NO120035B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk

aktive imidazolderivater.

Oppfinnelsen vedrbrer fremstillingen av nye, terapeutisk aktive imidazolderivater med den generelle formel

hvor R^ betyr hydrogen, lavere alkoksy eller halogen-lavere-alkoksy. Forbindelsene med formel I fremstilles ifolge oppfinnelsen ved at man omsetter et keton med den generelle formel

hvor R-^ har foran angitte betydning,

med semikarbazid eller et salt av semikarbazid.

Denne omsetning til semikarbazonene med formel I finner hensiktsmessig sted i nærvær av et alkaliacetat, f.eks. natriumacetat-trihydrat, i et inert organisk opplosningsmiddel, som en lavere alkanol, f.eks. metanol eller .etanol, ved oket temperatur, f.eks. ved en temperatur mellom værelse-temperatur og kokepunktet av reaksjonsblandingen.

Forbindelsene med formel I og deres farmakologisk aksepterbare syreaddisjonssalter kan anvendes som antimikrobielle midler, spesielt mot bakterier, sopp, patogen gjær og protozoer, f.eks. mot Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Histomonas meleagridis, Endamoeba histolytica, Trypanosomer, f.eks. T. cruzi, T. rhodesiense, T. congolense. Forbindelsene med formel I kan på tilsvarende måte finne anvendelse som Germicider, Trichomonacider, Histomonacider, Trypanocider eller som midler til bekjempelse av gjærinfeksjoner.

For behandlingen av infeksjonssykdommer, som Trichomoniasis, Trypanosomiasis eller Histomoniasis kan forbindelsene ifolge oppfinnelsen anvendes oralt, parenteralt eller topisk. De kan overfores til de vanlige farmasoytiske anvendelsesformer, f.eks. ved blanding med organiske eller uorganiske bæremateri-aler, som vann, gelatin, laktose, stivelse, magnesiumstearat, vegetabilske oljer, gummi arabicum, polyalkylenglykoler, vaselin. De farmasoytiske preparatene kan foreligge i form av tabletter, dragéer, suppositorier, kapsler, salver eller i flytende form, f.eks. som opplbsninger, suspensjoner eller emulsjoner. De kan også enda inneholde hjelpestoffer, som konserverings-, stabiliserings-, fuktnings- eller emulgermiddel eller også salter til forandring av det osmo-tiske trykk. De kan også enda inneholde andre terapeutisk verdifulle stoffer. For den orale anvendelse kommer f.eks.

en dosering på ca. 10 til ca. 100 mg/kg kroppsvekt alt efter arten og individuelle forhold, på tale.

Syreaddisjonssalter kan oppnås ved omsetning med uorganiske syrer, som saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, eller med organiske syrer, som oksalsyre, eddiksyre, melkesyre, vinsyre.

I de efterfdlgende eksempler er temperaturene angitt i Celsius-grader .

EKSEMPEL 1

9,0b g l-(2-nitro-l-imidazolyl)-2-propanon opploses i 90 ml varm etanol og opplosningen tilsettes 90 ml destillert vann. Så tilsetter man under roring 9,05 g semikarbazid-hydroklorid og så 13,6 g natriumacetat-trihydrat og rorer inntil alt er opplost. Derpå oppvarmes opplosningen. Ved 45° danner krystaller seg. Blandingen holdes 15 minutter under roring nær ved kokning og avkjoles så. Nålene som danner seg samles, vaskes [med l-^O/etanol (1:1)] og torkes, smeltepunkt 222 - 223° (spaltning). Efter omkrystallisasjon fra kokende etanol smelter det således erholdte 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-2-propanon-semikarbazon ved 224 - 225° (spaltning), ^^ax"0^ 310 mu; e = 4500.

EKSEMPEL 2

Til en opplosning av 0,40 g 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-metoksy-2-propanon i 5 ml etanol tilsetter man 5 ml vann.

Så tilsetter man 0,40 g semikarbazid-hydroklorid og så 0,60 g natriumacetat-trihydrat og rbrer inntil alt er opplost. Opplosningen oppvarmes 15 minutter nesten inntil kokning

(det danner seg derved ingen faste stoffer) og avkjoles så. Den faste substans som danner seg filtreres og vaskes med 3

ml og så med 2 ml etanol/F^O (1:1), så tbrkes den. Smeltepunkt 181 - 183° (spaltning). Efter omkrystallisasjon fra kokende etanol (35 ml) oppnår man 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-metoksy-2-propanon-semikarbazon med smeltepunkt 186 - 187°

(spaltning). X^no1 314 mu; £ = 7000.

EKSEMPEL 3

Til en opplosning av 0,90 g 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-(2-kloretoksy)-2-propanon i 10 ml etanol tilsetter man 10 ml vann. Så tilsetter man 0,90 g semikarbazid-hydroklorid og. 1,35 g natriumacetat-trihydrat og rbrer inntil alt er opplost. Efter opparbeidelsen oppnår man 1-(2-nitro-l-imidazolyl)-3-(2-kloretoksy)-2-propanon-semikarbazon i form av farvelbse fine nåler med smeltepunkt 156,5 - 157°. ^^g^01 316 mu;

E = 7000

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive imidazolderivater med den generelle formel

   hvor R^ betyr hydrogen, lavere alkoksy eller halogen- lavere-alkoksy, karakterisert ved at man omsetter et keton med den aenerelle formel 0 hvor R-^ har foran angitte betydning, med semikarbazid eller et salt av semikarbazid. '