MD4485C1 - Procedeu de obţinere a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2H)-onei clorhidrat - Google Patents
Procedeu de obţinere a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2H)-onei clorhidrat Download PDFInfo
- Publication number
- MD4485C1 MD4485C1 MDA20150115A MD20150115A MD4485C1 MD 4485 C1 MD4485 C1 MD 4485C1 MD A20150115 A MDA20150115 A MD A20150115A MD 20150115 A MD20150115 A MD 20150115A MD 4485 C1 MD4485 C1 MD 4485C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- dimethyl
- hydrochloride
- dihydroacridin
- butylamino
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- JCJITGOVWIQPIC-UHFFFAOYSA-N 9-(butylamino)-3,3-dimethyl-2,4-dihydroacridin-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(NCCCC)=C(C(=O)CC(C)(C)C3)C3=NC2=C1 JCJITGOVWIQPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- -1 anthranilic acid nitrile Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N o-aminobenzenecarboxylic acid Natural products NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000005027 9-aminoacridines Chemical class 0.000 abstract description 5
- AZWDTOZMJCBVKT-UHFFFAOYSA-N CC1(COC=C(C1)NC1=C(C#N)C=CC=C1)C Chemical group CC1(COC=C(C1)NC1=C(C#N)C=CC=C1)C AZWDTOZMJCBVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WBMPYOXBHLVYMK-UHFFFAOYSA-N 1-amino-10h-acridin-9-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N WBMPYOXBHLVYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRJDUNSBSYZCCN-UHFFFAOYSA-N 2-[(5,5-dimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)amino]benzonitrile;hydrochloride Chemical class Cl.C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1=CC=CC=C1C#N MRJDUNSBSYZCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCYBMUHOVZFJL-UHFFFAOYSA-N 9-amino-2h-acridin-1-one Chemical class C1=CC=C2C(N)=C(C(=O)CC=C3)C3=NC2=C1 BFCYBMUHOVZFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJGFWWJLMVZSIG-UHFFFAOYSA-N 9-aminoacridine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 XJGFWWJLMVZSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPXINCHFOLVVSG-UHFFFAOYSA-N 9-chloroacridine Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 BPXINCHFOLVVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001441 aminoacridine Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940027998 antiseptic and disinfectant acridine derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 150000002220 fluorenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la industria chimico-farmaceutică, şi anume la un procedeu de obţinere a unui derivat al 9-aminoacridinei, mai exact a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2H)-onei clorhidrat.Procedeul, conform invenţiei, include etapele de interacţiune a nitrilului acidului antranilic cu dimedona, ciclizare a 2-[(5,5-dimetil-3-oxaciclohex-1-enil)amino]benzonitrilului clorhidrat substituit obţinut şi alchilare a 9-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(H)-onei. Procedeul de obţinere a compuşilor intermediari este realizat în mediu de alchilbenzeni.Procedeul permite obţinerea produsului cu un randament înalt.
Description
Invenţia se referă la industria chimico-farmaceutică şi la un procedeu de obţinere a unui derivat al 9-aminoacridinei, mai exact a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrat - compus biologic activ, ce manifestă activitate psihotropă, antiamnezică şi lipidoreglatoare.
Derivaţii 9-aminoacridinei prezintă interes pentru medicină şi farmacie prin aceea că sunt compuşi biologic activi, ce posedă un spectru larg de acţiune în dependenţă de structura lor [1,2]. Din acest motiv metodele noi de sinteză a derivaţilor 9-aminoacridinei prezintă un interes practic major.
Este cunoscut procedeul de obţinere a derivaţilor acridinei [3]. Procedeul cunoscut include în sine condensarea diferitor derivaţi ai benzonitrilului cu oxaciclohexanul substituit şi o ciclizare ulterioară a compuşilor intermediari obţinuţi.
Este cunoscut procedeul de sinteză a 9-aminoacridinei din 9-cloracridină prin interacţiunea celui din urmă cu amoniacul în mediu de solvent organic la temperatură mărită [4].
Cu toate acestea metodele cunoscute nu includ şi procedee de obţinere a 9-aminoacridinonelor, în baza cărora prin metoda alchilării poate fi obţinut compusul din brevet.
Cea mai apropiată soluţie după caracteristicile esenţiale de procedeul propus este procedeul cunoscut de obţinere a derivaţilor 9-aminoacridinei, în particular a bazei 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei şi 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrat monohidrată, aleasă de către autori în calitate de cea mai apropiată soluţie [5].
Acest procedeu include interacţiunea nitrilului acidului antranilic substituit corespunzător cu dimedona, urmată de ciclizarea ulterioară a 2-[(5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enil)amino] benzonitrilului clorhidrat substituit obţinut în 9-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onele substituite; alchilarea compuşilor obţinuţi cu alchil şi arilalchilhalogenuri în 9-alchil(arilalchil)amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-one.
Dezavantajul acestui procedeu constă în utilizarea unui volum mare de solvenţi scumpi, cum ar fi tetrahidrofuranul şi dioxanul, care sunt rar utilizaţi în industrie. Pe lângă caracterul toxic şi exploziv al acestor solvenţi, aceştia, participând în sinteză, transformă în răşină produsele intermediare, impurificând produsul final, şi prin aceasta micşorează randamentul acestuia. În afară de aceasta, metoda brevetată nu permite obţinerea 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrate anhidră, ci doar clorhidrat monohidrată, care posedă o structură instabilă şi la păstrare se transformă într-o moleculă cu un conţinut necunoscut de apă din cauza evaporării ei parţiale neprognozate. Dezavantajele menţionate ale procedeului cunoscut constituie o piedică pentru utilizarea acestuia pe larg în industria farmaceutică.
Scopul prezentei invenţii constă în elaborarea unui procedeu de sinteză a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrate, ce ar permite obţinerea unui randament şi unei calităţi înalte a produsului final, printr-o tehnologie simplificată, şi care nu necesită o cantitate mărită de solvenţi organici.
Problema este rezolvată prin procedeul propus de obţinere a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrată, ce include etapele de interacţiune a nitrilului acidului antranilic cu dimedona, ciclizarea 2-[(5,5-dimetil-3-oxaciclohex-1-enil)amino]benzonitrilului clorhidrat obţinut şi alchilarea 9-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(Н)-onei, conform invenţiei procedeul de obţinere a produselor intermediare este realizat în mediul de alchilbenzeni.
Rezultatul tehnic al procedeului propus constă în mărirea randamentului de obţinere a produsului final de 3 ori în comparaţie cu soluţia cea mai apropiată, simplificarea procesului din contul micşorării numărului de etape de izolare a produsului final în formă de bază, purificarea produsului din titlu şi, ca urmare, micşorarea duratei procesului, dar de asemenea micşorarea cantităţii de solvenţi organici utilizaţi pe contul utilizării doar a unui solvent organic - alchilbenzen la fiecare etapă.
Acest rezultat tehnic se datorează utilizării alchilbenzenilor în sinteza produselor intermediare. Pe durata cercetărilor privind selectarea solvenţilor s-a descoperit pe neaşteptate, că doar alchilbenzenii nu formează produse secundare de reacţie şi nu transformă în răşini produsele intermediare. Acest lucru se poate datora faptului, că alchilbenzenii favorizează solubilizarea reagenţilor şi influenţează selectivitatea procesului în general, ceea ce se manifestă prin efectul măririi randamentului de obţinere a produsului final.
În continuare este prezentată schema reacţiei chimice a procedeului revendicat.
În corespundere cu procedeul propus produsul intermediar 2-[(5,5-dimetil-3-oxaciclohex-1-enil)amino]benzonitrilul clorhidrat (enamina) se obţine prin interacţiunea nitrilului acidului antranilic cu dimedona în mediu de toluen cu un randament de 95%.
I II III
I. Nitril al acidului antranilic, Mr. 118,14 g/mol (nitril),
II. 5,5-Dimetil-1,3-hexadiona, Mr. 140,18 g/mol (dimedona),
III. 2-[(5,5-Dimetil-3-oxaciclohex-1-enil)amino]benzonitril clorhidrat Mr. 276,77 g/mol (enamina).
Conform procedeului propus, ciclizarea enaminei III cu formarea 9-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei (aminoacridona) (IV) este realizată în mediu de toluen cu un randament de 92%.
III IV
IV. 9-Amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-ona, Mr. 240,29 g/mol (aminoacridona).
Conform procedeului propus produsul final 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-ona clorhidrată se obţine prin alchilarea aminoacridonei (IV) corespunzătoare cu bromură de butil cu un randament de 72%.
IV V
V. 9-Butilamino-3,3-dimetil-3,4- dihidroacridin-1(2Н)-ona clorhidrat, Mr. 332,88 g/mol.
Randamentul global a produsului final conform procedeului propus constituie 63%, recalculat pentru nitrilul acidului antranilic.
Exemple specifice de realizare a procedeului propus.
Exemplul 1.
Obţinerea 2-[(5,5-dimetil-3-oxaciclohex-1-enil)amino] benzonitrilului clorhidrat (enamina) (III).
Într-un balon cu trei gâturi şi volumul de 6,0 L, dotat cu agitator, refrigerent de reflux şi termometru se toarnă 4,0 L toluen, se adaugă 190,88 g (188,96 g, 100 %) nitril al acidului antranilic, se amestecă până la dizolvarea completă a nitrilului. La soluţia formată se adaugă la agitare continuă 176 mL de acid clorhidric concentrat.
La suspensia obţinută se adaugă 226,24 g (223,98 g, 100 %) dimedonă. Amestecul de reacţie se încălzeşte la agitare până la fierbere şi se refluxează timp de 10-12 ore, apoi se răceşte la agitare până la 18-20 °С.
Precipitatul format se filtrează, se spală cu toluen, acetonă şi se usucă.
Se obţin 423 g enamină (III). Randament 95,51 %. P.t. 215-217 °С.
Exemplul 2.
Obţinerea 9-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(Н)-onei (aminoacridona) (IV).
Într-un balon cu trei gâturi şi volumul de 6,0 L, dotat cu agitator, refrigerent de reflux şi termometru se adaugă 3,0 L toluen, se adaugă 279,0 g enamină (III), 280,8 g carbonat de potasiu anhidru şi la agitare 12,0 g de clorură de cupru. Amestecul de reacţie se încălzeşte la agitare până la fierbere şi se refluxează timp de 10-12 ore. Apoi se răceşte până la 20-25 °С, se adaugă 1,4 L apă, se agită 30 minute.
Suspensia formată se filtrează, precipitatul de pe filtru se spală cu apă până la pH-ul apei 6,5-7,0, se usucă.
Se obţin 222,8 g (IV). Randament 92,0%, P.t. 222,5-224 °С.
Exemplul 3.
2-[(5,5-Dimetil-3-oxociclohex-1-enil)amino] benzonitrilul clorhidrat (enamina) (ІІІ) se obţine prin analogie cu exemplul 1 prin fierberea componentelor iniţiale în 2-metiltoluen (о-xilen). Randament 94%.
Exemplul 4.
9-Amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(Н)-ona (aminoacridona) (ІV) se obţine prin analogie cu exemplul 2 prin fierberea componentelor iniţiale în izopropilbenzen (cumen). Randament 93%.
Exemplul 5.
Obţinerea 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrat (V).
Într-un balon cu trei gâturi, dotat cu agitator, refrigerent de reflux şi termometru se adaugă 96 g aminoacridonă (IV) şi la 45-50 °С se adaugă 54,6 mL bromură de butil. Amestecul de reacţie se agită până la consumarea aminoacridonei (IV), masa se răceşte, se adaugă 300 mL de apă şi la agitare treptat se adaugă soluţia de acid clorhidric până la un pH de 1-2. Cristalizarea este efectuată la temperatura de 4-6 °С cu agitare periodică, precipitatul se filtrează, se spală cu apă până la un pH de 4-5, se usucă până la masă constantă.
Se obţin 100 g (randament 76 %) produs tehnic.
Produsul tehnic se recristalizează din izopropanol.
Precipitatul se usucă la 100-105 °С până la masă constantă.
Se obţine 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-ona clorhidrat, un praf cristalin alb cu nuanţă galbenă, solubil în apă şi alcooli. P.t. 222,5-223,5 °С. Randament 92%
Formula brută C19H25N2OCl
Găsit, %: С-67,85; Н-7,71; N-8,36; С1-10,77.
Calculat, %: С-68,55; Н-7,58; N-8,41; C1-10,65.
Specrul-IR (v, cm-1): 1614, 1629 (С=С), 1597 (NH def.), 2957 (NH val.)
Exemplul 6.
Prin analogie cu exemplul 5 se obţine produsul tehnic, care se recristalizează dintr-un amestec de hexan şi etanol. Precipitatul se usucă la 100-105 °С până la masă constantă. Se obţine 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-ona clorhidrat, praf cristalin cu nuanţă galbenă. P.t. 221,5-222,5 °С. Randament 74 %.
Exemplul 7.
Prin analogie cu exemplul 6 produsul tehnic se recristalizează din etanol.
Precipitatul se usucă la 100-105 °С până la masă constantă. Se obţine 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-ona clorhidrat, praf cristalin alb cu nuanţă galbenă. P.t. 221,5-222,5 °С. Randament 72%.
Aşa cum se vede din rezultatele obţinute, procedeul propus permite obţinerea 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2Н)-onei clorhidrat cu randament de ~75-85%. Procedeul propus include un număr redus de etape şi nu necesită timp îndelungat de realizare, şi în acelaşi timp exclude utilizarea unor volume mari de solvenţi organici.
Descrierea se publică în redacţia solicitantului
1. Деева Э. Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азоло-азинов, флуоренов и акридонов. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, СПб., 2000, p. 16-22
2. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства, СПб., 1993, p. 11-15
3. EP0179383 A2 1986.04.30
4. RU2017730 C1 1994.08.15
5. RU2024509 C1 1994.12.15
Claims (1)
- Procedeu de obţinere a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2H)-onei clorhidrat, care constă în interacţiunea nitrilului acidului antranilic cu dimedona, ciclizarea 2-[(5,5-dimetil-3-oxaciclohex-1-enil)amino]benzonitrilului clorhidrat şi alchilarea 9-amino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(H)-onei, caracterizat prin aceea că procedeul de obţinere a compuşilor intermediari este realizat în mediu de alchilbenzeni.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014150132/04A RU2567388C1 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD20150115A0 MD20150115A0 (ro) | 2016-02-29 |
| MD4485B1 MD4485B1 (ro) | 2017-05-31 |
| MD4485C1 true MD4485C1 (ro) | 2017-12-31 |
Family
ID=54537009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20150115A MD4485C1 (ro) | 2014-12-10 | 2015-11-16 | Procedeu de obţinere a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2H)-onei clorhidrat |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201501038A1 (ro) |
| MD (1) | MD4485C1 (ro) |
| RU (1) | RU2567388C1 (ro) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0179383A2 (en) * | 1984-10-25 | 1986-04-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| EP0268871A1 (en) * | 1986-10-31 | 1988-06-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Quinoline derivatives |
| EP0282959A2 (en) * | 1987-03-17 | 1988-09-21 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Substituted 9-amino-tetrahydro-acridines and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| EP0371388A2 (en) * | 1988-11-28 | 1990-06-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Acridine derivatives |
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| RU2017730C1 (ru) * | 1990-09-17 | 1994-08-15 | Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина |
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
-
2014
- 2014-12-10 RU RU2014150132/04A patent/RU2567388C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-16 MD MDA20150115A patent/MD4485C1/ro not_active IP Right Cessation
- 2015-11-19 EA EA201501038A patent/EA201501038A1/ru unknown
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0179383A2 (en) * | 1984-10-25 | 1986-04-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| EP0268871A1 (en) * | 1986-10-31 | 1988-06-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Quinoline derivatives |
| EP0282959A2 (en) * | 1987-03-17 | 1988-09-21 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Substituted 9-amino-tetrahydro-acridines and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| EP0371388A2 (en) * | 1988-11-28 | 1990-06-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Acridine derivatives |
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| RU2017730C1 (ru) * | 1990-09-17 | 1994-08-15 | Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина |
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Деева Э. Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азоло-азинов, флуоренов и акридонов. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, СПб., 2000, p. 16-22 * |
| Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства, СПб., 1993, p. 11-15 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2567388C1 (ru) | 2015-11-10 |
| MD20150115A0 (ro) | 2016-02-29 |
| MD4485B1 (ro) | 2017-05-31 |
| EA201501038A1 (ru) | 2016-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ershov et al. | Domino-synthesis and fluorescence properties of 4-cyano-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carboxamides and 2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3, 4-dicarbonitriles | |
| Ghorbani-Vaghei et al. | N-Bromosuccinimide as an efficient catalyst for the synthesis of indolo [2, 3-b] quinolines | |
| Mondal et al. | Fluorescence sensing and intracellular imaging of Al 3+ ions by using naphthalene based sulfonamide chemosensor: structure, computation and biological studies | |
| Ho et al. | A highly HDAC6-selective inhibitor acts as a fluorescent probe | |
| Yadav et al. | Green protocol for annulation of the s-triazine ring on thiazoles using a three-component coupling strategy | |
| CN111635404A (zh) | 一种度维尼西的制备方法 | |
| MD4485C1 (ro) | Procedeu de obţinere a 9-butilamino-3,3-dimetil-3,4-dihidroacridin-1(2H)-onei clorhidrat | |
| CN111675710A (zh) | 度维尼西的制备方法 | |
| RU2342370C1 (ru) | Способ получения n-[1',3',5'-дитиазинан-5'-ил-карбонил]-1,3,5-дитиазинан-5-карбоксамида | |
| Somei et al. | Technology, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa, 920-1192, Japan e-mail address: someiGp. kanazawa-u. ac. jp | |
| Takeshima et al. | Reaction of active methylene compounds with carbon disulfide in the presence of ammonia. II. Reaction of acetone and methyl ethyl ketone | |
| CN107935996B (zh) | 一类3,4-二氢嘧啶-2(1h)-(硫)酮类化合物及其制备方法 | |
| Ibrahim et al. | Synthesis of spiro heterocyclic compounds | |
| US2814622A (en) | Organic compounds | |
| Christlieb et al. | Isolation and Crystal Structure of Novel by-products Observed During the Formation of bis (thiosemicarbazones) | |
| Dwivedi et al. | Microwave assisted synthesis of some quinoxaline derivatives | |
| Wikel et al. | Synthesis of S-Triazole [3, 4-b] benzothiazoles | |
| RU2239632C1 (ru) | Способ получения замещённых селенопиранов | |
| RU2069660C1 (ru) | Способ получения производных 4-аминопиридина | |
| US3335137A (en) | Process of manufacturing substituted 2-(21-arylsulphonyl aminophenyl)-4h, 3, 1-benzoxazin-4-ones | |
| Laćan et al. | Ferrocene compounds. I. Acetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives | |
| Harfenist et al. | The Preparation and Stereochemistry of Some Cinnamonitriles, Some Cinnamamidines and Related Compounds | |
| Hrib et al. | Synthesis of new 1, 3-dithiolium derivatives from propiophenones | |
| RU2412189C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(4-ОКСО-2-ТИОКСО-1,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-2Н-ХРОМЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-5-ИЛ)-2-ТИОКСОДИГИДРОПИРИМИДИН-4,6(1Н,5Н)-ДИОНА | |
| CN103254052B (zh) | 一种顺式5-6并环化合物及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |