MD4434C1 - Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane - Google Patents
Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane Download PDFInfo
- Publication number
- MD4434C1 MD4434C1 MDA20150097A MD20150097A MD4434C1 MD 4434 C1 MD4434 C1 MD 4434C1 MD A20150097 A MDA20150097 A MD A20150097A MD 20150097 A MD20150097 A MD 20150097A MD 4434 C1 MD4434 C1 MD 4434C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- myeloid leukemia
- human myeloid
- carbothiohydrazide
- ethylidene
- pyridyl
- Prior art date
Links
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 10
- FIGPFUPBRRMVLZ-UHFFFAOYSA-N n-(1-pyridin-2-ylethylideneamino)morpholine-4-carbothioamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)=NNC(=S)N1CCOCC1 FIGPFUPBRRMVLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 title claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 229940042396 direct acting antivirals thiosemicarbazones Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N nitric acid;hydrate Chemical compound O.O[N+]([O-])=O FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- RIFVPOHZBSIFRL-IZZDOVSWSA-N [(e)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C(/C)C1=CC=CC=N1 RIFVPOHZBSIFRL-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- FAWGZAFXDJGWBB-UHFFFAOYSA-N antimony(3+) Chemical class [Sb+3] FAWGZAFXDJGWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- -1 organic compound N'-[1-(2-pyridyl)ethylidene]morpholine-4-carbothiohydrazide Chemical class 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la utilizarea unui compus organic din clasa tiosemicarbazonelor în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane şi poate găsi aplicare în medicină la profilaxia şi tratarea leucozelor.Esenţa invenţiei constă în utilizarea în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane a N′-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei cu formula:Compusul dat posedă o activitate citostatică semnificativă, inclusiv la concentraţii de 10-7 mol/L, faţă de celulele HL-60 ale leucemiei mieloide umane.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la utilizarea unui compus organic din clasa tiosemicarbazonelor în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane şi poate găsi aplicare în medicină la profilaxia şi tratarea leucozelor.
Din compuşii chimici, care conţin în componenţa sa fragmentul tiosemicarbazidic, care inhibă leucemia mieloidă umană, descrişi în literatură, cel mai înalt efect cancerostatic a fost obţinut în cazul hidratului nitrat de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)aquacupru(2+) [1] cu formula:
Complexul dat inhibă creşterea şi multiplicarea a 100% de celule HL-60 ale leucemiei mieloide umane la concentraţii de 10-5 şi 10-6 M.
Dezavantajul hidratului nitrat de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)-aquacupru(2+) constă în faptul că el nu posedă o activitate anticanceroasă suficient de înaltă şi nu inhibă proliferarea celulelor canceroase la o concentraţie mai mică de 10-6 mol/L.
Este cunoscut compusul organic N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazida cu formula:
Procedeul de sinteză a lui şi proprietăţile fizico-chimice sunt descrise în literatura ştiinţifică [2]. Totodată a fost stabilit că acest compus manifestă proprietăţi antimicrobiene, dar din cauza activităţii joase nu a găsit deocamdată aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie este extinderea arsenalului de inhibitori ai proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane cu activitate citostatică înaltă, inclusiv la concentraţii de 10-7 mol/L.
Esenţa invenţiei constă în utilizarea în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane a N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul dat a unei activităţi citostatice semnificative la concentraţii de 10-7 mol/L faţă de celulele HL-60 ale leucemiei mieloide umane.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane se propune un compus organic, care conţine o combinaţie nouă de legături chimice deja cunoscute.
Exemplu de utilizare a N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al leucemiei mieloide umane
Celulele leucemiei mieloide umane HL-60 obţinute din Colecţia Americană a Culturilor Tip (American Type Culture Collection, Rockville, MD) au fost cultivate în formă de suspensie în mediul RPMI-1640 suplimentat cu 10% (V/V) ser embrionic de Sovine, 2 mM de L-glutamină, 100 UI penicilină/mL şi 100 µg de streptomicină/mL şi incubate în atmosferă umedă de 95% aer/5% CO2 la 37°C. Celulele au fost amestecate de 2…3 ori pe parcursul săptămânii, pentru a le păstra în fază omogenă. După aceasta celulele au fost plasate în vase Falcon din plastic pentru culturi cu 24 compartimente (2 cm2/celulă) la densitatea iniţială de 1·105 celule/mL/compartiment şi tratate cu soluţii de diferită concentraţie ale compusului revendicat în apă sterilă. Fiecare procedură de tratare cu aceeaşi concentraţie a fost efectuată în câte trei compartimente.
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor anticanceroase ale N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei sunt prezentate în tabel, din care se observă că la o concentraţie de 10-5 mol/L se inhibă creşterea şi multiplicarea a 94,2%, la 10-6 mol/L - 82,85%, iar la o concentraţie de 10-7 mol/L - 77,1% de celule HL-60 ale leucemiei mieloide umane. Datele obţinute indică faptul că acest compus organic posedă o activitate anticanceroasă semnificativă la concentraţia de 10-7 mol/L, spre deosebire de analogul proxim, care este inactiv la această concentraţie.
Proprietăţile depistate ale N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai leucemiei mieloide umane.
Tabel
Partea celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane inhibate, %
Compusul Concentraţie, mol/L 10-5 10-6 10-7 Hidratul nitrat de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)aqua-cupru(2+) (analogul proxim) 100 100 0 N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidă 94,2 82,85 77,1
1. MD 3890 B1 2009.04.30
2. Kasuga N.C., Onodera K., Nakano S., Hazashi K., Nomiya K. Synthesis, crystal structures and antimicrobial activities of 6-coordinate antimony(III) complexes with tridentate 2-acetylpyridine thiosemicarbazone, bis(thiosemicarbazone) and semicarbazone ligands. J. Inorg. Biochem. 2006 July, 100, p. 1176-1186 DOI: 10.1016/j.inorbio.2006.01.037
Claims (1)
- Utilizare a N′-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20150097A MD4434C1 (ro) | 2015-10-09 | 2015-10-09 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20150097A MD4434C1 (ro) | 2015-10-09 | 2015-10-09 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4434B1 MD4434B1 (ro) | 2016-09-30 |
| MD4434C1 true MD4434C1 (ro) | 2017-04-30 |
Family
ID=57014936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20150097A MD4434C1 (ro) | 2015-10-09 | 2015-10-09 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4434C1 (ro) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| US4596798A (en) * | 1982-03-30 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-acetylpyridine thiosemicarbazones as antiviral agents |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US20030166658A1 (en) * | 2000-06-05 | 2003-09-04 | Johann Hofmann | Heterocyclic hydrazones for use as anti-cancer agents |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD20110040A1 (ro) * | 2011-05-10 | 2012-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza 2-[2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazolului şi 2-[2-(1-piridin-2-iletiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazol dihidratului |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
| MD4393B1 (ro) * | 2015-09-04 | 2016-01-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
| MD4407B1 (ro) * | 2015-04-29 | 2016-03-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
-
2015
- 2015-10-09 MD MDA20150097A patent/MD4434C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596798A (en) * | 1982-03-30 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-acetylpyridine thiosemicarbazones as antiviral agents |
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US5721259A (en) * | 1992-05-13 | 1998-02-24 | Yale University | Method of using 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US20030166658A1 (en) * | 2000-06-05 | 2003-09-04 | Johann Hofmann | Heterocyclic hydrazones for use as anti-cancer agents |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD20110040A1 (ro) * | 2011-05-10 | 2012-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza 2-[2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazolului şi 2-[2-(1-piridin-2-iletiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazol dihidratului |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
| MD4407B1 (ro) * | 2015-04-29 | 2016-03-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
| MD4393B1 (ro) * | 2015-09-04 | 2016-01-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Amandha KAISER DA SILVA. Complexos Heterolepticos de Ouro(III) como Potenciais Antitumorais e Anti-Trypanosoma cruzi// Dissertacao apresentada ao Instituto de Quimica de Sao Carlos. P. 31 // Sao Carlos, 2015, Data publicare: 2015-05-22, regasit la 2016.07.18, url: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75135/tde-20052015-154103/publico/AmandhaKaiserdaSilvarevisado.pdf pag. 31 * |
| ARORA Sh., AGARVAL Sh., SINGHAL Sh. Anticancer activities of thiosemicarbazides/thiosemicarbazones: a Review. Int. J. Pharmacy and Pharmaceutical sciences, vol. 6, Issuie 9, 2014. Regăsit în Internet la 2016.07.21, url: http://innovareacademics.in/journals/index.php/ijpps/article/view/1837 pag.1-2 * |
| D.KOVALA-DEMERTZI et al. In vitro and in vivo antitumor activity of platinum(II) complexes with thiosemicarbazones derived from 2-formyl and 2-acetyl pyridine and containing ring incorporated at N(4)-position: synthesis, spectroscopical study and crystal structure of platinum(II) complexes with thiosemicarbazones, potential anticancer agents. Eur. J. Med. Chem., v. 44, p. 1296-1302, 2009. Regăsit în Internet la 2016.07.20, url: https://www.researchgate.net/profile/Alexandros_Alexandratos2/publication/230792819_In_vitro_and_in_vivo_antitumor_activity_of_platinum(II)_complexes_withthiosemicarbazones_derived_from_2-formyl_and_2-acetyl_pyridine_andcontaining_ring_incorporated_at_N(4)-position_Synthesis_spectroscopicstudy_and_crystal_structure_of_platinum(II)_complexes_with_thiosemicarbazonespotential_anticancer_agents/links/0912f504724d66065a000000.pdf pag.1299, Table 4, compound (2). * |
| Kasuga N.C., Onodera K., Nakano S., Hazashi K., Nomiya K. Synthesis, crystal structures and antimicrobial activities of 6-coordinate antimony(III) complexes with tridentate 2-acetylpyridine thiosemicarbazone, bis(thiosemicarbazone) and semicarbazone ligands. J. Inorg. Biochem. 2006 July, 100, p. 1176-1186 DOI: 10.1016/j.inorbio.2006.01.037 * |
| Serda M. et al. (2014) Exploring the Anti-Cancer Activity of Novel Thiosemicarbazones Generated through the Combination of Retro-Fragments: Dissection of Critical Structure-Activity Relationships. PLOS ONE 9(10): e110291. doi: 10.1371/journal.pone.0110291. Published October 16, 2014. Regăsit în Internet la 2016.07.18 url: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0110291 page 6 Figure5, chelator 1c; pag. 7 Table 1, chelator 1c * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4434B1 (ro) | 2016-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ZA202106851B (en) | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof | |
| MX2021011209A (es) | Novedosos inhibidores de molécula pequeña de factores de transcripción tead. | |
| PE20181803A1 (es) | Inhibidores de mcl-1 macrociclicos para tratar el cancer | |
| WO2021195279A3 (en) | Small molecule inhibitors of oncogenic chd1l with preclinical activity against colorectal cancer | |
| MX2019007840A (es) | Celulas asesinas naturales modificadas geneticamente. | |
| MY196749A (en) | Eif4a-inhibiting compounds and methods related thereto | |
| MX349144B (es) | Supresion de tumores utilizando perfundido placentario humano y celulas destructoras naturales intermediarias derivadas de la placenta humana. | |
| MX2018001885A (es) | Derivados de triazol, sus intermediarios y su utilizacion como fungicidas. | |
| MX358960B (es) | Mezclas de compuesto germinativo de espora deshidratada. | |
| MD4194C1 (ro) | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans | |
| MD4127C1 (ro) | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus | |
| GB201001602D0 (en) | Oligopeptidic compounds and uses therof | |
| PH12014500317A1 (en) | Antibacterial cyclopenta[c]pyrrole substituted 3,4-dihydro-1h-[1,8]naphthyridinones | |
| Pleszczyńska et al. | Cultivation and utility of Piptoporus betulinus fruiting bodies as a source of anticancer agents | |
| AR103058A1 (es) | Combinaciones de compuestos activos | |
| MD4434C1 (ro) | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane | |
| WO2020153800A3 (ko) | 종양침윤림프구를 유효성분으로 포함하는 삼중음성 유방암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Fairlamb et al. | η 1-2-Pyrone metal carbonyl complexes as CO-releasing molecules (CO-RMs): A delicate balance between stability and CO liberation | |
| MX2023009677A (es) | Inhibidores de enzimas. | |
| SOFRONOVA et al. | Liverworts of the Mus-Khaya Mountain (Yakutia, Asiatic Russia) | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| MX2023006231A (es) | Inhibidores de enzimas. | |
| MD4407C1 (ro) | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) | |
| Shennara et al. | Co (II), Cu (II), Mn (II) and Ni (II) complexes of maleic hydrazide | |
| MD4190C1 (ro) | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |