KR20120052998A

KR20120052998A - 네거티브하게 바이어싱된 밀봉된 분무기 시스템들 및 방법들

Info

Publication number: KR20120052998A
Application number: KR1020127004280A
Authority: KR
Inventors: 데이비드 마르크 브라케이; 리차드 프란시스 데이
Original assignee: 넥타르 테라퓨틱스
Priority date: 2009-07-17
Filing date: 2010-07-19
Publication date: 2012-05-24
Anticipated expiration: 2030-07-19
Also published as: AU2010273955B2; CA2768379C; EP2453962B1; IN2012DN00967A; MX2012000748A; KR101740624B1; CA2768379A1; US9682201B2; US20170252523A1; JP2012533366A; CN102573967B; WO2011009131A1; US20150283336A1; US9084862B2; US20120118284A1; JP5841052B2; BR112012001170A2; AU2010273955A1; EP2453962A1; CN102573967A

Abstract

액체 저장기 내에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 방법들, 시스템들, 및 디바이스들이 설명된다. 실시형태들은 에어로졸 발생기와 커플링된 액체 저장기를 제공하는 것을 포함할 수도 있다. 액체 저장기는 밀봉된 저장기를 생성하도록 밀봉될 수도 있다. 주변 압력은 액체 저장기가 밀봉되고 있는 동안 유지될 수도 있으며, 주변 압력은 액체의 일부가 분배될 때까지 밀봉된 액체 저장기에서 유지될 수도 있다. 추가적으로, 실시형태들은 액체의 일부를 분배하기 위해 애퍼쳐 플레이트를 진동시키는 것을 포함할 수도 있다. 분배된 액체의 일부는 밀봉된 저장기 내의 액체의 양을 감소시킬 수도 있다. 밀봉된 저장기 내의 액체의 양을 감소시킴으로써, 애퍼쳐 플레이트의 공기측과 액체측 사이의 네거티브 바이어스 압력이 생성될 수도 있다.

Description

네거티브하게 바이어싱된 밀봉된 분무기 시스템들 및 방법들{NEGATIVELY BIASED SEALED NEBULIZERS SYSTEMS AND METHODS}

관련 출원들에 대한 상호-참조

본 출원은, 발명의 명칭이 NEGATIVELY BIASED SEALED NEBULIZERS SYSTEMS AND METHODS 이고 2009년 7월 17일자로 출원된 미국 가특허 출원 제 61/226,567호(대리인 도켓 번호 제 015225-012500US호)의 이점을 주장하고, 발명의 명칭이 SYSTEMS AND METHODS FOR DRIVING SEALED NEBULIZERS 이고 2009년 7월 17일자로 출원된 공동-계류중인 가특허 출원 제 61/226,591호(대리인 도켓 번호 제 015225-012600US호)에 관한 것이며, 그들의 전체 개시물들은 모든 목적들을 위해 참조로서 포함된다.

본 발명의 실시형태들은 분무기(nebulizer)들에 관한 것이다. 상세하게, 본 발명은 내부의 네거티브 바이어스 압력을 구축 및 유지하기 위해 밀봉된 약물 저장기를 갖는 분무기의 사용에 관한 것이다.

광범위하게 다양한 절차들이 약물을 환자에게 전달하기 위해 제한되었다. 몇몇 약물 전달 절차들에서, 약물은 액체이며, 환자에 의한 흡입을 위해 미세한 액체 방울들의 형태로 분배된다. 환자는 폐 조직을 통한 흡수를 위해 약물을 흡입할 수도 있다. 추가적으로, 연무(mist)를 형성하는 방울들은 환자의 폐들의 작은 통풍로들을 통해 이동하도록 매우 작아야 하고, 적절한 흡수를 보장하기 위해 사이즈가 일정할 필요가 있을 수도 있다. 그러한 연무는 분무기에 의해 형성될 수도 있다.

액체 약물을 에어로졸화(aerosolize)하기 위해 사용되는 애퍼쳐(aperture)의 액체측 상에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하는 것은, 환자로의 에어로졸화된 액체 약물들의 더 효율적이고 일정한 전달을 허용할 수도 있다. 그러한 네거티브 바이어스는, 분무기의 약물 저장기 내의 압력을 감소시킴으로써 생성될 수도 있다. 이것은, 약물 저장기를 밀봉하고 그 후 저장기로부터 어떠한 양의 액체 약물을 배출함으로써 달성될 수도 있다. 공기 또는 다른 어느 것도 배출된 액체 약물에 의해 비워진 공간을 채울 수 없기 때문에, 약물 저장기 내의 압력이 감소되며, 그에 의해, 액체 약물 저장기 내에 그리고 액체 약물을 에어로졸화하는 애퍼쳐의 액체측 상에 네거티브 바이어스 압력을 생성한다.

몇몇 실시형태들에서, 밀봉된 저장기 내에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 방법이 존재할 수도 있다. 방법은, 에어로졸 발생기와 커플링된 액체 저장기를 제공하는 단계를 포함할 수도 있으며, 에어로졸 발생기는 애퍼쳐 플레이트를 포함하고, 애퍼쳐 플레이트는 액체측 및 공기측을 갖는다. 또한, 방법은 액체 저장기에서 액체를 수신하는 단계를 포함할 수도 있다. 방법은 액체 저장기를 밀봉하여 밀봉된 저장기를 생성하는 단계를 포함할 수도 있다. 액체 저장기가 밀봉되고 있는 동안 주변 압력이 유지될 수도 있다. 주변 압력은, 액체의 일부가 분배될 때까지 밀봉된 액체 저장기에서 유지될 수도 있다. 방법은 액체를 분배하기 위해 애퍼쳐 플레이트를 진동시키는 단계를 포함할 수도 있다. 액체를 분배하는 것은 밀봉된 저장기에서 액체의 양을 감소시킬 수도 있다. 방법은, 애퍼쳐 플레이트의 공기측과 액체측 사이에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위해 밀봉된 저장기에서 액체의 양을 감소시키는 단계를 포함할 수도 있다.

몇몇 실시형태들에서, 캡(cap)이 제공되며, 여기서, 캡은 액체 저장기와 커플링하도록 구성된 제 1 부분 및 캡의 제 1 부분으로 스크류(screw)하도록 구성된 제 2 부분을 포함한다. 방법은 캡의 제 1 부분으로 캡의 제 2 부분을 스크류하는 단계를 더 포함할 수도 있으며, 여기서, 통로는, 캡의 제 2 부분이 캡의 제 1 부분으로 스크류될 경우 주변 압력이 액체 저장기에서 유지되게 한다. 몇몇 실시형태들에서, 캡이 제공되며, 여기서, 캡은 유연한 씨일(seal) 및 피벗(pivot)을 포함한다. 방법은, 유연한 씨일이 액체 저장기를 밀봉하도록 액체 저장기에 대해 캡을 피벗팅시키는 단계를 포함할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 일방향 밸브 및 씨일을 포함하는 캡이 제공된다. 방법은, 씨일이 캡과 액체 저장기를 커플링시키도록 액체 저장기 상으로 캡을 가입하는 단계를 더 포함할 수도 있으며, 여기서, 액체 저장기로서 유지될 일방향 밸브의 주변 압력이 밀봉된다. 몇몇 실시형태들에서, 캡은 액체 저장기 내의 헤드스페이스(headspace)를 감소시키도록 형상화된다. 몇몇 실시형태들에서, 플런저(plunger) 및 스토퍼(stopper)를 포함하는 캡이 제공된다. 방법은 캡이 액체 저장기를 커버링하도록 액체 저장기 상에 캡을 배치하는 단계를 더 포함할 수도 있으며, 여기서, 주변 압력은 캡과 스토퍼 사이의 통로에 의해 유지된다. 방법은 캡의 플런저를 잡아당기는(pulling) 단계를 더 포함할 수도 있으며, 여기서, 플런저는 스토퍼와 캡 사이의 통로를 차단하기 위해 스토퍼를 이동시킴으로써 액체 저장기를 밀봉한다.

몇몇 실시형태들에서, 밀봉된 저장기를 생성하기 위해 액체 저장기를 밀봉하는 것은 저장기 캡을 사용한다. 방법은, 액체 저장기가 밀봉된 저장기를 생성하도록 밀봉될 경우 저장기 캡을 통해 공기를 릴리즈(release)하는 단계를 더 포함할 수도 있다. 방법은, 저장기 캡을 사용하여 액체 저장기를 밀봉해제하는 단계; 부가적인 액체를 액체 저장기에 배치하는 단계; 및 저장기 캡을 사용하여 액체 저장기를 재밀봉하는 단계를 더 포함할 수도 있다. 또한, 방법은 드라이버 유닛으로부터 에어로졸 발생기에 의해 제어 신호를 수신하는 단계를 포함할 수도 있다. 드라이버 유닛으로부터의 제어 신호는, 액체를 분배하기 위해 애퍼쳐 플레이트를 진동시키는데 사용될 수도 있다. 액체는 약물일 수도 있고, 액체 저장기는 액체 약물 저장기일 수도 있다.

몇몇 실시형태들에서, 액체 저장기 내에 네거티브 바이어스 전압을 생성하기 위한 시스템이 존재한다. 시스템은, 액체측 및 공기측을 갖는 애퍼쳐 플레이트를 포함하는 애어로졸 발생기를 포함할 수도 있으며, 여기서, 에어로졸 플레이트는 액체를 분배하기 위해 진동되도록 구성된다. 액체 저장기는, 액체를 수신하고; 액체를 저장하고; 에어로졸 발생기에 액체를 배출하며; 액체가 액체 저장기로부터 배출될 경우 애퍼쳐 플레이트의 액체측과 공기측 사이에서 네거티브 바이어스 압력이 전개하기 위해 밀봉하도록 구성될 수도 있다. 시스템은 액체 저장기가 밀봉되고 있는 동안 주변 압력을 유지하도록 구성된 캡을 포함할 수도 있다. 주변 압력은 액체의 일부가 분배될 때까지 밀봉된 액체 저장기에서 유지될 수도 있다.

몇몇 실시형태들에서, 에어로졸화될 액체 상에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 시스템이 존재한다. 시스템은 액체를 수신하기 위한 수단; 액체를 저장하기 위한 수단; 밀봉된 환경에서 저장된 액체를 밀봉하기 위한 수단; 저장된 액체가 밀봉되고 있는 동안 저장된 액체 상에서 주변 압력을 유지하기 위한 수단; 액체의 일부가 분배될 때까지 밀봉된 환경에서 주변 압력을 유지하기 위한 수단; 에어로졸화될 저장된 액체의 액체를 배출하기 위한 수단; 배출된 액체의 액체를 에어로졸화하기 위한 수단; 및 네거티브 바이어스 압력이 저장된 액체 및 배출된 액체 상에서 전개하게 하기 위한 수단을 포함할 수도 있다.

본 발명의 속성 및 이점들의 추가적인 이해는 다음의 도면들을 참조하여 실현될 수도 있다. 첨부된 도면들에서, 유사한 컴포넌트들 또는 특성들은 동일한 참조 라벨을 가질 수도 있다. 추가적으로, 동일한 타입의 다양한 컴포넌트들은, 참조 라벨에 후속하여 유사한 컴포넌트들 사이를 구별하는 제 2 라벨에 의해 구별될 수도 있다. 제 1 참조 라벨만이 명세서에서 사용되면, 제 2 참조 라벨과 관계없이 동일한 제 1 참조 라벨을 갖는 유사한 컴포넌트들 중 임의의 하나에 설명이 적용가능하다.

도 1a는 분무기의 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 1b는 드라이버 유닛을 갖는 분무기의 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 1c는 통합된 드라이버 유닛을 갖는 핸드헬드 분무기의 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 1d는 인공호흡기(ventilator)와 통합된 분무기를 도시한다.
도 2는 약물 저장기를 밀봉할 수도 있는 캡의 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 3은 약물 저장기를 밀봉할 수도 있는 캡의 또 다른 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 4는 약물 저장기를 밀봉할 수도 있는 캡의 또 다른 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 5는 약물 저장기를 밀봉할 수도 있는 캡의 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 6a 및 6b는 약물 저장기를 밀봉할 수도 있는 캡의 간략화된 실시형태를 도시한다.
도 7은 약물 저장기에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 방법을 도시한다.
도 8은, 약물 저장기에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하고, 부가적인 액체 약물을 부가하고, 그 후, 약물 저장기를 재밀봉하기 위한 방법을 도시한다.

분무기들의 신규한 아키텍처의 구현을 위한 디바이스들, 시스템들, 및 방법들이 설명된다. 본 발명은, 분무기의 진동 애퍼쳐 플레이트로부터 분출된 액체 연무의 효율성 및 일관성을 개선시키는 다양한 방식들을 제공한다. 에어로졸 발생기들로서 또한 알려져 있는 몇몇 분무기들에서, 분무기의 진동 애퍼쳐 플레이트의 공기측(전면) 상의 과도한 액체의 존재와 같은 동작 조건들은 시간에 걸쳐 변할 수도 있다. 그러한 과도한 액체는 액체 저장기의 압력을 초과하여 발생할 수도 있으며, 몇몇 액체가 애퍼쳐를 통해 누설되도록 강제한다. 또한, 분무기의 동작 동안, 방울 분출 프로세스의 특정한 특성들은 애퍼쳐 플레이트 상으로 다시 떨어지는 표유(stray) 방울들을 유도할 수도 있다. 이러한 과도한 액체는, 분무기로부터 분출된 액체 연무의 흐름 속도(rate) 및 방울 직경 속성들에 직접 관련된 분무기의 분출 효율도에 악영향을 줄 수도 있다.

부가적으로, 애퍼쳐 플레이트의 공기측 상의 그러한 과도한 액체는 진동 애퍼쳐로부터의 더 큰 직경의 방울들의 분출을 유도할 수도 있다. 이러한 더 큰 방울 직경들은 환자에게 투여되는 부적절한 양의 약물, 및 약물이 더 용이하게 흡수될 수도 있는 더 작은 통로들과 대조적으로 환자의 폐들의 큰 통풍로들에 퇴적되는 약물을 초래할 수도 있다. 분무기의 약물 저장기에 접속될 수도 있는 애퍼쳐 플레이트의 저장기측 상의 압력이 애퍼쳐 플레이트의 공기측 상에 바로 접해있는 공기압보다 작을 경우, "네거티브 바이어스 압력" 으로서 알려진 것이 생성될 수도 있다. 그러한 네거티브 바이어스 압력은 분무기의 효율도를 증가시키게 할 수도 있으며, 따라서, 분무기가 바이어스 압력이 없는 비교가능한 조건들에서 보다 더 작고 더 일관적인 방울 사이즈와 함께 더 높은 액체 흐름 속도들을 달성하게 한다. 네거티브 바이어스 압력은 약물 저장기를 밀봉함으로써 생성될 수도 있다. 액체 약물이 약물 저장기로부터 유출될 경우 (분배된 액체 약물의 볼륨을 대체하도록 진입하는 공기가 거의 없거나 없음), 네거티브 바이어스 압력이 생성될 수도 있다.

도 1은 가능한 분무기(100)의 일 실시형태를 도시한다. 분무기(100)는 (애퍼쳐 플레이트로서 대안적으로 지칭되는) 분무기 엘리먼트(110), 약물 저장기(120), 헤드 스페이스(130), 인터페이스(140), 및 캡(150)을 포함할 수도 있다. 분무기 엘리먼트(100)는, 전기 전압이 링에 적용될 경우 연장 및 접촉할 수도 있는 압전성 링(piezoelectric)으로 구성될 수도 있다. 압전성 링은 구멍뚫린 멤브레인에 부착될 수도 있다. 그러한 구멍뚫린 멤브레인은 그것을 관통하는 다수의 구멍들을 가질 수도 있다. 전기 전압이 압전성 링에 적용된 경우, 이것은 멤브레인이 이동 및/또는 구부리게(flex)할 수도 있다. 액체와 접촉하는 동안의 멤브레인의 그러한 이동은 액체의 원자화를 야기할 수도 있으며, 액체 방울들의 연무를 생성한다.

분무기(100)의 실시형태들은 구멍뚫린 멤브레인을 진동시키도록 압전성 링을 이용할 수도 있다. 추가적으로, 다른 분무기들 및 그러한 분무기들과 관련된 기술들은 미국 특허 제 5,164,740호; 제 5,938,117호; 제 5,586,550호; 제 5,758,637호, 제 6,014,970호, 제 6,085,740호; 제 6,235,177호; 제 6,615,824호, 제 7,322,349호에서 일반적으로 설명되어 있으며, 그들의 전체 개시물은 모든 목적들을 위해 참조로서 포함된다.

액체 일반적으로는 액체 약물의 재고(supply)가 (액체 저장기로서 또한 지칭되는) 약물 저장기(120)에서 보유될 수도 있다. 도시된 바와 같이, 약물 저장기는 액체 약물로 부분적으로 채워져 있다. 약체 약물이 원자화됨에 따라, 약물 저장기(120)에 남아있는 양은 감소될 수도 있다. 약물 저장기(120)에서의 액체 약물의 양에 의존하여, 저장기의 일부만이 액체 약물로 채워질 수도 있다. 약물 저장기(120)의 나머지 부분은 공기와 같은 가스로 채워질 수도 있다. 이러한 공간은 헤드 스페이스(130) 및 데드(dead) 볼륨으로서 일반적으로 지칭된다. 인터페이스(140)는 약물 저장기(120)와 분무기 엘리먼트(110) 사이에서 액체 약물의 양들을 전달하도록 기능할 수도 있다.

분무기(100-a)는 약물 저장기를 밀봉하는 캡(150)을 가질 수도 있다. 그러한 캡(150)은 공기가 약물 저장기(120)에 진입하는 것을 방지할 수도 있다. 캡(150)은, 액체가 약물 저장기(120)로부터 유출될 때까지 주변 압력(예를 들어, 약물 저장기(120) 외부의 압력)이 약물 저장기(120)에서 유지되도록 약물 저장기(120)에 부착되고 밀봉될 수도 있다. 따라서, 액체 약물이 약물 저장기(120)로부터 배출될 경우, 네거티브 바이어스 압력(즉, 대기압보다 더 낮은 약물 저장기에서의 압력)이 약물 저장기(120)에서 나타날 수도 있다 약물 저장기(120)가 밀봉된 동안, 공기가 분무기 엘리먼트(110)를 통해 약물 저장기(120)로 여전히 진입할 수도 있다. 외부 환경과 약물 저장기(120) 사이의 압력에서의 차이가 더 커질수록, 공기가 분무기 엘리먼트(110)를 통해 약물 저장기(120)로 진입할 수도 있는 속도가 더 커진다. 약물 저장기(120)의 내부와 외부 환경 사이의 압력에서의 특정한 차이에서, 분무기(100)의 안정된(plateau) 압력에 도달할 것이다. 이러한 포인트에서, 분무기(100) 외부의 공기는, 액체가 분무기 엘리먼트(110)에 의해 원자화되고 있는 속도와 동일한 속도로 분무기 엘리먼트(100) 내의 ("애퍼쳐 플레이트" 로서 지칭되는) 개구들을 통해 약물 저장기(120)에 진입할 수도 있다. 안정된 포인트에서, 분무기 엘리먼트(110)를 통해 저장기(120)에 진입하는 공기는 네거티브 바이어스 압력을 감소시키도록 기능하거나, 저장기(120)가 특정한 압력에 대략적으로 네거티브 바이어스 압력을 안정시키고 유지하게 할 수도 있다.

밀봉된 약물 저장기를 갖는 분무기는 더 큰 시스템의 일부일 수도 있다. 도 1b의 실시형태는 그러한 시스템(100-b)을 도시한다. 도 1b는 드라이버 유닛(152)에 접속된 캡핑(cap)된 약물 저장기를 갖는 분무기(151)를 도시한다. 도 1b에 도시된 캡을 갖는 분무기는 도 1a의 캡을 갖는 분무기일 수도 있거나, 몇몇 다른 분무기를 표현할 수도 있다. 드라이버 유닛(152)은 분무기(151) 상의 분무기 엘리먼트의 진동의 속도 및 사이즈를 제어할 수도 있다. 드라이버 유닛(152)은 케이블(153)을 통해 분무기 엘리먼트(151)에 접속될 수도 있다. 드라이버 유닛은, 발명의 명칭이 SYSTEMS AND METHODS FOR DRIVING SEALED NEBULIZERS이고 2009년 7월 17일자로 출원되었으며 그 전체 개시물이 모든 목적들을 위해 참조로서 포함되는 공동-계류중인 가출원 제 61/226,591(대리인 도켓 번호 제 015225-012600US호)에 설명된 드라이버 유닛일 수도 있다. 그러한 드라이버 유닛(152)은 분무기(151)의 분무기 엘리먼트에 제공된 신호의 전압 및 주파수를 조정할 수도 있다. 신호의 전압 및 주파수의 조정은 분무기(151)의 분무기 엘리먼트의 공진 주파수에 기초할 수도 있다. 그러한 신호는 네거티브 바이어스 압력의 크기에 의존하여 변할 수도 있다.

