KR20120082003A - 당뇨병 치료용 조성물 및 치료 방법 - Google Patents
당뇨병 치료용 조성물 및 치료 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20120082003A KR20120082003A KR1020127009900A KR20127009900A KR20120082003A KR 20120082003 A KR20120082003 A KR 20120082003A KR 1020127009900 A KR1020127009900 A KR 1020127009900A KR 20127009900 A KR20127009900 A KR 20127009900A KR 20120082003 A KR20120082003 A KR 20120082003A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- matrix
- cells
- colon
- intestinal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title abstract description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 32
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 31
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000859 incretin Substances 0.000 claims abstract description 14
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 claims description 49
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 30
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 30
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 16
- YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N 0.000 claims description 15
- 108010088847 Peptide YY Proteins 0.000 claims description 15
- 102100029909 Peptide YY Human genes 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 15
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 13
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical group CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims description 11
- 229940126403 monoamine reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 11
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 8
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 230000000407 monoamine reuptake Effects 0.000 claims description 6
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 4
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 claims description 3
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 claims description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000005802 health problem Effects 0.000 claims 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 2
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 35
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 19
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 17
- -1 peptide-1 (GLP-1) Chemical compound 0.000 description 16
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 13
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 13
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 13
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 13
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 8
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 8
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 6
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 6
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 5
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 4
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 3
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 3
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 2
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 2
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N Bupropion hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 description 1
- 229940094659 Dopamine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001613 Gambling Diseases 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001039966 Homo sapiens Pro-glucagon Proteins 0.000 description 1
- 101000684208 Homo sapiens Prolyl endopeptidase FAP Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J dicalcium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- 229960001731 gluceptate Drugs 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N glucoheptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- QPMDWIOUHQWKHV-ODZAUARKSA-M potassium;(z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [K+].OC(=O)\C=C/C([O-])=O QPMDWIOUHQWKHV-ODZAUARKSA-M 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 230000003979 response to food Effects 0.000 description 1
- 230000029054 response to nutrient Effects 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 229950002757 teoclate Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical class CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 229940018503 zyban Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 상부 소화관을 지나서(bypass) 결장으로 부티르산, 담즙산, 긴 사슬 지방산 또는 글루타민을 전달함으로써 당뇨병 및 비만 등과 같은 인크레틴(incretin)과 관련된 질병을 치료하는 방법에 관한 것이다. 이러한 질병을 치료하는 조성물은 부프로프리온(buproprion)과 같은 모노아민의 재흡수 억제물와 동일한 투여 방법 또는 상이한 투여 방법에 의해 병용된다.
Description
본 출원은 2009년 9월 23일자에 제출된 미국 임시 출원 제61/245,036호에 대하여 우선권 주장을 하며, 상기 미국 임시 출원의 전체 내용은 본 명세서의 참조로 포함된다.
[저작권 공고]
특허의 공개된 부분은 저작권 보호 대상이 되는 자료를 포함한다. 본 저작권 소유자는 특허청의 파일 또는 기록에서 나타나는 본 특허 문서 또는 본 특허의 공개되는 부분이 타인에 의해 재현되는 것을 거부할 수는 없지만, 모든 저작권을 보유하고 있다.
[기술분야]
본 발명은 당뇨병, 대사증후군, 고중성지방혈증 및 비만을 치료하기 위한 신규한 방법 및 조성법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 치료동안에 증가되는 중독성 행동들을 방지하고자 하부 장관(lower gut)으로 모노아민 재흡수 억제제와 함께 자연적으로 특이성을 가지고 발생하는 화합물을 사용함으로써 당뇨병, 대사 증후군, 고중성지방혈증 및 비만을 치료하는 방법에 관한 것이다.
[배경기술]
비만 치료 수술은 매우 효과적이며 인기 있는 비만을 치료하는 방법이다. 비만 치료 수술 후에 체중이 줄어든 사람들은 종종 식이 중독 사이클(eating addictive cycle)을 대체하는 또 다른 중독성 유형의 행동을 보이는 것으로 보고되었다. 예를 들어, 알코올, 약, 도박, 섹스 중독 등과 같은 중독성 행동들이 보고되었다. 게다가, 일부 사람들에게서 식욕이 증가되는 것으로 보고되었다. 비만 치료 수술은 음식 섭취와 함께 생리적 문제를 해결하기는 하지만, 비만에서 관찰되는 음식 섭취량의 증가의 원인이 되는 쾌락적 보상 시스템(hedonic reward system)에 관해서는 다루지 못하고 있다. 따라서, 비만 치료 수술은 주변적인 문제는 해결하지만, 섭취하는 음식의 양 및 심리적인 보상 자극 시스템(reward stimulation system) 에서 보상되어져야 하는 욕구에서 불일치가 발생한다.
당뇨병은 건강을 위협하는 전 세계적인 문제로 급격히 증가되고 있으며 선진국 및 개발도상국 모두에서 건강을 위협하는 주요한 인자로 간주된다. 대부분의 당뇨병을 차지하는 타입 Ⅱ 당뇨병은 미국에서는 사망원인 7번째인 것으로 보고되었다. 타입 Ⅱ 당뇨병의 주요 원인은 과제중인 것으로 보인다. 미국에서만 1,760 만 명 이상이 당뇨병을 앓고 있고 그 외에 570만 명은 이들이 당뇨병이 있다는 것을 아직 인식하지 못하는 것으로 평가된다. 게다가, 약 57백만의 미국인은 당뇨병 전증(pre-diabetic)인 것으로 평가된다.
타입 Ⅱ 당뇨병은 비-인슐린 의존형 당뇨병인 것으로도 알려져 있다. 일반적으로 타입 Ⅱ 당뇨병은 스스로 혈액의 글루코스 농도를 적절하게 조절하지 못한다. 이것은 타입 Ⅰ 당뇨병과는 상반되는 것으로, 타입 Ⅰ 당뇨병의 특징은 췌장에서 인슐린을 생산하는데 장애가 있다는 것이다. 즉, 타입 Ⅰ 당뇨병 환자들은 인슐린 저항성으로 고통을 겪고 있다. 타입 Ⅱ 당뇨병의 발병과 연관이 있는 것으로 밝혀진 인자로는 비만, 유전적인 문제, 나이, 식습관 및 운동부족이 있다. 타입 Ⅱ 당뇨병은 종종 “성인 발병성(adult onset)”으로 불리는데, 이는 식습관으로 인해서 실제로 모든 연령대에서 발생할 수 있기 때문이다.
타입 Ⅱ 당뇨병에 의해 혈중 및 소변에서 글루코스 농도가 증가될 수 있으며 만약 치료되지 않는다면, 배고픔, 배뇨, 목마름 및 대사 관련 문제의 순서로 문제가 생길 수 있으며, 그 중에서 가장 일반적이며 심각한 문제는 심장병, 신장병 및 실명이다. 현재는 몇몇 치료법이 사용되고 있다. 비만은 종종 당뇨병의 원인이 되므로, 식이조절 및 운동은 항상 가장 우선시되는 치료방법이다. 치료약은 혈액 및 소변의 글루코스 농도를 감소시키는 인슐린 및 조제약을 사용을 포함하는 것으로, 차선의 치료방법으로 사용될 수 있다.
현재 사용되고 있는 약제로는 인슐린 분비 촉진제, 글루코스 농도를 낮추는 효능제, GLP-1 유사물(analog), DPPIV 억제제, 퍼옥시좀(peroxisome) 확산제에 의해 활성하는(proliferator activated) 감마-수용체(receptor-gamma)의 활성제 및 알파-글구코디아제(alpha-glucosidase) 억제제가 있다. 그러나, 이러한 약제들에 의한 현 치료법의 몇몇 문제점들 인하여, 타입 Ⅱ 당뇨병 치료를 위한 다른 치료법이 필요하다.
장 호르몬은 혈중 글루코스 수치가 상승되기 전에 식사 후 랑게르한스섬(islets of Langerhans)의 베타 세포로부터 방출되는 인슐린의 양이 증가하는데 원인이 되는 장내 호르몬의 한 형태이다. 장 호르몬은 결장내의 L-세포에서 가장 높은 수치로 분비된다. 또한, 장 호르몬은 위장이 공복상태로 되는 것을 감소시키면서 혈류내로 영양소의 흡수속도를 낮춤으로써 음식섭취를 직접적으로 줄일 수 있다. 또한, 이들은 랑게르한스섬의 알파 세포로부터 글구카곤(glucagon)의 방출을 억제할 수 있다. 종종 인크레틴(incretin)으로도 명명되는 펩티드-1(GLP-1)과 같은 글루카곤은 L 세포에 의해 분비되는 장 호르몬이다. 펩티드-1(GLP-1, 인크레틴)과 같은 글루카곤은 이들의 분비를 자극함으로써 그로 인해 당뇨병을 치료할 수 있는 하나의 조성물을 알려져 왔다.
GLP-1은 장내 분비 세포인 L 세포로부터 분비되는 펩티드이며, 지난 20년간 수많은 논문에서 이들의 다양한 생리학적 효능이 보고되어져 왔다. 최근에는, 당뇨병, 스트레스, 비만, 식이조절 및 포만감, 알츠하이머, 염증, 및 중추 신경계 관련 질병과 같은 질병 또는 문제를 치료하는데 있어서, GLP-1의 사용에 초점을 맞춘 여러 건의 연구결과가 보고되었다. 그러나, 임상 치료에서 펩티드의 사용은 엄격히 제한되는데, 이는 투여가 어렵고 체내에서의 안정성이 충분히 보장되지 않기 때문이다. 따라서, GLP-1의 효능을 직접적으로 모방하거나 또는 증가된 GLP-1의 분비를 모방하는 작은 분자가 상기에서 언급된 당뇨병 및 비만 등의 다양한 질병 또는 상태를 치료하는데 있어서 인크레틴 생산을 증가하기 위한 치료법으로 고려되어져 왔다.
PYY(Peptide YY)는 장 호르몬으로, 음식의 섭취에 반응하여 소장 및 결장내의 세포에서 방출되는 짧은 단백질(36개의 아미노산)이다. PYY는 사람의 식욕을 감퇴시킨다. PYY는 위장관의 점막내의 L 세포에서 발견되며, 특히 소장 및 결장에서도 발견된다. 식도, 위, 십이지장 및 공장에 약 1 내지 10 % 정도의 적은 양의 PYY가 존재한다. 순환하는 PYY 농도는 식후(음식 섭취 후)에 증가하고 금식에 의해 감소한다.
GLP2(장 호르몬)는 33개의 아미노산 펩티드로, 소장 및 대장내의 점막의 발달을 자극하고, 위장이 빈 상태로 되어 위산이 분비되는 것을 억제하며, 장의 삼투성을 감소시키고, 장의 혈류를 촉진한다.
옥신토모듈린(oxyntomodulin, 장 호르몬)은 위산 분비 및 장 운동성과 관련하여 GLP-1 및 GLP-2의 효능을 모방하는 L 세포 유래의 GLP-1과 함께 분비되는 37개의 아미노산 펩티드로, 정상인의 식욕을 억제하고 음식 섭취를 줄이며, 수분 섭취(water intake)상에서 어떠한 효과도 보이지 않은 과체중 및 비만인에게서 ~17 % 까지 에너지의 흡수를 감소시킨다.
부티르산은 동물 지방 및 식물 지방에서 에스테르의 형태로 발생하는 천연적으로 생성된 지방산이다. 예를 들어, 부티르산의 트리글리세리드(triglyceride)는 버터의 3 내지 4 %를 구성한다. 트리글리세리드는 매우 불쾌한 냄새와 맛이 나고, 썩은 버터와 썩은 치즈 같은 썩은 음식에서 발견된다. 트리글리세리드는 지방산 하위군으로 불리는 단쇄 지방산(short chain fatty acid)의 중요한 구성요소이다.
담즙산(담즙염으로도 알려짐)은 포유동물의 답즙에서 주로 발견되는 스테로이드 지방산이다. 인간의 타우로콜산(taurocholic acid) 및 글리코콜산(glycocholic acid, 콜산(cholic acid)의 유도체)은 담즙산의 총 양의 약 80 %를 차지한다. 주요한 두 개의 답즙산은 콜산 및 케노데옥시콜산(chenodeoxycholic acid)이다. 이 두 담즙산, 이들의 컨쥬게이트(conjugate), 및 이들의 7-알파-탈수산화된 유도체는 인간의 장내 담즙에서 발견된다. 담즙 흐름의 증가는 담즙산의 증가된 분비를 보인다. 담즙산의 주요한 기능은 식이 지방의 처리를 촉진하는 미셀(micelle)의 형성을 촉진하는 것이다. 담즙염은 네 개의 고리, 카르복실산에서 끝나는 다섯 개 또는 8개의 탄소 곁 사슬 및 다른 수와 다른 방향의 수산기에 존재하는 스테로이드 구조로 구성된 큰 분자 패밀리를 구성한다. 네 개의 고리는 오른쪽에서 왼쪽으로(일반적으로 그려지는 것처럼) A, B, C, 및 D로 명명되고, D 고리는 다른 세 개의 고리보다 하나의 탄소가 더 적다. 상기 수산기는 2개의 위치에 있을 수 있으며, 베타(약속에 의해서 실선으로 그려지는)로 불리는 위쪽(또는 바깥쪽) 또는 알파(점선으로 그려지는)로 불리는 아래쪽을 선택할 수 있다. 모든 담즙산은 3번 위치에 수산기를 가지며, 모체분자(parent molecule)인 콜레스테롤에서 파생되었다. 콜레스테롤의 4개의 스테로이드 고리는 평면이며, 3-수산기의 위치는 베타이다.
긴 사슬 지방산(Long chain fatty acids, LCFA)은 16개 이상의 탄소를 가진 지방산이다. 지방산은 동물 또는 식물의 지방, 기름, 왁스에서 에스테르화된 형태로 포함되거나 또는 유래된 지방족의 모노카르복실산(monocarboxylic acid)이다. 천연지방산은 일반적으로 4 내지 28개의 탄소 사슬을 가지며(일반적으로 가지가 없고, 평면 상태로 번호가 매겨짐(even numbered)), 포화 또는 불포화될 수 있다.
글루타민은 암을 포함한 다양한 질병의 치료에서 영양 보충제로 사용된다. 글루타민은 인체 내의 가장 풍부한 유리 아미노산이며, 단백질의 구성요소의 역할 뿐만 아니라 다양한 기능을 한다. 글루타민은 체내의 세포에 의해서 생성되기 때문에 비필수 아미노산이다. 게다가, 대부분의 식이 단백질은 충분한 양의 글루타민을 포함하고 있고, 건강한 사람들은 모든 필요한 글루타민을 식단에서 섭취할 수 있다.
글루타민의 맛은 매우 이상하고 소화기관에서 쉽게 깨지기 때문에 상기에서 언급된 자연적으로 발생되는 산물을 특별히 섭취하고/또는 흡수하기는 어렵다.
비만은 전 세계에 걸쳐서 여러 국가의 사람들에게서 발견되고 있는 의학적인 치료가 요구되는 상태이다. 또한 생활과 일상 활동을 파괴하는 다른 질병 또는 상태를 유도하거나 또는 연관이 되는 상태이다. 비만은 당뇨, 고혈압, 및 동맥경화와 같은 다른 질병 또는 상태에 대한 심각한 위험 요인으로 인식되며 혈중 콜레스테롤 농도를 증가시킬 수 있다. 또한, 비만으로 인한 체중 증가는 관절염, 통증, 및 스티프니스(stiffness)의 원인이 되는 무릎 관절과 같은 관절에 부담을 줄 수 있는 것으로 알려져 있다. 비만은 아토피성 피부염 및 욕창과 같은 몇몇 피부질환의 원인이 될 수 있다. 과식 및 비만은 일반인에게도 문제가 되며, 많은 사람들이 체중감소 및/또는 건강한 몸과 생활을 유지하는데 관심을 가진다.
고중성지방혈증(hTG)은 미국에서 흔한 질병이다. 이러한 질병은 관리되지 않은 당뇨병, 비만, 및 좌상 습관에 의해 악화되고, 이들은 산업화된 사회, 특히 개발도상국보다는 미국에서 더 일반적이다. 역학 연구 및 개입 연구에서, 고중성지방혈증은 관질환(CAD)의 위험인자이다. 고중성지방혈증 치료는 식단에서 탄수화물, 지방의 제한, 뿐만 아니라 나이아신(niacin), 파이브레이트(fibrate) 및 스타틴(statin)(3개류의 약)에 의해서 가능하다. 생선 기름의 과량 섭취에 의해 중성지방은 실질적으로 낮아질 수 있다.
장의 하부로 치료약이 투여될 수 있도록 고안된 많은 수의 조성물들이 있다. 이러한 조성물은 미국특허 제7,431,943호(2008년 10월 7일, Villa 등)에서 기재된 3가지 구성물의 매트릭스 구조를 포함하는 것으로, 본 발명에서 참조로 인용되었다.
GPR 120, TGR 5, GPR 41 및 GPR 43과 같은 장 호르몬을 자극하는 것으로 확인된 수용체를 자극하는 새로운 접근방법들이 많이 시도되고 있다. 2008년 6월 5일에 공개된 특허출원 제WO/2008/067219호, 2007년 11월 8일에 공개된 제US2007/060759호, 2006년 3월 9일에 공개된 제JP2006-630 4A호 및 2006년 3월 2일에 공개된 제JP 2006-56881호에서, TGR5 수용체인, 담즙산 G-단백질-연관(coupled) 수용체를 자극하는 여러 군의 작은 작용물질(agonist)이 기재되었다.
아밀로오스(amylose) 코팅 제제, 장용 코팅된 키토산 제제, 매트릭스 또는 복합 매트릭스 시스템내의 매트릭스, 또는 복합-다당체로 코팅된 정제를 포함하는 많은 수의 다른 형태의 제제들이 원하는 조성물을 결장으로 전달하기 위해 이용될 수 있다. 복합 매트릭스로 조절된 방출 시스템의 한 가지 예는 2008년 10월 7일에 간행된 미국 특허 제7,431,943호에 기재되어져 있으며 본 발명의 참조로 인용되었다. 매트릭스 디자인 내에 있는 매트릭스가 기재되어져 있으며, 친지방성 상과 양친매성 상이 내부 매트릭스 내에 통합되어져 있으며, 활성 성분의 적어도 일부분은 친지방성의 상으로 병합된다.
모노아민 재흡수 억제제는 세로토닌(erotonin), 노르에피네프린(norepinephrine) 및 도파민 재흡수 억제제를 포함하는 3개의 류로 분류된다. 이들은 종종 항 우울제로 사용되며, 이중 일부는 하나 이상의 중독적인 행동을 치료하는데 사용되어져 왔다. 부프로피온(bupropion)은 모노아민 재흡수 억제제이다. 부프로피온은 노르에피네프린이면서 도파민 재흡수 억제제이다. 부프로피온은 금연에 사용되는 것으로 알려져 있으며, 몇몇 경우에서, 비만 및 주의력 결핍 과잉행동장애의 치료에 사용된다.
[발명의 요약]
본 발명은 자연적으로 발생하는 특정 조성물이 위장 및 상부 소화기 계통을 지나서 결장 또는 직장으로 운반될 수 있고 L 세포 유래의 특정 장 호르몬의 생산을 증가시키는 발견에 관한 것이다. 본 발명은 비만 및 당뇨병을 포함한 장 호르몬 결핍과 관련된 다양한 문제들을 치료하는데 사용될 수 있다. 이러한 질병의 치료 중에 있는 몇몇 환자들에게서 발생할 수 있는 보상체계(reward system)에서의 자극의 상실(loss of the stimulation)을 치료하기 위하여, 당뇨병 또는 비만을 치료하는 방법은 모노아민의 재흡수를 막거나 억제하는 조성물과 함께 병행될 것이다. 또한, 비만 및 이와 관련된 질병을 치료하는데 있어서 이러한 병행 치료는 단지 이들 중 하나를 투여하는 것보다 더 효과적일 수 있다.
본 발명의 한 구체예는,
a) 결장 목표 전달 시스템 또는 직장 방출 시스템에서 방출되도록 조제된 조성물인 부티르산, 담즙산, 긴 사슬 지방산 및 글루타민을 포함하고 있는 군에서 L 세포에서 장 호르몬이 분비되도록 하는 시약을 선별하는 단계;
b) 결장 목표 전달 시스템을 사용하여 사람의 결장내의 L 세포에서 장 호르몬이 충분히 방출되어서 원하는 결과를 얻을 수 있을 만큼의 충분한 자극 약제 조성물을 투여하는 단계; 및
c) b단계에 의해서 야기되는 강박 행동의 증가를 개선하는데 충분한 양의 모노아민 재흡수 억제제를 사람에게 투여하는 단계;
를 포함하는 것을 특징으로 하는 사람의 결장 내의 L 세포에서 분비되는 장 호르몬의 생산을 자극하여서 L 세포로부터 분비된 장 호르몬 방출의 감소 또는 결핍에 의해 영향 받는 상태 또는 질병을 치료하거나 예방하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 구체예는 L 세포로부터 장 호르몬 방출을 유도하는 약제 조성물로서, 이는 a) 위장 또는 상부 위장관에서 방출되지 않도록 조제된 부티르산, 담즙산, 긴 사슬 지방산 및 글루타민을 포함하는 군으로부터 선택된 조성물; 및 b) 모노아민 재흡수 억제제로 이루어진다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명의 상세한 설명은 본 발명에서 사용된 단어들의 뜻을 정의하고 당업자가 본 발명을 실시하도록 구체예를 명확하게 설명한다.
본 발명에서 사용된 단어 ‘하나'는 하나 이상을 의미한다. 본 발명에서 사용된 단어 ’다수의‘는 두 개 이상을 의미한다. 본 발명에서 사용된 단어 ’또 다른‘은 적어도 두 번째 이상인 것을 의미한다. 본 발명에서 사용된 단어 ’포함하는‘ 및/또는 ’가지는‘은 포함하는(즉, 개구형 단어)것으로 정의된다. 본 발명에서 사용된 단어 '연관된’은 연결된 것을 의미하는 것으로, 반드시 직접적인 것이 아니며 반드시 기계적인 것도 아니다.
본 발명에서의 ‘하나의 구체예’, ‘특정 구체예’, 및 ‘구체예’ 또는 이와 유사한 단어는 구체예와 연관되어 설명되는 특징, 구조, 또는 특성이 본 발명의 적어도 하나의 구체예에서는 포함된다는 것을 의미한다. 따라서, 본 발명의 명세서에 기재된 이러한 모든 구문이 반드시 동일한 구체예를 언급하는 것은 아니다. 게다가, 이러한 특징, 구조 또는 특성은 하나 이상의 구체예에서 제한 없이 적절한 방법으로 병합될 수 있다.
본 발명에서 사용된 단어 ‘또는' 은 포괄적이거나 또는 모든 조합을 의미하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서, ’A, B 또는 C'는 다음을 모두 의미한다: A; B; C; A 및 B; A 및 C; B 및 C; A, B 및 C. 이 정의에 대한 예외는 요소, 기능, 단계 또는 행위가 본질적으로 상호배타적인 몇몇 방식에 있는 경우에만 발생할 것이다.
동작의 현재 분자에 선행하는 단어 “의미한다”는 하나 이상의 구체예에서의 원하는 기능, 즉, 원하는 기능을 얻을 수 있는 하나 이상의 방법, 장치, 또는 기구를 나타내는 것으로, 당업자들이 이들로부터 또는 본 발명의 관점에서 이들의 상응물로부터 선택할 수 있는 것을 나타내며, 단어 ‘의미한다’는 한정하기 위해 사용된 것이 아니다.
본 발명에서 사용된 단어 ‘치료’는 특정 상태의 경감, 특정 증상의 사라짐 또는 감소, 특정 진행 상태가 늦춰지거나 사라짐 및 특정 상태의 초기 증상 또는 이전의 고통의 재발이 사라지거나 지연되는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용된 단어 ‘상태’ 또는 ‘질병’은 L 세포에서 장 호르몬의 생산 증가가 긍정적 또는 부정적 방식으로 영향을 줄 수 있는 모든 질병 상태, 포유동물의 특정 상태 등을 의미한다. 이러한 단어는 본 발명에 기재된 질병 상태를 포함할 뿐만 아니라, 장 호르몬을 증가시킴으로써 일반적으로 영향 받는 모든 상태를 의미한다. 장 호르몬 시스템이 포유동물에서 알려져 있는 것처럼, 본 발명은 포유동물을 치료하는 방법에 관한 것이다. 한 구체예에서, 포유동물은 인간이다. L 세포에서 장 호르몬의 생산을 증가시킴으로써 치료되는 상태는 타입 I 당뇨병, 타입 Ⅱ 당뇨병, 비만, 식이조절, 대사증후군, 및 다낭성 난소 증후군을 포함하며, 이로 한정되지는 않는다.
본 발명에서의 장 호르몬 분비는 일반적으로 장내에 존재하는 영양소에 반응하여 결장에 존재하는 L 세포에서 자극받게 된다. L 세포는 다른 소화기관 및 다른 기관에도 존재하지만, 이들은 결장에서 가장 높은 농도로 존재한다. 결장에서의 L 세포 자극은 장 호르몬을 생산하는 가장 효율적인 방법으로, 가장 효과적인 치료법이기도 하다. 본 발명의 L 세포 유래의 장 호르몬은 GLP-1, GP-2, PYY 및 옥시토모듈린을 포함하고 이로 한정되지는 않는다. 특히, GLP-1과 같은 인크레틴은 한 구체예에 설명되어져 있는 흥미로운 장 호르몬이다.
장 호르몬의 방출을 자극하는 본 발명의 화합물은 부티르산, 담즙산, 긴사슬 지방산 및 글루타민을 포함하는 군으로부터 선택된 천연 화합물이다. 본 발명의 화합물은 상기 천연 화합물의 조합을 포함할 뿐만 아니라 이들 각각 화합물을 포함하는 것으로 이해해야 한다.
본 발명에서 사용된 ‘모노아민 재흡수 억제제(MRI's)는 세로토닌, 노르에피네프린 또는 도파민 재흡수 억제제를 의미한다. 이러한 조성물은 강박 신경증을 치료하는데 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 모노아민 재흡수 억제제는 두 개의 또는 세 개의 억제제 일 수 있으며 모노아민 재흡수 억제제의 하위 세 개의 류 모두일 수 있다. 하나의 구체예에서, 상기 모노아민 재흡수 억제제는 부프로피온, 노르에피네프린, 도파민 재흡수 억제제(두개의 억제제)이다.
본 발명에서 사용된 단어“화합물”은 본 발명에서 설명된 모든 화합물을 포함한다.
본 발명의 화합물은 동질이상(polymorphism)으로 알려져 있는 하나 이상의 형태로 결정화될 수 있으며, 이러한 동질이상 형태(동질이상체(polymorphs))는 본 발명의 범위에 포함된다. 동질 이상은 일반적으로 온도, 기압, 또는 두 가지 조건의 변화에 반응하여 발생할 수 있다. 동질이상은 다양한 결정화 처리에 의해 발생할 수 있다. 동질이상체는 X-선 회절 형태, 용해도 및 녹는점과 같은 당 분야에서 알려진 다양한 물리적인 특징에 의해 뚜렷해질 수 있다.
본 발명에서 설명되는 몇몇 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심(chiral center)을 가지거나 또는, 다수의 입체 이성체(stereoisomer)로 존재할 수 있다. 본 발명의 범위는 입체 이성체의 혼합물 뿐만 아니라, 정제된 거울상체 또는 거울상체/편좌우 이성체가 많은 혼합물을 포함한다. 또한 본 발명의 범위는 본 발명의 화합물 각각의 이성질체 뿐만 아니라, 이들의 전체 부분 또는 일부분이 평형화된(equilibrated) 혼합물을 포함한다. 또한 본 발명은 하나 이상의 비대칭 중심이 반전된 이성질체를 가진 혼합물로써 상기의 조제법에 의한 화합물의 각각의 이성질체를 포함한다.
절대적인 것은 아니지만, 일반적으로, 본 발명의 화합물은 본 발명의 조성물의 염을 포함하고 약학적으로 수용 가능한 염을 포함한다. 단어 ‘약학적으로 수용 가능한 염’에 포함된 염은 본 발명의 화합물의 비독성 염을 의미한다. 본 발명의 화합물의 염은 산부가염을 포함할 수 있다. 대표적인 염으로는 아세테이트(acetate), 벤젠설폰네이트(benzenesulfonate), 벤조에이트(benzoate), 중탄산염(bicarbonate), 중황산염(bisulfate), 중주석산염(bitartrate), 붕산염(borate), 칼슘 에데테이트(calcium edetate), 캄실레이트(camsylate), 탄산염(carbonate), 클라블라네이트(clavulanate), 구연산염(citrate), 중염산염(dihydrochloride), 에디실레이트(edisylate), 에스토레이트(estolate), 에실레이트(esylate), 푸마르산염(fumarate), 그루셉테이트(gluceptate), 글루콘산염(gluconate), 글루타메이트(glutamate), 그리코릴알사니레이트(glycollylarsanilate), 헤실레솔시네이트(hexylresorcinate), 히드라바미네(hydrabamine), 브롬화수소산염(hydrobromide), 염산 염(hydrochloride), 하이드록시나프토에이트(hydroxynaphthoate), 요오드화물(iodide), 이세치오네이트(isethionate), 락테이트(lactate), 락토바이오네이트(lactobionate), 라우린산염(laurate), 말산염(malate), 말레인산염(maleate), 만데레이트(mandelate), 메실레이트(mesylate), 메틸황산염(methylsulfate), 모노포타슘 말레인산염(monopotassium maleate), 무케이트(mucate), 납실레이트(napsylate), 질산염(nitrate), N-메틸글루카민(N-methylglucamine), 옥살산염(oxalate), 파모에이트(pamoate(엠보네이트(embonate))), 팔미테이트(palmitate), 판토텐산(pantothenate), 인산염/디인산염(phosphate/diphosphate), 폴리갈락투로네이트(polygalacturonate), 칼륨(potassium), 살리신산염(salicylate), 나트륨(sodium), 스테아르산염(stearate), 염기성아세트산염(subacetate), 숙신산(succinate), 황산염(sulfate), 타닌산염(tannate), 타르타르산염(tartrate), 테오크레이트(teoclate), 토실에이트(tosylate), 테티오디데(thethiodide), 트메틸암모늄(thmethylammonium), 및 발레르산 염(valerate salts)을 포함한다. 약학적으로 수용이 불가능한 다른 염은 본 발명의 화합물을 준비하는데 사용될 수 있으며, 이들은 본 발명의 다른 측면에서 고려될 것이다.
본 발명에서 사용된 조성물을 자극하는 L 세포의 장 호르몬의 ‘투여하는’은 본 발명의 인크레틴 자극 조성물의 구강 또는 직장으로의 투여를 의미한다. 본 발명에서 그 외의 투여로 설명된 것처럼, 조성물은 상부 소화관 및 위장을 지나서 구강 또는 결장으로 투여되도록 조제되거나 상기 조성물은 직장에 의해 결장으로 전달되도록 조제된다.
본 발명의 조성물을 ‘투여하는’은 구강, 직장, IV 또는 IM 등을 의미할 수 있고 특정 투여방법에 의존하지 않는다. 상기 MRI는 장 호르몬 자극 조성물과 함께 투여될 수 있다. 상기 MRI는 인크레틴 자극 조성물과 동일하거나 다른 경로에 의해 투여될 수 있다. 본 발명에 의해 투여된 MRI 양은 본 발명의 인크레틴 자극 조성물의 투여에 의해 발생할 수 있는 부가되는 전달을 개선할 수 있는 양이다. 본 발명의 장 호르몬 자극 조성물은 상부 GI를 지나는 반면, MRI는 그렇지 않기 때문에, 두 가지의 투여 방식이 가능할 수 있다. 당업자는 특정 MRI에 따라 정확한 양 뿐만 아니라, 본 발명의 치료와 연관되는 환자를 결정할 수 있을 것이다. 일부 MRI는 예를 들어 부프로피온은 항-비만 효과를 가질 수도 있기 때문에, 장 호르몬 자극 조성물과 함께 이러한 형태의 MRI 조합으로 투여함으로써 조성물을 단독으로 치료할 때보다 훨씬 우수한 시너지 효과를 얻을 수 있을 것이다. 하나의 구체예에서, 부프로피온으로 치료하는데 있어서, 부프로피온의 평균적인 투여량은 약 0.1 mg/kg 내지 10 mg/kg 일 것이다.
본 발명에서 사용된 단어 ‘효과가 있는 양’은 연구자 또는 임상 의사가 생각하는 조직, 시스템, 동물의 생물학적 또는 의학적 반응을 도출하는 약 또는 약제의 양을 의미한다.
단어 ‘치료 효과를 나타내는 양’은 이러한 양으로 투여되지 않은 피험체와 비교하여서, 치료, 치유, 예방, 질병, 이상, 부작용, 질병 또는 이상의 발전정도의 감소, 또는 질병 또는 이상의 속도가 더뎌지는 양을 의미한다. 또한, 상기 단어는 정상적인 생리적 기능을 강화하는데 효과적인 양도 포함한다. 치료 효과가 있는 양은 ‘치료 효과’를 얻도록 할 것이다.
치료에서 사용하기 위하여, 본 발명의 화합물, 뿐만 아니라 이들의 염의 치료효과를 나타내는 양은 결장 목표 전달 시스템에서 방출되도록 조제된 약학적 조성물로 표시한다.
본 발명은 본 발명에서 설명된 조성물 또는 이들의 염의 효과를 나타내는 양, 및 하나 이상의 약학적으로 수용 가능한 운반체, 희석제, 또는 첨가제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
상기 운반체, 희석제 또는 첨가제는 상기 조제약의 다른 첨가물을 수용할 수 있어야 하며, 환자에게 무해해야 하고, 구강 또는 직장 등으로의 투여가 가능해야 한다.
본 발명의 화합물 또는 이들의 염을 하나 이상의 약학적으로 수용 가능한 운반체, 희석제 또는 첨가제와 혼합하는 단계를 포함하는 약학적 조성물을 준비하는 단계도 본 발명에서 제공된다.
본 발명의 치료효과를 나타내는 화합물의 양은 다양한 인자에 의해 영향을 받을 것이다. 예를 들어, 인종, 나이, 피험체의 몸무게, 치료가 요구되는 정확한 상태 및 심각성 정도, 조성물의 특징, 및 결장 목표 전달 시스템의 종류 등의 모든 요소가 고려되어야 한다. 치료에 효과적인 약제의 양은 결국은 관련인, 의사 또는 수의사의 재량일 것이다. 그럼에도 불구하고, 당뇨병 또는 과체중 상태 및 이와 연관된 상태에서 고통을 받고 있는 환자를 치료하는 본 발명의 인크레틴 자극 화합물의 효과적인 하루의 분량은 피험자(포유동물)의 몸무게 당 0.01 내지 100 mg/kg 일 것이다. 더 바람직하게는 하루의 분량은 몸무게 당 0.3 내지 30 mg/kg의 범위 내에 포함될 것이다. 따라서, 70 kg의 성인 포유동물에 대한 정확한 하루의 투약량은 21 내지 2100 mg 일 것이다. 이러한 분량은 매일 한 번씩 투약하거나 또는 총 투약량은 같도록 하여서 하루에 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상의 횟수로 나누어서 투약할 수도 있다. 염 또는 이들의 용매의 효과를 나타내는 양은 본 발명의 화합물의 효과를 나타내는 양에 비례하여 결정될 수 있다. 비슷한 투약량은 본 발명에서 언급된 다른 상태를 치료하는데 있어서 적절해야 한다.
약제 조성물은 단위 선량마다 미리 정해진 활성을 가지고 있는 성분을 포함하고 있는 단위 선량 형태로 표시되어야 한다. 이러한 단위는 치료받는 상태, 투여 경로, 및 나이, 몸무게, 및 환자의 상태에 따라서 크레틴 자극 호르몬 0.5 mg 내지 1 g를 포함할 수 있고, 이로 한정되지는 않는다. 바람직한 단위 선량 조제는 상기에서 언급된 것처럼 하루의 복용량 또는 하루에 여러 번 나누어 복용할 있는 양 또는 활성이 있는 성분들이 적절히 분리된 것을 포함한다. 이러한 약제 조성물은 약학 분야에서 잘 알려진 방법들에 의해 조제될 수 있다.
본 발명의 화합물, 또는 이들의 염은 특정 위치로 전달되는 시스템에 의해 투여된다. 한 구체예에서, 상기 전달 시스템은 결장으로 전달되고 상부 소화관 및 위장을 지나가는 전달 시스템일 수 있다. 이러한 약 전달 시스템은 공유 결합 조성물, 중합체로 코팅된 조성물, 매트릭스로 감싸진 조성물, 시간에 따라 방출되는(time released) 조성물, 렉도스에 민감한(redox-sensitive) 중합체 조성물, 바이오접착성의 조성물, 마이크로 입자로 코팅된 조성물, 및 삼투성의 전달 조성물을 포함한다. 적절한 조성물은 키토산, 펙틴, 황산 콘드로이틴, 사이크로텍슨(cyclodexthn), 텍스트란(dextrans), 구아 검(guar gum), 이눌린(inulin), 아밀로스(amylose) 및 코커스트콩검(locust bean gum)을 포함하고 있는 것들을 포함한다. 또한, 상기 화합물은 가용성의 중합체와 연결될 수 있다. 이러한 중합체는 폴리비닐피로리돈(PVP), 피란 공중합체(pyran copolymer), 폴리하아드록실프로필메타크릴아미드-페놀(polyhydroxypropylmethacrylamide-phenol) 또는 말미토일(palmitoyl) 잔기로 치환된 폴리에틸에네옥시데포리리신(polyethyleneoxidepolylysine)을 포함할 수 있다. 게다가, 상기 화합물은 생물 분해성의 중합체의 그룹과 연결될 수 있다: 예를 들어, 폴리락트산(polylactic acid), 폴리엡실론카프롤락톤(polyepsilon caprolactone), 폴리하이드록시 부틸산(polyhydroxy butyric acid), 폴리오르토에스테르(polyorthoester), 폴리아세탈(polyacetals), 폴리디하이드로피란(polydihydropyrans), 폴리시아노아크릴레이트(polycyanoacrylates), 및 교차 결합되거나 양친매성의 히드로겔(hydrogels)의 블록 공중합체. 본 발명의 이러한 특별한 효능을 가지는 것들은 복합매트릭스 타겟된 시스템의 구체예를 포함한다. 본 발명의 특별한 효능은 친유성 상과 양친매성 상을 포함하고 있는 친수성의 제1 매트릭스의 조제를 포함하고 있는 매트릭스 시스템 내의 타겟되는 매트릭스에 의한 것으로, 상기 친유성 상 및 양친매성 상은 제2 매트릭스 내에 함께 존재하고 제2 매트릭스는 친수성의 제1 매트릭스 전체에 분산되어져 있으며, 상기 화합물을 포함하고 있는 상기 약제 조성물은 적어도 일부분은 양친매성 상으로 병합된다. 매트릭스 조제약 내의 매트릭스의 일부 예는 상기에서 참조된 미국특허 제7,431,943호에 기재되어져 있다. 당업자는 본 발명의 화합물 또는 이들의 염이 치료되는 환자의 결장으로 전달되도록 하는 이러한 조성물의 용도를 충분히 인식하고 있을 것이다. 원하는 위치로 전달하기 위한 이러한 조성물의 조제 방법은 본 발명의 관점 내에서 당업자들의 기술에 의해 충분히 인지될 것이다.
본 발명의 화합물, 또는 이들의 염은 단지 한 가지로 또는 다른 치료제와 함께 조합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 다른 약학적으로 활성이 있는 약제는 함께 또는 별도로 투여될 수 있으며, 별도로 투여될 때, 투여는 동시에 진행되거나 또는 순차적으로 진행될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 다른 약학적으로 활성이 있는 약제의 분량 및 투약의 상대적인 시간은 원하는 다양한 복합적인 치료 효과를 얻기 위해 선택될 수 있을 것이다. 다른 치료 약제와 함께 본 발명의 화합물 또는 염, 또는 이들의 용매 화합물 조합의 투여는 (1) 두 개의 화합물을 포함하고 있는 하나의 약제 조성물 또는 (2) 각각 하나의 화합물을 포함하고 있는 분리된 약제 조성물과 조합하여 투여될 수 있다. 별도로, 상기 조합은 순차적으로 별도로 투여될 수 있으며, 여기에서 하나의 치료 약제가 우선 투여되고 나머지는 그 다음에 투여되거나 또는 그 반대의 순서로 투여될 수 있다. 이러한 순차적인 투여는 짧은 시간 내에 이루지거나 또는 시간 간격을 두고 이루어질 수 있다.
상기 화합물은 좌약 또는 정체 관장(retention enemas)과 같은, 예를 들어 코코아 버터 또는 다른 글리세라이드와 같은 기존의 좌약 기질을 포함하고 있는 직장 조성물로 조제될 수 있다. 이렇게 조제된 조성물은 결장 및 직장 투여에 의해 영향 받을 수 있는 다른 부위에 효과를 줄 수 있도록 계획될 것이다.
본 발명의 화합물은 다양한 질병 및 문제를 치료하는데 사용될 수 있다. 이처럼, 본 발명의 화합물은 이러한 질병 또는 문제를 치료하는데 유효한 다양한 치료 약제와 병행하여 사용될 수 있다. 상기에서 명백히 논의된 것처럼, 현재의 당뇨병 치료는 식이조절, 운동, 인슐린, 인슐린 분비 촉진약, 글구코스를 낮추는 효능제, PPAR-γ 작용약, 및 알파-글루코시다제 억제제를 포함한다. 본 발명의 화합물은 타입 I 당뇨병 및 타입 Ⅱ 당뇨병, 비만, 당내성(glucose intolerance), 인슐린 저항성, 대사 증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 알테로스세로시스(artheroscelrosis), 신경퇴행성 질병, 및 염증 및 뇌졸중과 같은 다른 증상을 포함하는, 그러나 이로 한정되지는 않는, 당뇨병 및 이와 관련된 질병 이상을 치료하거나/또는 예방하기 위한 이러한 또는 다른 의학적 치료와 병행될 수 있다. 예를 들어, 타입 Ⅱ 당뇨병을 치료할 때에, 본 발명의 화합물은 멧포민정(metformin), 글리브라이드(glyburide) 및 글리피지드(glipizide)과 같은 술로닐 요소(sulfonylurea), 레파글리니드(repaglinide), 나테글리니드(nateglinide), 로시글리타존(rosiglitazone) 및 피오글리타존(pioglitazone)과 같은 디아졸리딘디온(thiazolidinedione), 아카보스(acarbose), 미그리톨(miglitol), 엑스안타이드(exanatide), 프람린타이드(pramlintide) 및 인슐린을 포함하는 하나 이상의 약학적으로 효과있는 약제와 병용될 수 있다.
[실시예]
실시예 1
약제는 참고문헌1(1 g의 글루타민을 포함하고 있는)에서 설명된 대로 조제된 관장제 또는 좌약에 의해 전달된다. 장 호르몬 효과(참고문헌 3)가 약화되고/또는 장 호르몬의 분비가 약화된(참고문헌 4 및 5) 10 명의 공복 상태의 과체중인 당뇨병 환자에게 하나의 좌약(또는 관장제)을 직장으로 투여하였다. 투약 30분 후에 환자들에게 구강 글루코스 내성 시험(OGTT)을 하거나 표준화된 식사를 제공하였다. -30, 0, 5, 10, 15, 30, 90, 및 120분 시간 간격으로 채혈되었다. 혈액 시료의 글루코스, 인슐린, GLP-1, PYY, 다른 호르몬 및 지방의 수치가 분석되었다. 글구코스 및 지방(표준화된 식사 후) 수치는 치료 처방 후에 측정되었으며, 감소되는 것으로 관찰되었다.
실시예 2
시약은 참고문헌 1(2 g의 부티르산을 포함하고 있는)에서 설명된 대로 조제된 좌약 또는 관장제에 의해 전달된다. 약화된 인크레틴 효능(참고문헌 3) 및/또는 약화된 장 호르몬 분비(참고문헌 4 및 5)를 보이는 10명의 공복인 과체중의 당뇨병 환자에게 하나의 좌약(또는 관장제)를 직장으로 투여하였다. 투여 30분 후에, 환자들에게 OGTT를 하거나 표준화된 식사를 제공하였다. -30, 0, 5, 10, 15, 30, 90, 및 120분 시간 간격으로 채혈되었다. 혈액 시료의 글루코스, 인슐린, GLP-1, PYY, 다른 호르몬 및 지방의 수치를 분석하였다. 글구코스 및 지방(표준화된 식사 후) 수치는 치료제 처방 후에 측정되었으며, 감소되는 것으로 관찰되었다.
실시예 3
MMX 기술(1 g의 글루타민을 포함하고 있는)에 의해 조제된 정제는 참고문헌 2에서 설명된 대로 조제되었다. 약화된 장 호르몬의 효능(참고문헌 3) 및/또는 약화된 장 호르몬 분비(참고문헌 4 및 5)를 보이는 10명의 공복인 과체중의 당뇨병 환자는 오전 8시에 하나의 MMX 정제를 투여하였다. 투여 4 시간 후에, 환자들에게 OGTT를 하거나 표준화된 식사를 제공하였다. -30, 0, 5, 10, 15, 30, 90, 및 120분 시간 간격으로 채혈되었다. 혈액 시료의 글루코스, 인슐린, GLP-1, PYY, 다른 호르몬 및 지방의 수치를 분석하였다. 글루코스 및 지방(표준화된 식사 후) 수치는 치료제 처방 후에 측정되었으며, 감소되는 것으로 관찰되었다.
실시예 4
MMX 기술(2 g의 부티르산을 포함하고 있는)에 의해 조제된 정제는 참고문헌 2에서 설명된 대로 조제되었다. 약화된 장 호르몬의 효능(참고문헌 3) 및/또는 약화된 장 호르몬 분비(참고문헌 4 및 5)를 보이는 10명의 공복인 과체중의 당뇨병 환자는 오전 8시에 하나의 MMX 정제를 투여하였다. 투여 4 시간 후에, 환자들에게 OGTT를 하거나 표준화된 식사를 제공하였다. -30, 0, 5, 10, 15, 30, 90, 및 120분 시간 간격으로 채혈되었다. 혈액 시료의 글루코스, 인슐린, GLP-1, PYY, 다른 호르몬 및 지방의 수치를 분석하였다. 글루코스 및 지방(표준화된 식사 후) 수치는 치료제 처방 후에 측정되었으며, 감소되는 것으로 관찰되었다.
실시예 5
MMX 기술(1 g의 글루타민을 포함하고 있는)에 의해 조제된 정제는 참고문헌 2에서 설명된 대로 조제되었다. 약화된 인크레틴의 효능(참고문헌 3) 및/또는 약화된 인크레틴 분비(참고문헌 4 및 5)를 보이는 10명의 과체중의 당뇨병 환자는 6주 동안 첫 식사 전인 오전 8시에 하나의 MMX 정제를 투여하였다. HbA1c, 공복시의 글루코스 및 인슐린이 치료 전과 치료시작 1, 2, 및 6주 후에 측정되었다. 이러한 시간대에 환자들에게 OGTT를 하거나 표준화된 식사를 제공하였다. -30, 0, 5, 10, 15, 30, 90, 및 120분 시간 간격으로 채혈되었다. 혈액 시료의 글루코스, 인슐린, GLP-1, PYY, 다른 호르몬 및 지방의 수치를 분석하였다. 글루코스 수치는 치료제 처방 후에 감소되는 것으로 관찰되었다. 또한, 이러한 치료에 의해 중성 지방의 수치는 치료 전보다 낮아지는 것이 관찰되었다.
실시예 6
MMX 기술(2 g의 부티르산을 포함하고 있는)에 의해 조제된 정제는 참고문헌 2에서 설명된 대로 조제되었다. 약화된 장 호르몬의 효능(참고문헌 3) 및/또는 약화된 장 호르몬 분비(참고문헌 4 및 5)를 보이는 10명의 과체중의 당뇨병 환자는 6주 동안 첫 식사 전인 오전 8시에 하나의 MMX 정제를 투여하였다. HbA1c, 공복 시의 글루코스 및 인슐린이 치료 전과 치료시작 1, 2, 및 6주 후에 측정되었다. 이러한 시간대에 환자들에게 OGTT을 하거나 표준화된 식사를 제공하였다. -30, 0, 5, 10, 15, 30, 90, 및 120분 시간 간격으로 채혈되었다. 혈액 시료의 글루코스, 인슐린, GLP-1, PYY, 다른 호르몬 및 지방의 수치를 분석하였다. 글루코스 수치는 치료제 처방 후에 감소되는 것으로 관찰되었다. 또한, 이러한 치료에 의해 중성 지방의 수치도 치료 전보다 낮아지는 것이 관찰되었다.
실시예 7
상기 각각의 실시예는 구강으로 투여에 의해서 원하는 시간대에 방출되는 300 mg의 부프로피온(Wellbutrin XL, Zyban)을 하루에 한 번씩 병행하여 투여된다. 이러한 병행된 투약 후에, 환자들에게서 보조강박장애(secondary compulsive disorder)가 관찰되었다. 병행 치료에 의해 투약후의 배고픔/포만감 조사(hunger/satiety survey)에서의 점수가 상승되거나 또는 단독으로 치료되는 것과 비교할 때 투약 후에 하루 동안 측정된 음식 섭취량이 줄어드는 것이 관찰되었다.
실시예 8
상기 각각의 실시예는 300 mg의 부프로피온를 포함하고 있는 MMX 기술로 조제된 하나의 정제와 병행하여 투여된다. 이러한 병행된 투약 후에, 환자들에게서 보조강박장애가 관찰되었으며 이들의 배고픔, 만족 및 행복에 대한 점수를 주는 질문을 하였다. 그 결과, 병행 치료에 의해 배고픔/포만감 조사에서의 점수가 상승되거나 또는 단독으로 치료되는 것과 비교할 때 투약 후 하루 동안 측정된 음식 섭취량이 줄어드는 것이 관찰되었다.
하기의 참조문헌의 전반적인 내용이 본 출원에 포함된다.
1. Mayo Clin. Proc. 1993, Vol 68, 978은 본 발명에서 참조로 포함되었다.
2. US Patent 7,431,943 B1 은 본 발명에서 참조로 포함되었다.
3. Diabetes, Obesity and Metabolism, 9 (Suppl. 1), 2007, 2331 은 본 발명에서 참조로 포함되었다.
4. Toft-Nielsen MB, Damholt MB, Madsbad S et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3717-3723.
5. Rask E, Olsson T, Soderberg S et al. Impaired incretin response after a mixed meal is associated with insulin resistance in nondiabetic men. Diabetes Care 2001;24:1640-1645.
6. Provisional patent application for BIOK001PR 61/143,951 은 본 발명에서 참조로 포함되었다.
Claims (21)
- 결장 목표 전달 시스템 또는 직장 방출 시스템에서 방출되도록 조제된 조성물인, 부티르산, 담즙산, 긴 사슬 지방산 및 글루타민으로 이루어진 군으로부터 L-세포로부터의 장 호르몬 분비를 야기하는 약제를 선별하는 단계;
원하는 결과를 얻기 위하여 환자의 결장 내의 L-세포에서 장 호르몬을 방출하는데 있어서 충분한 결장 목표 전달 시스템을 통하여 환자에게 충분한 자극 약제 조성물을 투여하는 단계; 및
상기 약제 조성물을 투여하는 단계에 의해 야기되는 강박 행동이 심화되는 것이 호전되도록 충분한 양의 모노아민 재흡수 억제제를 투여하는 단계;
를 포함하는 것을 특징으로 하는 환자의 결장내의 L세포에서 분비되는 장 호르몬의 분비를 자극함으로써 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 약제 조성물은 글루타민을 포함하는 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 약제 조성물은 부티르산을 포함하는 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 인크레틴 방출에 의해서 영향 받는 건강문제 또는 질병은 하나 이상의 타입Ⅰ당뇨병, 타입 Ⅱ 당뇨병, 비만, 식욕 억제, 대사 증후군 및 다낭성 난소 증후군 인 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 결장 목표 전달 시스템은 매트릭스 전달 시스템 내의 매트릭스인 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 결장 목표 전달 시스템은 친유성 상 및 양친매성 상을 포함하는 방출이 조절되는 제1 매트릭스 제형으로, 상기 친유성 상 및 양친매성 상은 제2 매트릭스 내에 함께 존재하고 상기 제2 매트릭스는 제1 친수성 매트릭스 전체에 분산되어 있으며, 상기 약제 조성물의 적어도 일부분은 양친매성 상으로 병합되는 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 자극 조성물은 직장으로 투여되는 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 모노아민 재흡수 억제제는 부프로프리온인 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 모노아민 재흡수 억제제는 경구 투여되고 상기 인크레틴 자극 조성물은 직장으로 투여되는 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된 장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 L 세포의 장 호르몬은 GLP-1, GLP-2, PYY 및 옥신토모듈린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 L 세포로부터 분비된장 호르몬의 감소 또는 결핍에 발생되는 의해 발생되는 건강문제 또는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
- 위장 또는 상부 위장관에서 방출되지 않도록 조제된 부티르산, 담즙산, 긴 사슬 지방산 및 글루타민을 포함하는 군으로부터 선택된 조성물; 및
모노아민 재흡수 억제제;
를 포함하는 것을 특징으로 하는 결장내의 L 세포 유래인 장 호르몬의 방출을 유도하는 약제 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 약제 조성물은 결장으로 약제를 전달하는 시스템으로 조제되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 11항에 있어서, 상기 약제 조성물은 직장 투여용으로 조제되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 약제 조성물은 글루타민을 포함하는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 조성물은 부티르산을 포함하는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제12항에 있어서, 상기 결장 목표 전달 시스템은 매트릭스 시스템 내의 매트릭스 인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 16항에 있어서, 상기 결장 목표 전달 시스템은 친유성 상 및 양친매성 상을 포함하는 친수성의 제1 매트릭스로서 방출이 조절되는 제형이며, 상기 친유성 상 및 양친매성 상은 제2 매트릭스 내에 함께 존재하고 상기 제2 매트릭스는 친수성인 제1 매트릭스 전체에 분산되며 상기 약제 조성물의 적어도 일부분은 양친매성 상태로 편입되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 L 세포 유래의 장 호르몬 및 모노아민 재흡수 억제제의 방출을 유도하는 조성물을 다른 경로로 투여하도록 조제되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제18항에 있어서, 상기 L 세포 유래의 장 호르몬의 방출을 유도하는 조성물은 직장 투여용으로 조제되고 상기 모노아민 재흡수 억제제는 구강 투여용으로 조제되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 모노아민 재흡수 억제제는 부프로프리온인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 장 호르몬은 GLP-1, GLP-2, PYY 및 옥신토모듈린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24503609P | 2009-09-23 | 2009-09-23 | |
| US61/245,036 | 2009-09-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120082003A true KR20120082003A (ko) | 2012-07-20 |
Family
ID=43796466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020127009900A Withdrawn KR20120082003A (ko) | 2009-09-23 | 2010-09-22 | 당뇨병 치료용 조성물 및 치료 방법 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9301938B2 (ko) |
| EP (1) | EP2480246A4 (ko) |
| JP (1) | JP2013505936A (ko) |
| KR (1) | KR20120082003A (ko) |
| CN (1) | CN102711800A (ko) |
| AU (1) | AU2010298303A1 (ko) |
| BR (1) | BR112012006437A2 (ko) |
| CA (1) | CA2774616A1 (ko) |
| CL (1) | CL2012000713A1 (ko) |
| EA (1) | EA201290158A1 (ko) |
| IN (1) | IN2012DN03257A (ko) |
| MX (1) | MX2012003459A (ko) |
| WO (1) | WO2011038014A2 (ko) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2744697C (en) | 2008-11-26 | 2016-06-21 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Use of compositions comprising bile acids, salts, and mimics thereof for the treatment of obesity or diabetes |
| PH12020550726B1 (en) * | 2011-11-21 | 2022-11-09 | Emmaus Medical Inc | Method and compositions for the treatment of diabetes and related symptoms |
| US20150073057A1 (en) * | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of diabetes |
| JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
| JP7136807B2 (ja) | 2017-04-17 | 2022-09-13 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴ | ヒトの健康及び疾患の治療用途向けの短鎖脂肪酸の腸への送達用ポリマー材料 |
| WO2019165309A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Ambra Bioscience Llc | Compositions and methods for hunger control and weight management |
| CN112839643A (zh) | 2018-06-20 | 2021-05-25 | 胺细拉健康公司 | 用于治疗肌肉中脂肪浸润的组合物及方法 |
| US12441776B2 (en) | 2018-11-30 | 2025-10-14 | Eirgen Pharma Ltd. | Oxyntomodulin peptide analog formulations |
| JP2022544239A (ja) | 2019-08-12 | 2022-10-17 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 治療薬の投与のための物品及び方法 |
| US20210267919A1 (en) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Biokier, Inc. | Stabilized coated butyrate for colon release |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1245890B (it) * | 1991-04-12 | 1994-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari. |
| JP2001527023A (ja) * | 1997-08-11 | 2001-12-25 | アルザ・コーポレーション | 胃で保持するのに適合した長期放出性活性剤剤形 |
| US6652882B1 (en) * | 1997-10-06 | 2003-11-25 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release formulation containing bupropion |
| GB9722426D0 (en) | 1997-10-23 | 1997-12-24 | Univ London Pharmacy | Controlled release formulations |
| CA2377301C (en) | 1999-06-14 | 2009-05-12 | Cosmo S.P.A. | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical compositions |
| EP1970072A1 (en) * | 2000-09-18 | 2008-09-17 | Sanos Bioscience A/S | Use of GLP-2 peptides for the treatment of hyperparathyroidism |
| US7087579B2 (en) * | 2001-02-26 | 2006-08-08 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof |
| US20030203004A1 (en) | 2002-04-24 | 2003-10-30 | Kelm Gary Robert | Compositions comprising short and long chain fatty acids and methods of their use for the management of body weight |
| US20040122033A1 (en) | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Nargund Ravi P. | Combination therapy for the treatment of obesity |
| PT1506963E (pt) | 2003-10-28 | 2005-08-31 | Adorkem Technology Spa | Processo para a preparacao de citalopram |
| ITMI20040187A1 (it) | 2004-02-06 | 2004-05-06 | Cosmo Spa | Composizioni farmaceutiche o dietetiche a base di acidi grassi a catena corta e zuccheri complessi per le disfunzioni intestinali |
| JP2006006304A (ja) | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Emiko Nanri | 犬のフン受取器 |
| ITMI20041295A1 (it) | 2004-06-25 | 2004-09-25 | Cosmo Spa | Composizioni farmaceutiche antimicrobiche orali |
| JP2006056881A (ja) | 2004-07-21 | 2006-03-02 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合環化合物 |
| AU2006250354A1 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazole compound and therapeutic agent for diabetes comprising the same |
| DE102005046237A1 (de) | 2005-09-28 | 2007-04-05 | Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt | Buttersäureester von Kohlenhydraten und Kohlenhydratpolyolen |
| ITMI20052000A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Promefarm S R L | Compressa gastroresitente a base di butirrato di sodio |
| ATE517086T1 (de) | 2005-11-30 | 2011-08-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur synthese von 3-amino-1- arylpropylindolen |
| CN101404987A (zh) | 2006-01-20 | 2009-04-08 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 磺酰胺衍生物在治疗代射和神经系统疾病中的用途 |
| WO2008067219A2 (en) | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Kalypsys, Inc. | Quinazolinone modulators of tgr5 |
| KR101487852B1 (ko) | 2006-12-15 | 2015-01-29 | 티마 파운데이션 | 신규조성물 및 그 용도 |
| CA2744697C (en) | 2008-11-26 | 2016-06-21 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Use of compositions comprising bile acids, salts, and mimics thereof for the treatment of obesity or diabetes |
| WO2010062861A2 (en) | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes |
| KR101383006B1 (ko) | 2009-02-10 | 2014-04-08 | 아마린 파마, 인크. | 고중성지방혈증 치료 방법 |
| CN106074486A (zh) | 2009-06-15 | 2016-11-09 | 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 | 在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加ldl‑c水平的组合物和方法 |
| US20110071176A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-24 | Amarin Pharma, Inc. | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
-
2010
- 2010-09-22 US US13/497,114 patent/US9301938B2/en active Active
- 2010-09-22 CA CA2774616A patent/CA2774616A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-22 BR BR112012006437A patent/BR112012006437A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-09-22 MX MX2012003459A patent/MX2012003459A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-09-22 EA EA201290158A patent/EA201290158A1/ru unknown
- 2010-09-22 KR KR1020127009900A patent/KR20120082003A/ko not_active Withdrawn
- 2010-09-22 EP EP20100819399 patent/EP2480246A4/en not_active Withdrawn
- 2010-09-22 AU AU2010298303A patent/AU2010298303A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-22 JP JP2012530996A patent/JP2013505936A/ja active Pending
- 2010-09-22 CN CN2010800530328A patent/CN102711800A/zh active Pending
- 2010-09-22 WO PCT/US2010/049843 patent/WO2011038014A2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-03-22 CL CL2012000713A patent/CL2012000713A1/es unknown
- 2012-04-16 IN IN3257DEN2012 patent/IN2012DN03257A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2774616A1 (en) | 2011-03-31 |
| EA201290158A1 (ru) | 2012-08-30 |
| US20120183617A1 (en) | 2012-07-19 |
| AU2010298303A1 (en) | 2012-04-12 |
| IN2012DN03257A (ko) | 2015-10-23 |
| US9301938B2 (en) | 2016-04-05 |
| MX2012003459A (es) | 2012-05-22 |
| CL2012000713A1 (es) | 2012-08-10 |
| BR112012006437A2 (pt) | 2016-04-19 |
| EP2480246A4 (en) | 2013-02-27 |
| WO2011038014A2 (en) | 2011-03-31 |
| WO2011038014A3 (en) | 2011-08-11 |
| CN102711800A (zh) | 2012-10-03 |
| JP2013505936A (ja) | 2013-02-21 |
| EP2480246A2 (en) | 2012-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010203413B2 (en) | Composition and method for treatment of diabetes | |
| KR20120082003A (ko) | 당뇨병 치료용 조성물 및 치료 방법 | |
| AU2012250877B2 (en) | Composition and method for treatment of diabetes | |
| US20220387305A1 (en) | Composition and method for treatment of diabetes | |
| US20190262262A1 (en) | Composition and method for treatment of diabetes | |
| US20150224081A1 (en) | Composition and method for treatment of diabetes | |
| US20220054406A1 (en) | Composition and method for treatment of diabetes | |
| CN109730986A (zh) | 治疗糖尿病的组合物和方法 | |
| HK1195004A (en) | Composition and method for treatment of diabetes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20120418 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PC1203 | Withdrawal of no request for examination | ||
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |