LU103079B1 - Immunization against viral infections disease(s) - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment or prophylaxis of at least one viral infectious disease, comprising at least one antigen polypeptide comprising at least one HLA peptide corresponding to MHC class I complexes, wherein the HLA antigen peptides are coronavirus exclusive and are directed against at least one MHC class I complex including combinations thereof; a pharmaceutical composition, a kit (or parts thereof), a method for determining a class I HLA peptide and/or antigen polypeptide, a method for preparing a formulation according to the invention, and the use of a formulation according to the invention for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of at least one viral infectious disease.

Claims (35)

Ansprüche
1. Eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Verwendung bei der therapeutischen und/oder prophylaktischen Behandlung einer viralen Infektionskrankheit, insbesondere bei einem Subjekt oder einer Gruppe von Subjekten, die an einer viralen Infektionskrankheit leiden oder gefährdet sind, an einer solchen zu leiden, umfassend eine pharmakologisch wirksame Menge, die aus mindestens einer Antigen- Polypeptidsequenz besteht, die mindestens ein HLA-A- und/oder HLA-B-Antigenpeptid umfasst, wobei das HLA-Antigenpeptid mindestens einer Aminosäuresequenz mindestens eines Virus-Transkriptoms entspricht, das vorzugsweise für einen Teil des Virus-Oberflächenproteoms kodiert und vorzugsweise einem Teil eines viralen Epitops entspricht, dadurch gekennzeichnet, dass die Antigen-Polypeptid-Sequenz die folgende Gerüstaminosäure-Sequenz umfasst: (a) ein langes Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz ein HLA-A-Antigen-Peptid oder ein HLA-B-Antigen-Peptid, wie hier definiert, umfasst, wobei die Aminosäuresequenz zusätzlich zum HLA-A-Antigen- Peptid oder HLA-B-Antigen-Peptid bis zu 1 bis 30 Aminosäuren umfasst; und/oder (b) ein Ähnlichkeits-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie unter (a) oder (b) definiert ist, wobei das hierin definierte HLA-A-Antigen-Peptid oder HLA-B-Antigen-Peptid weniger als 100 % Sequenzidentität oder -ähnlichkeit mit dem nativen HLA-Antigen-Peptid aufweist, wie z.B. mindestens 85 %, bevorzugter mindestens 90 %, Sequenzidentität; und/oder (c) ein Substitutionspeptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie unter (a) oder (b) definiert ist, wobei das HLA-A- Antigen-Peptid oder das HLA-B-Antigen-Peptid, wie hierin definiert, eine Aminosäuresequenz aufweist, die im Wesentlichen nur eine Aminosäuresubstitution PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung relativ zur Aminosäuresequenz des nativen HLA-Antigen-Peptids umfasst oder daraus besteht; und/oder (d) ein Tandem-Peptid, dessen Aminosäuresequenz wie in Punkt (a) definiert ist, umfassend oder bestehend aus mindestens 2 identischen oder unterschiedlichen HLA- A- und/oder HLA-B-Antigen-Peptidsequenzen, beide wie in den Punkten (a) bis (c) definiert; und/oder (e) ein überlappendes Tandem-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie in Punkt (a) definiert ist, umfassend oder bestehend aus mindestens 2 identischen oder unterschiedlichen HLA-A- und/oder HLA-B-Antigen-Peptidsequenzen, beide wie in den Punkten (a) bis (c) definiert, in denen die mindestens zwei HLA-Antigen-Peptide in ihrer Aminosäuresequenz überlappen.
2. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Antigen-Polypeptid, das MHC-Klasse-l-Komplexen entspricht, so ausgewählt ist, dass es mit einer Sequenz des viralen Epitops von mindestens zwei verschiedenen viralen Infektionskrankheiten, bevorzugt von mindestens drei viralen Infektionskrankheiten, besonders bevorzugt von mindestens vier verschiedenen viralen Infektionskrankheiten übereinstimmt.
3. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei mindestens ein Antigen-Polypeptid der pharmazeutischen Zusammensetzung ein Tandem- und/oder überlappendes Polypeptid ist, das aus mindestens zwei, bevorzugt mindestens drei, noch bevorzugter mindestens vier, am meisten bevorzugt mindestens fünf Aminosäuresequenzen aus den Epitopen von mindestens zwei, bevorzugt von mindestens drei, alternativ vier verschiedenen viralen Infektionskrankheiten besteht.
4. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei bevorzugt mindestens zwei, weiter bevorzugt mindestens drei, besonders bevorzugt mindestens vier, am meisten bevorzugt mindestens fünf, alternativ mindestens sechs, ganz besonders bevorzugt bis zu zwölf verschiedene pharmakologisch aktive Antigen- PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung
Polypeptide, bestehend aus HLA |-Antigen-Peptiden gemäß der vorliegenden Erfindung und passend zum Epitop mindestens einer viralen Infektionskrankheit.
5. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Zusammensetzung vorzugsweise zur Prophylaxe und/oder Behandlung einer Virusinfektionskrankheit verwendet wird.
6. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Zusammensetzung bevorzugt zur Prophylaxe und/oder Behandlung einer Coronavirus- Infektionskrankheit, insbesondere einer SARS-CoV-2-Infektionskrankheit, verwendet wird.
7. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei das HLA-A- und/oder HLA-B-Antigenpeptid eine Aminosäuresequenz ist, die aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID Nr.: 1-37, 59-79 ausgewählt ist.
8. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Anspriiche 6 und 7, wobei das Antigen-Polypeptid eine Aminosäuresequenz ist, die aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID Nr. 38-58 ausgewählt ist.
9. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Anspriiche 6 bis 8, weiterhin umfassend mindestens eine Aminosäuresequenz, die ein HLA-A- oder HLA-B- Antigenpeptid umfasst oder daraus besteht, wobei das HLA-Peptid mindestens einer Aminosäuresequenz im Coronavirus entspricht, wie z.B. Spike S1- und S2-Domâne, Nukleokapsidprotein, Hüllprotein und/oder ORF1ab-Polyprotein.
10. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Anspriiche 6 bis 9, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung mindestens zwei Antigen-Polypeptide umfasst, wobei die HLA-A- und/oder HLA-B-Antigen-Peptide der mindestens zwei Antigen- Polypeptide einer Kombination verschiedener Teile des Coronavirus-Epitops entsprechen, PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung die aus der Spike-S1-Domäne, S2-Domäne, dem Nukleokapsidprotein, dem Hüllprotein und/oder dem ORF1ab-Polyprotein ausgewählt sind.
11. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung eine pharmazeutisch annehmbare Trägerflüssigkeit und ein pharmazeutisch annehmbares Adjuvans, einen Träger, ein Verdünnungsmittel und/oder einen Hilfsstoff umfasst.
12. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche für die in Anspruch 1 angegebene Verwendung, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung subkutan, intramuskulär oder intradermal appliziert wird.
13. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei das Subjekt ein Mensch ist.
14. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 für die in Anspruch 1 angegebene Verwendung, wobei die HLA-Antigen-Peptide und/oder Antigen- Polypeptide, die MHC-Klasse-I-Komplexen entsprechen, immunogene Antigen-Peptide sind, die mittels eines Immunogenitätstests bestimmt werden, insbesondere (aber nicht beschränkt auf) mittels Western Blot, Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECL), ELISA-Techniken, ELISPOT, ICS, AFM, MS oder Immunodetektion mit mikroskopischer Analyse.
15. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 für die in Anspruch 1 angegebene Verwendung, die ferner mindestens ein HLA-A-Antigenpeptid und/oder HLA-B-Antigenpeptid enthält, das MHC-Klasse-I-Komplexen entspricht.
16. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das Antigen-Polypeptid, das dem jeweiligen Subtyp der MHC-Klasse-I-Komplexe entspricht, ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung aus den Aminosäuresequenzen, die in SEQ ID Nr. 1-58 dargestellten Aminosäuresequenzen ausgewählt sind oder mindestens eine Aminosäuresubstitution in Bezug auf diese Aminosäuresequenzen aufweisen.
17. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die pharmakologisch wirksame Menge jedes einzelnen Antigen-Polypeptids in der Zusammensetzung in einer absoluten Konzentration
(d.h. Verabreichungsdosis) im Bereich von mindestens 10 bis 1.000 ug liegt.
18. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche für die im Anspruch angegebene Verwendung, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung als Prophylaxe oder als Erstlinientherapie an die Subjekte oder die Gruppe von Subjekten mit mindestens einem identischen HLA-Allel verabreicht wird.
19. Ein Antigen-Polypeptid, vorzugsweise zur Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Verwendung bei der therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung (einer) virale(r)(n) Infektionskrankheit(en) oder für eine pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, umfassend mindestens ein HLA-A- und/oder HLA-B- Antigen-Peptid, wobei das HLA-Antigen-Peptid mindestens einer Aminosäuresequenz mindestens eines Virus-Transkriptoms entspricht, vorzugsweise identisch ist, vorzugsweise einen Teil des Virus-Oberflächenproteoms kodiert, noch bevorzugter einem Teil eines viralen Epitops entspricht, wobei die Antigen-Polypeptid-Sequenz die folgende Gerüst-Aminosäure-Sequenz umfasst: (a) ein langes Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz ein HLA-A-Antigen-Peptid oder ein HLA-B-Antigen-Peptid, wie hier definiert, umfasst; die Aminosäuresequenz umfasst ferner bis zu 1 bis 30 Aminosäuren; und/oder (b) ein Ähnlichkeits-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie unter (a) oder (b) definiert ist, wobei das hierin PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung definierte HLA-A-Antigen-Peptid oder HLA-B-Antigen-Peptid weniger als 100 % Sequenzidentität oder -ähnlichkeit mit dem nativen HLA-Antigen-Peptid aufweist, wie z.B. mindestens 85 %, bevorzugter mindestens 90 %, Sequenzidentität; und/oder (c) ein Substitutions-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie unter (a) oder (b) definiert ist, wobei das HLA-A- Antigenpeptid oder das HLA-B-Antigenpeptid, wie hierin definiert, eine Aminosäuresequenz aufweist, die im Wesentlichen nur eine Aminosäuresubstitution relativ zur Aminosäuresequenz des nativen HLA-Antigenpeptids umfasst oder daraus besteht; und/oder (d) ein Tandem-Peptid, dessen Aminosäuresequenz wie in Punkt (a) definiert ist, umfassend oder bestehend aus mindestens 2 identischen oder unterschiedlichen HLA- A- und/oder HLA-B-Antigen-Peptidsequenzen, beide wie in den Punkten (a) bis (c) definiert; und/oder (e) ein überlappendes Tandem-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie in Punkt (a) definiert ist und das mindestens zwei identische oder unterschiedliche HLA-A- und/oder HLA-B- Antigenpeptidsequenzen, beide wie in den Punkten (a) bis (c) definiert, umfasst oder daraus besteht, wobei sich die mindestens zwei HLA-Antigenpeptide in ihrer Aminosäuresequenz überlappen; und/oder (f) ein Tandem- und/oder überlappendes Tandem-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, dessen Aminosäuresequenz wie in Punkt (a) definiert ist, umfassend oder bestehend aus mindestens zwei identischen oder unterschiedlichen HLA-A- und/oder HLA-B-Antigenpeptidsequenzen, beide wie in den Punkten (a) bis (c) definiert, wobei sich die mindestens zwei HLA-Antigenpeptide in ihrer Aminosäuresequenz überlappen, wenn die Aminosäuresequenzen viralen Epitopen von mindestens zwei, bevorzugt von mindestens drei, alternativ vier verschiedenen viralen Infektionskrankheiten entsprechen. PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung
20. Das Antigen-Polypeptid nach Anspruch 19, wobei die Antigen-Polypeptidsequenz die folgende Gerüst-Aminosäuresequenz umfasst: (a) eine Aminosäuresequenz, die eine Aminosäuresequenz umfasst oder aus einer Aminosäuresequenz besteht, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den SEQ ID
Nr.: 38-58; 80-90 aufgeführt ist und/oder (b) eine Aminosäuresequenz mit weniger als 100 % Sequenzidentität oder -ähnlichkeit mit der Aminosauresequenz gemäß Punkt (a), wie mindestens 85 %, bevorzugt mindestens 90 %, Sequenzidentität (wie hier definiert) mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID Nr: 38-58; 80—90 und/oder (c) eine Aminosauresequenz, deren Aminosauresequenz wie in Punkt (a) definiert ist, umfassend oder im Wesentlichen bestehend aus nur einer Aminosäuresubstitution in Bezug auf die Aminosauresequenz(en), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID Nr.: 38-58; 80-90 und/oder (d) ein Tandem-Peptid, d.h. eine Verbindung, ein Konstrukt oder ein Polypeptid, das mindestens zwei identische oder unterschiedliche Peptidsequenzen mindestens einer der unter (a) bis (c) definierten Sequenzen umfasst oder daraus besteht, wobei die Aminosäuresequenzen gegebenenfalls durch geeignete Linker miteinander verbunden sind (sogenannte Oligopeptide); und/oder (e) ein überlappendes Tandem-Peptid, umfassend oder bestehend aus mindestens 2, bevorzugt 3, wie mindestens 4 identischen oder unterschiedlichen HLA-A- und/oder HLA-B-Antigenpeptidsequenzen (wie hierin definiert), die für mindestens zwei unterschiedliche HLA-A- und/oder HLA-B-Antigenpeptide (wie hierin definiert) kodieren, wobei die mindestens zwei HLA-Antigenpeptide in ihrer Aminosäuresequenz überlappen.
21.Das Antigen-Polypeptid nach einem der Ansprüche 19 und 20, wobei das Antigen- Polypeptid gemäß der vorliegenden Erfindung ein überlappendes Polypeptid ist, das bevorzugt zwischen 2 und 10, noch bevorzugter zwischen 2 und 8, am meisten bevorzugt zwischen 2 und 6 verschiedene Aminosäuresequenzen (HLA-Antigen-Peptide) enthält, die PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung mit einem viralen Epitop übereinstimmen, dass den MHC-Klasse-I- und/oder MHC-Klasse- Il-Komplexen entspricht.
22. Das Antigen-Polypeptid nach einem der Ansprüche 20 bis 21, wobei das Antigen- Polypeptid ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus den Aminosäuresequenzen, die in SEQ ID Nr.: 38-58; 80-90 aufgeführt sind.
23. Das Antigen-Polypeptid nach einem der Anspriiche 19 bis 22 zur Verwendung als Medikament, insbesondere zur Verwendung bei der therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung von (a) Virusinfektionskrankheit(en), wobei das Verfahren die Verabreichung eines Behandlungsschemas an das Subjekt umfasst, das eine pharmakologisch wirksame Menge des Antigen-Polypeptids.
24. Das Antigen-Polypeptid nach einem der Ansprüche 19 bis 23 zur Verwendung als Medikament, insbesondere zur Verwendung bei der therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung einer Coronavirus-Infektionskrankheit, wobei das Verfahren die Verabreichung eines Behandlungsschemas an das Subjekt umfasst, das eine pharmakologisch wirksame Menge des Antigen-Polypeptids enthält.
25. Das Antigen-Polypeptid nach einem der Ansprüche 19 bis 24, das bei dem Patienten oder der Patientengruppe immunogen ist, bestimmt durch einen Immunogenitätstest, insbesondere durch Western Blot, Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECL), ELISA- Techniken, ICS, ELISPOT, AFM, MS oder Immundetektion mit mikroskopischer Analyse..
26. Ein Verfahren zur Bestimmung mindestens eines Antigen-Polypeptids nach einem der Ansprüche 19 bis 25, umfassend die folgenden Schritte: (a) Bestimmung der Aminosäuresequenz(en) aus mindestens einem viralen Genom, bevorzugt aus Virussequenzierungsproteinen, die virale Epitope enthalten, die auf der viralen Oberfläche präsentiert werden, PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung
(b) Vergleich der Aminosäuresequenz(en), vorzugsweise der gemäß (a) bestimmten, mit denen mindestens eines anderen verwandten Virus und Bestimmung der konservierten Regionen in den viralen Genomen, (c) Bestimmung von Aminosäuresequenzen, die MHC-Klasse-I- und/oder -Klasse-Il- Komplexen entsprechen und/oder zu B-Zellen passen, die vorzugsweise zu konservierten viralen Epitopregionen gehören, und zwar vorzugsweise solche, die gemäß (b) bestimmt wurden, (d) Entwicklung synthetischer Antigen-Polypeptide, die die vorzugsweise gemäß (c) ausgewählten Aminosäuresequenzen enthalten, und Bestimmung der physiologischen und physikochemischen Eigenschaften, (e) Herstellen einer Zusammensetzung aus mindestens einem, spezifischer mindestens zwei, bevorzugter mindestens drei, am meisten bevorzugt bis zu zwölf Antigen- Polypeptid(en), vorzugsweise gemäß (d), unter Berücksichtigung der HLA-Allel- Verteilung der weltweiten Bevölkerung.
