NL9201230A - Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide. - Google Patents

Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide. Download PDF

Info

Publication number
NL9201230A
NL9201230A NL9201230A NL9201230A NL9201230A NL 9201230 A NL9201230 A NL 9201230A NL 9201230 A NL9201230 A NL 9201230A NL 9201230 A NL9201230 A NL 9201230A NL 9201230 A NL9201230 A NL 9201230A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
methionine amide
methionine
optically active
amide
salt
Prior art date
Application number
NL9201230A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Dsm Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Nv filed Critical Dsm Nv
Priority to NL9201230A priority Critical patent/NL9201230A/nl
Priority to TW082105121A priority patent/TW238297B/zh
Priority to EP93201977A priority patent/EP0580210B1/en
Priority to AT93201977T priority patent/ATE136538T1/de
Priority to DE69302145T priority patent/DE69302145T2/de
Priority to KR1019930012696A priority patent/KR940002220A/ko
Priority to US08/088,553 priority patent/US5468901A/en
Priority to JP5192976A priority patent/JPH06184091A/ja
Publication of NL9201230A publication Critical patent/NL9201230A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C319/28—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

WERKWIJZE VOOR DE BEREIDING VAN OPTISCH AKTIEF METHIONINEAMIDE
De uitvinding betreft een werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide waarbij een mengsel van de Schiffse basen van D- en L-methioninearaide in aanwezigheid van water en een organisch oplosmiddel met behulp van een optisch aktief carbonzuur althans gedeeltelijk wordt omgezet in een zout van het methionineamide en het carbonzuur, een gedeelte dat hoofdzakelijk bestaat uit één der diastereoisomeren van genoemd zout uit het verkregen reaktiemengsel wordt afgescheiden en het zout op op zich bekende wijze wordt omgezet in het optisch aktief methionineamide.
Een dergelijke werkwijze is bekend uit EP-A-442584 waarin een asymmetrische transformatie van aminozuuramiden met behulp van optisch aktieve carbonzuren beschreven staat. Als voorbeeld wordt genoemd de asymmetrische transformatie van methionineamide met behulp van 2-pyrrolidon-5-carbon-zuur.
Hoewel het optisch aktief methionineamide met hoge enantiomere overmaat (ee) wordt verkregen, kleven aan de beschreven resolutie van methionineamide een aantal praktische nadelen. Met name zijn de kristaleigenschappen van het intermediair gevormde zout van methionineamide en 2-pyrrolidon-5-carbonzuur relatief slecht resulterend in een relatief slechte filtreerbaarheid en verwerkbaarheid in het algemeen. Bovendien is het 2-pyrrolidon-5-carbonzuur niet eenvoudig terugwinbaar.
Het doel van de uitvinding is genoemde praktische nadelen op te heffen zonder dat de enantiomere overmaat van het verkregen methionineamide vermindert.
Dit wordt volgens de uitvinding bereikt door als optisch aktief carbonzuur L- respektievelijk D-amandelzuur toe te passen in een hoeveelheid kleiner dan 1,2 equivalent ten opzichte van de hoeveelheid Schiffse base van D-respektievelijk L-methionineamide aanwezig in het mengsel van Schiffse basen van D- en L-methionineamide, waarbij tevens een ten opzichte van de hoeveelheid amandelzuur ten minste equimolaire hoeveelheid water wordt toegepast.
Gebleken is dat de kristaleigenschappen van het verkregen diastereoisomere methionineamide-amandelzure zout beter zijn dan die van het overeenkomstige methionineamide-2-pyrrolidon-5-carbonzure zout met als gevolg een betere filtreerbaarheid en verwerkbaarheid in het algemeen van het methionineamide-amandelzure zout. Daarnaast is echter gebleken dat wanneer de werkwijze als beschreven in EP-A-442584 werd gevolgd, met als optisch aktief carbonzuur L- of D-amandelzuur en als aminozuuramide een racemisch mengsel van L- en D-methionineamide, waarbij volgens EP-A-442584 het optisch aktieve carbonzuur en het aminozuur-amide in nagenoeg equimolaire hoeveelheden werden toegepast, geen splitsing van L- en D-methionineamide kon worden gerealiseerd. Aanvraagster heeft echter gevonden dat wanneer minder dan een equimolaire hoeveelheid L- of D-amandelzuur, berekend ten opzichte van de totale hoeveelheid Schiffse base van zowel D- als L-methionineamide, werd toegepast namelijk minder dan 1,2 equivalenten L- of D-amandelzuur berekend ten opzichte van de hoeveelheid Schiffse base van D- respektievelijk L-methionineamide aanwezig in het mengsel van Schiffse basen van D- en L-methionineamide, wel een scheiding van L- en D-methionineamide mogelijk was.
