KR20170134110A - 텍토리게닌을 포함하는 탈모방지 및 발모 촉진용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 텍토리게닌(Tectorigenin) 또는 이의 화장학적으로 또는 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 개선, 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 더욱 바람직하게는 화장료 또는 약학 조성물에 관한 것이다. 상세하게는, 본 발명의 유효성분인 텍토리게닌은 남성호르몬 수용체 신호전달과정 (Androgen receptor signaling pathway)의 저해와 관련된 분자적 기전을 통하여 우수한 탈모방지 개선효과와 발모촉진 효과를 제공할 수 있다.

Description

텍토리게닌을 포함하는 탈모방지 및 발모 촉진용 조성물 {Composition for promoting the hair growth comprising Tectorigenin}

본 발명은 모발 성장 촉진을 위한 조성물에 관한 것으로, 모발의 신규성장 또는 성장 촉진을 유도하는 성분을 함유하는 모발 성장 촉진을 위한 탈모 방지 및 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.

시대가 변하면서 미용에 대한 관심이 날로 높아가는 과정에 모발은 중요한 한 부분을 차지하고 있다. 모발은 피부 표면에서 생산된 가늘고 각질화된 구조다. 이것은 외부충격에 대한 쿠션 역할과 더불어 직사광선, 한냉, 마찰, 위험 등 외부 자극으로부터 인체를 보호하고 신체에 유해한 비소, 수은, 아연 등의 중금속이 체외로 배출되는 기능을 하며 현대에 와서는 장식의 미용 측면도 강조되고 있다. 그러나 식생활 변화나 내외적 스트레스 증가를 비롯하여 여러 원인에 의해 탈모를 호소하는 사람들이 늘어나고 있다.

사람의 모발은 약 10만-15만개 정도이며, 각각의 모발은 서로 다른 성장주기를 가진다. 모발성장주기는 3단계로 구성되는데, 모발이 가장 활발하게 성장하는 성장기(anagen stage), 모발의 퇴화가 시작되는 퇴화기(catagen stage) 및 모발의 성장이 멈추거나 휴식에 접어드는 휴지기(telogen stage)로 분류된다.

일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다.

탈모의 원인으로는 남성호르몬 작용 과잉설, 피지 분비 과잉설, 혈액순환 불량설, 과산화물, 세균 등에 의한 두피 기능 저하설, 유전적 요인, 노화, 스트레스 등이 논의되어 왔으나 현재까지 탈모의 명확한 원인은 밝혀지지 않은 상태이다.

모낭의 성장과 탈락에는 남성호르몬이 매우 중요하게 작용하고 있는데 남성호르몬에 의해 모낭에서 조절되는 인자들 중, TGF-β는 남성호르몬에 의한 모낭성장 저해와 모낭주기 중 퇴행기의 유도에 중요한 역할을 한다(Tsuji Y, Denda S, Soma T, Raftery L, Momoi T, Hibino T, A potential suppressor of TGF-beta delays catagen progression in hair follicles, J Investig Dermatol Symp Proc, 2003:8(1):65-68). 즉, 남성호르몬에 의해 모낭의 모유두세포에서 발현되어 모낭의 기질세포와 외초근 각질세포의 아폽토시스를 일으키고 성장기의 모낭을 퇴행기로 유발함으로써, TGF-β양이 증가하면 모발 기질 세포(hair matrix cell)와 외초근 세포들의 아폽토시스를 유도하며 이에 따라서, 휴지기 모낭이 증가하며 성장기 모낭이 퇴행기 모낭으로 바뀌게 되어 쉽게 빠지며 가늘고 짧은 모발이 생성된다(이영주, 이주영, 남성의 안드로겐성 탈모자의 임상적 진단과 관리, 한국미용학회지, 2007:13(2): 799-810). 따라서, TGF-β는 모낭성장을 억제하는 것으로 알려져 있다.

텍토리게닌(tectorigenin)은 부처꽃과 (Lythraceae) 식물인 사간 (Belamcandachinensis) 의 근경 (根莖)에서 추출되는 이소플라보노이드계 물질의 일종이다. 텍토리게닌은 항염, 항암 효능이 있어 염증이나 종기 치료, 폐암 치료 등에 효과적인 것으로 알려져 있고, 산화스트레스를 억제하는 항산화 물질로도 알려져 있다. (Kyoung Ah Kang, Cytoprotective effect of tectorigenin, a metabolite formed by transformation of tectoridin by intestinal microflora, on oxidative stress induced by hydrogen peroxide, European Journal of Pharmacology, 519 (2005) 16 - 23)

이러한 텍토리게닌은 본 발명의 이전에는 항남성호르몬 활성으로 인한 탈모방지 개선, 발모촉진 효과에 관해서는 알려진 바가 없다.

현재까지 개발된 탈모증의 치료 또는 예방용 제제로는 혈행 촉진, 모근 기능 강화, 두피보습 및 남성호르몬 억제를 위한 여성호르몬을 주성분으로 한 제제나 미녹시딜(minoxidil), 피나스트라이드 (Finasteride), 트리코사 카라이드(trichosaccharide)를 함유한 제제 등이 있다. 대표적인 도포용 탈모치료제인 미녹시딜은 두피로 가는 혈류량을 증가시키고, 경구용 탈모치료제인 피나스테라이드는 5α-reductase의 활성을 저해하여 활성형 남성호르몬인 DHT의 생성을 줄이는 기능을 한다. 그렇지만 상기 제제들은, 부작용 또는 사용상의 주의사항으로 인하여 사용에 많은 제약이 있다.

따라서 본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하고, 부작용이 적고 인체에 안전하면서도 모발성장 또는 발모 촉진에 효과적으로 작용할 수 있는 새로운 활성 성분, 즉 활성 성분의 새로운 유용한 용도를 제공하고자 한다.

다시 말해, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 상기 효능이 우수한 활성 성분을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공하고자 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 모발 성장 또는 발모 촉진을 위한 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

즉, 본 발명은 상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적 또는 화장학적으로 허용 가능한 염의 모발 성장 또는 발모 촉진용이라는 새로운 용도를 제공한다.

본 발명의 발명자들은 종래의 탈모치료제의 부작용 또는 사용상의 주의사항 등 문제점과 천연추출물의 미약한 효과 등의 단점을 고려하여 인체에 대하여 안전하면서도 탈모방지 개선, 발모촉진에 효과적으로 작용할 수 있는 남성호르몬 수용체 신호전달(Androgen receptor signaling pathway) 억제용 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 바람직하게 안드로겐 탈모증 치료, 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다. 탈모증은 유전적인 원인, 환경 등에 따라 발생원인이 다양하게 나타날 수 있으며, 본 발명은 특히 모근이 디하이드로테스토스테론(DHT)과 같은 변성화된 남성 호르몬에 의해 자극을 받아 발생할 수 있는 안드로겐 탈모증에 우수한 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 일 실시예는 Wnt/베타 카테닌(Wnt/ beta-catenin) 신호전달을 촉진할 수 있고, 진피 모유두 세포의 증식 또는 분화를 증진하거나 노화를 억제할 수 있으며, 성장인자 등의 발현 또는 활성을 증진시켜, 탈모 방지 또는 발모 촉진의 효과를 갖는 조성물을 제공할 수 있다.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 텍토리게닌(tectorigenin)으로서, 사간 (Belamcandachinensis)과 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질들을 사용할 수 있다.

또한, 상기 화합물들은 용매화물, 전구약물(pro-drug) 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 형태일 수 있으며, 용매화물은 바람직하게는 수화물 및 에탄올화물을 포함한다.

본 발명의 “남성호르몬 수용체 신호전달 억제”는 모낭 세포를 비롯한 세포 내 남성호르몬 수용체 신호전달에 의한 탈모를 억제하는 것을 의미한다.

본 발명에서의 "탈모발생기전"은 다음과 같다. 남성호르몬이 남성호르몬 수용체에 결합하여 신호전달 과정이 일어나면 모낭 세포를 비롯한 세포 내에서 TGF-β 생성이 촉진되게 된다. 이 때, TGF-β가 세포 표면에 존재하는 TGF-β 수용체에 결합함으로써 세포 내 신호전달이 일어나고, 그 결과 세포 내에서 TGF-β수용체가 작용하는 다양한 탈모관련 유전자 발현 증가 등이 일어나며 궁극적으로 모낭의 기질세포와 외초근 각질세포의 아폽토시스를 일으킨다. 그 결과, 성장기의 모낭을 퇴행기로 유발하므로, TGF-β양이 증가하면 모발 기질 세포(hair matrix cell)와 외초근 세포들의 아폽토시스를 유도하며 이에 따라서, 휴지기 모낭이 증가하며 성장기 모낭이 퇴행기 모낭으로 바뀌게 되어 쉽게 빠지며 가늘고 짧은 모발이 생성된다고 보고되고 있다.

이와 같은 탈모발생기전을 바탕으로, 본 발명의 남성호르몬 수용체 신호전달 억제용 조성물을 투여하여 탈모방지 개선, 발모촉진용 피부 외용제의 성분으로서 사용할 수 있다.

이외에도 본 발명의 남성호르몬 수용체 신호전달 억제용 조성물은 피부 상처회복 피부 외용제의 성분으로서 사용될 수 있고, 화상이나 여드름 등의 흉터 개선용 피부 외용제의 성분으로서 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니고, 남성호르몬 수용체 생성억제가 필요한 다른 질환 또는 증상의 개선에 사용될 수 있다.

본 발명에 있어서, "탈모 방지"라 함은 모낭 또는 두피에서 모발이 탈락되는 현상이 저지되거나 약화되는 것을 의미한다.

본 발명에 있어서, "모발 성장"이라 함은 생성된 모발(머리카락)의 굵기가 증가되거나 길이 자람 속도에 영향을 미치는 것을 의미한다.

본 발명에서 "발모 촉진"이라 함은 모발이 생성되는 것을 의미하며, 모발 생성 속도 및 생성량을 증가시키는 넓은 의미로 사용된다. 또한 모근 기능이 강화되거나, 모발의 탈락 및 생성 주기가 짧아져 모낭에서 자라는 모발의 수가 증가되는 것을 의미한다.

본 발명의 "약학적으로 허용 가능한 염"은 유기산 또는 무기산을 이용하여 형성된 산 부가염일 수 있으며, 상기 유기산은, 예를 들면 포름산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 부티르산, 이소부티르산, 트리플루오로아세트산, 말산, 말레산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 숙신산 모노아미드, 글루탐산, 타르타르산, 옥살산, 시트르산, 글리콜산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 벤조산, 프탈산, 살리실산, 안트라닐산, 디클로로아세트산, 아미노옥시 아세트산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 및 메탄술폰산계 염을 포함하며 무기산은 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산, 탄산 및 붕산계 염을 포함한다. 바람직하게는 염산염 또는 아세트산염 형태일 수 있으며, 보다 바람직하게는 염산염 형태일 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 텍토리게닌 또는, 이를 함유하는 추출물 또는 이의 분획물의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 용어 '약학적으로 허용 가능한'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다.

상기 언급된 산 부가염은 a) 상기 화학식 1의 화합물 및 산을 직접 혼합하거나, b) 이들 중 한 가지를 용매 또는 함수 용매 중에 용해시키고 혼합시키거나, 또는 c) 화학식 1의 화합물을 용매 또는 수하 용매 중의 산에 위치시키고 이들을 혼합하는 일반적인 염 제조방법으로 제조된다.

위와는 별도로 추가적으로 염이 가능한 형태는 가바염, 가바펜틴염, 프레가발린염, 니코틴산염, 아디페이트염, 헤미말론산염, 시스테인염, 아세틸시스테인염, 메티오닌염, 아르기닌염, 라이신염, 오르니틴염 또는 아스파르트산염 등이 있다.

또한, 상기 텍토리게닌은 염기를 사용하여 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.

상기 텍토리게닌의 약학적 또는 화장학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 텍토리게닌의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 약학적 또는 화장학적으로 허용 가능한 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적 또는 화장학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트 (토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.

또한, 본 발명의 상기 화학식 1의 화합물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 예컨대, 공지의 모발 성장 촉진 또는 발모 촉진 성분을 포함할 수 있을 것이다. 이 경우 본 발명의 조성물의 모발 성장 촉진 또는 발모 촉진 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다.

또한, 본 발명의 탈모 방지, 모발 성장 또는 발모 촉진용 약학 조성물 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 용어 "약학적으로 허용 가능한"은 생리학적으로 허용가능하며 전형적으로 인간에게 투여되었을 때 예상 밖의 반응을 일으키지 않는 조성물 및 분자들을 의미한다. 바람직하게, 여기서 사용되는 바와 같이, 상기 용어 "약학적으로 허용가능한"은 포유동물 및 특히 인간에의 사용에 관해 다른 일반적으로 알려진 약전에 의해 승인되는 것을 의미한다.

약학적으로 허용되는 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등과 같은 여러 성분을 함유할 수 있다. 상기의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물은 담체와 함께 제제화 될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 비경구로 투여할 수 있으며, 일반 의약품 제제의 형태, 예를 들어, 임상 투여 시 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 또는 동결건조제제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 유효량의 상기 화학식 1의 화합물을 포함할 때 바람직한 모발 성장 효과 또는 발모 촉진 효과를 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서, 유효량이라 함은 모발 성장 촉진 효과, 발모 효과 또는 탈모 방지 효과를 나타낼 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 조성물에 포함되는 상기 화학식 1의 화합물의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 조성물이 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 샴푸, 헤어 컨디셔너, 헤어팩 등의 제품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 상기 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 따라서, 일일 투여량은 상기 화학식 1의 화합물의 양을 기준으로 0.1 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 1 내지 50 ㎎/㎏이고, 더욱 바람직하게는 5 내지 20 mg/kg이며, 하루 1 ∼ 6 회 투여될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 모발 성장 또는 발모 촉진을 위한 피부 외용제의 제형으로 제공할 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물이 피부 외용제 제형으로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 겔, 크림, 패치 또는 분무제와 같이 모발에 적용이 가능한 제형을 가질 수 있다.

본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 모발 성장 촉진을 위한 화장료 조성물의 제형으로 제공할 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물을 화장품으로 사용하는 경우, 상기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 함유하여 제조되는 화장품은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 예컨대, 스프레이, 헤어젤, 헤어팩, 샴푸, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 헤어에센스, 패취 또는 분무제 등과 같은 제형을 가질 수 있다.

또한, 상기 화장품은 상기 화학식 1의 화합물에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.

바람직하게 본 발명의 조성물은 액상, 크림상, 페이스트상, 또는 고체상 등 두피에 적용시킬 수 있는 모든 제형으로 제조할 수 있고, 통상의 첨가제를 가하여 모발 성장 촉진을 위한 샴푸, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 액상의 발모제 타입 등의 조성물로 제조될 수 있으며, 여기에는 이들 제형의 에어졸 타입도 포함된다.

본 발명의 조성물은 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 전체 조성물 총 중량 대비 0.0001 내지 10 중량% 포함하며, 바람직하게는 0.005 내지 5 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 3 중량% 포함할 수 있다.

상기 화학식 1의 화합물의 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우, 모발 성장기 유도 촉진 효과가 만족스럽지 않을 수 있으며, 10 중량%를 초과하는 경우 용량에 비해서 작용 효과가 충분하게 나타나지 않아 바람직하지 않을 수 있다.

본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 조성물은 모발 성장 촉진 효과를 나타낸다.

또한 발모 촉진 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 탈모 방지에도 우수한 효과를 나타낸다.

본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 조성물은 안전하면서도 우수한 화장품 원료, 약학 성분으로 이용될 수 있다.

그리고 본 발명의 조성물은 종래 탈모치료제의 부작용 등이 없고 인체에 안전하면서도 우수한 발모 또는 탈모방지 효과를 제공한다.

도 1은 인간유래 전립선암세포주인 LNCaP 에 tectorigenin을 농도별로 처리하고 전립선암특이항원인 PSA의 발현을 전사활성시험법인 Dual Luciferase assay를 이용해 측정한 값을 RLU (relative luciferase activity) 값으로 표현한 그래프이다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다.

본 발명의 하기 실험 예 및 실시 예들에 있어 시료 1은 tectorigenin (CAS No.: 548-77-6) 이며 구입처는 시그마 알드리치(Sigma Aldrich)이다.

<실험예 1> 항안드로겐수용체 전사활성시험법을 이용한 안드로겐 수용체 신호전달 저해 확인

본 실험에서 안드로겐 의존성 인간 전립선암 세포주 LNCaP를 사용한다. LNCaP 세포주는 RPMI1640 과 10% Fetal bovine serum (Gibco BRL, Gaithersburg, MD, USA) 을 사용하여 계대배양을 하며 유지하였다. 전사활성시험법을 위해 24-웰 플레이트 (well plate)에 well 당 40만개의 세포를 파종할 때, 5% charcol-stripped fetal bovine serum 이 포함된 phenol-red free RPMI1640으로 배양액을 교환해준다. 이 때 전립선특이적항원(PSA)프로모터와 firefly 루시퍼레이즈를 포함하는 벡터(vector)와, 정량을 위한 thymidine kinase 프로모터와 renila 루시퍼레이즈를 포함하는 벡터(vector)를 공동형질도입 (co-transfection) 하여 24시간 동안 37℃ 인큐베이터에서 배양한다. 형질도입을 위하여 lipofectamine 2000과 OPTI-MEM 을 사용한다. 24시간 뒤 tectorigenin을 10nM DHT 와 함께 처리하고 다시 24시간을 배양한 뒤 Dual-Luciferase assay system (Promega) 를 사용하여 DHT에 의해 증가된 Luciferase 활성이 억제되는 정도를 측정하였다. 결과값은 firefly luciferase 발현값을 renila luciferase 발현값을 나눈 RLU (relative luciferase activity) 값을 구한 뒤, 10 nM DHT 처리에 의해 증가된 RLU 값을 100%로 정하고, 시료 처리에 의해 감소된 RLU 값은 저해율(%)로 환산하였다. 항안드로겐 양성대조군으로는 bicalutamide (casodex)를 사용하였고, 분석한 결과를 도 1 및 표 1에 나타냈다.

시료명	무처리대조군	양성대조군	tectorigenin
		Bicalutamide 5 ppm	5 ppm	10 ppm
저해율 (%)	-	75.3 %	19.47%	47.34 %

상기 표 1에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 텍토리게닌은 양성대조군인 bicalutamide 보다는 작지만 유의하게 PSA의 발현을 감소 시켰으며, 이를 통해 안드로겐 수용체 신호전달 과정을 저해하였음을 알 수 있다.

이러한 결과를 통해, 본 발명의 텍토리게닌은 천연 유래 성분으로, Bicalutamide 와 유사하게 안드로겐 수용체 신호전달 과정을 저해하는 효과가 있음을 확인하였다.

이상과 같은 효과시험 결과를 근거로 하여, 본 발명에 따른 조성물의 여러 가지 제형 예를 구체적으로 설명한다. 단, 이들 제형 예는 본 발명 조성물의 예시일 뿐, 본 발명 조성물의 범위가 이들 제형만으로 한정되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

제형 예1 : 헤어 토닉

아래 처방에 따라 통상의 방법으로 헤어 토닉을 제조하였다.

배합성분	중량비(%)
에탄올	55
피마자유	5
글리세린	3
피로톤올아민	0.1
텍토리게닌	0.1
향로 및 색소	적량
정제수	잔액 (총 100)

제형 예 2 : 샴푸

아래 처방에 따라 통상의 방법으로 샴푸를 제조하였다.

배합성분	중량비(%)
폴리 쿼터니움	0.5
라우릴황산나트륨(30%)	20
폴리옥시에틸렌 라우릴황산 나트륨	30
야자유지방산 디에탄올아미드	3
4급 암모늄 양이온 계면활성제	2
Carbopol-1342	0.3
파라옥시안식향산에스텔	0.2
텍토리게닌	0.1
향로 및 색소	적량
정제수	잔액 (총 100)

제형 예 3 : 헤어 로션

아래 처방에 따라 통상의 방법으로 헤어 로션을 제조하였다.

배합성분	중량비(%)
세토스테아릴알코올	2
염화스테아릴트리에틸암모늄	2
히드록시에틸 셀룰로오즈	0.5
피록톤올아민	0.1
텍토리게닌	0.1
향로 및 색소	적량
정제수	잔액 (총 100)

<실험예 2> 발모용 조성물 1 (헤어 토닉)의 발모효과 확인 시험

본 발명의 발모용 조성물 1(헤어 토닉)을 모발의 수가 정상에 비해 현저히 적거나, 탈모증상이 보이며 모발이 약한 남녀 총 20명을 대상으로 하여 1주에 5회씩 6개월 동안 모발 및 두피에 사용하였다. 사용 후, 모발의 굵기, 밀집 정도, 탄력성 및 전체적 평가 항목에 대하여 개선정도(매우 좋아짐;+3, 좋아짐;+2, 조금 좋아짐;+1, 변화없음;0, 조금 나빠짐;-1, 나빠짐;-2, 매우 나빠짐;-3)를 3개월, 6개월 경과 후 사용자 문진하여 평균값으로 판정하였다.

상기 평가결과는 하기 표 5에 나타내었다.

	모발의 굵기	밀집 정도	탄력성	전체평가
3개월 후 평균점수	2.3±0.2	2.2±0.1	2.1±0.3	2.2±0.2
6개월 후 평균점수	2.5±0.1	2.6±0.3	2.7±0.3	2.6±0.2

상기 표 5에서 확인할 수 있듯이, 무처리군에 비해서 텍토리게닌을 처리한 군은 모발의 굵기, 모발의 밀집 정도, 및 탄력성을 모두 고려하였을 때, 3개월 후 전체적으로 평균 2.2 정도의 값을 얻었고, 6개월 후에는 2.6 정도의 값을 얻었다. 그러나, 무처리군의 경우 전체 평가 결과 3개월 후 전체적으로 평균 0±0.3정도의 값을 얻었고, 6개월 후에는 0±0.2정도의 값을 얻었다.

상기 결과로부터, 무처리군에 비해 우수한 모발성장 효과를 갖는다는 점을 알 수 있었다.

Claims (5)

1. 하기 화학식 1로 표현되는 화합물; 또는 이의 약학적 또는 화장학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지, 모발 성장 또는 발모 촉진용 조성물.
   [화학식 1]
   

   
2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 상기 화학식 1로 표현되는 화합물; 또는 이의 약학적 또는 화장학적으로 허용 가능한 염을 조성물 전체 중량 대비 0.0001 내지 10 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 신호전달을 억제하여 TGF-β 유전자의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 안드로겐 탈모를 치료, 예방 또는 개선하는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 샴푸, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 에센스, 패취 또는 분무제의 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.

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