분무기들의 몇몇 다른 실시형태들에서, 드라이버 유닛은 핸드헬드 유닛에 포함될 수도 있다. 도 1c의 분무기(100-c)는 통합된 드라이버를 갖는 핸드헬드 분무기의 일 실시형태를 도시한다. 분무기(100-c)는 케이스(155), 마우스피스(160), 및 트리거 버튼(165), 및 전기 플러그(170)를 포함할 수도 있다. 케이스(155)는 (도 1a의 분무기(100-a)와 같은) 분무기들 및 (도 1b의 드라이버 유닛(152)과 같은) 드라이버들의 다른 실시형태들에서 발견되는 엘리먼트들 중 몇몇 또는 전부를 포함할 수도 있다. 따라서, 케이스(155)로 포함된 것은, 약물 저장기에 저장된 액체를 에어로졸화하는 애퍼쳐 플레이트를 진동시키기 위한 특정한 전압 및 주파수에서 전기 신호를 생성할 수 있는 밀봉된 약물 저장기 및/또는 디바이스일 수도 있다. 에어로졸화된 액체 약물을 수신하는 사람은 마우스피스(160) 상에 자신의 입을 배치하고 호흡할 수도 있다. 에어로졸화된 액체 약물을 수신하는 사람이 호흡하고 있는 동안, 그는 액체를 에어로졸화하기를 시작하기 위해 애퍼쳐 플레이트를 트리거링하도록 트리거 버튼(165)을 누를 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 분무기(100-c)는, 사람이 호흡하고 있는 때를 검출하고, 필요한 트리거 버튼(165) 없이 진동하기 위해 엘리먼트를 트리거링하는 센서를 포함할 수도 있다.

분무기(100-c)는 전기 플러그(170)를 또한 포함할 수도 있다. 전기 플러그(170)는 분무기(100-c)에 전력공급하도록 전기 콘센트(electrical outlet)에 접속될 수도 있다. 분무기(100-c)는 배터리를 포함할 수도 있으며, 그에 의해, 분무기(100-c)가 사람에 의한 사용 상태에 있지 않은 경우 배터리를 충전하기 위해 전기 플러그(170)가 콘센트에 접속되게 한다. 대안적으로, 분무기(100-c)의 몇몇 실시형태들에서, 전기 플러그(170)는 분무기(100-c)가 사람에 의한 사용 상태에 있는 경우 콘센트에 접속될 필요가 있을 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 분무기(100-c)는 자신의 전원으로서 대체가능한 배터리들을 사용할 수도 있다.

몇몇 실시형태들에서, 분무기는 인공호흡기와 함께 동작할 수도 있다. 시스템(100-d)은 인공호흡기(170)를 통해 사람(176)에게 에어로졸화된 액체를 공급하는 분무기(178)를 도시한다. 인공호흡기(170)는 호흡하는데 적절한 공기를 사람(176)에게 공급할 수도 있다. 인공호흡기(170)는, 공기를 사람(176)의 폐들에 밀어넣고 그 후 미믹 호흡(mimic breathing)하기 위해 공기를 릴리즈함으로써 사람(176)이 호흡하는 것을 보조할 수도 있다. 사람(176)이 인공호흡기(170)를 사용하고 있는 동안, 액체 약물과 같은 에어로졸화된 액체를 사람(176)에게 제공할 필요가 있을 수도 있다.

분무기(178)는 캡(180)에 의해 밀봉된 약물 저장기(186)에 접속될 수도 있다. 약물 저장기(186)는 어떠한 양의 액체 약물(182)을 포함할 수도 있다. 이러한 액체 약물은, 액체 약물이 분무기(178)에 의해 에어로졸화될 경우 분무기(178)에 전달될 수도 있다. 액체 약물이 에어로졸화될 경우, 액체 약물(182)은 약물 저장기(186)로부터 유출될 수도 있으며, 그에 의해, 헤드스페이스(184)의 볼륨을 증가시킨다. 헤드스페이스(184)는 공기를 포함할 수도 있다. 헤드스페이스(184)는 볼륨에서 증가할 수도 있지만, 액체 저장기(186)가 밀폐되어 있기 때문에 액체 약물(182)이 유출될 경우 압력에서 감소한다.

도 1b의 드라이버 유닛(152)과 동일한 드라이버를 표현할 수도 있는 (또는 몇몇 다른 드라이버 유닛을 표현할 수도 있는) 드라이버(172)는 신호를 분무기(178)에 전달할 수도 있다. 이러한 신호는 분무기(178)의 애퍼쳐 플레이트를 제어할 수도 있다. 분무기(178)는 공기 및 액체 약물을 환자(176)에게 전달하는데 사용되는 튜브(179)에 부착될 수도 있다. 튜브(179)는 사람(176)의 입 및/또는 코를 커버링하는 마스크(174)에서 종결될 수도 있다. 그 후, 공기 및 에어로졸화된 액체 약물은 사람(176)의 통풍로들에 진입할 수도 있다.

도 1a 내지 도 1d의 분무기들은 밀봉된 약물 저장기에 관해 네거티브 바이어스 압력을 생성할 수도 있다. 배출된 액체 약물에 의해 분무기들의 약물 저장기에서 형성된 압력에서 바이어스에 대한 오버아킹 원리(overarching principle)가 이상적인 가스 방정식에 의해 설명될 수도 있다.

pV= constant 수학식(1)

수학식 1에서, p는 압력을 나타내고 V는 볼륨을 나타낸다. 따라서, 밀봉된 약물 저장기에서, 어떠한 양의 액체 약물의 배출 이전의 압력 p₁ 곱하기 볼륨 V₁은, 어떠한 양의 액체 약물의 배출 이후의 압력 p₂ 곱하기 볼륨 V2_와 동일할 수도 있다. 따라서, 관계식은 다음과 같이 표현될 수도 있다.

수학식 (2)

추가적으로, 액체 약물이 배출된 이후의 볼륨은, 약물이 배출되기 전의 볼륨 더하기 약물 저장기로부터의 액체 약물의 아웃-플로우(out-flow)로 인한 공기 볼륨 DV에서의 변화와 동일할 수도 있다. 이로부터, 간락화된 수학식이 어떠한 양의 액체 약물의 배출에 후속하는 저장기(120) 내부의 압력을 표현하는데 사용될 수도 있다.

수학식 (3)

따라서, p₂를 최소화시키기 위해, V₁이 최소화될 수도 있다. 이것은, 도 1d의 헤드 스페이스(184) 또는 도 1a의 헤드 스페이스(130)와 같은 약물 저장기 내의 ("헤드 스페이스" 로서 또한 지칭되는) 공기 공간의 초기 양을 감소시킴으로써 달성될 수도 있다.

단지 예로서, 약물 저장기는 9.5mL일 수도 있다. 이러한 9.5mL 중에서, 3.6mL가 아미카신과 같은 액체 약물로 채워질 수도 있다. 따라서, 5.9mL의 초기 헤드 스페이스가 존재한다. 동일한 양의 액체 약물로 여전히 시작하면서 초기 헤드 스페이스를 감소시키기 위해, 약물 저장기의 사이즈가 감소될 수도 있다.

도 1a를 참조하면, 액체 약물이 약물 저장기(120)로부터 배출될 경우, 네거티브 바이어스 압력이 증가할 수도 있다 (즉, 약물 저장기(120) 내의 압력이 외부 대기압보다 더 작게 될 수도 있다). 고정식(stationary) 애퍼쳐 플레이트의 버블 포인트(bubble point)는 다음의 수학식에 의해 표현될 수도 있다.

수학식 (4)

여기서, P_b는 바이어스 압력을 지칭하고, σ는 액체 약물의 표면 장력을 지칭하며, r은 진동 애퍼쳐 플레이트 상의 멤브레인 내의 구멍들의 반경을 지칭한다. 단지 예로서, σ가 액체 약물 아미카신에 대한 것과 같이 0.05이고 애퍼쳐 플레이트 내의 구멍들의 반경이 2.25미크론이면, 공기가 약물 저장기로 "버블"되기 시작할 바이어스 압력은 444mbar 바이어스 압력이다. 단지 예로서, 약물 저장기 내의 초기 헤드 스페이스가 1.9mL인 액체 약물 아미카신을 사용하면, 액체 약물의 초기 3.6mL 중 2.4mL가 약물 저장기(120)로부터 배출될 경우 이러한 버블 포인트에 도달할 수도 있다. 버블 포인트는, 애퍼쳐 플레이트로 진입하는 공기가 애퍼쳐 플레이트로부터 분출되는 액체와 밸런싱(balance)하는 안정된 압력 이상일 수도 있다.

상기 예가 액체 약물 아미카신의 사용을 참조하지만, 다른 액체 약물들 또는 다른 액체들이 또한 사용될 수도 있다. 추가적으로, 상이한 액체가 사용되면, σ의 값은 사용된 특정한 액체의 표면 장력에 기초하여 변할 수도 있다.

네거티브 바이어스 압력이 분무기의 약물 저장기 내에서 존재하게 하기 위해, 약물 저장기(120)는, 분무기 엘리먼트(110)의 구멍뚫린 멤브레인을 통해 공기가 약물 저장기(120) 주변에 진입하는 것을 방지하도록 밀봉되어야 한다. 추가적으로, 분무기(100)의 약물 저장기(120)가 영구적으로 밀봉되지 않는다는 것이 바람직할 수도 있다. 재밀봉가능한 약물 저장기(120)를 갖는 분무기는, 부가적인 양의 액체 약물을 부가하는 것과 같이 약물 저장기(120)가 재사용 또는 액세스되게 할 수도 있다. 그로서, 약물 저장기는, 배출된 액체 약물에 의해 생성되는 공간을 공기가 채우는 것을 방지하기 위해 영구적으로 또는 임시적으로 캡핑될 수도 있다. 또한, 초기 데드 볼륨에서의 감소가 상술된 바와 같이 V1을 최소화시키도록 소망될 수도 있다. 따라서, 분무기의 약물 저장기에 대한 캡(150)은 다수의 목적들; 즉, 외부 환경으로부터 약물 저장기를 밀봉하고 데이터 볼륨의 적어도 일부를 채우도록 기능할 수도 있다.

도 2는 분무기(200)의 약물 저장기를 밀봉하기 위한 캡의 일 실시형태를 도시한다. 도 2의 분무기는 도 1a 내지 도 1d의 분무기들 중 임의의 분무기일 수도 있거나, 몇몇 다른 분무기일 수도 있다. 캡(230)은 플라스틱 또는 금속과 같이 씨일을 보유할 수 있는 강체(rigid material) 또는 반강체 재료로 구성될 수도 있다. 그러한 일 실시형태에서, 캡(230)은 약물 저장기(220) 내로 일 거리로 삽입될 수도 있다. 그러한 삽입은 분무기의 약물 저장기(220)에서 헤드 스페이스를 최소화시킬 수도 있다. 캡(230)이 약물 저장기(220)로 삽입되는 거리가 더 커질수록, 제거될 수도 있는 헤드 스페이스의 양이 더 커진다 (그에 의해, 이전에 상세히 나타낸 바와 같이 V₁을 감소시킨다). 도 2의 실시형태에서, 캡(230)은 약물 저장기(220)의 내부 에지에 대해 씨일을 유지하도록 O-링들(235)을 이용한다. 캡(230)은 스크류 다운 삽입부(210)를 포함할 수도 있다. 스크류 다운 삽입부(210)는, 스크류 다운 삽입부(210)가 캡(230)의 외부 부분의 스레드들(260)로 스크류되게 하기 위한 스레드들을 가질 수도 있다. 또한, 캡(230)은 스크류 다운 삽입부(210)에 대해 씨일을 유지하도록 O-링(270)을 사용할 수도 있다. 스크류 다운 삽입부(210)가 캡(230)의 외부 부분으로 스크류될 경우, 약물 저장기(220) 내의 헤드 스페이스는 헤드 스페이스로 삽입될 다량의 재료(240)에 의해 감소될 수도 있다. 스크류 다운 삽입부(210)가 더 깊이 스크류 다운될수록, 더 많은 다량의 재료(240)가 약물 저장기(220)로 삽입될 수도 있다. 스크류 다운 삽입부(210)는 스크류 다운 삽입부(210) 상의 스레드들 또는 스레드들(260)의 말단의 블록에 의해 약물 저장기(220)로 더 깊게 스크류되는 것이 제한될 수도 있다.

분무기의 약물 저장기가 액체 약물로 부분적으로 채워지고 캡이 약물 저장기 상에 설치될 경우, 캡의 부착은 약물 저장의 헤드 스페이스 내에 공기를 포함할 수도 있으며, 약물 저장기 내에 포지티브 바이어스 압력을 초래한다. 그러한 포지티브 바이어스 압력은 액체 약물이 분무기의 구멍뚫린 멤브레인 외부로 강제되게 할 수도 있다. 이러한 현상이 최소화되는 것이 바람직할 수도 있다. 도 2의 실시형태에서, 스크류 다운 삽입부(210) 및/또는 다량의 재료(240)는 캡(230)의 삽입부 상에서 주변 압력을 유지시키기 위한 통로(250)를 포함할 수도 있다. 캡(230)이 삽입되고 스크류 다운 삽입부(210)가 스크류 다운될 경우, 통로(250)는 공기가 약물 저장기(220)의 중공(cavity)을 떠나게 할 수도 있다. 통로(250)는 공기가 o-링(270)의 외부로 전달되게 할 수도 있다. 일단 스크류 다운 삽입부(210)가 충분히 멀리 스크류 다운되면, 전체 통로(250)는 o-링(270) 아래에 있을 수도 있으며, 캡(230)과 약물 저장기(220) 사이에 밀폐 씨일을 생성한다.

추후에, 스크류 다운 삽입부(210)는 언스크류(unscrew)될 수도 있다. 스크류 다운 삽입부(210)를 언스크류하는 것은 다량의 재료(240)를 적소에 유지시킬 수도 있으며, 분무기의 약물 저장기(220)와 캡(230) 사이에 밀폐 씨일을 유지한다. 대안적으로, 스크류 다운 삽입부(210)를 언스크류하는 것은 다량의 재료(240)를 제거할 수도 있다. 이것은 약물 저장기(220)를 밀봉해제시킬 수도 있으며, 액체 약물이 제거되고 및/또는 약물 저장기(220)에 부가되게 한다. 그 후, 스크류 다운 삽입부(210)는 약물 저장기(220)를 재밀봉하도록 다시 사용될 수도 있다.

또한, 저장기 내부의 공기가 애퍼쳐 플레이트에 인접하게 이동하도록 채워지고 밀봉된 분무기를 반전(invert)시키는 것이 바람직할 수도 있다. 그 후, 공기는 애퍼쳐 플레이트 내의 구멍들을 통해 배출될 수도 있다. 이러한 액션은 분무기 내의 포지티브 여압(pressurization)을 감소시키고, 분무기의 성능에 영향을 줄 수도 있다.

도 3은, 도 1a 내지 도 1d의 분무기들 또는 몇몇 다른 분무기와 같은 분무기의 약물 저장기에 대한 캡의 또 다른 실시형태(300)를 도시한다. 도 3의 실시형태는 피벗-기반 설계를 이용한다. 캡(310)은 약물 저장기(320)의 공동으로 일 각으로 삽입될 수도 있다. 캡(310)에 부착된 씨일(330)은 플라스틱 또는 고무와 같이 씨일을 보유할 수 있는 유연한 재료로 구성될 수도 있다. 캡(310)은 플라스틱, 또는 금속, 또는 임의의 다른 강체 또는 반강체 재료일 수도 있다. 캡(310)의 피벗 부분(340)을 사용하여, 캡(310) 및 씨일(330)은 약물 저장기(320) 상에 밀폐 씨일을 형성하기 위해 일 포지션으로 피벗될 수도 있다. 약물 저장기(320)를 캡핑하기 위한 그러한 디바이스는 약물 저장기(320)의 측면들 사이에서 스퀴징(squeeze)하기 위해 변형되거나 또는 부분적으로 변형된 씨일(330)을 포함할 수도 있으며, 그에 의해, 밀폐 씨일을 생성한다. 캡(310)은 액체 약물을 제거하고 및/또는 액체 약물을 약물 저장기(320)에 부가하기 위해 약물 저장기(320)를 밀봉해제하도록 조작될 수도 있다. 그 후, 캡(310)은 약물 저장기(320)를 재밀봉하도록 조종될 수도 있다.

도 4는 도 1a 내지 도 1d의 분무기들 또는 몇몇 다른 분무기와 같은 분무기를 밀봉하기 위한 캡의 또 다른 실시형태(400)를 도시한다. 도 4의 실시형태는 밸브(440)와 같은 일방향 밸브를 포함할 수도 있다. 도 4는 "버프(burp)" 밸브(440)를 갖는 캡(450)의 일 실시형태를 도시한다. 그러한 밸브(440)는 외부 대기압과 등화하도록 포지티브 바이어스 압력이 분무기의 약물 저장기(410)에서 생성되는 것을 방지하며, 주변 압력이 유지되게 한다. 그러나, 밸브(440)는 공기가 외부 환경으로부터 약물 저장기(410) 내부로 이동하지 않게 한다. 또한, 캡(450)은 캡(450)과 약물 저장기(410) 사이에서 씨일을 유지하기 위한 o-링(420)을 포함할 수도 있다. 추가적으로, 플랜지들(430)은 캡(450)과 약물 저장기(410) 사이에 부가적인 밀폐 시일을 또한 형성할 수도 있다. 대안적으로, 플랜지(430)는 밀폐되지 않을 수도 있다. 액체 약물을 부가하고 및/또는 제거하기 위해 약물 저장기(410)의 캡(450)을 뽑는 것이 가능할 수도 있다. 그 후, 캡(450)은 약물 저장기(410)에 재부착될 수도 있다.

도 5의 실시형태(500)는, 약물 저장기(510) 내에서의 네거티브 바이어스 압력의 생성을 허용할 수도 있는 분무기의 약물 저장기를 밀봉하는 부가적인 방식을 도시한다. 약물 저장기를 밀봉하는 그러한 방식은 도 1a 내지 도 1d의 분무기들 또는 몇몇 다른 분무기와 함께 사용될 수도 있다. 또한, 실시형태(500)는 약물 저장기(510) 내에서 포지티브 바이어스 압력을 생성하는 것 대신에, 공기가 배출되게 하고 주변 압력을 유지하게 하기 위한 일방향 "버프" 밸브(540)를 포함할 수도 있다. 밸브(540)는 외부 환경으로부터의 공기가 약물 저장기(510)에 진입하는 것을 방지할 수도 있다. O-링(520)은 캡(530)과 약물 저장기(510) 사이에서 씨일을 형성하는데 사용될 수도 있다. 약물 저장기(510)와 캡(530) 사이에서 씨일을 생성하기 위해 부가적인 씨일(550)이 존재할 수도 있다. 그러한 실시형태에서, 캡(530)의 깊이는 약물 저장기(510) 내에서 헤드 스페이스를 조절하도록 변경될 수도 있다. 예를 들어, 캡(530)의 깊이가 커질수록, 약물 저장기(510)에 존재할 헤드 스페이스의 양은 작아진다. 부가적으로, 약물 저장기(510)로부터의 액체 약물을 부가하고 및/또는 제거하기 위해 캡(530)을 제거하는 것이 가능할 수도 있다. 그 후, 캡(530)은 약물 저장기(510)를 밀봉하도록 재삽입될 수도 있다.

도 6a 및 도 6b는 도 1a 내지 도 1d의 분무기들 또는 몇몇 다른 분무기와 같은 분무기에 대한 밀봉된 약물 저장기를 생성하는데 사용될 수도 있는 캡의 실시형태(600)를 도시한다. 도 6a는 약물 저장기(610)를 밀봉하기 전의 캡(630)을 도시한다. 그러한 실시형태에서, 캡은 점선 화살표(620)로 도시된 바와 같이 공기에 대한 탈출 루트 때문에 포지티브 바이어스 압력이 전개되지 않으면서 약물 저장기(610)에 배치될 수도 있다 (그에 의해 주변 압력이 유지된다). 캡(630)은 약물 저장기(610)와 캡(630)의 에지 사이에 씨일을 생성하도록 플랜지(640)를 사용할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, o-링이 플랜지(640) 대신에 사용된다. 캡(630)은 플런저(605)를 포함할 수도 있다. 플런저는 단방향성 록(650) 및 스토퍼(660)에 부착될 수도 있다. 스토퍼는, 플런저(605)가 상승될 경우 캡(630)의 하부에 관해 밀폐 씨일을 생성할 수 있을 수도 있다. 단방향성 록(650)은, 일단 단방향성 록(650)이 캡(650)의 개구를 관통하면 플런저(605)가 가압되는 것을 방지할 수도 있다. 단방향성 록(650)은 유연한 또는 반-유연한 재료로 구성될 수도 있다. 또한, 단방향성 록(650)은 캡(630)에 관해 밀폐 씨일을 형성할 수도 있다. 캡(630)은 약물 저장기(610) 내의 다양한 양들의 헤드 스페이스를 제거하도록 형상화될 수도 있다. 예를 들어, 캡(630)의 깊이는 약물 저장기(610)로부터 증가된 양의 헤드 스페이스를 제거하기 위해 증가될 수도 있다. 일단 캡(630)이 삽입되면, 플런저(605)는 약물 저장기(610)로 캡(630)을 밀봉하도록 잡아당겨질 수도 있다.

도 6b는 플런저(605)가 상승한 이후의 캡(630)을 도시한다. 사용자는 플런저(605)를 수동으로 상승시킬 수도 있다. 스토퍼(660)는 캡(630)의 하부에 관해 밀폐 씨일을 형성할 수도 있다. 이러한 실시형태에서, 단방향성 록(650)은 캡(630)을 관통하며, 플런저(605)가 캡(630)과 약물 저장기(610) 사이에서 씨일을 하강시키고 및/또는 브레이킹(break)하는 것을 방지한다. 부가적으로, 단방향성 록(650)은 캡(630)의 상부에 관해 밀폐 씨일을 형성할 수도 있다. 단방향성 록(650)이 캡(630)의 상부를 누르게 하도록 플런저(605)를 푸쉬(push)함으로써 캡(630)을 밀봉해제하는 것이 가능할 수도 있다. 액체 약물이 부가되게 하고 및/또는 약물 저장기(610)로부터 제거되게 하기 위해 캡(630)이 제거될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 도 6b에서와 같이 일단 단방향성 록(650)이 캡(630)을 관통하면, 플런저(605)를 사용하여 캡(630)을 밀봉해제하는 것이 가능하지 않을 수도 있다. 그러나, 캡(630)을 제거하고, 부가적인 액체 약물을 부가 및/또는 제거하며, 새로운 캡(630)을 사용하여 약물 저장기(610)를 재밀봉하는 것이 여전히 가능할 수도 있다.

당업자가 인식할 바와 같이, 도 2 내지 도 6의 실시형태들은 분무기의 약물 저장기를 밀봉하기 위한 캡들의 가능한 실시형태들의 예들을 표현한다. 캡들의 다른 실시형태들이 또한 가능할 수도 있다. 추가적으로, 영구적으로 캡핑된 저장기를 생성하는 것이 가능할 수도 있다. 그러한 영구적으로 밀봉된 저장기는 단일 피스(piece)의 재료로부터 형성될 수도 있거나, 분무기의 약물 저장기에 영구적으로 부착된 별개의 캡을 포함할 수도 있다. 그러한 영구적으로 밀봉된 약물 저장기는 한번 사용된 이후 폐기될 수도 있다.

도 1a 내지 도 1d 및 도 2 내지 도 6에 설명된 분무기들 및 캡들과 같은 분무기들 및 캡들의 그러한 실시형태는, 분무기의 약물 저장기가 도 7의 방법(700)과 같은 방법을 사용하여 밀봉되게 할 수도 있다. 스테이지(710)에서, 분무기의 약물 저장기는 이전에 설명된 액체 약물들 중 임의의 액체 약물과 같은 액체를 약물 저장기로 수신할 수도 있다. 스테이지(720)에서, 이러한 액체는, 액체 약물이 제거되거나 에어로졸화될 때까지 약물 저장기에 저장될 수도 있다.

스테이지(730)에서, 액체 약물이 밀봉될 수도 있다. 그러한 밀봉의 프로세스는 약물 저장기 내에서 포지티브 바이어스 압력이 전개되는 것을 방지하기 위해 공기가 액체 저장기로부터 흘러나오게 할 수도 있으며, 따라서, 약물 저장기 내에서 주변 압력을 유지한다. 일단 밀봉되면, 액체 저장기 내의 임의의 포지티브 압력이 존재할 경우, 공기가 여전히 흘러나가게 할 수도 있지만, 그러나, 외부 환경으로부터의 공기는 약물 저장기로 진입하도록 허용되지는 않는다. 그 후, 액체 약물이 약물 저장기로부터 분배될 때까지 주변 압력이 약물 저장기 내에서 유지될 수도 있다.

스테이지(740)에서, 액체 약물은 약물 저장기로부터 분무기의 애퍼쳐 플레이트로 배출될 수도 있다. 약물 저장기가 밀봉되기 때문에, 액체 약물이 배출될 경우 공기는 약물 저장기로 진입하지 못할 수도 있다.

스테이지(750)에서, 액체 약물이 애퍼쳐 플레이트에 의해 에어로졸화될 수도 있다. 애퍼쳐 플레이트는 진동하고 있을 수도 있다. 액체 약물이 애퍼쳐 플레이트에 접촉하고 애퍼쳐 플레이트 내의 개구들을 통해 이동할 경우, 액체 약물은 작은 공수(airborne) 입자들로 원자화되게 될 수도 있다. 그러한 공수 입자들은 사람에 의한 흡입에 적절할 수도 있다.

스테이지(760)에서, 액체가 약물 저장기로부터 배출되고 애퍼쳐 플레이트에 의해 에어로졸화될 경우, 네거티브 바이어스 압력이 약물 저장기 내에서 전개될 수도 있다. 액체 약물이 배출될 경우 액체 약물을 대체하기 위한 공기 또는 그외 기타 등등이 약물 저장기에 진입하도록 허용되지 않기 때문에 네거티브 바이어스 압력은 전개될 수도 있다.

도 8은 분무기의 약물 저장기가 밀봉되게 하고 네거티브 바이어스 압력이 약물 저장기 내에서 형성하게 하는 방법의 또 다른 실시형태(800)를 도시한다. 추가로, 실시형태(800)는 약물 저장기가 밀봉된 이후 부가적인 액체 약물이 부가되게 한다. 도 1a 내지 도 1d 및 도 2 내지 도 6에 설명된 분무기들 및 캡들과 같은 분무기들 및 캡들의 그러한 실시형태들은 실시형태(800)가 수행되게 할 수도 있다.

스테이지(810)에서, 분무기의 약물 저장기는 이전에 설명된 액체 약물들 중 임의의 액체 약물을 약물 저장기로 수신할 수도 있다. 스테이지(820)에서, 이러한 액체는 액체 약물이 제거되거나 에어로졸화될 때까지 약물 저장기에 저장될 수도 있다.

스테이지(830)에서, 액체 저장기는 밀봉될 수도 있다. 그러한 밀봉의 프로세스는 약물 저장기 내에서 포지티브 바이어스 압력이 전개되는 것을 방지하기 위해 공기가 액체 저장기로부터 흘러나오게 할 수도 있다. 일단 밀봉되면, 액체 저장기 내의 임의의 포지티브 압력이 여전히 흘러나오게 허용될 수도 있지만, 그러나, 외부 환경으로부터의 공기는 약물 저장기로 진입하도록 허용되지는 않는다.

스테이지(840)에서, 액체 약물은 약물 저장기로부터 분무기의 애퍼쳐 플레이트로 배출될 수도 있다. 약물 저장기가 밀봉되기 때문에, 액체 약물이 배출될 경우 공기는 약물 저장기로 진입하지 못할 수도 있다.

스테이지(845)에서, 분무기는 도 1b의 제어 유닛(152)과 같은 제어 유닛으로부터 제어 신호를 수신할 수도 있다. 제어 신호는 일 주파수 및 일 전압에 존재할 수도 있다. 전압의 주파수 및 크기는 분무기의 애퍼쳐 플레이트의 진동의 속도 및 크기를 결정할 수도 있다. 애퍼쳐 플레이트의 진동의 속도 및 크기는, 에어로졸화된 액체의 양 및 애퍼쳐 플레이트에 의해 생성된 액체 약물 방울들의 사이즈를 결정할 수도 있다.

스테이지(850)에서, 스테이지(845)에서 수신된 제어 신호에 기초하여 액체 약물이 애퍼쳐 플레이트에 의해 에어로졸화될 수도 있다. 액체 약물이 애퍼쳐 플레이트에 접촉하고 애퍼쳐 플레이트 내의 개구들을 통해 이동할 경우, 액체 약물은 작은 공수 입자들로 원자화되게 될 수도 있다. 그러한 공수 입자들은 사람에 의한 흡입에 적절할 수도 있다.

스테이지(860)에서, 액체가 약물 저장기로부터 배출되고 애퍼쳐 플레이트에 의해 에어로졸화될 경우, 네거티브 바이어스 압력이 약물 저장기 내에서 전개될 수도 있다. 액체 약물이 배출될 경우 액체 약물을 대체하기 위한 공기 또는 그외 기타 등등이 약물 저장기에 진입하도록 허용되지 않기 때문에 네거티브 바이어스 압력은 전개될 수도 있다.

스테이지(865)에서, 몇몇 양의 액체 약물이 에어로졸화되고 네거티브 바이어스 압력이 약물 저장기 내에서 생성된 이후, 부가적인 액체 약물이 약물 저장기에 부가될지가 결정될 수도 있다. 부가적으로, 액체 약물이 약물 저장기로부터 제거될지가 결정될 수도 있다. 그렇지 않으면, 방법은 스테이지(870)에서 종료할 수도 있다. 스테이지(860)에서 생성된 네거티브 바이어스 압력은 몇몇 장래 시간까지 남아 있을 수도 있다.

그러나, 스테이지(865)에서 부가적인 액체 약물이 약물 저장기로부터 부가(또는 제거)되면, 약물 저장기 캡이 스테이지(875)에서 제거될 수도 있다. 이것은 전체 캡을 제거하는 것을 포함할 수도 있다. 예를 들어 도 3을 참조하면, 캡(310)은 약물 저장기(320)에 액세스될 수도 있도록 전체적으로 제거될 수도 있다. 이것은 캡의 일부만을 조작하는 것을 포함할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 캡의 일부만이 제거될 수도 있다. 예를 들어 도 2를 참조하면, 캡(230)의 나머지가 약물 저장기(220)에 부착되게 유지되는 동안, 스크류 다운 삽입부(210)는 언스크류(또는 그렇지 않으면 제거)될 수도 있다.

스테이지(880)에서, 부가적인 액체가 약물 저장기에서 수신될 수도 있다. 이것은 스테이지(850)에서 에어로졸화되었던 것과 동일한 또는 상이한 액체 약물을 표현할 수도 있다. 특히 상이한 액체 약물이 에어로졸화되면, 약물 저장기가 또한 세정될 수도 있다. 이러한 부가적인 액체 약물은 블록(890)에서 약물 저장기에 의해 저장될 수도 있다. 그 후, 방법은 블록(830)으로 리턴할 수도 있으며, 여기서, 약물 저장기는 동일한 캡 또는 상이한 캡을 사용하여 재밀봉될 수도 있다. 그 후, 부가적인 액체 약물이 에어로졸화되지 않을 때까지 방법이 계속될 수도 있다.

광범위하게 다양한 약물들, 액체들, 액체 약물들, 및 액체에서 용해된 약물들이 에어로졸화되지만, 다음은 에어로졸화될 수도 있는 것의 광범위한 예들을 제공한다. 부가적인 예들은 미국 출원 제 12/341,780호에서 제공되며, 그 전체 개시물은 모든 목적들을 위해 여기에 포함된다. 대체로, 임의의 안티-그램-네거티브(anti-gram-negative), 안티-그램-포지티브 항생제, 또는 이들의 조합들이 사용될 수도 있다. 부가적으로, 항생제들은 넓은 스펙트럼 유효성 또는 믹싱된 스펙트럼 유효성을 갖는 항생제들을 포함할 수도 있다. 폴리엔 재료들 특히 암포테리신 B와 같은 항진균제가 여기에서의 사용에 또한 적절하다. 안티-그램-네거티브 항생제들 또는 이들의 염제(salt)들은 아미노글리코사이드들 또는 그의 염제들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 아미노글리코사이드들 또는 그의 염제의 예들은, 겐타마이신, 아미카신, 카나마이신, 스트렙토마이신, 네오마이신, 네틸마이신, 파라메신, 토브라마이신, 그들의 염제, 및 이들의 조합들을 포함한다. 예를 들어, 겐타마이신 황산염은, 미크로모노스포라 푸르프레아의 성장에 의해 생성된 항생제 물질들의 황산 염제 또는 그러한 염제들의 혼합물이다. 겐타마이신 황산염, USP는 중국의 푸저우 소재의 Fujian Fukang Pharmaceutical Co.,LTD로부터 획득될 수도 있다. 아미카신은 통상적으로 황산 염제로서 공급되며, 예를 들어, Bristol-Myers Squibb로부터 획득될 수도 있다. 아미카신은 카나마이신과 같은 관련 물질들을 포함할 수도 있다.

안티-그램-포지티브 항생제들 또는 그의 염제들의 예들은 매크로라이드들 또는 그의 염제들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 매크로라이드들 또는 그의 염제들의 예들은, 반코마이신, 에리트로마이신, 크래리스로마이신, 아지스로마이신, 그들의 염제들, 및 그들의 조합들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 반코마이신 염산염은, 스트렙토마이시스 오리엔탈리스로 이전에 지정된 아미코라톱시스 오리엔탈리스의 특정 계통들에 의해 생성된 반코마이신 항생제의 염산 염제이다. 반코마이신 염산염은 반코마이신 B의 모노염산염으로 주로 구성된 관련 물질들의 혼합물이다. 모든 글리코펩티드 항생제들과 같이, 반코마이신 염산염은 중심 코어 헵타펩타이드를 포함한다. 반코마이신 염산염, USP는 덴마크 코펜하겐 소재의 Alpharma로부터 획득될 수도 있다.

몇몇 실시형태들에서, 합성물(composition)은 항생제 및 하나 이상의 부가적인 활성제들을 포함한다. 여기에 설명된 부가적인 활성제는, 약제, 약물, 또는 화합물(compound)을 포함하며, 종종 이득이 있는 몇몇 약리 효과를 제공한다. 이것은 식품들, 식품 보충제들, 영양소(nutrient)들, 약물들, 백신들, 비타민들, 및 다른 유익제들을 포함한다. 여기에 사용된 바와 같이, 용어들은, 환자에 국부화된 또는 전체적인(systemic) 효과를 생성하는 임의의 생리학적 또는 약학적 활성 물질을 더 포함한다. 여기에 설명된 약학적인 포뮬레이션(formulation)로의 포함을 위한 활성제는, 말초 신경들, 아드레날린 수용체들, 콜린성 수용체들, 골격근들, 심혈관계, 평활근들, 혈액 순환계, 시놉틱 사이트(synoptic site)들, 신경효과기 접합 사이트들, 내분비 및 호르몬계들, 면역계, 생식계, 골격계, 오타코이드계들, 소화 및 배설계들, 히스타민계, 및 중추 신경계에 작용하는 약물들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 무기물 또는 유기물 화합물일 수도 있다.

부가적인 활성제들의 예들은 항염증제들, 기관지확장제들, 및 이들의 조합들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

기관지확장제들의 예들은 .베타-효능제들, 항무스카린제들, 스테로이드들, 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 스테로이드는 알부테롤 황산염과 같은 알부테롤을 포함할 수도 있다.

활성제들은 예를 들어, 수면제들 및 진정제들, 정신 활력제들, 정신안정제들, 호흡기 질환 치료제(respiratory drug)들, 항경련제들, 근육 이완제들, 항파킨슨제들(도파민 길항제(dopamine antagnonist)들), 진통제들, 항염증제들, 항불안제들(불안 완화제들), 식욕 억제제들, 편두통 치료제들, 근육 수축제들, 부가적인 항감염제(항바이러스들, 항진균성들, 백신들), 항관절염제들, 항말라리아제들, 구토방지제들, 항간질제(anepileptic)들, 사이토카인들, 성장 인자들, 항암제들, 항혈전제들, 항고혈압제들, 심혈관 약물들, 항부정맥제들, 항산화제(antioxicant)들, 항천식제들, 피임약을 포함하는 호르몬제들, 교감신경제(sympathominetic)들, 이뇨제들, 지방 조절제(lipid regulating agent)들, 항남성호르몬제들, 항기생충제들, 항응고제들, 종양제(neoplastic)들, 항종양제들, 혈당강하제들, 영양제들 및 보충제들, 성장 보충제들, 항장염제들, 백신들, 항체들, 진단제들, 및 조영제들을 포함할 수도 있다. 활성제는 흡입에 의해 관리될 경우 국부적으로 또는 전체적으로 작용할 수도 있다.

활성제는, 작은 분자들, 펩티드들, 폴리펩티드들, 단백질들, 다당류들, 스테로이드들, 생리학적 효과들을 끌어낼 수 있는 단백질들, 뉴클레오티드들, 올리고뉴클레오티드들, 폴리뉴클레오티드들, 지방들, 전해질들 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 다수의 구조 클래스들 중 하나에 존재할 수도 있다.

본 발명에서의 사용에 적합한 활성제들의 예들은, 칼시노닌, 암포테리신 B, 에리스로포에틴(EPO), 인자 VIII, 인자 IX, 세레다제, 세레자임, 시클로스포린, 과립구집락자극인자(GCSF), 트롬보포이에틴(TPO), 알파-1 프로테이나제 억제제, 엘카노닌, 과립구대식세포집락자극인자(GMCSF), 성장 호르몬, 인체 성장 호르몬(HGH), 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH), 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인터루킨-1 수용체, 인터루킨-2, 인터루킨-1 수용체 길항제, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 인자 IX, 인슐린, 프로-인슐린, 인슐린 유도체(예를 들어, 그 전체가 여기에 참조로서 포함되는 미국 특허 제 5,922,675호에 설명된 바와 같은 모노-아실화된 인슐린), 아밀린, C-펩타이드, 옥트레오타이드를 포함하는 소마토스타틴 유도체들, 바소프레신, 여포 자극 호르몬(FSH), 인슐린유사성장인자(IGF), 인슐린트로핀, 대식세포집락자극인자(MCSF), 신경 성장 인자(NGF), 조직 성장 인자들, 케라틴세포 성장 인자(KGF), 글리아 성장 인자(GGF), 종양 괴사 인자(TNF), 내피세포 증식 인자들, 부갑상선 호르몬(PTH), 글루카곤-유도체 펩타이드 티모신 알파 1, IIb/IIIa 억제제, 알파-1 항트립신, 포스포디에스테라아제(PDE) 화합물들, VLA-4 억제제들, 비스포스포네이트들, 호흡기세포융합바이러스 항체, 낭포성 섬유증 막통과 조절기(CFTR) 유전자, 디옥시리보뉴클레아제(deoxyreibonuclease), 살균/삼투성 증가 단백질(BPI), 항-CMV 항체, 1 3-시스 레티노산, 올레안도마이신, 트롤레안도마이신, 록시스로마이신, 클래리스로마이신, 다이버신(davercin), 아지스로마이신, 플루리트로마이신(flurithromycin), 디리트로마이신, 조사마이신, 스피로마이신(spiromycin), 마데카마이신, 류코마이신, 미오카마이신, 로키타마이신, 및 아지트로마이신, 및 스위노라이드(swinolide) A; 시프로플록사신, 오플록사신, 레보플록사신, 트로바플록사신, 알라트로플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신, 에녹사신, 그레파플록사신, 가티플록사신, 로메플록사신, 스파르플록사신, 테마플록사신, 페플록사신, 아미플록사신, 플레록사신, 토수플록사신, 프롤리프록사신, 아이록사신(irloxacin), 파주플록사신, 클리나플록사신(clinafloxacin), 및 시타플록사신과 같은 플로로퀴놀론들, 테이코플라닌, 라모플라닌(rampolanin), 미데플라닌(mideplanin), 콜리스틴, 뎁토마이신, 그라미시딘, 콜리스티메테이트, 폴리믹신 B와 같은 폴리믹신들, 카프레오마이신, 바시트라신, 페니실린계들; 페니실린 G, 페니실린 V와 같은 페니실리나제-수용제들, 및 메티실린, 옥사실린, 클록사실린, 디클록사실린, 플록사실린, 나프실린과 같은 페니실리나제-내성제들; 암피실린, 아목시실린, 및 헤타실린, 씰린, 및 갈암프실린(galampicillin)과 같은 그램 네거티브 미생물 활성제들; 카베니실린, 치카르실린, 아즐로실린, 메즐로실린, 및 피페라실린과 같은 항녹농균 페니실린들; 세포독심, 세프프로질, 세프트부텐, 세프티족심, 세프티악손, 세파로신, 세파릴린, 세파렉신, 세프라딘(cephradrine), 세폭시틴, 세파만돌, 세파졸린, 세팔로리딘, 세파클로로, 세파트록실, 세팔로그리신, 세프록심, 세포라니드, 세포탁심, 세파트리진, 세파세트릴, 세페핌, 세픽심, 세포니시드, 세포레라존, 세포테탄, 세피네타타졸, 세프타지딤, 로라카베프, 및 모사락탐과 같은 세팔로스포린, 및 아즈트레오남과 같은 모노박탐들; 및 이미페넴, 메로페넴, 펜타미딘 이세치오네이트, 리도카인, 메타프로테레놀 황산염, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론 아세트아마이드, 부네소니드 아세토니드, 플루티카손, 이프라트로피움 브로마이드, 플루니솔라이드, 크로몰린 나트륨, 에르고타민 타르타르과 같은 카바페넴들 및 적용가능할 경우, 상기의 유도체들, 효능제들, 길항제들, 억제제들, 및 약학적으로 수용가능한 염제 형태들 중 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

본 발명에서의 사용을 위한 활성제들은, 베어(bare) 핵산 분자들, 벡터들, 관련 바이러스성 입자들, 플라스미드 DNA 또는 RNA 또는 셀들의 트랜스펙션 또는 변형에 적합한, 즉, 안티센스를 포함하는 유전자 테라피에 적합한 타입의 다른 핵산 구성들과 같은 핵산들을 더 포함한다. 추가적으로, 활성제는 백신들로서 사용하기 적합한 살아있는 약화되거나 약화된 바이러스들을 포함할 수도 있다. 다른 유용한 약물들은, 그 전체가 여기에 참조로서 포함되는 의사 데스크 참조물(가장 최근판) 내에 리스트된 약물들을 포함한다.

약학적인 포뮬레이션에서의 항생제 또는 다른 활성제의 양은, 원하는 결과를 달성하기 위해 단일 복용량 당 치료상으로 또는 예방적으로 효율적인 양을 전달하는데 필요한 양일 것이다. 실제로, 이것은 특정한 약제, 그의 활성도, 처리될 조건의 중대성, 환자수, 조제(dosing) 요건들, 및 원하는 치료 효과에 광범위하게 의존하여 변할 것이다. 일반적으로, 합성물은 활성제의 약 2wt% 로부터 약 95wt%, 또는 약 5wt% 로부터 85wt% 와 같은 약 1wt% 로부터 약 99wt% 중 어딘가를 포함하며, 또한, 합성물에 포함된 첨가제들의 상대적인 양들에 의존할 것이다. 본 발명의 합성물들은, 1회 복용량에서 0.01mg/일로부터 75mg/일 또는 1회 복용량에서 0.10,g/일로부터 50mg/일과 같은 1회 복용량에서 0.001mg/일로부터 100mg/일까지에서 전달되는 활성제들에 특히 유용하다. 2개 보다 많은 활성제가 여기에 설명된 포뮬레이션들로 포함될 수도 있고, "약제" 라는 용어의 사용이 어떤 방식으로든 2개 이상의 그러한 약제들의 사용을 배제하지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일반적으로, 합성물들은 과도한 부형제(excipient)들이 없다. 하나 이상의 실시형태들에서, 수용성 합성물은 아미카신, 또는 젠타마이신 또는 그 양자, 및/또는 그들의 염제들 및 물과 같은 안티-그램-네거티브 항생제로 본질적으로 구성된다.

추가적으로 하나 이상의 실시형태들에서, 수용성 합성물은 무방부제(preservative-free)이다. 이와 관련하여, 수용성 합성물은 무-메틸파라벤 및/또는 무-프로필파라벤일 수도 있다. 더 추가적으로, 수용성 합성물은 무-염분일 수도 있다.

하나 이상의 실시형태들에서, 합성물들은 항감염제 및 부형제를 포함한다. 합성물들은, 피술자(subject)에 특히 피술자의 폐들에 현저한 독소의 악영향들을 갖지 않는 폐들로 취해질 수도 있는 약학적으로 수용가능한 부형제 또는 캐리어를 포함할 수도 있다. 활성제에 부가하여, 약학적인 포뮬레이션은 폐 관리에 적합한 하나 이상의 약학적인 부형제들을 선택적으로 포함할 수도 있다. 존재한다면, 이들 부형제들은 안정성, 표면 변형과 같은 그들의 의도된 기능을 수행하는데 충분한 양으로 합성물에 존재하며, 합성물 등의 효율성 또는 전달성을 향상시킨다. 따라서, 존재한다면, 부형제는 약 0.5wt% 로부터 약 80wt%, 약 1wt% 로부터 약 60wt% 와 같은 약 0.01wt% 로부터 약 95wt% 까지의 범위에 있을 수도 있다. 바람직하게, 그러한 부형제는 예를 들어, 활성제의 더 효율적이고 재생가능한 전달을 제공하고 및/또는 제조를 용이하게 함으로써 활성제 합성물의 특성들을 추가적으로 개선시키도록 부분적으로 기능할 것이다. 또한, 하나 이상의 부형제들은, 포뮬레이션에서 활성제의 농도를 감소시키는 것이 바람직할 경우, 벌킹 에이전트(bulking agent)들로서 기능하도록 제공될 수도 있다.

예를 들어, 합성물들은 염화나트륨과 같은 하나 이상의 삼투압농도(osmolality) 조정기를 포함할 수도 있다. 예를 들어, 염화나트륨은 반코마이신 염산염의 용액들에 부가되어 그 용액의 삼투압농도를 조정할 수도 있다. 하나 이상의 실시형태들에서, 수용성 합성물은 반코마이신 염산염, 삼투압농도 조정기, 및 물과 같은 안티-그램-포지티브 항생제로 본질적으로 구성된다.

본 발명의 약학적인 포뮬레이션에서 유용한 약학적인 부형제들 및 첨가제들은 단일로 또는 결합하여 존재할 수도 있는, 아미노산들, 펩타이드들, 단백질들, 비생물학적 폴리머들, 생물학적 폴리머들, 당분(sugar)과 같은 탄수화물들, 알디톨들과 같은 유도체 합성된 당분들, 알돈산들, 에스테르화된 당분들, 및 당분 폴리머들을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

예시적인 단백질 부형제들은 사람 혈청 알부민(HSA), 유전자재조합 사람 알부민(rHA), 젤라틴, 카제인, 헤모글로빈 등과 같은 알부민들을 포함한다. 완충 용량에서 또한 기능할 수도 있는 (본 발명의 다이류실(dileucyl)-펩티다이드들 외부에 있는) 적절한 아미노산들은 알라민, 글리신, 아르기닌, 베타인, 히스티딘, 글루탐산, 아스파트산, 시스테인, 라이신, 류신, 이소류신, 발린, 메티오딘, 페닐알라닌, 아스파테임, 타이로신, 트립토판 등을 포함한다. 분산제들로서 기능하는 아미노산들 및 폴리펩티드들이 선호된다. 이러한 카테고리 내에 있는 아미노산들은 류신, 발린, 이소류신, 트립토판, 알라민, 메티오닌, 페닐알리닌, 타이로신, 히스티딘, 및 프롤린과 같은 소수성 아미노산들을 포함한다.

본 발명에서의 사용에 적합한 탄수화물 부형제들은 예를 들어, 프룩토오스, 말토오스, 갈락토오스, 글루코오스, D-마노스, 소르보오스 등과 같은 단당류; 락토오스, 수크로오스, 트레할로오스, 셀로비오스 등과 같은 이당류; 라피노오스, 멜레치노오스, 말토덱스트린들, 덱스트란들, 녹말들 등과 같은 다당류; 및 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 락티톨, 자일리톨 솔비톨(글루시톨), 피라노실 솔비톨, 마오이노시틀 등과 같은 알디톨들을 포함한다.

또한, 약학적 포뮬레이션은 완충제 또는 pH 조정제, 통상적으로는 유기산 또는 유기 염기로부터 준비되는 염제를 포함할 수도 있다. 대표적인 완충제들은 시트르산, 아스코르브산, 글루코산, 탄산, 타르타르산, 숙신산, 아세트산, 또는 프탈산의 유기산 염제들, 트리스, 트로메타민 염산염, 또는 인산염 완충제들을 포함한다.

또한, 약학적 포뮬레이션은 폴리머릭(polymeric) 부형제들/첨가제들, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈들, 하이드록시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 및 하이드록시프로필메틸셀룰로오스와 같은 셀룰로오스들 및 유도체 합성된 셀룰로오스들, 피콜(폴리머릭 당분), 하이드록시에틸 전분, 덱스트레이트(dextrate)들(예를 들어, 2-하이드록시프로필-.베타.-사이클로덱스트린 및 술포부틸에테르-.베타.-사이클로덱스트린과 같은 사이클로덱스트린들), 폴리에틸렌 글리콜들, 및 펙틴을 포함할 수도 있다.

약학적 포뮬레이션은 방향제들, 맛 차폐제(taste masking agent)들, 무기염류들(예를 들어, 염화나트륨), 항균제들(예를 들어, 벤잘코늄클로라이드), 감미료들, 항산화제들, 정전기 방지제들, 계면활성제들(예를 들어, "TWEEN 20" 및 "TWEEN 80"과 같은 폴리소르베이트), 소비탄에스테르들, 지질들(예를 들어, 레시틴 및 다른 포스파티딜콜린들, 포스파티딜에탄올아민들), 지방산들 및 지방 에스테르들, 스테로이드들(예를 들어, 콜레스테롤), 및 킬레이트제들(예를 들어, EDTA, 아연 및 다른 그러한 적절한 양이온들)을 더 포함할 수도 있다. 본 발명에 따른 합성물들에서의 사용에 적합한 다른 약학적 부형제들 및/또는 첨가제들은, "Remington: The Science & Practice of Pharmacy", 19.sup.th ed., Williams & Williams (1995), 및 "Physician's Desk Reference", 52.sup.nd ed., Medical Economics, Montvale, N.J,(1998)에 리스트되어 있으며, 그 양자는 그 전체가 여기에 참조로서 포함된다.

상술된 방법들, 시스템들, 및 디바이스들이 단지 예시적이도록 의도됨을 유의해야 한다. 다양한 실시형태들이 적절한 바와 같은 다양한 절차들 또는 컴포넌트들을 생략, 대체, 또는 부가할 수도 있다는 것이 강조되어야 한다. 예를 들어, 대안적인 실시형태들에서, 방법들이 설명된 순서와 상이한 순서로 수행될 수도 있고, 다양한 단계들이 부가, 생략, 또는 결합될 수도 있음을 인식해야 한다. 또한, 특정한 실시형태들에 관해 설명된 특성들은 다양한 다른 실시형태들로 결합될 수도 있다. 실시형태들의 상이한 양상들 및 엘리먼트들은 유사한 방식으로 결합될 수도 있다. 또한, 기술이 발전하며 따라서 다수의 엘리먼트들이 예시적이라는 것이 강조되어야 하며, 본 발명의 범위를 제한하도록 해석되지는 않아야 한다.

특정한 세부사항들이 실시형태들의 완전한 이해를 제공하기 위해 명세서에서 제공된다. 그러나, 실시형태들이 이들 특정한 세부사항들 없이도 실시될 수도 있다는 것이 당업자에 의해 이해될 것이다. 예를 들어, 잘 알려진 프로세스들, 알고리즘들, 구조들, 및 기술들은 실시형태들을 불명료하게 하는 것을 회피하기 위해 불필요한 세부사항없이 설명되었다. 이러한 설명은 예시적인 실시형태들만을 제공할 뿐이며, 본 발명의 범위, 적용가능성, 또는 구성을 제한하도록 의도되지 않는다. 대신, 실시형태들의 이전의 설명은 본 발명의 실시형태들을 구현하기 위한 가능한 설명을 당업자에게 제공할 것이다. 다양한 변화들이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고도 엘리먼트들의 기능 및 배열에 행해질 수도 있다.

추가적으로, 이전의 설명은 일반적으로 액체 약물들을 에어로졸화하는 것을 상세히 설명한다. 그러나, 액체 약물들 이외의 액체들이 유사한 디바이스들 및 방법들을 사용하여 에어로졸화될 수도 있음을 이해해야 한다.

또한, 실시형태들이 흐름도 또는 블록도로서 도시된 프로세스로서 설명될 수도 있음을 유의한다. 각각이 순차적인 프로세스로서 동작들을 설명할 수도 있지만, 다수의 동작들은 병렬로 또는 동시에 수행될 수 있다. 부가적으로, 동작들의 순서는 재배열될 수도 있다. 프로세스는 도면에 포함되지 않은 부가적인 단계들을 가질 수도 있다.

Claims

밀봉된 저장기 내에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 방법으로서,
에어로졸(aerosol) 발생기와 커플링된 액체 저장기를 제공하는 단계 － 상기 에어로졸 발생기는 애퍼쳐(aperture) 플레이트를 포함하고, 상기 애퍼쳐 플레이트는 액체측 및 공기측을 가짐 －;
상기 액체 저장기에 액체를 저장하는 단계;
상기 밀봉된 저장기를 생성하기 위해 상기 액체 저장기를 밀봉하는 단계 － 상기 액체 저장기가 밀봉되고 있는 동안 주변 압력(ambient pressure)이 유지되고, 상기 액체의 일부가 분배될 때까지 상기 주변 압력이 상기 밀봉된 액체 저장기에서 유지됨)－; 및
상기 액체의 일부를 분배하기 위해 상기 애퍼쳐 플레이트를 진동시키는 단계 － 상기 액체의 일부를 분배하는 것은 상기 밀봉된 저장기 내의 상기 액체의 양을 감소시키고, 상기 밀봉된 저장기에서 상기 액체의 양을 감소시키는 것은 상기 애퍼쳐 플레이트의 공기측과 액체측 사이에 네거티브 바이어스 압력을 생성함 － 를 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 액체 저장기를 밀봉하는 단계는,
캡을 제공하는 단계 － 상기 캡은 상기 액체 저장기와 커플링하도록 구성된 제 1 부분, 및 상기 캡의 제 1 부분으로 스크류(screw)하도록 구성된 제 2 부분을 포함함 －; 및
상기 캡의 제 2 부분을 상기 캡의 제 1 부분으로 스크류하는 단계 － 상기 캡의 제 2 부분이 상기 캡의 제 1 부분으로 스크류될 경우, 통로는 상기 주변 압력으로 하여금 상기 액체 저장기에서 유지되게 함 － 를 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 액체 저장기를 밀봉하는 단계는,
캡을 제공하는 단계 － 상기 캡은 유연한 씨일(seal) 및 피벗(pivot)을 포함함 －; 및
상기 유연한 씨일이 상기 액체 저장기를 밀봉하도록 상기 액체 저장기에 대해 상기 캡을 제공하는 단계를 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 액체 저장기를 밀봉하는 단계는,
캡을 제공하는 단계 － 상기 캡은 일방향 밸브 및 씨일을 포함함 －; 및
상기 씨일이 상기 액체 저장기와 상기 캡을 커플링시키도록 상기 캡을 상기 액체 저장기로 가압하는 단계 － 상기 일방향 밸브는 상기 액체 저장기가 밀봉될 경우 상기 주변 압력을 유지하도록 구성됨 － 을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 4 항에 있어서,
상기 캡은 상기 액체 저장기 내의 헤드스페이스를 감소시키도록 형상화되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 액체 저장기를 밀봉하는 단계는,
캡을 제공하는 단계 － 상기 캡은 플런저(plunger) 및 스토퍼를 포함함 －;
상기 캡이 상기 액체 저장기를 커버링하도록 상기 캡을 상기 액체 저장기 상에 배치하는 단계 － 상기 주변 압력은 상기 캡과 상기 스토퍼 사이의 통로에 의해 유지됨 －; 및
상기 캡의 플런저를 잡아당기는 단계 － 상기 플런저는 상기 스토퍼와 상기 캡 사이의 통로를 차단하기 위해 상기 스토퍼를 이동시킴으로써 상기 액체 저장기를 밀봉함 － 를 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 6 항에 있어서,
상기 캡은 단방향성 록(lock)을 더 포함하며,
상기 단방향성 록은 상기 캡의 플런저가 잡아당겨진 이후 상기 스토퍼가 이동하는 것을 방지하도록 구성되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 1 항에 있어서,
드라이버 유닛으로부터 제어 신호를 상기 에어로졸 발생기에 의해 수신하는 단계를 더 포함하며,
상기 드라이버 유닛으로부터의 제어 신호는 상기 액체의 일부를 분배하기 위해 상기 애퍼쳐 플레이트를 진동시키는데 사용되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 액체는 약물이고, 상기 액체 저장기는 액체 약물 저장기인, 네거티브 바이어스 압력 생성 방법.
액체 저장기 내에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 시스템으로서,
액체측 및 공기측을 갖는 애퍼쳐 플레이트를 포함하는 에어로졸 발생기 － 상기 에어로졸 플레이트는 액체를 분배하기 위해 진동되도록 구성됨－;
액체를 저장하고, 상기 액체를 상기 에어로졸 발생기로 배출하도록 구성된 상기 액체 저장기; 및
상기 액체 저장기로부터 액체가 배출될 경우 네거티브 바이어스 압력이 상기 애퍼쳐 플레이트의 액체측과 공기측 사이에서 전개하도록 허용하는 캡을 포함하며,
상기 캡은 상기 액체 저장기가 밀봉되고 있는 동안 주변 압력을 유지하도록 구성되고,
상기 주변 압력은 상기 액체의 일부가 분배될 때까지 상기 밀봉된 액체 저장기에서 유지되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 10 항에 있어서,
상기 캡은 상기 액체 저장기와 커플링하도록 구성된 제 1 부분을 포함하고,
상기 캡은 상기 캡의 제 1 부분으로 스크류하도록 구성된 제 2 부분을 포함하며, 그리고,
상기 캡은 상기 캡의 제 2 부분이 상기 캡의 제 1 부분으로 스크류될 경우 상기 액체 저장기에서 상기 주변 압력을 유지하도록 구성된 통로를 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 10 항에 있어서,
상기 캡은 유연한 씨일 및 피벗을 포함하며; 그리고,
상기 캡은 상기 유연한 씨일이 상기 액체 저장기를 밀봉하도록 상기 액체 저장기에 대해 피벗팅하도록 구성되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 10 항에 있어서,
상기 캡은 일방향 밸브 및 씨일을 포함하고;
상기 캡은 상기 씨일이 상기 액체 저장기와 상기 캡을 커플링시키도록 상기 액체 저장기 상으로 가압되도록 구성되며; 그리고,
상기 일방향 밸브는 상기 액체 저장기가 밀봉될 경우 상기 액체 저장기 내에서 상기 주변 압력을 유지하도록 구성되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 13 항에 있어서,
상기 캡은 상기 액체 저장기 내에서 헤드스페이스를 감소시키도록 형상화되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 10 항에 있어서,
상기 캡은 플런저 및 스토퍼를 포함하고;
상기 캡은 상기 캡이 상기 액체 저장기를 커버링하도록 상기 액체 저장기 상에 배치되도록 구성되고;
상기 주변 압력은 상기 캡과 상기 스토퍼 사이의 통로에 의해 유지되며; 그리고,
상기 캡의 플런저는 상기 스토퍼와 상기 캡 사이의 통로를 차단하기 위해 상기 스토퍼를 이동시킴으로써 상기 액체 저장기를 밀봉하도록 구성되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 15 항에 있어서,
상기 캡은 단방향성 록을 더 포함하며; 그리고,
상기 단방향성 록은 상기 캡의 플런저가 잡아당겨진 이후 상기 스토퍼가 이동하는 것을 방지하도록 구성되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 10 항에 있어서,
상기 에어로졸 발생기는 드라이버 유닛으로부터 제어 신호를 수신하도록 구성되며;
상기 에어로졸 발생기는 액체를 분배하도록 상기 애퍼쳐 플레이트를 진동시키기 위해 상기 드라이버 유닛으로부터의 제어 신호를 사용하도록 추가로 구성되는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 10 항에 있어서,
상기 액체는 약물이고, 상기 액체 저장기는 액체 약물 저장기인, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
에어로졸화될 액체 상에서 네거티브 바이어스 압력을 생성하기 위한 시스템으로서,
액체를 저장하기 위한 수단;
밀봉된 환경에서 상기 저장된 액체를 밀봉하기 위한 수단;
상기 저장된 액체가 밀봉되고 있는 동안 상기 저장된 액체 상에서 주변 압력을 유지하기 위한 수단;
상기 액체의 일부가 분배될 때까지 상기 밀봉된 환경에서 상기 주변 압력을 유지하기 위한 수단;
에어로졸화될 상기 저장된 액체의 일부를 배출하기 위한 수단;
상기 액체의 일부를 에어로졸화시키기 위한 수단; 및
액체가 배출될 경우 네거티브 바이어스 압력이 상기 저장된 액체 상에서 전개하게 하기 위한 수단을 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 19 항에 있어서,
상기 저장된 액체를 저장하기 위한 수단과 커플링하기 위한 제 1 수단;
상기 제 1 수단으로 스크류하기 위한 제 2 수단; 및
상기 제 2 수단이 상기 제 1 수단으로 스크류될 경우 상기 저장된 액체 상에서 상기 주변 압력을 유지하기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 19 항에 있어서,
상기 저장된 액체를 상기 밀봉된 환경에서 밀봉하기 위한 수단을 피벗팅하기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 19 항에 있어서,
상기 저장된 액체를 저장하기 위한 수단과 커플링하기 위한 제 1 수단; 및
공기가 상기 제 1 수단을 통해 상기 밀봉된 환경에서 나가게 하지만 공기가 상기 제 1 수단을 통해 상기 밀봉된 환경으로 진입하지 않게 하기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 22 항에 있어서,
상기 밀봉된 환경에서 헤드스페이스를 감소시키기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 19 항에 있어서,
상기 저장된 액체를 저장하기 위한 수단과 커플링하기 위한 제 1 수단;
상기 저장된 액체로의 상기 제 1 수단을 통한 통로를 유지하기 위한 수단; 및
상기 저장된 액체로의 상기 제 1 수단을 통한 통로를 폐쇄하기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 24 항에 있어서,
일단 폐쇄되면, 상기 통로가 개방하는 것을 방지하기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
제 19 항에 있어서,
드라이버 유닛으로부터 제어 신호를 수신하기 위한 수단; 및
상기 배출된 액체의 액체를 에어로졸화하기 위해 상기 드라이버 유닛으로부터의 제어 신호를 사용하기 위한 수단을 더 포함하는, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.
상기 액체는 약물인, 네거티브 바이어스 압력 생성 시스템.