KR20170109709A - 신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법 - Google Patents

신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20170109709A
KR20170109709A KR1020160033228A KR20160033228A KR20170109709A KR 20170109709 A KR20170109709 A KR 20170109709A KR 1020160033228 A KR1020160033228 A KR 1020160033228A KR 20160033228 A KR20160033228 A KR 20160033228A KR 20170109709 A KR20170109709 A KR 20170109709A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
ethyl
isoindole
hydrogen
carboxylate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
KR1020160033228A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101845935B1 (ko
Inventor
이필호
김철의
백용현
Original Assignee
강원대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 강원대학교산학협력단 filed Critical 강원대학교산학협력단
Priority to KR1020160033228A priority Critical patent/KR101845935B1/ko
Publication of KR20170109709A publication Critical patent/KR20170109709A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101845935B1 publication Critical patent/KR101845935B1/ko
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/72—Copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

본 발명은 약학, 천연물, 형광 물질, 염색 물질과 같은 다양한 분야에서 사용되는 주요 골격 구조로 이용될 수 있는 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 다양한 친핵체와 반응 할 수 있는 카벤 유도체를 이용하여 다이아조아세테이트로부터 구리촉매 존재 하에 또는 구리촉매 없이 가열만을 통해 효과적이고 보다 용이하게 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법을 제공한다. 또한 아세테이트 유도체에 염기성 촉매, 아지드 유도체를 사용하여 diazotization을 진행한 후 Cu(OTf)2 촉매하에 질소의 제거반응을 통한 분자내 고리화 반응을 one-pot으로 진행 시켜 피리도인돌유도체의 효율적인 제조방법을 제공한다.

Description

신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법{preparation method of pyridoisoindole derivatives}
본 발명은 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
피리도아이소인돌 유도체는 질소 원자를 포함하는 헤테로 고리화합물중 하나로 약학, 천연물, 형광 물질, 염색 물질과 같은 다양한 분야에서 사용되는 주요 골격 구조이다 (T. Lubbers, P. Angehrn, H. GmuS. Herzig, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 4708; C. M. Martinez-Viturroa, D. Dominguez, Tetrahedron Lett. 2007, 48, 4707; F. De Simone, J. Gertsch, J. Waser, Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 5767; 5770; D. C. Rogness, N. A. Markina, J. P. Waldo, R. C. Larock, J. Org. Chem. 2012, 77, 2743; T. Mitsumori, M. Bendikov, O. Dautel, F. Wudl, T. Shioya, H. Sato, Y. Sato, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 16793; Z. V. Voitenko, O. A. Pocholenko, O. O. Chkarov, O. V. Shishkin, S. V. Shishkina, A. Dall’Ava, M. Vedrenne, M. Sanchez, J.G. Wolf, Eur. J. Org. Chem. 2001, 7, 1401; N. N. Romanov, Ukr. Khim. Zhur. 1981, 1280). 이러한 피리도아이소인돌 유도체는 다양한 합성법이 공지되어 있으나, 여전히 단순한 공정으로 높은 순도와 수율을 가지는 합성법에 대한 연구가 요구된다.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 4708; Tetrahedron Lett. 2007, 48, 4707; Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 5767; 5770; J. Org. Chem. 2012, 77, 2743; J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 16793; J. Org. Chem. 2001, 7, 1401; Ukr. Khim. Zhur. 1981, 1280
본 발명은 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법을 제공하는 것으로, 보다 상세하세는 카벤 중간체를 통해 피리도아이소인돌 유도체를 제조하는 제조방법을 제공한다.
본 발명은 질소 원자를 포함하는 헤테로 고리화합물중 하나로 약학, 천연물, 형광 물질, 염색 물질과 같은 다양한 분야에서 사용되는 하기 화학식 1로 표시되는 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 하기 화학식 1로 표시되는 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법의 일 양태는 분자내 반응으로 하기 화학식 2의 다이아조아세테이트 유도체로부터 하기 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조한다.
[화학식1]
Figure pat00001
[화학식 2]
Figure pat00002
[상기 화학식 1 및 2에서,
R1 내지 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
R4는 (C1-C30)알킬이고;
R5는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시 또는 (C1-C30)알킬카보닐이고;
A1은 N, S, O 또는 CR11로, R11은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
A2는 N 또는 CR12로, R12는 수소 또는 (C1-C30)알킬이며;
상기 R1 내지 R2는 서로 연결되어 방향족고리를 형성할 수 있으며;
n은 0 내지 1의 정수이다.]
본 발명의 일 실시예에 따른 분자반응은 구리촉매하에서 수행되거나, 또는 가열하여 수행될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 분자내 반응이 구리촉매에서 수행될 시 구리촉매는 Cu(OTf)2, Cu(OAc)2H2O, Cu(acac)2, Cu(hfacac)2, Cu(OAc)2, CuCl, CuI 및 CuBr에서 선택되는 하나 또는 둘 이상일 수 있으며, 반응효율측면에서 바람직하게는 Cu(OTf)2 [Copper(II) triflate]일 수 있다.
본 발명의 상기 구리촉매는 상기 화학식 2의 다이아조아세테이트 유도체 1몰에 대해 0.005 내지 0.1몰로 사용될 수 있으며, 반응효율측면에서 바람직하게는 0.01 내지 0.05몰 일 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 따른 분자내 반응이 구리촉매에서 수행될 시 반응온도는 10 내지 50℃일 수 있으며, 바람직하게 15 내지 35℃일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 분자내 반응이 가열로 수행될 시 온도는 50 oC 내지 100 oC로 수행될 수 있으며, 반응효율측면에서 바람직하게는 70 oC 내지 90 oC일 수 있다.
본 발명의 상기 화학식 2의 분자내 고리화반응으로 상기 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조하는 방법은 간단하고 마일드한 공정으로 높은 수율 및 순도로 피리도아이소인돌 유도체를 제조할 수 있어 매우 효율적인 반응이다.
본 발명의 하기 화학식 1로 표시되는 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법의 또다른 양태는 one-pot반응으로 구리촉매, 염기성촉매 및 아자이드유도체 존재하에 하기 화학식 3의 아세테이트 유도체를 가열하여 하기 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체의 제조하는 것을 특징으로 한다.
[화학식1]
Figure pat00003
[화학식 3]
Figure pat00004
[상기 화학식 1 및 3에서,
R1 내지 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
R4는 (C1-C30)알킬이고;
R5는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시 또는 (C1-C30)알킬카보닐이고;
A1은 N, S, O 또는 CR11로, R11은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
A2는 N 또는 CR12로, R12는 수소 또는 (C1-C30)알킬이며;
상기 R1 내지 R2는 서로 연결되어 방향족고리를 형성할 수 있으며;
n은 0 내지 1의 정수이다.]
본 발명의 일 실시예에 따른 one-pot반응에서 구리(Cu) 촉매는 Cu(OTf)2 [Copper(II) triflate], Cu(OAc)2H2O [Copper(II) acetate mono hydrate], Cu(acac)2 [Copper(II) acetylacetonate], [Cu(hfacac)2 [Bis(hexafluoroacetylacetonato)copper(II)], Cu(OAc)2 [Copper(II) acetate], CuCl [copper(l) chloride], CuI [copper(l) iodide] 및 CuBr [copper(l) bromide]에서 선택되는 하나 이상일 수 있으며, 반응효율측면에서 바람직하게는 Cu(OTf)2 [Copper(II) triflate]일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 구리 촉매의 양은 상기 화학식 3으로 표시되는 아세테이트 유도체, 1몰을 기준으로 0.005 내지 0.1몰, 바람직하게는 0.01 내지 0.05몰일 수 있다. 상기 구리 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따라 상기 반응은 구리촉매를 사용시 50 oC 내지 100 oC, 바람직하게는 70oC 내지 90oC에서 수행될 수 있으며, 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 상기 화학식 3의 아세테이트 유도체가 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시킨다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 염기성 촉매는 1,8-Diazabicycloundec-7-ene(DBU), 1,5-디아자바이시클로[4,3,0]논-5-엔(1,5-diazabicyclo[4,3,0]non-ene) 또는 1,4-디아자바이시클로[2,2,2]옥탄(1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane)일 수 있으며, 바람직하게는 DBU일 수 있고, 염기성 촉매의 양은 상기 화학식 3으로 표시되는 아세테이트 유도체 1몰을 기준으로 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1.5 내지 2몰일 수 있다. 상기 염기성 촉매를 상기 범위로 사용하여 높은 수율로 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 아자이드 유도체는 토실아자이드(TsN3), 디페닐포시포릴 아자이드(triphenylphosphory azide) 또는 트리플르오로메탄설포닐 아자이드(trifluoromethane sulfonyl azide)일 수 있으며, 반응효율측면에서 바람직하게는 TsN3일 수 있고, 아자이드 유도체의 양은 상기 화학식 3으로 표시되는 아세테이트 유도체 1몰을 기준으로 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1.5 내지 2몰일 수 있다. 상기 TsN3을 상기 범위로 사용하여 높은 수율로 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법에서 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 본 발명의 일 실시예에 따른 상기 유기용매는 구체적으로 아세토나이트릴 (acetonitrile), 다이클로로메탄 (dichloromethane), 다이클로로에탄 (dichloroethane, DCE), 니트로메탄 (nitromethane), 톨루엔 (toluene), 벤젠 (benzene)으로부터 선택되는 하나 이상을 사용할 수 있으며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려하여 다이클로로에탄과 아세토나이트릴을 용매로 사용할 수 있다.
본 발명 상기 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법은 아세테이트 유도체를 염기성 촉매, 아자이드 유도체 및 구리 촉매 존재하에 가열하여 생성된 카벤중간체를 분리하지 않고 one-pot반응으로 피리도아이소인돌 유도체를 효율적으로 제조할 수 있어 비용과 반응 단계 및 시간에 있어서 매우 경제적이며 효율적이 반응이다.
본 발명에 기재된 피리도아이소인돌 유도체는 본 발명의 구체적인 화합물인 에틸싸이에노[2,3-α]인돌리진-4-카복실레이트 (Ethyl thieno[2,3- α]indolizine-4-carboxylate)와 같이 인돌이 헤테로아릴과 융합된 화합물 및 에틸 10-메틸피리미도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 10-methylpyrimido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)와 같이 피리미도아이소인돌도 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 1에서 바람직하게
R1 은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬 또는 (C1-C30)알콕시이며;
R2는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시, 할로(C1-C30)알킬 또는 (C6-C30)아릴이며;
R3은 수소이며;
R4는 (C1-C30)알킬이고;
R5는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시 또는 (C1-C30)알킬카보닐이고;
A1은 S 또는 CR11로, R11은 수소, 할로겐 또는 (C1-C30)알킬이며;
A2는 N 또는 CR12로, R12는 수소 또는 (C1-C30)알킬이며;
상기 R1 내지 R2는 서로 연결되어 방향족고리, 구체적으로 6원의 방향족고리를 형성할 수 있으며;
n은 0 내지 1의 정수일 수 있다.
구체적으로 본 발명의 피리도아이소인돌 유도체는 하기 화합물에서 선택될 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
Figure pat00005
본 발명에 기재된 「알킬」 및 「알콕시」는 직쇄 또는 분쇄 형태를 모두 포함한다.
본 발명에 기재된 「아릴」은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 상기 아릴기의 구체적인 예로서는 페닐, 나프틸, 비페닐, 인데닐(indenyl), 플루오레닐, 페난트레닐, 안트라세닐, 트라이페닐레닐, 피레닐, 크라이세닐, 나프타세닐과 같은 방향족 그룹을 포함한다.
본 발명에 기재된 할로알킬은 알킬의 하나이상의 수소가 할로겐으로 치환된 것을 의미하여, 방향족고리는 방향족성을 가지는 4 내지 7개 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 방향족 탄화수소를 의미하는 것이다.
본 발명의 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법은 구리촉매 또는 가열 조건하에서 출발물질인 다이아조아세테이트 유도체의 분자내 고리화반응을 통해 간단한 공정, 온화한 조건으로 높은 수율 및 순도의 피리도아이소인돌 유도체를 효율적으로 제조할 수 있는 장점을 가진다.
또한 본 발명의 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법은 여러단계를 거치지 않고 아세테이트 유도체를 구리촉매, 염기성 촉매 및 아조유도체 존재하에 one-pot으로 반응시켜 피리도아이소인돌 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] 에틸 피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00006
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl pyrido[2,1-a]isoindole-6-carboxylate (45 mg, 94%)를 얻었다.
B) 상기 A)에서 Cu(OTf)2 대신 CuI를 DCE대신 다이브로모메탄을 사용한 것을 제외하고는 동일하게 실시하여 목적 화합물을 87%의 좋은 수율로 합성하였다.
C) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl pyrido[2,1-a]isoindole-6-carboxylate (44 mg, 91%)를 얻었다.
D) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 TsN3 (0.4 mmol)와 1.0 mL의 MeCN 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물에 DBU (0.4 mmol)을 첨가한다. 혼합물은 실온에서 12시간동안 반응시킨다. 그리고 혼합물에 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 첨가해 준 뒤, 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl pyrido[2,1-a]isoindole-6-carboxylate (28 mg, 59%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.99 (d, J = 6.67 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 8.13-8.08 (m, 2H), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.21 (td, J = 1.53, 10.40 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 1.52 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
[실시예 2] 에틸 10-메틸피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 10-methylpyrido[2,1- α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00007
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(3-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 10-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (47 mg, 92%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(3-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 10-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (46 mg, 90%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.11 (d, J = 6.69 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.68 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.48 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 6.94, 8.46 Hz, 1H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.26-7.22 (m, 1H), 7.06 (dt, J = 0.90, 6.84 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 3] 에틸 8-메틸피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 8-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00008
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(5-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 8-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (46 mg, 90%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(5-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 8-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (41 mg, 80%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.97 (d, J = 6.64 Hz, 1H), 8.10 (dt, J = 1.13, 8.50 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.36 Hz, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 7.19 (td, J = 1.44, 10.44 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 1.28, 8.36 Hz, 1H), 4.52 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
[실시예 4] 에틸 9-메틸피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 9-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00009
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(4-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 9-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (47 mg, 92%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(4-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 9-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (45 mg, 89%)를 얻었다.
C) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(4-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 TsN3 (0.4 mmol)와 1.0 mL의 MeCN 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물에 DBU (0.4 mmol)을 첨가한다. 혼합물은 실온에서 12시간동안 반응시킨다. 그리고 혼합물에 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 첨가해 준 뒤, 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 9-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (27 mg, 54%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.90 (d, J = 6.48 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.56 Hz, 1H), 8.0 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 0.70, 1.38 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.36, 8.60 Hz, 1H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.13 (td, J = 1.42, 10.32 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.50 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 5] 에틸 8-메톡시피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 8-methoxy pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00010
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 8-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (48 mg, 90%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 8-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (48 mg, 90%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91 (s, 1H), 8.01 (dt, J = 1.19, 8.58 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 0.46, 8.86 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 7.14 (td, J = 1.42, 10.43 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.30, 8.86 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
[실시예 6] 에틸 10-플루오로-9-메톡시피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 10-fluoro-9-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00011
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(3-fluoro-4-methoxy-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 10-fluoro-9-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (52 mg, 91%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(3-fluoro-4-methoxy-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 10-fluoro-9-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (45 mg, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91 (d, J = 6.72 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.48 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.04 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.02, 8.98 Hz, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.22 (td, J = 1.60, 10.41 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 1.51 (t, J = 7.12, 3H)
[실시예 7] 에틸 9-클로로피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 9-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00012
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-(4-chloro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)-2-diazoacetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:8), 목적 화합물인 ethyl 9-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (47 mg, 86%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(4-chloro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)-2-diazoacetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:8), 목적 화합물인 Ethyl 9-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (44 mg, 81%)를 얻었다.
C) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(4-chloro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 TsN3 (0.4 mmol)와 1.0 mL의 MeCN 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물에 DBU (0.4 mmol)을 첨가한다. 혼합물은 실온에서 12시간동안 반응시킨다. 그리고 혼합물에 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 첨가해 준 뒤, 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 9- Ethyl 9-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (34 mg, 62%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.90 (d, J = 6.76 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.96 Hz, 1H), 8.01 (dt, J = 1.21, 8.62 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 0.48, 1.84 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.92, 8.96 Hz, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.21 (td, J = 1.48, 10.41 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 1.51 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 8] 에틸 8-클로로피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 8-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00013
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-(5-chloro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)-2-diazoacetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:10), 목적 화합물인 ethyl 8-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (53 mg, 97%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(5-chloro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)-2-diazoacetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:10), 목적 화합물인 Ethyl 8-chloropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (51 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91 (d, J = 6.80 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.36 Hz, 1H), 8.02 (dt, J = 1.18, 8.52 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 0.56, 8.64 Hz, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 7.21 (td, J = 1.46, 10.43 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 1.86, 8.62 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 1.52 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 9] 에틸 9-나이트로피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 9-nitro pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00014
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(4-nitro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:8), 목적 화합물인 ethyl 9-nitropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (55 mg, 97%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(4-nitro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:8), 목적 화합물인 Ethyl 9-nitropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (53 mg, 93%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.09 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 9.13 (dd, J = 0.54, 2.02 Hz, 1H), 8.36-8.27 (m, 3H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.43 (td, J = 1.38, 10.53 Hz, 1H), 4.54 (q, J = 7.13 Hz, 2H), 1.53 (t, J = 7.16 Hz, 3H)
[실시예 10] 에틸 8-(트리플루오로메틸)피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 8-(trifluoromethyl)pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00015
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(pyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:10), 목적 화합물인 ethyl 8-(trifluoromethyl)pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (61 mg, 99%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(pyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:10), 목적 화합물인 Ethyl 8-(trifluoromethyl)pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (57 mg, 93%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.94 (d, J = 6.84 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.32 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 1.38, 8.85 Hz, 1H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.26 (td, J = 1.50, 10.41 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 1.53 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 11] 에틸 8-페닐피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 8-phenyl pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00016
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(4-(pyridin-2-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 ethyl 8-phenylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (62 mg, 98%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(4-(pyridin-2-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 Ethyl 8-phenylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (62 mg, 98%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.95 (d, J = 6.60 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 0.56, 8.48 Hz, 1H), 8.05 (dt, J = 1.07, 8.42 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.51-7.47 (m, 3H), 7.40-7.36 (m, 1H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.16 (td, J = 1.46, 10.39 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 1.51 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 12] 에틸 벤조[f]피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl benzo[f]pyrido [2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00017
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(3-(pyridin-2-yl)naphthalen-2-yl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl benzo[f]pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (47 mg, 82%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(3-(pyridin-2-yl)naphthalen-2-yl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl benzo[f]pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (36 mg, 63%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.18 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.38-8.35 (m, 1H), 8.02 (t, J = 9.30 Hz, 2H), 7.48-7.35 (m, 4H), 4.58 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 1.60 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
[실시예 13] 에틸 1-메틸피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 1-methyl pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00018
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(3-methylpyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 1-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (43 mg, 85%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(3-methylpyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 1-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (50 mg, 98%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.98 (d, J = 6.84 Hz, 1H), 8.34 (dt, J = 0.91, 8.50 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 0.89, 8.42 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.13 (t, J = 6.98 Hz, 1H), 7.07 (dt, J = 0.93, 7.02 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 14] 에틸 4-메틸피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 4-methyl pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00019
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(6-methylpyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 4-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (45 mg, 88%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(6-methylpyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 4-methylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (48 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.30 (t, J = 7.74 Hz, 1H), 7.27-7.23 (m, 1H), 7.08 (d, J = 7.08 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 2.80 (s, 3H), 1.51 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 15] 에틸 3-메톡시피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 3-methoxy pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate) 의 제조
Figure pat00020
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(5-methoxypyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 ethyl 3-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (52 mg, 96%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(5-methoxypyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 3-methoxypyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (51 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.63 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.44 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 0.70, 8.14 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9.24 Hz, 1H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.24-7.20 (m, 1H), 6.99-6.96 (m, 1H), 4.48 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 1.52 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 16] 에틸 3-플루오로피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 3-fluoro pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00021
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(5-fluoropyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 ethyl 3-fluoropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (50 mg, 98%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(5-fluoropyridin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 Ethyl 3-fluoropyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (48 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.89 (d, J = 4.84 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.44 Hz, 1H), 8.01-7.97 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 4.49 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 1.51 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 17] 에틸 3-아세틸피리도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 3-acetyl pyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate) 의 제조
Figure pat00022
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-(2-(5-acetylpyridin-2-yl)phenyl)-2-diazoacetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 ethyl 3-acetylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (50 mg, 89%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(2-(5-acetylpyridin-2-yl)phenyl)-2-diazoacetate(0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 Ethyl 3-acetylpyrido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (50 mg, 89%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.65 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.60 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 0.82, 9.02 Hz, 1H), 8.07 (dt, J = 0.95, 8.30 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 1.56, 9.0 Hz, 1H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 4.52 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 2.73 (s, 3H), 1.55 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 18] 에틸 싸이에노[2,3-α]인돌리진-4-카복실레이트 (Ethyl thieno[2,3- α]indolizine-4-carboxylate)의 제조
Figure pat00023
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(2-(pyridin-2-yl)thiophen-3-yl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 ethyl thieno[2,3- α]indolizine-4-carboxylate (10 mg, 20%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(2-(pyridin-2-yl)thiophen-3-yl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 Ethyl thieno[2,3- α]indolizine-4-carboxylate (30 mg, 60%)를 얻었다.
C) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(2-(pyridin-2-yl)thiophen-3-yl)acetate (0.2 mmol)를 TsN3 (0.4 mmol)와 1.0 mL의 MeCN 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물에 DBU (0.4 mmol)을 첨가한다. 혼합물은 실온에서 12시간동안 반응시킨다. 그리고 혼합물에 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 첨가해 준 뒤, 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl thieno[2,3- α]indolizine-4-carboxylate (25 mg, 51%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.71 (d, J = 7.08 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 1.05, 8.90 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 5.12 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 5.12 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 1H), 6.95 (td, J = 1.17, 10.45 Hz, 1H), 4.44 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 19] 에틸 10-메틸피리미도[2,1-α]아이소인돌-6-카복실레이트 (Ethyl 10-methylpyrimido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate)의 제조
Figure pat00024
A) 건조된 test tube에서 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 용매 DCE (0.5 mL)에 묽힌다. 혼합물에 ethyl 2-diazo-2-(3-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 0.5 mL의 DCE 용매에 묽혀 적가 한다. 그 뒤 혼합물은 25 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 ethyl 10-methylpyrimido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (41 mg, 80%)를 얻었다.
B) 건조된 test tube에서 ethyl 2-diazo-2-(3-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 1.0 mL의 DCE 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물을 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (Ether:Dichloromethane:Hexane = 1:2:5), 목적 화합물인 Ethyl 10-methylpyrimido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (44 mg, 86%)를 얻었다.
C) 건조된 test tube에서 ethyl 2-(3-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl)acetate (0.2 mmol)를 TsN3 (0.4 mmol)와 1.0 mL의 MeCN 용매에 묽힌다. 그 뒤 혼합물에 DBU (0.4 mmol)을 첨가한다. 혼합물은 실온에서 12시간동안 반응시킨다. 그리고 혼합물에 Cu(OTf)2 (0.002 mmol)를 첨가해 준 뒤, 80 oC에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (THF:Hexane = 1:5), 목적 화합물인 Ethyl 10-methylpyrimido[2,1-α]isoindole-6-carboxylate (34 mg, 66%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.15 (d, J = 6.72 Hz, 1H), 8.52 (dd, J = 1.74, 4.14 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.48 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 6.94, 8.46 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 4.16, 7.08 Hz, 1H), 7.11 (dt, J = 0.89, 6.90 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 1.53 (t, J = 7.12 Hz, 3H)

Claims (13)

  1. 분자내 반응으로 하기 화학식 2로 표시되는 다이아조아세테이트 유도체로부터 하기 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조하는 방법.
    [화학식1]
    Figure pat00025

    [화학식 2]
    Figure pat00026

    [상기 화학식 1 및 2에서,
    R1 내지 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
    R4는 (C1-C30)알킬이고;
    R5는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시 또는 (C1-C30)알킬카보닐- 이고;
    A1은 N, S, O 또는 CR11로, R11은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
    A2는 N 또는 CR12로, R12는 수소 또는 (C1-C30)알킬이며;
    상기 R1 내지 R2는 서로 연결되어 방향족고리를 형성할 수 있으며;
    n은 0 내지 1의 정수이다.]
  2. one-pot반응으로 구리촉매, 염기성촉매 및 아자이드유도체 존재하에 하기 화학식 3의 아세테이트 유도체를 가열하여 하기 화학식 1의 피리도아이소인돌 유도체를 제조하는 방법.
    [화학식1]
    Figure pat00027

    [화학식 3]
    Figure pat00028

    [상기 화학식 1 및 3에서,
    R1 내지 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;
    R4는 (C1-C30)알킬이고;
    R5는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시 또는 (C1-C30)알킬카보닐이고;
    A1은 N, S, O 또는 CR11로, R11은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬, 할로(C1-C30)알킬, (C6-C30)아릴 또는 (C1-C30)알콕시이며;;
    A2는 N 또는 CR12로, R12는 수소 또는 (C1-C30)알킬이며;
    상기 R1 내지 R2는 서로 연결되어 방향족고리를 형성할 수 있으며;
    n은 0 내지 1의 정수이다.]
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 분자반응은 구리촉매하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 분자반응은 가열로 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 2항 또는 제 3항에 있어서,
    상기 구리(Cu) 촉매는 Cu(OTf)2, Cu(OAc)2H2O, Cu(acac)2, Cu(hfacac)2, Cu(OAc)2, CuCl, CuI 및 CuBr에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 구리 촉매는 상기 화학식 2의 다이아조아세테이트 유도체 또는 상기 화학식 3의 다이아조아세테이트 유도체 1몰에 대해 0.005 내지 0.1몰로 사용되는 것을 특징으로하는 방법.
  7. 제 2항 또는 제 4항에 있어서,
    상기 가열은 50 oC 내지 100 oC진행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 2항에 있어서,
    상기 염기성 촉매는 1,8-디아자바이시클로운덱-7-엔, 1,5-디아자바이시클로[4,3,0]논-5-엔 또는 1,4-디아자바이시클로[2,2,2]옥탄인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 2항에 있어서,
    상기 염기성 촉매는 상기 화학식 3의 다이아조아세테이트 유도체 1몰에 대해 1.0 내지 3.0몰로 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 2항에 있어서,
    상기 아자이드 유도체는 토실아자이드, 디페닐포시포릴 아자이드 또는 트리플르오로메탄설포닐 아자이드인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 아자이드 유도체는 상기 화학식 3의 다이아조아세테이트 유도체 1몰에 대해 1.0 내지 3.0몰로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 화학식 1에서
    R1 은 수소, 할로겐, 니트로, (C1-C30)알킬 또는 (C1-C30)알콕시이며;
    R2는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시, 할로(C1-C30)알킬 또는 (C6-C30)아릴이며;
    R3은 수소이며;
    R4는 (C1-C30)알킬이고;
    R5는 수소, 할로겐, (C1-C30)알킬, (C1-C30)알콕시 또는 (C1-C30)알킬카보닐이고;
    A1은 S 또는 CR11로, R11은 수소, 할로겐 또는 (C1-C30)알킬이며;
    A2는 N 또는 CR12로, R12는 수소 또는 (C1-C30)알킬이며;
    상기 R1 내지 R2는 서로 연결되어 방향족고리를 형성할 수 있으며;
    n은 0 내지 1의 정수인 방법.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 화학식 1은 하기 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
    Figure pat00029
KR1020160033228A 2016-03-21 2016-03-21 신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법 Expired - Fee Related KR101845935B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160033228A KR101845935B1 (ko) 2016-03-21 2016-03-21 신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160033228A KR101845935B1 (ko) 2016-03-21 2016-03-21 신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170109709A true KR20170109709A (ko) 2017-10-10
KR101845935B1 KR101845935B1 (ko) 2018-04-06

Family

ID=60190052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160033228A Expired - Fee Related KR101845935B1 (ko) 2016-03-21 2016-03-21 신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101845935B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191859A (zh) * 2018-01-26 2018-06-22 烟台显华光电材料研究院有限公司 一类用作蓝色荧光材料的氮杂芳香化合物及应用
CN116082343A (zh) * 2022-12-17 2023-05-09 嘉兴学院 一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191859A (zh) * 2018-01-26 2018-06-22 烟台显华光电材料研究院有限公司 一类用作蓝色荧光材料的氮杂芳香化合物及应用
CN108191859B (zh) * 2018-01-26 2020-06-09 烟台显华光电材料研究院有限公司 一类用作蓝色荧光材料的氮杂芳香化合物及应用
CN116082343A (zh) * 2022-12-17 2023-05-09 嘉兴学院 一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR101845935B1 (ko) 2018-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5381718B2 (ja) ハロ多環芳香族化合物及びその製造方法
CN110437124B (zh) 一种吲哚醌衍生物的制备方法
US11518756B2 (en) Arylation method
KR101859928B1 (ko) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 유도체 및 이의 제조 방법
KR101000733B1 (ko) 피페라진 유도체의 메실레이트
KR101845935B1 (ko) 신규한 피리도아이소인돌 유도체의 제조방법
NO178396B (no) Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av substituerte indolonderivater og mellomprodukter i fremstillingen derav
JP2019038987A (ja) 蛍光色素剤及びカルボスチリル化合物
KR102060527B1 (ko) 발광 특성을 가지는 4환 접합 n-헤테로고리 화합물 및 이의 제조방법
CN110590788B (zh) 一种2-酰基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的合成方法
CN116253697B (zh) 一种二氯萘醌和甲胺类化合物为原料合成醌并噻唑类化合物的方法
CN115353514B (zh) 氟代吡啶并嘧啶酮类化合物及其合成方法
JP2005502701A (ja) ３−ブロモメチル安息香酸の製造方法
KR102325919B1 (ko) 방향족 아민의 모노아릴화
CN110724094B (zh) 一种喹啉类化合物及其合成方法
KR102037758B1 (ko) 3-알킬화 이미다조[1,2-a]피리딘 화합물 및 이를 제조하는 방법
JPH0641135A (ja) イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法
JP5396997B2 (ja) 含窒素縮合複素環化合物の製造方法
Nag et al. Application of primary allylamine derivatives of Baylis-Hillman adducts to heterocyclic synthesis: Generation of 5-benzyl-4 (3H)-pyrimidinones and 2-benzylidene-2, 3-dihydropyrrolizin-1-ones
CN104356131B (zh) 一种1,10-菲罗琳-n-一氧化物衍生物配体及其应用
JPH061776A (ja) 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法
KR101220148B1 (ko) 신규한 피라졸 유도체와 이의 제조방법
KAKEHI et al. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. XXIV.: Syntheses and Reactions of Pyrazolo [1, 5-a] pyridine-2-thiols.(2)
JP7112715B2 (ja) 有機発光素子材料合成用原料および化合物
CN106866348A (zh) 一种多环芳烃化合物、合成方法及用途

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
PA0109 Patent application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A12-nap-PA0109

PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

E13-X000 Pre-grant limitation requested

St.27 status event code: A-2-3-E10-E13-lim-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U11-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

PG1601 Publication of registration

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q13-nap-PG1601

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 4

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 20220331

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

K11-X000 Ip right revival requested

St.27 status event code: A-6-4-K10-K11-oth-X000

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 20220331

PR0401 Registration of restoration

St.27 status event code: A-6-4-K10-K13-oth-PR0401

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 5

R401 Registration of restoration
PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 6

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 20240331

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 20240331