MD4300C1 - Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel - Google Patents
Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel Download PDFInfo
- Publication number
- MD4300C1 MD4300C1 MDA20120128A MD20120128A MD4300C1 MD 4300 C1 MD4300 C1 MD 4300C1 MD A20120128 A MDA20120128 A MD A20120128A MD 20120128 A MD20120128 A MD 20120128A MD 4300 C1 MD4300 C1 MD 4300C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- liver cancer
- nickel
- methoxyphenyl
- thiosemicarbazono
- chloro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie, şi anume la sinteza compuşilor coordinativi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie, şi poate fi aplicată în medicină ca remediu citostatic la profilaxia şi tratarea cancerului hepatic.Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic se propune utilizarea unui nou compus, cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel cu formula :.Compusul revendicat se manifestă ca un inhibitor efectiv al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în concentraţii 10-5…10-6 mol/L.
Description
Invenţia se referă la chimie, şi anume la sinteza compuşilor coordinativi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie, şi poate fi aplicată în medicină ca remediu citostatic la profilaxia şi tratarea cancerului hepatic.
În practica medicală, pentru tratarea şi profilaxia cancerului hepatic se utilizează doxorubicina (doxorubicinum) - unul dintre antibioticele grupei antracilinelor cu următoarea formulă de structură:
Mecanismul acţiunii doxorubicinei este apropiat de cel al ribomicinei şi este bazat pe intercalarea celulelor ADN. Ea se aplică în cazul cancerului glandei mamare, sarcomei ţesuturilor moi, sarcomei osteogene, tumorii Young, cancerului pulmonar, limfosarcomei, cancerului ovarian, cancerului pavimentos de diversă localizare, cancerului vizicii urinare, tumorii Williams, cancerului glandei tiroide, diverselor leucoze şi limfogranulomatozei [1].
La concentraţia de 10-5 mol/L doxorubicina inhibă creşterea şi multiplicarea a 76,7%, iar la concentraţia de 10-6 mol/L - 28,6% din celulele HepG2 ale cancerului hepatic.
Dezavantajul acestui compus constă în întrebuinţarea lui limitată, deoarece nu posedă o activitate înaltă cancerostatică, precum şi în cauzarea unor efecte secundare: se pot dezvolta cardiomiopatii, dureri în regiunea cardiacă, dereglarea ritmului cardiac, insuficienţă cardiacă şi hipotensiune.
Dintre toţi compuşii coordinativi ai nichelului, care inhibă creşterea şi multiplicarea celulelor HepG2 ale cancerului hepatic [2], cel mai înalt efect cancerostatic a fost obţinut în cazul hidroxo- [4-(p-clorofenil)-1-(piridin-2-il)tiosemicarbazido)aquanichel cu formula structurală:
Dezavantajul compusului menţionat constă în faptul că nu posedă o activitate cancerostatică suficientă, inhibând la concentraţia de 10-6 mol/L doar 5% de celule şi până acum nu i s-a găsit aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în extinderea arsenalului de inhibitori ai proliferării celulelor HepG2 ale cancerului hepatic cu activitate citostatică înaltă.
Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic se propune utilizarea unui nou compus, cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel cu formula :
.
Compusul revendicat se manifestă ca un inhibitor efectiv al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în concentraţii de 10-5…10-6 mol/L.
Structura moleculară a cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel are următorul aspect:
Formarea structurii supramoleculare 1D are următorul aspect:
Proceseul de sinteză, proprietăţile fizico-chimice şi cancerostatice ale acestui compus nu sunt descrise în literatura de specialitate.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii cancerostatice, care la concentraţii de 10-5…10-6mol/L depăşeşte de 1,3…1,4 ori caracteristicile analoage ale doxorubicinei şi de 8,2 ori ale analogului structural. Proprietatea stabilită a complexului sus-numit este nouă, fiindcă până acum nu este descrisă utilizarea lui în calitate de inhibitor al creşterii şi multiplicării celulelor HepG2 ale cancerului hepatic.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HepG2 ale cancerului hepatic se propune cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]-nichel, care conţine o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Compusul revendicat cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]-nichel se obţine la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (55…60°C) ale NiCl2·6H2O cu 4-(3-metoxifeni)tiosemicarbazona 2-benzoilpiridina, luate în raport molar de 1 : 1. Reacţia decurge în 45…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul reacţiei date constă în deprotonarea grupei tiolice a tiosemicarbazonei sus-numite în prezenţa azotului piridinic al ligandului şi coordonarea anionului format la ionul de nichel ca ligand N,N,S-tridentat monodeprotonizat. Al patrulea loc în sfera internă a atomului central îl ocupă atomul de clor.
Procedeul de obţinere a cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 71%. Complexul sintetizat are culoarea roşie întunecată, este stabil la contact cu aerul, puţin solubil în apă şi alcooli alifatici, este solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxidă, practic insolubil în eter.
Exemplu de obţinere a cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]-nichel.
La soluţia etanolică, care conţine 10 mmol de hexahidrat al clorurii de nichel în 20 mL etanol, încălzită (55…60°C) şi amestecată în permanenţă cu ajutorul agitătorului magnetic, se adaugă o soluţie ce conţine 10 mmol de 3-metoxifenitiosemicarbazonă a 2-benzoilpiridinei în 50 mL de alcool etilic. Amestecul reactant se încălzeşte în continuare cu refrigerent ascendent pe parcursul a 45…60 min. La răcire, din amestecul reactant se depun cristale mărunte de culoare roşie întunecată, care se filtrează printr-un filtru din sticlă, se spală cu C2H5OH, eter şi se usucă în aer.
S-a determinat, % : C - 52,90, H - 3,57, Cl - 7,51, N - 12,07, Ni -12,99, S - 6,88.
Pentru C20H17ClN4NiOS s-a calculat, % : C - 52,73; H - 3,76, Cl - 7,78; N - 12,30; Ni - 12,88, S - 7,04.
La recristalizarea compusului sintetizat din soluţie dimetilformamid-etanolică (1:4) au fost obţinute monocristale, structura cărora a fost stabilită cu ajutorul analizei cu raze X. Experimentul s-a efectuat la difractometrul Xcalibur-Gemini “Oxford Diffraction”. Structura a fost determinată prin metoda directă şi stabilită folosind metoda celor mai mici pătrate în apropiere anizotropă pentru atomii de hidrogen după programele SHELX-97. Atomii de hidrogen sunt incluşi în poziţiile geometrice prevăzute, iar factorul lor de temperatură UH este luat de 1,2 ori mai mare, decât în cazul atomilor de carbon şi oxigen legaţi cu ei. Parametrii principali ai experimentului sunt prezentaţi în tabelele 1 şi 2.
S-a stabilit că compusul coordinativ revendicat posedă o configuraţie plan-pătratică în care 4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazona 2-benzoilpiridina coordinează la ionul de nichel prin intermediul atomilor de azot piridinic şi azometinic şi a sulfului, formând două metalocicluri din cinci atomi. Al patrulea loc coordinativ este ocupat de ionul de clor (vezi structura moleculară a cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel, indicată mai sus). Structura cristalină rezultă prin împachetarea lanţurilor supramoleculare de tip 1D (vezi formarea structurii supramoleculare 1D, indicată mai sus) construite prin formarea legăturii de hidrogen intermoleculară N-H...O.
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi analizei cu raze X a fost stabilită compoziţia şi structura compusului revendicat.
Esenţa invenţiei poate fi confirmată prin următoarele date experimentale.
Exemplu de utilizare a cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HepG2 ale cancerului hepatic.
Celulele de hepatom uman HepG2 au fost crescute în mediul DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium), conţinând 100 µmol/L aminoacizi neesenţiali, 100 U/mL penicilină, 100 µg/mL streptomicină şi 10% ser fetal bovin în atmosferă umidificată (5% CO2, 37°C). Tipic, 106 celule per un godeu au fost însămânţate pe plăci cu 6 godeuri şi cultivate până la o confluenţă de 70…80%.
Testarea proliferării celulelor.
Viabilitatea celulelor a fost stabilită cu ajutorul testului MTT. Aproximativ 2000 de celule de HepG2 au fost introduse în fiecare godeu al unei plăci cu 96 godeuri. După incubare peste noapte, celulele au fost tratate cu ds ARN timp de 48…72 ore. La momente diferite după tratament, mediul a fost îndepărtat, MTT (20 µl de 5 mg/ml) a fost adăugat în fiecare godeu şi incubat la 37°C timp de 4 ore. Plăcile au fost centrifugate, iar precipitatele de formazan, colorate în violet, au fost dizolvate în 150 µL de dimetilsulfoxid. Absorbanţa a fost măsurată la 490 nm utilizând cititorul de absorbanţă MRX II (Dynex Technologies, Chantilly, Virginia, SUA). Reducerea viabilităţii celulelor de HepG2 tratate cu ds Control a fost exprimată în procente faţă de celulele simulate, care se consideră a fi 100% viabile.
Datele experimentale obţinute în urma studiului cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel, declarat în calitate de inhibitor al multiplicării celulelle HepG2 ale cancerului hepatic demonstrează că acest compus la concentraţia de 10-5 mol/L inhibă creşterea şi multiplicarea a 100%, iar la 10-6 mol/L - 40,1% de celule HepG2 ale cancerului hepatic. Datele obţinute denotă că acest compus, după activitatea cancerostatică, depăşeşte de 1,3…1,4 ori caracteristicile analoage ale doxorubicinei (soluţia apropiată) şi de 8,2 ori ale celei mai apropiate soluţii, tabelul 3.
Proprietăţile depistate ale cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai celulelor cancerului hepatic.
Tabelul 1
Date cristalografice şi detalii privind experimentul cu raze X pentru cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel
Formula moleculară C20H17ClN4NiOS Masa molară, g/mol 455,60 Temperatura, K 200,0 Singonia, grupa spaţială, Z Ortorombic, P212121 a, Å 7,15501(15) b, Å 15,9430(4) c, Å 16,8131(4) α, grad 90,00 β, grad 90,00 γ, grad 90,00 V, Å 3 1917,91(7) Z 4 ρcalcmg/mm3 1,578 µ/mm-1 1,279 Dimensiunea monocristalului, mm 0,15 × 0,15 × 0,1 Numărul parametrilor 5306 S 1,041 Final R index[I≥2Σ(I)] R1= 0,0284, wR2= 0,0626 Final R index R1= 0,0312, wR2= 0,0640 Programe SHELX-97
Tabelul 2
Valorile unor distanţe interatomice (d, Å) şi ale unghiurilor de valenţă (Ω, grad °) pentru cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel
Legătura d,Å Legătura d,Å Ni1 - S1 2,1462(8) C7 - C12 1,396(3) Ni1 - Cl1 2,1575(8) C7 - C8 1,401(3) Ni1 - N1 1,923(2) C7 - C6 1,471(3) Ni1 - N2 1,849(2) N1 - C5 1,366(3) S1 - C13 1,743(3) N1 - C1 1,335(3) O1 - C20 1,424(3) C5 - C4 1,374(3) O1 - C18 1,372(3) C5 - C6 1,483(3) N4 - C13 1,358(3) C4 - C3 1,391(3) N4 - C14 1,409(3) C2 - C3 1,368(4) C15 - C14 1,404(3) C2 - C1 1,389(4) C15 - C16 1,379(4) C12 - C11 1,380(4) C13 - N3 1,321(3) C19 - C18 1,382(4) C17 - C18 1,395(4) C8 - C9 1,379(4) C17 - C16 1,383(4) C9 - C10 1,381(4) N3 - N2 1,374(3) C10 - C11 1,376(4) C14 - C19 1,388(4) C6 - N2 1,316(3) Unghiul Ω,grad Unghiul Ω,grad S1 -Ni1 -Cl1 92,82(3) N1 -C5 -C4 121,7(2) N1 - Ni1 - S1 170,80(6) N1 - C5 - C6 113,1(2) N1 - Ni1 - Cl1 96,28(6) C4 - C5 - C6 125,1(2) N2 -Ni1 - S1 86,99(7) C5 -C4 -C3 118,9(2) N2 -Ni1 -Cl1 179,52(7) C3 -C2 -C1 119,3(2) N2 -Ni1 -N1 83,90(9) C11 -C12 -C7 120,5(3) C13 -S1 -Ni1 95,25(8) C18 -C19 -C14 121,3(2) C18 -O1 -C20 117,5(2) C9 -C8 -C7 120,3(2) C13 -N4 -C14 131,0(2) O1 -C18 -C17 124,0(2) C16 -C15 -C14 118,4(3) O1 -C18 -C19 116,1(2) N4 -C13 -S1 116,67(18) C19 -C18 -C17 119,9(2) N3 -C13 -S1 123,29(19) C8 -C9 -C10 120,3(3) N3 -C13 -N4 120,0(2) C11 -C10 -C9 120,1(3) C16 -C17 -C18 118,2(2) C10 -C11 -C12 120,3(3) C13 -N3 -N2 110,2(2) C15 -C16 -C17 122,9(2) C15 -C14 -N4 124,1(2) C2 -C3 -C4 119,3(2) C19 -C14 -N4 116,6(2) C7 -C6 -C5 121,9(2) C19 -C14 -C15 119,3(2) N2 -C6 -C7 125,8(2) C12 -C7 -C8 118,5(2) N2 -C6 -C5 112,2(2) C12 -C7 -C6 122,0(2) N1 -C1 -C2 121,9(3) C8 -C7 -C6 119,5(2) N3 -N2 -Ni1 124,24(16) C5 -N1 -Ni1 112,66(16) C6 -N2 -Ni1 117,72(18) C1 -N1 -Ni1 128,54(19) C6 -N2 -N3 118,0(2) C1 -N1 -C5 118,7(2)
Tabelul 3
Partea celulelor Hep G2 ale cancerului hepatic inhibate, %
Compusul Concentraţie, mol/L 10-5 10-6 10-7 Doxorubicina (soluţia apropiată) 76,7 28,6 0 Hidroxo-{[4-(p-clorofenil)-1-(piridin-2-il)tiosemicarbazido)aquanichel (cea mai apropiată soluţie) 100 5 0 Cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)-tiosemicarbazono]nichel (invenţia revendicată) 100 40,1 0
1. Горбунова В. А. Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей. Медицина, 1998, 128с
2. Mohammad M. Hassanien, Wael I. Mortada, Ali M. Hassan, Ahmed A. El-Asmy Synthesis, characterization and biological activities of 4-(p-chlorophenyl)-1-(pyridine-2-yl)thiosemicarbazibe and its metal complexes. Journal of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 56. Nr. 6. p. 679 - 691
Claims (2)
1. Cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]-nichel cu formula :
2. Compus conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că posedă proprietăţi de inhibitor al proliferării celulelor Hep G2 în cancerul hepatic.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20120128A MD4300C1 (ro) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20120128A MD4300C1 (ro) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4300B1 MD4300B1 (ro) | 2014-08-31 |
| MD4300C1 true MD4300C1 (ro) | 2015-03-31 |
Family
ID=51485231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20120128A MD4300C1 (ro) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-[2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4300C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4407C1 (ro) * | 2015-04-29 | 2016-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD891G2 (ro) * | 1996-06-24 | 1998-07-31 | Николае ЕРЕМИЯ | Metodă de stimulare a sistemului imun al animalelor |
| CN101205233A (zh) * | 2007-12-14 | 2008-06-25 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种二聚黄酮化合物及其制备方法和抗癌应用 |
| CN101204401A (zh) * | 2007-12-14 | 2008-06-25 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种海胆提取物及其制备方法和抗癌应用 |
| CN101333236A (zh) * | 2008-08-05 | 2008-12-31 | 浙江大学 | 克力托辛的制备方法及在抗肿瘤药物中的应用 |
| RU2008144584A (ru) * | 2006-04-12 | 2010-05-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний |
| CN102038934A (zh) * | 2005-11-03 | 2011-05-04 | 福建医科大学 | 南瓜蛋白在制备治疗乳腺癌药物中的应用 |
| CN102219822A (zh) * | 2011-03-24 | 2011-10-19 | 上海交通大学 | 灵芝酸t酰胺衍生物tlto-a及其合成及应用 |
-
2012
- 2012-12-28 MD MDA20120128A patent/MD4300C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD891G2 (ro) * | 1996-06-24 | 1998-07-31 | Николае ЕРЕМИЯ | Metodă de stimulare a sistemului imun al animalelor |
| CN102038934A (zh) * | 2005-11-03 | 2011-05-04 | 福建医科大学 | 南瓜蛋白在制备治疗乳腺癌药物中的应用 |
| RU2008144584A (ru) * | 2006-04-12 | 2010-05-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний |
| CN101205233A (zh) * | 2007-12-14 | 2008-06-25 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种二聚黄酮化合物及其制备方法和抗癌应用 |
| CN101204401A (zh) * | 2007-12-14 | 2008-06-25 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种海胆提取物及其制备方法和抗癌应用 |
| CN101333236A (zh) * | 2008-08-05 | 2008-12-31 | 浙江大学 | 克力托辛的制备方法及在抗肿瘤药物中的应用 |
| CN102219822A (zh) * | 2011-03-24 | 2011-10-19 | 上海交通大学 | 灵芝酸t酰胺衍生物tlto-a及其合成及应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Mohammad M. Hassanien, Wael I. Mortada, Ali M. Hassan, Ahmed A. El-Asmy Synthesis, characterization and biological activities of 4-(p-chlorophenyl)-1-(pyridine-2-yl)thiosemicarbazibe and its metal complexes. Journal of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 56. Nr. 6. p. 679 - 691 * |
| Poma P., Notarbartolo M ., Labbozzetta M., Sanguedolce R., Alaimo A., Carina V., Maurici A., Cusimano A., Cervello M., D'Alessandro N. Antitumor effects of the novel NF-kappaB inhibitor dehydroxymethyl-epoxyquinomicin on human hepatic cancer cells: analysis of synergy with cisplatin and of possible correlation with inhibition of pro-survival genes and IL-6 production. 2006.04.28 Nr.4, p.923-30: <URL: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16525642>> * |
| Qi Qin, Yi-Wei Lin, Xiang-Yi Zheng, Hong Chen, Qi-Qi Mao, Kai Yang, Shou-Jiang Huang, Zheng-Yan Zhao. RNAa-mediated overexpression of WT1 induces apoptosis in HepG2 cells. World Journal of Surgical Oncology 2012,10:11, p. 1-8 * |
| Горбунова В. А. Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей. Медицина, 1998, 128с * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4300B1 (ro) | 2014-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mo et al. | Mixed-ligand Cu (II) hydrazone complexes designed to enhance anticancer activity | |
| Eremina et al. | Mixed-ligand copper (II) complexes with tetrazole derivatives and 2, 2′-bipyridine, 1, 10-phenanthroline: Synthesis, structure and cytotoxic activity | |
| Bertrand et al. | Exploring the potential of gold (III) cyclometallated compounds as cytotoxic agents: variations on the C^ N theme | |
| Castan et al. | Platinum and palladium complexes of 3-methyl orotic acid: A route toward palladium complexes with good antitumor activity | |
| Massoud et al. | Copper (II) complexes based on tripodal pyrazolyl amines: Synthesis, structure, magnetic properties and anticancer activity | |
| Safir Filho et al. | Straightforward synthetic route to gold (I)-thiolato glycoconjugate complexes bearing NHC ligands (NHC= N-heterocyclic carbene) and their promising anticancer activity | |
| Nagy et al. | Zinc (II) complexes with dithiocarbamato derivatives: Structural characterisation and biological assays on cancerous cell lines | |
| Czerwińska et al. | Cytotoxic gold (III) complexes incorporating a 2, 2′: 6′, 2′′-terpyridine ligand framework–the impact of the substituent in the 4′-position of a terpy ring | |
| Khan et al. | Observation of π-hole interactions in the solid state structures of three new copper (II) complexes with a tetradentate N4 donor Schiff base: Exploration of their cytotoxicity against MDA-MB 468 cells | |
| Wang et al. | Synthesis, characterization, and biological activity of cadmium (II) and antimony (III) complexes based on 2-acetylpyrazine thiosemicarbazones | |
| Mroueh et al. | Magnetic property, DFT calculation, and biological activity of bis [(μ2-chloro) chloro (1, 10-phenanthroline) copper (II)] complex | |
| Seliman et al. | Synthesis, X-ray structures and anticancer activity of gold (I)-carbene complexes with selenones as co-ligands and their molecular docking studies with thioredoxin reductase | |
| Qi et al. | Gallium (iii)–2-benzoylpyridine-thiosemicarbazone complexes promote apoptosis through Ca 2+ signaling and ROS-mediated mitochondrial pathways | |
| Su et al. | Synthesis, structures, antiproliferative activity of a series of ruthenium (II) arene derivatives of thiosemicarbazones ligands | |
| Murugkar et al. | Hormone anchored metal complexes. 1. Synthesis, structure, spectroscopy and in vitro antitumor activity of testosterone acetate thiosemicarbazone and its metal complexes | |
| Rodrigues et al. | Copper (II): phenanthroline complexes with l-asparagine and l-methionine: Synthesis, crystal structure and in-vitro cytotoxic effects on prostate, breast and melanoma cancer cells | |
| Dong et al. | Synthesis, structure and urease inhibition studies of Schiff base copper (II) complexes with planar four-coordinate copper (II) centers | |
| Nakai et al. | Evaluation of 99mTc-sulfonamide and sulfocoumarin derivatives for imaging carbonic anhydrase IX expression | |
| CN110066241A (zh) | 一种锌的Schiff碱配合物及其制备方法和应用 | |
| Skoczynska et al. | Synthesis, structural analysis, redox properties and in vitro antitumor evaluation of half-sandwich complexes of Ru (II) with aminocoumarins | |
| Sun et al. | Synthesis and in vitro antiproliferative activity of platinum (II) complexes with N-monoalkyl 1R, 2R-diaminocyclohexane as ligands | |
| Wołoszyn et al. | Ru (ii)-(PTA) and-mPTA complexes with N 2-donor ligands bipyridyl and phenanthroline and their antiproliferative activities on human multiple myeloma cell lines | |
| Oyeka et al. | Biologically active acylthioureas and their Ni (II) and Cu (II) Complexes: Structural, spectroscopic, anti-proliferative, nucleolytic and antimicrobial studies | |
| Cao et al. | Microwave-assisted synthesis of polypyridyl ruthenium (II) complexes as potential tumor-targeting inhibitors against the migration and invasion of Hela cells through G2/M phase arrest | |
| Pettinari et al. | Novel osmium (II)–cymene complexes containing curcumin and bisdemethoxycurcumin ligands |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |