MD4179C1 - Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus - Google Patents
Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus Download PDFInfo
- Publication number
- MD4179C1 MD4179C1 MDA20110051A MD20110051A MD4179C1 MD 4179 C1 MD4179 C1 MD 4179C1 MD A20110051 A MDA20110051 A MD A20110051A MD 20110051 A MD20110051 A MD 20110051A MD 4179 C1 MD4179 C1 MD 4179C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- copper
- compounds
- formylpyridine
- phenylthiosemicarbazone
- xii
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 39
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 title claims abstract description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 9
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- QECVIPBZOPUTRD-UHFFFAOYSA-N N=S(=O)=O Chemical class N=S(=O)=O QECVIPBZOPUTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 14
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 14
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SVYBEBLNQGDRHF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound S1C(CC)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SVYBEBLNQGDRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 6
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 5
- 229940034107 sulfazine Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 4
- -1 copper(2+) ion Chemical class 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical group CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GXBCCUBTQFNGFA-BJMVGYQFSA-N [(e)-pyridin-2-ylmethylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C\C1=CC=CC=N1 GXBCCUBTQFNGFA-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- JHWPKWSWTSDZLG-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-3-(pyridin-2-ylmethylideneamino)thiourea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=S)NN=CC1=CC=CC=N1 JHWPKWSWTSDZLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001148132 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abony Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- ZAMOJKJKCBOKFV-UHFFFAOYSA-N aniline;sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O.NC1=CC=CC=C1 ZAMOJKJKCBOKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N prontosil Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 2
- 229950008188 sulfamidochrysoidine Drugs 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 2
- GXBCCUBTQFNGFA-UHFFFAOYSA-N (pyridin-2-ylmethylideneamino)thiourea Chemical compound NC(=S)NN=CC1=CC=CC=N1 GXBCCUBTQFNGFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- JZLUWZPEJDRDEO-UHFFFAOYSA-N [N].C1=CN=CN=C1 Chemical group [N].C1=CN=CN=C1 JZLUWZPEJDRDEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- SXTLQDJHRPXDSB-UHFFFAOYSA-N copper;dinitrate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O SXTLQDJHRPXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229940042396 direct acting antivirals thiosemicarbazones Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005837 enolization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical class O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003288 sulfaethidole Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la compuşii coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care pot fi utilizaţi în calitate de preparate antimicrobiene în medicină şi medicina veterinară.Compuşii, conform invenţiei, corespund formulei generale:I-XIIunde: X = Cl (I, III, V, VII, IX, XI), NO3 (II, IV, VI, VIII, X, XII);Compuşii menţionaţi manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la compuşii coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care pot fi utilizaţi în calitate de preparate antimicrobiene în medicină şi medicina veterinară.
Se cunosc compuşi coordinativi ai cuprului cu tiosemicarbazone, care manifestă proprietăţi antimicrobiene. De exemplu, complexul cuprului cu tiosemicarbazona 2-formilpiridinei (analogul structural) [1] cu formula:
Dezavantajul complexului dat constă în faptul că el inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din specia Bacillus cereus în limitele concentraţiilor 5…40 mg/mL, însă nu a putut găsi aplicare în practica medicală din cauza activităţii scăzute faţă de alte tipuri de microorganisme gram-pozitive şi gram-negative.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în obţinerea unui şir de compuşi noi, care posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus şi alte tipuri de microorganisme.
Problema se soluţionează prin aceea că se obţin compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide cu formula generală:
I-XII
unde: X = Cl (I, III, V, VII, IX, XI), NO3 (II, IV, VI, VIII, X, XII);
Compuşii menţionaţi manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compuşii revendicaţi a activităţii antimicrobiene faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus, care în unele cazuri depăşeşte de (5,55…44,44)·105 ori caracteristicile analogului structural - complexul cuprului cu tiosemicarbazona 2-formilpiridinei.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitori de creştere şi multiplicare a bacteriilor din specia Bacillus cereus se propun compuşii coordinativi I-XII, care conţin o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Compuşii daţi, proprietăţile lor şi metoda de sinteză nu sunt descrise în literatură.
Compuşii I-XII se obţin la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (50…55°C) ale hidraţilor clorurii (compuşii I, III, V, VII, IX, XI) sau nitratului (compuşii II, IV, VI, VIII, X, XII) de cupru(2+) cu 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamida [streptocid (Sf1), sulfacil (Sf2), norsulfazol (Sf3), etazol (Sf4), sulfazină (Sf5) şi sulfadimezină (Sf6)] luate în raportul molar 1:1:1. Reacţia decurge în 50…60 min conform următoarei scheme:
I-XII
unde: X = Cl (I, III, V, VII, IX, XI), NO3 (II, IV, VI, VIII, X, XII); n=2 (I, III, V, VII, IX, XI), 3 (II, IV, VI, VIII, X, XII);
Mecanismul reacţiei date constă în deprotonizarea grupei tiolice a 4-feniltiosemicarbazonei 2-formilpiridinei în prezenţa azotului piridinic al azometinei şi coordinarea anionului format la ionul de cupru(2+) ca ligand N,N,S-tridentat monodeprotonizat. Al patrulea loc coordinativ în sfera internă a atomului central îl ocupă atomul de sulf al moleculei vecine. La rândul său, în molecula vecină al patrulea loc coordinativ este ocupat de atomul de sulf al primului fragment de complex. Locurile al cincilea şi al şaselea în sfera coordinativă a ambilor atomi centrali de cupru sunt ocupate de ionii de clor sau nitrat şi o moleculă de sulfanilamidă.
Procedeul de obţinere a compuşilor I-XII revendicaţi este simplu în executare, substanţele iniţiale sunt accesibile, randamentul constituie 61…62% faţă de cel teoretic calculat. Complecşii sintetizaţi au culoare verde întunecată, sunt stabili în contact cu aerul, puţin solubili în apă şi alcooli alifatici, sunt solubili în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxid, practic insolubili în eter.
Exemplu de obţinere a di(µ-S)-bis{(4-aminobenzensulfamid)-cloro-[2-picoliden-4-feniltio-semicarbazido-(1-)]cupru}
La soluţia etanolică, care conţine 10 mmol de dihidrat al clorurii de cupru(2+) în 50 mL etanol, încălzită (50…55°C) şi amestecată în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic, se adaugă soluţia ce conţine 10 mmol de 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi 10 mmol de streptocid (4-aminobenzensulfamidă) în 100 mL de alcool etilic. După aceasta, amestecul reactant se încălzeşte în continuare cu refrigerent ascendent timp de 50…60 min. La răcire, din amestecul reactant se depun cristale mărunte de culoare verde întunecată, care se filtrează printr-un filtru din sticlă, se spală cu C2H5OH, eter şi se usucă în aer.
După o metodă analogică, folosind în calitate de substanţe iniţiale dihidratul clorurii de cupru(2+) (în cazul compuşilor III, V, VII, IX, XI) sau trihidratul nitratului de cupru(2+) (în cazul compuşilor II, IV, VI, VIII, X, XII), 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi 4-aminobenzensulfamida [streptocid (Sf1)], 4-aminobenzensulfacetamida [sulfacil (Sf2)], 2-(4-aminobenzensulfamido)tiazol [norsulfazol (Sf3)], 2-(4-aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol [etazol (Sf4)], 2-(4-aminobenzensulfamido)-pirimidina [sulfazina (Sf5)] şi 2-(4-aminobenzensulfamido)-4,6-dimetilpirimidina [sulfadimezina (Sf6)], luate în raportul molar 1:1:1, se sintetizează compuşii II-XII. Denumirile lor chimice şi unele caracteristici fizico-chimice sunt prezentate în tab. 1.