Bij voorkeur wordt 0,8-1,1 equivalent L-respektievelijk D-amandelzuur toegepast ten opzichte van de hoeveelheid Schiffse base van D- respektievelijk L-methionineamide aanwezig in het mengsel van Schiffse basen van D- en L-methionineamide. Een lagere verhouding amandelzuur tot methionineamide heeft als nadeel een lagere conversie terwijl een hogere verhouding ten koste gaat van de bereikte ee in het produkt. Met de werkwijze volgens de uitvinding kan een enantiomere overmaat van meer dan 95%, in het bijzonder meer dan 98%, meer in het bijzonder van meer dan 99% worden gehaald.
In plaats van een mengsel van de Schiffse basen van L- en D-methionineamide, kan uiteraard ook worden uitgegaan van een mengsel van L- en D-methionineamide en een aldehyde, waarbij naar wordt aangenomen, de Schiffse base van methionineamide in een evenwichtsreaktie in situ wordt gevormd. Aangezien bij de vorming van de Schiffse base 1 equivalent water ten opzichte van de hoeveelheid gevormde Schiffse base vrijkomt, hoeft in dat geval geen extra water aan het reaktiemengsel te worden toegevoegd.
Het mengsel van L- en D-methionineamide of de Schiffse basen daarvan, kan een racemisch mengsel van beide enantiomeren zijn of elke willekeurige andere verhouding van beide enantiomeren betreffen.
In de praktijk zal meestal worden uitgegaan van een racemisch of nagenoeg racemisch mengsel van L- en D-methionineamide, bijvoorbeeld een mengsel van D- en L-methionineamide met een ee-waarde lager dan 20%.
Als optisch aktief amandelzuur wordt meestal optisch aktief amandelzuur met een ee hoger dan 95%, bij voorkeur hoger dan 98% in het bijzonder hoger dan 99% toegepast.
De uitvinding betreft tevens de nieuwe, intermediair verkregen, diastereoisomere, LD en DL zouten van amandelzuur en methionineamide.
Aldehyden die bij de werkwijze volgens de uitvinding kunnen worden toegepast zijn bijvoorbeeld aromatische aldehyden zoals benzaldehyde, anijsaldehyde, o-, p- of m-nitrobenzaldehyde, o-, p- of m-chloorbenzaldehyde of alifatische aldehyden zoals isobutyraldehyde of isovaleraldehyde. Bij voorkeur wordt benzaldehyde toegepast. De hoeveelheid toe te voegen aldehyde bedraagt 0,5-4,0 equivalenten ten opzichte van de hoeveelheid methionineamide, bij voorkeur 1-2 equivalenten.
Geschikte voorbeelden van organische oplosmiddelen voor de werkwijze volgens de uitvinding zijn gechloreerde koolwaterstoffen, zoals bijvoorbeeld dichloormethaan, dichloorethaan en chloroform, aromatische koolwaterstoffen zoals bijvoorbeeld tolueen, xyleen en benzeen, ethers zoals bijvoorbeeld methyltertiairebutylether, dioxaan, tetra-hydrofuraan en anisool, esters zoals bijvoorbeeld butyl-acetaat en ethylacetaat, ketonen zoals bijvoorbeeld aceton, butanon, methylisobutylketon, carbonzuren, aldehyden of mengsels van deze stoffen. Het zal duidelijk zijn dat het oplosmiddel zo gekozen dient te worden dat het geen irreversibele chemische reakties aangaat met het methionineamide, het optisch aktieve amandelzuur of het aldehyde. Bij voorkeur wordt als oplosmiddel een mengsel van een apolair oplosmiddel dat niet met water mengbaar is en een geringe hoeveelheid van een polair oplosmiddel bijvoorbeeld een lagere alcohol zoals methanol of ethanol toegepast. Geschikte voorbeelden van dergelijke mengsels zijn methyltertiairbutylether (MTBE) en methanol, tolueen en methanol, en methylisobutylketon (MIBK) en methanol.
De druk waarbij de werkwijze volgens de uitvinding wordt uitgevoerd is niet kritisch en bedraagt bijvoorbeeld 0,01-1 MPa. Bij voorkeur wordt de werkwijze bij atmosferische druk uitgevoerd. De temperatuur kan binnen wijde grenzen variëren en ligt meestal tussen 20°C en 90°C. De keuze van de optimale temperatuur waarbij de werkwijze volgens de uitvinding kan worden uitgevoerd, wordt mede bepaald door een afweging van aan de ene kant het voordeel van een hogere reaktiesnelheid bij hogere temperaturen en aan de andere kant het voordeel van een lagere oplosbaarheid van het diastereoisomere zout bij lagere temperatuur. De reaktietijd is meestal 0,1-8 uur, bij voorkeur 0,1-2 uur.
De slurryconcentratie van de diastereoisomere zouten aan het einde van de reaktie is meestal ongeveer 5-30 gew.%, bij voorkeur 10-20 gew.%.
Het optisch aktieve methionineamide kan uit het afgescheiden diastereoisomere zout worden verkregen door het zout op te lossen in een mengsel van water en een nagenoeg equimolaire hoeveelheid mineraal zuur zoals zoutzuur, zwavelzuur, salpeterzuur of fosforzuur, en extractie van het optisch aktieve amandelzuur met behulp van een extractiemiddel. Geschikte extractiemiddelen zijn bijvoorbeeld ethers, alcoholen, ketonen of esters zoals methyltertiaire-butylether, methylisobutylketon, ethylacetaat, butylacetaat of amylalcohol.
Het verkregen optisch aktieve methionineamide kan op bekende wijze, bijvoorbeeld via hydrolyse met behulp van een overmaat verdunde minerale zuren zoals zoutzuur, zwavelzuur, salpeterzuur of fosforzuur worden omgezet in het overeenkomstige aminozuur. De hydrolyse wordt bij voorkeur uitgevoerd bij 60-100°C, in het bijzonder bij 85-95°C. Optisch aktief methionine wordt bijvoorbeeld toegepast in infuusvloeistoffen.
Het is gebruikelijk dat het diastereoisomere zout van het reactiemengsel wordt afgescheiden voordat de hydrolyse en verdere opwerking plaatsvindt.
Mengsels van D- en L-methionineamide kunnen op op zichzelf bekende wijze worden verkregen. Bij voorkeur wordt de werkwijze volgens de uitvinding toegepast in combinatie met een bereiding van de Schiffse basen van D,L-methionineamide door reaktie van D,L-methioninenitril met ten minste 1 equivalent van een aldehyde of keton, bijvoorbeeld benzaldehyde, en een, bij voorkeur sterke, base in een organisch oplosmiddel, zoals beschreven in GB-A-1548032. Onder deze condities bleek namelijk tevens racemisatie van de Schiffse base van methionineamide op te treden. Een bij uitstek geschikte uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding wordt dan ook verkregen door terugvoeren van het filtraat dat de resterende Schiffse base van methionineamide bevat, verkregen na kristallisatie en filtratie van het diastereoisomere methionineamide-amandelzure zout en verwijdering van het resterende optisch aktieve amandelzuur door middel van bijvoorbeeld basische waterextractie, naar de D,L-methionineamide bereiding. Bovendien kan het vrijkomende optisch aktieve amandelzuur weer worden hergebruikt. Een bijkomend voordeel daarbij is dat de optische zuiverheid van het amandelzuur in de opeenvolgende cycli steeds hoger wordt. Het relatief lage omzettings-rendement ten opzichte van de hoeveelheid methionineamide of Schiffse base daarvan naar het methionineamide-amandelzure zout in de reaktie volgens de uitvinding, als gevolg van het inzetten van een minder dan equimolaire hoeveelheid L- of D-amandelzuur, wordt op deze wijze volledig gecompenseerd.
De uitvinding wordt nu nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden, zonder daartoe te worden beperkt.
Elk experiment wordt uitgevoerd in een atmosfeer van stikstof.
Als analysemethode voor de verkregen produkten wordt dunne-laag chromatografie toegepast waarbij geldt:
Als drager bij dunne-laag chromatografie (dlc.) wordt silicagel Merck 60 F 254 gebruikt.
De dlc-detectiemethoden zijn: U.V. (korte golf) en ninhydrine.
De drie dlc-eluenten en de volumeverhouding waarin ze worden toegepast zijn: A CHC13 - CH3OH - NH4OH (25 gew.%) 60 45 20 B sec. butanol - mierezuur - water 75 15 10 C n-butanol - azijnzuur - ethylacetaat - water 11 11 De selectiviteit (enantiomere zuiverheid) is als volgt gedefinieerd:
Figure NL9201230AD00071
De maximale specifieke rotatie van D-methionineamide.HC1 is beschreven in US-A-4 847 412: [a]Z0D = - 18,2° (c = 1,0; water).
De maximale specifieke rotatie van L-methionine is gegeven in W.J. Pope and J. Ree, J. Chem. Soc. 92 blz. 2199 (1910): [a]20D = + 23,4° (c = 3,0; 1,0 N zoutzuur).
Vergelijkend Experiment Equimolaire resolutie
In een reactiekolf voorzien van een roerder, thermometer en terugvloeikoeler werd 0,1 mol (23,6 gram) D,L-N-benzylideen-methionineamide (Schiffse base van benzaldehyde en D,L-methionineamide), 0,1 mol (15,2 gram) D-amandelzuur, 250 ml n-di-butylether, 10 ml methanol en 2 ml water (0,11 mol) gedurende 3 uur geroerd bij een temperatuur van 71°C.
Na afkoelen tot 20°C werd het gevormde zout gefiltreerd en op glasfilter gewassen met 3 x 30 ml n-di-butylether. De opbrengst aan zout bedroeg 26,9 gram.
Van het verkregen zout werd 3,0 gram (0,01 mol) opgelost in een mengsel van 2 ml water, 3 ml 36 gew.% zoutzuur en 5 ml aceton bij een temperatuur van 50°C. Aan deze heldere oplossing werd onder roeren vervolgens 100 ml aceton toegevoegd. Na filtratie en wassen op glasfilter (3 x 10 ml aceton) bedroeg de specifieke rotatie van het gedroogde methionineamide.HCl (opbrengst = 1,5 gram; dlc-zuiver): [ap°D = + 1,0° (c = 1,0; water); selectiviteit = 52,7% L-enantiomeer.
Voorbeeld I
Resolutie m.b.v. ½ equivalent D-amandelzuur
In een reactiekolf voorzien van een roerder, thermometer en terugvloeikoeler werd 0,1 mol (23,6 gram) D,L-N-benzylideen-methionineamide, 0,05 mol (7,5 gram) D-amandelzuur, 90 ml methylisobutylketon, 10 ml methanol en 0,9 ml water (0,05 mol) gedurende een tijd (t) van 15 minuten geroerd bij een temperatuur van 50°C.
Na afkoelen tot 30°C werd het gevormde diastereoisomere zout gefiltreerd en op glasfilter gewassen met 3 x 20 ml methylisobutylketon. De opbrengst na drogen aan zout bedroeg 8,2 gram hetgeen overeenkomt met een rendement (R) van 54,7% berekend ten opzichte van de hoeveelheid ingezet L-methionineamide.
De specifieke rotatie van het dlc-zuivere methionine-amide.HCl bereid uit dit diastereoisoraere zout was: [a]20D = + 17,9° (c - 1,0; water); selectiviteit = 99,2% L-enantiomeer (L).
Voorbeeld II t/m V
Voorbeeld I werd herhaald. De gegevens zijn weergegeven in de tabel.
MA = D,L-N-benzylideenmethionineamide AZ = amandelzuur BA = benzaldehyde MTBE = methyltertiairbutylether
TABEL
Vb. MA AZ oplos- t T [a]20D sel. R
mol mol middel min °C % % comb.
II 0,2 0,1 210 ml MTBE 45 50 -17,8° 99,2 45,7 (L) 40 ml CH3OH (D)
2 ml HjO
III 0,1 0,05 90 ml MTBE 20 45 + 16,7° 95,9 64,0 (D) 9 ml CH30H (L) 1 ml H20 IV 0,2 0,1 90 ml MTBE 10 45 + 17,8° 99,2 68,7 (D) 10 ml CH3OH (L) 2 ml H20 V 0,1 0,05 45 ml MTBE 10 50 -11,7° 82,1 72,0 (L) 5 ml BA (D) 1 ml H20
Voorbeeld VI
Resolutie m.b.v. minder dan h equivalent D-amandelzuur gevolgd door zure hydrolyse van L-methioneamide tot L-methionine
In een reactiekolf voorzien van roerder, thermometer en terugvloeikoeler werd 2,7 mol (637 gram) D,L-N-benzylideen-methionineamide, 1,25 mol (190 gram) D-amandelzuur, 1150 ml methyltertiairbutylether, 200 ml methanol, 23 ml water (1,25 mol) gedurende 1 u geroerd bij 50°C.
Na afkoelen tot 30°C werd het gevormde diastereoisomere zout gefiltreerd en op het glasfilter gewassen met 5 x 200 ml 85 vol% methyltertiairbutylether-methanol.
De opbrengst na drogen bedroeg 212 gram hetgeen overeenkomt met een rendement van 52,4% berekend ten opzichte van de hoeveelheid ingezet L-methionineamide.
Van dit diastereoisomere zout werd 208 gram (0,69 mol) opgelost in een mengsel van 210 ml water en 25 ml 96 gew.% zwavelzuur (0,45 mol) en vervolgens werd het D-amandelzuur door middel van extractie met behulp van 4 x 300 ml methyltertiairbutylether bij een temperatuur van 30°C verwijderd.
Aan de waterige L-methionineamide.H2S04 oplossing werd 90 ml 96 gew.% zwavelzuur toegevoegd en vervolgens gedurende 3 uur onder roeren bij 90°C gehydrolyseerd tot L-methionine.
Het zure hydrolysaat werd geneutraliseerd met behulp van 250 ml 25 gew.% ammonia tot pH = 6 onder roeren bij een temperatuur van 60°-80°C.
Na afkoelen tot 25°C werd de gevormde L-methionine gefiltreerd en op glasfilter achtereenvolgens gewassen met 2 x 100 ml water (verzadigd met L-methionine) en 4 x 75 ml 70 vol% methanol-water.
De opbrengst aan dlc-zuivere L-methionine na drogen bedroeg 90,3 gram hetgeen overeenkomt met een rendement van 88,2%.
De specifieke rotatie van de L-methionine is: [a]20D =+22,9° (c=3,0; 1,0 N zoutzuur), selectiviteit = 99,0%.
literatuur: J. Chem. Soc. 97^ blz. 2199 (1910); W.J. Pope, J. Reed [a]20D = + 23,4° (c = 3,0; 1,0 N zoutzuur).

Claims (13)

1. Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide waarbij een mengsel van Schiffse basen van D- en L-methionineamide in aanwezigheid van water en een organisch oplosmiddel met behulp van een optisch aktief carbonzuur althans gedeeltelijk wordt omgezet in een zout van het methionineamide en het carbonzuur, een gedeelte dat hoofdzakelijk bestaat uit één der diastereoisomeren van genoemd zout uit het verkregen reaktiemengsel wordt afgescheiden en het zout op op zich bekende wijze wordt omgezet in het optisch aktief methionineamide, met het kenmerk, dat als optisch aktief carbonzuur L- respektievelijk D-amandelzuur wordt toegepast, dat de hoeveelheid L- respektievelijk D-amandelzuur kleiner is dan 1,2 equivalent ten opzichte van de hoeveelheid Schiffse base van D- respektievelijk L-methionineamide aanwezig in het mengsel van Schiffse basen van D- en L-methionineamide en dat er ten minste een ten opzichte van de hoeveelheid amandelzuur, equimolaire hoeveelheid water wordt toegepast.
2. Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide waarbij een mengsel van L- en D-methionineamide in aanwezigheid van 0,5-4 equivalent van een aldehyde berekend ten opzichte van de hoeveelheid methionineamide, en een organisch oplosmiddel met behulp van een optisch aktief carbonzuur althans gedeeltelijk wordt omgezet in een zout van het methionineamide en het carbonzuur, een gedeelte dat hoofdzakelijk bestaat uit één der diastereoisomeren van genoemd zout uit het verkregen reaktiemengsel wordt afgescheiden en het zout op op zich bekende wijze wordt omgezet in het optisch aktief methionineamide, met het kenmerk, dat als optisch aktief carbonzuur L-respektievelijk D-amandelzuur wordt toegepast en dat de hoeveelheid L- respektievelijk D-amandelzuur kleiner is dan 1,2 equivalent ten opzichte van de hoeveelheid D-respektievelijk L-methionineamide aanwezig in het mengsel van D- en L-methionineamide.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat 1-2 equivalent van een aldehyde berekend ten opzichte van de hoeveelheid methionineamide wordt toegepast.
4. Werkwijze volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat een racemisch of nagenoeg racemisch mengsel van L- en D-methionineamide of de Schiffse base daarvan wordt toegepast.
5. Werkwijze volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat 0,8-1,1 equivalent L- respektievelijk D-amandelzuur wordt toegepast berekend ten opzichte van de hoeveelheid D- respektievelijk L-methionineamide, of de Schiffse base daarvan, aanwezig in het mengsel van D-en L-methionineamide of de Schiffse base daarvan.
6. Werkwijze volgens een der conclusies 1-5, met het kenmerk, dat als optisch aktief amandelzuur, amandelzuur met een ee hoger dan 98% wordt toegepast.
7. Werkwijze volgens een der conclusies 1-6, met het kenmerk, dat als organisch oplosmiddel een mengsel van een apolair oplosmiddel dat niet met water mengbaar is en een polair oplosmiddel wordt toegepast.
8. Werkwijze volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat het mengsel van de Schiffse basen van L- en D-methionineamide althans gedeeltelijk wordt bereid door reaktie van een mengsel van L- en D-methioninenitril in aanwezigheid van ten minste 1 equivalent van een aldehyde of keton berekend ten opzichte van de hoeveelheid methioninenitril, in aanwezigheid van een base in een organisch oplosmiddel waarin het na afscheiden van het diastereoisomere zout en verwijdering van het optisch aktieve amandelzuur verkregen reaktiemengsel wordt teruggevoerd naar de Schiffse base van D,L-methionineamide bereiding.
9. DL-zout van D-methionineamide en L-amandelzuur.
10. LD-zout van L-methionineamide en D-amandelzuur.
11. Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionine waarbij het optisch aktief methionineamide verkregen volgens een der conclusies 1-8 wordt gehydrolyseerd tot het overeenkomstige methionine.
12. Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide of optisch aktief methionine zoals beschreven en toegelicht aan de hand van de voorbeelden.
13. Optisch aktief methionineamide of methionine verkregen volgens een der conclusies 1-8 en 11-12.
NL9201230A 1992-07-09 1992-07-09 Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide. NL9201230A (nl)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9201230A NL9201230A (nl) 1992-07-09 1992-07-09 Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide.
TW082105121A TW238297B (nl) 1992-07-09 1993-06-28
EP93201977A EP0580210B1 (en) 1992-07-09 1993-07-06 Process for the preparation of optically active methionine amide
AT93201977T ATE136538T1 (de) 1992-07-09 1993-07-06 Verfahren zur darstellung von optisch aktivem methioninamid
DE69302145T DE69302145T2 (de) 1992-07-09 1993-07-06 Verfahren zur Darstellung von optisch aktivem Methioninamid
KR1019930012696A KR940002220A (ko) 1992-07-09 1993-07-07 광학활성 메티오닌아미드를 제조하는 방법
US08/088,553 US5468901A (en) 1992-07-09 1993-07-09 Process for the preparation of optically active methionine amide
JP5192976A JPH06184091A (ja) 1992-07-09 1993-07-09 光学活性メチオニンアミドの調製法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9201230 1992-07-09
NL9201230A NL9201230A (nl) 1992-07-09 1992-07-09 Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL9201230A true NL9201230A (nl) 1994-02-01

Family

ID=19861039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL9201230A NL9201230A (nl) 1992-07-09 1992-07-09 Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5468901A (nl)
EP (1) EP0580210B1 (nl)
JP (1) JPH06184091A (nl)
KR (1) KR940002220A (nl)
AT (1) ATE136538T1 (nl)
DE (1) DE69302145T2 (nl)
NL (1) NL9201230A (nl)
TW (1) TW238297B (nl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0100902D0 (sv) 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
US7648992B2 (en) 2004-07-05 2010-01-19 Astrazeneca Ab Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases
SE0401762D0 (sv) 2004-07-05 2004-07-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0403085D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Novel componds
SE0403086D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Compounds
TW200800954A (en) * 2006-03-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel crystal modifications
TW200831488A (en) 2006-11-29 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7704521B2 (en) 2007-04-11 2010-04-27 Zinpro Corporation Rumen protected essential amino acids

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6703656A (nl) * 1967-03-09 1968-09-10
NL182954C (nl) * 1975-08-20 1988-06-16 Stamicarbon Werkwijze voor het bereiden van alfa-aminozuuramide.
NL8501093A (nl) * 1985-04-12 1986-11-03 Stamicarbon Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide.
NL9000386A (nl) * 1990-02-16 1991-09-16 Stamicarbon Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief aminozuuramide.

Also Published As

Publication number Publication date
EP0580210B1 (en) 1996-04-10
DE69302145D1 (de) 1996-05-15
KR940002220A (ko) 1994-02-16
DE69302145T2 (de) 1996-12-05
JPH06184091A (ja) 1994-07-05
EP0580210A1 (en) 1994-01-26
TW238297B (nl) 1995-01-11
ATE136538T1 (de) 1996-04-15
US5468901A (en) 1995-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0057092B1 (en) Process for racemizing an optically active alpha-amino acid or a salt thereof
NL9000386A (nl) Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief aminozuuramide.
NL9201230A (nl) Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide.
CA2295992C (fr) Procede de preparation d'un perhydroisoindole substitue
US20160200665A1 (en) Synthesis of biphenylalaninol via novel intermediates
EP0487285A2 (en) Purification process for methyl acetate
EP0075318B1 (en) P-hydroxyphenylglycine alpha-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine
US3935256A (en) Process for the production of the calcium salt of pantothenic acid
IE920307A1 (en) Precipitation-induced asymmetric transformation of chiral¹alpha-amino acids and salts thereof
EP0623108B1 (en) Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids
US4172846A (en) Process for separating a mixture of an optically active phenylglycine amide and an optically active phenylglycine
BE1010647A3 (nl) Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat.
JP2555244B2 (ja) 新規な光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン・１−（４−メチルフェニル）エタンスルホン酸塩およびその製造法
CN1938263A (zh) 使用酰胺基羰基化反应制备氨基酸的方法
EP0906906B1 (en) Process for preparing optically active 2-piperazinecarboxylic acid derivatives
US5679857A (en) Method of preparing D-amino acid-N-(S)-α-alkylbenzylamide
JP2669874B2 (ja) ２―アミノアルコールを回収する方法
EP0232562B1 (en) Process for the preparation of alpha-amino alpha-hydrogen carboxylic acid amides
EP0679629A1 (fr) Procédé de préparation d'un acide alpha-(hydroxyphenoxy)-alcanecarboxylique optiquement actif et de ses dérivés
US20240368082A1 (en) Process for the production of levetiracetam and intermediate thereof
NL9000387A (nl) Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief aminozuuramide.
US20240368080A1 (en) Process for the production of levetiracetam and intermediate thereof
US7671231B2 (en) Process for making amino acids
JP3694923B2 (ja) 光学活性 １−（２，４−ジクロロフェニル） エチルアミンの製造方法
FR2684674A1 (fr) Azapeptides et leur procede de preparation.

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed