LT6105B - Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai - Google Patents

Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai Download PDF

Info

Publication number
LT6105B
LT6105B LT2013050A LT2013050A LT6105B LT 6105 B LT6105 B LT 6105B LT 2013050 A LT2013050 A LT 2013050A LT 2013050 A LT2013050 A LT 2013050A LT 6105 B LT6105 B LT 6105B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
indole
nitro
tetrahydrospiro
chromene
dimethyl
Prior art date
Application number
LT2013050A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2013050A (lt
Inventor
Algirdas Šačkus
Vytas Martynaitis
Miglė Dagilienė
Sonata Krikštolaitytė
Greta RAGAITĖ
Original Assignee
Kauno technologijos universitetas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kauno technologijos universitetas filed Critical Kauno technologijos universitetas
Priority to LT2013050A priority Critical patent/LT6105B/lt
Priority to PCT/LT2013/000013 priority patent/WO2014189348A1/en
Priority to EP13726311.7A priority patent/EP2999704B1/en
Publication of LT2013050A publication Critical patent/LT2013050A/lt
Publication of LT6105B publication Critical patent/LT6105B/lt

Links

Classifications

    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F42AMMUNITION; BLASTING
    • F42CAMMUNITION FUZES; ARMING OR SAFETY MEANS THEREFOR
    • F42C1/00Impact fuzes, i.e. fuzes actuated only by ammunition impact
    • F42C1/02Impact fuzes, i.e. fuzes actuated only by ammunition impact with firing-pin structurally combined with fuze
    • F42C1/04Impact fuzes, i.e. fuzes actuated only by ammunition impact with firing-pin structurally combined with fuze operating by inertia of members on impact
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09BORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B29/00Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling
    • C09B29/34Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components
    • C09B29/36Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds
    • C09B29/3686Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds containing nitrogen and oxygen as heteroatom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09BORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B51/00Nitro or nitroso dyes
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F42AMMUNITION; BLASTING
    • F42BEXPLOSIVE CHARGES, e.g. FOR BLASTING, FIREWORKS, AMMUNITION
    • F42B8/00Practice or training ammunition
    • F42B8/12Projectiles or missiles
    • F42B8/20Mortar grenades

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Išradime aprašomi nauji spiro[chroman-2,2‘-indolų] dariniai. Išradimo junginius, 1‘,3‘,3,4-tetrahidrospiro[chroman-2,2‘-indolus], veikiant analizuojamame tirpale esančiais cianido jonais įvyksta cianido jono prisijungimas prie 2-ojo anglies atomo esančio indolo žiede ir chromano žiedo deciklizacija, susidarant spalvotajam 4-nitrofenoliato jonui, kuris aptinkamas kolorimetriškai.

Description

Išradimo sritis
Išradimas priskiriamas naujiems spiro[chroman-2,2‘-indolo] dariniams.
Nauji 1‘,3‘,3,4-tetrahidrospiro[chroman-2,2‘-indolų] junginiai gali būti panaudoti cianido jonų detekcijai, tiek technologiniuose vandenyse, tiek geriamajame vandenyje, o taip pat įvairiose dujinėse išlakose, jas absorbavus atitinkamu tirpalu.
Išradimo technikos lygis
Cianidai, esantys aplinkoje, dažniausiai nustatomi, juos surenkant natrio arba kalio hidroksido tirpaluose ir po to nustatant jų koncentraciją spektrofotometriškai, naudojant jonams specifinius elektrodus arba naudojant viršerdvę dujinę chromatografiją su azotui specifiniu detektoriumi arba elektronų gaudyklės detektorių [J. Ma and P. K. Dasgupta. Anai Chim Actą. 2010 July 19; 673(2): 117-125.]
Šis išradimas pagrįstas spektrofotometriniu cianidų nustatymo metodu, tiek vandens, tiek organinių tirpiklių aplinkoje.
Yra žinomi junginiai, kurie sąveikauja su cianido jonais, sudarydami spalvotus darinius.
Artimiausi žinomi cianido jonui chemosensoriai yra junginiai 1 [J. Ren, W. Zhu, H. Tian. Talanta 75 (2008) 760-764], bei 2 [(PCT Int. Appl. VV02007028080) Colorimetric detection of cyanide with a chromogenic oxazine, F. M. Raymo, M. Tomasulo. US 2008/0305047 A1; Tomasulo M, Raymo F.M. Org Lett. 2005; 7:4633; Tomasulo M, Sortino S, White AJP, Raymo F. M. J Org Chem. 2006; 71:744],
Junginius 1 ir 2 veikiant cianidų tirpalais, vyksta Cspiro-O ryšio disociacija ir cianido jono prisijungimas prie α-C indolo žiedo anglies atomo, susidarant spalvotą fenoliato jonui 3:
Q = CH3, Ph R = NO2, N=N-C6H4NO2
Žinomas junginys 1, lyginant pastarąjį su siūlomais šiame išradime, nerodo tokio greito atsako į cianido jonus, kaip aprašyta straipsnyje [J. Ren, W. Zhu, H. Tian. Talanta 75 (2008) 760-764]. Dar daugiau, į šio junginio tirpalą pridėjus cianido jonų sugerties maksimumo padėtis bei intensyvumas regimojoje spektro dalyje kinta laikui bėgant, ir reikia laukti apie 10 min, kol nusistovi pusiausvyra, o tai neefektyvu atliekant analizę. Raymo F. M. patentuoto junginio 2 [PCT-paraiškos publikacija VV02007028080 arba US2008/0305047 A1], kaip cianido jonams selektyvaus detektoriaus sintezė yra sudėtingesnė, nes yra reikalinga chlormetilinto azodarinio sintezė.
Šiais laikais reikalingos medžiagos, kurios galėtų greitai reaguoti į cianido jonus, duotų stabilų regimosios srities sugerties spektrą, o taip pat būtų lengvai susintetinamos iš komercinių pradinių junginių. Be to, išplečiant chemosensorių taikymo galimybes, svarbu, kad junginius būtų paprasta modifikuoti įvairiomis funkcinėmis grupėmis, pavyzdžiui, įjungiant į polimerinę struktūrą ir pan.
Išradimo esmė
Išradimo tikslui pasiekti siūlomi nauji spiroheterocikliniai junginiai spiro[chroman-2,2‘-indolo] dariniai bendrosios formulės (I)
kur
R1 žymi Ci-C4-alkilą, ω-funkcionalizuotą alkilą, alilą arba benzilą;
R2 žymi vandenilį arba metilą;
R3 žymi vandenilį, F, Cl, Br, metilą, alkoksi, fenilą, 2-fenileten-1-ilą arba feniletinilą;
R4 žymi vandenilį, arba R3 ir R4 kartu yra kondensuoto ciklo dalis: CH=CHCH=CH;
R5, R6 kiekvienas nepriklausomai žymi metilą, etilą arba R5 ir R6 yra spirociklo dalis: -(CH2)4-; -(CH2)5-;
R7 žymi vandenilį arba nitrogrupę, su išlyga, kad, jei R4 ir R7 abu yra vandenilis, tai R3 žymi alkoksi.
Vieni optimaliausių išradimo naujų junginių yra:
1', 1 '^'-trimetil-G-nitro-r^.S'^-tetrahidrospiroĮchromen-ž.ž'benz[e][2H]indolas] (4a),
3'-etil-r,r-dimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2H]indolas] (4b),
3'-benzil-r,r-dimetil-6-nitro-1',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2H]indo-las] (4c),
1’,3’,3’-metil-5’-metoksi-6-nitro-1',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolas] (4d), r,T-dimetil-3'-propil-6-nitro-T,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2H]indolas] (4e),
3'-a I i I-1', 1 '-d imetil-6-η itro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'4
Pasirodė, kad išradimo 1’,3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2’-indolo] junginiai, kurių bendroji formulė (I) benz[e][2/7]indolas] (4f).
kur
R1 žymi Ci-C4-alkilą, ω-funkcionalizuotą alkilą, alilą arba benzilą;
R2 žymi vandenilį arba metilą;
R3 žymi vandenilį, F, Cl, Br, metilą, metoksi, fenilą, 2-fenileten-1-ilą arba feniletinilą;
R4 žymi vandenilį, arba R3 ir R4 kartu yra kondensuoto ciklo dalis: CH=CH-CH=CH;
R5 ir R6 kiekvienas nepriklausomai žymi metilą, etilą arba R5 ir R6 yra spirociklo dalis: -(CH2)4-; -(CH2)5-;
R7 žymi vandenilį arba nitrogrupę, pasižymi jautrumo cianido jonams savybėmis.
Vienas iš išradimo aspektų yra tai, kad minėti junginiai bendrosios formulės (I), kur
R1 žymi metilą, etilą, propilą, benzilą, alilą; R2 žymi vandenilį, metilą; R3 žymi vandenilį, bromą, metilą, metoksigrupę, nitrogrupę; R4 žymi vandenilį, arba R3 ir R4 kartu yra kondensuoto ciklo dalis: CH=CH-CH=CH; R5 ir R6 žymi metilą; R7 žymi vandenilį pasižymi jautrumo cianido jonams savybėmis.
Konkrečiau, minėtomis savybėmis pasižymi junginiai iš grupės, susidedančios iš:
T.r.S'-trimetil-e-nitro-T.S.S'Ą-tetrahidrospirotchromen-Ž^'-benzĮeĮpHjindolo] (4a);
3'-eti I-1', 1 ’-d imetil-6-η itro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2/-/]indolo] (4b);
3'-benzil-1 ',1 '-d imetil-6-η itro-1 ’,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e] [2W]indolo] (4c);
1’,3’,3’-trimetil-5’-metoksi-6-nitro-1',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4d);
’-d imetil-3'-propi l-6-n itro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2/7]indolo] (4e);
3'-a Iii-1 ',1 ’-d imeti l-6-n itro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2/-/]indolo] (4f);
’,3’,3’,5’-tetrametil-6-nitro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4g);
’-etiI-3’,3’-dimetil-6-ηitro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4h);
5‘-brom-1’,3’,3’-trimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4i);
’-alil-3’,3’-dimetil-6-nitro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4j); ir 1’-benzil-3’,3’-dimetil-6-nitro-T,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4k);
Išradimo junginiai gali būti panaudoti kaip chemosensoriai cianido jonų aptikimui.
Trumpas brėžinių aprašymas
Išradimo esmė iliustruojama brėžiniais, kuriuose:
Fig. 1 pavaizduotas išradimo junginio UV-RŠ sugerties spektrai be cianido jonų ir su cianido jonais;
Fig. 2 pavaizduotas sugerties kitimas (ties 422 nm) laiko bėgyje;
Fig. 3 pateikta išradimo junginio tiesinė sugerties intensyvumo priklausomybė nuo koncentracijos;
Fig. 4 iliustruojamas įvairių anijonų poveikis išradimo junginio deciklizacijai ir spalvoto 4-nitrofenoliato fragmento atsiradimui.
Detalus išradimo aprašymas
Yra sukurta nauja junginių klasė, kuri apima bendrosios formulės (I) spiro[chroman-2,2‘-indolo] darinius. Išradimo junginių struktūroje esantis spiroatomas (analogiškai kaip žinomuose junginiuose 1 ir 2) yra elektrofilinis ir jis lengvai reaguoja su nukleofiliniais cianido jonais, išyrant 3,4-dihidro[2R]pirano žiedui, bei susidarant junginiui 5, turinčiam spalvotą 4-nitrofenoliato fragmentą.
Nors žinomi cianido jonų chemosensoriai 1 ir 2 veikia panašiu principu, tačiau išradime siūlomi junginiai pasižymi greitesne reakcija su cianido jonais; gali būti lengvai modifikuojami alkilinant indolo žiedo azoto atomą įvairiausiais alkilinančiais agentais, turinčiais funkcines bei polimerintis galinčias grupes; yra lengvai sintetinami iš komercinių reagentų.
Išradimo junginiai - indolino 1\3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2'-indolai] gaunami alkilinant 3,3-dimetil-2-metilen-3F/-indolą 2-chlormetil-5-nitrofenoliu pagal žemiau pateiktą 1 schemą:
a: R1 = Me, R3,R4= CH=CH-CH=CH; b: R1 = Et, R3,R4 = CH=CH-CH=CH; c: R1 = Bn, R3,R4 = CH=CH-CH=CH; d: R1 = Me, R3 = OMe, R4 = H;
e: R1 = Pr, R3,R4 = CH=CH-CH=CH;
f: R1 = CH2-CH=CH2, R3,R4 = CH=CH-CH=CH;
a-f: R2 = H; R5 = R6 = Me; R7 = H;
4a-f R7 schema
Kai kurių šios klasės junginių sintezė yra aprašyta patento paraiškose Nr. LT2012 082 bei PCT/LT2012/000006.
Išradimo įgyvendinimo pavyzdžiai
Žemiau pateikiama informacija apie konkrečius pavyzdžius, aprašant, kokiu būdu buvo gauti išradimo junginiai (4a-f). Ši informacija pateikiama iliustratyvumo tikslais ir neapriboja išradimo apimties.
pavyzdys rj'.S'-trimetil-G-nitro-r.S.S'^-tetrahidrospiroĮchromen-Z.Z'benz[e][2/7]indolas] (4a).
į maišomą atitinkamos 3/-/-indolio druskos 1 (2,1 mmol) etanolinį tirpalą (35 ml, EtOH/H2O, 1/6) įdedama natrio karbonato (0,426 g, 4 mmol), tirpalas susidrumsčia ir ekstrahuojama dietileteriu (3x15 ml). Ekstraktai apjungiami, džiovinami bevandeniu natrio sulfatu, ir tirpiklis išgarinamas rotaciniu garinimo aparatu, kolboje liekant atitinkamam enaminui. Gautas enaminas (0,45 g, 2,0 mmol) ištirpinamas acetonitrile (5 ml), ir į gautą tirpalą sudedamas 2-chlormetil-4-nitrofenolis (2,0 mmol). Maišoma 1 vai 20 °C temperatūroje, gauti kristalai filtruojami praplaunant eteriu. Gauti kristalai (0,62 g) suspenduojami etanolyje (10 ml, 96 %), įpilama vandens (60 ml), įlašinami keli lašai amoniako, užpilama eterio (50 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 4 vai. Tada eterinis sluoksnis atskiriamas dalijamuoju piltuvu, džiovinamas natrio sulfatu, eteris nugarinamas, gauta medžiaga perkristalinama iš acetonitrilo.
Išeiga (67 %), geltoni kristalai, Tiycj = 171-174 °C. 1H BMR (CDCfe): δ 1.53 (pl.s, 6H, 2x3‘CH3), 2.43 (pl.s, 2H, CH2), 2.94 (s, 3H, N-CH3), 3.11 (pl.s, 2H, CH2), 6.74 (d, J = 9.2 Hz, 1 H, 8H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1 H, 4Ή), 7.22 (dt, J = 7.4 Hz, J = 1.2 Hz, 1 H, 7Ή), 7.40 (dt, J = 7.4 Hz, J = 1.2 Hz, 1 H, 8Ή), 7.76 (d, J = 7.4 Hz, 1 H, 9Ή), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1 H, 5Ή), 7.93 (d, J = 7.4 Hz, 1 H, 6Ή), 7.98 (dd, J = 9.2 Hz, J = 2.8 Hz, 1H, 7H), 8.06 (d, J =2.8 Hz, 1H, 5H). 13C BMR (CDCI3): δ 23.2 (2xCH3),
23.5, 24.2, 28.9, 51.6, 105.0, 110.4, 116.7, 121.2, 121.5, 121.7, 124.3, 125.1, 125.7,
126.5, 129.4, 129.5, 129.6, 129.8, 140.5, 146.2, 162.2. IR (cm'1): 3051 (Ar. C-H); (2967 Alif. C-H); 1518 (NO2 ašim.); 1331 (NO2 sim.). Anai. Suskaičiuota C23H22N2O3, %: C 73.78; H 5.92; N 7.48. Rasta: C 73.43; H 6.29; N 7.13.
pavyzdys
3'-eti 1-1 ',1 '-dimetil-6-nitro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2H]indolas] (4b).
Sintezę vykdo pagal 1 schemą, naudojant 1 pavyzdžio metodiką. Išeiga 56 %, geltoni kristalai, T,yd = 168-169 °C. 1H BMR (CDCI3): δ 1.28 (t, J = 9.6 Hz, 3H, CH2CH3), 1.54 (s, 6H, 2x3‘CH3), 2.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H, 3-CH2), 3.12 (t, J = 7.6 Hz, 2H, 4-CH2), 3.43 (q, J = 9.6 Hz, 2H, CH2CH3), 6.74 (d, J = 12.0 Hz, 1H, 8H), 7.02 (d, J = 11.4 Hz, 1 H, 4Ή), 7.22 (t, J = 10.4 Hz, 1H, 7Ή), 7.41 (t, J = 10.4 Hz, 1H, 8Ή), 7.77 (d, J = 10.4 Hz, 1H, 9Ή), 7.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H, 5Ή), 7.93 (d, J = 10.4 Hz, 1H, 6Ή), 7.99 (dd, J= 12.0 Hz, J = 3.2 Hz, 1H, 7H), 8.08 (d, J = 3.2 Hz, 1H, 5H). 13C BMR (CDCb): δ 15.5, 23.2, 23.4, 23.7, 25.0, 37.7, 51.8, 105.5, 109.9, 116.8, 121.2, 121.5 (2xC), 124.4, 125.2, 125.3, 126.5, 129.3, 129.5, 129.8 (2xC), 140.5, 145.4, 162.2. IR (cm'1): 3056 (Ar. C-H); 2967 (Alif. C-H); 1519 (NO2 ašim.); 1329 (NO2 sim.). MS m/z (%): 389 (M + H+, 100). Anai. Suskaičiuota C24H24N2O3, %: C 74.21; H 6.23; N 7.21. Rasta: C 75.60; H 6.50; N 7.39. 3 pavyzdys
3'-benzil-1 ',1 '-dimetil-6-nitro-1 '.S^'^-tetrahidrospiroIchromen-Z^'benz[e][2H]indolas] (4c).
Sintezę vykdo pagal 1 schemą, naudojant 1 pavyzdžio metodiką. Išeiga 36 %, geltoni kristalai, Tiyci = 180-181 °C. 1H BMR (CDCI3): δ 1.54 (s, 3H, 3‘-CH3), 1.60 (s, 3H, 3-CH3), 2.11-2.23 (m, 1H, 3-CH2), 2.44-2.56 (m, 1H, 3-CH2), 2.86-2.97 (m, 1H, 4-CH2), 3.05-3.20 (m, 1H, 4-CH2), 4.45 (AB-d, J = 16.2 Hz, 1H, N-CH2), 4.56 (AB-d, J= 16.2 Hz, 1H, N-CH2), 6.73 (d, J =9.0 Hz, 1H, 8H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H, 4Ή), 7,17 (t, J= 8.0 Hz, 1H, 7Ή),7.20-7.29 (m, 5H, Ph-H) 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H, 8Ή), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H, 9Ή), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H, 5Ή), 7,91 (d, J = 8.0 Hz, 1 H, 6Ή), 7,94 (dd, J = 9.0 Hz, J = 2.8 Hz, 1 H, 7H), 7.98 (d, J = 2.8 Hz, 1 H, 5H). 13C BMR (CDCI3): δ 23.2, 23.5, 24.3, 25.2, 47.2, 52.0, 105.2, 110.5, 116.8, 121,.3, 121.4, 121.9, 124.4, 125.3, 125.5, 126.2 (2xC), 126.6, 127.2 128.9 (2*C), 129.6, 129.7, 129.8, 129.9, 139.5, 140.7, 146.0, 162.2. IR (cm'1): 3056 (Ar. C-H); 2962 (Alif. C-H); 1515 (NO2 ašim.); 1334 (NO2 sim.). MS m/z (%): 451 (M + H+, 100). Anai. Suskaičiuota C29H26N2O3, %: C 77.31; H 5.82; N 6.22. Rasta: C 77.49; H 5.42; N 6.39.
pavyzdys
r.S’.S’-metil-S’-metoksi-e-nitro-r.S.S'A-tetrahidrospiroIchromen-Ž.Z'indolas] (4d).
Sintezę vykdo pagal 1 schemą, naudojant 1 pavyzdžio metodiką. Skirtumas tas, kad sudėjus 2-chlormetil-4-nitrofenolį maišoma 75 °C temperatūroje 24 vai. Reakcijos mišinys išpilamas į 60 ml vandens, įlašinami keli lašai amoniako ir maišoma kambario temperatūroje 1 vai. Eterinis sluoksnis atskiriamas, džiovinamas natrio sulfatu ir eteris išgarinamas. Gauta medžiaga gryninama chromatografiškai kolonėlėje ant silikagelio (60 Merck F254, eliuentas n-heksanas/acetonas 5/1). Gautas junginys perkristalinams iš acetonitrilo. Išeiga 21 %, geltoni kristalai, Tiyd = 137-138 °C. 1H BMR (400 MHz, CDCI3): δ 1.24 (s, 6H, 2x3‘-CH3), 2.35 (pl.s, 2H, 3CH2), 2.81 (s, 3H, N-CH3), 3.05 (pl.s, 2H, 4-CH2), 3.78 (s, 3H, OMe), 6.5 (d, J = 8.2 Hz, 1 H, 7Ή); 6,69 (d, J = 2.6 Hz, 1 H, 4Ή), 6.73 (dd, J = 8.2 Hz, J = 2.6 Hz, 1 H, 6Ή), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H, 8H), 7.98 (dd, J = 8.8 Hz, J = 2.8 Hz, 1H, 7H), 8.03 (d, J = 2.8 Hz, 1H, 5H). 13C BMR (100 MHz, CDCI3): δ 21.9, 23.5, 24.3, 25.5, 28.9, 49.9,
50.1, 105.0, 107.5, 109.4, 111.8, 116.9, 121.6, 124.3, 125.2, 138.6, 140.6, 142.8,
154.0, 162.1. IR (cm’1): (Ar. C-H); (Alif. C-H); (NO2 ašim.); (NO2 sim.). MS m/z (%):
(M + H+, 100). IR (cm'1): 3063 (Ar. C-H); 2969 (Alif. C-H); 1503 (NO2 ašim.); 1329 (NO2 sim.). MS m/z (%): 355 (M + H+, 100). Anai. Suskaičiuota C20H22N2O4, %: C
67.78; H 6.26; N 7.90. Rasta: C 67.67; H 6.31; N 8.09.
pavyzdys ',1 '-dimetil-S'-propil-e-nitro-l '.S^'^-tetrahidrospiroIchromen^^'benz[e][2H]indolas] (4e).
Sintezę vykdo pagal 1 schemą, naudojant 1 pavyzdžio metodiką. Skirtumas tas, kad įlašinus amoniako ir užpylus eterio, maišoma kambario temperatūroje 6 vai. Tada eterinis sluoksnis atskiriamas dalijamuoju piltuvu, džiovinamas natrio sulfatu, eteris nugarinamas ir gauta medžiaga gryninama chromatografiškai kolonėlėje ant silikagelio (60 Merck F254, eliuentas n-heksanas/acetonas 11/1). Gautas junginys perkristalinamas iš acetonitrilo. Išeiga 44 %, geltoni kristalai, tiyd = 151-152 °C. 1H BMR (CDCb): δ 1.0 (t, J = 9.8 Hz, 3H, CH2CH2CH3), 1.55 (s, 6H, 2*3‘CH3), 1.68 (hex, J = 9.8 Hz, 2H, CH2CH2CH3), 2.44 (pl.s, 2H, 3-CH2), 3.12 (pl.s, 2H, 4-CH2), 3.43 (t, J = 9.8 Hz, 2H, CH2CH2CH3), 6.74 (d, J = 11.8 Hz, 1 H, 8H), 7.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H, 4Ή), 7.21 (t, J = 11.0 Hz, 1 H, 7Ή), 7.41 (t, J = 11.0 Hz, 1 H, 8Ή), 7.76 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, 9Ή), 7.81 (d, J = 11.2 Hz, 1 H, 5Ή), 7.93 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, 6Ή), 7.99 (dd, J = 11.8 Hz, J = 3.6 Hz, 1 H, 7H), 8.08 (d, J = 3.6 Hz, 1 H, 5H). 13C BMR (CDCI3): δ 11.7(2xC), 23.5 (2xC), 23.7, 25.2, 45.2, 51.8, 105.4, 110.1, 116.8, 121.2, 121.5,
121.6, 124.4, 125.3 (2xC), 126.5, 129.5, 129.7, 129.8 (2xC), 140.6, 146.0, 162.3. IR (cm'1): 3059 (Ar. C-H); 2964 (Alif. C-H); 1519 (NO2 ašim.); 1330 (NO2 sim.). MS m/z (%): 403 (M + H+, 100). Anai. Suskaičiuota C25H26N2O3, %: C 74.60; H 6.51; N 6.96. Rasta: C 75.19; H 6.70; N 7.10.
pavyzdys
3'-alil-T,1'-dimetil-6-nitro-1',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'benz[e][2/7]indolas] (4f).
Sintezę vykdo pagal 1 schemą, naudojant 3 pavyzdžio metodiką, gauta medžiaga gryninama chromatografiškai kolonėlėje ant silikagelio (60 Merck F254, eliuentas n-heksanas/acetonas 11/1). Gautas junginys perkristalinamas iš acetonitrilo. Išeiga 26 %, geltoni kristalai, Tiyd = 169-170 °C. 1H BMR (CDCb): δ 1.53 (s, 3H, 3‘-CH3), 1.63 (s, 3H, 3‘-CH3), 2.18-2.32 (m, 1H, 3-CH2), 2.48-2.61 (m, 1H, 3CH2), 2.96-3.10 (m, 1H, 4-CH2), 3.12-3.27 (m, 1H, 4-CH2), 2.90 (AB-d, J = 18.2 Hz, 1H, N-CH2), 4.03 (AB-d, J = 18.2 Hz, 1H, N-CH2), 5.17 (d, J = 10.4 Hz, 1H, =CH2) 5.29 (d, J = 17.2 Hz, 1H, =CH2), 5.9 (m, 1H, -CH=), 6.75 (d, J = 10.2 Hz, 1H, 8H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 4Ή), 7.23 (t, J =8.2 Hz, 1H, 7Ή), 7.42 (t, J = 8.2 Hz, 1H, 8Ή), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H, 9Ή), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5Ή), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H, 6Ή), 7.99 (dd, J= 10.2 Hz, J = 2.2 Hz, 1H, 7H), 8.07 (d, J=2.2 Hz, 1H, 5H). 7 * * * * * 13C BMR (CDCI3): δ 23.1,23.5, 24.1, 25.0, 45.8, 51.9, 105.2, 110.5, 115.4, 116.8, 121.3, 121.4, 121.7, 124.4, 125.3 (2xC), 126.6, 129.5, 129.7, 129.8 (2xC), 135.4, 140.6,
145.7, 162.1. IR (cm’1): 3075 (Ar. C-H); 2960 (Alif. C-H); 1513 (NO2 ašim.); 1329 (NO2 sim.). MS m/z (%): 401 (M + H+, 100). Anai. Suskaičiuota C25H24N2O3, %: C 74.98; H 6.04; N 7.00. Rasta: C 74.79; H 5.96; N 7.00.
Kitų išradime minimų junginių sintezė yra aprašyta minėtose autorių patento paraiškose (LT2012 082, paduota 2012-08-30, PCT/LT2012/000006).
pavyzdys Sąveika su cianidais
Sąveika su cianidų jonais buvo tirta spektrofotometriškai. 1 pav. pateikti 4a junginio tirpalų acetonitrile (0,1 mM, 298 K, CH3CN/fosfatinis buferinis tirpalas (Na2HPO4/NaH2PO4, 7,5 mM, pH 7,6) (19:1, v/v)) UV-RŠ spektrai be NaCN (kreivė a) ir su NaCN (sudarant kiuvetėje 1 mM koncentraciją, kreivė b). Veikiant junginio 4a tirpalą cianidais, atsirandanti geltona 4-nitrofenoliato spalva susidaro ne akimirksniu, o per tam tikrą laiko trukmę, tačiau žymiai greičiau, nei veikiant žinomu junginiu 1.
Esant 422 nm bangos ilgiui, 4a junginys ištirpintas (0,1 mM, 298 K) MeCN-H2O (19:1, v/v) mišinyje su buferiniu Na2HPO4/NaH2PO4 (7,5 mM, pH 7,6), pridėjus NaCN (sudarant kiuvetėje 1 mM koncentraciją). Sugerties kitimas (ties 422 nm) laiko bėgyje pavaizduotas Fig. 2: 4a junginys ištirpintas (0,1 mM, 298 K) MeCN-H2O (19:1, v/v) mišinyje su buferiniu Na2HPO4/NaH2PO4 (7,5 mM, pH 7,6), pridėjus NaCN (sudarant kiuvetėje 1 mM koncentraciją). Fig. 3: pateikta išradimo junginio 4a tirpalo (0,1 mM,
298 K, CHaCN/fosfatinis buferinis tirpalas Na2HPO4/NaH2PO4 (7,5 mM, pH 7,6) (19:1, v/v)) 422 nm bangos ilgio sugerties priklausomybė nuo CN jonų koncentracijos.
Fig. 4 pateiktas RŠ sugerties (422 nm) pokytis, esant tirpale skirtingų jonų (jų koncentraciją tirpale sudarant 1 mM, o 4a koncentracija 0,1 mM, 298 K, CHsCN/fosfatinis buferinis tirpalas: Na2HPO4/NaH2PO4 (7,5 mM, pH 7,6) (19:1, v/v)). Kuo junginys selektyviau reaguoja su cianido jonais, tuo lengviau yra aptikti pačius jonus analizuojamame tirpale. 4 pav. Pateikti RŠ-spektro (ties 422 nm) sugerties pokyčio duomenys, esant tirpale skirtingiems anijonams. Iš diagramos matyti, kad cianido jonų sukeliamas sugerties pokyčio skirtumas yra apie 6 kartus didesnis už hidrokarbonato anijono, panašiai sąveikaujančio su 4a junginiu, sugerties pokytį.
Lentelėje pateiktos kai kurių junginių reakcijos su cianido jonais spalvinės charakteristikos.
Lentelė
Chemosensorinių savybių palyginimas
Junginys R1 R2, R7 R5, R6 R3 R4 Sugerties pokytis ties 430 nm, ΔΙ Reakcijos trukmė, min
1 (žinomas) - H Me no2 H 1.5 10
4a Me H Me CH=CH-CH=CH 1.84 0.3
4b Et H Me CH=CH-CH=CH 1.26 1
4c Bn H Me CH=CH-CH=CH 1.1 1
4d Me H Me MeO H 1.74 0.3
4e Pr H Me CH=CH-CH=CH 1.15 1
4f CH2CH=CH2 H Me CH=CH-CH=CH 1.17 1
4g* Me H Me Me H 1.22 0.5
4h* Et H Me H H 1.02 0.5
4i* Me H Me Br H 1.32 5
4j* CH2CH=CH2 H Me H H 1.16 3
4k* Bn H Me H H 0.86 10
Junginių 4g*-4k* sintezė aprašyta minėtoje patento paraiškoje Nr.LT2012 082, paduotoje 2012-08-30 ir atitinkamoje PCT/LT2012/000006. Tačiau jų savybės kaip cianido jonui jautrių chemosensorių, kiek yra žinoma autoriams, nebuvo atskleistos ar akivaizdžios šios srities specialistams.
Iš lentelėje pateiktų sugerties pokyčio bei reakcijos trukmės duomenų darytina išvada, kad išradimo junginiai gali būti efektyviai panaudojami kaip cianido jonams jautrūs chemosensoriai, kuriuos, veikiant cianido jonais, atidaromas chromano žiedas, susidarant spalvotam 4-nitrofenoliato chromoforui.
Apibendrinant, siūlomas išradimas, palyginus jį su žinomu technikos lygiu, pasižymi tokiais pagrindiniais privalumais:
1. 1',3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2'-indolų] reakcijos su cianido jonais trukmė yra trumpesnė negu žinomų indolo[2,1-b][1,3]benzoksazinų; Esant tirpale cianido jonų, panaudojant r,3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2'-indolus] maksimalus spalvos intensyvumas pasiekiamas per ~20 s, kai tuo tarpu panaudojus junginį 1 tai užtrunka ~10 min
2. 1',3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2'-indolai] lengvai susintetinami iš komercinių pradinių junginių:
3. r,3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2'-indolai] gali būti lengvai modifikuojami, alkilinant bifunkciniais junginiais j indolo žiedo azoto atomą, ir tokiu būdu suteikiant galimybę gauti junginius, turinčius įvairias funkcines grupes, kurios gali dalyvauti polimerizacijos reakcijose, prisijungti prie kvantinio taško ar pan.

Claims (11)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Spiro[chroman-2,2‘-indolo] dariniai, kurių bendroji formulė (I) kur
    R1 žymi Ci-C4-alkilą, ω-funkcionalizuotą alkilą, alilą arba benzilą;
    R2 žymi vandenilį arba metilą;
    R3 žymi vandenilį, F, Cl, Br, metilą, alkoksi, fenilą, 2-fenileten-1 -ilą arba feniletinilą;
    R4 žymi vandenilį, arba R3 ir R4 kartu yra kondensuoto ciklo dalis: CH=CH-CH=CH;
    R5, R6 kiekvienas nepriklausomai žymi metilą, etilą arba R5 ir R6 yra spirociklo dalis: (CH2)4-; -(CH2)5-;
    R7 žymi vandenilį arba nitrogrupę, su sąlyga, kad jei R4 ir R7 abu yra vandenilis, tai R3 žymi alkoksi.
  2. 2. Junginys pagal 1 punktą, kuris yra 1',T,3'-trimetil-6-nitro-T,3,3',4tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2H]indolas] (4a).
  3. 3. Junginys pagal 1 punktą, kuris yra 3'-etil-1', 1 '-dimetil-6-nitro-1 ',3,3',4tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2H]indolas] (4b).
  4. 4. Junginys pagal 1 punktą, kuris yra 3'-benzil-1', 1 '-dimetil-6-nitro-1 ',3,3',4tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2/-/]indolas] (4c).
  5. 5. Junginys pagal 1 punktą, kuris yra 1’,3’,3’-trimetil-5’-metoksi-6-nitro15 r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolas] (4d).
  6. 6. Junginys pagal 1 punktą, kuris yra 1', 1 '-dimetil-3'-propil-6-nitro-1 ',3,3',4tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2/-/]indolas] (4e).
  7. 7. Junginys pagal 1 punktą, kuris yra 3'-alil-1',1'-dimetil-6-nitro-1',3,3',4tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2H]indolas] (4f).
  8. 8. r,3,3',4-tetrahidrospiro[chroman-2,2'-indolo] junginiai, kurių bendroji formulė (I) kur
    R1 žymi Ci-C4-alkilą, ω-funkcionalizuotą alkilą, alilą arba benzilą;
    R2 žymi vandenilį arba metilą;
    R3 žymi vandenilį, F, Cl, Br, metilą, metoksi, fenilą, 2-fenileten-1 -ilą arba feniletinilą;
    R4 žymi vandenilį, arba R3 ir R4 kartu yra kondensuoto ciklo dalis: CH=CH-CH=CH;
    R5 ir R6 kiekvienas nepriklausomai žymi metilą, etilą arba R5 ir R6 yra spirociklo dalis: -(CH2)4-; -(CH2)5-;
    R7 žymi vandenilį arba nitrogrupę, pasižymintys jautrumo cianido jonams savybėmis.
  9. 9. Junginiai bendrosios formulės (I) pagal 8 punktą, kur
    R1 žymi metilą, etilą, propilą, benzilą, alilą; R2 žymi vandenilį, metilą; R3 žymi vandenilį, bromą, metilą, metoksi grupę arba nitro grupę; R4 žymi vandenilį, arba R3 ir
    R4 kartu yra kondensuoto ciklo dalis: CH=CH-CH=CH; R5 ir R6 žymi metilą; R7 žymi vandenilį.
  10. 10. Junginys pagal 8 arba 9 punktą, pasirinktas iš grupės, susidedančios iš 1',r,3'-trimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2,-benz[e][2/-/]indolo] (4a);
    3’-etil-1', 1 '-dimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2A7]indolo] (4b);
    3'-benzil-r,r-dimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2/7]indolo] (4c);
    r,3’,3’-trimetil-5’-metoksi-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4d);
    1', 1 ,-dimetil-3,-propil-6-nitro-T,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2/-y]indolo] (4e);
    3'-alil-T,T-dimetil-6-nitro-1',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-benz[e][2/-/]indolo] (4f);
    1 ’,3’,3’,5’-tetrametil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4g);
    1 ’-etil-3’,3’-dimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4h);
    5‘-brom-1 ’,3’,3’-trimetil-6-nitro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4i);
    1 ’-aIiI-3’,3’-dimetil-6-ηitro-1 ',3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4j); ir 1 ’-benzil-3’,3’-dimetil-6-nitro-r,3,3',4-tetrahidrospiro[chromen-2,2'-indolo] (4k); pasižymintis jautrumo cianido jonams savybėmis.
  11. 11. Junginių pagal bet kurį iš 1-10 punktų panaudojimas kaip chemosensorių cianido jonų aptikimui.
LT2013050A 2013-05-21 2013-05-21 Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai LT6105B (lt)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LT2013050A LT6105B (lt) 2013-05-21 2013-05-21 Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai
PCT/LT2013/000013 WO2014189348A1 (en) 2013-05-21 2013-07-29 Spiro[chroman-2,2'-indole] derivatives as cyanide ion chemosensors
EP13726311.7A EP2999704B1 (en) 2013-05-21 2013-07-29 Spiro[chroman-2,2'-indole]derivatives as cyanide ion chemosensors

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LT2013050A LT6105B (lt) 2013-05-21 2013-05-21 Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2013050A LT2013050A (lt) 2014-11-25
LT6105B true LT6105B (lt) 2014-12-29

Family

ID=51903725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2013050A LT6105B (lt) 2013-05-21 2013-05-21 Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2999704B1 (lt)
LT (1) LT6105B (lt)
WO (1) WO2014189348A1 (lt)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT6285B (lt) * 2014-12-09 2016-07-25 Kauno technologijos universitetas Nauji fotochrominiai junginiai ir tarpiniai junginiai jiems gauti
CN105820171B (zh) * 2016-04-21 2018-06-08 常州大学 一种苯并吲哚啉螺吡喃比色探针、制备方法及应用
CN106632362A (zh) * 2016-09-23 2017-05-10 常州大学 一种吲哚啉螺吡喃比色探针、制备方法及应用
CN109096295A (zh) * 2017-06-20 2018-12-28 中国海洋大学 含甲基缩酮结构的吲哚螺色满-2-酮类化合物的手性制备方法及应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007028080A1 (en) 2005-09-01 2007-03-08 The University Of Miami Colorimetric detection of cyanide with a chromogenic oxazine
US20080305047A1 (en) 2005-12-19 2008-12-11 Raymo Francisco M Chemosensors Based on Quantum Dots and Oxazine Compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT6024B (lt) * 2012-08-30 2014-04-25 Kauno technologijos universitetas Nauji fotochrominiai junginiai, jų gamybos būdas ir tarpiniai junginiai jiems gauti

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007028080A1 (en) 2005-09-01 2007-03-08 The University Of Miami Colorimetric detection of cyanide with a chromogenic oxazine
US20080305047A1 (en) 2005-12-19 2008-12-11 Raymo Francisco M Chemosensors Based on Quantum Dots and Oxazine Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2999704A1 (en) 2016-03-30
WO2014189348A1 (en) 2014-11-27
EP2999704B1 (en) 2018-10-10
LT2013050A (lt) 2014-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Logothetis The Decomposition of Olefinic Azides1
Lokshin et al. Spirooxazines: synthesis, structure, spectral and photochromic properties
Poole et al. Synthesis and characterisation of highly emissive and kinetically stable lanthanide complexes suitable for usage ‘in cellulo’
Sakuragi et al. The role of triplet state of nitrospiropyran in their photochromic reaction.
Aydıner A chemodosimeter approach for selective colorimetric and fluorimetric cyanide detection using coumarin based fluorescent dyes
LT6105B (lt) Spiro[chroman-2,2'-indolo] dariniai kaip cianido jonų chemosensoriai
Wei et al. A two-step responsive colorimetric probe for fast detection of formaldehyde in weakly acidic environment
Santos et al. New coumarin–corrole and–porphyrin conjugate multifunctional probes for anionic or cationic interactions: Synthesis, spectroscopy, and solid supported studies
Bazylevich et al. Exploiting fluorescein based drug conjugates for fluorescent monitoring in drug delivery
Tomer et al. Photochemical studies. XX. Photochemical behavior of aromatic 1, 2-diazine N-oxides
Ghosh et al. Small-molecule fluorogenic probes based on indole scaffold
Rasse-Suriani et al. Chemical and photochemical properties of chloroharmine derivatives in aqueous solutions
Saulnier et al. 4-(phenylsulfonyl)-4H-furo [3, 4-b] indole-A stable synthetic analogue of indole-2, 3-quinodimethane
Liubimov et al. Photochromic and luminescence properties of a hybrid compound based on indoline spiropyran of the coumarin type and azomethinocoumarin
Bonnett et al. Photo-oxidation of bilirubin in hydroxylic solvents
De Bonfils et al. Synthesis and photophysical characterizations of pyrroloquinolone photosensitizers for singlet oxygen production
Ahmed Photochromism of dihydroindolizines Part VI: synthesis and photochromic behavior of a novel type of IR‐absorbing photochromic compounds based on highly conjugated dihydroindolizines
Oliveira et al. New benzopyranocarbazoles: synthesis and photochromic behaviour
Bhalla et al. Terphenyl based fluorescent chemosensor for Cu2+ and F− ions employing excited state intramolecular proton transfer
Aakeröy et al. The balance between closed and open forms of spiropyrans in the solid state
Struck et al. Cyclophosphamide. Complete inhibition of murine leukemia L1210 in vivo by a Fenton oxidation product
Hu et al. A highly selective fluorescent chemosensor for fluoride based on an anthracene diamine derivative incorporating indole
Mosti et al. Reaction of 2‐dimethylaminomethylene‐1, 3‐diones with dinucleophiles. III. Synthesis of 5‐acylpyrimidines and 7, 8‐dihydroquinazolin‐5 (6H)‐ones
Bag et al. Water induced chromogenic and fluorogenic signal modulation in a bi-fluorophore appended acyclic amino-receptor system
Roxburgh et al. Steric and substituent effects on the photoreversibility of novel indolospirobenzopyrans: Acid deuterolysis, UV and 1H NMR spectroscopy

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Patent application published

Effective date: 20141125

FG9A Patent granted

Effective date: 20141229

MM9A Lapsed patents

Effective date: 20220521