KR20210003473A

KR20210003473A - 헵타히드록시플라반을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물

Info

Publication number: KR20210003473A
Application number: KR1020190079304A
Authority: KR
Inventors: 고재영; 양미숙; 이은정; 김용진
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2019-07-02
Filing date: 2019-07-02
Publication date: 2021-01-12
Anticipated expiration: 2039-07-02
Also published as: US11554091B2; KR102728106B1; US20210000726A1; CN112168731A

Abstract

일 측면에서 본 개시의 유효성분인 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물은 MMP-1 활성을 억제하여 피부 탄력을 증진시키고 피부 주름을 개선할 수 있다. 더욱이, 일 측면에서 본 개시의 유효성분인 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물은 세포 독성이 없는 안전한 물질로, 화장료, 건강기능식품 등 다양한 형태로 생체에 처리될 수 있다는 이점이 있다.

Description

헵타히드록시플라반을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물{Composition for enhancing skin elasticity or improving skin wrinkles comprising heptahydroxyflavan as an effective ingredient}

본 명세서에는 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물이 개시된다.

모든 사람들은 노화를 피하고 싶어하지만, 아직까지 생물학적인 노화를 막는 완벽한 방법은 밝혀지지 않았다. 따라서 나이가 들어감에 따라 피부세포의 활성도 및 재생력이 저하되어 기미, 주근깨, 검버섯 등의 색소침착 및 피부의 탄력이 감소하는 피부 노화가 나타난다. 이러한 현상은 내인적, 유전적인 요인뿐만 아니라 환경 오염과 자외선과 같은 외부 환경적 요인에 따라 사람마다 다르게 발생한다.

MMP(matrix metalloproteinase)는 활성중심부에 칼슘 의존적인 아연을 함유 금속단백분해효소로 생체 내에서 잠재성 전효소(zymogen)형태로 분비되고, 효소활성을 가지기 위해서 구조적 변형이 일어나 아미노 말단 부위가 절단, 활성화되며 활성화된 MMP는 2-매크로글로불린이나 TIMPs(tissue inhibitors of metalloproteinase)같은 저해제에 의해 활성이 조절되고 피부의 각질세포, 섬유아세포 등을 포함한 대다수의 많은 세포들이 MMP를 분비하게 된다. 이와 같은 MMP는 구조와 기능적 특성에 따라 다양한 하위 패밀리 그룹으로 나누어진다. 그 중 MMP-1은 interstitial collagenase로 상처 치유, 조직 재생 및 재조직에 중요한 단백질이다. MMP-1은 자외선에 노출되었을 때, 체내에서 평소보다 많이 생성되어, 콜라겐과 결합 후 콜라겐을 절단하여 피부 주름 및 탄력 저하를 유발하게 된다.

이에 본 발명자들은 피부 탄력 증진과 피부 주름 개선을 꾀할 수 있는 방법을 모색하던 중, 헵타히드록시플라반이 피부 탄력의 증진과 피부 주름 개선에 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

KR 등록특허공보 제10-1702389호 KR 공개특허공보 제10-2012-0095296호

일 측면에서, 본 발명의 목적은 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 달성하기 위하여, 일 측면에서 본 개시는 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물을 제공한다.

도 1은 헵타히드록시플라반을 제조하는 일부 과정을 도식화하여 나타낸 도이다.
도 2는 세포 독성을 확인한 결과를 나타내는 도이다.
도 3은 MMP-1 발현량 변화에 따른 피부 주름 또는 탄력 억제 효과를 확인한 결과를 나타내는 도이다.

일 측면에서 본 개시는 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물을 제공한다.

이하, 상세히 설명한다.

본 명세서에 있어서, '염'은 개체에게 비교적 비독성이고 무해한 유효작용을 갖는 농도로서 헵타히드록시플라반의 염으로부터 기인한 부작용이 헵타히드록시플라반의 이로운 효능을 저하시키지 않는 임의의 모든 유기 또는 무기 부가염을 모두 포함하는 것으로, 헵타히드록시플라반으로 표시되는 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기(group)의 염을 모두 포함한다. 일례로 유리산(free acid)에 의해 형성되는 산부가염 또는 염기에 의해 형성되는 금속염이 있다.

일례로 상기 유리산으로는 무기산과 유기산이 사용될 수 있으며 무기산으로는 염산, 브롬화수소산, 브롬산, 황산, 염산, 황산, 아황산, 질산 또는 인산 등이 사용될 수 있고 유기산으로는 아세트산, 프로파이옹산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 2-에테인-디설폰산 2-히드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-툴루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클로[2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코햄톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-7부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산, 후마산 또는 구연산 등이 사용될 수 있다. 일례로, 상기 금속염으로 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염이 있다.

본 명세서에 있어서, '이성질체'는 광학 이성질체(optical isomers), 즉 본래 순수한 거울상 이성질체(essentially pure enantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially pure diastereomers) 또는 이들의 혼합물뿐만 아니라, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체인 형태 이성질체(conformation isomers)와 위치 이성질체(position isomers))를 포함하는 개념으로, 상기 위치 이성질체는 호변이성체(tautomers)) 또는 시스-트랜스 이성질체와 같은 기하 이성질체(geometric isomers)를 포함한다. 상기 '본래 순수(essentially pure)'는, 예컨대 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체와 관련하여 사용한 경우, 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체를 예로 들 수 있는 구체적인 화합물이 약 90% 이상, 91% 이상, 92% 이상, 93% 이상, 94% 이상, 95% 이상, 96% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상, 또는 99.5% 이상(w/w) 존재하는 것을 의미한다.

일례로 상기 헵타히드록시플라반의 이성질체는 하기 화학식 1의 (2R,3S)-헵타히드록시플라반 또는 하기 화학식 2의 (2R,3R)-헵타히드록시플라반일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

[화학식 1]

[화학식 2]

본 명세서에 있어서, '수화물'은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다.

본 명세서에 있어서, '용매화물'은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물은 시판되는 물질을 구입하여 사용할 수 있으며, 또는 이들을 합성하는 등을 방식으로 수득하여 사용할 수 있다.

일 측면에 있어서, 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물의 투여량은 0.1 이상, 0.5 이상, 1 이상, 1.5 이상, 2 이상, 2.5 이상, 3 이상, 3.5 이상, 4 이상, 4.5 이상, 5 이상, 5.5 이상, 6 이상, 6.5 이상, 7 이상, 7.5 이상, 8 이상, 8.5 이상, 9 이상, 9.5 이상, 10 이상, 10.5 이상, 11 이상, 11.5 이상, 12 이하, 12.5 이하, 13 이하, 13.5 이하, 14 이하, 14.5 이하, 15 이하, 15.5 이하, 16 이하, 16.5 이하 mg/kg/일일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 측면에 있어서, 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 이상, 0.03 이상, 0.05 이상, 0.08 이상, 0.1 이상, 0.3 이상, 0.5 이상, 0.8 이상, 1 이상, 1.3 이상, 1.5 이상, 1.8 이상, 2 이상, 2.3 이상, 2.5 이상, 2.8 이상, 3 이상, 3.3 이상, 3.5 이상, 3.8 이상, 4 이상, 4.3 이상, 4.5 이상, 4.8 이상, 5 이하, 5.3 이하, 5.5 이하, 5.8 이하, 6 이하, 6.3 이하, 6.5 이하, 6.7 이하, 7 이하, 7.3 이하, 7.5 이하, 7.8 이하, 8 이하, 8.3 이하, 8.5 이하, 8.8 이하, 9 이하, 9.3 이하, 9.5 이하, 9.8 이하, 10 이하 중량%로 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 측면에서 있어서, 피부는 중층 편평 상피인 표피와 촘촘한 결합 조직인 진피, 느슨한 결합 조직인 피하 조직으로 되어 있다. 이에, 일례로 상기 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선은 피부 진피층에서의 손상이 존재하거나 또는 진피층의 부피 감소로 인한 피부 탄력성 저하 또는 피부 주름 심화가 존재하는 경우, 이들을 개선하는 데 특히 효과가 있는 것일 수 있다.

일 측면에 있어서, 상기 조성물은 MMP-1을 억제하는 것일 수 있다.

일 측면에 있어서, 상기 조성물은 세포 독성이 없는 것을 특징으로 할 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.

본 명세서에 있어서, '화장료 조성물'은 인체의 외관을 아름답게 하는 모든 물건을 포함하는 개념으로, 본 개시의 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 화장료 조성물은 생체리듬에 따른 생리적인 현상으로서 피부에서의 악영향을 억제하여 인체의 외관을 아름답게 하는 물건을 지칭하는 개념이나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 측면에 있어서, 화장료 조성물은 헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물 외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.

일 측면에 있어서, 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 일례로, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는, 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는, 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.

일 측면에 있어서, 본 개시의 조성물은 건강 기능 식품 조성물일 수 있다.

본 명세서에 있어서, '건강기능식품 조성물'은 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.

일 측면에 있어서, 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

일 측면에 있어서, 건강기능식품 조성물을 식품 첨가물로 사용할 수 있고, 이 경우 통상적인 방법에 따라 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.

일 측면에 있어서, 건강기능식품의 종류의 예로 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계된 식품을 모두 포함한다.

일 측면에 있어서, 건강기능식품 조성물은 상기 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다.

중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생락하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다. 또한, 본 명세서 내에서 사용된 '또는'은 명확하게 반대하는 내용을 명시하고 있지 않는 한, '및'을 포함하는 개념이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예, 실험예 및 제조예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예, 실험예 및 제조예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

실시예 1. 헵타히드록시플라반(heptahydroxy flavan)

도 1a에서 확인할 수 있는 바와 같이, 카테킨(A)을 출발물질로 하여 NaH, BnCl/BnBr 및 DMF 하에서 테트라-O-벤질 카테킨(B) 및 펜타-O-벤질 카테킨(C)을 연속적으로 제조하였고, Vilsmeier-Haack 반응을 통하여 펜타-O-벤질 카테킨(C)의 위치이성질체(regioisomer)인 D 화합물을 제조하였다. 이후 D 화합물에 대하여 DMDO 용매 하 -40℃ 조건 하에서 C-6 위치에 새로운 수산화기를 도입하여 E 화합물을 제조하였다.

그리고 나서, 도 1b에서 확인할 수 있는 바와 같이, E 화합물에 NaH, BnBr 및 DMF을 처리하여 E 화합물의 C-6 위치의 수산화기에 보호기를 씌운 후, Darkin 반응을 통하여 F-1 화합물을 제조하였다. 이어서 천천히 반응을 시켜 F-2 화합물을 얻었고, 벤질기에 대한 전체적인 수소화 분해 반응을 통하여 하기 화학식 1의 (2R,3S)-헵타히드록시플라반을 얻었다.

[화학식 1]

출발물질을 카테킨 대신 에피카테킨을 사용한 것 외에는 상기와 동일한 과정을 통하여 하기 화학식 2의 (2R,3R)-헵타히드록시플라반을 얻었다.

[화학식 2]

실험예 1. 세포 독성 실험

ATCC사로부터 인체섬유아세포(normal human dermal fibroblast)를 공급받은 후 FBS를 포함하는 배지에 분주하고, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였다. 이 후 상기 배지를 무-혈청 배지로 배지를 갈아준 후 24시간 이상 동안 세포를 배양하였다. 상기 실시예 1에서 수득한 (2R,3S)-헵타히드록시플라반(이하, 'APNP-054'로도 지칭) 및 (2R,3R)-헵타히드록시플라반(이하, 'APNP-055'로도 지칭)을 100% DMSO에 녹여 각각 6.25 ㎍/㎖(= 약 19.4 μM), 12.5 ㎍/㎖(=약 38.3 μM), 25 ㎍/㎖(=약 77.6 μM), 50 ㎍/㎖(=약 155.1 μM) 및 100 ㎍/㎖(= 약 310.3 μM)의 농도인 총 10개의 시료를 제조하고, 비교예로서 카테킨(catechin)과 에피카테킨(epicatechin)을 100% DMSO에 녹여 각각 6.25 μM, 12.5 μM, 25 μM, 50 μM 및 100 μM의 농도인 총 10개의 시료를 제조하였다. 이 후 상기 인체섬유아세포를 96-웰 플레이트에 0.6 x 10⁴ cells/웰로 분주하고 37℃의 온도 및 5% CO₂ 조건에서 24시간 동안 안정화시킨 후, 상기 20개의 시료 각각을 처리하였다. 음성 대조군에 대해서는 상기 시료들 중 어느 것도 처리하지 않았다. 24시간이 경과한 후에 이후 이 기술분야에서 일반적으로 사용되는 MTT 분석법과 동일한 방식으로 실험을 수행하였다. 그 결과는 그 결과는 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 헵타히드록시플라반은 고농도에서도 세포 독성을 나타내지 않음을 확인하였다. 이는 본 발명의 헵타히드록시플라반은 화장료, 약품 또는 식품 등 다양한 형태로 생체에 처리될 수 있는 안전한 물질임을 나타낸다.

실험예 2. 피부 주름 또는 탄력 억제 효과 확인

ATCC사로부터 피부각질세포(HaCaT cell)를 공급받은 후 6웰 플레이트에 2.5x10⁵ cells/웰씩 분주하고, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였다. 이 후 상기 배지를 무-소태아혈청 DMEM 배지로 배지를 갈아주어 세포를 기아상태로 만들어 준 후, 다음날 UV를 처리하여 배양하였다.

이와 별도로 96 웰 플레이트에 ATCC사로부터 인체섬유아세포를 공급받은 후 96 웰 플레이트에 0.6x10⁴ cells/웰씩 분주하고, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였다. 이 후 상기 배지를 supplement를 포함하지 않는 FBM 배지로 배지를 갈아준 후 세포를 기아 상태로 만들어 주었다. 그리고 나서 상기 실시예 1에서 수득한 (2R,3S)-헵타히드록시플라반 및 (2R,3R)-헵타히드록시플라반을 5%의 DMSO에 녹여 5 μg/ml(=약 15.5 μM), 10 μg/ml(=약 31.0 μM) 및 20 μg/ml(=약 62.1 μM) 농도로 제조한 총 6개의 시료 각각과 함께 상기에 UV 자극 받은 HaCaT 세포 배양액을 상기 인체섬유아세포 배양액에 처리하여 배양하였다. 이때, 비교예로서 카테킨과 에피카테킨은 5% DMSO에 녹여 각각 25 μM, 50 μM 및 100 μM 농도인 총 6개의 시료를 제조하여 각각 별도의 웰에 상기 시료들 대신 처리하였다.

각 시료들을 처리한 후 일정 시간이 경과되면, MMP-1 ELISA 키트(R&D systems사) 에서 제공하는 항체를 이용하여 이 기술분야에서 ELISA를 수행되는 통상적인 방식으로 MMP-1의 발현량을 측정하였다. 이와 독립적으로, 헵타히드록시플라반 대신 양성 대조군으로서 EGCG 10 μM과 레티노익산 10 μM을 처리한 것 외에는 상기와 동일한 방식으로 실험을 수행하였다. 그 결과는 표 1 및 도 3에 나타내었다.

		MMP-1 production
대조군		100
UV 처리군		260.4
EGCG (uM) 처리군	10	115.4
RA (uM) 처리군	10	104.5
APNP-054 (ug/ml)	20	183.2
	10	267.7
	5	282.1
APNP-055 (ug/ml)	20	160.6
	10	286.6
	5	281.0
Catechin (uM)	100	257.3
	50	287.4
	25	308.2
Epicatechin (uM)	100	196.2
	50	289.1
	25	294.8

표 1 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 헵타히드록시 플라반(APNP-054: (2R, 3S)-헵타히드록시 플라반, APNP-055: (2R, 3R)-헵타히드록시 플라반)이 다른 유사한 화학 구조를 가지는 카테킨과 에피카테킨에 비하여 현저하게 우수한 MMP-1 억제 효과를 가진다. 이는 헵타히드록시 플라반이 유사한 화학 구조를 가지는 다른 물질들과 비교하여 우수한 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선 효과를 가짐을 나타낸다.

제제예 1. 화장료 제제의 제조

1-1. 유연화장수 제조

헵타히드록시플라반 0.1중량%, 1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%, 에탄올 3.2중량%, 폴리솔베이트 20 3.2중량%, 벤조페논-9 2.0중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 유연화장수를 제조하였다.

1-2. 밀크로션 제조

헵타히드록시플라반 0.1중량%, 글리세린 5.1중량%, 프로필렌글리콜 4.2중량%, 토코페릴아세테이트 3.0중량%, 유동파라핀 4.6중량%, 트리에탄올아민 1.0중량%, 스쿠알란 3.1중량%, 마카다미아너트오일 2.5중량%, 폴리솔베이트 60 1.6중량%, 솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%, 프로필파라벤 0.6중량%, 카르복실비닐폴리머 1.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 밀크로션을 제조하였다.

1-3. 영양크림 제조

헵타히드록시플라반 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 2.1중량%, 유동파라핀 5.3중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.6중량%, 토코페릴아세테이트 5.4중량%, 폴리솔베이트 60 3.2중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 영양크림을 제조하였다.

제제예 2. 식품 제제의 제조

2-1. 건강식품 제조

헵타히드록시플라반 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.

2-2. 건강음료 제조

통상의 건강음료 제조방법에 따라 헵타히드록시플라반 100㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다.

Claims

헵타히드록시플라반(heptahydroxyflavan), 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물.
제1항에 있어서,
헵타히드록시플라반은 (2R,3S)-헵타히드록시플라반 및 (2R,3R)-헵타히드록시플라반 중 하나 이상인 조성물.
제1항에 있어서,
헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물의 투여량은 0.1 내지 16.5 mg/kg/일인 조성물.
제1항에 있어서,
헵타히드록시플라반, 이의 염, 이성질체, 수화물 또는 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 10 중량%로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 MMP-1 억제하는 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 세포 독성이 없는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 화장료 조성물인 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 건강기능식품 조성물인 조성물.