LU82898A1

LU82898A1 - Nouvelles pyridothienotriazines et leur procede de preparation

Info

Publication number: LU82898A1
Application number: LU82898A
Authority: LU
Inventors: R Youssefyeh; J Wilson
Original assignee: Usv Pharma Corp
Priority date: 1979-10-31
Filing date: 1980-10-30
Publication date: 1981-06-04
Also published as: ES496787A0; ES8200106A1; GB2061944B; CA1218656A; ZA806663B; FR2468370A1; SE8007647L; DE3040950A1; FI803403A7; NO803247L; FR2468370B1; NO154920C; CH646702A5; BE885946A; GB2061944A; FI803403L; IT8025673A0; DK460780A; US4239887A; AU533807B2

Description

- 1 - j i L'invention concerne de nouveaux agents antiallergique· et,plus particulièrement,certaines nouvelles pyridothiénotriazines possédant une activité antiallergique utile.

La 4-hydroxy-pyrido[3' ,2' :4,53thiéno[j5,2-d]-l,2,3~ S triazine, ainsi que les dérivés pyrazinothiéno et benzo-thiéno correspondants, sont décrits par A.W. Schneller et F.U. Clough, Heterocycles 3, 13S (1975). Des dérivés de 4-hydroxybenzothiénotriazine sont décrits par J.R. Beck et Y.A. Yahner, J. Org. Chem. 41, 1733 (1976).

10 De façon surprenante, on a découvert maintenant que certaines nouvelles pyridothiénotriazines et pyridothiéno-triazinones ont une activité antiallergique notable par voie orale, tandis que la 4-hydroxy-pyridoj3',2'*4,5]thié-no{3,2-dJ-l,2,3-triazine connue est pratiquement inactive, 15 lorsqu'on détermine son activité antiallergique en appliquant des essais normalisés servant à la détermination de cette activité.

Les nouvelles pyridothiénotriazines et pyridothiéno-triazinones de l'invention sont substituées, sur le noyau 20 pyridine et/ou le noyau triazine, par divers substituants tels que des groupes alkyle, alcoxyle, alcynyloxyle, alcényloxyle, hydroxyle, nitro, des halogènes, des groupes carboxyle, carbalcoxyle, cyano, trifluorométhyle, alcoxyalcoxyle, aralkyle, aralkyloxyalcoxyle, aralkyloxyle, 25 hydrazine, amine, alkylamine, alcanoylamine, alcényle, alcynyle, aryle, alcaryle et alcanoyloxyle· Le nombre de substituants du noyau pyridine peut varier de 1 à 3, mais, habituellement, les composés nouveaux de l'invention ne portent pas plus de deux substituants.

30 Les composés nouveaux selon l'invention répondent à l'une des formules * ••2·· ί ! ' ι dans lesquelles R et R^ représentent chacun un atome j d'hydrogène, un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, aryle ou aralkyle, un atome d'halogène, un groupe alcoxyle, alcényloxyle, alcynyloxyle, cyano, hydroxyle, acyloxyle, I 5 amine, alkylamine, alcanoylamine, carbalcoxyamine, carboxyle, carbalcoxyle ou trihalogénoalkyle, y est un nombre entier de 1 à 3 et R- représente un groupe alkyle, I alcényle, alcynyle, aryle, acyle, aralkyle ou carbalcoxyle, j ! sous cette réserve que R n'est pas un atome d'hydrogène | 10 lorsque R^ est un groupe hydroxyle» Le nombre total ί , d'atomes de carbone de chacun des substituants hydrocarbyle peut aller jusqu'à 10.

i

Les composés préférentiels sont ceux dans lesquels les radicaux hydrocarbyle représentés par R, R^ et R^ 15 contiennent au maximum 7 atomes de carbone, lorsqu'ils sont aliphatiques, et au maximum 10 atomes de carbone, lorsqu'ils sont aromatiques, comme par exemple les ι groupes phényle et naphtyle. Il est entendu aussi que les ! I radicaux aryle, aralkyle et alcaryle comprennent les 20 noyaux hétérocycliques connus comme les noyaux furane, thiophène, thiazole, pyridine, pyrimidine, pipéridine, oxazole etc..., aussi bien que les noyaux benzo-hétéro-cycliques, par exemple benzothiophène et benzofurane.