Cercetarea vizuală sub microscop a compuşilor coordinativi sintetizaţi demonstrează că ei posedă omogenitate fazică. Din cauza dimensiunilor mici şi absenţei monocristalelor acestor complecşi, pentru determinarea individualităţii componenţei şi structurii lor au fost utilizate metode de analiză a elementelor, spectroscopia IR, magnetochimia şi termogravimetria.
În baza determinării în dimetilformamidă a conductibilităţii electrice molare (æ) a complecşilor I-XII s-a stabilit că ei sunt neelectroliţi [æ=1…7 Ω-1·cm2·mol-1, 20°C, CM=0,001 mol/L].
Cercetarea magnetochimică la temperatura camerei (294K) a compuşilor revendicaţi a demonstrat (tab. 1) că ei posedă momente efective magnetice scăzute (µef.=1,11…1,61 m.B) comparativ cu cele spinice (S = 1/2), fapt care vorbeşte despre structura lor polinucleară.
Pentru determinarea modului de coordinare a liganzilor la ionul de cupru(2+) a fost efectuată analiza comparativă a spectrelor IR ale compuşilor revendicaţi cu cele ale analogului lor structural, tiosemicarbazonei 2-formilpiridinei, sulfanilamidelor iniţiale şi ale complexului clorurii de cupru cu 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei, structura căruia a fost stabilită folosind analiza cu raze X. S-a stabilit (tab. 2) că tiosemicarbazona în complecşii I-XII se comportă ca un ligand tridentat monodeprotonizat, unindu-se cu ionul central prin intermediul atomilor de azot piridinic şi azometinic şi de sulf, formând două metalocicluri alcătuite din cinci atomi. În favoarea acestui fapt indică dispariţia în spectrele IR ale substanţelor revendicate şi ale analogului structural a benzilor de absorbţie ν(NH) şi ν(C=S), care în tiosemicarbazona 2-formilpiridinei libere se observă corespunzător în domeniile 1540…1535 şi 1125…1120 cm-1. În ambele tipuri de complecşi se observă banda de absorbţie ν (C-S) în domeniul 765…740 cm-1, iar banda ν(C=N) se deplasează cu 30…20 cm-1 spre frecvenţe mai mici (în tiosemicarbazona iniţială ν(C=N) se observă la 1620 cm-1), fiind însoţită de scindare în două componente. În domeniul 1595…1570 cm-1 al spectrului complecşilor I-XII se observă banda de absorbţie, care este condiţionată de oscilaţiile de valenţă >C=N-N=C<. Acest caracter al spectrelor IR demonstrează enolizarea tiosemicarbazonei în procesul de formare a complecşilor revendicaţi. În afară de aceasta, în domeniul 550…405 cm-1 în spectrul complecşilor I-XII se observă o serie de benzi noi de absorbţie, care conform datelor din literatură se detectează ca ν(Cu-N) şi ν(Cu-S). Prezenţa în complecşii revendicaţi a sulfanilamidelor se confirmă prin prezenţa în spectrele IR a benzilor de absorbţie caracteristice [νas(NH2), νs(NH2): ~3400 cm-1; ν(N-H): 3330 ± 20 cm-1, δ (C-N) 1305 ± 55 cm-1, ν(C=N) 1580 ± 30 cm-1; νas(SO2), νs(SO2): 1320 ± 20 cm-1, 1100 ± 20 cm-1]. S-a stabilit că sulfanilamidele investigate în complecşii I-XII se comportă ca liganzi monodentaţi, coordinându-se la atomul central prin atomii de azot ai grupei amino în cazul streptocidului (Sf1) şi sulfacilului (Sf2), atomii de azot tiazolic sau tiadiazolic în cazul norsulfazolului (Sf3) şi etazolului (Sf4) şi unul din atomii de azot pirimidinic în cazul sulfazinei (Sf5) şi sulfadimezinei (Sf6).
Analiza termică a demonstrat că pe derivatogramele compuşilor revendicaţi se observă un singur efect exotermic la 150…510°C, care corespunde procesului de destrucţie termooxidativă a liganzilor organici în complecşi. Cum se vede din tab. 1, asupra temperaturii de descompunere completă a compusului influenţează natura liganzilor şi se schimbă în modul următor: tdesc.(Sf6) > tdesc. (Sf5) > tdesc. (Sf4) > tdesc. (Sf3) > tdesc. (Sf2) > tdesc. (Sf1) şi tdesc.(Cl-) > tdesc.(NO3 -).
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi cercetărilor fizico-chimice a fost stabilită compoziţia şi structura probabilă a compuşilor revendicaţi.
Determinarea activităţii antimicrobiene a complecşilor I-XII a fost efectuată în mediu nutritiv lichid (bulion peptonat din carne de 2%, pH 7,0) prin metoda diluţiilor succesive. În calitate de cultură de referinţă în experimentul in vitro au fost folosite tulpinile standard de Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Bacillus cereus (ГИСК 8035), Escherichia coli (ATCC 25922), Shigela sonnei şi Salmonella abony (ГИСК 03/03). Dizolvarea substanţelor studiate în dimetilformamidă, cultivarea microorganismelor, obţinerea suspensiei, determinarea concentraţiei minime de inhibare (CMI) şi a concentraţiei minime bactericide (CMB) au fost efectuate după metode standard descrise în literatură.
Rezultatele studiului activităţii antimicrobiene a compuşilor I-XII sunt prezentate în tab. 3, din care se vede că 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei, sulfanilamidele şi sărurile iniţiale nu manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele sus-numite, iar compuşii revendicaţi posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă în limitele concentraţiilor 0,009…300 µg/mL faţă de bacteriile gram-pozitive şi 0,29…300 µg/mL faţă de microorganismele gram-negative. Pentru comparaţie în acelaşi tabel sunt prezentate rezultatele activităţii antimicrobiene caracteristice complexului cuprului cu tiosemicarbazona 2-formilpiridinei (analogul structural), care manifestă cea mai înaltă activitate faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus dintre substanţele din şirul tiosemicarbazonic, cunoscute în literatură. Datele experimentale obţinute demonstrează că compuşii coordinativi II şi X din şirul complecşilor revendicaţi manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele din specia Bacillus cereus de (5,55…44,44)·105 ori mai înaltă decât complexul cuprului cu tiosemicarbazona 2-formilpiridinei.
Proprietăţile depistate ale compuşilor nominalizaţi prezintă interes din punct de vedere al extinderii arsenalului de remedii antimicrobiene, iar complecşii respectivi pot fi utilizaţi în cazul rezistenţei microorganismelor din specia Bacillus cereus faţă de medicamentele tradiţionale.
Tabelul 1
Denumirea şi proprietăţile fizico-chimice ale compuşilor coordinativi revendicaţi
Com-pusul Denumirea chimică Formula brută Randa-mentul, % Determinat/calculat, % µef. m. B (294K) Temperatura de descompunere completă, oC Cu N S I Di(µ-S)-bis{(4-aminobenzen-sulfamid)-cloro-[2-picoliden-4-feniltiosemicarbazido-(1-)]-cupru} C38H38Cl2Cu2N12O4S4 63 11,81/12,16 16,17/15,95 11,90/12,16 1,11 440 II Di(µ-S)-bis{(4-aminobenzen-silfamid)-nitrato-[2-picoliden-4-feniltiosemicarbazido-(1-)]-cupru} C38H38Cu2N14O10S4 61 11,30/11,57 17,44/17,72 11,29/11,57 1,17 150 III Di(µ-S)-bis{(4-aminobenzen-sulfacetamid)-cloro-[2-picoliden-4-feniltiosemicarbazido-(1-)]cupru} C42H42Cl2Cu2N12O6S4 69 10,97/11,26 14,50/14,78 10,01/11,26 1,29 450 IV Di(µ-S)-bis{(4-aminobenzen-sulfacetamid)-nitrato-[2-pico-liden-4-feniltiosemicarbazido-(1-)]cupru} C42H42Cu2N14O12S4 73 10,49/10,76 16,12/16,47 10,47/10,76 1,41 160 V Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminobenzen-sulfamido)tiazol]-cloro-[2-pico-liden-4-feniltiosemicarbazido-(1-)]cupru} C44H40Cl2Cu2N14O4S6 82 10,21/10,50 15,77/16,08 15,45/15,75 1,52 460 VI Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminobenzen-sulfamido)tiazol]-nitrato-[2-picoliden-4-feniltiosemicar-bazido-(1-)]cupru} C44H40Cu2N16O10S6 63 9,79/10,06 17,35/17,61 14,80/15,09 1,60 150 VII Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminoben-zensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol]-cloro-[2-picoliden-4-feniltiosemicarbazido-(1-)]-cupru} C46H46Cl2Cu2N16O4S6 71 9,77/10,02 17,25/17,54 14,77/15,04 1,47 480 VIII Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol]-nitrato-[2-picoliden-4-feniltiosemicar-bazido-(1-)]cupru} C46H46Cu2N18O10S6 60 9,49/9,62 19,14/18,95 14,28/14,44 1,61 170 IX Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminoben-zensulfamido)-pirimidin]-cloro-[2-picoliden-4-feniltiosemicar-bazido-(1-)]cupru} C46H42Cl2Cu2N16O4S4 67 10,29/10,59 18,25/18,53 10,35/10,59 1,40 510 X Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminobenzen-sulfamido)-pirimidin]-nitrato-[2-picoliden-4-feniltiosemicarba-zido-(1-)cupru} C46H42Cu2N18O10S4 62 10,00/10,14 20,21/19,97 9,85/10,14 1,57 190 XI Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminobenzen-sulfamido)-4,6-dimetilpirimi-din]-cloro-[2-picoliden-4-fenil-tiosemicarbazido-(1-)]cupru} C50H50Cl2Cu2N16O4S4 68 9,83/10,12 17,89/18,14 9,82/10,12 1,49 510 XII Di(µ-S)-bis{[2-(4-aminoben-zensulfamido)-4,6-dimetilpirimi-din-nitrato-[2-picoliden-4-fenil-tiosemicarbazido-(1-)]cupru} C50H50Cu2N18O10S4 61 9,47/9,71 18,85/19,12 9,50/9,71 1,54 190
Tabelul 2
Unele benzi de absorbţie din spectrele IR (cm-1) ale compuşilor coordinativi revendicaţi
Compusul ν(NH2), ν(NH) ν(C=O) ν(C=N) νas(SO2)νs(SO2) δ(C-N) ν(C=S) ν(C-N) ν(S-N) ν(C-S) δ(SO2) ν (M-N),ν (M-S) HLa 3435, 3325, 3190, 1545 - 1620 - 1185, 1115 1125 980, 945 - - - - Streptocid 3440, 3330, 3210, 1530 - - 1320, 1145 1330, 1115 - 975, 930 860 745 560 - I 3425, 3410, 3325, 3315, 3210, 1535 - 1600,1595 1325, 1140 1330, 1180, 1115, 1110 - 980, 935 860 735 560 535, 485, 465, 410 II 3400, 3395, 3305, 3310, 3200, 1515 - 1605, 1595 1320, 1140 1320, 1185, 1120, 1115 - 975, 935 860 740 560 525, 480, 470, 420 Sulfacil 3440, 3320, 3210, 1540 1675 - 1325, 1130 1330, 1115 - 985, 935 865 740 560 - III 3410, 3405, 3300, 3295, 3220, 1515 1670 1590,1585 1320, 1145 1335, 1180, 1115, 1110 - 975, 940 860 765,745 565 545, 475, 460, 405 IV 3415, 3425, 3310, 3300, 3215, 1535 1675 1595,1590 1315, 1135 1330, 1185, 1120, 1115 - 970, 945 865 765,740 560 520, 470, 465, 415 Norsulfazol 3435, 3335, 3200, 1530 - 1625 1315, 1130 1320, 1110 - 980, 925 870 745 560 - V 3430, 3425, 3310, 3305, 3190, 1520 - 1600, 1580, 1575 1320, 1140 1315, 1175, 1115, 1105 - 970, 930 865 760,740 560 525, 490, 475, 415 VI 3420, 3410, 3305, 3300, 3180, 1505 - 1595, 1585, 1580 1320, 1135 1305, 1170, 1105, 1100 - 975, 930 870 750,745 555 535, 480, 475, 425 Etazol 3435, 3330, 3200, 1535 - 1620 1320, 1135 1330, 1120 - 985, 930 870 750 560 - VII 3430, 3420, 3320, 3300, 3190, 1525 - 1615, 1605, 1585, 1580 1325, 1145 1320, 1185, 1125, 1100 - 975, 930 860 765,745 565 515, 485, 470, 430 VIII 3410, 3400, 3305, 3300, 3175, 1505 - 1610, 1600, 1590, 1585 1320, 1150 1300, 1180, 1115, 1105 - 980, 925 865 760,740 560 525, 490, 475, 410 Sulfazină 3460, 3350, 3245, 1535 - 1630 1320, 1145 1335, 1110 - 980, 940 870 755 570 - IX 3455, 3435, 3310, 3305, 3230, 1520 - 1610, 1605, 1585, 1575 1325, 1140 1310, 1165, 1115, 1110 - 980, 930 870 760,750 565 535, 475, 470, 415 X 3445, 3405, 3310, 3300, 3225, 1510 - 1605, 1605, 1580, 1570 1325, 1145 1305, 1160, 1115, 1110 - 970, 940 865 755,740 570 520, 470, 465, 410 Sulfadimezină 3460, 3350, 3245, 1535 - 1630 1320, 1145 1335, 1110 - 980, 940 870 755 570 - XI 3450, 3420, 3320, 3300, 3235, 1525 - 1620, 1600, 1580, 1575 1325, 1140 1315, 1175, 1115, 1105 - 975, 930 865 765,745 560 520, 480, 470, 410 XII 3435, 3400, 3305, 3300, 3220, 1515 - 1610, 1605, 1595, 1585 1320, 1140 1300, 1165, 1110, 1100 - 980, 945 870 760,740 565 530, 475, 470, 435
• Notă: a) HL - 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei
Tabelul 3
Concentraţia minimă de inhibare (CMI) şi concentraţia minimă bactericidă (CMB) a compuşilor coordinativi revendicaţi faţă de microorganismele
gram-pozitive şi gram-negative (µg/mL)
Compusul Microorganismele gram-pozitive Microorganismele gram-negative Staphylococcus aureus ATCC 25923 Bacillus cereus ГИСК 8035 Escherichia coli ATCC 25922 Shigela sonnei Salmonella abony ГИСК 03/03 CMI CMB CMI CMB CMI CMB CMI CMB CMI CMB Compuşii iniţialia) > 300 > 300 > 300 > 300 > 300 > 300 > 300 > 300 > 300 > 300 Analogul structuralb) 1250 40000 5000 40000 1250 40000 b b b b I 9,37 75,0 4,69 9,37 9,37 75,0 9,37 18,75 18,75 75,0 II 0,29 2,34 0,009 0,009 1,17 1,17 0,58 1,17 1,17 2,34 III 1,17 4,69 4,69 18,75 4,69 9,37 1,17 4,69 2,34 2,34 IV 0,07 0,58 0,29 2,34 37,5 > 300 0,29 2,34 2,34 37,5 V 18,75 > 300 0,07 0,58 0,29 4,69 0,29 0,58 0,58 1,17 VI 9,37 75,0 > 300 > 300 > 300 > 300 9,37 75,0 9,37 75,0 VII 2,34 9,37 2,34 4,69 4,69 9,37 4,69 18,75 4,69 9,37 VIII 0,14 0,29 0,58 0,58 0,58 0,58 1,17 2,34 2,34 4,69 IX 1,17 1,17 2,34 3,34 2,34 9,37 2,34 9,37 1,17 2,34 X 0,018 0,07 0,009 0,009 0,58 4,69 1,17 9,37 1,17 4,69 XI 2,34 2,34 2,34 9,37 4,69 9,37 1,17 1,17 2,34 2,34 XII 0,58 4,69 18,75 > 300 18,75 > 300 18,75 > 300 9,37 150,0
•Notă: a) Compuşii iniţiali - CuCl2 · 2H2O, Cu(NO3)2 · 3H2O, 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei, streptocidul, sulfacilul, norsulfazolul, etazolul, sulfazina, sulfadimezina, b) activitatea antimicrobiană a analogului structural faţă de aceste tulpini nu a fost studiată
1. Ello H. Antimicrobial activity of two antitumour agents and ribonucleotide reductase inhibitors, pyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone and the acetate form of its copper(II) chelate. Z. Naturforsch, 2007, Jul-Aug, 67(7-8), p. 498-506 (regăsit în Internet la 2012.03.01 url: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17913063>)
Claims (2)
1. Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide cu formula generală:
I-XII
unde: X = Cl (I, III, V, VII, IX, XI), NO3 (II, IV, VI, VIII, X, XII);
2. Compuşi, conform revendicării 1, caracterizaţi prin aceea că manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20110051A MD4179C1 (ro) | 2011-05-23 | 2011-05-23 | Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20110051A MD4179C1 (ro) | 2011-05-23 | 2011-05-23 | Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4179B1 MD4179B1 (ro) | 2012-07-31 |
| MD4179C1 true MD4179C1 (ro) | 2013-02-28 |
Family
ID=46582441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20110051A MD4179C1 (ro) | 2011-05-23 | 2011-05-23 | Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4179C1 (ro) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| MD3032F1 (ro) * | 2005-10-31 | 2006-04-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | Naftalidentiosemicarbazidati de cupru(II) care contin sulfanilamide |
| MD3124B1 (ro) * | 2005-05-25 | 2006-08-31 | Universitatea De Stat De Medicina Si Farmacie "Nicolae Testemitanu" Din Republica Moldova | Salicilidentiosemicarbazidati de cupru(II)care contin sulfanilamide |
-
2011
- 2011-05-23 MD MDA20110051A patent/MD4179C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| MD3124B1 (ro) * | 2005-05-25 | 2006-08-31 | Universitatea De Stat De Medicina Si Farmacie "Nicolae Testemitanu" Din Republica Moldova | Salicilidentiosemicarbazidati de cupru(II)care contin sulfanilamide |
| MD3032F1 (ro) * | 2005-10-31 | 2006-04-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | Naftalidentiosemicarbazidati de cupru(II) care contin sulfanilamide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ello H. Antimicrobial activity of two antitumour agents and ribonucleotide reductase inhibitors, pyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone and the acetate form of its copper(II) chelate. Z. Naturforsch, 2007, Jul-Aug, 67(7-8), p. 498-506 (regăsit în Internet la 2012.03.01 url: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17913063>) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4179B1 (ro) | 2012-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sahraei et al. | Synthesis, characterization, crystal structures and biological activities of eight-coordinate zirconium (IV) Schiff base complexes | |
| Sahraei et al. | Distorted square-antiprism geometry of new zirconium (IV) Schiff base complexes: Synthesis, spectral characterization, crystal structure and investigation of biological properties | |
| Balan et al. | Novel 2‐formylpyridine 4‐allyl‐S‐methylisothiosemicarbazone and Zn (II), Cu (II), Ni (II) and Co (III) complexes: Synthesis, characterization, crystal structure, antioxidant, antimicrobial and antiproliferative activity | |
| MD4133C1 (ro) | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus | |
| Ali et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of zinc (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and 2-aminomethylpyridine | |
| Affan et al. | Organotin (IV) complexes of 2-hydroxyacetophenone-N (4)-cyclohexylthiosemicarbazone (H2dact): Synthesis, spectral characterization, crystal structure and biological studies | |
| Onwudiwe et al. | Synthesis, characterization, thermal, antimicrobial and antioxidant studies of some transition metal dithiocarbamates | |
| Yuoh et al. | Synthesis, Crystal Structure, and Antimicrobial Properties of a Novel 1‐D Cobalt Coordination Polymer with Dicyanamide and 2‐Aminopyridine | |
| Albobaledi et al. | Mixed ligand Cu (II) complexes of an unsymmetrical Schiff base ligand and N-donor heterocyclic co-ligands: Investigation of the effect of co-ligand on the antibacterial properties | |
| Stevanović et al. | Cu (II), Mn (II) and Zn (II) complexes of hydrazones with a quaternary ammonium moiety: synthesis, experimental and theoretical characterization and cytotoxic activity | |
| Husain et al. | Anagostic interactions, revisiting the crystal structure of nickel dithiocarbamate complex and its antibacterial and antifungal studies | |
| Jiang et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of a biocompatible silver complex based on 2, 2′-bipyridine and 5-sulfoisophthalate | |
| Semerci et al. | Construction of homo-and heterometallic-pyridine-2, 3-dicarboxylate metallosupramolecular networks with structural diversity: 1D T5 (2) water tape and unexpected coordination mode of pyridine-2, 3-dicarboxylate | |
| Sreekanth et al. | Formation of first gold (III) complex of an N (4)-disubstituted thiosemicarbazone derived from 2-benzoylpyridine: structural and spectral studies | |
| Büyükkıdan et al. | Synthesis, characterization and biological activities of metal (II) dipicolinate complexes derived from pyridine-2, 6-dicarboxylic acid and 2-(piperazin-1-yl) ethanol | |
| Gomleksiz et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of 2-p-tolyl-1H-imidazo [4, 5-f][1, 10] phenanthroline and its Co (II), Ni (II) and Cu (II) complexes | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| Matela et al. | Reactions of tin-and triorganotin (IV) isopropoxides with thymol derivative: Synthesis, characterization and in vitro antimicrobial screening | |
| Hamdani et al. | Synthesis, characterization and biological activities of cis-trans complexes [M (phen)(caf) 2 X 2] M= Co (II), Fe (II), Mn (II), Cu (II); X: SCN−, CN−; caf: Caffeine; phen:(1, 10) phenanthroline | |
| CN107827914A (zh) | 一种铜席夫碱配合物及其制备方法和应用 | |
| MD4179C1 (ro) | Compuşi coordinativi ai cuprului(II), care conţin 4-feniltiosemicarbazona 2-formilpiridinei şi sulfanilamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Bacillus cereus | |
| Gulea et al. | Coordination compounds of copper with 2-formylpyridine 4-(dimethylphenyl) thiosemicarbazones | |
| Ahmad et al. | Synthesis, X-ray structures and antibacterial activities of silver (I) complexes of 1, 3-bis (diphenylphosphano) propane (Dppp) and N, N′-dimethylthiourea (Dmtu) | |
| Osunniran et al. | Synthesis, characterization and in vitro antibacterial studies of novel transition metal (II) complexes of 2, 5-diamino-2-(difluoromethyl) pentanoic acid hydrochloride hydrate | |
| Jabłońska-Wawrzycka et al. | Zinc (II) complexes with heterocyclic ether, acid and amide. Crystal structure, spectral, thermal and antibacterial activity studies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |