KR20150108946A - 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물 - Google Patents

암을 치료하기 위한 방법 및 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20150108946A
KR20150108946A KR1020157025243A KR20157025243A KR20150108946A KR 20150108946 A KR20150108946 A KR 20150108946A KR 1020157025243 A KR1020157025243 A KR 1020157025243A KR 20157025243 A KR20157025243 A KR 20157025243A KR 20150108946 A KR20150108946 A KR 20150108946A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
day
effective amount
therapeutically effective
lyase inhibitor
hydroxylase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
KR1020157025243A
Other languages
English (en)
Inventor
알란 에이치. 아우어바크
아리 에스. 벨데그룬
Original Assignee
코우가 바이오테크놀로지, 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38916904&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20150108946(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 코우가 바이오테크놀로지, 인크. filed Critical 코우가 바이오테크놀로지, 인크.
Publication of KR20150108946A publication Critical patent/KR20150108946A/ko
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본원에서 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물을 기술한다. 더욱 특히, 암을 치료하는 방법은 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제, 예를 들면, 아비라테론 아세테이트 (즉, 3β-아세톡시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔)를 적어도 하나의 추가 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드와 함께 투여하는 것을 포함한다. 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와, 적어도 하나의 추가 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드를 포함하는 조성물도 개시한다.

Description

암을 치료하기 위한 방법 및 조성물{METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER}
본원에서 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물을 기술한다. 더욱 특히, 암을 치료하는 방법은 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제, 예를 들면, 아비라테론 아세테이트 (즉, 3β-아세톡시-17-(3-피리딜) 안드로스타-5,16-디엔)를 적어도 하나의 추가 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드와 함께 투여하는 것을 포함한다. 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와, 적어도 하나의 추가 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드, 예로서, 코르티코스테로이드, 또는 더욱 구체적으로는 글루코코르티코이드를 포함하는 조성물도 개시한다.
암 진단을 받은 사람들의 수는 현저히 증가하고 있다. 예를 들면, 전립선암과 같은 안드로겐-의존 장애, 및 예를 들면, 유방암과 같은 에스트로겐-의존 장애 진단의 수가 놀라운 속도로 증가하고 있는 바, 상기와 같은 진단을 받은 개체가 특히 관심의 대상이 되고 있다.
전립선암은 현재 가장 흔한 비피부암으로, 폐암에 이어 암과 관련된 남성 사망의 2번째 주요 원인이 된다. 암이 전립선 기관에만 국한된(organ-confined) 전립선암으로 진단받은 환자를 위한 치료법의 1차 과정은 보통 전립선제거술 또는 방사선요법이다. 이러한 치료법은 고도로 침습성일 뿐만 아니라, 바람직하지 못한 부작용을 가질뿐더러, 전립선암이 전이된 이후 상기와 같은 국소화된 치료법은 전립선암에 효과가 없다. 또한, 국소화된 치료법을 받는 개체들 중 많은 비율이 암 재발로 고생할 것이다.
게다가, 1960년에는 여성 20명 중 1명이었던 여성의 유방암 발병율은 2005년에는 여성 8명 1명으로 증가하였다. 또한, 유방암은 백인 여성과 흑인 여성에게 있어 가장 흔한 암이다. 전립선암 치료와 유사하게, 유방암으로 진단받은 여성을 위한 대부분의 옵션은 고도로 침습성이고, 상당한 부작용을 갖는다. 그러한 치료법으로는 수술, 방사선법 및 화학요법을 포함한다.
호르몬 요법이 전립선암 또는 유방암으로 진단받은 개체를 위한 또다른 치료법에 대한 옵션이 된다. 호르몬 요법은 호르몬 제거제를 사용하여 유방암 성장을 촉진시키는 것으로 여겨지는 체내 에스트로겐 및 프로게스테론과 같은 호르몬 뿐만 아니라, 전립선암 성장을 촉진시키는 것으로 여겨지는 테스토스테론 및 디하이드로테스토스테론과 같은 호르몬의 생산을 억제시키거나, 그의 효과를 차단하는 것인, 전립선암 또는 유방암에 대한 전신 치료법 형태이다. 또한, 호르몬 요법은 수술보다는 침습성이 덜하고, 화학요법 또는 방사선법과 관련되는 많은 부작용은 없다. 호르몬 요법은 또한 단독으로, 또는 국소화된 요법에 부가적으로도 사용될 수 있으며, 암이 전이된 개체에서도 유효한 것으로 나타났다.
호르몬 요법은 침습성이 덜하고, 단계가 더 많이 진행된 암에 대해서도 사용될 수 있지만, 현재 호르몬 요법 치료법을 받고 있는 몇몇 개체는 유의적인 반응을 나타내지 않을 수 있거나, 상기 치료법에 대해 어떤 반응도 나타내지 않을 수 있다. 게다가, 현 호르몬 요법 치료법으로 치료받고 있는 몇몇 환자는 또한 암이 도지거나 암이 재발하는 것으로 고생할 수 있다. 현재, 그러한 난치성 암 환자들에게는 치료 옵션이 거의 없다.
암 치료법이 진보했음에도 불구하고, 제한하는 것은 아니지만, 예를 들면, 전립선암 및 유방암과 같은 암을 치료하는데 있어 더욱 효과적인 방법이 여전히 요구되고 있다. 게다가, 현 항암 치료법에 대해 반응하지 않는 환자들을 위해 효과적인 항암 치료 옵션이 필요하다. 또한, 암이 재발한 환자들을 위해 효과적인 항암 치료 옵션이 필요하다.
발명의 개요
치료학적 유효량의 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제, 예를 들면, 아비라테론 아세테이트 (즉, 3β-아세톡시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔)를 치료학적 유효량의, 제한하는 것은 아니지만, 항암제 또는 스테로이드를 포함하는 적어도 하나의 추가 치료제와 함께 환자, 예로서, 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것인, 암을 치료하는 방법을 본원에 기술한다. 상기 방법은 또한 현재 암 치료법을 받고 있는 개체를 비롯한, 난치성 암을 앓는 개체를 위한 효과적인 치료법을 제공할 수 있다. 그러므로, 특정 실시태양에서, 본 방법은 치료학적 유효량의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제를 현재 항암제를 받고 있는 환자에게 투여하는 것인, 환자에서 난치성 암을 치료하는 것에 관한 것이다.
예를 들어, 특정 실시태양에서 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.1 mg/㎡ 내지 약 20 mg/㎡의 양으로 미토크산트론을 투여하는 것을 포함한다.
또다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 1 mg/㎡ 내지 약 175 mg/㎡의 양으로 파클리탁셀을 투여하는 것을 포함한다.
추가의 다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 1 mg/㎡ 내지 약 100 mg/㎡의 양으로 도세탁셀을 투여하는 것을 포함한다.
추가로, 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를; 그리고 약 0.01 mg 내지 약 200 mg의 양으로 류프롤리드를 투여하되, 여기서, 류프롤리드는 약 3일 내지 약 12개월의 기간에 걸쳐 투여되는 것을 포함하는, 포유동물에서 암을 치료하는 방법을 본원에서 기술한다.
다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.01 mg 내지 약 20 mg의 양으로 고세렐린을 투여하되, 여기서, 고세렐린은 약 28일 내지 약 3개월의 기간에 걸쳐 투여되는 것을 포함한다.
게다가, 또다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.01 mg 내지 약 20 mg의 양으로 트립토렐린을 투여하되, 여기서, 트립토렐린은 약 1개월의 기간에 걸쳐 투여되는 것을 포함한다.
포유동물에서 암을 치료하는 방법은 또한 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.1 ㎍/일 내지 약 500 ㎍/일의 양으로 세오칼시톨을, 예를 들면, 약 100 ㎍/일의 세오칼시톨을 투여하는 것을 포함할 수 있다.
또한, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 1 mg/일 내지 약 300 mg/일의 양으로 비칼루타미드를 투여하는 것을 포함할 수 있다.
추가의 또다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 1 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 양으로 플루타미드를 투여하는 것을 포함할 수 있다.
또한, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.01 mg/일 내지 약 500 mg/일의 양으로, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손을 포함하나, 이에 한정되지 않는 글루코코르티코이드를 투여하는 것을 포함할 수 있다.
치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 항암제, 예를 들면, 제한하는 것은 아니지만, 미토크산트론, 파클리탁셀, 도세탁셀, 류프롤리드, 고세렐린, 트립토렐린, 세오칼시톨, 비칼루타미드, 플루타미드, 또는 하이드로코르티손, 프레드니손, 또는 덱사메타손을 포함하나, 이에 한정되지 않는 스테로이드의 조합물을 포함하는 암 치료용 조성물 또한 본원에서 기술한다.
마지막으로, 임의로는 담체, 희석제 또는 부형제와 함께 아비라테론 아세테이트 및 글루코코르티코이드를 포함하는 단일 단위 투여 제형을 고려한다. 또한, 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 항암제 또는 스테로이드를 포함하는 키트도 고려한다. 예를 들어, 키트는 아비라테론 아세테이트를 함유하는 하나의 바이알과, 글루코코르티코이드를 함유하는 또다른 바이알을 포함할 수 있다.
전립선암 및 유방암과 같은 암을 치료하는데 있어 더욱 효과적인 방법이 제공된다. 게다가, 현 항암 치료법에 대해 반응하지 않는 환자들을 위해 효과적인 항암 치료 옵션이 제공된다. 또한, 암이 재발한 환자들을 위해 효과적인 항암 치료 옵션이 제공된다.
정의
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "암"이라는 단어는 체내에서의 비정상적인 세포의 성장, 분열 또는 증식을 지칭한다. 본원에 기술된 방법 및 조성물로 치료될 수 있는 암으로는 전립선암, 유방암, 부신암, 백혈병, 림프종, 골수종, 발덴스트룀 마크로글로불린혈증, 단일클론 감마병증, 양성 단일클론 감마병증, 중쇄병, 골 및 결합조직 육종, 뇌종양, 갑상샘암, 췌장암, 뇌하수체암, 안암, 질암, 음문암, 자궁경부암, 자궁암, 난소암, 식도암, 위암, 결장암, 직장암, 간암, 담낭암, 담관암종, 폐암, 고환암, 음경암, 경구암, 피부암, 신장암, 윌름즈 종양 및 방광암을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "치료하다," "치료하는" 및 "치료법"이라는 용어는 종양, 또는 원발성, 국한성 또는 전이성 암 세포 또는 조직의 근절, 제거, 변형, 관리 또는 제어, 및 암 확산의 최소화 또는 지연을 포함한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "환자"라는 용어는 예를 들면, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 래트, 토끼, 또는 기니아 피크와 같은 동물을 포함하나, 이에 한정되지 않는 동물을 의미한다. 하나의 실시태양에서, 환자는 포유동물이고, 또다른 실시태양에서, 환자는 인간이다. 특정 실시태양에서, 환자는 성인 남성 또는 여성일 수 있다. 몇몇 실시태양에서, 환자는 약 30세 내지 약 85세 연령의 남성이다. 다른 실시태양에서, 환자는 약 30세 내지 약 85세 연령의 여성이다. 특정 실시태양에서, 환자는 (예로서, 유전적 요인이나 환경적 요인을 통해) 암을 앓고 있거나, 암에 걸리기 쉬운 상태에 있다. 추가의 실시태양에서, 환자는 (예로서, 유전적 요인이나 환경적 요인을 통해) 종양을 앓고 있거나, 종양에 걸리기 쉬운 상태에 있다. 다른 실시태양에서, 환자는 거세되거나, 거세되지 않은 환자일 수 있다.
본원에서 사용되는 바, "17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제"라는 용어는 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 (이는 테스토스테론 합성에서의 효소이다)의 저해제, 그의 유사체, 그의 유도체, 그의 대사산물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 지칭한다. 또한, 달리 언급하지 않는 한, 특정 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제에 관한 언급은 상기 특정 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제의 유사체, 유도체, 대사산물 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함할 수 있다.
본원에서 사용되는 바, "항암제"라는 용어는 암 세포를 직접 또는 간접적으로 사멸시키거나, 암 세포의 증식을 직접 또는 간접적으로 막거나, 중단시키거나, 감소시키는 임의의 치료제를 지칭한다. 본 명세서 전역에서, 그리고 청구의 범위에 있어서 "항암제"라는 어구는 단수 명사 형태로, 예를 들면, "항암제(an anti-cancer agent)" 또는 "항암제(the anti-cancer agent)"로 기재되었지만, "항암제"라는 어구가 단일의 항암제를 포함하는 것으로 제한되는 것으로서 해석되어서는 안된다는 것에 주의하여야 한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "치료학적 유효량"이라는 어구는 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 또는 치료제와 관련하여 사용될 때, 본원에 개시된 질환 또는 장애, 예를 들면, 암을 치료하는데 효과가 있는 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 또는 치료제의 양을 의미한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "난치성 암"이라는 어구는 항암 치료법에 대해 반응하지 않는 암, 또는 항암 치료법에 대해 충분히 반응하지 않는 암을 의미한다. 난치성 암은 또한 재발성 암, 또는 재발 암을 포함할 수 있다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "난치성 환자"라는 어구는 난치성 암을 앓는 환자를 의미한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "재발 암"이라는 어구는 항암 치료법에 대해 한번은 반응을 나타내지만, 상기 치료법에 대해서 더 이상은 반응을 나타내지 않거나, 상기 치료법에 대해 더이상은 충분히 반응하지 않는 암을 의미한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "재발성 암"이라는 어구는 환자가 일찍이 암 진단을 받고, 치료를 받는 중에, 또는 앞서 암을 앓지 않는 것으로 진단받은 후에, 다시 발생한 암을 의미한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "유도체"라는 용어는 화합물의 하나 이상의 작용기에서 화학적 변형이 일어난 화학적으로 변형된 화합물을 지칭한다. 유도체는 유도체가 유도되어진 화합물의 약물학적 활성을 유지할 수 있거나, 그를 개선시킬 수 있다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "유사체"라는 용어는 또다른 것과 구조적으로는 유사하나, (하나의 원자가 다른 요소의 원자로 대체됨으로써, 또는 특정 작용기의 존재로 인하여) 조성이 약간 상이한 화학적 화합물을 지칭한다.
본원에서 사용되며, 그리고, 달리 정의되지 않는 한, "약제학적으로 허용가능한 염"은 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제의 생물학적 효능을 유지하는 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제의 임의의 염을 지칭한다. 약제학적으로 허용가능한 염의 예로는 아세테이트, 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 포스페이트, 모노하이드로겐포스페이트, 디하이드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포름에이트, 이소부티레이트, 카프로에이트, 펩타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수버레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말레이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥신-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 설포네이트, 크실렌설포네이트, 필아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, 감마-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 타르타레이트, 알칸설포네이트 (예로서, 메탄-설포네이트 또는 메실레이트), 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 및 만델레이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 수개의 공식적으로 승인된 염이 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publ. Co., Easton]에 열거되어 있다.
본 발명의 상세한 설명
본원에 기술된 암을 치료하는 방법은 포유동물에게, 바람직하게는 인간에게 적어도 하나의 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드, 특히, 글루코코르티코이드 이외에 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제를 투여하는 것을 포함한다. 본원에 기술된 조성물은 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 적어도 하나의 추가 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드, 특히, 코르티코스테로이드 또는 글루코코르티코이드를 포함한다. 기타 항암 치료법, 예를 들면, 추가의 또다른 항암제를 투여하는 것, 방사선요법, 화학요법, 광역동 요법, 수술 또는 기타 면역요법이 본 방법 및 본 조성물과 함께 사용될 수 있다.
17α-하이드록실라제/C 17,20 -리아제 저해제
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 미국 특허 번호 제5,604,213호(배리(Barrie) 등)(그의 전문이 본원에서 참고로 인용된다)에 기재되어 있는 바와 같이, 암, 구체적으로는 호르몬-의존 장애, 예를 들면, 각각 전립선암 및 유방암과 같은, 안드로겐-의존 장애 및 에스트로겐-의존 장애의 치료에서 유용한 것으로 나타났다.
특정 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔-3β-올; 17-(3-피리딜)안드로스타-3,5,16-트리엔; 17-(3-피리딜)안드로스타-4,16-디엔-3-온; 17-(3-피리딜)에스트라-1,3,5[10],16-테트라엔-3-올; 17-(3-피리딜)-5α-안드로스트-16-엔-3α-올; 17-(3-피리딜)-5α-안드로스트-16-엔-3-온; 17-(3-피리딜)-안드로스타-4,16-디엔-3,11-디온; 17-(3-피리딜)-안드로스타-3,5,16-트리엔-3-올; 6α- 및 6β-플루오로-17-(3-피리딜)안드로스타-4,16-디엔-3-온; 17-(3-피리딜)안드로스타-4,16-디엔-3,6-디온; 3α-트리플루오로메틸-17-(3-피리딜)안드로스트-16-엔-3β-올 또는 그의 산 부가염 및 3-에스테르 뿐만 아니라, 그의 대사산물, 유사체, 유도체 또는 약제학적으로 허용가능한 염일 수 있다.
특정 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 유리 염기 또는 약제학적으로 허용가능한 산 부가염 형태의 하기 화학식 1을 가질 수 있되, 단, 3β-아세톡시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,14,16-트리엔, 3β,15α- 및 3β,15β-디아세톡시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔 및 3β-메톡시-17-(3-피리딜-5α-안드로스트-16-엔은 제외한다:
Figure pat00001
상기 화학식 1에서, X는 제한없이, 안드로스탄-3α- 또는 3β-올; 안드로스트-5-엔-3α- 또는 3β-올; 안드로스트-4-엔-3-온; 안드로스트-2-엔; 안드로스트-4-엔; 안드로스트-5-엔; 안드로스타-5,7-디엔-3α 또는 3β-올; 안드로스타-1,4-디엔-3-온; 안드로스타-3,5-디엔; 안드로스타-3,5-디엔-3-올; 에스트라-1,3,5[10]-트리엔; 에스트라-1,3,5[10]-트리엔-3-올; 5α-안드로스탄-3-온; 안드로스트-4-엔-3,11-디온; 6-플루오로안드로스트-4-엔-3-온; 또는 안드로스탄-4-엔-3,6-디온일 수 있는 스테로이드의 A, B 및 C 환의 잔기를 나타내고; 이들 각각은 구조적으로 허용되는 한, 3-에스테르를 형성하는 방식; 5,6-, 6,7-, 7,8-, 9,11- 및 11,12-번 위치들 중 어느 것에 하나 이상의 탄소 또는 탄소 환 이중 결합을 갖도록 하는 방식; 3-옥심으로서; 3-메틸렌으로서; 3-카복실레이트로서; 3-니트릴로서; 3-니트로로서; 3-데스옥시 유도체로서 유도체화될 수 있는 방식; A, B, 또는 C-환에 하나 이상의 하이드록시, 할로, C1-4-알킬, 트리플루오로-메틸, C1-4-알콕시, C1-4-알카노일옥시, 벤조일옥시, 옥소, 메틸렌 또는 알케닐 치환기를 갖도록 하는 방식; 또는 19-노르가 되도록 하는 방식를 포함하나, 이에 한정되지 않는 방식들 중 하나 이상의 방식으로 추가로 유도체화될 수 있으며;
R은 수소 원자 또는 탄소 원자 1-4개의 알킬기를 나타내고;
R14는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 탄소 원자 1 내지 4개의 알킬기를 나타내고;
각각의 R15 치환기들은 독립적으로 수소 원자 또는 탄소 원자 1-4개의 알킬기 또는 알콕시기, 탄소 원자 2 내지 5개의 하이드록시기 또는 알킬카보닐옥시기를 나타내거나, 이들은 함께 옥소기 또는 메틸렌기를 나타내거나, 또는 R14와, R15 기들 중 하나는 함께 이중 결합을 나타내고, 나머지 R15 기는 수소 원자 또는 탄소 원자 1 내지 4개의 알킬기를 나타내고;
R16은 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 탄소 원자 1 내지 4개의 알킬기를 나타낸다. 적합한 저해제는 또한 화학식 1의 대사산물, 유도체, 유사체, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다.
또다른 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 하기 화학식 2의 구조를 가질 수 있다:
Figure pat00002
상기 화학식 2에서, R은 수소, 또는 1 내지 4개의 탄소를 갖는 저급 아실기를 나타낸다. 적합한 저해제는 또한 화학식 2의 유도체, 유사체, 또는 약제학적으로 허용가능한 염도 포함한다.
추가의 또다른 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 알카노일옥시기가 2 내지 4개의 탄소를 갖는 것인, 3β-알카노일옥시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔일 수 있다.
바람직한 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 하기 화학식 3을 갖는 아비라테론 아세테이트 또는 3β-아세톡시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔, 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다:
Figure pat00003
아비라테론 아세테이트의 바람직한 염 및 그러한 염을 제조하는 방법 또한 미국 가출원 번호 제60/603,559호 (헌트(Hunt)) (그의 전문이 참고로 인용된다)에 개시되어 있다. 바람직한 염으로는 아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 알칸설포네이트 (예로서 메탄-설포네이트 또는 메실레이트) 및 타르타레이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 하기 화학식 4를 갖는 아비라테론 아세테이트 메실레이트 염 (즉, 3β-아세톡시-17-(3-피리딜)안드로스타-5,16-디엔 메실레이트 염)이 특히 관심의 대상이 된다:
Figure pat00004
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 당업자에게 공지되어 있는 임의의 방법에 따라 제조될 수 있는데, 예를 들면, 상기 저해제는 미국 특허 번호 제5,604,213호 및 제5,618,807호 (배리 등) (이들은 본원에서 참고로 인용된다)에 개시된 방법에 따라 합성될 수 있다. 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제를 제조하는 또다른 방법은 미국 가출원 60/603,558 (베리(Bury)) (본원에서 참고로 인용된다)에 개시되어 있다.
암을 앓는 포유동물에게 투여되는 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제의 양은 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 단독으로 투여되든, 추가 항암 치료법과 병용하여, 예를 들면, 추가 항암제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
추가 치료제
항암제로서 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 이외에 사용될 수 있는 적합한 화합물로는 호르몬 제거제, 항안드로겐제, 분화제, 항신생물제, 키나제 저해제, 항대사제, 알킬화제, 항생제, 면역제, 인터페론-타입 제제, 삽입제, 성장 인자 저해제, 세포 주기 저해제, 효소, 토포아이소머라제 저해제, 생물학적 반응 개질제, 유사분열 저해제, 매트릭스 메탈로프로테아제 저해제, 유전자 치료제, 및 항안드로겐을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 항암제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다. 상기 부류의 항암제 중 일부 예에 관한 목록은 하기와 같다. 예들이 모든 것을 포함하는 것은 아니며, 예시하고자 하는 목적으로 제시된 것이지, 제한하고자 하는 목적으로 제시된 것은 아니다. 하기 예들 중 다수는 여러 부류의 항암제에서 열거될 수 있고, 어느 방식으로든 이들이 열거된 부류로 제한되는 것은 아니다.
적합한 호르몬 제거제는 안드로겐 제거제 및 에스트로겐 제거제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 바람직한 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 호르몬 제거제, 예를 들면, 데슬로렐린, 류프롤리드, 고세렐린 또는 트립토렐린과 함께 투여된다. 본 명세서 전역에서, 그리고 청구의 범위에 있어서 "호르몬 제거제"라는 어구는 단수 명사 형태로, 예를 들면, "호르몬 제거제(a hormonal ablation agent)" 또는 "호르몬 제거제(the hormonal ablation agent)"로 기재되었지만, "호르몬 제거제"라는 어구가 단일의 호르몬 제거제를 포함하는 것으로 제한되는 것으로서 해석되어서는 안된다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 호르몬 제거제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
적합한 항안드로겐제로는 비칼루타미드, 플루타미드 및 닐루타미드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 항안드로겐제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
또다른 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 분화제와 함께 투여될 수 있다. 적합한 분화제로는 폴리아민 저해제; 비타민 D 및 그의 유사체, 예를 들면, 칼시트리올, 독서칼시페롤 및 세오칼시톨; 비타민 A의 대사산물, 예를 들면, ATRA, 레티노산, 레티노이드; 단쇄 지방산; 페닐부티레이트; 및 비스테로이드성 소염제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 분화제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
또다른 바람직한 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 항신생물제, 제한하는 것은 아니지만, 튜불린 상호작용제, 토포아이소머라제 저해제 및 제제, 아시트레틴, 알스토닌, 아모나피드, 암페티닐, 암사크린, 안키노마이신, 항네오플라스톤, 아피디콜린 글리시네이트, 아스파라기나제, 바카린, 바트라실린, 벤플루론, 벤조트립트, 브로모포스파미드, 카라세미드, 카르메티졸 하이드로클로라이드, 클로르설파퀴녹살론, 클란페누르, 클라비리데논, 크리스나톨, 쿠라덤, 시타라빈, 시토시틴, 다칼바진, 데이텔립티늄, 디헤마토포피린 에테르, 디하이드롤렌페론, 디나린, 디스타마이신, 도세탁셀, 엘리프라빈, 엘립티늄 아세테이트, 에포틸론, 에고타민, 에토포시드, 에트레티네이트, 펜레티니드, 질산갈륨, 겐과다프닌, 헥사데실포스포콜린, 호모헤링토닌, 하이드록시우레아, 일모포신, 이소글루타민, 이소트레티노인, 류코레굴린, 로니다민, 메르바론, 메로시아닌 유도체, 메틸아닐리노아크리딘, 민액티빈, 미토나피드, 미토퀴돈, 미토크산트론, 모피다몰, 모트레티니드, N-(레티노일)아미노산, N-아실화된-데하이드로알라닌, 나파자트롬, 노코다졸 유도체, 오크레오티드, 오퀴자노신, 파클리탁셀, 판크라티스타틴, 파젤립틴, 피록산트론, 폴리헤마토포르피린, 폴리프레산, 프로비만, 프로카바진, 프로글루미드, 라족산, 레텔립틴, 스파톨, 스피로사이클로프로판 유도체, 스피로게르마늄, 스트립폴디논, 수퍼옥시드 디스무타제, 테니포시드, 탈리블라스틴, 토코트리에놀, 토코페칸, 우크라인, 빈블라스틴 설페이트, 빈크리스틴, 빈데신, 빈에스트라미드, 비노렐빈, 빈트립톨, 빈졸리딘, 및 위타놀리드와 함께 투여될 수 있다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 항신생물제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 또한 키나제 저해제, 예를 들면, p38 저해제 및 CDK 저해제, TNF 저해제, 메탈로매트릭스 프로테아제 저해제 (MMP), COX-2 저해제, 예를 들면, 셀레콕시브, 로페콕시브, 파레콕시브, 발데콕시브, 및 에토리콕시브, SOD 모사체, 또는 αvβ3 저해제와 함께 사용될 수 있다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 키나제 저해제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
또다른 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 적합한 항대사제와 함께 투여될 수 있다. 적합한 항대사제는 제한하는 것은 아니지만, 5-FU-피브리노겐, 아칸티폴산, 아미노티아디아졸, 브레퀴나르 나트륨, 카모풀, 사이클로펜틸 시토신, 시타라빈 포스페이트 스테아레이트, 시타라빈 접합체, 데자구아닌, 디데옥시시티딘, 디데옥시구아노신, 디독스, 독시플루리딘, 파자라빈, 플록수리딘, 플루다라빈 포스페이트, 5-플루오로우라실, N-(2'-푸라니딜)-5-플루오로우라실, 이소프로필 피롤리진, 메토벤자프림, 메토트렉세이트, 노르스퍼미딘, 펜토스타틴, 피리트레심, 플리카마이신, 티오구아닌, 티아조푸린, 트리메트렉세이트, 티로신 키나제 저해제, 및 우리시틴으로부터 선택될 수 있다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 항대사제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
또다른 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제를 알킬화제와 함께 투여할 수 있다. 적합한 알킬화제는 제한하는 것은 아니지만, 알도-포스파미드 유사체, 알트레타민, 아낙시론, 베스트라부실, 부도티탄, 칼보플라틴, 칼무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 사이클로포스파미드, 사이플라테이트, 디페닐스피로무스틴, 디플라티눔 세포 증식 억제제, 엘무스틴, 에스트라무스틴 포스페이트 나트륨, 포테무스틴, 헵술-팜, 이포스파미드, 이프로플라틴, 로무스틴, 마포스파미드, 미토락톨, 옥살리플라틴, 프레드니무스틴, 라니무스틴, 세무스틴, 스피로무스틴, 타우로무스틴, 테모졸로미드, 테록시론, 테트라플라틴 및 트리멜라몰로부터 선택될 수 있다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 알킬화제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
또다른 바람직한 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 항생제와 함께 투여될 수 있다. 적합한 항생제는 제한하는 것은 아니지만, 아클라루비신, 악티노마이신 D, 악티노플라논, 아드리아마이신, 애로플리시닌 유도체, 암루비신, 안트라사이클린, 아지노-마이신-A, 비수카베린, 블레오마이신 설페이트, 브리오스타틴-1, 칼리치마이신, 크로목시마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 디트리사루비신 B, 덱사메타손, 독소루비신, 독소루비신-피브리노겐, 엘사미신-A, 에피루비신, 에르브스타틴, 에소루비신, 에스페라미신-A1, 에스페라미신-A1b, 포스트리엑신, 글리도박틴, 그레가틴-A, 그린카마이신, 헤르비마이신, 코르티코스테로이드, 예를 들면, 하이드로코르티손, 이다루비신, 일루딘스, 카주사마이신, 케사리르호딘스, 메노가릴, 미토마이신, 네오에낙틴, 옥살리신, 옥사우노마이신, 페플로마이신, 필라틴, 피라루비신, 포로트라마이신, 프레드니손, 프레드니솔론, 피린다니신 A, 라파마이신, 리족신, 로도루비신, 시바노미신, 시웬바이신, 소란기신-A, 스파르소마이신, 탈리소마이신, 테르펜테신, 트라진, 트리크로자린 A, 및 조루비신으로부터 선택될 수 있다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 항생제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
별법으로, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 또한 에이스만난, 아클라루비신, 알데스루킨, 알렘투주마브, 알리트레티노인, 알트레타민, 아미포스틴, 암사크린, 아나그렐리드, 아나스트로졸, 안세스팀, 벡사로텐, 브록수리딘, 카페시타빈, 셀모루킨, 세트로레릭스, 클라드리빈, 클로트리마졸, 다클리주마브, 덱스라족세인, 딜라제프, 도코사놀, 독시플루리딘, 브로모크립틴, 카르무스틴, 사이타라빈, 디클로페낙, 에델포신, 에드레콜로마브, 에플로리니틴, 에미테푸르, 엑세메스탄, 엑시술린드, 파드로졸, 필그래스팀, 피나스테리드, 플루다라빈 포스페이트, 포르메스탄, 포테무스틴, 질산갈륨, 젬시타빈, 글리코핀, 헵타플라틴, 아이반드론산, 이미퀴모드, 이오벤구안, 이리노테칸, 이르소글라딘, 란레오티드, 레플루노미드, 레노그라스팀, 렌티난 설페이트, 레트로졸, 리아로졸, 로바플라틴, 로니다민, 마소프로콜, 멜라소프롤, 메토클로프라미드, 미페프리스톤, 밀테포신, 미리모스팀, 미토구아존, 미토락톨, 몰그라모스팀, 나파렐린, 나르토그라스팀, 네다플라틴, 닐루타미드, 노스카핀, 오프렐베킨, 오사테론, 옥살리플라틴, 파미드론산, 페가스파가제, 펜토산 폴리설페이트 나트륨, 펜토스타틴, 피시바닐, 피라루비신, 포르피머 나트륨, 랄록시펜, 랄티트렉세드, 라스부리카제, 리툭시마브, 로무르티드, 사그라모스팀, 시조피란, 소부족산, 소네르민, 수라민, 타소네르민, 타자로텐, 테가푸르, 테모포르핀, 테모졸로마이드, 테니포시드, 테트라클로로데카옥시드, 탈리도마이드, 티말파신, 티로트로핀 알파, 토포테칸, 토레미펜, 트라스투주마브, 트레오설판, 트레티노인, 트릴로스탄, 트리메트렉세이트, 우베니멕스, 발루비신, 베르테포르핀, 비노렐빈을 포함하나, 이에 한정되지 않는 다른 항암제와 함께 투여될 수 있다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 항암제의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 또한 스테로이드, 예를 들면, 코르티코스테로이드 또는 글루코코르티코이드와 함께 투여될 수 있거나, 상기와 함께 병용될 수 있다. 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 스테로이드는 동일한 조성물 또는 상이한 조성물로 투여될 수 있다. 적합한 스테로이드의 비제한적인 예로는 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손을 포함한다. 암을 앓는 포유동물에게 투여되는 스테로이드의 양은 단독으로 투여되든, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제와 함께 병용하여 투여되든, 암을 치료하는데 충분한 양이다.
하나의 실시태양에서, 본원에서 아비라테론 아세테이트 및 스테로이드, 특히, 코르티코스테로이드, 또는 더욱 특히, 글루코코르티코이드, 이 둘 모두를 포함하는 방법 및 조성물을 제공한다. 본 개시의 범주에 포함되는 스테로이드로는 (1) 하이드로코르티손 (코르티솔; 시프리오네이트 (예로서, 코테프(CORTEF)), 경구용; 인산나트륨 주사 (하이드로코르톤 포스페이트(HYDROCORTONE PHOSPHATE)); 숙신산나트륨 (예로서, A-하이드로코트(A-HYDROCORT), 솔루-코테프(Solu-CORTEF)); 코르티손 아세테이트 경구용 또는 주사용 제형 등), (2) 덱사메타손 (예로서, 데카드론, 경구용; 데카드론-LA(Decadron-LA) 주사 등), (3) 프레드니솔론 (예로서, 델타-코테프(Delta-CORTEF), 프레드니솔론 아세테이트 (이코노프레드(ECONOPRED)), 프레드니솔론 인산나트륨 (하이델트라솔(HYDELTRASOL)), 프레드니솔론 테부테이트 (하이델트라-TBA(HYDELTRA-TBA) 등)), 또는 (4) 프레드니손 (예로서, 델트손(DELTASONE) 등) 및 그의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예로서, 문헌 [GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS, 10TH EDITION 2001]을 참조한다.
특정 실시태양에서, 임의로 부형제, 담체, 희석제 등과 함께 단일 조성물 중 약 50 mg 내지 약 300 mg의 양으로 아비라테론 아세테이트와, 약 0.5 mg 내지 약 3.0 mg의 양으로 스테로이드, 예로서, 글루코코르티코이드를 포함하는, 고체 경구용 단일 단위 투여 제형이 고려된다. 예를 들어, 단일 단위 투여 제형은 약 250 mg의 아비라테론 아세테이트 및 약 1.0 mg, 1.25 mg, 1.5 mg, 또는 2.0 mg의 스테로이드, 예를 들면, 제한하는 것은 아니지만, 코르티코스테로이드 또는 글루코코르티코이드를 포함할 수 있다.
17α-하이드록실라제/C 17,20 -리아제 저해제 및 추가 치료제 투여
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 치료제, 예를 들면, 항암제 또는 스테로이드는 당업자에게 공지된 임의 방법에 의해 투여될 수 있다. 특정 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 치료제는 투여 이전에 별개의 조성물내 포함되어 있을 수 있다. 대안으로, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 치료제는 투여용 단일 조성물내로 배합될 수 있다.
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 치료제는 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있다. 순차적으로 투여된다면, 투여 순서는 탄력적이다. 예를 들어, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 아세테이트는 추가 치료제를 투여하기 이전에 투여될 수 있다. 별법으로, 추가 치료제의 투여가 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 투여보다 선행될 수 있다.
별개의 조성물로서 투여되든지 또는 하나의 조성물로 투여되든지 간에 각 조성물은 바람직하게 투여하기에 약제학적으로 적합하다. 또한, 별개로 투여된다면 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 치료제는 동일한 투여 방식 또는 상이한 투여 방식에 의해 투여될 수 있다. 투여 방식의 예로는 비경구 (예로서, 피하, 근육내, 안와내, 낭내, 척수강내, 흉골내, 정맥내, 진피내, 복강내, 문맥내, 동맥내, 경막내, 경점막, 관절내, 및 흉막내), 경피 (예로서, 국소), 경막외, 및 점막 (예로서, 비내) 주사 또는 주입 뿐만 아니라, 경구 흡입, 폐 및 직장 투여를 포함한다. 특정 실시태양에서, 둘 모두 경구 투여이다.
예를 들어, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 경피로 투여될 수 있고, 추가 치료제는 비경구적으로 투여될 수 있다. 별법으로, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 예를 들면, 정제, 캐플릿 또는 캡슐제로 경구 투여될 수 있는 반면, 추가 치료제는 정맥내로 투여될 수 있다. 상기와 같이 정맥내로 투여되는 치료제로는 도세탁셀 주사제, 예를 들면, 택소티어(Taxotere)®; 파클리탁셀 주사제, 예를 들면, 파클리탁셀® 및 미토크산트론 주사제, 예를 들면, 노반트론(Novantrone)®을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추가 치료제는 데포 또는 임플란트 형태, 예를 들면, 류프롤리드 데포 및 임플란트, 예로서, 비아두르(Viadur)® 및 루프론 데포(Lupron Depot)®; 트립토렐린 데포, 예로서, 트렐스타(Trelstar)®; 고세렐린 임플란트, 예로서, 졸라덱스(Zoladex)®일 수 있다.
17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제의 적합한 1일 투여량은 치료하고자 하는 병태의 성질 및 중증도, 특정 저해제, 투여 경로 및 각 환자의 연령, 체중 및 반응을 비롯한 다수의 인자에 따라 달라진다. 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제의 적합한 1일 투여량은 일반적으로는 단일 또는 다중 용량으로 약 0.0001 mg/kg/일 내지 약 1000 mg/kg/일, 또는 약 0.001 mg/kg/일 내지 약 200 mg/kg/일, 또는 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 200 mg/kg/일, 또는 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일 범위이다.
몇몇 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 약 0.004 mg/일 내지 약 5,000 mg/일, 또는 약 0.04 mg/일 내지 약 3,000 mg/일, 또는 약 0.4 mg/일 내지 약 1500 mg/일의 양으로 투여될 수 있다. 특정 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 단일 또는 다중 용량으로 약 0.1 mg/일 내지 약 2000 mg/일 또는 약 1 mg/일 내지 약 2000 mg/일 또는 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일 또는 약 100 mg/일 내지 약 1500 mg/일 또는 약 5 mg/일 내지 약 1,000 mg/일 또는 약 5 mg/일 내지 약 900 mg/일 또는 약 10 mg/일 내지 약 800 mg/일 또는 약 15 mg/일 내지 약 700 mg/일 또는 약 20 mg/일 내지 약 600 mg/일 또는 약 25 mg/일 내지 약 500 mg/일의 양으로 투여될 수 있다.
특정 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 추가 항암제, 예를 들면, 미토크산트론, 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 함께 투여될 수 있다. 예를 들어, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트를, 그리고 상당량의 미토크산트론을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 아비라테론 아세테이트는 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 투여될 수 있고, 미토크산트론은 약 0.1 mg/㎡ 내지 약 20 mg/㎡의 양으로 투여될 수 있다. 바람직하게, 미토크산트론은 매 21일마다 한번씩 약 10 내지 약 20분 사이의 기간에 걸쳐 투여된다.
또한, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 파클리탁셀을 투여하는 것을 포함한다. 하나의 실시태양에서, 아비라테론 아세테이트는 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 투여될 수 있고, 파클리탁셀은 약 1 mg/㎡ 내지 약 175 mg/㎡의 양으로 투여될 수 있다. 바람직하게, 파클리탁셀은 매 3개월에 한번씩 약 2 내지 약 5시간 사이의 기간에 걸쳐 투여된다.
게다가, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 도세탁셀을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 아비라테론 아세테이트는 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 투여될 수 있고, 도세탁셀은 약 1 mg/㎡ 내지 약 100 mg/㎡의 양으로 투여될 수 있다. 바람직하게, 도세탁셀은 매 3주에 한번씩 약 1 내지 약 2시간 사이의 기간에 걸쳐 투여된다.
특정 실시태양에서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제는 류프롤리드, 고세렐린, 또는 트립토렐린을 포함하나, 이에 한정되지 않는 호르몬 제거제를 포함하는 항암제와 함께 투여된다. 예를 들어, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 류프롤리드를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 아비라테론 아세테이트의 양은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일일 수 있고, 류프롤리드의 양은 약 3일 내지 약 12개월간의 기간에 걸쳐 약 0.01 mg 내지 약 200 mg일 수 있다. 바람직하게, 류프롤리드는 약 3일 내지 약 12개월간의 기간에 걸쳐 류프롤리드 약 3.6 mg의 양으로 투여된다.
게다가, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 고세렐린을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 아비라테론 아세테이트의 양은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일일 수 있고, 고세렐린의 양은 약 28일 내지 약 3개월간의 기간에 걸쳐 약 0.01 mg 내지 약 20 mg일 수 있다. 바람직하게, 고세렐린은 약 28일 내지 약 3개월간의 기간에 걸쳐 약 3.6 mg 내지 약 10.8 mg의 양으로 투여된다.
특정 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 트립토렐린을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 아비라테론 아세테이트의 양은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일일 수 있고, 트립토렐린의 양은 약 1개월간의 기간에 걸쳐 약 0.01 mg 내지 약 20 mg일 수 있고, 바람직하게, 트립토렐린은 약 1개월간의 기간에 걸쳐 약 3.75 mg의 양으로 투여된다.
또한, 하나의 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 세오칼시톨을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 본 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.1 ㎍/일 내지 약 500 ㎍/일의 양으로 세오칼시톨을, 예를 들면, 약 100 ㎍/일의 세오칼시톨을 투여하는 것을 포함한다.
또다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 비칼루타미드를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 본 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 1 mg/일 내지 약 300 mg/일의 양으로 비칼루타미드를 투여하는 것을 포함한다.
추가의 또다른 실시태양에서, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 플루타미드를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 본 방법은 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 1 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 양으로 플루타미드를 투여하는 것을 포함한다.
또한, 포유동물에서 암을 치료하는 방법은 상당량의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제, 예를 들면, 아비라테론 아세테이트와, 상당량의, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손를 포함하나, 이에 한정되지 않는 글루코코르티코이드를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 본 방법은 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.01 mg/일 내지 약 500 mg/일의 양으로 하이드로코르티손을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 다른 경우에 있어서, 본 방법은 약 500 mg/일 내지 약 1500 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 10 mg/일 내지 약 250 mg/일의 양으로 하이드로코르티손을 투여하는 것을 포함할 수 있다.
암을 치료하는 방법은 또한 상당량의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제, 예를 들면, 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 글루코코르티코이드, 예를 들면, 프레드니손을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 방법은 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.01 mg/일 내지 약 500 mg/일의 양으로 프레드니손을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 또한, 본 방법은 약 500 mg/일 내지 약 1500 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 10 mg/일 내지 약 250 mg/일의 양으로 프레드니손을 투여하는 것을 포함할 수 있다.
추가로, 암을 치료하는 방법은 또한 상당량의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제, 예를 들면, 아비라테론 아세테이트, 및 상당량의 글루코코르티코이드, 예를 들면, 덱사메타손을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 방법은 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.01 mg/일 내지 약 500 mg/일의 양으로 덱사메타손을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 또한, 본 방법은 약 500 mg/일 내지 약 1500 mg/일의 양으로 아비라테론 아세테이트를, 그리고 약 0.5 mg/일 내지 약 25 mg/일의 양으로 덱사메타손을 투여하는 것을 포함할 수 있다.
17α-하이드록실라제/C 17,20 -리아제 저해제 및 추가 치료제를 함유하는 조성물
특정 실시태양에서, 조성물은 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제, 바람직하게, 아비라테론 아세테이트, 및 상기 기술된 치료제들 중 임의의 것의 배합물을 함유할 수 있다. 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 치료제가 별개의 조성물로, 또는 단일 조성물로서 투여되든지 간에, 조성물은 다양한 형태를 취할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 의도하는 투여 방식에 따라 액제, 현탁제, 유제, 정제, 환제, 캡슐제, 분제, 또는 지효성 제형의 형태를 취할 수 있다
국소 또는 경피 투여용의 조성물은 액제, 겔제, 연고제, 크림제, 현탁제 또는 고약으로서 제형화될 수 있다.
경구 투여용의 조성물은 치료받는 환자가 경구를 통해 섭취할 수 있는, 정제, 환제, 당의정, 트로키, 캡슐제, 액상제, 겔제, 시럽제, 슬러리, 현탁제 등으로서 제형화될 수 있다.
조성물은 또한 직장 또는 질내 조성물, 예를 들면, 코코아 또는 기타 글리세리드와 같은 통상의 좌제 베이스를 함유하는 좌제 또는 정제 관장제로 제형화될 수 있다.
앞서 기술된 제형 이외에도 조성물은 또한 데포 제제로 제형화될 수 있다. 상기의 장기간 작용하는 제형은 (예를 들어, 피하 또는 근육내) 삽입에 의해, 또는 근육내 주사에 의해 투여될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 치료제는 적합한 중합체성 물질 또는 소수성 물질 (예를 들어 허용가능한 오일 중 에멀젼으로서), 또는 이온 교환 수지와 함께, 또는 난용성 유도체로서, 예를 들면, 난용성 염으로서 제형화될 수 있다.
게다가, 조성물은 지효성 시스템, 예를 들면, 조성물을 함유하는 반투과성 고체 중합체 매트릭스를 사용함으로써 전달될 수 있다. 다양한 형태의 지효성 물질이 확립되어 있으며, 당업자에게는 잘 알려져 있다. 지효성 캡슐제는 그의 화학적 성질에 따라 그 조성물을 몇시간, 몇일, 몇주, 몇개월에 걸쳐 방출할 수 있다. 예를 들어, 지효성 캡슐제는 100일 이상의 기간에 걸쳐 조성물을 방출할 수 있다. 조성물의 화학적 성질 및 생물학적 안정성에 따라서 안정화를 위한 추가 전략법이 사용될 수 있다.
조성물은 추가로 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. "담체"라는 용어는 치료제와 함께 투여되는 희석제, 애주번트 (예로서, 프로인트 애주번트 (완전 및 불완전)), 부형제, 또는 비히클을 지칭한다.
비경구 투여용의 조성물은 하나 이상의 하기 담체들을 포함할 수 있다: 멸균 희석제, 예를 들면, 주사용수, 염수 용액, 고정유, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필엔 글리콜 또는 다른 합성 용매; 항균제, 예를 들면, 벤질 알코올 또는 메틸 파라벤; 항산화제, 예를 들면, 아스코르브산 또는 아황산나트륨; 킬레이트제, 예를 들면, 에틸렌디아민테트라아세트산; 완충제, 예를 들면, 아세테이트, 시트레이트 또는 포스페이트 및 등장성을 조절하는 제제, 예를 들면, 염화나트륨 또는 덱스트로스. 비경구용 제제는 유리 또는 플라스틱으로 제조된, 앰플, 1회용 주사기 또는 다중 투약 바이알내 봉입될 수 있다.
경구용 고체 제형을 위해 적합한 담체로는 충진제, 예를 들면, 당, 예로서, 락토스, 수크로스, 만닛톨 및 소르비톨; 셀룰로스 시료, 예를 들면, 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분, 젤라틴, 트라가칸스 검, 메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필메틸-셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 지방 및 오일; 과립화제; 및 결합제, 예를 들면, 미세결정질 셀룰로스, 트라가칸스 검 또는 젤라틴; 붕해제, 예를 들면, 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 아가, 또는 알긴산 또는 그의 염, 예를 들면, 알긴산 나트륨, 프리모겔(Primogel), 또는 콘 전분; 윤활제, 예를 들면, 마그네슘 스테아레이트 또는 스테로트(Sterotes); 활택제, 예를 들면, 콜로이드성 이산화규소; 감미제, 예를 들면, 수크로스 또는 사카린; 또는 향미제, 예를 들면, 페퍼민트, 메틸 살리실레이트, 또는 오렌지 향미제를 포함한다. 원하는 경우, 고체 투여 제형은 표준 기법을 사용하여 제조된 당-피복된 제형이거나, 장용 피복된 제형일 수 있다.
정맥내 투여를 위해 적합한 담체로는 생리 식염수, 정균수, 인산염 완충처리된 염수 (PBS)를 포함한다. 모든 경우에 있어서, 조성물은 멸균성을 유지해야 하며, 주사기를 사용하여 용이하게 주사할 수 있을 정도로 유동성을 지녀야 한다. 제조 및 저장 조건하에서 안정성을 유지하여야 하고, 미생물, 예를 들면, 세균 및 진균의 오염 작용에 대해 보존되어야 한다. 담체는 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올 (예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 및 액상 폴리에틸렌 글리콜 등), 및 그의 적합한 혼합물을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다. 예를 들면, 코팅제, 예로서, 레시틴을 사용함으로써, 분산액의 경우에는 필요한 입자 크기로 유지시킴으로써, 및 계면활성제를 사용함으로써 적절한 유동성을 유지시킬 수 있다. 미생물의 작용은 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 아스코르브산, 티메로살 등에 의해 막을 수 있다. 다수의 경우에는 조성물 중 등장화제, 예를 들어, 당; 폴리알코올, 예를 들면, 만닛톨, 소르비톨; 염화나트륨을 포함하는 것이 바람직할 수 있을 것이다. 예를 들면, 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴과 같이 흡수를 지연시키는 제제를 조성물 중에 포함시킴으로써 주사가능한 조성물의 흡수를 연장시킬 수 있다.
또한, 정맥내 투여용의 조성물은 액제, 바람직하게는, 생리학적으로 화합성인 완충액, 예를 들면, 핸크 용액, 링거액, 또는 생리학적 염수 완충액에서 제형화될 수 있다. 액제는 제형화제, 예를 들면, 현탁제, 안정화제 및/또는 분산제를 함유할 수 있다. 바람직한 실시태양에서, 조성물은 멸균액 중에서 제형화될 수 있다.
경점막 투여를 위해서는, 투과되는 막에 적절한 침투제가 제형에 사용된다. 그러한 침투제는 일반적으로 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들면, 경점막 투여용으로 붕해제, 담즙염, 및 후시딘산 유도체를 포함한다. 경점막 투여는 비내 스프레이 또는 좌제의 사용을 통해 달성될 수 있다.
흡입에 의한 투여용의 조성물은 적합한 분사제, 예로서, 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 기타 적합한 기체를 사용하는, 가압형 팩 또는 분무기로부터의 에어로졸 스프레이로서 제형화될 수 있다. 가압형 에어로졸의 경우, 투여 단위는 계량된 양을 전달하기 위해 밸브를 제공함으로써 결정될 수 있다. 흡입기 또는 취분기용 젤라틴 캡슐제 또는 카트리지는 조성물의 분말 믹스 및 적합한 분말 베이스, 예를 들면, 락토스 또는 전분을 함유하는 것으로 제형화될 수 있다.
약제학적 조성물은 혼합, 용해, 과립화, 당의정-제조, 연화, 유화, 캡슐화, 포획 또는 동결건조 공정과 같은 종래 수단에 의해 제조될 수 있다.
저해제 및 추가 치료제를 포함하는 조성물의 일례는 스테로이드와 함께 아비라테론 아세테이트를 포함하는 경구용 조성물, 또는 경구 투여에 적합한 조성물이다. 예를 들어, 경구용 조성물은 환제, 정제, 또는 캡슐제와 같은 고체 투여 제형일 수 있다. 경구용 조성물은 약 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, 또는 1000 mg의 아비라테론 아세테이트를 포함할 수 있다. 경구용 조성물은 약 0.25 mg, 0.5 mg, 0.75 mg, 1.0 mg, 1.25 mg, 1.5 mg, 1.75 mg, 2.0 mg, 2.25 mg, 2.5 mg, 2.75 mg, 3.0 mg, 3.25 mg, 3.5 mg, 3.75 mg, 4.0 mg, 4.25 mg, 4.5 mg, 4.75 mg, 5.0 mg, 7.5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg의 스테로이드, 예를 들면, 글루코코르티코이드를 포함할 수 있다.
하나의 실시태양에서, 경구용 조성물은 약 50 mg 내지 약 500 mg의 아비라테론 아세테이트, 및 약 0.25 mg 내지 약 3.5 mg의 스테로이드, 예를 들면, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손을 포함할 수 있다. 다른 경우에서, 조성물은 약 50 mg 내지 약 300 mg의 아비라테론 아세테이트 및 약 1.0 mg 내지 약 2.5 mg의 스테로이드, 예를 들면, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손을 포함할 수 있다. 또다른 실시태양에서, 조성물은 약 50 mg 내지 약 300 mg의 아비라테론 아세테이트 및 약 0.5 mg 내지 약 3.0 mg의 스테로이드를 포함할 수 있다. 예를 들어, 경구용 조성물은 250 mg의 아비라테론 아세테이트; 1.25 mg 또는 2.0 mg의 스테로이드, 예를 들면, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손; 및 하나 이상의 담체, 부형제, 희석제, 또는 추가 성분들을 함유하는 정제일 수 있다. 게다가, 경구용 조성물은 250 mg의 아비라테론 아세테이트; 1.25 mg 또는 2.0 mg 의 스테로이드, 예를 들면, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손; 및 하나 이상의 담체, 부형제, 희석제, 또는 추가 성분들을 함유하는 캡슐제일 수 있다.
본원에 포함되어 있는 기술된 내용은 예시하고자 하는 목적으로 제시된 것이지, 제한하고자 하는 목적으로 제시된 것은 아니다. 본원에 기술된 방법 및 조성물은 본원에 기술된 임의의 특징을 단독으로, 또는 본원에 기술된 임의의 다른 특징(들)과 조합하여 함께 포함할 수 있다. 추가로, 당업자는 명백하게 변경, 수정 또는 변형시킬 수 있을 것이다. 또한, 상기에 언급된 모든 참고문헌은 본 개시내용과 관련된 모든 목적을 위해 그의 전문이 본원에서 인용된다.

Claims (36)

  1. 암을 앓는 환자에게 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제를 투여하는 것을 포함하되, 여기서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제는 하기 화학식 2의 화합물, 또는 그의 유사체, 유도체, 대사산물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인, 포유동물에서의 암 치료 방법:
    [화학식 2]
    Figure pat00005

    상기 식에서, R은 수소, 또는 1-4개의 탄소를 갖는 아실기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제가 아비라테론 아세테이트 또는 그의 유사체, 유도체, 대사산물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인 방법.
  3. 제2항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제가 아비라테론 아세테이트의 메실레이트 염을 포함하는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제의 치료학적 유효량이 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일을 포함하는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 추가 치료제가 항신생물제, 알킬화제, 항대사제, 항생제, 호르몬 제거제, 안드로겐 제거제, 항안드로겐제, 또는 스테로이드를 포함하는 것인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 추가 치료제가 미토크산트론, 파클리탁셀, 도세탁셀, 류프롤리드, 고세렐린, 트립토렐린, 세오칼시톨, 비칼루타미드, 플루타미드, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손을 포함하는 것인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제 및 추가 치료제가 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제 및 추가 치료제를 포함하는 단일 조성물로 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제 및 추가 치료제가 포유동물에게 별개로 투여되는 것인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 암이 전립선암 또는 유방암인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 0.1 mg/㎡ 내지 약 20 mg/㎡의 미토크산트론을 포함하는 것인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 1 mg/㎡ 내지 약 175 mg/㎡의 파클리탁셀을 포함하는 것인 방법.
  12. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 1 mg/㎡ 내지 약 100 mg/㎡의 도세탁셀을 포함하는 것인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 3일 내지 약 12개월간의 기간에 걸쳐 약 0.01 내지 약 200 mg의 류프롤리드를 포함하는 것인 방법.
  14. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 28일 내지 약 3개월간의 기간에 걸쳐 약 20 mg의 고세렐린을 포함하는 것인 방법.
  15. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 1개월간의 기간에 걸쳐 약 0.01 mg 내지 약 20 mg의 트립토렐린을 포함하는 것인 방법.
  16. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 0.1 ㎍/일 내지 약 500 ㎍/일의 세오칼시톨을 포함하는 것인 방법.
  17. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 1 mg/일 내지 약 300 mg/일의 비칼루타미드를 포함하는 것인 방법.
  18. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 0.01 mg/kg/일 내지 약 100 mg/kg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 1 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 플루타미드를 포함하는 것인 방법.
  19. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 10 mg/일 내지 약 250 mg/일의 하이드로코르티손을 포함하는 것인 방법.
  20. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 10 mg/일 내지 약 250 mg/일 프레드니손을 포함하는 것인 방법.
  21. 제1항에 있어서, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17,20-리아제 저해제가 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일의 아비라테론 아세테이트를 포함하고, 치료학적 유효량의 적어도 하나의 추가 치료제가 약 0.5 mg/일 내지 약 25 mg/일 덱사메타손을 포함하는 것인 방법.
  22. 난치성 전립선암 또는 유방암을 앓는 환자가 현재 받고 있는 적어도 하나의 암 치료법 이외에 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제를 투여하는 것을 포함하되, 여기서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제는 하기 화학식 2의 화합물, 또는 그의 유사체, 유도체, 대사산물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인, 현재 적어도 하나의 암 치료법을 받고 있는, 난치성 전립선암 또는 유방암을 앓는 환자를 치료하는 방법:
    [화학식 2]
    Figure pat00006

    상기 식에서, R은 수소, 또는 1-4개의 탄소를 갖는 아실기를 나타낸다.
  23. 제22항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제가 아비라테론 아세테이트 또는 그의 유사체, 유도체, 대사산물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인 방법.
  24. 제23항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제가 아비라테론 아세테이트의 메실레이트 염을 포함하는 것인 방법.
  25. 제22항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제의 치료학적 유효량이 약 50 mg/일 내지 약 2000 mg/일을 포함하는 것인 방법.
  26. 제22항에 있어서, 암 치료법이 항암제 투여, 화학요법, 방사선법 또는 수술을 포함하는 것인 방법.
  27. 치료학적 유효량의 적어도 하나의 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제; 및 적어도 하나의 추가 치료제를 포함하되, 여기서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제는 하기 화학식 2의 화합물, 또는 그의 유사체, 유도체, 대사산물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인, 포유동물에서의 암 치료용 약제학적 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00007

    상기 식에서, R은 수소, 또는 1-4개의 탄소를 갖는 아실기를 나타낸다.
  28. 제27항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제가 아비라테론 아세테이트 또는 그의 유사체, 유도체, 대사산물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제가 아비라테론 아세테이트의 메실레이트 염을 포함하는 것인 조성물.
  30. 제27항에 있어서, 17α-하이드록실라제/C17 ,20-리아제 저해제의 치료학적 유효량이 약 50 mg 내지 약 500 mg을 포함하는 것인 조성물.
  31. 제27항에 있어서, 추가 치료제가 미토크산트론, 파클리탁셀, 도세탁셀, 류프롤리드, 고세렐린, 트립토렐린, 세오칼시톨, 비칼루타미드, 플루타미드, 하이드로코르티손, 프레드니손 또는 덱사메타손을 포함하는 것인 조성물.
  32. 치료학적 유효량의 아비라테론 아세테이트; 및 치료학적 유효량의 스테로이드를 포함하고, 경구 투여용으로 적합한, 포유동물에서의 암 치료용 약제학적 조성물.
  33. 제32항에 있어서, 고체 투여 제형인 조성물.
  34. 제32항에 있어서, 약 50 mg 내지 약 500 mg의 아비라테론 아세테이트, 및 약 0.25 mg 내지 약 3.5 mg의 스테로이드를 포함하는 조성물.
  35. 제32항에 있어서, 스테로이드가 하이드로코르티손, 프레드니손, 또는 덱사메타손을 포함하는 것인 조성물.
  36. 제32항에 있어서, 환제, 정제, 또는 캡슐제 형태인 조성물.
KR1020157025243A 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물 Ceased KR20150108946A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92150606P 2006-08-25 2006-08-25
US60/921,506 2006-08-25
PCT/US2007/018769 WO2008024484A1 (en) 2006-08-25 2007-08-23 Methods and compositions for treating cancer

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097005974A Division KR20090059126A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177037293A Division KR20180003636A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20150108946A true KR20150108946A (ko) 2015-09-30

Family

ID=38916904

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097005974A Ceased KR20090059126A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
KR1020157025243A Ceased KR20150108946A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
KR1020177037293A Ceased KR20180003636A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
KR1020207031218A Ceased KR20200125776A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097005974A Ceased KR20090059126A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177037293A Ceased KR20180003636A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
KR1020207031218A Ceased KR20200125776A (ko) 2006-08-25 2007-08-23 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물

Country Status (20)

Country Link
EP (3) EP3804730A1 (ko)
JP (10) JP2010501575A (ko)
KR (4) KR20090059126A (ko)
CN (2) CN104306977A (ko)
AU (6) AU2007287098C1 (ko)
CA (1) CA2661422C (ko)
CY (2) CY1115477T1 (ko)
DK (2) DK2061561T3 (ko)
ES (2) ES2869343T3 (ko)
HR (2) HRP20130961T1 (ko)
HU (1) HUE054495T2 (ko)
IL (3) IL197211A0 (ko)
LT (1) LT2478907T (ko)
NO (2) NO20091190L (ko)
NZ (1) NZ597830A (ko)
PL (2) PL2478907T3 (ko)
PT (2) PT2061561E (ko)
RS (2) RS52956B (ko)
SI (2) SI2061561T1 (ko)
WO (1) WO2008024484A1 (ko)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2478907T3 (pl) 2006-08-25 2021-10-25 Janssen Oncology, Inc. Kompozycje do leczenia nowotworu
US20080051380A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Auerbach Alan H Methods and compositions for treating cancer
US20090124587A1 (en) * 2007-07-12 2009-05-14 Auerbach Alan H METHODS FOR TREATING CANCER USING 17alpha-HYDROXYLASE/C17,20-LYASE INHIBITORS
PE20090931A1 (es) * 2007-10-29 2009-08-03 Takeda Pharmaceutical Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de esteroide c17,20 liasa
CN102558274B (zh) * 2010-12-08 2014-10-15 深圳万乐药业有限公司 一种适合工业化生产醋酸阿比特龙的合成方法
CN102558275A (zh) * 2010-12-20 2012-07-11 天津药物研究院 α型多晶型醋酸阿比特龙结晶、其制备方法、用途和药物组合物
SG10201600077RA (en) 2011-01-11 2016-02-26 Glaxosmithkline Llc Combination
WO2012135781A1 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 Genentech, Inc. Combinations of akt inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
US20120295932A1 (en) * 2011-05-17 2012-11-22 Western Connecticut Health Network, Inc. Method for the treatment of cancer
CN103070828B (zh) * 2011-10-26 2016-01-27 山东新时代药业有限公司 一种含醋酸阿比特龙的固体分散体、片剂及其制备方法
CN102336801B (zh) * 2011-10-31 2013-05-15 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 醋酸阿比特龙多晶型物和药用组合物
GB201207886D0 (en) * 2012-05-04 2012-06-20 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
RU2014154009A (ru) * 2012-06-06 2016-08-10 Новартис Аг Комбинация ингибитора 17-альфа-гидроксилазы (с17,20-лиазы) и специфического ингибитора pi-3k для лечения онкологического заболевания
NZ744456A (en) 2012-09-26 2019-09-27 Aragon Pharmaceuticals Inc Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer
CN103800296A (zh) * 2012-11-13 2014-05-21 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的阿比特龙口服固体药物组合物及其制备方法
PL2945628T3 (pl) * 2013-01-15 2020-09-21 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Modulator receptorów androgenowych w skojarzeniu z octanem abirateronu i prednizonem do leczenia nowotworu stercza
US20150246060A1 (en) 2013-03-15 2015-09-03 Iceutica Inc. Abiraterone Acetate Formulation and Methods of Use
US20140287039A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Iceutica Inc. Abiraterone Acetate Formulation
WO2014165779A1 (en) * 2013-04-04 2014-10-09 Exelixis, Inc. Drug combinations to treat cancer
US20150157646A1 (en) 2013-09-27 2015-06-11 Iceutica Inc. Abiraterone Steroid Formulation
MX2016004265A (es) * 2013-10-01 2016-07-08 Novartis Ag Combinacion.
CN109806266A (zh) * 2013-10-01 2019-05-28 诺华股份有限公司 用于癌症治疗的组合及其应用
CN104546745A (zh) * 2013-10-14 2015-04-29 深圳海王药业有限公司 醋酸阿比特龙的片剂组合物及其制备工艺
US10722527B2 (en) 2015-04-10 2020-07-28 Capsugel Belgium Nv Abiraterone acetate lipid formulations
UA124972C2 (uk) 2016-07-29 2021-12-22 Янссен Фармацевтика Нв Способи лікування раку передміхурової залози
HUE060460T2 (hu) * 2017-04-13 2023-03-28 Janssen Pharmaceutica Nv Niraparib, abirateron-acetát és prednizon prosztatarák kezelésére
US10702508B2 (en) 2017-10-16 2020-07-07 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer
CN109718198A (zh) * 2017-10-30 2019-05-07 浙江京新药业股份有限公司 一种治疗前列腺癌的注射剂及其制备方法
US10792292B2 (en) * 2019-03-06 2020-10-06 Propella Therapeutics, Inc. Abiraterone prodrugs
WO2021031991A1 (zh) * 2019-08-16 2021-02-25 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 治疗激素依赖性疾病及减少激素依赖性疾病患者药物耐受的组合物和方法
CN115427016A (zh) * 2020-04-16 2022-12-02 塔凡塔医疗匈牙利公司 用于治疗前列腺癌的方法和组合物
CN114560903B (zh) * 2022-03-09 2023-08-01 绍兴市上虞区武汉理工大学高等研究院 一种阿比特龙衍生物的制备方法及其细胞毒性评价
LU506495B1 (en) 2024-03-01 2025-09-01 Alfasan Nederland B V 17alpha-HYDROXYLASE/17,20-LYASE (CYP17A1) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SPONTANEOUS HYPERADRENOCORTICISM IN DOGS

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5604213A (en) 1992-03-31 1997-02-18 British Technology Group Limited 17-substituted steroids useful in cancer treatment
CA2132449C (en) 1992-03-31 2002-09-10 Susan E. Barrie 17 - substituted steroids useful in cancer treatment
EP1276482B1 (en) * 2000-03-02 2008-01-16 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Combination chemotherapy
WO2002053138A2 (en) * 2001-01-02 2002-07-11 Elisabeth Shanahan-Prendergast Treatment for inhibiting neoplastic lesions using incensole and/or furanogermacrens
SI1556058T1 (sl) * 2002-10-23 2008-02-29 Pantarhei Bioscience Bv Farmacevtski sestavki, ki obsegajo estetrolne derivate, za uporabo pri zdravljenju raka
WO2004062620A2 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Cedars-Sinai Medical Center Paricalcitol as a chemotherapeutic agent
US20060030608A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof
GB0418900D0 (en) * 2004-08-24 2004-09-29 Btg Int Ltd Novel salt forms
PL2478907T3 (pl) 2006-08-25 2021-10-25 Janssen Oncology, Inc. Kompozycje do leczenia nowotworu

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007287098A1 (en) 2008-02-28
ES2428634T3 (es) 2013-11-08
DK2478907T3 (da) 2021-05-25
JP6445123B2 (ja) 2018-12-26
DK2061561T3 (da) 2013-10-07
CA2661422C (en) 2017-06-27
AU2017201764A1 (en) 2017-04-06
JP2012082215A (ja) 2012-04-26
EP3804730A1 (en) 2021-04-14
EP2478907A2 (en) 2012-07-25
JP2020114851A (ja) 2020-07-30
HRP20130961T1 (hr) 2013-11-22
JP6053279B2 (ja) 2016-12-27
JP2024164147A (ja) 2024-11-26
SI2478907T1 (sl) 2021-08-31
CN104306977A (zh) 2015-01-28
AU2015221447A1 (en) 2015-09-17
AU2015221447B2 (en) 2016-12-15
IL227746A0 (en) 2013-09-30
AU2021201649A1 (en) 2021-04-08
EP2061561B1 (en) 2013-07-10
AU2018271331A1 (en) 2018-12-20
AU2007287098C1 (en) 2018-03-15
CN101528308A (zh) 2009-09-09
CY1124221T1 (el) 2022-05-27
KR20180003636A (ko) 2018-01-09
JP2015110577A (ja) 2015-06-18
EP2478907B1 (en) 2021-04-14
HK1131577A1 (en) 2010-01-29
IL197211A0 (en) 2009-12-24
JP2017052791A (ja) 2017-03-16
EP2061561A1 (en) 2009-05-27
RS52956B (sr) 2014-02-28
HRP20210670T1 (hr) 2021-06-11
JP2010501575A (ja) 2010-01-21
PT2061561E (pt) 2013-10-09
IL257681A (en) 2018-04-30
ES2869343T3 (es) 2021-10-25
JP2019059750A (ja) 2019-04-18
NO20091190L (no) 2009-03-20
JP2018065859A (ja) 2018-04-26
AU2022206696A1 (en) 2022-08-11
JP2022185091A (ja) 2022-12-13
PT2478907T (pt) 2021-05-26
RS62034B1 (sr) 2021-07-30
AU2007287098B2 (en) 2013-08-15
NZ597830A (en) 2013-02-22
CA2661422A1 (en) 2008-02-28
NO20200775A1 (no) 2009-03-20
PL2478907T3 (pl) 2021-10-25
WO2008024484A1 (en) 2008-02-28
KR20200125776A (ko) 2020-11-04
KR20090059126A (ko) 2009-06-10
HUE054495T2 (hu) 2021-09-28
JP2021038252A (ja) 2021-03-11
EP2478907A3 (en) 2012-08-01
SI2061561T1 (sl) 2013-11-29
LT2478907T (lt) 2021-06-25
JP6740497B2 (ja) 2020-08-12
PL2061561T3 (pl) 2013-12-31
AU2015221447B9 (en) 2017-07-20
CY1115477T1 (el) 2017-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20150108946A (ko) 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
US10702540B2 (en) Methods and compositions for treating cancer
US20110319369A1 (en) Combination of a 17 alpha-hydroxylase/c17, 20-lyase inhibitor with an additional therapeutic agent
IL94991A (en) Steroidal enzyme inhibitors and/or androgen receptor antagonists their preparation and pharmaceutical compositions for the treatment of androgen related diseases
HK1173966A (en) Compositions for treating cancer

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
PA0104 Divisional application for international application

Comment text: Divisional Application for International Patent

Patent event code: PA01041R01D

Patent event date: 20150914

Application number text: 1020097005974

Filing date: 20090324

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20151014

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20151210

Patent event code: PE09021S01D

AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
PE0601 Decision on rejection of patent

Patent event date: 20170824

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PE06012S01D

Patent event date: 20151210

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event code: PE06011S01I

J201 Request for trial against refusal decision
PJ0201 Trial against decision of rejection

Patent event date: 20171123

Comment text: Request for Trial against Decision on Refusal

Patent event code: PJ02012R01D

Patent event date: 20170824

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PJ02011S01I

Appeal kind category: Appeal against decision to decline refusal

Decision date: 20190628

Appeal identifier: 2017101005655

Request date: 20171123

A107 Divisional application of patent
AMND Amendment
PA0104 Divisional application for international application

Comment text: Divisional Application for International Patent

Patent event code: PA01041R01D

Patent event date: 20171226

Application number text: 1020097005974

Filing date: 20090324

PB0901 Examination by re-examination before a trial

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event date: 20171226

Patent event code: PB09011R02I

Comment text: Request for Trial against Decision on Refusal

Patent event date: 20171123

Patent event code: PB09011R01I

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event date: 20170410

Patent event code: PB09011R02I

B601 Maintenance of original decision after re-examination before a trial
PB0601 Maintenance of original decision after re-examination before a trial
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2017101005655; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20171123

Effective date: 20190628

PJ1301 Trial decision

Patent event code: PJ13011S01D

Patent event date: 20190628

Comment text: Trial Decision on Objection to Decision on Refusal

Appeal kind category: Appeal against decision to decline refusal

Request date: 20171123

Decision date: 20190628

Appeal identifier: 2017101005655