On peut préparer les composés nouveaux de l'invention 25 par des procédés connus, à partir de la 2~mercapto-3-cya-nopyridine, en appliquant la suite de réactions sui^mte^ I * i *

Μ 3 M

i , «-ûc z 5¾ K-èuC

5 C1CH2C0NH2 NaN02/HCl N f ^ ! "-<§ücx -fûo \ i h ci | j[q NaN02 ; II^SO^ sl·

, XXI

| k-@jÔJh ** R-§çC^ 15 La suite de réactions donne des composés de formule III, qui existent en tant que mélange des formes cétone et énol. Pour préparer les composés thérapeutiques nouveaux, on diazote un composé de formule II pour obtenir les pyridothiénotriazinones de formule III ou bien on diazote 20 un composé de formule IV pour obtenir les pyridothiéno-triazines de formule V· On peut préparer les composés de départ répondant respectivement aux formules II et IV par des procédés connus, en partant de 2-mercapto-3-cyano- pyridines de formule I, que l'on fait réagir sur le 25 chloracêtonitrile pour obtenir les composés de formule IV ou sur la chloracétamide pour obtenir ceux de formule II·

On conduit les réactions de diazotation en utilisant i la réaction bien connue d'un nitrite sur un acide minéral, par exemple d'un nitrite alcalin tel que le nitrite de 30 sodium sur des acides minéraux tels que les acides chlorhydrique et sulfurique· On conduit la réaction dans un solvant approprié, par exemple l'éthanol ou l'acide acétique· Le solvant n'est pas critique,mais il est de / j préférence miscible à l'eau, particulièrement parce qu'iltf/ i

V

- 4 - est commode et donc préférentiel d'ajouter le nitrite sous forme de solution aqueuse. Comme dans la plupart des réactions de diazotation, on applique de basses températures, par exemple inférieures à la température ambiante et, de 5 préférence, inférieures à environ 10°C.

On peut préparer les nouvelles pyridothiénotriazines I dans lesquelles le substituant en 4 est autre que -Cl par des réactions de remplacement, pour remplacer le substituant | -Cl par d'autres substituants. Ces réactions sont bien 10 connues et comprennent l'amination pour introduire des | groupes amine; le remplacement par -SH, par exemple par réaction sur la thiourée, suivi d'une alkylation, donne les thioéthers correspondants.

On peut éliminer le substituant 4-C1 par réaction 15 sur l'hydrazine pour introduire un groupe hydrazino que l'on peut alors éliminer par réaction sur l'oxyde mercurique pour obtenir les composés correspondants substitués en 4# c'est-à-dire dans lesquels =» H.

On peut effectuer une alkylation pour introduire 20 des groupes alkyle en position 3 par des procédés classiques, par exemple au moyen d'iodures d'alkyle tels que les iodures de méthyle et d'éthyle.

En utilisant les suites de réactions décrites, on peut préparer une large variété de pyridothiénotriazines, 25 comme l'indique le tableau suivant, dans lequel "Me" b veut dire méthyle, "Et", éthyle et "Bu", butyle s : Ö (R»y_«1_*2_ 7-Me OEt : I 7-c6h5 — Et // i 35 7-C6H5 OEt --- /,// / é - 5 - ^>y_h__ 7 , 9-diMe NH^ —

7-OMe --- COCHL

i 3 ί 7-CNf --- C-.H-CH- | 0 3 2 ! 5 7-CO-Me --- -CH -CH » CH_

i 2 AA

! 7-CF_ NHNH- --- l 3 2 7,9-diOMe OCl^CH^OEt

| 7-C6H5CH2 H

j 7-Me 2 N Cl — 10 7-N02 —- COOEt 7-NH2 Cl 7-C3H? Cl 7-CH3-9-N02 Cl --- I 7-¾¾0¾ _____________H ......... _

15 7-Bu H

7-CF3 H

; 7-CH3 H

7-SCH3 H

Les nouveaux esters hétérocycliques de l'invention 20 sont utiles thérapeutiquement tels quels ou peuvent être utilisés sous forme de sels, étant donné leur nature basique. Ainsi, ces composés forment des sels avec une large variété d'acides minéraux et organiques, y compris des acides thérapeutiquement acceptables# Bien entendu, 25 les sels d'acides thérapeutiquement acceptables sont utiles à la préparation de compositions, lorsqu'on désire qu'elles soient solubles dans l'eau.'Les sels d'acides thérapeutiquement inacceptables sont particulièrement utiles à l'isolement et à la purification des esters 30 nouveaux# Donc, l'invention envisage tous les sels d'acides des présents esters nouveaux#

Les sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables ont une importance particulière en thérapeutique· Ils comprennent des sels d'acides minéraux comme las/

/ C

i j - 6 - ! ! j acides chlorhydrique, iodhydrique, bromhydrique, phoopho-; rique, m<5taphosphorique, nitrique et sulfurique, ainsi I que des sels d'acides organiques comme les acides taririque, | acétique, citrique, malique, benzoïque, glycolique, I 5 gluconique, succinique, des acides arènesulfoniques tels que l'acide p-toluènesulfonique etc... Les sels d'addition d'acides pharmaceutiquement inacceptables, bien qu'ils i ne soient pas utiles en thérapeutique, sont précieux pour [ l'isolement et la purification des substances nouvelles.

10 En outre, ils sont utiles à la préparation de sels pharmaceutiquement acceptables. Dans ce groupe, les sels les plus courants comprennent ceux des acides fluorhydrique et perchlorique· Les fluorhydrates sont particulièrement utiles à la préparation des sels pharmaceutiquement 15 acceptables, par exemple des chlorhydrates, par dissolution dans l'acide chlorhydrique et cristallisation du chlorhydate formé. Les sels d'acide perchlorique sont utiles à la purification et à la cristallisation des nouveaux produits# Comme agents thérapeutiques, les présents esters 20 hétérocycliques nouveaux sont particulièrement utiles en tant qu'agents antiallergiques, agissant par inhibition de la libération des médiateurs. Ces esters sont actifs par voie orale dans le dépistage de l'anaphylaxie cutanée passive et/ou ils inhibent la libération d'histamine par 25 les mastocytes du rat sensibilisé passivement.

Les agents thérapeutiques de l'invention peuvent être administrés seuls ou conjointement avec des véhicules pharmaceutiquement acceptables dont la proportion est déterminée par la solubilité et la nature chimique du 30 composé, la voie d'administration choisie et la pratique pharmaceutique classique. Par exemple, on peut les administrer par voie orale sous forme de comprimés ou gélules contenant des excipients tels que l'amidon, le

lactose, certains types d'argile etc... On peut les 35 administrer par voie orale sous la forme de solutions / qui peuvent contenir des colorants et des arômes ou bienrA

/ / f - 7 - les injecter par voie parentérale, c'est-à-dire intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée· Pour l'administration parentérale, on peut les utiliser sous la forme d'une solution stérile contenant d'autres solutés, par exemple 5 suffisamment de soluté physiologique ou de glucose pour rendre la solution isotonique·

Le médecin déterminera le dosage le plus approprié ! des agents thérapeutiques selon l'invention et ce dosage variera selon le mode d'administration et le composé 10 choisi et, en outre, selon le patient qu'il s'agit de traiter· Généralement, on désirera commencer le traitement avec de petits dosages, notablement inférieurs à la dose : ' optimale du composé et on augmentera la dose par petits paliers jusqu'à ce que l'effet optimal dans les circous-15 tances données soit atteint· Généralement, on trouvera que, lorsque la composition est administrée par voie ; orale, il faut de plus grandes quantités de l'agent actif pour produire le même effet qu'une plus petite quantité administrée par voie parentérale. Les composés sont utiles 20 de la même façon que d'autres agents antiallergiques et le dosage est du même ordre de grandeur que l'on applique généralement pour ceux-ci. Le dosage thérapeutique sera généralement de 10 à 750 mg par jour et davantage, bien que l'administration puisse se faire en plusieurs unités 25 de dosage. Des comprimés contenant 10 à 250 mg d'agent actif sont particulièrement utiles·

Les exemples suivants illustrent davantage l'invention· EXEMPLE 1 3-amino-2-cvano-6-méthvlthiéno 2.3-b pyridine n3cy,Jssï^ - 8 - ! A une solution de 7,5 g (0,05 mol) de 2-mercapto-3-cyano-6-méthylpyridine dans 200 ml de méthanol, on ajoute 5,4 g (0,1 mol) de méthoxyde de sodium. On continue d'agiter jusqu'à dissolution complète. On ajoute alors 5 8,0 g (0,1 mol) de chloracétonitrile dans 20 ml de méthanol et on chauffe le mélange au reflux pendant 6 heures. Après avoir chassé le solvant, on dilue le résidu à l'eau et on filtre. On cristallise le produit brut dans le méthanol, point de fusion 241 à 242°C (le DE-OS 10 2 241 717 indique 241 à 243°C)e

De la même façon, on prépare les dérivés de 3-amino*-6-méthylthiéno(j2,3-b[]pyridine portant en position 2 les substituants suivants t

CONHj point de fusion 237 à 238°C

15 CO^Et point de fusion 196 à 198°C

COCH^ point de fusion 176 à 177°C

COCgHg point de fusion 193 à 196°C

De façon similaire, en utilisant les 2-mercapto-3-cyanopyridines portant les substituants suivants s 20 6-méthoxy-, 6-cyano, 6-trifluorométhyle, ί 6-benzyle, 6-nitro.

• ’ 25 on obtient les 2-cyano-3-amino-thiéno^2,3-b^Jpyridines portant les substituants respectifs en 6.

EXEMPLE 2 4-hydroxy-7-méthylpyridoΓ*3 ',2' :4,5l thiénoQ,2-dl-l,2,3-triazine

! “ jPoO

j n3c ^γ I ""..... ' ' 011 ! A une solution froide de 2,7 g (0,04 mol) de nitrite

I 35 de sodium dans 65 ml d'acide sulfurique concentré, on X

ajoute lentement une suspension de 8 g (0,039 mol) de// » - 9 - 3- amino-2-carboxamido~6-méthylthiéno [2,3-bJpyridine dans 250 ml d'acide acétique. On continue d'agiter une heure de plus. Puis on filtre et on verse le filtrat sur de la glace. On filtre de produit brut, on le dissout dans 5 de 1'hydroxyde de sodium à 5 %, on traite par le charbon de bois et on acidifie par l'acide acétique pour obtenir la 4-hydroxy-7-méthylpyrido^3' ,2' :4,5[]thiéno[3,2-d]-l,2,3<-triazine, point de fusion 215 à 216°C.

De la même façon, en diazotant les 3-amino-2-carboxa-10 midothiéno[2,3-b3pyridines portant en 6 les substituants ci-après, on obtient les 4-hydroxypyrido£3',2':4,thiéno-[3,2-d3“l,2,3-triazines portant les substituants corres-I I pondants en 7 1 ; ! 6-méthoxy, 15 6-cyano, 6~trifluorométhyle, 6-benzyle, 6-nitro· EXEMPLE 3

20 4-hyrtroxy~7,9-diméthvlpyridoΓ3* ,2' i4,s3thiénoC3,2-cf)l,2,3-triazine CÎI

jnnüî

; . 25 112e XX XX

OU

On prépare ce composé en partant de réactifs appropriés par le procédé décrit à l'Exemple 2, point de fusion 215 à 216°Ce 30 EXEMPLE 4 4- hvdroxy-7-phénvlpyridor3' .2' :4.5jthiéno[3.2-d')--1.2,3-» triazine I 1 1· 1 .......

i ! J©UÔÎ // \ 35 CGH5 Xr ΧΧΧΧ ///

i OH

i j - 10 -

On prépare ce composé en partant de réactifs appropriés, par le procédé décrit à l'Exemple 2, point de fusion supérieur à 280°C.

EXEMPLE 5 5 4~chloro-7-méthvlpyridoC31,2' 14#5]thiénoC3»2-d]-1,2,3- i triazine jtoO· ; 10 II 3C ^S'·^ Y' | ’ cl A une solution froide de 4,2 g (0,022 mol) de 3-amino- 2- cyano-6- méthylthiéno£2,3-b]pyridine dans 30 ml de HCl concentré et 30 ml d'acide acétique, on ajoute une solution i 15 de 1,9 g (0,028 mol) de NaïTC^ dans 20 ml de H^O* Une fois l'addition achevée, on retire le bain de glace et on continue d'agiter 2 heures de plus· On verse alors le mélange sur de l'eau glacée et on filtre· On recristallise le produit brut dans le méthanol, point de fusion 188 à 20 189°Co

De la même manière, la diazotation des 3-amino-2-cyano-thiéno[2,3-b)pyridines portant en 6 les substituants ci-après donne les 4-chloropyrido{3' ,2' *4,53thiéno£3,2-dJ-l,2, 3- triazines correspondants portant les substituants / 25 respectifs en 7 * // 6-méthoxy, f 1/ 6-cyano, /' j 6-trifluorométhyle, j 6-benzyle, 30 6-nitro.

i i i i i i i « » 11 - EXEMPLE 6 4~m6thylamino-7-m6thvlpyrido Γ3 * * 21:4, si thiéno 1*3,2-cJ-1, 2,3~ triazine : · j©cdi ! II ''N'"' χγ- ΝΙΚΊ1 5 A une solution de 5 g (0,02 mol) de 4-chloro-7**méthyl“· 10 pyridofe',2':4,53thiéno[3,2-dJ-l,2,3-triazine dans 500 ml | . d'éthanol à 70°C, on fait barboter de la méthylamine gazeuse pendant 1 heure. Après refroidissement à la température ambiante, on évapore le mélange jusqu'à siccité, on dilue à l'eau et on filtre. En cristallisant 15 le produit brut dans un mélange d'acide acétique et d'éther, on obtient le produit pur, point de fusion | 256 à 260°Co

De la meme façon, on prépare les dérivés de 7-méthyl* pyrido[V, 2'x4,5jthiéno£3,2-cT)-l,2,3-triazine portant 20 en 4 les substituants suivants, en utilisant l'amine ou l'alcool appropriés :

NHrj point de fusion 300°C

NHNHj point de fusion 218°C décomposition

j NHMHCOjjMe point de fusion 210 à 211 °C

! ‘ 25 CHL

/ 3

NHN » C point de fusion 234 à 236°C

CK3

OEt point de fusion 171 à 173°C

j QMe point de fusion 190 à 191°C / 30 OCH-CH OEt point de fusion 125 à 126°C// | m « « - 12 - EXEMPLE 7 4~mercapto~7-méthvlpvridoC31»2* i4*5lthi6noC3,2-cLl-lf 2,3-triazine

N

5 ---

XuCT JOa

i'H

On chauffe au reflux pendant 2 heures un mélange de 10 7 g (0r03 mol) de 4-chloro-7-méthylpyrido^3* , 2 ’ : 4,5jthiêno C3#2-d3~l#2,3-triazine et 7 g (0,09 mol) de thiourée dans 350 ml d’éthanol. Puis on refroidit et on filtre. On dissout le produit brut dans NaOH à 5 %, on traite par le charbon de bois et on filtre. On acidifie par l’acide 15 acétique, on filtre et on obtient un solide jaune, point de fusion 205 à 208°C.

EXEMPLE 8 4-méthvlthio-7-méthvlpvrido [3 ’, 21:4,5l thiénoC3,2-dl-l, 2,3-triazine i ! 20 .N.

JÛOÙi | scii3 i 25 A une solution de 5 g (0,02 mol) du thiol dans 400 ml ! de NaOH à 5 %, on ajoute 5 ml d’iodure de méthyle et on I ‘ agite le mélange pendant 2 heures. On recueille le précipité solide qui se forme et on le cristallise dans l’éthanol, point de fusion 197 à 198°C.

\ i ï i .

i i i « - 13 - EXEMPLE 9 3 » 7-diméthylpyrido f31,2'14 » 53 thiénoÇ3,2-d~i-l ,2,3-triazine~4~ one jOPÔ1'.

0 A un mélange de 6 g (0,028 mol) de 4-hydroxy-7-môthyΙ-ΙΟ pyridof3%2* :4,5jthiéno£3,2-d3“l#2,3-triazine et 12 g de K^CO^ dans 150 ml de diméthylformamide à 75°C, on ajoute i „ 6 ml d'iodure de méthyle et on continue d'agiter à cette i température pendant 3 heures» On dilue alors le mélange à l'eau et on recueille par filtration le produit précipité.

15 En cristallisant dans le chloroforme, on obtient un point de fusion de 169 à 171°Ce EXEMPLE 10 3-éthvl~7-méthvlpvridoC3l ,2* :4,53thiénoCs,2-cÜ-l»2,3~tri-az,ine-4-one

! 20 N

I : JOOdU

; II3C 1 > 23 De la façon décrite à l'Exemple 9, en utilisant l'iodure d'éthyle, on obtient ce composé, point de fusion | 165 à 167°C.

! EXEMPLE 11 1 7-méthvlpvrido C3',2':4,5]thiénof3,2-dl-l,2,3-triazine / I 30 Ms. //y : jOoDi ψ * % - 14 -

On agite à 50°C pendant 24 heures un mélange de 8,3 g (0,036 mol) de 4-hydrazino-7-méthylpyridojs ', 2 ' : 4,5^thiéno-[3,2-dJ-1,2,3-triazine et 8,5 g (0,039 mol) d'oxyde mercu-rique dans 500 ml d'eau, puis on filtre· On extrait le 5 produit brut par 600 ml de dichlorométhane, on traite par le charbon de bois et on concentre à 200 ml® En filtrant et en recristallisant dans un mélange de dichlorométhane et d'éther, on obtient un produit ayant un point de fusion de 248 à 250°C.

10 De la façon décrite aux Exemples 5, 6 et 11, la 3-amino-2-cyano-4,6-diméthylthiénor2,3-blpyridine et la 3-amino-2-cyano-6-phénylthiéno[2,3-b]pyridine donnent respectivement la 7,9-diméthylpyrido[3',2':4,5jthiéno [3,2-4-1,2,3 -triazine et la 7-phenylpyrido£3' ,2' *4,5]]thiéno 15 [3,2-d]-1,2,3-triazine 0

De la façon décrite aux Exemples 6 et 11, on fait réagir sur l'hydrazine et ensuite sur l'oxyde mercurique les 4-chloropyrido{3',2':4,5j thiéno £3,2-d]-1,2,3-triazines portant les substituants ci-après en 7 pour obtenir les 20 pyrido(3',2':4,5j~thiéno{2,3-d3-l,2,3-triazines portant les substituants correspondants en 7 * 7-méthoxy, 7-cyano, _________ __________ 7-trifluorométhyle, j s i 25 7-benzyle, j 7-nitroe i Les composés de l'invention ont une puissante activité d'inhibition de la formation d'une papule lorsqu'on les étudie selon la méthode de dépistage de l'anaphylaxie j 30 cutanée passive chez le rat, telle qu'elle est décrite j par I. Mota, Life Sciences, 7» 465 (1963) et Z. Ovary et < ! al·, Proceedings of Society of Experimental Biology and j Medicine, 81, 584 (1952)·

Le tableau ci-après indique l'activité des composée / j 1 35 les plus puissants de l'invention. Les activités sont />/ j 1 exprimées par les decjq qui sont les doses nécessaires^^/' I * ~ 15 - pour assurer une diminution de 50 % de la grosseur des i papules.

(R),r R, DE- , mg/kg p*o* | 7-0¾ OH 6.0 5 7,9-di-CH^ OH 5,6 7-ch3 H 1,0 7-phéhyle OH 0,74

Contrairement à ce qui précède, le composé connu, dan3 lequel (R)^ est un atome d'hydrogène et R^ un groupe 10 OH, donne seulement une inhibition de 31 % de la grosseur de3 papules lorsqu'on l'essaie à 25 mg/kg p<»o.

Etant donné cette propriété d'inhiber la formation des papules, ces composés seraient utiles dans le traitement de l'asthme et d'autres réactions allergiques* I

/ t

Claims

1,- Composé antiallergique répondant à l'une des formules ; 5 '·*· (A) (B) 10 dans lesquelles R et R^ représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, aryle ou aralkyle, un atome d'halogène, un groupe alcoxyle, alcényl-oxyle, alcynyloxyle, cyano, hydroxyle, acyloxyle, amine, alkylamine, alcanoylamine, carbalcoxyamine, carboxyle, 15 carbalcoxyle ou trihalogénoalkyle, y est un nombre entier de 1 à 3 et R^ représente un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, acyle, aralkyle ou carbalcoxyle, sous cette réserve que R n'est pas un atome d'hydrogène lorsque R^ est un groupe hydroxyle· 20 2·- Composé selon la revendication 1, répondant à la formule B et caractérisé par le fait que R et R2 représentent chacun un groupe alkyle inférieur·

3·- Composé selon la revendication 1, répondant à la formule B et caractérisé par le fait que R représente un 25 groupe alkyle inférieur et R^ un groupe aralkyle·

4·- Composé selon la revendication 1, répondant â la formule A et caractérisé par le fait que R représente un groupe aryle et un groupe hydroxyle·

5·- Composé selon la revendication 1, répondant à la 30 formule A et caractérisé par le fait que R représente un groupe alkyle et R^ un groupe hydroxyle·

6·- Composé selon la revendication 1, répondant à la formule A et caractérisé par le fait que R représente un i groupe aryle et R^ un atome d'hydrogène· 35 7·- Composé selon la revendication 1, répondant à la / formule A et caractérisé par le fait que R représente unrV/ * - 17 - groupe alkyle et R^ un atome d'hydrogène.

8.- Composé selon la revendication 1, répondant à la formule A et caractérisé par le fait que R représente un groupe alkyle inférieur et R^ un atome de chlore. 5 9.« Composé selon la revendication 1, répondant à la formule A et caractérisé par le fait que R représente un groupe alkyle inférieur et R^ un groupe alkyle.

10. Composé selon la revendication 1* répondant à la formule A et caractérisé par le fait que R représente 10 un groupe alkyle inférieur et R^ un groupe amine.

11. Composé selon la revendication 1, répondant à la formule A et caractérisé par le fait que R représente un groupe alkyle inférieur et R^ un groupe mercaptan. 12 ·- 7-méthylpyrido JjB ', 2 * î 4,5^]thiéno[j3 , 2-d^]~l,2,3-15 triazine. 134-hydroxy-7,9-diméthyl jj31,2* 14,5^thiêno,2-cQ- 1.2.3- triazine. 144-hydroxy-7~phénylpyrido[3', 2 ' s 4,5^ thiéno[3,2-d^j-' 1,2,3-triazine. 20 15.- 4-chloro-7-méthylpyrido]^3', 2 ' »4,53thiéno[ß,2-d]- 1.2.3- triazine. 16 4-méthylamino-7-méthylpyrido|^3 ', 2 ' *4,5] thiéno-[3,2-dQ-l,2,3-triazine. 17 .- 4-mercapto-7-méthyl [31,2 ' : 4, sJthiéno|]3,2-dQ-25 1,2,3-triazine. 18. - 4-méthylthio-7-méthyl[31,2'*4,ôjthiénoJ3,2-dJ- 1 1,2,3-triazine. 19. -3,7-dimêthylpyrido|j31,21 * 4, 5^ thiéno^ , 2-d]]~ 1.2.3- triazine-4(3H)one. 30 20·- 4-hydroxy-7-méthylpyrido^3',2'*4,53thiéno[3,2-dJ- 1.2.3- triazine. 21. - 4-hydrazino-7-méthyIpyrido|_3 ',2'x 4,5jthiéno-|j3,2-d^-1,2,3-triazine.

22. Sels d'addition d'acide formés par les composés 35 selon l'une des revendications 1 à 12. /

23. Procédé de préparation des composés selon l'une' jÿ * - 18 - dos revendications 1 à 21, caractérisé par le fait que l'on di.izote un composé de formule x II IV , Μ©«:· | Ö OU

1 NaN02/HCl NaN02;II2S04 pour obtenir respectivement un composé de formule t «I V 15 que# si on le désire# on convertit les composés de formule V, par des procédés connus, en composés dans lesquels le substituant Cl est remplacé par d'autres groupes représentés par selon la revendication 1 et que# si on le désire# on convertit les composés de formule III# par 20 des procédés d'alkylation connus# en composés correspondants alkylés en 3.

24·- Procédé selon la revendication 23# caractérisé par le fait que l'on convertit les composés obtenus en sels d'addition d'acide· Dessins :_______£........planches : .....2.0......pr-jes dent ......À......... ~rn?. de gnrde A$......... de description * r , .....V.. e-:rvî dir rsvendicaiior .......A........ t-.Uùyé descriptif Luxsmho!;r'\ ‘a 3 δ 6CU330 Le : /1/, Charles München