MA39398A1 - Compositions d'oligonucléotides et leurs procédés de préparation - Google Patents

Compositions d'oligonucléotides et leurs procédés de préparation

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La présente divulgation concerne un procédé en phase solide pour préparer des oligonucléotides par l'intermédiaire de cycles de couplages séquentiels comprenant au moins un couplage d'un sous-motif dimère dinucléotidique à un groupe 3'-terminal libre d'une chaîne en cours d'allongement. Les oligonucléotides comprennent au moins deux sous-motifs nucléosidiques reliés par une liaison n3'? P5'phosphoramidate. Le procédé peut comprendre les étapes de (a) déprotection du groupe 3'-amino protégé d'un nucléoside terminal immobilisé sur un support en phase solide, ladite déprotection formant un groupe 3'-amino libre ; (b) mise en contact du groupe 3'-amino libre avec un dimère 3'-amino protégé-dinucléotide-5'-phosphoramidite en présence d'un catalyseur nucléophile pour former une liaison internucléosidique n3'? P5' ; et (c) oxydation (p. Ex., sulfuration) de la liaison. Les compositions produites par les présents procédés peuvent contenir une quantité réduite d'un ou de plusieurs produits oligonucléotidiques (n-x). Des compositions pharmaceutiques contenant les présentes compositions d'oligonucléotides sont en outre décrites.
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