KR20140091460A - 장 기능장애의 최소화 - Google Patents
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Abstract
하나 또는 그 이상 프로테아제, 항균 화합물, 그리고 염증성 지질 매개물질의 조합으로 부위를 치료함으로써, 수술 또는 기타 복부 에피소드(abdominal episode) 이후에 복부 기능장애 또는 장폐색과 연관된 증상을 치료하거나 감소시키기 위한 기술이 개시된다.
Description
본 출원은 2010년 10월 2일 제출된 U.S. 특허가출원 일련 번호 61/389,209에 우선권을 주장하고, 이의 내용은 본 발명에 전체로서 참고문헌으로 편입된다.
발명의 배경
발명의 기술 분야
본 발명은 장 기능장애에 관계한다. 특히, 본 발명은 장 기능장애를 최소화시키는 방법에 관계한다.
발명의 배경 기술
장폐색(ileus)은 많은 유형의 복부 수술, 또는 때때로 다른 유형의 수술을 겪는 환자에 대한 통상의 부작용이다. 이것은 많은 일자의 장 기능장애를 유발할 수 있고, 이것은 환자에 대한 불쾌감과 통증에서 그 자신을 반영한다.
전통적인 치료법에는 전형적으로 하기가 포함된다: 장 휴식(bowel rest), 비강 영양 감압(nasogastric decompression), 그리고 공격적 재수화(aggressive rehydration); 장기 주변에 필름 장벽(Seprafilm, Interceed, Hylagel R, Intergel 등), 또는 화학적으로 변형된 자연 당 적용된 흡수 포장(absorbable wrapping)의 배치; 그리고 분무가능(SprayGel, Intergel Adhesion Prevention Solution) 유착 장벽의 적용.
이들 개입은 거의, 장기 유착을 예방하도록 설계된다. 따라서 이들은 또한, 장 운동(intestinal motility)을 유지하는데 도움이 될 수 있긴 하지만 이러한 목적을 위해 직접적으로 설계되지 않았다.
이런 이유로, 전통적인 방법 또는 약물의 동일한 단점을 겪지 않으면서 장 기능장애의 치료를 위한 새로운 방법이 요구된다. 이들 방법은 투여가 간편하고, 효과적이고, 그리고 동일한 부작용을 겪지 않으면서 장 기능장애의 유해한 효과를 감소시키거나 예방함에 있어서 개체를 조력할 수 있어야 한다.
발명의 요약
본 발명은 장 허혈(intestinal ischemia), 장 절제(intestinal resection) 및 장 손상과 연관된 다른 외과적 장애의 발생 이후에, 연동(peristalsis)의 결여에 의한 장 음식물 수송(intestinal food transport)의 결여를 비롯한 장 기능장애를 감소시키는 기술을 제공한다.
복부 수술은 장 기능장애, 예를 들면, 장 연동(intestinal peristalsis), 배변(bowel movement), 장 폐색(bowel obstruction), 그리고 통증의 원인에 대한 유의미한 위험과 연관된다. 여성 복부 수술, 척추 수술, 화학요법 및 방사선 치료 역시 장폐색을 유발할 수 있다.
본 발명의 방법은 대장과 소장 절개뿐만 아니라 장에 이르는 감염(충수염 등)과 급성/만성 손상과 연관되는 임의의 수술 또는 장애에 적용될 수 있다. 장폐색은 많은 외과적 시나리오에서 발생할 수 있고, 이들 중에서 일부는 증상을 나타내기 시작한다.
상기 치료는 장폐색을 예방하기 위해 임의의 외과적 절차 또는 방사선 절차의 시점에서, 복강 내로 예방적으로 수행될 수 있다. 상기 치료는 복막 및/또는 장의 내강 내로 수행될 수 있다. 상기 치료는 흉터 조직 형성(섬유성 웹과 띠)을 예방하고 장 운동을 보존하는데 도움을 준다.
본 발명에 따른 방법은 상승된 점막 투과성과 염증이 복강에서 발생되는 상황(가령, 염증성 지질, 소화 효소 및 혈장 프로테아제와 같은 기타 분해 효소, MMP 등), 충수염, 크론병 및 기타 염증성 장 질환, 장 또는 복부 감염, 장 투과성과 운동의 장 절제 연관된 기능장애에서 작용할 것으로 기대된다.
도면의 간단한 설명
도 1에서는 유착에 대해 치료되지 않은 장(대조 군)의 예시도(example view)를 도시한다.
도 2에서는 유착에 대해 치료된 장의 예시도를 도시한다.
도 3에서는 본 발명의 치료법의 효능을 결정하기 위한 외과적 프로토콜(surgical protocol)의 예시도를 도시한다.
도 1에서는 유착에 대해 치료되지 않은 장(대조 군)의 예시도(example view)를 도시한다.
도 2에서는 유착에 대해 치료된 장의 예시도를 도시한다.
도 3에서는 본 발명의 치료법의 효능을 결정하기 위한 외과적 프로토콜(surgical protocol)의 예시도를 도시한다.
발명의 상세한 설명
장 절제 또는 복부 수술후 장폐색 형성은 수술, 방사선 치료 및 기타 요법에서 만연된 문제점이다. 본 발명의 치료법은 치료후 합병증을 최소화시키고, 사망률(mortality)을 감소시키고, 치료후 회복을 증진하고, 그리고 병원 입원과 약물 치료를 감소시키는데 도움을 준다.
본 발명의 배후에 기본 전제는 장을 따라서 결여성 또는 결함성 연동 수송(peristaltic transport), 감소된 음식물 소비 및 소화 불량의 형태로 나타나는 전신 수술, 또는 구체적으로, 복부 수술후 장 기능장애를 예방하는 것이다.
상기 접근법은 수술, 방사선 치료, 그리고 급성 장폐색을 유발할 수 있는 기타 상황 동안, 장의 벽 내에 장과 조직 손상에서 효소 분해를 최소화하거나 예방하는 용액으로 복강의 모든 부분을 씻어내는 것이다. 장의 내강에서 소화 효소는 장의 내강 내로 소화 효소 저해물질(가령, 프로테아제)의 직접 투여에 의해 차단된다. 투과성 장(permeable intestine)의 존재에 의해 또는 장폐색 동안 장 손상의 명백한 징후(가령, 충수염)에 의해 지시되면, 치료는 장 치료(enteral treatment)와 함께, 복막 내에서 소화 효소와 염증성 마커의 차단 역시 포함한다.
본 발명에 따른 방법에 이용되는 가능한 작용제에는 개별적으로 또는 공동으로(여건에 따라), 하기가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다:
1. 효소(세린 프로테아제, 임의의 혈장 프로테아제, MMP, 아밀라아제 및 리파아제) 저해물질, 예를 들면, 시클로카프론(10 내지 50 mg/100ml);
2. 그람-양성과 그람-음성 세균에 대한 항균 치료제(항생 치료제와 함께, 예를 들면, 시프로플록사신, 메트로니다졸, 이미페넴과 실라스타틴, 치카르실린과 클라불라네이트, 세푸록심, 독시사이클린);
3. 염증성 지질 매개물질(가령, 지방산) 결합 단백질: 알부민 (10 내지 50 mg/100ml) 및 등가물.
투여되는 양과 농도는 소화 효소 활성, 결합되지 않은 지방산의 결합, 그리고 장기 표면을 코팅하는 세포 층(가령, 상피 세포)에 대한 세포 손상을 개시할 수 있는 세균 배양액의 완전한 차단을 달성하기 위해, 외과적 부위(본 발명의 고찰후 당업자에 의해 인지되는 바와 같음), 복막 공간에 따라 조정된다.
본 발명은 장 절제의 쥐 모델 및 복막염의 쥐 모델(복강 내로 맹장 물질의 투여에 의해), 장의 내강 및 복막에서 소화 효소의 차단이 장폐색 형성과 통상적으로 연관되는 합병증 없이, 음식물 소비, 장을 따라 수송 및 배설물 형성의 증가를 유발한다는 것을 증명하였다. 이것은 장의 내강에서 프로테아제 저해물질로, 그리고 프로테아제 저해물질, 항생제 및 유리 지방산 스캐빈저의 조합으로 치료에 의해 달성되었다.
하기 4개의 표는 장 절제(맹장으로부터 ~ 3 cm 오른쪽 위)에 종속되고 치료되지 않거나, 또는 내강 프로테아제 저해물질(장의 길이에 걸쳐, GoLYTELY, 18 ml에서 시클로카프론, 25mg/ml)로 치료되고 프로테아제 저해물질(시클로카프론), 항생제(시프로플로자진) 및 알부민의 조합으로 복막 치료된 실험 쥐에서
1. 체중 - 최초 중량 (gm) [표 1]
2. 음식물 소비 (gm) [표 2]
3. 물 소비 (ml) [표 3]
4. 배설 (gm) [표 4]의 치수를 요약한다. 이들 결과는 본 발명에 따른 치료 방법에 의한 장의 유의미한 보호를 증명한다: 이것은 다른 종류의 장 합병증(유착 포함)에 더하여, 수술후 장 합병증(장폐색)을 약화시킨다. 치료 없음과 대비하여 본 발명의 치료법의 이용으로, 정상적인 기능(체중 증가, 음식물과 물 소비, 그리고 배설)이 훨씬 빨리 회복된다.
| 체중 변화 (그람) |
수술후 1일 | 수술후 2일 | 수술후 3일 | 수술후 4일 | 수술후 5일 | 수술후 6일 | 수술후 7일 | |
| 치료 없음 |
-13.6 | -21.3 | -25.3 | -22.1 | -18.6 | -18.2 | -16.4 | |
| 11.1 | 16.1 | 16.8 | 16.2 | 14.8 | 16.1 | 18.7 | ||
| 치료 있음 |
2.8 | 1.7 | 2.1 | 2.4 | 4.5 | 7.4 | 11.6 | |
| 7.6 | 9.6 | 10.1 | 10.2 | 9.7 | 9.9 | 10.8 | ||
| t-검정 | 0.0036 | 0.0035 | 0.0013 | 0.0025 | 0.0022 | 0.0017 | 0.0024 |
값은 평균±SD로서 기재된다.
치료 없음에서 n=9
치료 있음에서 n=7
| 음식물 소비 (ml) |
수술후 1일 | 수술후 2일 | 수술후 3일 | 수술후 4일 | 수술후 5일 | 수술후 6일 | 수술후 7일 | |
| 치료 없음 |
1.1 | 3.1 | 6.8 | 9.3 | 12.0 | 14.8 | 14.8 | |
| 1.6 | 1.7 | 3.7 | 4.9 | 6.0 | 7.3 | 5.0 | ||
| 치료 있음 |
8.7 | 9.0 | 12.0 | 18.6 | 22.5 | 24.4 | 29.7 | |
| 4.2 | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 5.5 | 3.6 | 5.8 | ||
| t-검정 | 0.0024 | 0.0084 | 0.0517 | 0.0066 | 0.0029 | 0.0049 | 0.0002 |
값은 평균±SD로서 기재된다.
치료 없음에서 n=9
치료 있음에서 n=7
| 물 소비 (ml) |
수술후 1일 | 수술후 2일 | 수술후 3일 | 수술후 4일 | 수술후 5일 | 수술후 6일 | 수술후 7일 | |
| 치료 없음 |
3.4 | 7.8 | 18.3 | 28.7 | 24.8 | 27.2 | 24.3 | |
| 4.6 | 5.2 | 6.1 | 12.9 | 12.3 | 11.1 | 8.7 | ||
| 치료 있음 |
18.0 | 20.0 | 33.8 | 41.0 | 44.1 | 44.4 | 46.6 | |
| 6.8 | 5.7 | 13.9 | 13.6 | 11.6 | 10.2 | 9.1 | ||
| t-검정 | 0.0006 | 0.0008 | 0.0262 | 0.0895 | 0.0064 | 0.0063 | 0.0003 |
값은 평균±SD로서 기재된다.
치료 없음에서 n=9
치료 있음에서 n=7
| 배설 (그람) |
수술후 1일 | 수술후 2일 | 수술후 3일 | 수술후 4일 | 수술후 5일 | 수술후 6일 | 수술후 7일 | |
| 치료 없음 |
0.4 | 1.5 | 3.0 | 5.1 | 4.6 | 4.6 | 5.4 | |
| 0.4 | 1.0 | 1.7 | 3.1 | 2.7 | 2.4 | 2.1 | ||
| 치료 있음 |
4.1 | 4.9 | 7.9 | 10.8 | 11.2 | 12.2 | 12.3 | |
| 2.9 | 3.0 | 3.5 | 4.0 | 3.7 | 3.5 | 3.1 | ||
| t-검정 | 0.0154 | 0.0244 | 0.0088 | 0.0089 | 0.0025 | 0.0005 | 0.0005 |
값은 평균±SD로서 기재된다.
치료 없음에서 n=9
치료 있음에서 n=7
(a) 복막염 모델에서, 그리고 상기 칵테일을 치료제로서 이용하여 장기 유착의 치수의 요약; 그리고 (b) 이러한 모델에서 발생하는 전형적인 장폐색의 이미지와 함께 장기 유착(수술용 장갑을 모의하는 장의 표면에서 기계적 마멸로)에서 결과를 비롯한 추가의 결과는 연속된 실험에 의해 획득되었다. 치료된 장은 완전하게 정상적인 장인 것처럼 보인다.
복막염 모델을 이용한 장기 유착 연구에서, 급성 복막염(복막 공간 내로 300 mg/kg 맹장 물질의 투여에 의해)후 복부 장기 유착은 대략 2개월의 기간후 결정되었다. 장의 내강에서 프로테아제 저해가 없는 대조 쥐에서, 복부 장기 사이에 장기 유착의 빈도는 100%이었다 (도 1 참조). 치료된 군에서 장기 유착의 빈도는 0에 가까웠다 (도 2 참조).
2개월 기간후 팽창된 소장의 발생으로, 중피 세포 표면 층의 기계적 마멸후 장기 유착의 실례. 장과 맹장의 표면은 약 7 cm의 길이에 걸쳐 기계적으로 손상되고, 그리고 마멸 부위의 상류에 위치하는 부위에서 팽창된 장을 갖는 회장이 발생하였다(도 3 참조). 실제 유착 부위는 이미지에서 도시되지 않는데, 그 이유는 이것이 도시된 장 아래에 위치하기 때문이다. 이런 장폐색은 치료되지 않은 동물에서 100%(8/8) 관찰되었다. 장폐색으로 유착의 이와 같은 발생은 치료된 동물에서 관찰되지 않았다(0/8).
복막에서 췌장 소화 효소 차단이 수술후 장기 유착을 감소시키는 지를 결정하기 위한 다른 연구가 수행되었다. 본 연구는 다수의 조사 결과를 지시하였다: 치료된 동물은 비-치료된 동물보다 빨리 수술/마취(동일 분량)으로부터 회복하고, 그리고 비-치료된 동물과 비교할 때 수술후 체중이 많이 감소하지 않는다. 치료된 동물은 비-치료된 동물보다 빨리, 수술후 최초 중량으로 돌아간다(7일 관찰 기간).
게다가, 치료된 동물은 비-치료된 동물보다 많은 사료와 물을 소비하고, 그리고 많은 숫자의 분립(fecal pellet)(숫자와 중량 둘 모두)을 생산한다(7일 관찰 기간). 유착의 관점에서, 이러한 치료를 이용하여 하기가 관찰되었다: 치료된 동물에서 기계적 외상 부위에 복부 지방의 유착이 관찰되지 않았다; 치료된 동물에서 복부 벽에 기계적 외상 부위의 유착이 관찰되지 않았다; 치료된 동물에서 비누화 결절(saponification node)이 관찰되지 않았다. 치료된 동물에서 유착 부위를 분리하는데 요구되는 힘은 비-치료된 동물과 비교할 때 치료된 동물에서 작았다. 3마리 동물에서, 유착 부위를 분리하는데 요구되는 힘은 40-70 그람 범위에 있는 반면, 비-치료된 동물에서 유착 부위를 분리하는데 요구되는 힘은 힘 변환기(force transducer)의 한계(100 그람)를 초과하였다. 비-치료된 동물에서 유착 부위는 장의 좁아짐을 유도하고, 이것은 차례로, 장의 폐색을 유발하였다. 유착 부위 주변에 빽빽한 섬유성 층이 존재하였다. 비-치료된 동물에서 유착 부위는 맹장 및 맹장에 인접하는 소장이 공-형상 외관을 형성하도록 유발하였다. 기계적 외상이 수술용 장갑에 의해 덮인 50 그람 40 와이프(wipe), 면봉에 의해 발생되었다. 이용된 동물은 350-400 그람의 성숙 Wistar 수컷 쥐이었다. 관찰 기간은 30-35일이었다. 이용된 마취법은 나트륨 넴뷰탈, 50 mg/kg, IP이었다. 치료는 소장과 맹장에서 내강의 시클로카프론 적하, 그리고 복강에서 시클로카프론과 시프로플록사신의 혼합물이었다.
최종적으로, 세린 단백분해 효소의 장과 복막 차단이 수술후 장 기능 회복을 가속화시키는 지를 결정하기 위한 연구가 수행되었다. 수술후 장폐색(POI)을 유발하는 수술후 장 기능장애에 대한 기전은 여전히 확실하지 않다. 수술후 장 기능에서 지연은 장 내강과 복강(peritoneal cavity) 둘 모두에서 발생하는, 소화관(alimentary tract) 수술 동안 세린 단백분해 효소의 축적과 활성에 부차적인 방해된 회복 과정에 부분적으로 기인할 수 있다. 세린 프로테아제 저해물질을 이용한 장과 복막 세척은 회복을 향상시킬 수 있다.
본 실험은 하기 절차에 따라 수행되었다: 회맹판(ileo-cecal valve)과 일차 문합(primary anastomosis)으로부터 6 센티미터 지점에 1 센티미터 회장 절제가 9마리[5마리 비-치료된(비-TR) 및 4마리 치료된(TR)] 성숙 수컷 Wistar 쥐에서 만들어졌다. 동물은 장 내강내(폴리에틸렌 글리콜에서 트라넥삼산), 그리고 복막(염수에서 트라넥삼산, 시프로플록사신) 세척에 의해 세린 프로테아제 저해물질로 치료되고 회복하도록 허용되었다. 경구 섭취까지 복귀 시간(return time to oral intake), 물과 음식물 섭취의 양, 그리고 요배설량(urine output)은 매일 모니터링되었다. 결과는 평균 + 표준 편차로 표시되었다. 군을 비교하기 위해 유의성 p < 0.05에서 t-검정이 이용되었다.
이들 결과는 치료된 동물이 경구 섭취에 조기 복귀하고 [POD 1 (TR) 대 POD 2 (비-TR)], 그리고 물 소비 [34.4 + 13.8 gm (TR) 대 22.1 + 13.3 gm (비-TR)], 음식물 소비 [17.0 + 8.8 gm (TR) 대 10.6 + 7.2 gm (비-TR)] 및 요배설량 [49.6 + 21.2 gm (TR) 대 33.6 + 20.4 gm (비-TR)]에서 축적된(POD 7) 증가를 갖는다는 것을 지시하였다.
이들 결과는 장 내강과 복막액(peritoneal fluid)에서 세린 프로테아제가 POI를 연장시킬 수 있고, 그리고 이들 효소의 차단이 복부 수술 이후에 소화관 회복을 가속화시킬 수 있다는 것을 암시한다.
본 발명의 바람직한 구체예에 관한 전술한 개시는 예시와 설명의 목적으로 제공되었다. 이것은 모든 것을 망라하거나, 또는 본 발명을 개시된 정확한 형태에 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 본 명세서에서 기술된 구체예의 많은 개변은 상기 개시에 비추어 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명의 범위는 여기에 첨부된 청구항, 그리고 그들의 등가물에 의해서만 규정된다.
게다가, 본 발명의 대표적인 구체예를 기술함에 있어서, 본 명세서는 본 발명의 방법 및/또는 공정을 단계의 특정한 순서로서 제시했을 지도 모른다. 하지만, 방법 또는 공정이 본 명세서에서 진술된 단계의 특정 순서에 의존하지 않는 결과로, 상기 방법 또는 공정은 기술된 단계의 특정 순서에 한정되지 않아야 한다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 단계의 다른 순서가 가능하다. 이런 이유로, 본 명세서에서 진술된 단계의 특정 순서는 청구항에서 한정으로서 간주되지 않아야 한다. 이에 더하여, 본 발명의 방법 및/또는 공정에 관한 청구항은 서면으로 기재된 순서에서 이들 단계의 성과에 한정되지 않아야 하고, 그리고 당업자는 이들 순서가 변할 수 있고 여전히 본 발명의 기술적 사상과 범위 내에 있다는 것을 쉽게 인지할 수 있다.
Claims (18)
- 장폐색을 치료하는 방법에 있어서, 하기 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:
하기 중에서 하나 또는 그 이상의 치료 분량을 개체에 투여하는 단계:
프로테아제;
항균 화합물; 그리고
염증성 지질 매개물질. - 청구항 1에 있어서, 프로테아제 저해물질은 하기 중에서 하나 또는 그 이상의 기능을 저해하는데 효과적인 것을 특징으로 하는 방법: 세린 프로테아제, 혈장 프로테아제, MMP, 아밀라아제 및 리파아제.
- 청구항 2에 있어서, 프로테아제 저해물질은 시클로카프론(cyclokapron)을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 3에 있어서, 시클로카프론의 분량은 10 내지 50 mg/100ml인 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 1에 있어서, 항균 화합물은 그람-양성과 그람-음성 세균에 대해 효과적인 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 5에 있어서, 항균 화합물은 시프로플록사신, 메트로니다졸, 이미페넴과 실라스타틴, 치카르실린과 클라불라네이트, 세푸록심, 독시사이클린 중에서 하나 또는 그 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 1에 있어서, 염증성 지질 매개물질은 알부민을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 7에 있어서, 염증성 지질 매개물질의 분량은 10 내지 50 mg/100ml인 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 1에 있어서, 투여 단계는 복강 내로 예방적으로 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 복부 기능장애를 치료하는 방법에 있어서, 하기 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:
하기 중에서 하나 또는 그 이상의 치료 분량을 개체에 투여하는 단계:
프로테아제;
항균 화합물; 그리고
염증성 지질 매개물질. - 청구항 10에 있어서, 프로테아제 저해물질은 하기 중에서 하나 또는 그 이상의 기능을 저해하는데 효과적인 것을 특징으로 하는 방법: 세린 프로테아제, 혈장 프로테아제, MMP, 아밀라아제 및 리파아제.
- 청구항 11에 있어서, 프로테아제 저해물질은 시클로카프론(cyclokapron)을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 12에 있어서, 시클로카프론의 분량은 10 내지 50 mg/100ml인 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 10에 있어서, 항균 화합물은 그람-양성과 그람-음성 세균에 대해 효과적인 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 14에 있어서, 항균 화합물은 시프로플록사신, 메트로니다졸, 이미페넴과 실라스타틴, 치카르실린과 클라불라네이트, 세푸록심, 독시사이클린 중에서 하나 또는 그 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 10에 있어서, 염증성 지질 매개물질은 알부민을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 16에 있어서, 염증성 지질 매개물질의 분량은 10 내지 50 mg/100ml인 것을 특징으로 하는 방법.
- 청구항 10에 있어서, 투여 단계는 복강 내로 예방적으로 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
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| US20050025825A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
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| GB2408207A (en) | 2003-11-24 | 2005-05-25 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound dressing for the controlled release of therapeutic agents comprising also an inhibitor of a protease enzyme & a linker group cleavable by such an enzyme |
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