NL1004155C2

NL1004155C2 - Antiparasitaire samenstelling voor de behandeling en de bescherming van gezelschapsdieren.

Info

Publication number: NL1004155C2
Application number: NL1004155A
Authority: NL
Inventors: Jean-Pierre Etchegaray
Original assignee: Rhone Merieux
Priority date: 1995-09-29
Filing date: 1996-09-30
Publication date: 1997-06-17
Also published as: DE69627384T2; RU2160535C2; KR100348204B1; FR2739255A1; ATE236529T1; PT881881E; NO972412D0; DE69627384D1; BE1009819A3; AU7136396A; JP2014040465A; ITTO960795A1; CN1165471A; MX9703966A; AU720952C; IL120750A; EP0881881B1; ES2191766T3; JP3765891B2; JP5989626B2

Description

Antiparasitaire samenstelling voor de behandeling en de bescherming van gezelschapsdieren.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een samenstelling 5 voor de behandeling van door parasieten besmette dieren en de bescherming van dieren die voor dergelijke besmettingen gevoelig zijn.

De uitvinding heeft in het bijzonder als oogmerk de parasieten die huisdieren, in het bijzonder katten en honden, infecteren te bestrijden en te doden.

10 Huisdieren zijn vaak door een of meer van de volgende parasieten besmet: * katten- en hondenvlooien (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides sp. en andere), * teken (Rhipicephalus sp., Ixodes sp., Dermacentor sp., Amblyomma 15 sp. en andere), * schurft (Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp. en andere). Vlooien veroorzaken aanzienlijke stress bij het dier en hebben een slechte invloed op de gezondheid van het dier. Bovendien zijn vlooien tevens dragers voor pathogenen zoals hondenlintworm (Dipylidium canis) 20 en kunnen zij ook mensen besmetten.

Op dezelfde wijze kunnen teken ook stress bij het dier veroorzaken en een slechte invloed op de gezondheid hebben. Zij kunnen ook schadelijk zijn voor de mens. Het ernstigste probleem van teken is echter dat deze drager van ziekteverwekkers zijn waarvoor zowel het dier als 25 de mens gevoelig kunnen zijn. Ernstige ziekten die vermeden dienen te worden zijn bijvoorbeeld die welke door Borellia worden veroorzaakt (ziekte van Lyme door Borellia burgdorferi), die welke door Babesia worden veroorzaakt (piroplasmosen door Babesia sp.) en die welke door Rickettsia worden veroorzaakt (aangeduid met de Engelse naam "Rocky 30 Mountain Spotted Fever"). Teken kunnen tevens toxinen met verlammende eigenschappen en ontstekingseigenschappen en soms dodelijke eigenschappen vrijmaken.

Tenslotte is in het bijzonder schurft moeilijk te bestrijden, omdat slechts zeer weinig stoffen actief zijn tegen de parasieten en 35 deze herhaaldelijk behandeld moeten worden.

Er bestaan veel insecticiden die min of meer actief zijn en die min of meer duur zijn. Maar de micro-organismen zijn vaak resistent voor deze verbindingen zoals bijvoorbeeld het geval is bij carbamaten, 1004155 2 . organofosforverbindingen en pyretroïden.

Overigens wordt in de internationale octrooiaanvrage W0-A-8703781 en de Europese octrooiaanvrage EP-A-0.295.117 een grote klasse van N-fenylpyrazolen beschreven, die een zeer groot werkingsgebied bezitten 5 waaronder een antiparasitaire werking.

De uitvinding heeft als doel nieuwe antiparasitaire samenstellingen te verschaffen voor de behandeling en de bescherming van dieren, welke samenstellingen een grote doeltreffendheid bezitten en tevens gemakkelijk toe te passen zijn op alle huisdieren ongeacht hun de 10 grootte of de aard van hun vacht.

Een ander doel van de uitvinding is het verschaffen van zodanige doeltreffende samenstellingen waarbij het niet noodzakelijk is dat het gehele lichaam van het dier wordt besprenkeld en die zich bij plaatselijk aanbrengen over het gehele lichaam van het dier verspreiden en 15 vervolgens droog worden, waarbij kristallisatie zo veel mogelijk wordt vermeden. Daarbij mogen de samenstellingen na het droog worden geen nadelige invloed op de vacht hebben en in het bijzonder geen kristallen achterlaten en geen kleverige vacht geven.

Deze doelen worden door de uitvinding bereikt die als onderwerp 20 heeft het verschaffen van antiparasitaire samenstellingen die in het bijzonder toepasbaar zijn bij de behandeling van besmette huisdieren en bij de bescherming van huisdieren die gevoelig zijn voor besmetting door parasieten, die in de vorm van een kant-en-klare oplossing omvatten : 25 a) een actief insecticide met formule (1), V" * 6-0-), (1) 35 waarin

Ri een halogeenatoom, CN of methyl is; R2 S(0)nR3 of ,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; 1004155 3 R3 alkyl of halogeenalkyl, bijvoorbeeld een klein halogeenal-kyl is; R4 een waterstof- of een halogeenatoom, een groep NR^Rg, S{0)„)Ry* C(0)R7, of C(0)0R7, alkyl, halogeenalkyl of ORg of 5 een -N=C(R9) (R10)-groep voorstelt; R5 en R6 onafhankelijk een waterstofatoom of een alkyl-, halogeenalkyl-, C(0)alkyl-, S(0)rCF3-, acyl- of alkoxycarbonylgroep voorstellen; of R5 en Rg samen een alkyleengroep vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-10 atomen zoals zuurstof of zwavel; R7 een alkyl- of halogeenalkylgroep voorstelt;

Re een alkyl- of halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; 15 R10 een fenylgroep of een heteroarylgroep die eventueel gesub stitueerd is door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl voorstelt; Y een halogeenatoom, een halogeenalkyl- of halogeenalkoxy- groep, bijvoorbeeld een kleine halogeenalkoxygroep, of SF5 20 voorstelt met de mogelijkheid dat: . Y CN of N02 is op posities 2 en 6 (ten opzichte van het koolstofatoom van de fenylkern dat aan de pyrazoolkern gebonden is en met 1 aangeduid is); . het koolstofatoom op positie 2 van de fenylkern vervangen 25 is door een driewaardig stikstofatoom; . Y op positie 4 van de fenylkern S(0)qCF3, maar bij voorkeur halogeenalkyl, halogeenalkoxy of SF5 is; m, n, q, r onafhankelijk van elkaar 0, 1 of 2 zijn; p 1, 2, 3. ^ of 5. bij voorkeur 1, 2 of 3 en in het bijzonder 30 3 is; met dien verstande dat, wanneer Rx methyl is, R3 halogeenalkyl is, R/, NH2 is, p 2 is, Y op positie 6 Cl is, Y op positie 4 CF3 is en het koolstofatoom op positie 2 van de fenylgroep door N vervangen is; ofwel R2 4,5-dicyanoimidazool-2-yl is, R;, Cl is, p 3 is, Y 35 °P positie 6 Cl is, Y op positie k CF3 is en het koolstofatoom op positie 2 van de fenylgroep door =C-C1 vervangen is, waarbij de samenstelling met formule (1) met voordeel aanwezig kan zijn in een formulering met een gehalte van 1 tot 20%, bij voor- t 004155 4 keur van 5 tot 15?» (gewichtsprocenten per volume = m/v), b) een kristallisatie remmend middel dat in het bijzonder aanwezig is in een verhouding van 1 tot 20% (m/v), bij voorkeur van 5 tot 15%, waarbij het remmende middel voldoet aan de volgende test: 5 0,3 ml van een oplossing A, die 10% (m/v) van de verbinding met formule (1) in het hieronder onder c) gedefinieerde oplosmiddel en 10# van het remmende middel bevat, wordt bij 20’C aangebracht op een glasplaatje, waarna men op het glasplaatje na 24 uur met het blote oog weinig of geen kristallen, in het bijzonder minder dan 10 10 kristallen en bij voorkeur 0 kristallen waarneemt, c) een organisch oplosmiddel dat een diëlektrische constante van 10 tot 35. bij voorkeur van 20 tot 30 bezit, waarbij het gehalte van het oplosmiddel c) in de gehele samenstelling bij voorkeur overeenkomt met de aanvulling tot 100# van de samenstelling, 15 d) een organisch co-oplosmiddel met een kookpunt van minder dan 100’C, bij voorkeur van minder dan 80°C, dat een diëlektrische constante bezit die ligt tussen 10 en 40, bij voorkeur tussen 20 en 30; het co-oplosmiddel is met voordeel in de samenstelling aanwezig met een gewichtsverhouding (m/m) van d)/c) die ligt tus-20 sen 1/15 en 1/2.

Het oplosmiddel is vluchtig teneinde in het bijzonder het drogen te bevorderen en is mengbaar met water en/of met oplosmiddel c). Bij voorkeur komt het actieve insecticide overeen met de formule (2), 25 R2\ _yR 1 R -Λ

N

30 Xj RI3 (2) waarin

Ri een halogeenatoom, CN of methyl is; R2 S(0)nR3 of 4,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; 35 1004155 5 R3 alkyl of halogeenalkyl is; R4 een waterstof- of een halogeenatoom, een groep NR5R6, S(0)„R7, C(0)R7, of C(0)0R7, alkyl, halogeenalkyl of 0R8 of een -N=C(R9) (R10)-groep voorstelt; 5 R5 en R6 onafhankelijk een waterstofatoom of een alkyl-, halogeen alkyl-, C(0)alkyl-, S(0)rCF3- of alkoxycarbonylgroep voorstellen; of R5 en R8 samen een alkyleengroep vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; 10 R7 een alkyl- of halogeenalkylgroep voorstelt; R8 een alkyl- of halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenylgroep of een heteroarylgroep, die eventueel gesub- 15 stitueerd is door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl voorstelt; R11 en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halogeenatoom en eventueel CN of N02 voorstellen, waarbij H of halogeen de voorkeur hebben; 20 R13 een waterstofatoom of een halogeenalkyl-, halogeenalkoxy-, een S(0)qCF3- of een SF^-groep voorstelt; m, n, q, r onafhankelijk van elkaar 0, 1 of 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom 25 deel uitmaken van de aromatische ring; met dien verstande dat, wanneer Rx methyl is, R3 halogeenalkyl is, R4 NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is, ofwel R2 4,5-di-

cyaanimidazool-2-yl is, R4 Cl is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X

=C-C1 is.

30 De alkylgroepen in de definitie van de verbindingen met formules (1) en (2) omvatten in het algemeen 1 tot 6 koolstof atomen. De ring die gevormd wordt door de alkyleengroep volgens R5 en R6 en het aan R5 en R8 gebonden stikstofatoom is in het algemeen een 5~. 6- of 7~ring. Bij voorkeur is Ri CN, R3 halogeenalkyl, R4 NH2, zijn Ru en R12 35 onafhankelijk van elkaar een halogeenatoom en is R13 een halogeenalkylgroep. Bij voorkeur is X C-R12.

Een verbinding (A) met formule (1) volgens de uitvinding is met bijzondere l-[2,6-dichloor-^-trifluormethylfenyl]-3-cyaan-i»-[trifluor- 1004155 6 methylsulfinyl]-5-aminopyrazool, waarvan de gebruikelijke naam fibro-nil is.

De bereiding van de verbindingen net formule (1) kan worden uitgevoerd volgens een van de voorschriften die beschreven zijn in de oc-5 trooiaanvragen WO-A-87/03781. 93/06089. 9V21606 of de Europese octrooiaanvrage EP-A-295·117. of elk ander voorschrift dat bekend is bij de deskundige. Hierbij wordt opgemerkt dat verondersteld wordt dat de deskundige de beschikking heeft over de gehele "Chemical Abstracts" en de documenten die daarin geciteerd worden.

10 Hoewel het niet de voorkeur heeft, kan de samenstelling eventueel water bevatten, in het bijzonder in een hoeveelheid van 0 tot 302 (volume per volume v/v) en in het bijzonder van 0 tot 5%.

De samenstelling kan ook een antioxidans omvatten, in het bijzonder in een hoeveelheid van 0,005 tot 1% (m/v), bij voorkeur van 0,01 15 tot 0,052.

De samenstellingen volgens de uitvinding zijn bedoeld voor huisdieren, in het bijzonder honden en katten, en worden in het algemeen plaatselijk op de huid of de vacht (in het Engels: "spot on" of "pour on") aangebracht; het gaat in het algemeen om het lokaal aanbrengen op 20 een gebied met een oppervlakte van minder dan 10 cm2, in het bijzonder met een oppervlakte die ligt tussen 5 en 10 cm2, in het bijzonder op twee punten en bij voorkeur tussen de schouders van het dier. Na het aanbrengen verspreidt de samenstelling zich in het bijzonder over het gehele lichaam van het dier, wordt vervolgens zonder kristalliseren 25 droog, waarbij het uiterlijk (in het bijzonder afwezigheid van het volledige witachtige aanbrengsel of van een kleverig bestoft uiterlijk) van de vacht niet gewijzigd wordt of nadelig beïnvloed wordt.

De samenstellingen volgens de uitvinding zijn in het bijzonder voordelig vanwege de doeltreffendheid daarvan, de snelle werking, 30 evenals het aangename uiterlijk van het haar van de dieren na aanbrengen en drogen.

Als organisch oplosmiddel c) zijn in het bijzonder geschikt: aceton, acetonitril, benzylalcohol, butyldiglycol, dimethylaceetamide, dimethylformamide, n-butylether van dipropyleenglycol, ethanol, iso-35 propanol, methanol, ethyleenglycolmonoethylether, ethyleenglycolmono-methylether, monomethylaceetamide, monomethylether van dipropyleenglycol, vloeibare polyoxyethyleenglycolen, propyleenglycol, 2-pyrrolidon, in het bijzonder N-methylpyrrolidon, monoethylether van diethyleengly- 1004155 7 col, ethyleenglycol, diethylftalaat of een mengsel van ten minste twee van deze oplosmiddelen.

Oplosmiddelen c) die de voorkeur hebben zijn glycolethers, in het bijzonder de monoethylether van diethyleenglycol en de monomethylether 5 van dipropyleenglycol.

Als kristallisatie remmende middelen b) zijn in het bijzonder geschikt: - polyvinylpyrrolidon, polyvinylalcoholen, copolymeren van vinyl-acetaat en vinylpyrrolidon, polyethyleenglycolen, benzylalcohol, man- 10 nitol, glycerol, sorbitol, esters van sorbitanpolyoxyethyleen; leci-thine, het natriumzout van carboxymethylcellulose; acrylderivaten zoals methacrylaten en andere, - anionogene oppervlakte-actieve stoffen zoals stearaten van alka-limetalen, in het bijzonder van natrium en kalium of van ammonium; 15 calciumstearaat, het stearaat van triethanolamine; natriumabiëtaat; alkylsulfaten, in het bijzonder natriumlaurylsulfaat en natriumcetyl-sulfaat; natriumdodecylbenzeensulfonaat, natriumdioctylsulfosuccinaat; vetzuren, in het bijzonder die welke afgeleid zijn van kopra-olie, - kationogene oppervlakte-actieve stoffen zoals de in water oplos- 20 bare quaternaire ammoniumzouten met formule N*R'R,,R,"R,M,Y· waarin de R- groepen eventueel gehydroxyleerde koolwaterstofgroepen zijn en Y' een anion is van een sterk zuur zoals halogeenanionen, sulfaat en sulfona-ten; cetyltrimethylammoniumbromide is een van de geschikte kationogene oppervlakte-actieve stoffen, 25 - aminezouten met formule I^R^'R"' waarin de R-groepen eventueel gehydroxyleerde koolwaterstofgroepen zijn; octadecylamine-hydrochlori-de is een van de geschikte kationogene oppervlakte-actieve stoffen, - niet-ionogene oppervlakte-actieve stoffen zoals esters van sor-bitan die eventueel polyoxyethyleengroepen bevatten, in het bijzonder 30 polysorbaat 80, alkylethers van polyoxyethyleen; polyethyleenglycol-stearaat, polyoxyethyleenderivaten van ricinusolie, polyglyceroles-ters, vetalcoholen met polyoxyethyleengroepen, vetzuren met polyoxyethyleengroepen, copolymeren van ethyleenoxide en propyleenoxide, - amfotere oppervlakte-actieve stoffen zoals met betaïne gesubsti- 35 tueerde laurylverbindingen, of bij voorkeur een mengsel van ten minste twee van deze middelen.

In een werkwijze die in het bijzonder de voorkeur heeft past men een samenstel van kristallisatie remmende middelen toe, te weten de 1004155 8 combinatie van een filmvormend middel van het polymeertype en een oppervlakte-actief middel. Deze middelen kunnen in het bijzonder de middelen zijn die genoemd zijn als kristallisatie remmend middel b).

Bijzonder interessante filmvormende middelen van het polymeertype 5 zijn bijvoorbeeld: - verschillende typen van polyvinylpyrrolidon, - polyvinylalcoholen, en - copolymeren van vinylacetaat en vinylpyrrolidon.

Als oppervlakte-actieve middelen hebben in het bijzonder niet-10 ionogene oppervlakte-actieve middelen de voorkeur, in het bijzonder sorbitanesters met polyoxyethyleengroepen en in het bijzonder de verschillende soorten polysorbaat, bijvoorbeeld polysorbaat 80.

Het filmvormende middel en het oppervlakte-actieve middel kunnen in het bijzonder worden opgenomen in hoeveelheden die in de buurt 15 liggen van of gelijk zijn aan de limiet van de totale hoeveelheden kristallisatie remmend middel die overigens genoemd zijn.

Het aldus samengestelde samenstel verzekert op een opmerkelijke wijze de afwezigheid van kristallisatie op de vacht en handhaaft het cosmetisch uiterlijk van de vacht, d.w.z. zonder een neiging tot kle-20 ven of tot een kleverig ui terlijk, ondanks de hoge concentratie van het actieve middel.

Co-oplosmiddel d) kan in het bijzonder bijvoorbeeld absolute ethanol, 2-propanol of methanol zijn.

Als antioxidans past men in het bijzonder de gebruikelijke midde-25 len zoals butylhydroxyanisool, butylhydroxytolueen, ascorbinezuur, natriummetabisulfiet, propylgallaat, natriumthiosulfaat of een mengsel van ten minste twee van deze middelen toe.

De samenstellingen volgens de uitvinding worden gewoonlijk bereid door eenvoudig mengen van de bestanddelen zoals die eerder gedefi-30 nieerd zijn; met voordeel begint men met het mengen van het actieve middel in het hoofdoplosmiddel en voegt men vervolgens de andere bestanddelen of toevoegingen toe.

De onderhavige uitvinding betreft tevens een werkwijze voor het behandelen en/of beschermen van dieren tegen parasieten, volgens welke 35 men een doeltreffende hoeveelheid van een samenstelling volgens de uitvinding op een begrensd gebied van het dier aanbrengt zoals dat hierboven beschreven is. Men brengt de samenstelling met voordeel aan op twee plaatsen en/of dorsaal tussen de schouders van het dier.

1 004 t' .

9

Het doel van de werkwijze kan niet-therapeutisch zijn, het kan het reinigen van de vacht en de huid van de dieren betreffen en het doden van parasieten die aanwezig zijn evenals resten en uitwerpselen daarvan. Het dier bezit derhalve een vacht die aangenaam voor het oog is 5 en die prettig aanvoelt. Bovendien wordt hiermee het voorkomen van vlooien in het huis vermeden.

Het doel kan ook therapeutisch zijn waarbij deze het behandelen van een parasitose betreft die pathogene gevolgen heeft.

De aangebrachte hoeveelheid kan liggen in het traject van 0,3 tot 10 1 ml, bij voorkeur rond 0,5 ml voor de kat en in het traject van 0,3 tot 3 ml voor de hond, afhankelijk van het gewicht van het dier.

De aangebrachte hoeveelheid van de samenstelling komt bij voorkeur overeen met een dosis van de verbinding met formule (1) die ligt tussen 0,3 en 60 mg, in het bijzonder tussen 5 en 15 mg, per kg.

15 In de volgende voorbeelden wordt de uitvinding toegelicht.

Voorbeelden I tot en met XII:

De samenstellingen volgens voorbeelden I tot en met XII zijn in de volgende tabel gegeven: 1004155 in Μ mo o t·— in o o

X Μ M

f\J *—i ro o o a * - υ mo o in in o o x M M o o

M

O

x o o in in o o Μ M · > 0)

CM M O

O O JS

• - O

xoinininoo p M M m o

P

CM M

in o o M » mo in in o o

M M

>

f\l M

O O

M - mo o in in o o in mo o in o o

> Μ M

CM H

O O

> o o in m o o' o ^ *“· μ Ξ

O O

> o o in m o o o

Μ Μ M O

M

(Μ M O

O O

M ...

MOinininoo >

M M M O

o

JZ

CM M ·

in OOP

. . . o

Mot^ininoo p

Μ M

CM M

O O

mo o in in o o

.-H I

— — 'hO Λ bO bC -—- .—. ro

--- --- ro S

eau c m o o c; - o o Q) c 3

Ό bfl O 3 3 > M

•—. M — lÖ Μ > M O

bO ._. M MO O 1-1 O

^h0OO C P PO O >>

• .O P OO 3 M O >> Λ M

P Cm P >> >, .C Μ P bfl

CO to >>P X X P bO O C

p a α « o o o e m o

OW OM ® P P MO) >j O

M >>.OOO>>O.CM

OOM c p >1 >5 SZ '—I P So o> om o x: .c p >> o a

X! O C > 10 Μ Μ O .C BO

pm 3 >»>>>>>> o p op ορλμμρρ co ca

OOP O O 3 3 OM OM

>< ω a, a, m en ς ό ς ό t 00415a 11

Als voorbeeld is de totale hoeveelheid van monoethylether van diethyleenglycol ongeveer 75 cm3 voor de formule van voorbeeld I.

Onder roeren mengt men: 10 g van de actieve stof l-[4-trifluormethyl-2,6-dichloorfenyl]-3-5 cyaan-4-[trifluormethylsulfinyl]-5-aminopyrazool, met ethanol, 60 cm3 monoethylether van diethyleenglycol of monomethylether van di-propyleenglycol (oplosmiddelen) polyvinylpyrrolidon (Kollidor® 17PF van BASF, Duitsland) 10 polysorbaat 80 (Tweer® 80 van ICI) butylhydroxyanisool (wanneer aanwezig) en butylhydroxytolueen (wanneer aanwezig).

Men vult met monoethylether van diethyleenglycol of monomethylether van polypropyleenglycol aan tot 100 cm3 (voor voorbeeld I komt 15 dit overeen met een resterend volume van ongeveer 15 cm3).

Elk mengsel bestaat uit een geconcentreerde oplossing S.

Drie honden met respectievelijk een gewicht van ongeveer 7» 1¾ en 28 kg werden elk besmet met 100 vlooien. Na twee dagen werden zij behandeld door op de vacht een oplossing S met een verhouding van 0,1 20 ml/kg lokaal tussen de schouders ter hoogte van de schoft aan te brengen op een oppervlak van ongeveer 5 cm2. Na 24 uur, een tijd die nodig is voor een volledige droging, is het uiterlijk van de vacht van de honden in het gebied waar het middel was aangebracht gelijk aan het oorspronkelijke ui terlijk. De vacht van het dier voelt met de hand 25 niet kleverig aan en de vacht vertoont geen rechtopstaande plukken.

24 uur na de behandeling worden de honden gekamd voor het weghalen en tellen van vlooien die eventueel aanwezig zijn. Vervolgens worden de dieren met wekelijkse intervallen na de behandeling op dezelfde wijze wederom besmet zoals hiervoor beschreven is. 24 uur na elke 30 experimentele herbesmetting worden de honden wederom gekamd voor het verwijderen en tellen van eventueel nog aanwezige vlooien. Na een periode van 13 weken stelt men een vermindering van de vlooienpopulatie vast van meer dan 95# ten opzichte van een vergelijkingsgroep die geen behandeling volgens de uitvinding heeft ondergaan.

Voorbeelden XII tot en met XXIV:

Voor de voorbeelden XII tot en met XXIV is het voldoende in de voorgaande tabel de voorbeelden I tot en met XII door voorbeelden XII

1004155 35 12 tot en met XXIV met 12,5 B actieve stof te vervangen. De hoeveelheden van de andere bestanddelen werden niet gewijzigd, waarbij de hoeveelheid van het oplosmiddel dat noodzakelijk is voor de totale hoeveelheid op 100 cm3 te brengen werd aangepast.

5 Door eenvoudig roeren mengt men de volgende bestanddelen: 12,5 g van de verbinding van voorbeeld I met ethanol, 60 cm3 monoethylether van diethyleenglycol of monomethylether van di-propyleenglycol, 10 polyvinylpyrrolidon, polysorbaat 80, butylhydroxyanisool (wanneer aanwezig) en butylhydroxytolueen (wanneer aanwezig).

Men vult aan tot 100 cm3 met monoethylether van diethyleenglycol 15 of met monomethylether van dipropyleenglycol.

Onder toepassing van de omstandigheden zoals die beschreven zijn in voorbeeld I verschaffen deze mengsels vergelijkbare resultaten. Men stelt een vermindering van de vlooienpopulatie vast die hoger is dan 93% in minder dan 24 uur ten opzichte van een vergelijkingsgroep.

1004111

Claims

1. Samenstelling die in het bijzonder toegepast kan worden voor de behandeling van besmette huisdieren en de bescherming van dieren die gevoelig zijn voor besmetting door parasieten, met het kenmerk, dat de 5 samenstelling in de vorm van een kant-en-klare oplossing omvat: a) een actief insecticide met formule (1), X 10 15 (l) waarin Rx een halogeenatoom, CN of methyl is; R2 S(0)nR3 of 4,5_dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is;

20 R3 alkyl of halogeenalkyl is; Ri, een waterstof- of een halogeenatoom of een groep NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, of C{0)0R7, alkyl, halogeenalkyl of 0R8 of een -N=C(R9) (R10)-groep voorstelt; R5 en R6 onafhankelijk een waterstofatoom of een alkyl-, halogeen- 25 alkyl-, C(0)alkyl-, S(0)rCF3-, acyl- of alkoxycarbonylgroep voorstellen; of R5 en R8 samen een alkyleengroep vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; R7 een alkyl- of halogeenalkylgroep voorstelt;

30 R8 een alkyl- of halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenylgroep of een heteroarylgroep, die eventueel gesub stitueerd is door een of meer halogeenatomen of groepen 35 zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl voorstelt; Y een halogeenatoom, een halogeenalkyl- of halogeenalkoxy- groep, bijvoorbeeld een kleine halogeenalkoxygroep, of SF5 voorstelt met de mogelijkheid dat: 1004155 . Y CN of N02 is op posities 2 en 6 van de fenylkern; . het koolstofatoom op positie 2 van de fenylkern vervangen is door een driewaardig stikstofatoom; . Y op positie 4 van de fenylkern S(0)qCF3, maar bij voor-5 keur halogeenalkyl, halogeenalkoxy of SF5 is; m, n, q, r onafhankelijk van elkaar 0, 1 of 2 zijn; p 1, 2, 3. 4 of 5 is, bij voorkeur 1, 2 of 3 en in het bij zonder 3; met dien verstande dat, wanneer methyl is, R3 halogeenalkyl is, 10 R* NH2 is* P 2 is, Y op positie 6 Cl is, Y op positie 4 CF3 is en het koolstofatoom op positie 2 van de fenylgroep door N vervangen is; ofwel R2 4,5-dicyanoimidazool-2-yl is, R^ Cl is, p 3 is, Y op positie 6 Cl is, Y op positie 4 CF3 is en het koolstofatoom op positie 2 van de fenylgroep door =C-C1 vervangen is, 15 b) een kristallisatie remmend middel dat voldoet aan de volgende test: 0,3 ml van een oplossing A, die 10% (m/v) van de verbinding met formule (1) in het hieronder onder c) gedefinieerde oplosmiddel en 10% van het remmende middel bevat, wordt bij 20*C aangebracht op 20 een glasplaatje, waarna men op het glasplaatje na 24 uur met het blote oog weinig of geen kristallen, in het bijzonder minder dan 10 kristallen en bij voorkeur 0 kristallen waarneemt, c) een organisch oplosmiddel met een diëlektrische constante van 10 tot 35. hij voorkeur van 20 tot 30, 25 d) een organisch co-oplosmiddel ter bevordering van de droging met een kookpunt van minder dan 100®C, bij voorkeur van minder dan 80eC, en een diëlektrische constante tussen 10 en 40, bij voorkeur tussen 20 en 30.

2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de 30 verbinding met formule (1) in de samenstelling aanwezig is met een verhouding van 1 tot 20% m/v, bij voorkeur van 5 tot 15%.

3· Samenstelling volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk. dat het kristallisatie remmende middel in de samenstelling aanwezig is in een hoeveelheid van 1 tot 20% m/v, bij voorkeur van 5 tot 15%.

4. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 3, met het ken merk. dat het organische oplosmiddel de rest tot 100% van de samenstelling voorstelt.

5. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 4, met het ken- 1004155 merk, dat het organische co-oplosmiddel in de samenstelling aanwezig is in een verhouding m/m co-oplosmiddel d)/oplosmiddel c) die ligt tussen 1/15 en 1/2.

6. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 5* met het ken-5 merk, dat de samenstelling 0 tot 30X v/v, bij voorkeur van 0 tot 3% water bevat.

7. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 6, met het kenmerk. dat de samenstelling een antioxidans omvat.

8. Samenstelling volgens conclusie 7. met het kenmerk. dat het 10 antioxidans aanwezig is met een verhouding van 0,005 tot 1% (m/v), bij voorkeur van 0,01 tot 0,03%·

9· Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 8, met het kenmerk. dat het oplosmiddel c) aceton, acetonitril, benzylalcohol, bu-tyldiglycol, dimethylaceetamide, dimethylformamide, n-butylether van 15 dipropyleenglycol, ethanol, isopropanol, methanol, ethyleenglycolmono-ethylether, ethyleenglycolmonomethylether, monomethylaceetamide, mono-methylether van dipropyleenglycol, vloeibare polyoxyethyleenglycolen, propyleenglycol, 2-pyrrolidon, in het bijzonder N-methylpyrrolidon, monoethylether van diethyleenglycol, ethyleenglycol, diethylftalaat of 20 een mengsel van ten minste twee van deze oplosmiddelen is.

10. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 9. met het kenmerk. dat het kristallisatie remmende middel kan zijn: - polyvinylpyrrolidon, polyvinylalcoholen, copolymeren van vinyl-acetaat en vinylpyrrolidon, polyethyleenglycolen, benzylalcohol, man- 25 nitol, glycerol, sorbitol, esters van sorbitanpolyoxyethyleenj leci-thine, het natriumzout van carboxymethylcellulose; acrylderivaten zoals methacrylaten en andere, - anionogene oppervlakte-actieve stoffen zoals stearaten van alka-limetalen, in het bijzonder van natrium, kalium, of van ammonium; 30 calciumstearaat, stearaat van triethanolamine; natriumabiëtaat; alkyl-sulfaten, in het bijzonder natriumlaurylsulfaat en natriumcetylsul-faat; natriumdodecylbenzeensulfonaat, natriumdioctylsulfosuccinaat; vetzuren, in het bijzonder die welke afgeleid zijn van kopra-olie, - kationogene oppervlakte-actieve stoffen zoals de in water oplos-35 bare quaternaire ammoniumzouten met formule N*R'R"R"'R"",Y" waarin de R-groepen eventueel gehydroxyleerde koolwaterstofgroepen zijn en Y* een anion van een sterk zuur zoals halogenide, sulfaat en sulfonaten is, zoals cetyltrimethylammoniumbromide, 1 004 155 - aminezouten met formule N*R'R"R"' waarin de R-groepen eventueel gehydroxyleerde koolwaterstofgroepen zijn, zoals octadecylamine-hydro-chloride, - niet-ionogene oppervlakte-actieve stoffen zoals esters van sor-5 bitaan die eventueel polyoxyethyleengroepen bevatten, in het bijzonder polysorbaat 80, alkylethers van polyoxyethyleen; polyethyleenglycol-stearaat, polyoxyethyleenderivaten van ricinusolie, polyglyceroles-ters, vetalcoholen met polyoxyethyleengroepen, vetzuren met polyoxyethyleengroepen, copolymeren van ethyleenoxide en propyleenoxide, 10. amfotere oppervlakte-actieve stoffen zoals met betaïne gesubsti tueerde laurylverbindingen, en bij voorkeur een mengsel van ten minste twee van deze middelen.

11. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 10, met het kenmerk, dat als kristallisatie remmend middel een samenstel van een 15 kristallisatie remmend middel aanwezig is waarin een polymeer omvattend filmvormend middel en een oppervlakte-actief middel opgenomen is.

12. Samenstelling volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat het polymeer bevattende filmvormende middel verschillende typen polyvinyl-pyrrolidon, polyvinylalcoholen of copolymeren van vinylacetaat en 20 vinylpyrrolidon is.

13· Samenstelling volgens conclusie 11 of 12, met het kenmerk, dat het oppervlakte-actieve middel een niet-ionogene oppervlakte-actieve stof is.

14. Samenstelling volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat het 25 oppervlakte-actieve middel een sorbitanester met polyoxyethyleengroepen is zoals polysorbaat.

15. Samenstelling volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat het kristallisatie remmende middel een mengsel is van polyvinylpyrrolidon en polysorbaat, bij voorkeur polysorbaat 80. 30 l6. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 15. met het kenmerk. dat het oplosmiddel c) een glycolether is.

17. Samenstelling volgens conclusie 16, met het kenmerk, dat het oplosmiddel c) een monoethylether van diethyleenglycol of een monome-thylether van dipropyleenglycol is.

18. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 17, met het kenmerk. dat het co-oplosmiddel d) absolute ethanol, isopropanol of methanol is.

19. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 18, met het 1004155 kenmerk. dat de samenstelling als antioxidans butylhydroxyanisool, butylhydroxytolueen, ascorbinezuur, natriummetabisulfiet, propylgal-laat, natriumthiosulfaat of een mengsel van ten minste twee van deze middelen bevat.

20. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 19. met het kenmerk. dat het insecticide overeenkomt met de formule (2): R2\_A 10 V 15 (2) waarin Rj een halogeenatoom, CN of methyl is;

20 Rz S(0)nR3 of ^,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; R3 alkyl of halogeenalkyl is; R^ een waterstof- of een halogeenatoom of een groep NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, of C(0)0R7, alkyl, halogeenalkyl of 0R8 of een -N=C(R9) (R10)-groep voorstelt;

25 R5 en R6 onafhankelijk een waterstofatoom of een alkyl-, halogeen alkyl-, C(0)alkyl-, S(0)rCF3- of alkoxycarbonylgroep voorstellen; of R5 en R6 samen een alkyleengroep vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel;

30 R7 een alkyl- of halogeenalkylgroep voorstelt; R8 een alkyl- of halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenylgroep of een heteroarylgroep, die eventueel gesub- 35 stitueerd is door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl voorstelt; Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halogeenatoom en eventueel CN of N02 voorstellen, waarbij H of 1004155 halogeen de voorkeur hebben; R13 een waterstofatoom of een halogeenalkyl-, halogeenalkoxy-, S(0)qCF3- of SF5-groep voorstelt; m, n, q, r onafhankelijk van elkaar 0, 1 of 2 voorstellen; 5. een driewaardig stikstofatoom voorstelt of een C-R12-groep, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom deel uitmaken van de aromatische ring; met dien verstande dat wanneer Rj methyl is, R3 halogeenalkyl is, R* NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is; ofwel dat R2 4,5" 10 dicyanoimidazool-2-yl is, R/, Cl is, Ru Cl is, R13 CF3 is en X =C-C1 is.

21. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 20, met het kenmerk, dat de verbinding met formule (1) of (2) l-[*J-trifluormethyl-2,6-dichloorfenyl]-3-cyaan-il-[trifluormethylsulfinyl]-5-aminopyrazool 15 is. ******** 1 004 155