KR20140054527A - 베타-라파콘을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 베타-라파콘을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환 예방 및 치료용 조성물을 관한 것이다.
본 발명에 따른 베타-라파콘은 신경세포의 증식을 돕고, 리포폴리사카라이드에 의해 활성화되는 TLR4 신호전달경로를 조절하여 신경세포 사멸을 현저히 억제하므로 알츠하이머, 프리온 질병, 루게릭 병, 파킨슨 병, 허혈성 뇌졸증 및 다발성 경화증 등과 같은 신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

베타-라파콘을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환 예방 및 치료용 조성물{Composition for preventing and treating of nervous system disease containing beta-lapachone as an effective ingredient}
본 발명은 베타-라파콘을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
염증 반응은 조직(세포)의 손상이나 외부감염원(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발물질)에 감염되었을 때 국소 혈관과 체액 중 각종 염증 매개 인자 및 면역세포가 관련되어 효소 활성화, 염증매개물질 분비, 체액 침윤, 세포 이동, 조직 파괴 등 일련의 복합적인 생리적 반응과 홍반, 부종, 발열, 통증 등 외적 증상을 나타낸다. 정상인 경우 염증 반응은 외부감염원을 제거하고 손상된 조직을 재생하여 생명체기능회복작용을 하지만, 항원이 제거되지 않거나 내부물질이 원인이 되어 염증반응이 과도하거나 지속적으로 일어나면 오히려 점막손상을 촉진하고, 그 결과 일부에서는 암 발생 등의 질환을 이끈다.
최근 염증반응이 신경퇴행을 유발하는 주요 기전의 하나라는 사실이 밝혀지고 있다. 즉 중추신경계에 존재하는 면역세포인 소신경교세포는 다양한 외인성, 내인성 물질로 인해 활성화될 수 있으며, 활성화된 소신경교세포는 염증성 사이토카인인 TNF-α 및 IL-1β, 일산화질소, 프로스타글란딘, 초과산화물 등의 물질을 생산, 방출한다. 이러한 물질들의 생성은 단기적으로는 면역반응을 유발하지만, 그 과도한 생산이나 지속적인 생산은 근접한 신경세포들의 사멸을 유도하여 결국 신경퇴행을 유발한다는 것이다. 또 사멸 중인 신경세포가 방출하는 물질들이 소신경교세포의 활성을 다시 유발하게 되므로, 신경퇴행은 지속적인 악순환에 빠지게 된다. 실제로 소신경교세포의 활성이 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 루게릭병, 크로이츠펠트야콥병(Creutzfelt-Jakob Disease, CJD), 다발성 경화증 등의 다양한 퇴행성 신경질환과 관계가 있음이 보고되었다.
리포폴리사카라이드(lipopolysaccharide, LPS)와 같은 엔도톡신에 노출된 신경세포는 일산화질소를 만드는 iNOS(inducible nitric oxide synthase)를 발현하여 면역 반응을 매개로 한 신경독성(Neurotoxicity)를 나타낸다(Cooper CL, Jeohn GH, Tobias P, Hong JS Serum-dependence of LPS-induced neurotoxicity in rat cortical neurons.Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:306-17). PKC 길항제로 알려진 인돌로 카바졸 화합물은 리포폴리사카라이드와 인터페론-감마에 의해 손상된 신경 세포를 회복시키는 역할을 한다고 알려져 있다(Molecular Brain Research, (2000) 79(1-2) 3244). 신경 보호 기능은 iNOS의 발현 및 일산화질소의 발현을 억제하는 것과 상응한다고 할 수 있다.
리포폴리사카라이드의 경우 신경세포 및 신경계 내에 존재하는 패턴인식 수용체(Pattern Recognition Receptor)인 톨 유사 수용체(Toll like Receptor, TLRs) 중 하나인 TLR4의 효능제(agonist)이다. 톨 유사 수용체는 신경계 및 신경세포 내에 광범위하게 발현되어 있다(Brain Res Rev. 2009. 59(2):278-292).
신경계 내 면역세포에서의 TLRs 신호전달경로는 일산화질소 및 염증, 염증성 싸이토카인 발현 등을 통해 신경세포의 퇴화(Degeneration)를 일으켜 뇌신경계 질환을 유발한다고 알려져 있다(K. Takeda and S. Akira, “Toll-like receptors,” Current Protocols in Immunology, chapter 14, p. Unit 14.12, 2007, S. Lehnard, C. Lachance, S. Patrizi et al., “The Toll-like receptor TLR4 is necessary for lipopolysaccharide-induced oligodendrocyte injury in the CNS,” Journal of Neuroscience,vol. 22, no. 7, pp. 2478-2486, 2002, S. Lehnardt, L.Massillon, P. Follett et al., “Activation of innate immunity in the CNS triggers neurodegeneration through a Toll-like receptor 4-dependent pathway,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 100, no. 14, pp. 8514-8519, 2003, O. Hoffmann, J. S. Braun, D. Becker et al., “TLR2 mediates neuroinflammation and neuronal damage,” Journal ofImmunology, vol. 178, no. 10, pp. 6476-6481, 2007, S. Lehnardt, P. Henneke, E. Lien et al., “A mechanism for neurodegeneration induced by group B Streptococci through activation of the TLR2/MyD88 pathway in microGlia,”Journal of Immunology, vol. 177, no. 1, pp. 583-592, 2006, A. Bal-Price and G. C. Brown, “Inflammatory neurodegeneration mediated by nitric oxide from activated Gliainhibiting neuronal respiration, causing glutamate release and excitotoxicity,” Journal of Neuroscience, vol. 21, no. 17, pp. 6480-6491, 2001.)
　TLRs는 알츠하이머, 프리온 질환, 루게릭 병(Amyotrophic Lateral Sclerosis), 파킨슨병, 허혈성 뇌졸증(ischemic stroke), 다발성 경화증(multiple sclerosis) 등 여러 신경퇴행(Neurodegenrarion)과 관련된 질병의 발생과 밀접한 연관관계가 있다(Brain Res Rev. 2009. 59(2):278-292/ Dorit Trudler, Dorit Farfara, and Dan Frenkel , Toll-Like Receptors Expression and Signaling in Glia Cells in Neuro-Amyloidogenic Diseases: Towards Future Therapeutic Application. Mediators of InflammationVolume 2010 (2010)Article ID 497987, 12 pages)
이와 같이 TLRs 신호전달 경로와 관련된 신경계 질환의 치료 및 예방을 위한 다양한 물질이 연구되었다. 일예로, 대한민국 특허공개 제2012-0051621호는 리포폴리사카라이드(LPS)에 의해 활성화되는 대표적 신호전달 경로인 TLR4 신호전달경로의 유전자 발현을 감소시킴으로써 신경염증과 관련된 소신경교세포의 활성을 효과적으로 억제하므로 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 루게릭
병, 크로이츠펠트야콥병, 다발성 경화증 등과 같은 신경 염증 질환의 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있는 피리딜이미다졸 유도체를 제시하고 있다.
한편, 베타-라파콘(lapachol)은 라파초 트리(lapacho tree, Tabebuia avellandedae,)로부터 얻어지는 천연 퀴논 물질로서, 다양한 식물로부터 추출된다.
종래 연구를 통해 베타-라파콘이 항암 효과[Terai, Kaoru et al., Cisplatin enhances the anticancer effect of beta-lapachone by upregulating NQO1. , Anticancer Drugs,Nov,01;20(10):901-9 (2009); 미합중국특허 제7,074,824호, 제6,962,944호, 제6,664,288호, 제7,361,691호, 국제특허공개 WO 2003/11224호], 항종양 효과[H R Shah et al., Beta - lapachone inhibits proliferation and induces apoptosis in retinoblastoma cell linesBeta - lapachone in retinoblastoma cell lines, Eye 22, 454-460 (March 2008); 미합중국 특허공개 제2009/0226395호, 제7,070,797호], 항염증 효과[Dong-Oh Moon et al., Anti-inflammatory effects of β- lapachone in lipopolysaccharide - stimulated BV2 microglia, International Immunopharmacology, Vol 7, Issue 4, 506-514, (April 2007)], 항진균 효과[Shing-Hwa Liu et al., Inhibition of inducible nitric oxide synthase by β- lapachone in rat alveolar macrophages and aorta, Br J Pharmacol. 126(3): 746-50. (February 1999)]가 있음이 발표된 바 있다.
대한민국 특허공개 제2012-0051621호 미국특허 제7,074,824호 미국특허 제6,962,944호 미국특허 제6,664,288호 미국특허 제7,361,691호 국제특허공개 WO 2003/11224호
Cooper CL, Jeohn GH, Tobias P, Hong JS Serum-dependence of LPS-induced neurotoxicity in rat cortical neurons.Ann N Y Acad Sci. 2002 May;962:306-17 Brain Res Rev. 2009. 59(2):278-292 Dorit Trudler, Dorit Farfara, and Dan Frenkel , Toll-Like Receptors Expression and Signaling in Glia Cells in Neuro-Amyloidogenic Diseases Towards Future Therapeutic Application. Mediators of Inflammation Volume 2010 (2010) Article ID 497987, 12 pages
본 발명자들은 베타-라파콘의 다양한 기능들을 연구하던 중 신경 세포의 세포 증식력을 높여주고 엔도톡신에 의한 세포 사멸에 대해 회복 효과가 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 과제는 신경세포의 증식을 돕고, 리포폴리사카라이드에 의해 유도된 신경세포 사멸을 억제하여 신경세포 보호효과를 갖는 신경계 질환, 개선, 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
이를 위해 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 베타-라파콘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
또한 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 베타-라파콘을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 베타-라파콘은 신경세포의 증식을 돕고, 리포폴리사카라이드에 의해 활성화되는 TLR4 신호전달경로를 조절하여 신경세포 사멸을 현저히 억제하므로 알츠하이머, 프리온 질병, 루게릭 병, 파킨슨 병, 허혈성 뇌졸증 및 다발성 경화증 등과 같은 신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 베타-라파콘의 신경세포 증식활성을 확인하기 위해 베타-라파콘 처리 농도에 따른 신경아세포의 생존율을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 베타-라파콘의 리포폴리사카라이드에 의해 유도된 신경세포 사멸 억제효과를 확인하기 위해 베타-라파콘 처리 농도에 따른 신경아세포의 생존율을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
본 발명에서 제시하는 베타-라파콘은 하기 화학식 1로 표시되는 3,4-디하이드로-2,2-디메틸-2H-나프토(1,2-b)피란-5,6-디온(3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-2H-naphtho(1,2-b)pyran-5,6-dione) 화합물이다:
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 베타-라파콘은 CAS No.가 1707-32-8인 공지된 물질로서 천연 식물로부터 추출하거나 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다.
천연 식물로부터 추출되는 베타-라파콘은 능소화과(Bignoniaceae), 마편초과(Verbenaceae), 프로테아과(Proteaceae), 콩과(Lequminosae), 사포타과(Sapotaceae), 현삼과(Scrophulariaceae), 아욱과(Malvaceae) 등의 식물에서 추출하여 얻어낼 수 있다.
일예로, 당업계 공지된 통상의 방법, 즉, 통상적인 용매를 사용하여, 통상적으로 이용되는 열수추출, 실온추출, 가온추출, 초음파추출, 초임계추출 등의 방법으로 제조될 수 있다.
바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 6의 저급 글리콜, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 사용하여 추출한다. 가장 바람직하게는 1,3-부틸렌글리콜을 추출용매로 하여, 실온에서 초음파 추출기로 1 내지 12 시간 동안 추출한다. 상기 초음파 추출의 시간은 추출하고자 하는 시료의 양에 따라 달라질 수 있으며, 추출 결과물을 여과 또는 정제하는 과정을 거칠 수 있다.
또한, 시판되는 베타-라파콘의 경우 구입 후 정제하여 사용한다. 이때 사용되는 정제방법은 이 분야에서 통상적으로 사용되는 방법이 가능하다. 각종 유기용매를 혼합하여 사용한 액-액 추출, 실리카겔이나 활성 알루미나 등의 각종 합성수지를 충진한 컬럼크로마토그래피 및 고속액체크로마토그래피(HPLC) 등의 정제방법이 가능하며, 위의 정제 방법에 한정된 것은 아니다.
본 발명에 따른 실험예 1에서 베타-라파콘의 신경세포 증식 효과를 알아보기 위해 실험한 결과, 신경세포 증식을 도와 신경세포 보호 효과가 있음을 확인하였다.
또한, 본 발명에 따른 실험예 2에서 베타-라파콘은 신경독성이 있는 리포폴리사카라이드 처리에 의해 유도된 신경 세포사멸에 있어서, 신경아세포의 생존율을 약 10~20% 증가시킴으로써 신경세포 사멸을 현저히 억제하였다.
이러한 결과를 통해 본 발명에서 제시하는 베타-라파콘은 리포폴리사카라이드에 의해 활성화되는 TLR4 신호전달경로를 조절과 관련되는 알츠하이머, 프리온 질병, 루게릭 병, 파킨슨 병, 허혈성 뇌졸증, 다발성 경화증과 같은 신경계 질환의 개선, 치료 및 예방에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 베타-라파콘은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속 염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
또한, 본 발명에 따른 상기 베타-라파콘은 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물, 수화물 등을 모두 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적 분야에서 공지의 방법에 의해 제제화할 수 있고, 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 등과 혼합하여 통상의 약학적 제제, 예를 들면 액제, 시럽제, 캡슐제, 과립제, 분말, 연고, 에멀젼, 겔, 크림 등으로 제제화할 수 있으며, 이를 여러 경로로 투여할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 전체 약학 조성물 중 상기 베타-라파콘을 0.00001 내지 10.0 중량%로 함유한다. 만약, 상기 화합물의 함량이 상기 범위 미만일 경우 뚜렷한 효과를 기대할 수 없고, 반대로 상기 범위를 초과하는 경우 포함량의 증가에 비해 효과의 증가가 미치지 못하며 약간의 세포 독성을 야기할 수 있다. 이렇게 제조된 약학조성물은 1회당 0.00001㎎/㎏ 내지 400㎎/㎏의 유효함량으로 사용하고, 활성 성분의 실제 투여량은 증상의 중증도, 선택된 투여 경로, 대상의 연령, 성별, 체중 및 건강상태 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다. 투여는 하루에 한 번 내지 수회 나누어 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 베타-라파콘을 유효성분으로 함유하는 신경계 질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
상기 신경계 질환은 알츠하이머, 프리온 질병, 루게릭 병, 파킨슨 병, 허혈성 뇌졸증, 및 다발성 경화증으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 베타-라파콘을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성 식품류 등이 있다.
또한, 신경세포 보호 및 퇴행성 뇌질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 베타-라파콘을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 더욱 명확히 표현하기 위한 목적으로 기재될 뿐 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 베타- 라파콘의 신경세포 증식 활성 확인
상기 베타-라파콘은 CAS No.가 1707-32-8 인 공지된 물질로서 천연 식물로부터 추출하거나 시판되는 것을 구입하여 사용하였다.
베타 -라파콘의 신경세포 보호 활성을 확인하기 위하여 신경아세포종(neuroblastoma) 세포주인 SH-SY5Y 세포를 이용한 인 비트로 어세이계를 확립하여 세포 생존율을 측정하였다.
SH-SY5Y 세포주를 10% 우태혈청과 100 U/㎖ 페니실린, 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신이 보충된 MEM 배지에 첨가하여 37 ℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다. 상기에서 배양된 SH-SY5Y 세포를 96 웰 디쉬에 웰 당 5X104 세포씩 접종하고 베타-라파콘 각각 0ug/ml, 0.0625ug/ml, 0.1ug/ml, 0.25ug/ml 이 포함된 시료를 48시간 동안 처리하였다. 포르마잔(Formazan) 형성을 측정하기 위하여 5 mg/ml 3-(4,5-dimethylthiazoyl-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT) 용액 20ul를 가하고 4 간 동안 반응시 킨 후 배지를 제거하였다. 생성된 포르마잔을 DMSO에 녹여 A540을 측정하여, 생존율을 측정하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1을 참조하면, 0.1ug/mml, 0.25ug/ml 베타-라파콘을 적용했을 때, 베타-라파콘 미처리군에 비해 가장 높은 신경세포 보호 활성을 나타내는 것을 확인하였다.
실시예 2: SH - SY5Y 신경세포주에서 베타- 라파콘의 LPS 처리로 유도된 세포 사멸 억제 효과
베타 -라파콘의 신경세포 보호 활성을 확인하기 위하여 신경아세포종(neuroblastoma) 세포주인 SH-SY5Y 세포에 LPS를 이용해 세포 사멸을 일으키고 이에 대한 베타-라파콘의 세포 사멸 억제 효능을 확인하기 위하여 하기의 실험을 수행하였다.
SH-SY5Y 세포주를 10% 우태혈청과 100 U/㎖ 페니실린, 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신이 보충된 MEM 배지에 첨가하여 37 ℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다. 상기에서 배양된 SH-SY5Y 세포를 96 웰 디쉬에 웰 당 5X104 세포씩 접종하고 리포폴리사카라이드(LPS)를 0 ug/ml, 1ug/ml로 1h 처리한 후에 베타-라파콘을 0 ug/ml, 0.0625 ug/ml, 0.1u g/ml, 0.25 ug/ml이 포함된 시료를 48시간 동안 처리하였다. 포르마잔(Formazan) 형성을 측정하기 위하여 5 mg/ml 3-(4,5-dimethylthiazoyl-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) 용액 20 ul를 가하고 4 간 동안 반응시 킨 후 배지를 제거하였다. 생성된 포르마잔을 DMSO에 녹여 A540을 측정하여, 생존율을 측정하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, LPS를 단독으로 처리하였을 때 SH-SY5Y의 세포 생존율이 무처리 군에 비해 65%로 떨어짐을 확인하였고. 베타-라파콘을 LPS 전처리 후 처리하여 주었을 경우에는 약 82%로 17% 가량 증가한 것을 확인하였다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.
제조예 1: 약학적 제제의 제조
1-1. 산제의 제조
하기 표 1의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
베타-라파콘 2 g
유당 1 g
1-2. 정제의 제조
하기 표 2의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
베타-라파콘 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네 2 ㎎
1-3. 캡슐제의 제조
하기 표 3의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
베타-라파콘 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
1-4. 주사제의 제조
통상적인 주사제의 제조방법에 따라, 하기 표 4의 성분들을 제시된 함량으로 함유시켜 주사제를 제조하였다.
베타-라파콘 100 ㎎
만니톨 180 ㎎
Na2HPO4ㆍ2H2O 26 ㎎
증류수 2974 ㎎
제조예 2: 건강기능 식품의 제조
2-1. 음료의 제조
하기 표 5의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.
꿀 522 ㎎
니코틴산아미드 10 ㎎
염산리보플라빈나트륨 10 ㎎
염산피리독신 2 ㎎
이노시톨 30 ㎎
오르트산 50 ㎎
베타-라파콘 0.48-1.28 ㎎
물 200 ㎖
2-2. 츄잉껌의 제조
하기 표 6의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다(함량: 중량%).
껌베이스 1%
설탕 76.36-76.76%
베타-라파콘 0.24-0.64%
후르츠향 1%
물 2%
2-3. 캔디의 제조
하기 표 7의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다(함량: 중량%).
설탕 50-60%
물엿 39.26-49.66%
베타-라파콘 0.24-0.64%
오렌지향 0.1%

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 베타-라파콘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환 예방 및 치료용 약학 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00003
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 베타-라파콘을 전체 조성물 중량에 대해서
    0.00001∼10.0 중량%의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 약학 조성물
  3. 제1항에 있어서, 상기 신경계 질환은 알츠하이머, 프리온 질병, 루게릭 병, 파킨슨 병, 허혈성 뇌졸증 및 다발성 경화증으로 이루어진 군에서 선택된 1종인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 베타-라파콘은 리포폴리사카라이드에 의해 활성화되는 TLR4 신호전달경로를 조절하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. 하기 화학식 1로 표시되는 베타-라파콘을 유효성분으로 포함하는 신경계 질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00004
  6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 베타-라파콘을 전체 조성물 중량에 대해서
    0.00001∼10.0 중량%의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 건강식품 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 신경계 질환은 알츠하이머, 프리온 질병, 루게릭 병, 파킨슨 병, 허혈성 뇌졸증 및 다발성 경화증으로 이루어진 군에서 선택된 1종인 것을 특징으로 하는 건강식품 조성물.
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