27. Das Verfahren nach Anspruch 26, wobei die viralen Epitope vorzugsweise aus mindestens einer viralen, bevorzugt aus mindestens zwei, besonders bevorzugt aus mindestens drei, am meisten bevorzugt aus bis zu fünf Infektionskrankheiten bestimmt werden.
28. Das Verfahren nach Anspruch 26 und/oder 27, wobei die viralen Epitope bevorzugt aus einem Coronavirus, noch bevorzugter aus einem Betacoronavirus, besonders bevorzugt aus einem Sarbecovirus, am meisten bevorzugt aus einem SARS-CoV-2-Virus bestimmt werden.
29. Das Verfahren nach einem der Ansprüche 26 bis 28, wobei die viralen Epitope, vorzugsweise von einem SARS-CoV-2-Virus, mit dem Wildtyp, wie dem SARS-CoV-2- Wildtyp Hu-1, und/oder Mutanten, vorzugsweise wie der Alpha- (B.1.1.7) oder Beta-
(B.1.351) oder Gamma- (P. 1) oder Delta- (B.1.617.2) und/oder Omicron-Variante
(B.1.1.529) verglichen werden. PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung
30. Das Verfahren nach einem der Ansprüche 26 bis 29, wobei es sich bei den in Schritt (d) erzeugten synthetischen Polypeptiden vorzugsweise um Antigen-Polypeptide handelt, die aus Tandem- und/oder überlappenden Antigen-Peptiden bestehen, die MHC |- und/oder MHC |l-Komplexen und passenden B-Zell- und T-Zell-Epitopen entsprechen.
31. Das Verfahren nach einem der Ansprüche 26 bis 30, wobei mindestens zwei, bevorzugt mindestens drei, noch bevorzugter mindestens vier, besonders bevorzugt mindestens sechs, am meisten bevorzugt bis zu zwölf Antigen-Polypeptide zur Verwendung in einem Kombinationspräparat zur Prophylaxe und/oder Behandlung einer Gruppe von Subjekten mit dem Risiko, an mindestens einer viralen Infektionskrankheit zu erkranken, bestimmt sind.
32.Das Verfahren nach Anspruch 31, wobei die Antigen-Polypeptide des Kombinationspräparats vorzugsweise mehr als 95 % der HLA-Allele der Weltbevölkerung abdecken.
33. Das Verfahren nach einem der Ansprüche 31 und/oder 32, wobei die Subjekte Menschen sind.
34.Das Verfahren nach einem der Ansprüche 31-33, wobei die resultierenden Aminosäuresequenzen bevorzugt ausgewählt sind aus SEQ ID Nr.: 38-58, 80-90.
35. Ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, umfassend die folgenden Schritte: (a) Bestimmen von mindestens einem, bevorzugt mindestens zwei, weiter bevorzugt mindestens drei, besonders bevorzugt mindestens fünf, am meisten bevorzugt mindestens 7, alternativ bis zu zwölf Antigen-Polypeptid(en), die MHC-Klasse-I- Komplexen entsprechen, die mit mindestens einem viralen Epitop gemäß dem Verfahren nach einem der Ansprüche 26-34 übereinstimmen, die bevorzugt mit PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung mindestens 95 %, weiter bevorzugt mindestens 98 % der in der Weltbevölkerung verteilten häufigsten HLA-Allele übereinstimmen; (b) Synthese des/der Antigen-Polypeptide(s), die den in Schritt (a) bestimmten MHC- Klasse-I-Komplexen entsprechen;
(c) Herstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung, die mindestens ein Antigen-Polypeptid bzw.
Antigen-Polypeptide enthält, das bzw. die MHC-Klasse-I-Komplexen entspricht bzw. entsprechen, die zu mindestens einem viralen Epitop passen, bevorzugt in einer geeigneten pharmazeutischen Formulierung.
PMCR GmbH PMC-0007-P-DE 20.03.2023 Deutsche Patentanmeldung
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