NL8603149A - Esters van 10-fenyl-1,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-1,8,9-antraceentriol, werkwijze voor de bereiding daarvan en voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de cosmetica. - Google Patents
Esters van 10-fenyl-1,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-1,8,9-antraceentriol, werkwijze voor de bereiding daarvan en voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de cosmetica. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8603149A NL8603149A NL8603149A NL8603149A NL8603149A NL 8603149 A NL8603149 A NL 8603149A NL 8603149 A NL8603149 A NL 8603149A NL 8603149 A NL8603149 A NL 8603149A NL 8603149 A NL8603149 A NL 8603149A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- phenyl
- group
- anthracenetriyl
- esters
- dihydroxy
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 25
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 16
- SFYQNFQYDKNLTC-UHFFFAOYSA-N 1,8-dihydroxy-10-phenyl-10h-anthracen-9-one Chemical compound C12=CC=CC(O)=C2C(=O)C=2C(O)=CC=CC=2C1C1=CC=CC=C1 SFYQNFQYDKNLTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 10
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- YOUGBPWMRDXGBH-UHFFFAOYSA-N 10-phenylanthracene-1,8,9-triol Chemical compound C12=CC=CC(O)=C2C(O)=C2C(O)=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 YOUGBPWMRDXGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 sopropyl Chemical group 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N chrysazin Chemical compound O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N Anthron Natural products COc1cc2Cc3cc(C)cc(O)c3C(=O)c2c(O)c1C=CC(C)C FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- ARXIHAMPXGCOND-UHFFFAOYSA-N (8,9-diacetyloxy-10-phenylanthracen-1-yl) acetate Chemical compound C12=CC=CC(OC(C)=O)=C2C(OC(C)=O)=C2C(OC(=O)C)=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 ARXIHAMPXGCOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFZMQQOGYGVSFP-UHFFFAOYSA-N 1,8,10-trihydroxy-10-phenylanthracen-9-one Chemical compound OC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=C(O)C=CC=C1C2(O)C1=CC=CC=C1 MFZMQQOGYGVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229960001577 dantron Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JGRIIFURNTWPSG-UHFFFAOYSA-N (8,9-dibenzoyloxy-10-phenylanthracen-1-yl) benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C1=C(OC(=O)C=2C=CC=CC=2)C2=C(OC(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=C22)=CC=CC1=C2C1=CC=CC=C1 JGRIIFURNTWPSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBSUFELWFJWENM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-3-phenylmethoxyxanthen-9-one Chemical compound C=1C=2OC3=CC=CC=C3C(=O)C=2C(O)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 QBSUFELWFJWENM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRNMROBOHVJVGF-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-7-methoxy-6-phenylphenalen-1-one Chemical compound C12=C3C(OC)=C(O)C=C2C(=O)C=CC1=CC=C3C1=CC=CC=C1 FRNMROBOHVJVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHDKICXTZNTPAE-UHFFFAOYSA-N [8,9-di(butanoyloxy)-10-phenylanthracen-1-yl] butanoate Chemical compound C12=CC=CC(OC(=O)CCC)=C2C(OC(=O)CCC)=C2C(OC(=O)CCC)=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 DHDKICXTZNTPAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEZIZPHZTHPSSC-UHFFFAOYSA-N [8,9-di(octanoyloxy)-10-phenylanthracen-1-yl] octanoate Chemical compound C12=CC=CC(OC(=O)CCCCCCC)=C2C(OC(=O)CCCCCCC)=C2C(OC(=O)CCCCCCC)=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 GEZIZPHZTHPSSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 description 1
- 230000001740 anti-invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Birds (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
tX
N034213 1
Esters van 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-l,8,9-antraceen- * triol, werkwijze voor de bereiding daarvan en voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de cosmetica.
De uitvinding heeft betrekking op mono-, di- en tri-esters van 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-l,8,9-antraceentriol, op een werkwijze voor de bereiding van deze esters en op een werkwijze voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de 5 cosmetica.
In de geneeskunde en de diergeneeskunde worden dergelijke esters in het bijzonder toegepast als middelen tegen woekeringen, vooral bij de behandeling van psoriasis en wratten, als middelen tegen ontsteking bij de behandeling van reuma, dermatoses en eczeem of als middelen te-10 gen acne.
In de cosmetica zijn deze esters anti-roosmiddelen, anti-sebor-roemiddelen en middelen tegen haaruitval en kunnen deze worden gebruikt voor de huid met een neiging tot acne.
De mono-, di- en tri-esters van 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron of 15 10-fenyl-l,8,9-antraceentriol volgens de uitvinding hebben ten opzichte van 10-fenyl-l,8-dihydroxyantron zelf het voordeel dat zij stabieler zijn en minder vlekken vormen op de huid en de kleding vooral bij basisch wassen.
De esters van 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-l,8,9-20 antraceentriol kunnen worden weergegeven met de algemene formule 1 waari n: p 0 of 1 is, waarbij (a) wanneer p=Q: tsl en R2 een waterstofatoom of een groep -COR3 is, 25 (b) wanneer p=l: t*0 en R^ en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een groep -COR3 zijn, R3 een onvertakte of vertakte Cj-Cjj-alkylgroep, een 8603149 ?· ï 2 cycloalkyl groep of een eventueel met een kleine alkyl groep, een kleine alkoxygroep, een halogeenatoom, een nitrogroep, een trifluormethyl-groep of een hydroxyl groep gesubstitueerde fenylgroep is.
Onder een onvertakte of vertakte C^-C^7-alkylgroep wordt 5 verstaan methyl, ethyl, propyl, i sopropyl, butyl, i sobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, heptyl, nonyl, undecyl, pentadecyl en heptadecyl.
Een cycloalkylgroep heeft 3 tot 6 koolstofatomen en is bij voorkeur cyclopentyl of cyclohexyl.
10 Wanneer de fenylgroep is gesubstitueerd met een kleine alkyl groep is deze kleine alkylgroep bij voorkeur methyl, ethyl of tert-butyl.
Wanneer de fenylgroep gesubstitueerd is met een kleine alkoxygroep is dit bij voorkeur methoxy of ethoxy.
Wanneer de fenylgroep is gesubstitueerd met een halogeenatoom, is 15 dit bij voorkeur chloor of fluor.
Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding zijn de verbindingen volgens de uitvinding di-esters en tri-esters met de formules 2 en 3.
Van de esters volgens de uitvinding met formule 1 kunnen de vol-20 gende in het bijzonder worden genoemd: - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltri acetaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyl tri propi onaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltributyraat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltriisobutyraat, 25 - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendiIsobutyraat, - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendi pi valaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltricyclopentaancarboxylaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltri cyclohexaancarboxylaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltribenzoaat, 30 - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltrioctanoaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltriundecanoaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyl tri stearaat, - 10-fenyl -1,8,9-antraceentriyltri toluaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltri-p-ani saat, 35 - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyl tris-m-(trifl uormethyl )benzoaat.
De uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze voor de bereiding van de boven beschreven esters van 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-l,8,9-antraceentriol.
10-Fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron is een bekende verbinding, waarvan 40 de bereiding is beschreven in Arch, der Pharmazie, 298, 273-81 (1965) 860 3 1 4 9 f < 3 en die drie zuurstofatomen heeft die geacyleerd kunnen worden waarbij afhankelijk van de omstandigheden en de aard van het acyleringsmiddel mono-, di- of tri-esters worden verkregen.
Deze esters kunnen ook als een mengsel worden verkregen dat met 5 chromatografie wordt gefractioneerd.
De esters volgens de uitvinding worden verkregen doordat men 10-fenyl-l,8-dthydroxy-9-antron laat reageren met een geactiveerde vorm van een zuur zoals een anhydride (J^CO^O of een zuurchloride R3C0C1 in aanwezigheid van een base en bij voorkeur van een aroma-10 tisch amine zoals pyridine eventueel in een aromatisch oplosmiddel zoals tolueen en bij een temperatuur tussen 20 en 130°C.
De mate van verestering wordt bepaald door de mol verhoudingen van het zuuranhydride of het zuurchloride tot het antron en van de reactie-temperatuur.
15 Voor de bereiding van monoesters en di-esters gebruikt men bij voorkeur 1,5 tot 2,5 equivalenten zuurchloride of anhydride waarbij men de reactie met dunne-laagchromatografie volgt, teneinde de reactie hetzij in het mono-esterstadiurn hetzij in het di-esterstadium te stoppen.
Voor de bereiding van tri-esters gebruikt men een grote overmaat 20 zuurchloride of anhydride en past men, om de reactie volledig te doen aflopen, een temperatuur van bij voorkeur 80-100°C toe.
Bij gebruik van een omvangrijk zuurchloride zoals bijvoorbeeld pivaloylchloride, is het, zelfs in aanwezigheid van een overmaat zuurchloride, bijzonder gemakkelijk de di-esters te verkrijgen zonder dat 25 een noemenswaardige hoeveelheid overeenkomstige tri-ester wordt gevormd.
Wanneer men een zuurchloride gebruikt dat gemakkelijk hetzij door afdampen hetzij door basisch wassen kan worden verwijderd, is het gewenst de reactie uit te voeren met het zuurchloride zowel als oplosmid-30 del als als reactant en 4-8 equivalenten pyridine toe te voegen.
Er kan dan bij een temperatuur tussen 20 en 60°C worden gewerkt waarbij de reactie bijzonder vlot verloopt.
Wanneer de reactie wordt uitgevoerd in een oplosmiddel giet men aan het eind van de reactie water in het reactiemengsel en wast men 35 enige malen met een natriumbicarbonaat-oplossing. De organische fase wordt dan gedroogd op magnesiumsulfaat en vervolgens gefiltreerd. Het produkt kan worden gezuiverd door herkristallisatie, of door chromatograf ie op silicagel met bij voorkeur tolueen of een mengsel van tolueen en ethyl acetaat als loopvloei stof.
40 De uitvinding heeft eveneens betrekking op werkwijzen waarbij de 8603149 4 esters met formule 1 worden gebruikt in de geneeskunde, de diergeneeskunde en cosmetica.
In de geneeskunde en de diergeneeskunde hebben de verbindingen volgens de uitvinding een woekering bestrijdende werking, in het bij-5 zonder bij de behandeling van psoriasis en wratten en zijn zij bruikbaar als ontsteking werende middelen, in het bijzonder bij de behandeling van reuma, dermatoses en eczeem, alsmede bij de behandeling van acne.
In de cosmetica kunnen de verbindingen volgens de uitvinding wor-10 den gebruikt bij de behandeling van huid met een neiging tot acne, en van roos, seborroe en haaruitval.
De cosmetische en farmaceutische samenstellingen kunnen bijvoorbeeld worden bereid doordat een ester met de formule 1 in een concentratie tussen 0,01 en 5% wordt toegevoegd aan verschillende inerte, 15 niet-gifitige, vaste of vloeibare dragers die algemeen in preparaten voor cosmetisch of medisch gebruik worden toegepast.
De farmaceutische preparaten kunnen via het darmkanaal, parente-raal of plaatse!ijk worden toegediend. Voor toediening via het darmkanaal hebben de preparaten de vorm van tabletten, poeders, korrels, cap-20 sules, pillen, siropen, suspensies of oplossingen.
De dosering is uiteraard afhankelijk van de wijze van toediening en van de gewenste werking.
De farmaceutische preparaten kunnen verder inerte toevoegsels bevatten. Zo kunnen tabletten en capsules bijvoorbeeld bindmiddelen, vul-25 middelen, dragers en verdunningsmiddelen bevatten.
Vloeibare preparaten kunnen bijvoorbeeld de vorm hebben van een steriele met water mengbare oplossing. Naast de werkzame verbinding kunnen capsules een vulmiddel of een verdikkingsmiddel bevatten. De farmaceutische preparaten voor orale toediening kunnen eveneens smaak-30 verbeteraars, conserveermiddelen, stabilisatoren, anti-oxidanten, regulatoren en emulgeermiddelen bevatten. Ook kunnen zouten en buffers worden toegevoegd.
De hierboven genoemde dragers en verdunningsmiddelen kunnen worden gevormd door organische of anorganische stoffen, bijvoorbeeld gelatine, 35 lactose, zetmeel, magnesiumstearaat, talk, arabische gom, plantaardige of minerale olie, vulstoffen, verdikkingsmiddelen, kleurstoffen, be-vochtigingsmiddelen en polyalkyleenglycolen.
Wanneer de farmaceutische preparaten bedoeld zijn voor plaatselijke toediening, hebben deze de vorm van een zalf, gel, tinctuur, crème, 40 oplossing, lotion, gemicroniseerd poeder, spray, suspensie, shampoo of 8603149 é- i, 5 gedrenkte tampon.
Zalven hebben de voorkeur en worden bereid doordat men een ester volgens de uitvinding mengt met inerte, niet giftige dragers die geschikt zijn voor plaatselijke behandeling.
5 Hieronder volgen ter illustratie en zonder enige beperking enige voorbeelden voor de bereiding van de esters volgens de uitvinding en van samenstellingen voor therapeutisch en cosmetisch gebruik.
Bereiding van lQ-fenyl-1.8“dihydroxy-9-antron 10 a) Bereiding van IQ-fenyl-l.8.1Q-trihydroxy-9-antron
In een reactor van 2 liter, voorzien van een mechanische roerder, een argontoevoer, een koeler en een druppel trechter, brengt men 30 g 1,8-dihydroxy-antrachinon en 2 liter watervrije tetrahydrofuran. De op-15 lossing wordt tot -70°C afgekoeld. Bij die temperatuur kristalliseert het antrachinon uit. Vervolgens voegt men in 30 minuten een oplossing van 4 equivalenten fenyllithium toe. Tijdens de toevoeging wordt de temperatuur tussen -60°C en -70°C gehouden. Na de toevoeging controleert men met een monster of alle 1,8-dihydroxy-antrachinon is omgezet.
20 Bij dezelfde temperatuur zuurt men het mengsel aan door toevoeging van 400 ml azijnzuur waarna men het mengsel tot kamertemperatuur laat opwarmen. Het oplosmiddel wordt onder verminderde druk afgedampt. Het in de vorm van een olie verkregen produkt kristalliseert uit door roeren in water.
25 De verkregen kristallen worden afgezogen, met dichloormethaan gewassen en gedroogd. Aldus worden 32 g gele kristallen verkregen die uit methanol worden herkristalliseerd. Het produkt heeft een smeltpunt van 2I6°C.
Elementairanalyse : C20H14O4 30 Berekend : C 75,46 H 4,43 0 20,10
Gevonden : C 75,48 H 4,35 0 19,95 b) Bereiding van 10-fenyl-l,8-dihydroxv-9-antron
In een reactor van 2 liter, voorzien van een mechanische roerder 35 en een argontoevoer, brengt men 50 g 10-fenyl-l,8,10-trihydroxy-9-antron, en daarna 200 g fijngemalen tin(II)chloride en 2 liter azijnzuur.
Aan dit mengsel voegt men onder roeren bij kamertemperatuur druppelsgewijs in 30 minuten 200 ml geconcentreerd zoutzuur toe. Het ver-40 dwijnen van het 10-fenyl-l,8,10-trihydroxy-9-antron volgt men met 8603149 6 behulp van dunne-laagchromatografie. Na ongeveer twee uren wordt de reductiereactie beëindigd. Het neergeslagen 10-fenyl-l,8-dihydroxy- 9-antron wordt afgezogen, met water gewassen en gedroogd. Men verkrijgt aldus 42 g lichtgele kristallen. Het filtraat wordt in een mengsel van 5 1 liter water en 1 kg ijsschilfers gegoten. De rest van het produkt slaat daarbij neer. Het wordt afgezogen, met water gewassen en gedroogd. Aldus wordt nog eens 4 g van het verwachte produkt gefso-1eerd.
Het aldus verkregen 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron is zuiver. Het 10 heeft een smeltpunt van 193-194°C.
Elementairanalyse : C20H14O3
Berekend : C 79,45 H 4,66 0 15,87
Gevonden : C 79,25 H 4,71 0 16,00
De structuur van het 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron wordt beves-15 tigd met massaspectrometrie; in het massaspectrum is bij direkte ioni-satie de moederpiek bij m/z 302 waarneembaar en bij chemische ionisatie met isobutaan bij m/z 303, overeenkomend met M + H+. Dit stemt overeen met de molecuulmassa van 302.
Het lH-NMR-spectrum is ook in overeenstemming met deze struc-20 tuur. In het bijzonder wordt een singulet bij 5,30 ppm waargenomen waarvan de integraal overeenkomt met een proton. Dit is het proton aan C-10. De elf aromatische protonen vormen een multi plet waarvan de chemische verschuiving tussen 6,60 en 7,50 ppm ligt.
Tenslotte toont het spectrum een singulet bij 12,40 ppm dat 25 verdwijnt bij uitwisseling met zwaar water en waarvan de integraal overeenkomt met twee protonen; dit zijn de protonen van de 1- en 8-hydroxylgroepen.
VOORBEELD I 30
Bereiding van 10-fenvl-1.8.9-antraceentriyltri acetaat 40 g 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron, 0,5 ml pyridine en 400 ml azijnzuuranhydride worden onder een inerte atmosfeer geroerd en geleidelijk op een temperatuur tussen 60 en 70°C gebracht. Na drie uren is 35 het antron volledig in het tri acetaat omgezet. Na koeling met behulp van een ijsbad kristalliseert het produkt uit. Het produkt wordt afgezogen, met diëthylether gewassen en gedroogd. Men verkrijgt aldus 45 g groengele vaste stof die men oplost in een mengsel van 200 ml azijnzuur en 200 ml 1,2-dichloorethaan op een temperatuur van ongeveer 40 80°C. Deze oplossing wordt bij die temperatuur gefiltreerd en bij af- 8603149 *- -i.
7 koelen van het filtraat kristalliseert het produkt uit. Het produkt wordt afgezogen, gewassen met diëthylether en gedroogd.
Men verkrijgt 35 g 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltri acetaat in de vorm van lichtgele kristallen met een smeltpunt van 279°C.
5 ElementairanaTyse : C26H20O6
Berekend : C 72,88 H 4,70 0 22,40
Gevonden : C 72,87 H 4,73 0 22,15
VOORBEELD II
10
Bereiding van 10-fenyl-1,8.9-antraceentri yltri prooionaat Aan een onder argon geroerd mengsel van 2,5 g 10-fenyl-1,8-di-hydroxy-9-antron in 25 ml propionzuuranhydride voegt men 0,1 ml water-vrij pyridine toe. Het reactiemengsel wordt 1 uur op 70°C gehouden, 15 waarna de uitgangsstof geheel is omgezet. De overmaat anhydride wordt onder verminderde druk afgedampt. De verkregen vaste stof wordt in de minimale hoeveelheid tolueen opgelost, op een silicagelkolom gebracht en geëlueerd met tolueen. Na afdampen van het loopmiddel verkrijgt men 1,3 g vaste stof die uit een mengsel van tolueen en hexaan wordt 20 herkristalliseerd.
Aldus isoleert men 1,1 g witte kristallen met een smeltpunt van 216°C.
ElementairanaTyse : C29H26O5 Berekend : C 74,02 H 5,56 0 20,40 25 Gevonden : C 74,14 H 5,59 0 20,19
VOORBEELD III
Bereiding van 10-fenvl-1.8.9-antraceentriyltrifsobutyraat 30 3 g 10-fenyl-1,8,9-hydroxy-9-antron, 3,16 ml pyridine (4 equi valenten) en 4,26 ml isobutyrylchloride (4 equivalenten) in 100 ml watervrije tolueen worden geroerd en het mengsel wordt 10 uren gekookt onder terugvloei koeling. Het reactiemengsel wordt vervolgens enige malen met water gewassen. De organische fase wordt afgescheiden, op mag-35 nesiumsulfaat gedroogd en ingedampt. Het verkregen produkt is een viskeuze vloeistof die wordt opgelost in de minimale hoeveelheid tolueen en op een silicagelkolom wordt gebracht. De verwachte tri-ester wordt met een mengsel van tolueen en dichloormethaan (3:1) geëlueerd. Na afdampen van het oplosmiddel verkrijgt men 2,3 g vaste stof die men uit 40 tolueen herkristalliseert. Aldus verkrijgt men 1,4 g 10-fenyl-1,8,9- 8603149 8 antraceentriyltriïsobutyraat in de vorm van gele kristallen met een smeltpunt van 224°C.
Elementairanalyse : C32H32O6 Berekend : C 74,98 H 6,29 0 18,72 5 Gevonden : C 74,78 H 6,27 0 18,57
VOORBEELD IV
Bereiding van 10-fenyl-l .8.9-antraceentriyltricvclohexaan-10 carboxylaat
Aan een mengsel van 3 g 10-fenyl-l,8,9-dihydroxyantron in 15 ml cyclohexaancarbonylchloride voegt men onder roeren langzaam 3,2 ml pyridine toe. Vervolgens wordt het reactiemengsel drie uren op 100°C gehouden. Men voegt daarna bij kamertemperatuur 200 ml dichloormethaan 15 toe, wast met bicarbonaat in water en vervolgens met water. De organische fase wordt op natriumsulfaat gedroogd. Na afdampen van het dichloormethaan verkrijgt men 4,2 g gele vaste stof die in een mengsel van tolueen en diëthylether wordt herkristalliseerd. Na affiltreren en drogen verkrijgt men 3,75 g 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltricyclo-20 hexaancarbonaat in de vorm van gele kristallen met een smeltpunt van 235°C.
Elementairanalyse : C41H44O5 Berekend : C 77,82 H 7,00 0 15,17
Gevonden : C 77,97 H 7,00 0 15,01 25
VOORBEELD V
Bereiding van 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendipivalaat 3 g 10-fenyl-l,8-dihydroxyantron, 3,16 ml pyridine, 4,8 ml 30 pi valoylchloride en 100 ml watervrij tolueen worden onder argon geroerd en 10 uren gekookt onder terugvloei koeling. Na afkoelen tot kamertemperatuur wordt het reactiemengsel enige malen met water gewassen. De organische fase wordt afgescheiden, op magnesiumsulfaat gedroogd en ingedampt. Het residu wordt op een silicagelkolom gebracht en met tolueen 35 geëlueerd. Na indampen van de opgevangen fracties verkrijgt men 2,38 g vaste stof die men herkristalliseert uit een mengsel van tolueen en hexaan.
Aldus isoleert men 1,4 g 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendipivalaat in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 160°C.
40 Elementairanalyse : C30H30O5 8603149 9
Berekend : C 76,57 H 6,42 O 16,99
Gevonden : C 76,40 H 6,40 O 16,92 VOORBEELD VI 5
Bereiding van 10-fenyl-1.8,9-antraceentriyltribenzoaat Aan een mengsel van 1 g l-fenyl-l,8-dihydroxyantron en 15 ml benzoyl chloride voegt men onder roeren bij kamertemperatuur onder een inerte atmosfeer druppelsgewijs 1,2 ml pyridine toe.
10 Na een uur roeren is het antron volledig omgezet in de tri-ester. Het reactiemengsel wordt onder verminderde druk ingedampt, in 100 ml dichloormethaan opgelost, enige malen met water gewassen en tenslotte op natriumsulfaat gedroogd.
De organische fase wordt op een silicage!kol om gebracht en met een 15 mengsel van tolueen en dichloormethaan met een steeds groter gehalte aan dichloormethaan geëlueerd.
Na indampen van de opgevangen fracties verkrijgt men 1,55 g van de verwachte tri-ester die men herkristalliseert uit tolueen. De kristallen worden afgezogen en gedroogd. Aldus isoleert men 1 g 10-fenyl-20 1,8,9-antraceentriyltribenzoaat in de vorm van gele kristallen met een smeltpunt van 255°C.
Elementalranalyse :
Berekend : C 80,12 H 4,26 0 15,62
Gevonden : C 80.08 H 4,32 0 15,79 25
VOORBEELD VII
Bereiding van lQ-fenyl-9-oxo-1..8-antryleendiIsobutvraat Een mengsel van 18 g 10-fenyl-l,8-dihydroxyantron, 19 ml pyridine 30 en 25 ml isobutyrylchloride in 500 ml watervrij tolueen wordt onder roeren in het donker onder een inerte atmosfeer 5 uren gekookt onder terugvloei koeling.
Na afkoelen wordt het reactiemengsel driemaal met water gewassen en gedroogd op magnesiumsulfaat.
35 Het oplosmiddel wordt afgedampt en het residu wordt op een silica-gelkolom gebracht. De kolom wordt geëlueerd met tolueen en vervolgens met een mengsel van tolueen en dichloormethaan, waarbij het mengsel steeds meer dichloormethaan bevat.
Bij het elueren vangt men eerst 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyl-40 triïsobutyraat, beschreven in voorbeeld III, op, waarvan het gewicht 8603149 10 na indampen 5 g is.
De volgende fracties die rijk zijn aan di-ester worden ingedampt en het verkregen produkt wordt herkristalliseerd uit een mengsel van tolueen en pentaan.
5 Aldus verkrijgt men 1,5 g 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendiïso-butyraat in de vorm van beige kristallen met een smeltpunt van 136°C. Elementairanalyse : C28H26O5 Berekend : C 76,00 H 5,92 0 18,08
Gevonden : C 75,75 H 5,99 0 18,36 10
VOORBEELD VIII
Bereiding van 10-fenvl-l.8.9-antraceentrÏvltributyraat Aan een suspensie van 18 g 10-fenyl-l,8-dihydroxyantron in 500 ml 15 watervrij tolueen voegt men onder roeren in het donker onder een inerte atmosfeer 19 ml pyridine en 24,5 ml butyrylchloride toe. Het mengsel wordt drie uren gekookt onder terugvloei koeling waarna de uitgangsstof volledig is omgezet.
Na afkoelen wordt het mengsel driemaal met water gewassen en de 20 tolueenfase gedroogd op natriumsulfaat. Na indampen wordt het residu op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte produkt wordt geëlueerd met een mengsel van hexaan en tolueen.
Na afdampen van het oplosmiddel verkrijgt men 23 g produkt dat uit een mengsel van tolueen en pentaan wordt herkristalliseerd. De op-25 brengst is 16 g 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltributyraat in de vorm van lichtgele kristallen met een smeltpunt van 150°C.
Elementairanalyse : C32H32O6
Berekend : C 74,98 H 6,29 0 18,72
Gevonden : C 75,00 H 6,47 0 18,57.
8603149 11
VOORBEELDEN VAN FARMACEUTISCHE EN COSMETISCHE PREPARATEN
VOORBEELD IX - Niet-opTosbaar tablet van 0.5 q 5 - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltriacetaat 0,100 g - lactose 0,082 g - stearinezuur 0,003 g - talk, gezuiverd 0,015 g 10 - zoetstof q.s.
- kleurstof q.s.
- rijstzetmeel q.s. ad 0,500 g
Dit tablet wordt bereid door rechtstreeks droog persen van het mengsel van bestanddelen.
15 VOORBEELD X - Niet oplosbaar tablet van 0.8 g - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltriïsobutyraat 0,200 g - lactose 0,200 g - arabische gom, 20¾ in water 0,080 g 20 - vloeibare paraffine 0,004 g - talk, gezuiverd 0,016 g - zetmeel q.s. ad 0,800 g
De ingrediënten behalve de paraffine en de talk worden vochtig gegranuleerd. De korrels worden vervolgens gedroogd, gezeefd en met de 25 paraffine en de talk gemengd.
VOORBEELD XI - Korrels in zak.ies van 3 q - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltripropionaat 0,150 g - sucrose 2,220 g 30 - methyl cel!ulose 0,030 g - gezuiverd water 0,600 g
De door menging van de vier bestanddelen verkregen pasta wordt vochtig gegranuleerd en vervolgens gedroogd.
8603149 12 VOORBEELD XII - Capsules met 0.05 q werkzame verbinding - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltricyclohexaan- 0,050 g carboxylaat 5 _ levertraan q.s. ad 0,500 g
Het omhulsel van de capsule wordt vervaardigd door vormen en drogen van een geschikt mengsel van gelatine, glycerol, water en een conserveermiddel. De suspensie met daarin de werkzame verbinding wordt in de capsule gebracht die vervolgens wordt gesloten.
10 VOORBEELD XIII - Capsule met 0.3 q poeder - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendipivalaat 0,080 g - maïszetmeel 0,060 g - lactose q.s. ad 0,300 g 15 Het poeder van deze bestanddelen wordt verpakt in een capsule be staande uit gelatine, titaandioxide en een conserveermiddel.
VOORBEELD XIV - Water-afstotende zalf - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendipivalaat 1,00 g 20 - vaseline 49,00 g - ceresine 15,00 g - salicylzuur 0,30 g - vaseline-olie 34,70 g 25 VOORBEELD XV - Niet-ionoqene emulsie voor plaatselijke toediening - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltri acetaat 0,70 g - watervrije eucerine 70,00 g - vaseline-olie 10,00 g - conserveermiddel q.s.
30 - butyl hydroxytolueen q.s.
- steriel gedemineraliseerd water q.s. ad 100,00 g
Deze emulsie wordt koel en donker bewaard.
VOORBEELD XVI - Watervri.ie gel 35 - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendipivalaat 1,50 g - "Aerosil 200" (siliciumoxide) van de firma DEGUSSA 7,00 g - isopropylmyristaat q.s. ad 100,00 g 8603149 13 VOORBEELD XVII - Melk in twee componenten waarvan bi.i toediening een emulsie wordt gemaakt 5 Eerste component - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltripropionaat 2,00 g - "MIGLYOL 812“ (triglyceriden van caprinezuur en caprylzuur) van de firma DYNAMIT NOBEL q.s. ad 20,00 g 10 Tweede component - "Tween 80“ (sorbitanmono-oleaat geëpoxydeerd met 20 mol ethyleenoxide) van de firma ATLAS 10,00 g - conserveermiddelen q.s.
- steriel gedemineraliseerd water q.s. ad 80,00 g 15 Voor het opbrengen schudt men de eerste component, zodat de werkzame verbinding in suspensie komt, en mengt men de twee componenten.
VOORBEELD XVIII - Staaf - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltrilsobutyraat 5,00 g 20 - cacaoboter 12,50 g - ozokeriet-was 18,50 g - gezuiverde witte paraffine 6,25 g - vaseline-olie 12,75 g - isopropylmyristaat q.s. ad 100,00 g 25 VOORBEELD XIX - Preparaat tegen haaruitval en tegen roos - lü-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendipivalaat 0,50 g - tin(II)chloride 0,30 g - isopropylmyristaat q.s. ad 100,00 g 30 VOORBEELD XX - Zalf - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendiisobutyraat 1,00 g - "MIGLYOL 812" (triglyceriden van caprinezuur en caprylzuur) van de firma DYNAMIT NOBEL 49,25 g 35 - witte vaseline 49,25 g - salicylzuur 0,50 g 8603149
Claims (13)
1. Mono-, di- en tri-esters van 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-l,8,9- antraceentriol. met het kenmerk, dat deze voldoen aan 5 de algemene formule 1, waarin: p 0 of 1 is, waarbij (a) wanneer p=0: t=l en R2 een waterstofatoom of een groep -COR3 is, 10 (b) wanneer p=l: t=0 en R]_ en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een groep -COR3 zijn, R3 een onvertakte of vertakte C]-C]j-alkylgroep, een cycloalkylgroep of een eventueel met een kleine alkyl groep, een kleine 15 alkoxygroep, een halogeenatoom, een nitrogroep, een trifluormethyl-groep of een hydroxyl groep gesubstitueerde fenylgroep is, en de mengsels van deze esters.
2. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de crci7-alkylgroep gelijk is aan methyl, ethyl, propyl, isopropyl, 20 butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, heptyl, nonyl, undecyl, pentadecyl of heptadecyl.
3. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de cycloalkylgroep gelijk is aan cyclopentyl of cyclohexyl.
4. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de 25 fenylgroep is gesubstitueerd met ten minste een methyl-, ethyl-, tert-butyl-, methoxy- of ethoxygroep, een fluor- of chlooratoom, een nitrogroep, een trifluormethylgroep of een hydroxygroep.
5. Verbindingen volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat het di-esters zijn met de algemene formule 2, waarin R3 dezelfde 30 betekenissen heeft als in conclusie 1.
6. Verbindingen volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat het tri-esters met de algemene formule 3 zijn, waarin R3 dezelfde betekenissen heeft als in conclusie 1.
7. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat deze be-35 hoort tot de volgende groep: - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltri acetaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltripropionaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyl tributyraat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltril sobutyraat, 40 - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendi1sobutyraat, 8603149 ν. Λ - 10-fenyl-9-oxo-l,8-antryleendi pivalaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltricyclopentaancarboxylaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentri yltri cyclohexaancarboxylaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltribenzoaat, 5 - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltrioctanoaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltriundecanoaat, - 10-fenyl-1,8,9-antraceentriyltristearaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltritoluaat, - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltri-p-anisaat, 10 - 10-fenyl-l,8,9-antraceentriyltris-m-(trifl uormethyl)benzoaat.
8. Werkwijze voor de bereiding van de esters volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat men 10-fenyl-l,8-dihydroxy-9-antron met of zonder oplosmiddel laat reageren met een geactiveerde vorm van een zuur zoals een zuuranhydride (ΙΙβΟΟ^Ο of een zuurchloride
15 R3COCI, waarin R3 dezelfde in de betekenissen heeft als in conclusie 1, in aanwezigheid van een base als pyridine bij een temperatuur tussen 20 en 13Q°C.
9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat deze wordt uitgevoerd in tolueen.
10. Farmaceutische of cosmetische samenstelling, met het kenmerk, dat deze als werkzame bestanddeel ten minste een verbinding volgens een der conclusies 1-7 of een verbinding verkregen volgens conclusie 8 of 9 in een geschikte drager bevat.
11. Samenstelling volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat deze 25 de werkzame stof in een concentratie tussen 0,01 en 5% ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling bevat.
12. Werkwijze ter bereiding van preparaten voor de behandeling van psoriasis, wratten, reuma, dermatoses, eczeem of acne, met het kenmerk, dat men daarbij een verbinding volgens een der conclusies 1-7 ge- 30 brui kt.
13. Werkwijze ter bereiding van cosmetische preparaten voor de behandeling van voor acne vatbare huid, roos, soborroe of haaruitval, met het kenmerk, dat men daarbij een verbinding volgens een der conclusies 1-7 gebruikt. 35 ===== 8603149 ‘—' _L R-0 0(R,) OCOR. 2 - 1 P 3 r(H)t C6H5 L· R-COO O OCOR- PyYV C6«5 L· R-COO OCOR- OCOR3 bCó C6B5 8603149
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8518338A FR2591222B1 (fr) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | Mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR8518338 | 1985-12-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8603149A true NL8603149A (nl) | 1987-07-01 |
Family
ID=9325676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8603149A NL8603149A (nl) | 1985-12-11 | 1986-12-10 | Esters van 10-fenyl-1,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-1,8,9-antraceentriol, werkwijze voor de bereiding daarvan en voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de cosmetica. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62187431A (nl) |
| BE (1) | BE905889A (nl) |
| CA (2) | CA1273580A (nl) |
| CH (1) | CH670633A5 (nl) |
| DE (1) | DE3642247A1 (nl) |
| DK (1) | DK593086A (nl) |
| FR (1) | FR2591222B1 (nl) |
| GB (1) | GB2184721B (nl) |
| IT (1) | IT1199736B (nl) |
| NL (1) | NL8603149A (nl) |
| SE (1) | SE8605289L (nl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU87066A1 (fr) * | 1987-12-04 | 1989-07-07 | Oreal | Association de derives de 1,8-hydroxy et/ou acyloxy anthracen ou anthrone et de derives de pyrimidine pour induire et stimuler la croissance des chevaux et diminuer leur chute |
| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
| US5498748A (en) * | 1993-07-20 | 1996-03-12 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Anthracene derivatives |
| US5576359A (en) * | 1993-07-20 | 1996-11-19 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Deep ultraviolet absorbent composition |
| DE4419686A1 (de) * | 1994-06-06 | 1995-12-07 | Hoechst Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Terpenestern |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2154608A1 (de) * | 1970-11-12 | 1972-06-29 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | Neues Diacetat, pharmazeutische Präparate und Herstellungsverfahren |
| BE791643A (fr) * | 1971-11-26 | 1973-03-16 | Sterwin Ag | Procede de preparation de nouveaux derives d'anthracene |
| FI66585C (fi) * | 1983-05-18 | 1984-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner |
-
1985
- 1985-12-11 FR FR8518338A patent/FR2591222B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-12-10 JP JP61292633A patent/JPS62187431A/ja active Pending
- 1986-12-10 CA CA000524957A patent/CA1273580A/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 SE SE8605289A patent/SE8605289L/ not_active Application Discontinuation
- 1986-12-10 CH CH4914/86A patent/CH670633A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-12-10 IT IT22631/86A patent/IT1199736B/it active
- 1986-12-10 GB GB8629539A patent/GB2184721B/en not_active Expired
- 1986-12-10 DE DE19863642247 patent/DE3642247A1/de not_active Withdrawn
- 1986-12-10 BE BE905889A patent/BE905889A/fr unknown
- 1986-12-10 NL NL8603149A patent/NL8603149A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-12-10 CA CA000524958A patent/CA1265133A/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 DK DK593086A patent/DK593086A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK593086A (da) | 1987-06-12 |
| GB2184721A (en) | 1987-07-01 |
| CA1265133A (fr) | 1990-01-30 |
| DE3642247A1 (de) | 1987-06-19 |
| SE8605289L (sv) | 1987-06-12 |
| FR2591222A1 (fr) | 1987-06-12 |
| CH670633A5 (nl) | 1989-06-30 |
| SE8605289D0 (sv) | 1986-12-10 |
| GB8629539D0 (en) | 1987-01-21 |
| JPS62187431A (ja) | 1987-08-15 |
| IT8622631A1 (it) | 1988-06-10 |
| CA1273580A (fr) | 1990-09-04 |
| IT1199736B (it) | 1988-12-30 |
| BE905889A (fr) | 1987-06-10 |
| GB2184721B (en) | 1989-10-18 |
| DK593086D0 (da) | 1986-12-10 |
| IT8622631A0 (it) | 1986-12-10 |
| FR2591222B1 (fr) | 1988-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0232199B1 (fr) | Composés benzamido aromatiques, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique | |
| AU638223B2 (en) | Benzonaphthalene derivatives, a process for their preparation and their use in therapeutic and cosmetic compositions | |
| US5149695A (en) | Fumaric acid derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| CA1247132A (fr) | Derives 2,6 disubstitues du naphtalene et leur procede de preparation | |
| EP0325540A1 (fr) | Esters et thioesters aromatiques, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique | |
| GB2196339A (en) | Unsaturated aromatic peroxides and their use in therapeutics and cosmetics | |
| EP0514269A1 (fr) | Nouveaux composés aromatiques dérivés d'imine, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine et vétérinaire ainsi qu'en cosmétique | |
| JP2603620B2 (ja) | エイコサトリインアミド−５，８，１１化合物，その製造方法および医薬品組成物 | |
| CA2021329C (fr) | Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
| BE898315A (fr) | Composition anti-acnéique contenant en tant que composé actif un dérivé d'isothiazolo- (5,4b) pyridine one-3. | |
| US4843097A (en) | 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics | |
| US4696941A (en) | 1,8-diacyloxy-10-acylanthrones | |
| JPS61178973A (ja) | 新規レチン酸誘導体とその製造方法およびこれを含有する医薬組成物ならびに化粧品組成物 | |
| CA1265134A (fr) | Hydroxy-1 acyloxy-8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
| CA1273580A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant a titre de principe actif au moins un mono, di ou tri-ester de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 | |
| US5834511A (en) | DL- DI- or tri-hydroxyphenylglycine alkyl esters for the treatment of inflammatory and allergic conditions | |
| CA1254517A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone- 9 | |
| DK170399B1 (da) | Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser | |
| FR2565966A1 (fr) | Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones et leurs esters, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
| LU86259A1 (fr) | Amides aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
| CA1127655A (en) | N-benzoyl-retinylamines, their preparation and pharmaceutical formulations containing these compounds | |
| CA1241331A (fr) | Derives d'isothiazolo(5,4b) pyridine one-3 et leur procede de preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |