 치환기를 갖고 있어도 상관없지만, 용해성에 영향이 없는 점에서, 치환기를 갖지 않는 것 또는 탄소수 1~3의 알킬기, 수산기의 범위인 것이 바람직하다.

이에 상당하는 바람직한 화학식 1로서, 구체적으로는 4-(1’-피페리딘)락산, 4-(1’-모르폴린)락산, 4-(1’-피롤리딘)락산을 들 수 있다.

본 발명에서 바람직한 γ-아미노산 유도체는 N,N,N-트리메틸γ-아미노락산, N-메틸γ-아미노락산, N,N-디메틸γ-아미노락산, N-벤질옥시카르보닐γ-아미노락산, N-시클로헥실γ-아미노락산, N-시클로헥실-N-메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산메틸-N-메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산카르보닐γ-아미노락산, 4-구아니디노락산, 4-우레이드락산, N-페닐γ-아미노락산, N-페닐-N-메틸γ-아미노락산, N-벤질γ-아미노락산, N-벤질-N-메틸γ-아미노락산, N-벤조일γ-아미노락산, N-페닐아세틸γ-아미노락산, N-벤젠설포닐γ-아미노락산, 4-(1’-피페리딘)락산, 4-(1’-모르폴린)락산, 4-(1’-피롤리딘)락산 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 화합물이었던 경우에, 주름방지·개선 효과가 가장 양호하고, 제제(製劑)로의 용해성도 양호하고, 감각 자극성 등의 안전성의 문제도 없고, 본 발명의 과제를 달성하는 점에서 가장 우수하다.

본 발명에 관한 γ-아미노락산 유도체 및 이들 염은 공지의 방법에 의해 합성하는 것이나, 동식물이나 미생물 등으로부터 추출·정제함으로써 수득할 수 있다. 또한, γ-아미노락산 유도체 및 이들의 염이 특히 4-구아니디노락산인 경우, 본 화합물은 공지 물질이고, 예를 들어 시그마사로부터 시판되고 있다. 또한, N-메틸γ-아미노락산 염산염, N-디메틸γ-아미노락산 염산염, 또는 N-트리메틸γ-아미노락산염산염[(3-카르복시프로필)트리메틸암모늄클로라이드] 중 어느 하나인 경우, 이들은 모두 공지 물질이고, 모두 예를 들면 아르도리치샤로부터 시판되고 있다.

이하에 본 발명에 관한 γ-아미노락산 유도체의 대표적인 합성예를 들 수 있 지만 이들에 본 발명은 한정되는 것은 아니다.

(합성예)

(1) N-벤조일-γ-아미노락산

γ-아미노락산 6.4 g, 수산화나트륨 4.5 g을 정제수 100 mL에 용해하고, 빙냉하에 벤조일클로라이드 7.9 g을 적하했다. 6 시간 교반한 후 염산을 가하고 pH 2 이하로 조정했다. 석출한 조(粗)생성물을 여과 채취하고 에탄올수로 재결정하여 목적물 8.7 g을 수득했다.

(2) N-4’-메톡시벤조일-γ-아미노락산

(1)의 벤조일클로라이드를 p-아니소일클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(3) N-3’-메톡시벤조일-γ-아미노락산

(1)의 벤조일클로라이드를 m-아니소일클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(4) N-2’-메톡시벤조일-γ-아미노락산

(1)의 벤조일클로라이드를 o-아니소일클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(5) N-페닐아세틸-γ-아미노락산

(1)의 벤조일클로라이드를 페닐아세틸클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(6) N-시클로헥산카르보닐-γ-아미노락산

(1)의 벤조일클로라이드를 시클로헥산카르보닐클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(7) N-벤젠설포닐γ-아미노락산

γ-아미노락산 7 g, 1N 수산화나트륨 용액 120 mL에 용해하고 빙냉하에 벤젠설포닐클로라이드 15 g을 적하했다. 2N 수산화나트륨 용액을 가하여 pH9.2로 조정하고 4시간 교반했다. 아세트산에틸 50 mL로 세정한 후 염산을 가하고, pH2 이하로 조정했다. 아세트산에틸 500 mL에서 추출한 후, 황산마그네슘으로 건조·여거한 후, 감압 농축하고 수득된 잔사를 에탄올수로 재결정하고, 목적물 13 g을 수득했다.

(8) N-4’-메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산

합성예(7)의 벤젠설포닐클로라이드를 4-메톡시벤젠설포닐클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(9) N-3’-메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산

합성예(7)의 벤젠설포닐클로라이드를 3-메톡시벤젠설포닐클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(10) N-2’-메톡시벤젠설포닐γ-아미노락산

합성예(7)의 벤젠설포닐클로라이드를 2-메톡시벤젠설포닐클로라이드를 대신하여 합성함으로써 목적물을 수득했다.

(11) N-시클로헥실-γ-아미노락산

4-브로모부탄산에틸 7 g, 시클로헥실아민 20 g을 에탄올 50 mL에 가하고, 실 온에서 1 주간 교반했다. 그 후, 감압 농축하여 아세트산에틸 200 mL에서 추출하여 정제수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하여 농축했다. 수득된 잔사를 감압 증류하여 8.2 g의 N-시클로헥실-γ-아미노락산 에틸에스테르를 수득했다. 수득된 N-시클로헥실-γ-아미노락산에틸에스테르를 수산화나트륨 용액(수산화나트륨 1.68 g/정제수 100 mL)에 가하고 균일해질 때까지 THF를 가했다. 실온에서 3 시간 교반한 후, DOWEX50W[H+]로 중화하고 감압 농축했다. 수득된 잔사를 재결정하고 목적물 4.1 g을 수득했다.

(12) N-시클로헥실-N-메틸-γ-아미노락산

4-브로모부탄산 에틸 10 g, N-시클로헥실-N-메틸아민 15 g을 에탄올 40 mL에 가하고 2 시간 동안 가열 환류시켰다. 공냉 후, 감압 농축하여 아세트산에틸 200 mL로 추출하고 정제수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하고 농축했다. 수득된 잔사를 감압 증류하고 10.5 g의 N-시클로헥실-N-메틸-γ-아미노락산에틸에스테르를 수득했다. 수득된 N-시클로헥실-N-메틸-γ-아미노락산에틸에스테르를 수산화나트륨 용액(수산화나트륨 2.4 g/정제수 100 mL)에 가하고 균일해질 때까지 THF를 가했다. 실온에서 3 시간 교반한 후, DOWEX50W[H+]로 중화하고 감압 농축했다. 수득된 잔사를 재결정하여 목적물 5.2 g을 수득했다.

또한, 본 발명의 γ-아미노락산 유도체는 반드시 필요하지는 않지만, 염으로서 사용할 수도 있다. 염으로서는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 무기염으로서는 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 아연염, 마그네슘염, 암모늄염, 염산염, 황산염, 인산염, 브롬화수소산염 등을 들 수 있다. 유기염으로서는 메틸아민염, 피리딘염, 트리메틸아민염, 트리에탄올아민염, 메틸황산염, p-톨루엔설폰산염, 아세트산염, 락트산염, 말레인산염, 푸말산염, 수산염, 숙신산염, 주석산염, 시트르산염, 베타인염, 글리신염, 세린염, 타우린염 등을 들 수 있지만, 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 염은 공지의 방법에 의해 수득할 수 있다.

본 발명에 관한 γ-아미노락산 유도체 및 이들의 염(이하, γ-아미노락산 유도체류라고 함)은 모두 뒤에서 증명하는 바와 같이 우수한 주름 방지·개선 효과, 특히 가령이나 광 노화 등의 피부 배리어 기능 저하에 의해 발생하는 도형 주름, 선형 주름에 대해서 우수한 방지·개선 효과를 갖는다. 따라서, 본 발명에 관한 γ-아미노락산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상을 유효 성분으로서 함유시키고, 주름 방지·개선제로서 조제된다.

이러한 주름 방지·개선제는 모두 상기 본 발명에 관한 γ-아미노락산 유도체류의 유용한 신규용도이다. 상기 주름 방지·개선제는 모두 응용 범위가 매우 넓고, 예를 들어 의약부외품을 포함하는 화장품, 의약품, 식품 등 여러 분야에 응용되고, 바람직하게는 피부 외용제에 배합된다.

따라서, 본 발명에 있어서는 상기 γ-아미노락산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상을 함유하는 조성물로서의 주름 방지·개선제(이하, 단순히 조성물이라고 함)로서도 유용하고, 상기 조성물은 주름 방지·개선 등의 우수한 효과를 발휘한다.

본 발명에서 조성물을 조제하는 경우, 상기 γ-아미노락산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상의 함유량은 γ-아미노락 산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상 단독으로도 조제 가능하지만, 상기 조성물 전량 중의 0.01~20.0 질량%가 바람직하고, 0.05~10.0 질량%가 보다 바람직하다.

본 발명에 관한 주름 방지·개선제는 상법에 따라서 제조할 수 있고, 또한 주름 방지·개선제를 구성하는 성분으로서 상기 γ-아미노락산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상을 단독으로도 조제 가능하지만, 통상 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 의약부외품을 포함하는 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 사용되는 다른 성분을 필요에 따라서 적절하게 배합할 수 있다. 상기 다른 성분(임의 배합 성분)으로서는 예를 들어 유분, 계면활성제, 분말, 색재, 물, 알콜류, 증점제, 킬레이트제, 실리콘류, 산화방지제, 자외선 흡수제, 보습제, 향료, 각종 약효 성분, 방부제, pH 조정제, 중화제 등을 들 수 있다.

상기 주름 방지·개선제는 화장료, 의약 조성물 등의 형태로 사용되고, 우수한 주름 방지·개선 효과를 발휘한다. 특히 바람직하게는 화장품, 의약품 등에 응용되고, 피부에 외용되는 피부 외용제의 형태로 피부에 직접 도포 또는 산포하는 투여 방법에 의해 사용되고, 우수한 주름 방지·개선 효과를 발휘한다.

본 발명의 주름 방지·개선제는 피부에 적용함으로써 주름의 형성 및/또는 형성된 주름의 경감·소실을 도모하기 위한 미용 방법에 이용할 수 있다. 이러한 미용 방법에서의 본 발명의 주름 방지·개선제의 용법, 용량은 특별히 한정되는 것은 아니고, 제형이나 처치하는 피부의 주름의 상태에 따라 적절히 결정되지만, 전 형적으로는 1일당 횟수, 예를 들어 1 회~5 회, 적량, 예를 들어 1 ㎠ 당 0.1 mL 내지 1 mL, 피부에 직접 바르거나, 또는 그 적량을 가제 등에 도포하고 나서 피부에 붙여 사용할 수 있다.

상기 주름 방지·개선제의 제형으로서는 본 발명의 효과를 발휘할 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 용액계, 가용화계, 유화계, 분말 분산계, 물-오일 2층계, 물-오일-분말 3층계, 연고, 겔, 에어졸 등 임의의 제형을 취할 수 있다.

상기 주름 방지·개선제는 예를 들어 의약부외품을 포함하는 화장품, 의약품의 분야에서 응용되고, 그 제품 형태로서는 예를 들어 연고, 크림, 유액, 화장수, 에센스, 젤리, 젤, 팩, 마스크, 파운데이션 등의 임의의 형태를 취할 수 있다.

(실시예)

본 발명을 실시예 등에 의해 구체적으로 설명하지만, 이들 실시예 등에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되는 것은 아니다. 배합량은 특별히 언급하지 않는 한 질량%이다.

정상적인 피부에서는 과립층으로부터 각질층으로 이행하는 최종 분화 과정에서 핵을 소실하는 「탈핵(脫核)」이 발생하지만, 어떤 원인에 의해 이 「탈핵」이 일어나지 않으면, 핵을 갖는 상태의 표피각화 세포가 생성되고, 피부 배리어 기능의 저하를 발생시킨다. 본 발명자들이 앞서 수득한 견지에 의하면 캐스파제14가 ICAD 분해를 일으킴으로써 정상적인 탈핵을 생성시키고 있고, 이러한 캐스파제14는 세르핀b3에 의해 그 활성이 저해되는 것을 알 수 있었다. 그리고, 수분 증산 량(TEWL값)을 지표로 한 피부 배리어 기능 저하와, 세르핀b3의 발현량이 강한 상관을 나타내는 점에서, 본 발명자들은 최초에 본 발명의 γ-아미노락산 유도체에서의 SCCA1(세르핀b3)의 발현 억제 효과에 대해서 검토를 실시했다.

SCCA1의 발현 억제 효과

사람의 정상 케라티노사이트(쿠라보우샤 제조)를 배지 Epilife(쿠라보우샤 제조)를 사용하여 배양을 실시했다. 배지 교환은 3회/1주로 계대(繼代)를 실시했다. 3.5 ㎝ 접시에 사람의 정상 케라티노사이트를 심고, 60-70% 융합된 단계에서, N-벤젠설포닐-γ아미노락산을 200μM 및 1 mM 첨가하여 24 시간 배양을 실시했다. 그 후, RAN를 Isogen으로 추출하고 RT-PCR에 의해 SCCA1(세르핀b3)의 발현 레벨을 측정했다. 또한, γ-아미노락산 유도체 무첨가의 조건에서, 대조시료로서 동일한 시험을 실시했다. 또한, G3PDH를 내부 표준으로서 사용했다. 또한 PCR에 사용한 프라이머는 이하와 같다. 결과를 도 1에 도시한다.

인간 SCCA1 전진 프라이머 5’-GTGCTATCTGGAGTCCT-3’

역전사 프라이머 5’-CTGTTGTTGCCAGCAA-3’

인간 G3PDH 전진 프라이머 5’-GAAGGTGAAGGTCGGAGTC-3’

역전사 프라이머 5’-GAAGATGGTGATGGGATTTC-3’

도 1에 도시한 바와 같이, γ-아미노락산 유도체 무첨가의 대조 시료와 비교하여 N-벤젠설포닐-γ아미노락산을 200 μM 및 1 mM 첨가한 시료에서는 그 첨가량에 따라서 세르핀b3의 발현량이 현저하게 감소되어 있는 것이 명백해졌다.

이상의 결과로부터 본 발명의 γ-아미노락산 유도체는 피부 배리어 기능 저 하에 관계하는 세르핀b3의 발현을 억제함으로써 피부의 정상적인 탈핵을 일으키기 쉽게 하고, 피부 배리어 기능의 저하를 억제하고 있다고 생각된다.

계속해서, 본 발명자들은 본 발명의 γ-아미노락산 유도체에 의한 주름 개선 효과에 대해서 더욱 검토하기 위해 사람에 의한 실사용 시험을 실시했다.

사람의 눈꼬리에서의 주름 개선 시험

건강하고 눈꼬리에 주름이 있는 성인 30 세~60 세까지의 30 명(평균 연령 46 세)에 대해서 좌우 눈꼬리의 한쪽에 주름 방지·개선제 배합 용액(실시예 1)을, 또 한쪽에는 무배합 용액(비교예 1)을 매일 도포하게 했다. 1 일 3 회, 1 개월간 도포하고, 도포 전후에서의 눈꼬리 주름의 형태를 레플리카 작성용 기재 시르프로(シルフロ)(가부시키가이샤 아미크 그룹 제조)를 사용하여 채취하고, 채취한 레플리카를 3차원 주름 해석 장치로 해석했다(주름 해석 장치 및 방법에 대해서는 일본 공개특허공보 평7-116146 참조).

실시예 1의 조성물;

(성분) 배합량(질량%)

N-벤젠설포닐γ-아미노락산 1.0

화장품용 에탄올 15.0

정제수 잔여

비교예 1의 조성물;

(성분) 배합량(질량%)

화장품용 에탄올 15.0

정제수 잔여

눈꼬리 레플리카의 3차원 해석에 의해 1 평방 센티미터 당 주름이 차지하는 면적 및 주름의 총체적을 산출한 것을 도 2에 나타낸다. 또한, 주름 면적(주름 체적)은 시험 개시 전의 주름 면적(주름 체적)을 기준으로 하고, 1개월간 도포한 후에 변화된 양을 나타냈다.

도 2에 도시한 바와 같이 비교예 1의 도포에서는 주름 면적의 증가가 억제되어 있지 않았지만, 실시예 1의 도포에서는 주름의 면적은 반대로 감소하고 있었다. 또한, 주름 체적의 경우도 동일하게 비교예 1의 도포에서는 증가하고 있지만, 실시예 1의 도포에서는 감소하고 있었다.

또한, 주름 면적량에 대해서, 도포 전후에서의 변화량을 실시예 1과 비교예 1에서 비교하고, 스튜던트의 t 검정을 사용하여 통계해석하여 실시예 1에 유의한 주름 개선 효과가 있는 것을 알았다. 동일하게 도포 전후에서의 주름 체적의 변화량에 대해서도 스튜던트의 t-검정을 사용하여 통계 해석을 실시한 바, 실시예 1이 유의한 주름 개선 효과를 나타내는 것이 확인되었다.

이상의 시험 결과를 총합하면, 본 발명의 γ-아미노락산 유도체는 표피상의 SCCA의 발현을 억제함으로써, 피부 배리어 기능의 저하를 방지하고 있고, 이에 의해 주름의 형성을 방지 또는 유의하게 개선하고 있는 것으로 이해된다. 따라서, 본 발명의 γ-아미노락산 유도체 및 그 염은 가령(加齡)이나 광노화 등의 피부 배리어 기능 저하에 의해 발생하는 도형 주름, 선형 주름에 대해서 우수한 방지·개선 효과를 나타내는 것이라고 할 수 있다.

이하에 본 발명에 관한 방지·개선제의 처방예를 나타낸다. 또한, 모든 처방예도 피부에 도포한 경우에, 우수한 주름 방지·개선 효과를 갖고 있었다.

처방예 1: 크림

스테아린산 5.0(질량%)

스테아릴알콜 4.0

이소프로필미리스테이트 18.0

글리세린모노스테아린산 에스테르 3.0

프로필렌글리콜 10.0

N-벤젠설포닐γ-아미노락산 20.0

가성 칼리 0.2

아황산수소나트륨 0.01

방부제 적량

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜과 가성 칼리, N-벤젠설포닐γ-아미노락산을 가하고, 가열 용해하여 70 ℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합하고, 가열 융해하여 70 ℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 서서히 가하고, 전부를 다 첨가하고 나서 얼마동안 그 온도로 유지 반응시켰다. 그 후 호모믹서에서 균일하게 유화하고, 잘 섞으면서 30 ℃까지 냉각하여 목적의 크림을 수득했다.

처방예 2: 크림

스테아린산 6.0(질량%)

소르비탄모노스테아린산 에스테르 2.0

폴리옥시에틸렌(20 몰)

소르비탄모노스테아린산에스테르 1.5

프로필렌글리콜 10.0

N-메틸γ-아미노락산 7.0

글리세린트리옥타노에이트 10.0

스쿠알렌 5.0

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜과 N-메틸γ-아미노락산을 가하고, 가열 용해하여 70 ℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합하고, 가열 융해하여 70 ℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 가하여 예비 유화를 실시하고 호모믹서에서 균일하게 유화한 후, 잘 섞으면서 30 ℃까지 냉각하여 목적의 크림을 수득했다.

처방예 3: 크림

스테아릴알콜 7.0(질량%)

스테아린산 2.0

수첨 라놀린 2.0

스쿠알란 5.0

2-옥틸도데실알콜 6.0

폴리옥시에틸렌(25몰)세틸알콜에테르 3.0

글리세린모노스테아린산 에스테르 2.0

프로필렌글리콜 5.0

N-벤조일γ-아미노락산 0.001

향료 적량

아황산수소나트륨 0.03

에틸파라벤 0.3

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜을 가하고, 가열 용해하여 70 ℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70 ℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 가하여, 예비 유화를 실시하고 호모믹서에서 균일하게 유화한 후, 잘 섞으면서 30 ℃까지 냉각시켜 목적의 크림을 수득했다.

처방예 4: 유액

스테아린산 2.5(질량%)

세틸알콜 1.5

바세린 5.0

유동 파라핀 10.0

폴리옥시에틸렌(10 몰)모노올레인산 에스테르 2.0

폴리에틸렌글리콜1500 3.0

트리에탄올아민 1.0

N,N,N-트리메틸γ-아미노락산염산염 10.0

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

카르복시비닐폴리머 0.05

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

소량의 이온 교환수에 카르복시비닐폴리머를 용해했다(A상). 남은 이온 교환수에 폴리에틸렌글리콜1500, N,N,N-트리메틸γ-아미노락산염산염과 트리에탄올아민을 가하고, 가열용해하여 70 ℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70 ℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 가하여 예비 유화를 실시하고, A상을 가하여 호모믹서에서 균일하게 유화하고, 유화 후 잘 섞으면서 30 ℃까지 냉각하여 목적을 유액을 수득했다.

처방예 5: 유액

(유상부)

스테아릴알콜 1.5(질량%)

스쿠알렌 2.0

바세린 2.5

탈취액상 라놀린 1.5

월견초유 2.0

미리스틴산 이소프로필 5.0

글리세린모노올레이트 2.0

폴리옥시에틸렌(60 몰)경화피마자유 2.0

아세트산토코페롤 0.05

에틸파라벤 0.2

부틸파라벤 0.1

에틸글리신 1.0

향료 적량

(수상부)

아황산수소나트륨 0.01

N-시클로헥실γ-아미노락산 1.0

글리세린 5.0

히알루론산 나트륨 0.01

카르복시비닐폴리머 0.2

수산화칼륨 0.2

정제수 잔여

(제법)

유상부를 70 ℃에서 용해했다. 수상부를 70 ℃에서 용해하고, 수상부에 유상부를 혼합하여 유화기에서 유화한 후, 열교환기에서 30 ℃까지 냉각하고 목적의 유액을 수득했다.

처방예 6: 젤리

95 % 에틸알콜 10.0(질량)

디프로필렌글리콜 15.0

폴리옥시에틸렌(50 몰)올레일알콜에테르 2.0

카르복시비닐폴리머 1.0

가성 소다 0.15

L-알기닌 0.1

N-벤질옥시카르보닐γ-아미노락산 1.0

메틸파라벤 0.2

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 카르복시비닐폴리머를 균일하게 용해하고, 한편 95 % 에탄올에 N-벤질옥시카르보닐γ-아미노락산, 폴리옥시에틸렌(50 몰) 올레일알콜에테르를 용해하고 수상에 첨가했다. 다음에, 그 밖의 성분을 가한 후, 가성 소다, L-아르 기닌으로 중화시켜 증점하여 목적의 젤리를 수득했다.

처방예 7: 미용액

(A상)

95 % 에틸알콜 10.0(질량%)

폴리옥시에틸렌(20 몰)옥틸도데칸올 1.0

메틸파라벤 0.15

판토테닐에틸에테르 0.1

N-벤질γ-아미노락산 0.05

(B상)

수산화칼륨 0.1

(C상)

글리세린 5.0

디프로필렌글리콜 10.0

아황산수소나트륨 0.03

카르복시비닐폴리머 0.2

정제수 잔여

(제법)

A상, C상을 각각 균일하게 용해하고, C상에 A상을 가하여 가용화했다. 다음에 B상을 가한 후, 충전을 실시하여 목적의 미용액을 수득했다.

처방예 8: 팩

(A상)

디프로필렌글리콜 5.0(질량%)

폴리옥시에틸렌(60 몰)경화피마자유 5.0

(B상)

올리브유 5.0

아세트산 토코페롤 0.2

에틸파라벤 0.2

향료 0.2

(C상)

4-구아니디노락산 1.0

N-시클로헥산메틸γ-아미노락산 1.0

N-시클로헥실-N-메틸γ-아미노락산 0.7

아황산수소나트륨 0.03

폴리비닐알콜(비누화도 90, 중합도 2000) 13.0

에탄올 7.0

정제수 잔여

(제법)

A상, B상, C상을 각각 균일하게 용해하고, A상에 B상을 가하여 가용화했다. 다음에, 이를 C상에 가한 후 목적의 팩을 수득했다.

처방예 9: 연고

폴리옥시에틸렌(30 몰)세틸에테르 2.0(질량%)

글리세린모노스테알레이트 10.0

유동 파라핀 10.0

바세린 40.0

세탄올 6.0

메틸파라벤 0.1

부틸파라벤 0.1

글리세린모노스테아린산 에스테르 2.0

4-(1’-피페리딘)락산 5.0

프로필렌글리콜 10.0

이온 교환수 잔여

향료 적량

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜, 4-(1’-피페리딘)락산을 가하고, 가열 용해하여 70 ℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 70 ℃에서 혼합하고 용해했다(유상). 수상에 유상을 첨가하고 호모믹서에서 균일하게 유화하고, 냉각 후 목적의 연고를 수득했다.

처방예 10: 크림 배합량(질량%)

(1) 유동 파라핀 8.0

(2) 바세린 3.0

(3) 디메틸폴리실록산 2.0

(4) 스테아릴알콜 3.0

(5) 베헤닐알콜 2.0

(6) 글리세린 5.0

(7) 디프로필렌글리콜 4.0

(8) 트레할로스 1.0

(9) 테트라2-에틸헥산산 펜타에리스리트 4.0

(10) 모노이소스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세릴 2.0

(11) 모노스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세린 1.0

(12) 친유형 모노스테아린산 글리세린 2.0

(13) 시트르산 0.05

(14) 시트르산 나트륨 0.05

(15) 수산화칼륨 0.015

(16) 유용성 감초 엑기스 0.1

(17) 레티놀팔미테이트(100만 단위) 0.25

(18) 4-우레이드락산 1.0

(19) 아세트산 토코페롤 0.1

(20) 파라옥시안식향산 에스테르 적량

(21) 페녹시에탄올 적량

(22) 디부틸히드록시톨루엔 적량

(23) 에데트산 삼나트륨 0.05

(24) 4-t-부틸-4’-메톡시디벤조일메탄 0.01

(25) 파라메톡시 계피산 2-에틸헥실 0.1

(26) β-카로틴 0.01

(27) 폴리비닐알콜 0.5

(28) 히드록시에틸셀룰로스 0.5

(29) 카르복시비닐폴리머 0.05

(30) 정제수 잔여

(31) 향료 적량

(제법)

정제수 (30)에 (27)~(29)를 용해하고, 또한 (6)~(8), (13), (14), (18), (21), (23)~(25)를 가하고, 가열하여 70 ℃로 유지했다(수상). (1)~(5), (9)~(12), (16), (17), (19), (20), (22), (26), (31)을 혼합 용해했다(유상). 상기 수상에 유상을 첨가하고 균일하게 혼합한 후, (15)를 가하여 중화한 후 냉각, 충전하여 제조했다.

처방예 11: 크림 배합량(질량%)

(1) 바세린 2.0

(2) 디메틸폴리실록산 2.0

(3) 에탄올 5.0

(4) 베헤닐알콜 0.5

(5) 바틸알콜 0.2

(6) 글리세린 7.0

(7) 1,3-부틸렌글리콜 5.0

(8) 폴리에틸렌글리콜20000 0.5

(9) 호호바유 3.0

(10) 스쿠알란 2.0

(11) 히드록시스테아린산 피토스테릴 0.5

(12) 테트라2-에틸헥산산 펜타에리스리트 1.0

(13) 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 1.0

(14) 수산화칼륨 0.1

(15) 피로아황산나트륨 0.01

(16) 헥사메타린산나트륨 0.05

(17) 글리틸레틴산 스테아릴 0.1

(18) 판토테닐에틸에테르 0.1

(19) 알부틴 7.0

(20) 트라넥삼산 메틸아미드염산염 1.0

(21) 4-(1’-모르폴린)락산 1.0

(22) 아세트산토코페롤 0.1

(23) 히알루론산 나트륨 0.05

(24) 파라옥시 안식향산 에스테르 적량

(25) 에데트산 삼나트륨 0.05

(26) 4-t-부틸-4’-메톡시디벤조일메탄 0.1

(27) 디파라메톡시계피산 모노-2-에틸헥산산 글리세릴 0.1

(28) 황산화철 적량

(29) 크산탄검 0.1

(30) 카르복시비닐폴리머 0.2

(31) 정제수 잔여

(제법)

정제수 (31)에 (29), (30)을 용해한 후, (3), (6)~(8), (15), (16), (18)~(21), (23)을 가하고, 가열하여 70 ℃로 유지했다(수상). (1), (2), (4), (5), (9)~(13), (17), (22), (24), (26), (27)을 혼합 용해했다(유상). (25), (28)을 소량의 정제수(31)에 가하고 호모믹서에서 분산했다(색제). 상기 수상에 유상, 색제를 가하고 균일하게 혼합한 후, (14)를 가하여 중화한 후 냉각, 충전하여 제조했다.

처방예 12: 크림

상기 처방예 11의 성분 중의 4-(1’-모르폴린)락산을 대신하여, 4-(1’-피롤리딘)락산을 배합하고, 처방예 11과 동일하게 하여 처방예 12의 주름 개선용 크림을 조제했다.

처방예 13: 크림

상기 처방예 11의 성분 중의 4-(1’-모르폴린)락산을 대신하여, N-페닐γ-아 미노락산을 배합하여 처방예 11과 동일하게 하여 처방예 13의 주름 개선용 크림을 조제했다.

Claims

하기 화학식 1 또는 화학식 3으로 표시되는 γ-아미노락산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 또는 2 종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 주름 방지·개선제:

(화학식 1)

(상기 화학식 1에서 R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 하기 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나를 나타내며, 또한 R₁ 및 R₂는 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 구성해도 상관없으며, 또한, R₁ 및 R₂가 동시에 수소 원자는 아님)

(화학식 2)

(상기 화학식 2 중 Y는 무치환, 카르보닐기 또는 설포닐기 중 어느 하나를 나타내고, n은 O 또는 1을 나타내며, Y가 설포닐기인 경우 n은 1이 되지 않으며, X₁, X₂ 및 X는₃ 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메톡시기 중 어느 하나를 나타내고, n이 1인 경우 X₁ X₂ 및 X₃는 모두 수소 원자임)

(화학식 3)

(상기 화학식 3은 N,N,N-트리메틸γ-아미노락산을 나타냄).
제 1 항에 있어서,

제 1 항에 기재된 화학식 1에서 R₁ 및 R₂의 한쪽은 탄소수 1~3의 알킬기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산메틸기, 시클로헥산카르보닐기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 구아니디노기, 질소 원자를 포함하여 형성되는 우레이드기, 화학식 2로 표시되는 기 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 주름 방지·개선제.
제 2 항에 있어서,

화학식 2로 표시되는 기는 페닐기, 벤질기, 벤젠설포닐기, 벤조일기 또는 페 닐아세틸기인 것을 특징으로 하는 주름 방지·개선제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

제 1 항에 기재된 화학식 1에서 R₁ 및 R₂ 중 어느 한쪽이 수소 원자 또는 메틸기인 것을 특징으로 하는 주름 방지·개선제.
제 1 항에 있어서,

제 1 항에 기재된 화학식 1에서 R₁ 및 R₂는 R₁ 및 R₂에 의해 피페리딘 고리, 모르폴린 고리 또는 피롤리딘 고리를 형성하는 것을 특징으로 주름 방지·개선제.
제 1 항에 있어서,

제 1 항에 기재된 화학식 1이 N-메틸γ-아미노락산, N,N-디메틸γ-아미노락산, N-벤질옥시카르보닐γ-아미노락산, N-시클로헥실γ-아미노락산, N-시클로헥실-N-메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산메틸-N-메틸γ-아미노락산, N-시클로헥산카르보닐γ-아미노락산, 4-구아니디노락산, 4-우레이드락산, N-페닐γ-아미노락산, N-페닐-N-메틸γ-아미노락산, N-벤질γ-아미노락산, N-벤질-N-메틸γ-아미노락산, N-벤조일γ-아미노락산, N-페닐아세틸γ-아미노락산, N-벤젠설포닐γ-아미노락산, 4-(1’-피페리딘)락산, 4-(1’-모르폴린)락산, 4-(1’-피롤리딘)락산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 화합물 인 것을 특징으로 하는 주름 방지·개선제.