NO122348B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin.

Gjenstanden for patent nr. 91 303 er fremstilling av 2-hydrazino-4,6-bis-dietyl-amino-l,3,5-triazin med formelen

og dets salter.

Den nevnte forbindelse og dens salter oppviser verdifulle farmakologiske egen-skaper. Således har de en hemmende virk-ning på pirringsoverføring i sentralnerve-systemet og kan derfor anvendes som legemiddel ved nevrologiske sykdommer.

Ifølge det nevnte patent fåes den nye

triazinforbindelse, når man i en 4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin, som i 2-stilling inneholder en rest som kan overføres til hydrazinogruppen, danner hydrazinogruppen. Således kan man gå frem slik at man omsetter en 4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin, som i 2-stilling inneholder en utbytt-bar rest, f. eks. en forestret oksygruppe, særlig et halogenatom, med hydrazin.

Det er nu funnet at en særskilt utfø-relsesform for den nevnte fremgangsmåte består i, at man i et 4,6-bis-dietylamino-1,3,5-triazin, som i 2-stilling inneholder en fri eller foretret merkaptogruppe, bytter ut denne med hydrazinogruppen ved be-handling med hydrazin. Således kan man f. eks. omsette en 2-alkylmerkapto-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin, slik som 2-metyl-merkapto-4,6-bis-dietylamino-l,3,5,-triazin, særlig 2-merkapto-4,6,-bis-dietylamino-l,3, 5-triazin med hydrazin. Utgangsstoffene kan også anvendes i form av deres salter. Omsetningen utføres hensiktsmessig i nærvær av fortynningsmidler, i alle tilfelle og-så i nærvær av kondensasjonsmidler, idet man dessuten kan arbeide i nærvær av ka-talysatorer som kobberpulver.

Såfremt de utgangsstoffer som er nød-vendige for gjennomføring av den nevnte reaksjon ikke er kjent, kan de fremstilles etter vanlige fremgangsmåter.

Alt etter arbeidsmåten får man det nye hydrazinotriazin i form av dens base eller dens salter. Fra basen kan det dannes te-rapeutisk anvendelige salter, slik som av halogenvannstoffsyrer, salpetersyre, svovel-syre, fosforsyre, eddiksyre, propionsyre, ok-salsyre, eplesyre, sitronsyre, metan, sulfon-syre, etansulfonsyre, oksyetansulfonsyre, bensoesyre, salicylsyre, p-aminosalicylsyre eller toluolsulfonsyre. Erholdte salter kan på vanlig måte overføres til den fri base.

Den nye forbindelse eller dens salter kan anvendes som legemiddel, f. eks. i form

av farmasøytiske preparater som inneholder denne eller dens salter i blanding med et farmasøytisk organisk eller anorganisk, fast eller flytende bæremateriale som er egnet for enteral, parenteral eller topikal anvendelse.

Oppfinnelsen beskrives nærmere i de følgende eksempler. Temperaturene er an-gitt i Celsiusgrader.

Eksempel 1: 6 g 2-merkapto-4,6-bis-dietylamino-1,3,5-triazin kokes i 50 ml abs. etanol med 6 g hydrazinhydrat i 12 timer med tilbake-løpskjøler, hvorved det inntrer svovelvann-stoffutvikling. Oppløsningsmidlet avdestil-leres på kokende vannbad i vakuum, resten tilsettes vann og innstilles sterkt alkalisk med fortynnet natronlut. Deretter ryster man ut tre ganger med eter og vasker eter-oppløsningene tre ganger med hver gang 50 ml l-n saltsyre. Den sure oppløsning innstilles alkalisk med fortynnet natronlut og ekstraheres med eter. Eteroppløsningen tørkes med natriumsulfat og inndampes. 2-hydrazino-4,6-dietylamino-l,3,5-triazin blir tilbake som oljeaktig væske. Med eta-nolisk saltsyre og etertilsetning kan det omdannes til det krystalliserte dihydroklorid med smeltepunkt 198—200°.

Det som utgangsmateriale anvendte 2-merkapto-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin kan fåes som følger: 10 g 2-klor-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin opphetes med en oppløsning av 4,4 g natriumhydrosulfid i 150 ml 95 pst.'s etanol i lukket kar i 10 timer til 130—140°. Opp-løsningsmidlet avdampes, resten tilsettes vann, innstilles alkalisk med fortynnet natronlut og ekstraheres med eter. Den van-dige alkaliske oppløsning filtrerer man deretter med tilsetning av dyrekull og innstil-ler den surt med halvkonsentrert saltsyre. Nu rystes ut med kloroform, kloroformopp-løsningen tørkes over natriumsulfat og inndampes. Resten er 2-merkapto-4,6-bis- dietylamino-l,3,5-triazin. Omkrystallisert fra eddikester smelter det ved 155—156°.

Eksempel 2: 7,5 g 2-metylmerkapto-4,6-bis-dietyl-amino-l,3,5-triazin opphetes i 100 ml abs. etanol med 7 g hydrazinhydrat i 6 timer i lukket kar til 140—150°. Reaksjonsblan-dingen opparbeides analogt med sksempel 1. Man får således det i eksempel 1 be-skrevne 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-1,3,5-triazin, hvis dihydroklorid smelter ved 198—200°.

Det som utgangsstoff anvendte 2-metyl-merkapto-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin kan fremstilles som følger: 19 g 2-merkapto-4,6-bis-dietylamino-1,3,5-triazin oppløses i 200 ml metanol og tilsettes langsomt 160 ml av en eterisk diazometanoppløsning. Man lar det stå natten over og avdamper overskudd av di-azometanoppløsningen. Resten destilleres i høyvakuum. 2-metylmerkapto-4,6-bis-di-etyl-amino-l,3,5-triazin destillerer ved 135 —136° under 0,25 mm Hg-trykk.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin ifølge patent nr. 91 303, karakterisert ved at man i en 4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin som i 2-stilling inneholder en fri merkaptogruppe eller en alkylmerkaptogruppe bytter ut denne med hydrazinogruppen ved omsetning med hydrazin og om ønskes overfører den eventuelt erholdte base til dens salter eller omdanner erholdte salter til den frie base.