KR20200053580A - 노화 방지제 및 노화 방지 방법 - Google Patents

Abstract

[과제]장기간 섭취해도 안전하며, 노화진행을 효과적으로 방지 할 수 있는 노화 방지제 등을 제공한다. [해결수단]니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 한다.

Description

노화 방지제 및 노화 방지 방법

본 발명은, 노화 방지제 및 노화 방지 방법에 관한 것이다.

의학의 진보나 공중위생의 향상 등에 의해 인간의 수명은 점점 연장되고 있고, 최근의 보고에 의하면, 일본에서는, 2060년에는 남성이 84.19년, 여성이 90.93년이 되어, 여성의 평균 수명은 90년을 넘을 것으로 예상되고 있다. 또한, 일본의 총인구에 차지하는 65세 이상의 인구의 비율(고령화율)은 약 25%로서, 급속하게 고령화 사회가 진행되고 있는 것으로 보고되고 있다. 그리고, 평균 수명의 상승에 따라 앞으로도 고령화율은 상승하여, 고령화 사회는 더욱 지속될 것으로 예측되고 있다.

그런데, 일본의 고령화 사회가 안고 있는 문제점의 하나로서, 평균 수명의 연장에 비해 일상 생활에 제한이 없는 건강 수명의 연장이 적어, 평균 수명과 건강 수명의 차이가 확대되고 있는 점이 지적되고 있다. 노화는 모든 생물에 있어서 피할 수 없는 현상이라고 하더라도, 노화를 조금이라도 늦추어서 건강 수명을 연장시키고, 건강한 상태로 장수하는 것은 누구나 가지고 있는 소망이다.

이와 같은 고령화 사회의 문제점을 해소하고자, 최근, 노화를 하나의 질환으로 간주하여, 치료함으로써 노화의 도래 자체를 늦추려고 하는 항가령의학 분야(안티에이징)의 연구가 활발하게 행해지고 있다. 항가령의학은, 내분비 대사, 동맥 경화, 영양, 운동기, 감각기 등, 폭 넓은 영역을 커버하고 있고, 또한 고령자만을 대상으로 하는 것이 아니라, 모든 연령대의 사람을 대상으로 하고, 자신의 현재의 연령보다 젊은 신체 기능을 가지고 건강하게 지낼 수 있는 시간을 연장시키는 것을 목표로 하고 있다.

일반적으로, 노화는 가령에 따라 세포의 수가 감소하고, 신체적 기능, 생리적 기능, 정신적 기능이 약해지는 현상인 것으로 이해되고 있다. 노화에 의한 신체적 변화는 성숙기에 달한 후, 40세 정도로부터 시작되고, 피부의 주름, 두발이나 치아의 탈락, 시력이나 청력의 저하, 운동 기능의 저하, 뼈량의 저하 등이 관찰되게 된다. 노화는, 그 자체가 병이라고는 할 수 없지만, 신체적 기능, 생리적 기능의 저하는, 동맥 경화, 골다공증, 백내장 등의 소위 노년병의 리스크를 높이게 되고, 또한 신체적 기능의 쇠약에 부수되어 기억이나 학습과 같은 정신적 기능에 대한 노화가 생기게 된다.

항가령의학의 분야에 있어서, 노화에 관한 연구는 다방면으로 진행되고 있고, 그 결과, 노화가 일어나는 원인에 대하여 이하에 나타낸 바와 같은 몇 개의 가설이 제창되어 있다. 그러나, 모두 가설의 레벨이며, 전모까지는 규명되어 있지 않은 것이 현재 실정이다.

1) 유전자 프로그램설

유전 정보를 담당하고 있는 염색체의 말단에 텔로미어라는 부위가 있어, 이것은, 세포 분열 시에, 유전 정보를 정확하게 복사하여 주고 받는 기능을 하고 있지만, 세포 분열할 때마다 짧아져서, 어느 정도까지 짧아지면 텔로미어 기능 부전이 일어나고, 이로써, 세포의 재생이 저하되어 조직의 기능이 약해지는 것으로 여겨지고 있다. 즉, 텔로미어에 의해 세포 분열의 횟수는 제한되어 있고, 세포 분열을 할 수 없게 되면 필연적으로 생체의 활성은 상실되어, 노화를 초래하게 된다.

2) DNA 손상설

DNA가 자외선, 대기 오염 물질 등의 자극에 의해 손상되고, 그 손상이 수복되기 전에 세포 분열하여, 손상·열화된 정보가 축적된 결과, 노화가 초래되는 것으로 여겨지고 있다. 그리고, 손상된 DNA는 정상적으로 수복되지만, 나이가 듦에 따라 , 그 수복 속도는 저하되게 된다.

3) 활성산소설

생체 내에서 사용되지 않은 일부 산소가 활성산소가 되어, 세포를 산화시키면, 산화된 세포가 정상적인 작용을 할 수 없게 되고, 그 결과, 노화가 진행하는 것으로 여겨지고 있다. 활성산소를 발생하기 쉽게 하는 원인으로서는, 자외선에 노출되는 것, 스트레스, 흡연이나 대기 오염의 환경, 지방질이 많은 식사나 첨가물이 많은 식생활 등이 지적되고 있다.

4) 호르몬설

연령에 비례하여 특정한 호르몬, 예를 들면, 대사의 컨트롤에 관한 「성장 호르몬」, 수면에 관한 「멜라토닌」, 남녀 각각의 생식에 관한 「성 호르몬」 등의 분비가 저하되고, 이들 호르몬에 의한 생리적 기능이 상실되는 결과, 노화가 진행되는 것으로 여겨지고 있다.

5) 면역기능설

가령과 함께, 외래병원체에 대한 면역기능이 저하되거나, 과잉한 염증 반응 경향이 출현함으로써, 신진 대사나 세포의 재생이 약해지고, 노화를 가속화하는 것으로 여겨지고 있다. 그리고, 가령에 의해 면역기능이 저하되는 이유에 대해서는 흉선의 위축과의 관계성이 지적되고 있다. 흉선은 T 세포가 분화·증식하고, 면역 반응 발현의 중심적 기관이지만, 가령에 의해 위축하는 것으로 알려져 있다.

지금까지의 연구에 의하면, 노화의 진행을 억제하고, 젊고 건강한 상태를 유지하기 위해서는, 매일의 생활 습관을 개선하고, 균형이 잡힌 식생활을 하고, 적절한 운동을 하는 것이 중요한 것으로 여겨진다. 이들 중 식생활에 관해서는, 최근, 노화를 방지하는 면에서 유효한 것으로 여겨지는 식품 성분이 일반적으로 알려지고 있고, 예를 들면, 뇌의 노화를 방지하는 식품 성분으로서, 도코사헥사엔산(DHA), 에이코사펜타엔 산(EPA), 비타민 B군(B6, B12, 엽산), 레시틴, 콜린, 트립토판; 면역력을 높이는 식품 성분으로서, 비타민A, 비타민 E, 비타민 C, 비타민 B군(판토텐산, B6, B12, 엽산), 아연; 뼈량을 증가시키는 식품 성분으로서, 칼슘, 단백질, 비타민 D, 비타민 K; 활성산소를 제거하는 식품 성분으로서, 카로티노이드(리코핀, 루테인, 비타민 A 등), 아스타크산틴, 폴리페놀류(플라보노이드, 카테킨, 이소플라본, 세사민, 커큐민 등), 비타민 E, 비타민 C, 코엔자임 Q 등이 알려져 있다. 한편, 활성산소를 소거하는 효소로서, 슈퍼옥시드 디스무타아제(SOD), 글루타티온퍼옥시다제, 카탈라아제 등이 알려져 있다.

또한 최근, 노화를 방지하기 위한 새로운 노화 방지제도 개발되고 있다. 예를 들면, 피부의 노화를 방지, 특히 피부의 색소 침착을 개선할 수 있는 노화 방지제로서, (A) 아스코르브산 2-글리코시드, 및 그의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종, 및 (B) 아데닌, 아데노신, 아데노신 2'-일인산, 아데노신 3'-일인산, 아데노신 5'-일인산, 사이클릭 아데노신 3',5'-일인산, 아데노신 5'-2인산, 아데노신 5'-3인산, 및 이들의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 함유하는 노화 방지제가 보고되어 있다(특허문헌 1).

그 다른 예로서, 갈조류의 모자반(Sargassum)속 괭생이모자반(Sargassum horneri)을 물로 추출하고, 상기 추출 처리 공정에 있어서 셀룰라아제를 사용한 효소 처리에 의해 얻은 추출물을 유효 성분으로서 배합한 것을 특징으로 하는 노화 방지제가 보고되어 있다(특허문헌 2).

특허문헌 1: 일본특허 제4129574호 공보 특허문헌 2: 일본특허 제4926448호 공보

본 발명은, 노화의 진행을 억제하고, 젊음을 회복하는 데 유효하며, 동시에, 장기간에 걸쳐 섭취해도 안전한 노화 방지제 및 노화 방지 방법을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자는, 상기 과제를 해결하기 위해 예의(銳意) 연구한 결과, 보효소 NAD(니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드)의 생합성에 관여하는 중간 대사물인 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 우수한 노화 방지 효과를 가지는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명은, 이하에 나타내는 것이다.

[1] 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하는 노화 방지제.

[2] 피부의 노화 증상, 건성 피부, 피부의 기미, 주근깨, 또는 피부거칠음의 개선용인, [1]에 기재된 노화 방지제.

[3] 호르몬 분비의 개선용인, [1]에 기재된 노화 방지제.

[4] 호르몬이, 성장 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 및 멜라토닌으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, [3]에 기재된 노화 방지제.

[5] 생체 내의 활성산소의 저감용인, [1]에 기재된 노화 방지제.

[6] 노화 방지제가, 노화 방지용의 식품인, [1]∼[5] 중 어느 하나에 기재된 노화 방지제.

[7] 노화 방지제가, 노화 방지용의 의약품인, [1]∼[5] 중 어느 하나에 기재된 노화 방지제.

[8] 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 노화 방지 방법(인간에 대한 의료행위를 제외함).

본 발명은, 우수한 노화 방지 효과를 가지고 있고, 또한 생체 내 NAD+의 생합성에 관여하는 중간 대사물인 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하는 것이므로 안전하며, 장기간에 걸쳐 섭취할 수 있다.

도 1은 나이아신(니코틴아미드와 나이아신의 총칭)에 관여하는 대사 경로를 나타낸 설명도이다.
도 2a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체의 멜라토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 2b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상의 멜라토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 2c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상의 멜라토닌 혈중 농도의 추이를 나타낸다.
도 3a는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 대상 전체에 24주까지의 멜라토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 3b는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 남성 대상으로 24주까지의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.
도 3c는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때의, 여성 대상으로 24주까지의 변화율(%)을 나타낸 도면이다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하고 있고, 노화 방지 효과를 얻을 수 있는 것이다. 본 발명에 있어서, 「노화 방지」이란, 협의의 노화 방지뿐만 아니라, 노화 현상의 개선, 노화의 지연, 젊어짐(회춘) 등을 널리 포함하는 의미이며, 가령에 따른 신체적 기능, 생리적 기능, 정신적 기능의 쇠약 방지, 개선, 지연, 젊어지는 것, 정상화(正常化) 등의 일체를 포함하고, 구체적으로 말하면, 예를 들면, 피부의 노화 증상(주름, 피부 처짐의 발생, 피부의 팽팽함의 상실 등), 노화에 의한 건성 피부(피부의 보습성의 저하), 피부의 기미, 주근깨, 피부거칠음, 호르몬(성장 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 멜라토닌 등) 분비의 저하나 항진, 활성산소에 의한 세포(뇌세포, 심근세포 등)의 상해, 두발이나 치아의 탈락, 시력이나 청력의 저하, 운동 기능의 저하, 뼈량의 저하, 체력의 저하, 기억력의 저하, 학습 능력의 저하, 면역 기능의 저하, 노년병의 발생 등에 대한, 방지, 개선, 지연 등의 작용 효과를 일컫는다.

니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 함으로써, 이러한 작용 효과가 얻어지는 상세한 이유는 현재 검토중에 있지만, NAD+ 의존성 탈(脫)아세틸화 효소 Sirt1, Sirt3로 대표되는 「서튜인(sirtuin)」을 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 촉진하고, 그 결과, 내당능(耐糖能)이나, 성장 호르몬, 코르티솔 등의 호르몬 분비계를 정상화하는 것이 주된 이유의 하나로서 여겨진다. 이하, 본 발명에 대하여 상세하게 설명한다.

니코틴아미드모노뉴클레오티드(화학식: C₁₁H₁₅N₂O₈P)는, 인간을 포함하는 많은 생물의 체내에서 만들어지는, 하기 구조식 [화학식 1]로 표시되는 화합물이다. 일반적으로 NMN(Nicotinamide mononucleotide)으로 불리고 있고, 부효소 NAD+의 생합성에 관여하는 중간 대사물로서 알려져 있다.

상기 노화 방지제의 유효 성분인 니코틴아미드모노뉴클레오티드는, 생체 내에서는, 간장 조직에 의한 NAD 대사 경로, 즉 키누레닌 경로를 거쳐 퀴놀린산으로부터 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드(NAD)의 합성에 관여하는 경로에 있어서 생산되고 있다. 이 점에 대하여, 도 1을 참조하여 구체적으로 설명한다. 도 1은 비타민 B₃로서 알려진 나이아신(니코틴아미드와 나이아신의 총칭)에 관여하는 대사 경로를 나타낸 설명도이다. 식사로 섭취한 나이아신은 간장에 받아들여져, 니코틴아미드으로 변환되고, 니코틴아미드는 혈류를 통하여 전신으로 공급된다. 각 세포는 혈액 중으로부터 니코틴아미드를 받아들이고, NAD, NADP로 변환하여 이용한다. 니코틴아미드는 트립토판으로부터도 생합성된다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 생체 내에 있어서는, 트립토판을 출발 물질로 한 경우, 트립토판은 트립토판 대사 경로인 키누레닌 경로를 거쳐 퀴놀린산(QA)으로 변환되고, 나이아신모노뉴클레오티드(NaMN)가 된다. 한편, 나이아신(Na)을 출발 물질로 한 경우, 나이아신은 직접 NaMN으로 변환된다. NaMN은 그 후, 나이아신아데닌디뉴클레오티드(NaAD)을 거쳐, NAD 사이클에 의해 NAD, 니코틴아미드(NaM), 니코틴아미드모노뉴클레오티드로 상호 변환된다. 니코틴아미드(NaM)는, 니코틴아미드포스포리보실트랜스페라아제(NAMPT)에 의해 니코틴아미드모노뉴클레오티드로 변환되고, 이어서 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 니코틴아미드모노뉴클레오티드아데닐트랜스페라아제(NMNAT)에 의해 변환되어 NAD가 생성된다. 그리고, NAD 중간대사 산물인 니코틴아미드리보시드(NR)로부터도 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 생산된다.

니코틴아미드모노뉴클레오티드에는 광학 이성체로서 α체, β체의 2종류가 존재하고 있지만, 본 발명에서는 β체가 사용된다. 니코틴아미드모노뉴클레오티드는, 예를 들면, 니코틴아미드와 리보오스로부터 니코틴아마드리보시드를 합성하고(Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 1135-1137(2002) 참조), 이어서, 리보오스 부분의 5번 위치 수산기를 인산화하는(Chem. Comm., 1999, 729-730 참조) 것에 의해 얻을 수 있다. 구체적으로는, 예를 들면, 먼저, 니코틴아미드와 L-리보오스테트라아세테이트를, 무수 아세토니트릴에 용해하고, 질소 기류 하, 트리메틸실릴트리플루오로술폰산을 과잉량 첨가 후, 실온에서 교반하고, 메탄올을 첨가하여 반응을 정지시킨 상기 반응액을, 활성탄을 충전한 컬럼에 제공하고, 증류수로 세정 후, 메탄올로 용출(溶出)하여 생성물을 회수한다. 다음으로, 이 생성물의 L-리보오스 부분의 5번 위치 수산기의 인산화 반응을 행하기 위하여, 상기 생성물을 트리메톡시인산에 용해하고, 빙랭 하, 옥시염화인을 적하하고, 질소 기류 하에서 교반하고, 수산화 나트륨 수용액을 첨가하여 중화시키고, 반응을 정지시킨 상기 반응액에, 냉 아세토니트릴-에테르 용액을 첨가한다. 그 후, 하층(수상(水相))을 음이온 교환 수지에 통과시켜 반응물을 회수하고, 양이온 교환 수지로 더욱 정제함으로써, 순도가 높은 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 회수할 수 있다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드는 시판되고 있으며, 이들 시판품을 구입하여 사용할 수 있다.

상기 니코틴아미드모노뉴클레오티드는 불순물의 함유량이 적은 정제물, 특히 그 순도는 90% 이상이 바람직하고, 95% 이상이 더욱 바람직하다. 상기 순도가 90% 미만이면, 이취(異臭)가 발생하거나, 혹은, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 작용이 감약되어 본 발명의 효과를 충분히 얻을 수 없게 될 우려가 있다.

전술한 바와 같이 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 순도는 90% 이상이 바람직하지만, 그 순도(질량비)는 무수 환산으로 100%로부터 니코틴아미드모노뉴클레오티드 이외의 불순물을 제외한 값으로서 정의된다. 따라서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 순도는, 식: 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 순도(%)=100-니코틴아미드모노뉴클레오티드 이외의 불순물(%)에 의해 구할 수 있다. 여기서, 해당 불순물로서는, 도 1에 나타낸 바와 같은, NAD 대사 경로에 관여하는 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 제외한 대사물, 특히, 니코틴아미드, 및 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드를 예로 들 수 있다. 본 발명에서 사용되는 니코틴아미드모노뉴클레오티드 중에 NAD 대사 경로에 관여하는 상기 대사물과 같은 협잡물이 존재하면, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 생체 세포 내로의 받아들임이 감소하거나 하여, 결과적으로 본 발명의 효과가 감약될 우려가 있다. 그리고, NAD 대사 경로에 관여하는 상기 불순물의 정량(定量)은, 건조된 니코틴아미드모노뉴클레오티드 분말의 시험 용액을 HPLC 장치에 주입하고, 얻어진 크로마토그래프의 피크 면적을 구하고, 표준 시료를 사용한 절대검량선법에 의해 행한다(세로축: 피크 면적, 가로축: 농도). 미량 물질의 경우에는, 피크 높이를 사용하면, 양호한 정밀도로 정량 가능하므로, 사용하는 장치의 특성에 따라 적절하게 선택한다. 그리고, 분리된 물질의 특정은 유지 시간에 의해 행한다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 단독으로 사용하거나, 또는 다른 성분을 혼합함으로써 용이하게 제조된다. 다른 성분은, 본 발명의 효과를 얻을 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다.

다른 성분의 예로서는, 전술한 바와 같이, 뇌의 노화를 방지하는 식품 성분으로서 알려진, 도코사헥사엔산(DHA), 에이코사펜타엔산(EPA), 비타민 B군(B₆, B₁₂, 엽산), 레시틴, 콜린, 트립토판; 면역력을 높이는 식품 성분으로서 알려진, 비타민 A, 비타민 E, 비타민 C, 비타민 B군(판토텐산, B₆, B₁₂, 엽산), 아연; 뼈량을 증가시키는 식품 성분으로서 알려진, 칼슘, 단백질, 비타민 D, 비타민 K; 활성 산소를 제거하는 식품 성분으로서 알려진, 카로티노이드(리코핀, 루테인, 비타민A 등), 아스타크산틴, 폴리페놀류(플라보노이드, 카테킨, 이소플라본, 세사민, 커큐민 등), 비타민 E, 비타민 C, 코엔자임 Q 등을 예로 들 수 있다. 또한, 식품 분야에서 관용(慣用)의 보조 성분인, 예를 들면, 각종 비타민류, 미량 원소, 시트르산, 말산, 향료, 무기염 등을 다른 성분으로서 포함해도 된다.

본 발명에 있어서, 그 노화 방지 작용을 증강시키는 면에서 특히 유효한 다른 성분으로서, 레스베라트롤을 예로 들 수 있다. 레스베라트롤은, 포도의 과피, 레드 와인, 땅콩 껍질, 호장근, 네툼 그네몬(Gnetum gnemon) 등에 포함되는 항산화물질로서 알려져 있다. 레스베라트롤에는, 트랜스 및 시스 이성체, 트랜스-시스 이성체 혼합물, 이량체, 메틸화 레스베라트롤 등의 레스베라트롤 유도체가 포함된다. 통상은 열에 대하여 안정한 트랜스 이성체가 건강 식품 등에 사용된다. 또한, 레스베라트롤은, 다양한 기원 원료로부터 추출, 정제하여 조제된 것 외에, 합성적으로 조제된 것이라도 된다.

레스베라트롤과 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 배합 비율에 대해서는 한정되는 것은 아니지만, 본 발명의 효과를 최대한으로 이끌어내는 관점에서는, 성인 1일당의 섭취량에 있어서, 레스베라트롤 1∼100 질량부에 대하여, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 1∼25 질량부로 되도록 양자의 배합 비율을 조정하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 노화 방지을 도모하기 위하여, 주로 경구적으로 섭취된다. 본 발명에 있어서, 「노화 방지」이란, 전술한 바와 같이, 협의의 노화 방지뿐만 아니라, 노화 현상의 개선, 노화의 지연, 젊어짐(회춘) 등을 포함하는 넓은 의미이며, 따라서 가령에 따른 신체적 기능, 생리적 기능, 정신적 기능의 쇠약 방지, 개선, 지연, 젊어짐, 정상화 등의 일체를 포함하고, 구체적으로 말하면, 예를 들면, 피부의 노화 증상(주름, 피부 처짐의 발생, 피부의 팽팽함의 상실 등)의 발생, 노화에 의한 건성 피부(피부의 보습성의 저하), 피부의 기미, 주근깨, 피부거칠음의 발생, 호르몬(성장 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 멜라토닌 등) 분비의 저하나 항진, 활성산소에 의한 세포(뇌세포, 심근세포 등)의 상해, 두발이나 치아의 탈락, 시력이나 청력의 저하, 운동 기능의 저하, 뼈량의 저하, 체력의 저하, 기억력의 저하, 학습 능력의 저하, 면역 기능의 저하, 노년병의 발생 등에 대한, 방지, 개선, 지연의 작용 효과를 예로 들 수 있다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 피부의 노화 증상, 노화에 의한 건성 피부(피부의 보습성의 저하), 피부의 기미, 주근깨, 피부거칠음에 대하여 유효하다. 여기서, 「피부의 노화 증상」이란, 가령에 따른 피부의 탄력성 저하에 의한, 주로고, 주름, 처짐의 발생, 피부의 팽팽함의 상실 등을 일컫는다. 본 발명에 의해 피부의 노화 증상의 예방, 개선이 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 약해진 피부 대사 기능을 부활(賦活)시키는 것이나 콜라겐 생성을 촉진하는 것, 그 외, 후술하는 바와 같이 활성산소를 저감시키는 것을 고려할 수 있다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 얼굴이나 손 등의 피부에 습기를 부여하여, 피부의 보습성을 지속적으로 향상시켜 건성 피부를 개선하기 위해 사용할 수 있다. 본 발명의 적용에 의해, 피부 중의 수분량이 많아지고, 피부의 보습성이 향상되는 결과, 피부의 건조, 팽팽함, 탄력성, 유연성 등이 개선된다. 본 발명에 의해 피부의 보습성의 향상이 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레이티드가 천연 보습 인자나 각질 세포간 지질의 발생 항진에 영향을 주고 있는 것이나 히알루론산생성을 촉진하는 것 등을 고려할 수 있다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 가령에 따른 멜라닌의 생성, 침착을 예방하고, 피부의 기미, 주근깨를 예방 또는 개선하는 미백 효과를 얻기 위해 사용할 수 있다. 본 발명에 의해 미백 효과가 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 멜라닌의 배설을 촉진시키는 것 등을 고려할 수 있다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 가령에 따르는 피부거칠음을 예방, 개선하기 위해 사용할 수 있다. 피부거칠음의 원인에 따라, 항염증제, 비타민, 호르몬, 식물 엑기스, 살균제, 유성 성분 등을 적절하게 배합하면, 보다 효과적이다. 본 발명에 의해 피부거칠음의 예방, 개선 효과가 초래되는 이유로서는, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 피부 조직에서의 서튜인의 활성을 향상시키는 것 등을 고려할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 노화 방지제는, 몇 개의 호르몬(주로 연령에 비례하여 분비량이 저하되는 것으로 여겨지는 호르몬), 구체적으로는, 예를 들면, 성장 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 및 멜라토닌으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 분비를 개선하고, 이들 각 호르몬에 의해 초래되는 생리 작용의 활기를 되찾게 하고, 이로써, 노화 방지 효과를 발휘한다. 따라서, 이 호르몬의 분비를 개선시키는 것을 용도로 하여, 본 발명에 따른 노화 방지제를 사용할 수 있다. 그리고, 「호르몬 분비의 개선」이란, 호르몬 분비량을 촉진 또는 억제하여 해당 호르몬 분비량을 적정한 방향으로 향하게 하는 것을 일컫는다.

성장 호르몬은, 주로, 시상하부의 뇌하수체를 중심으로 하여 분비되는 호르몬이며, 표적 기관에 분비됨으로써 그 기관 조직의 성장을 촉진하고, 또한, 대사를 컨트롤하는 작용이 있다. 별명 「젊게 하는 호르몬」이라고도 하며, 가령에 의해 기초 분비나 반응성이 저하된다. 이 저하의 기작으로서, 성장 호르몬 분비 세포의 감소, 생산량의 저하, 성장 호르몬 방출 호르몬에 대한 반응성의 저하, 성장 호르몬 분비 세포의 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1)에 대한 감수성의 항진, 시상하부에서의 성장 호르몬 방출 호르몬 분비 부전, 소마토스타틴의 분비 항진 등이 고려되고 있다. 성인의 경우, 정상인이 통상 느끼는 건강감의 유지에, 성장 호르몬이 중요한 역할을 하고 있는 것으로 여겨진다. 그 외, 기억력의 향상, 피로감이나 기분의 저하 방지, 골밀도의 촉진, 생식 기능의 유지, 면역 기능의 강화, 지방 연소의 촉진, 근육의 성장 촉진 등의 효과를 발휘하는 것으로 여겨진다.

갑상선 호르몬은, 갑상선으로부터 분비되는 호르몬이며, 티록신(T₄)과 트리요오드사이로닌(T₃)의 2종류가 알려져 있고, 일반적으로 전신의 세포에 작용하여 세포의 대사율을 상승시킨다. 가령에 의해 갑상선 그 자체의 기능이 저하되고, 또한 갑상선 호르몬 방출 호르몬(TRH)에 대한 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 반응성이 저하되고, 트리요도드사이로닌의 분비량은 감소하는 것으로 알려져 있다. 구체적으로는, 피부의 보습성의 향상, 기억력의 향상, 피로나 기분의 저하 방지, 중년의 살찌기의 방지, 추위를 타는 것의 방지, 숱이 적은 머리의 방지 등의 효과를 발휘하는 것으로 여겨진다.

부신피질 호르몬은, 부신피질로부터 분비되어는 호르몬이며, 부신피질은 구상대(球狀帶), 속상대, 망상대로 나뉘어져 있고, 구상대로부터는 광질 코르티코이드가 생산되고, 속상대로부터는 당질 코르티코이드가 생산되며, 망상대로부터는 부신성 안드로겐이 생산된다. 부신피질 호르몬은, 항염증 작용, 면역제어 작용, 항스트레스 작용, 물·전해질 조절 작용, 당대사 작용, 지질대사 작용, 단백질 동화 작용, 단백질 동화 억제 작용, 혈액 응고 촉진 작용, 하수체 억제 작용 등, 많은 생리 작용을 가진다. 그리고, 안드로겐은 남성호르몬의 총칭이며, 부신성 안드로겐의 남성호르몬으로서의 생물 활성은, 고환으로부터 분비되는 테스토스테론에 비교하면 약하다.

성 호르몬은, 주로 고환의 간질세포로 발생되는 남성호르몬과 난소로부터 분비되는 여성호르몬으로 대별된다. 남성호르몬은, 소위 남성의 특성을 항진시키는 작용을 한다. 20∼30 세에 피크가 되고, 그 후 차츰 분비는 저하된다. 대표적인 남성호르몬은 테스토스테론이다. 남성호르몬은, 뼈나 근육의 강도의 유지, 성기능의 유지, 혈관의 상태의 유지, 동맥 경화의 예방, 메타볼릭 신드롬의 예방 등의 작용이 있다. 한편, 여성호르몬은, 여성다움을 만드는 난포 호르몬(에스트로겐)과 임신을 돕는 황체 흐르몬(프로게스테론)의 2종류가 있다. 여성은 50세 전후에 갱년기에 들어가고, 여성호르몬의 분비가 격감하여, 골다공증이나, 소위 자율신경 실조증으로서의 증상(상열감, 발한, 권태감, 어지러움 등)이 출현한다.

프로락틴은, 주로 뇌하수체전엽으로부터 분비되는 호르몬이며, 유선의 발육 촉진, 유즙의 생산과 분비 촉진, 성선 억제 작용, 황체 기능 유지, 자궁 내막 증식, 물·전해질 조절 작용, 면역 부활 작용 등의 작용이 있다. 에스트로겐 저하로 인해, 여성의 프로락틴 농도는, 폐경 전후에서 저하되는 것으로 여겨진다.

항이뇨 호르몬은, 뇌하수체후엽으로부터 분비되는 호르몬이며, 신장의 요세관에 작용하여, 오줌을 농축하고, 수분을 몸에 저장시키도록 작용한다. 가령에 의해 신장의 기능이 약해지면, 오줌의 농축 기능이 저하되어 묽은 오줌이 대량으로 나오므로, 수분을 신체에 유지하기 어려워지지만, 항이뇨 호르몬은 이와 같은 상황을 방지하는 작용이 있다. 고령자에서는 항이뇨 호르몬의 분비량이 적어져, 그 결과, 빈뇨, 요실금, 야간 빈뇨를 일으키기 쉬워진다.

부갑상선 호르몬은, 부갑상선으로부터 분비되는 호르몬이며, 갑상선으로부터 분비되는 칼시토닌이나 비타민 D와 함께, 혈액 중이나 체액 중의 칼슘 농도를 일정하게 하는 작용이 있다. 가령과 함께, 칼슘의 흡수가 저하되고, 그에 대하여 부갑상선 호르몬의 지속적인 과잉 분비를 초래하고, 이 과잉 분비가, 파골 세포가 오래 된 뼈를 파괴하는 뼈 흡수의 항진이나 뼈의 턴 오버의 상승을 초래하여, 노년병의 하나 골다공증이 일어나는 것으로 여겨지고 있다.

멜라토닌은, 뇌의 송과체로부터 분비되는 호르몬이며, 「수면 호르몬」으로도 불리우며, 생물이 가지는 생체 리듬에 영향을 미치고, 사람의 수면 각성에 영향을 주고, 야간, 신경을 침정화시키는 작용, 수면으로 유도하는 작용이 있고, 분비는 야간에 높고, 눈을 뜨면 분비가 멈추는 일내변동이 인정된다. 멜라토닌은 유아기에 가장 많이 분비되고, 나이가 들면서 분비량이 줄어들어, 60세 이상이 되면 야간의 멜라토닌 증가는 거의 인정되지 않게 된다. 가령에 의해 멜라토닌 분비량이 저하되므로, 자는 시간이 짧아져, 수면장애의 원인이 되며, 고령자에서는 수면장애가 많다. 또한, 멜라토닌은 졸음을 유도하는 것에 더하여, 항산화작용에 의해 세포의 신진 대사를 촉진하거나, 피로를 제거하여 주므로, 노화 방지에 효과를 발휘하는 것으로 여겨지고 있어, 주목받고 있는 호르몬의 하나이다. 또한, 멜라토닌은, 신경 전달 물질, 호르몬, 사이토카인 등, 다양한 생리 활성 물질의 활동에 작용하여, 신경계나 면역계를 제어하는 생체 응답 수식 물질로서의 작용을 발휘하여 많은 생체 기능을 조절하고 있으며, 이 조절은 노화 방지의 방향으로 작용한다.

또한, 본 발명에 따른 노화 방지제는, 노화의 원인의 하나로 여겨지는 활성산소(슈퍼옥시드, 과산화 수소, 하이드록시 라디칼)를 저감시켜 활성산소로부터 세포를 보호하고, 이로써, 노화 방지에 공헌한다. 따라서, 활성산소를 저감시키는 것을 용도로 하여, 본 발명에 따른 노화 방지제를 사용할 수 있다. 생체에 있어서 특히 피부는 자외선이 피부에 노출되는 것에 의해 활성산소가 발생하기 쉬우므로, 활성산소의 저감은, 전술한 바와 같이 피부의 노화 방지 효과를 초래하는 이유의 하나로서 여겨진다. 본 발명에 따른 노화 방지제가, 어떤 식으로 활성산소를 저감시키는 지에 대해서는 검토중에 있지만, Sirt1 등을 활성화시켜 세포 내의 항산화 기능을 높임으로써 그 작용을 발휘하는 것을 고려할 수 있다.

상기 노화 방지제의 제조 방법은 특별히 한정되지 않고, 그 형태에 따라 그것을 제조하는 것에 사용되는 일반적인 제조 방법을 적절하게 선택하여 행하면 된다. 예를 들면, 형태가 분말제이면, 니코틴아미드모노뉴클레오티드, 및 필요에 따라 배합되는 다른 성분을 균일하게 혼련하여 제조할 수 있다. 그리고, 유효 성분인 니코틴아미드모노뉴클레오티드는 시장에 유통하고 있어, 상업적으로 입수할 수 있다. 특히, 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 대해서는, 최근, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 품질 관리 체제 및 양산 체제가 확립되어 있다.

본 발명에 따른 노화 방지제는, 식품이나 의약품으로서 사용할 수 있다. 식품으로서 사용하는 경우에는, 해당 노화 방지제는, 식품 분야에 있어서, 노화 방지용의 식품으로서 제공할 수 있다. 식품의 형태로 일상적으로 섭취하면, 노화 방지 효과가 연속하여 발휘되기 때문에, 노화를 방지하는 면에서 특히 유효하다. 본 발명의 대상이 되는 식품의 종류에 대해서는 특별히 한정되지 않고, 일반적인 식품 외에, 기능성 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조 식품, 식품 첨가물, 사료, 개호식, 식사 요법식, 치료식, 다이어트식 등이 대상이 된다. 구체적으로는, 과자류(껌, 캔디, 쿠키, 구미, 비스킷, 케이크, 초콜릿, 화과자, 젤리 등), 빵, 면류, 쌀·곡류의 가공품(시리얼 등), 육류 가공품, 어패류 가공품, 야채 가공품, 부식물, 발효 식품, 조미료(소스, 드레싱, 케첩 등), 향신료, 유제품(요구르트, 치즈, 우유 등), 아이스크림, 냉동 식품, 레토르트 식품, 음료(탄산음료, 청량음료, 우유 음료, 알코올 음료, 스포츠 음료, 과즙 음료, 차류, 영양 음료, 농축 음료 등), 분말음료(분말 주스, 분말 스프 등) 등이 예시된다. 또한, 상기 식품의 형태는 한정되지 않으며, 특히 기능성 식품이나 특정 보건용 식품 등의 경우에는, 예를 들면, 분말제, 정제, 환제, 과립제, 하드 캡슐제, 소프트 캡슐제, 젤리제, 액제, 페이스트제 등으로 가공하여 제공할 수 있다.

상기 식품의 섭취량에 대해서는, 식품의 종류, 섭취하는 대상의 연령, 성별, 체중, 기대되는 효과, 증상 등에 따라 다르지만, 식품에 포함되는 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 성인 1일당의 섭취량은, 통상 1mg∼500mg, 바람직하게는 5mg∼250mg, 보다 바람직하게는 50mg∼200mg을 예로 들 수 있다. 1mg보다 적으면, 본 발명의 효과가 얻어지지 않게 될 우려가 있고, 한편, 500mg보다 많게 해도 얻어지는 효과는 특별히 변함이 없어, 경제적으로 불리하게 된다. 그리고, 상기 식품 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 배합 비율은 식품 총중량에 대하여, 100% 이하의 범위 내에서 적절하게 설정할 수 있다.

상기 식품은, 안전하며 부작용도 특별히 인정되지 않으므로, 노화 방지의 목적으로 장기간에 걸쳐 섭취할 수도 있다. 고령자뿐만 아니라 젊은 사람에도 적용할 수 있다.

한편, 본 발명에 따른 노화 방지제는, 의약품 분야에 있어서, 노화 방지용의 의약품(의약부외품을 포함함)으로서 경구적 혹은 비경구적으로 투여할 수 있다. 해당의약품 제형은 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면, 산제, 정제, 지속성 정제, 츄어블정, 발포정, 트로치제, 버컬정, 설하약, 캡슐제, 세립제(細粒劑), 과립제, 환제, 드라이 시럽, 액제, 현탁제, 시럽제, 엘릭시르제 등의 경구 투여 제제, 및 주사제, 수액, 좌제, 외용제 등이 있다. 이들 중, 복용의 용이성이나 유효 성분의 안정성 등을 고려하면, 산제, 정제, 캡슐제 등의 경구 투여 제제가 바람직하다.

상기 의약품에는, 물리화학적 성질, 생물학적 성질 등을 고려하여, 그 제형에 적절한 약학적으로 허용되는 공지의 제제용 첨가제를 적절하게 배합시킬 수 있다. 그러한 제제용 첨가제로서는, 예를 들면, 부형제(賦形劑)(유당, 전분, 결정 셀룰로오스, 인산 나트륨 등), 용제(물, 대두유, 식염수, 주사용 비수성(非水性) 용제 등), 결합제(전분, 젤라틴, 아라비아 고무, 알긴산 나트륨, 카르멜로오스나트륨, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등), 붕괴제(전분, 카르멜로오스나트륨 등), 활택제(탈크, 스테아르산 마그네슘, 테아르산 칼슘, 마크로골, 자당지방산 에스테르 등), 코팅제(백당, HPC, 셸락, 젤라틴, 글리세린, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 등), 안정제(아황산수소 나트륨, 티오황산 나트륨, 에데트산 나트륨, 시트르산 나트륨, 아스코르브산, 디부틸하이드록시톨루엔 등), 보존제(파라옥시벤조산 메틸, 파라옥시벤조산 에틸, 파라옥시벤조산 프로필, 벤질알코올, 페놀, 클로로부탈올, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 데하이드로아세트산 나트륨, 티메로살 등), 점조제(메틸셀룰로오스, 카르멜로오스나트륨, 콘드로이틴황산, 알긴산 나트륨 등), 현탁화제(각종 비이온성 계면활성제, 메틸셀룰로오스, 카르멜로오스나트륨 등), 유화제(아라비아 고무, 콜레스테롤, 세스키올레산 소르비탄, 폴리소르베이트 80, 라우릴황산 나트륨 등), 완충제(시트르산, 아세트산, 인산 나트륨, 붕산), 계면활성제(수소 첨가 피마자유, 폴리소르베이트 80 등), 착색제(수용성 식용색소, 레이크 색소 등), 교미제(유당, 백당, 포도당, 만니톨 등), 교취제(방향성 정유류 등), 가소제(프탈산 에스테르류, 식물유, 폴리에틸렌글리콜 등) 등이 예시된다.

상기 의약품의 투여량에 대해서는, 투여 대상의 연령, 체중, 증상, 투여 횟수 등에 의해 상이하여 일률적으로 규정할 수는 없지만, 해당 의약품의 투여량으로서, 성인 1일당의 투여되는 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 양은, 통상 1mg∼500mg, 바람직하게는 5mg∼250mg, 보다 바람직하게는 50mg∼200mg을 예로 들 수 있다. 1mg보다 적으면, 본 발명의 효과가 얻어지지 않게 될 우려가 있고, 한편, 500mg보다 많게 해도 얻어지는 효과는 특별히 변함이 없어, 경제적으로 불리하게 된다. 그리고, 상기 의약품 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 배합 비율에 대해서는, 해당 의약품 제형이나 투여량 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다.

상기 의약품의 투여 횟수에 대해서는, 투여 대상의 연령, 체중, 증상, 해당 의약품의 1회당의 투여량 등에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 해당 의약품의 1일당의 투여 횟수의 일례로서, 1∼3 회를 들 수 있다.

니코틴아미드모노뉴클레오티드는, 전술한 바와 같이, 노화 방지 효과를 가지므로, 본 발명은, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 노화 방지 방법을 또한 제공한다. 즉, 본 발명에 따른 노화 방지제를 섭취시킴으로써, 섭취시키는 대상의 노화를 방지하는 방법이다. 섭취시키는 대상으로서는, 인간, 마우스, 래트(rat), 토끼, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 원숭이 등의 포유류가 바람직하고, 특히 인간이 바람직하다. 상기 방법에 있어서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취량, 1일당의 섭취 횟수 등에 대해서는, 상기 노화 방지제에 대하여 설명한 바와 같다. 또한, 상기 노화 방지제는, 언제 어떠한 경우에도 섭취시킬 수 있고, 또한, 장기간에 걸쳐 대상에 섭취시킬 수 있다.

실시예

이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 그리고, 본 발명은 이들로 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

1. 니코틴아미드모노뉴클레오티드에 의한 멜라토닌 분비 촉진 효과의 평가

니코틴아미드모노뉴클레오티드의 섭취 전후에서의 멜라토닌량의 변화를 확인하기 위하여, 50∼70 세의 건강한 남녀를 대상으로 시험을 행하였다.

실시예 1의 샘플로서, 니코틴아미드모노뉴클레오티드와 전분을 배합한 캡슐제(4캡슐 중의 니코틴아미드모노뉴클레오티드량이 100mg(저용량)과 200mg(고용량))(신코와(新興和)제약사 제조)를 사용했다.

50∼70 세의 연령층에 골고루 건강한 남녀 각 5명에 저용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 저용량군: 100mg/일 섭취). 한편, 50∼70 세의 연령층에 골고루 건강한 남녀 각 5명에 고용량의 상기 캡슐제를 1일 1회 4캡슐씩, 24주일에 걸쳐 섭취시켰다(전체 10명. 고용량군: 200mg/일 섭취). 적정한 평가를 행하기 위하여, 만성 질환으로 인해 의약품을 상용하고 있는 자, 임상 연구에 영향을 줄 가능성이 있는 건강 식품을 섭취하고 있는 자, 및 현재 다른 임상 연구·치료의 효력에 참가하고 있는 자, 혹은 과거 3개월 이내에 다른 임상 연구·치료의 효력에 참가한 사람은 평가의 대상으로부터 제외했다. 상기 캡슐제는, 물 또는 미지근한 물과 함께 오전 10시(식간·공복 시)에 섭취시켰다(경구 투여).

혈장 중의 멜라토닌량 측정은, 외부 공적 기관에 의뢰하여 정법에 따라 측정했다. 24주에 걸친 혈장 중의 멜라토닌 농도(pg/ml)의 추이를 도 2a∼2c에 나타내었다. 도 2a는 대상 전체의 추이, 도 2b는 남성 대상의 추이, 도 2c는 여성 대상의 추이를 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 대상으로 24주에 걸쳐 경구 투여했을 때 24주까지의 멜라토닌 혈중 농도의 변화율(%)을 도 3a∼3c에 나타내었다. 도 3a는 대상 전체의 변화율, 도 3b는 남성 대상의 변화율, 도 3c는 여성 대상의 변화율을 나타낸다. 또한, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 전(0주), 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취 후(24주)에서의 혈장 중의 멜라토닌 농도(pg/ml)의 수치를 표 1에 나타내었다. 그리고, 해당 수치는 평균값±표준편차를 나타낸다.

[표 1]

2. 평가 결과

도 2a∼2c, 3a∼3c에 나타낸 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 니코틴아미드모노뉴클레오티드 섭취에 의해 혈장 중의 멜라토닌 농도가 높은 변화율로 상승했다. 또한, 표 1에 나타낸 바와 같이, 전체적으로 저용량군, 고용량군 중 어느 것에 있어서도, 섭취 전과 비교하여 유의차가 인정되었다(p<0.05).

이상의 결과로부터, 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 중년 및 노년의 남녀에 대하여 경구 투여하는 것에 의한 멜라토닌 분비 촉진 작용이 확인되어, 니코틴아미드모노뉴클레오티드가 노화 방지에 유효한 것이 밝혀졌다.

또한, 상기 평가의 대상은 24주에 걸친 섭취를 행해도 복통·오심·구토, 두통 등의 부정수소(不定愁訴)나 배변이상은 전혀 인정되지 않아, 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 안전성이 확인되었다.

Claims (8)

1. 니코틴아미드모노뉴클레오티드를 유효 성분으로 하는, 노화 방지제.
2. 제1항에 있어서,
   피부의 노화 증상, 건성 피부, 피부의 기미, 주근깨, 또는 피부거칠음의 개선용인, 노화 방지제.
3. 제1항에 있어서,
   호르몬 분비의 개선용인, 노화 방지제.
4. 제3항에 있어서,
   호르몬이, 성장 호르몬, 갑상선 호르몬, 부신피질 호르몬, 성 호르몬, 프로락틴, 항이뇨 호르몬, 부갑상선 호르몬, 및 멜라토닌으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, 노화 방지제.
5. 제1항에 있어서,
   생체 내의 활성산소의 저감용인, 노화 방지제.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
   노화 방지제가, 노화 방지용의 식품인, 노화 방지제.
7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
   노화 방지제가, 노화 방지용의 의약품인, 노화 방지제.
8. 니코틴아미드모노뉴클레오티드의 유효량을, 그것을 필요로 하는 대상에 섭취시키는 것을 특징으로 하는, 노화 방지 방법(인간에 대한 의료행위를 제외함).

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