LU81582A1 - Derives de pyrazolidine-dione et leur application en therapeutique - Google Patents

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LU81582A1
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LU
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pyrazolidine
dione
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dione derivatives
compounds
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H Najer
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Synthelabo
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32Oxygen atoms
    • C07D231/36Oxygen atoms with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached in position 4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

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Description

1·. ί· CZO
La présente invention concerne des dérivés de pyrazolidine-dione, leur préparation et leur application en thérapeutique.
H Les composés de l'invention répondent à la formule S 0 ; -A -O ” I - SO - (CH2)2--Lo I · CH2 - “s.
î 2 dans laquelle et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un 0 atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou k a ^ NR1R2 f°ment ensemble un hétérocycle pouvant ou non contenir un autre hétéroatome qui peut lui même porter un substituant.
Les radicaux hétérocycliques peuvent être les radicaux morpholino, * pipérazino, pipéridino et plus particulièrement le radical méthyl-4 .5 oipérazino-l.
! — *-. - j * .
I ; '
Selon l'invention, on prépare les composés par réaction entre la pyrazolidine-dione (II) c? l. · % 6-·» i ' 'j ^ (II)
>0 ^ \- S - (ch2)2 —_LlO
I, ! I . .
Il âavec du formaldéhyde ou son trimère et une amine HN (III).
B
k ;Vh
. - CIZI
» L'exemple suivant illustre l'invention.
Les analyses et spectres IR et RMN confirment la structure du composé.
Exemple Diphényl-1,2 (phënyl-sulflnyl-2 éthyl)-4 £(mëthyl-4 5 pipérazino)-méthylJ-4 pyrazolidine-dione-3,5.
bn agite une solution de 4,044 g (0,01 mole) de diphényl-1,2 (phény!.
jsulfînyl-2 éthyl)-4 pyrazolidine-dione-3,5, 10 cm d*isopropanol, i 3 11,048cm de formaldéhyde et 1,23 cm (0,0111 mole) de N-méthyl-pipé-•razine. La température s'élève à + 29°C.
ΙΟΙ bn chauffe à la température de reflux pendant 2 heures 30.
Dn évapore le solvant et on reprend par du chloroforme que l'on sèche sur MgSO^. On évapore le chloroforme et on dissout le résidu d'évaporation dans de l'éther au reflux.
On sépare l'insoluble et on évapore l'éther.
15 jOn obtient un produit balnc.
» F = 139ÖC.
Les essais pharmacologiques effectués sur les composés de l'invention montrent qu'ils sont actifs comme antiagrégants plaquettaires.
L'inhibition de l'agrégation plaquettaire a été mesurée sur des 20 plaquettes de lapin, in vitro , selon le test de Born et Cross, J. Physiol. 1963, 168-178 ; l'ADP et le collagène étant utilisés comme agents agrégants.
s
En présence d'ADP la CA 50 exprimée en pg/ml est d'environ 400 pour le composé de l'invention étudié à titre d'exemple. En présence de 25 collagène la CA 50 est d'environ 135 jig/ml.
Les composés de l'invention peuvent être utilisés pour le traitement de l'agrégation plaquettaire.
s*·.
V
’ ______ ______ — - 1 I ' ε3=] I r ;[L'invention comprend toutes compositions pharmaceutiques renfermant ! iau moins l'un des composés (I) comme principe actif, en association 'avec tous excipients appropriés à leur administration, principale-:§ ment par voie orale, mais aussi Dar voie endorectale ou parentérale lié r
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Claims (3)

1. I dans laquelle i R et R. représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un 1 «i X : atome d1 hydrogène, un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou IC NR R forment ensemble un hétérocycle pouvant ou non contenir un •L m !.. ’ autre hétéroatome qui peut lui même porter un substituant. i? il j!
2. La dlphényl-l,2 (phényl-suifiny1-2 éthyl)-4£(méthyl-4 pipérazinc)· | méthylJ-4 pyrazolidine- dione-3,5.
3. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, ^ procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir la pyrazolidine-dione (II) ?6H5
0. C,-H jT\ I (II) r y— so - (ch2)2_J-1==-0 ; tm /R1 >n avec du formaldéhyde ou son trimère et une amine EN (XXX). NR2 1 Médicament caractérisé en ce qu'il contient un composé tel que spécifié dans l'une quelconque des revendications 1 et 2 f j ; j <· !Ï ; » (
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