KR20170061493A - 피마살탄의 신규 염 - Google Patents

피마살탄의 신규 염 Download PDF

Info

Publication number
KR20170061493A
KR20170061493A KR1020150166616A KR20150166616A KR20170061493A KR 20170061493 A KR20170061493 A KR 20170061493A KR 1020150166616 A KR1020150166616 A KR 1020150166616A KR 20150166616 A KR20150166616 A KR 20150166616A KR 20170061493 A KR20170061493 A KR 20170061493A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
salt
pharmaceutical composition
choline
cholinic
rti
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
KR1020150166616A
Other languages
English (en)
Inventor
김지한
김창모
Original Assignee
보령제약 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 보령제약 주식회사 filed Critical 보령제약 주식회사
Priority to KR1020150166616A priority Critical patent/KR20170061493A/ko
Priority to PCT/KR2016/013727 priority patent/WO2017091041A1/ko
Publication of KR20170061493A publication Critical patent/KR20170061493A/ko
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 우수한 용해도와 생체이용률을 가지는 피마살탄의 신규염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.

Description

피마살탄의 신규 염{NEW SALT OF FIMASARTAN}
본 발명은 피마살탄의 신규 염에 관한 것이다. 보다 구체적으로 우수한 용해도 및 생체 이용률을 가지는 피마살탄의 신규 염에 관한 것이다.
의약품 분야에서 약물의 약리학적 활성에 더하여 약물의 물리화학적 물성 역시 약물의 효력 발휘에 중요한 영향을 미친다.
예를 들면, 약리학적 활성이 아무리 우수하더라고 약물이 난용성이면 경구 섭취 시 약물이 잘 용해되지 않아 약물이 효과를 발휘하기 어렵다. 이것은 약물의 용해가 어려워 제제화가 용이하지 않으며 제제화를 하더라도 낮은 용해도로 인해 제제들 사이의 약물 용출율의 편차가 클 수 있고 또한 용출율이 낮은 문제가 발생할 수 있기 때문이다.
또한, 약리학적 활성이 아무리 우수하여도 약물의 생체 이용률이 낮으면 경구 투여 시 혈중에서 약물의 농도가 낮아 충분한 치료 효과를 수득할 수 없으며, 충분한 치료 효과를 수득하기 위해서는 경구 투여되는 약물의 양이 증가되어 복약 편의성이 저하되거나 부작용이 수반되는 문제점이 발생할 수 있다.
따라서 우수한 약리 활성을 가지는 약물이라 하더라도 충분한 효과를 발휘하기 위해서는 약물의 용해도와 경구 투여에 따른 생체 이용률을 향상시킬 수 있는 많은 방법이 시도되고 있다.
피마살탄은 안지오텐신 II 수용체 길항제인 고혈압 약물로 카나브라는 상품명 하에 30, 60, 120mg의 세 가지 용량으로 시판되고 있으며, 주성분은 피마살탄 포타슘염이다.
상기 피마살탄은 우수한 약리학적 활성을 나타내지만 용해도가 낮기 때문에 이의 개선을 위해 피마살탄 포타슘염의 형태로 사용되어왔다.
그러나 앞서 살핀 바와 같이, 용해도와 같은 물리화학적 성질이 우수하면 생체 이용률의 상승 등 여러 가지 이점이 있다.
따라서 피마살탄 포타슘염보다 용해도 및 생체 이용률에서 우수한 물성을 나타낼 수 있는 새로운 염의 개발을 위해 많은 노력이 행해지고 있다.
대한민국 특허등록번호 제100354654호 대한민국 특허등록번호 제100617953호
본 발명의 목적은 피마살탄의 신규 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 피마살탄의 신규 염의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 피마살탄의 신규 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 피마살탄의 새로운 신규 염을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 피마살탄 신규 염은 피마살탄의 아민염일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 피마살탄 아민염은 피마살탄의 콜린염일 수 있다.
본 발명은 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물을 제공한다.
본 발명에 따른 피마살탄 콜린염은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
본 발명에 따른 피마살탄의 신규염인 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물은 용해도가 현저히 우수하다. 또한 피마살탄 콜린 염은 경구 투여 시 높은 생체 이용률을 나타내는 바 적은 양을 복용하여도 우수한 치료 효과를 나타낼 수 있어 환자의 복약 편의성을 현저하게 개선할 수 있다.
피마살탄의 경우, 난용성 약물로서 용해도가 낮아 제제화가 용이하지 않고 생체 이용률이 충분히 높지 못하였다. 따라서, 경구 투여를 통해 충분한 치료 효과를 나타내기 위해서는 피마살탄이 제제에 높은 함량으로 포함되어야 하며, 그 결과, 환자의 복약 편의성이 저하되는 문제점이 있었고 이와 같은 점을 고려하여 피마살탄 포타슘염이 사용되어 왔다. 피마살탄 콜린 염 또는 이의 수화물 또는 용매화물은 용해도와 생체 이용률 등 약물에 요구되는 물리 화학적 및 약리학적 특성이 우수한 바, 종래의 피마살탄 포타슘염 보다 우수한 물리적 특성을 나타내며 제제화가 보다 용이하고, 환자의 복약 편의성을 개선할 수 있다.
또한 피마살탄 콜린 염 또는 이의 수화물 또는 용매화물은 비흡습성이며, 고체 상태에서 우수한 안정성을 나타내어 제제가 장기간 동안 균일한 함량을 유지할 수 있다.
본 발명에 있어, 상기 피마살탄의 아민염인 피미살탄의 콜린염은 결정일 수 있다.
본 발명에 있어, 상기 피마살탄의 아민염인 피미살탄의 콜린염은 무수 결정일 수 있다.
본 발명은 상기 피마살탄의 아민염인 피미살탄의 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물을 제조하는 방법을 제공한다.
상기 방법은
용매와 피마살탄 또는 이의 염을 포함하는 반응물을 제조하는 단계; 및
상기 반응물에 콜린 또는 콜린염을 첨가하는 단계를 포함하는 피마살탄의 콜린염을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 반응물을 제조하는 단계는, 상기 피마살탄 또는 이의 염과 상기 용매를 혼합하는 것일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 콜린염은 콜린하이드록사이드 (수산화콜린)일 수 있다. 예를 들어, 상기 반응물에 콜린하이드록사이드를 포함하는 용액을 첨가할 수 있으며, 바람직하게는 상기 콜린하이드록사이드를 포함하는 용액은 콜린하이드록사이드를 포함하는 메탄올 용액일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 용매는 유기 용매를 포함할 수 있다. 상기 유기 용매는 에틸 아세테이트, 에탄올, 아세토니트릴, 메탄올, 이소프로판올, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 부탄올, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메틸 아세테이트, 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 바람직하게는 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 보다 바람직하게는 에틸아세테이트일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 유기 용매가 물과 혼화성이 있는 용매인 경우, 상기 용매는 유기 용매 외에 물을 더 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 피마살탄 아민염인 피마살탄의 콜린염의 제조에 있어 출발물질은 피마살탄 또는 피마살탄 염이다. 상기 출발물질이 피마살탄의 염인 경우, 피마살탄 포타슘염일 수 있으며, 바람직하기로는 피마살탄을 사용한다.
본 발명에 있어서, 상기 방법은 콜린 또는 콜린 염을 첨가한 후, 가열하는 단계를 더 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 가열은 20℃ 내지 80℃로 수행될 수 있으며, 바람직하게는 25℃ 내지 65℃에서 수행될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 방법은 가열하는 단계를 수행한 후, 유기 용매를 첨가하는 단계를 더 포함할 수 있다. 상기 유기 용매의 종류는 앞서 설명한 바와 같다. 상기 추가되는 유기 용매는 앞서의 유기 용매와 동일하거나 또는 상이할 수 있다.
본 발명은 상기 피마살탄 아민염인 피마살탄의 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물을 약제학적 조성물로 중풍, 뇌졸중, 뇌일혈, 뇌경색, 알츠하이머, 혈관성 치매, 크로이츠펠트-야콥병, 당뇨병, 비만증, 고지혈증, 관상 동맥 질환, 협심증, 심근경색, 고혈압, 심부전, 염증 또는 신부전을 치료 또는 예방하는 약제학적 조성물일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다.
상기 약제학적으로 허용 가능한이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않고 이 분야의 통상의 지식을 가진 자가 의약 조성물 제조 시 통상적으로 사용하는 것으로, Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA의 문헌을 참조할 수 있다.
상기 첨가제는 담체, 부형제, 증량제, 항산화제, 완충액, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 현탁제, 계면활성제 및 방부제 등일 수 있다. 예를 들면, 상기 첨가제는 락토즈, 덱스트로즈, 규산칼슘, 옥수수전분, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 젤란틴, 광물유, 식염수, 포도당 수용액, 유사 당수용액, 알콜, 글리콜, 에테르(예: 폴리에틸렌글리콜 400), 오일, 지방산, 지방산에스테르, 글리세라이드 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 그러나 본 발명에 따른 조성물에 포함될 수 있는 첨가제는 상기 열거된 물질들로 한정되는 것은 아니며, 이들은 단지 예시에 불과하다.
본 발명의 약제학적 조성물은 통상적인 방법에 따라 제제화될 수 있으며, 경구 투여 제제 또는 비경구 투여 제제로 제조될 수 있고, 바람직하게는 경구 투여 제제일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 경구 투여를 위한 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등의 고형 제제이거나 또는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등의 액상 제제일 수 있으며, 바람직하게는 고형 제제일 수 있으며, 보다 바람직하게는 정제일 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 경구 고형 제제로 제제화되는 경우, 사용되는 첨가제의 예로는 셀룰로오스, 규산칼슘, 옥수수전분, 락토오스, 수크로스, 덱스트로스, 칼슘 포스페이트, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 젤라틴, 탈크 등을 들 수 있다.
상기 약제학적 조성물을 경구투여용 액상 제제로 제제화하는 경우, 상기 약학 조성물에 물, 리퀴드 파라핀과 같은 단순희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제, 방부제, 착색제 등과 같은 여러 가지 첨가제를 첨가하여 제제화 할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 주사제의 형태로 제조되는 경우 상기 첨가제로는 물, 식염수, 포도당 수용액, 유사 당수용액, 알콜, 글리콜, 에테르(예: 폴리에틸렌글리콜 400), 오일, 지방산, 지방산에스테르, 글리세라이드 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약제학적 조성물에 포함되는 첨가제의 함량은 특별히 한정되는 것은 아니며 통상의 제제화에 사용되는 함량 범위 내에서 적절하게 조절될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 피미살탄 아민염을 피마살탄의 함량이 약 1mg 내지 240mg이 되도록 포함할 수 있으며, 바람직하게는 약 5 내지 180mg이 되도록 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게는 10 내지 120mg이 되도록 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 경구 투여되거나 비경구 투여(예를 들면, 정맥 내, 피하 내, 복강 내 또는 국소에 적용)될 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 투여기간 또는 간격, 배설율, 체질 특이성, 제제의 성질, 질환의 중증 등에 따라 그 범위가 다양할 수 있다. 예를 들면, 60kg 정도의 일반 성인을 기준으로 피마살탄의 투여량이 1일 약 1 내지 240mg, 바람직하게는 5 내지 180mg, 보다 바람직하게는 10 내지 120mg이 되도록 경구 투여할 수 있으며, 상기 적용은 하루에 한번 또는 수회 나누어 적용할 수도 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 피마살탄 콜린염 외에 다른 약물을 더 포함할 수 있다. 상기 약물은 상기 피마살탄 콜린염과 동일한 약리활성을 가질 수도 있으며, 또는 다른 약리학적 활성을 가질 수도 있다. 상기 약제학적 조성물에 포함되는 다른 약물은 암로디핀, 레르카르디핀, 니카르디핀, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴등의 고지혈증 치료제, 메트포르민, 하이드로클로로티아지드, 시타글립틴, 빌다글립틴, 리나글립틴, 삭사글립틴, 테넬리글립틴, 아나글립틴, 멜로글립틴, 두토글립틴, 제미글립틴등의 당뇨병 치료제 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 보다 바람직하게는 암로디핀, 로수바스타틴, 아토바스타틴, 하이드로클로로티아지드, 시타글립틴, 빌다글립틴, 리나글립틴이고 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 질병을 개선, 완화, 치료 또는 예방을 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 신규한 피마살탄 아민염인 피마살탄의 콜린염은 용해도와 생체 이용률이 우수하여 치료 효과가 뛰어나며 제제화가 용이하고 환자의 복약 편의성을 현저히 개선할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1>
500ml 플라스크에 20.8g의 피마살탄과 100ml의 에틸아세테이트를 넣고 11.85g의 콜린하이드록사이드 용액(45% 메탄올 용액)을 가한다. 50℃로 가열 교반하면서 280ml의 에틸아세테이트를 첨가하였다. 이 온도에서 침전이 생성되면 실온에서 2시간 더 교반하고 여과하여 고체상태의 생성물을 수득하고 5ml 에틸아세테이트로 2회 세척하였다. 상기 수득된 고체를 43℃에서 16시간 건조하여 23.01g의 피마살탄 콜린염을 수득하였다.
수율: 92.4%
1H NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 7.48(m,1H), 7.38(m,2H), 7.29(m,1H), 7.02(d,2H), 6.94(d,2H), 5.60(s,1H), 5.21(s,2H), 3.51(m,3H), 3.37(d,6H), 3.06(s,1H), 2.59(m,2H), 2.13(s,3H), 2.07(s,1H), 1.51(m,2H), 0.78(t,3H).
<실험예 1> 용해도의 측정
대한약전에 기재된 방법에 따라 실시예 1에서 제조된 피마살탄 콜린염과 피마살탄 포타슘염(보령제약(주))에 대한 용해도를 측정하였다.
pH 1.2의 인산 수용액, pH 4.0 인산 수용액 및 pH 6.8 인산 수용액에 상기 실시예 1에서 제조된 피마살탄 콜린염 및 피마살탄 포타슘염을 과포화될 때 까지 각각 첨가한 후, 25℃±3℃에서 24시간 동안 교반하고 1시간 동안 정치시켜 안정화하였다. 이 후 용액을 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석하여 피마살탄 염기(free base)를 기준으로 용해된 양을 측정하였으며, 그 결과는 하기 표 1에 나타내었다.
표 1(단위: mg/mL)
Figure pat00002
위 표 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 피마살탄 콜린염은 종래의 피마살탄 포타슘염에 비하여 모든 pH에서 10배 내지 100배 정도의 높은 용해도를 나타내었다.
<실험예 2> 생체이용률 측정
비글견을 사용하여 실시예 1의 피마살탄 콜린염과 피마살탄 포타슘염(보령제약(주))의 생체 이용률을 측정하였다.
10마리의 비글견을 5마리씩 제1군 및 제2군으로 나누고 하루 동안 절식시켰다.
한편, 실시예 1에서 수득한 피마살탄 콜린 염 30mg을 젤라틴 캡슐에 충진한 캡슐 1 및 피마살탄 포타슘염 30mg을 젤라틴 캡슐에 충진한 캡슐 2를 준비하였다.
제1군에는 피마살탄 콜린염 30mg 포함하는 캡슐 1을, 제 2군에는 피마살탄 포타슘염 30mg을 포함하는 캡슐 2를 1캡슐/1마리 경구 복용시키고 즉시 음수 30mL/1마리의 용량으로 섭취시켰다. 이 후, 약물과 음수 복용 즉시, 10분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간 및 24시간 후 비글견의 슬와 정맥으로부터 채혈하여 혈액 중 피마살탄 염기(free base)의 농도를 측정하였으며, 이로부터 약동학적 파라미터를 구하였다.
그 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
표 2
Figure pat00003
위 표 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본원발명에 따른 피마살탄 콜린염은 피마살탄 포타슘염과 비교하여 더 높은 혈중 농도를 나타내었다. 특히 동일한 함량으로 투여하여도 5배 이상의 Cmax와 3배 이상의 AUC를 나타냄을 알 수 있었다.
따라서 본원발명에 따른 피마살탄 콜린염은 종래의 피마살탄 포타슘염과 비교하여 생체 이용률이 현저히 우수하며, 그 결과 현저히 높은 치료 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.

Claims (10)

  1. 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 피마살탄 콜린염은 무수물인 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 피마살탄 콜린염은 무수 결정형인 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물.
  4. 용매와 피마살탄 또는 이의 염을 포함하는 반응물을 제조하는 단계; 및
    상기 반응물에 콜린 또는 콜린 염을 첨가하는 단계를 포함하는 것인 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물을 제조하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 유기 용매는 에틸 아세테이트, 에탄올, 아세토니트릴, 메탄올, 이소프로판올, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 부탄올, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 및 메틸 아세테이트로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나인 것인 방법.
  6. 제4항에 있어서, 상기 콜린 또는 콜린염을 첨가한 후, 가열하는 단계를 더 포함하는 것인 방법.
  7. 피마살탄 콜린염 또는 이의 수화물 또는 용매화물을 포함하는 약제학적 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 중풍, 뇌졸중, 뇌일혈, 뇌경색, 알츠하이머, 혈관성 치매, 크로이츠펠트-야콥병, 당뇨병, 비만증, 고지혈증, 관상 동맥 질환, 협심증, 심근경색, 고혈압, 심부전, 염증 및 신부전으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  9. 제7항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 피마살탄 콜린염과 상이한 약리학적 활성물질을 더 포함하는 것인 약제학적 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 약리학적 활성물질은 암로디핀, 레르카르디핀, 니카르디핀, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 메트포르민, 하이드로클로로티아지드, 시타글립틴, 빌다글립틴 및 리나글립틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나인 것인 약제학적 조성물.
KR1020150166616A 2015-11-26 2015-11-26 피마살탄의 신규 염 Withdrawn KR20170061493A (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150166616A KR20170061493A (ko) 2015-11-26 2015-11-26 피마살탄의 신규 염
PCT/KR2016/013727 WO2017091041A1 (ko) 2015-11-26 2016-11-25 피마살탄의 신규 염

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150166616A KR20170061493A (ko) 2015-11-26 2015-11-26 피마살탄의 신규 염

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20170061493A true KR20170061493A (ko) 2017-06-05

Family

ID=59222725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020150166616A Withdrawn KR20170061493A (ko) 2015-11-26 2015-11-26 피마살탄의 신규 염

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20170061493A (ko)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110037998A (zh) * 2018-01-16 2019-07-23 镇学初 二甲双胍盐在治疗脑梗死中的用途
KR102022694B1 (ko) * 2019-02-20 2019-09-18 주식회사 네비팜 약학 조성물
KR20190123607A (ko) 2018-04-24 2019-11-01 (주)국전약품 피마살탄 트로메타민염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
WO2020106020A1 (ko) * 2018-11-20 2020-05-28 보령제약 주식회사 이층정제 및 이의 제조 방법
WO2024049275A1 (en) * 2022-09-02 2024-03-07 Rexpharmtech Co., Ltd Novel benfotiamine choline salt
KR20240146734A (ko) 2023-03-30 2024-10-08 (주) 에프엔지리서치 피마살탄의 신규 염 및 이의 제조방법

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110037998A (zh) * 2018-01-16 2019-07-23 镇学初 二甲双胍盐在治疗脑梗死中的用途
KR20190123607A (ko) 2018-04-24 2019-11-01 (주)국전약품 피마살탄 트로메타민염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
WO2020106020A1 (ko) * 2018-11-20 2020-05-28 보령제약 주식회사 이층정제 및 이의 제조 방법
KR20200058865A (ko) * 2018-11-20 2020-05-28 보령제약 주식회사 이층정제 및 이의 제조 방법
KR102022694B1 (ko) * 2019-02-20 2019-09-18 주식회사 네비팜 약학 조성물
WO2024049275A1 (en) * 2022-09-02 2024-03-07 Rexpharmtech Co., Ltd Novel benfotiamine choline salt
JP2025529972A (ja) * 2022-09-02 2025-09-09 レックスファームテック カンパニー リミテッド 新規ベンフォチアミンコリン塩
KR20240146734A (ko) 2023-03-30 2024-10-08 (주) 에프엔지리서치 피마살탄의 신규 염 및 이의 제조방법

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI800914B (zh) Fxr激動劑之固體形式
KR100967070B1 (ko) 아세트산 아닐리드 유도체를 유효성분으로 하는 과활동방광 치료제
EP3438099B1 (en) Vortioxetine pamoic acid salt and crystal form thereof
KR20170061493A (ko) 피마살탄의 신규 염
US12329757B2 (en) Methods for increasing sepiapterin plasma exposure
KR20170061615A (ko) 피마살탄의 신규 염
KR20170061616A (ko) 피마살탄의 신규 염
SK287252B6 (sk) Farmaceutický prípravok s obsahom benzamidového derivátu
EP1709053B1 (en) Stable salts of olanzapine
JP2024016052A (ja) アミノピリミジン誘導体又はその塩を含む経口投与用医薬組成物
US20110009482A1 (en) Methods of treating copd
MX2014005362A (es) Forma iv del clorhidrato de ivabradina.
JP2014510139A (ja) 固体形態のｈｉｖ阻害剤
JP2021121645A (ja) １５β−ヒドロキシ−酢酸オサテロンの結晶多形
EP1622899B1 (en) Pioglitazone sulfate, pharmaceutical compositions and their use
WO2006118329A1 (ja) 安定な乳化組成物
CN102807575B (zh) 3-芳基-5-噻吩基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类衍生物及其应用
EP3216791B1 (en) Polymorphic substance of yonkenafil hydrochloride, preparation method therefor, and composition and use thereof
KR102276281B1 (ko) 의약으로 사용하기 위한 펄린돌 광학이성질체의 약학적으로 허용가능한 염
US9095585B2 (en) Bioavailable compositions of amorphous piperidinyl compounds
JP4236407B2 (ja) 生理活性なゲピロン代謝産物を使用することによって心理的疾患を治療する方法
AU723267B2 (en) Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl) but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
JP6827124B2 (ja) （１ｒ，３ｓ）−３−（５−シアノ−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イルカルバモイル）シクロペンタンカルボン酸のアミン塩
EP4559923A1 (en) Antihistamine compound, and preparation method therefor and use thereof
KR102170422B1 (ko) 토파시티닙의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

Patent event code: PA01091R01D

Comment text: Patent Application

Patent event date: 20151126

PG1501 Laying open of application
PC1203 Withdrawal of no request for examination