NO129771B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte ved fremstilling av bruksferdig

" salvefolie.

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte av den art som er angitt i krav l's ingress.

Ved dermatologisk behandling av hudoverflater såvel som ved sårbehandling har salver vært anvendt i lang tid. Salver blir i alminnelighet påfort den huddel som skal behandles eller også,

som i tilfelle ved sårbehandling, påfort en salveklut, f.eks. gas, som legges over det sted som skal behandles. For å lette behand-lingen blir gasstrimler behandlet med salve, og fremstilles for eksempel i form av salvekompresser. Slike fremgangsmåter er anvendbare kun for vannfrie salver, som vaselin, vannfri eller nesten vannfri polyethylenglycol, mens emulsjonssaIver, spesielt av typen olje-i-vann, i form av bruksferdig salvegas, er utsatt for rask ut-torkning. De idag ikke lenger vanlige salveplastere var uhåndter-

lige i bruk. De inneholdt hefteplastiske voks- og fettmasser som måtte oppvarmes for påforing. Anvendelse av et pudder er, selvom det er lett påforbart ved stroing, ikke i alle tilfelle hensiktsmessig, fordi den store indre overflate opptar megen fuktighet, hvilket ikke alltid er onskelig.

Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen er særpreget ved som som er angitt i kravets karakteriserende del. Salvefolien som fremstilles ifolge fremgangsmåten består av en vannfattig emulsjon av typen olje-i-vann, og er sammensatt av: a) 20 - 60 % av en fettfase av forskjellig sammensetning, som fettalkohol, vaselin, ullfett eller lignende,

b) 2 - 12 % av et emulgeringsmiddel,

c) 3 - 20 % av en filmdanner,

d) IO - 40 % av et fuktighetsbevarende middel, som glycerol, sorbitol, sukker eller lignende, og e) 1 - 15 % av et terapeutisk og/eller kosmetisk aktivt middel, samt

1 - 15 % vann.

Folien kan inneholde tilsetningsmid ler som forbedrer sal-vens dekkevne, eksempelvis titandioxyd, sinkoxyd og lignende. Som emulgeringsmiddel kommer i forste rekke ikke-ioniske, anionaktive eller kationaktive forbindelser i betraktning. Filmdanneren består av methyl- eller carboxymethylcellulose, eller et annet vannopplo-selig og svellbart cellulosederivat, alginat eller lignende.

Salvefolien fremstilles på basis av en emulsjonssalve av typen olje-i-vann. Salven blir derved bragt i en slik form at den raskt kan anvendes, og slik at man unngår å berore det sted som skal behandles, særlig sår. Ytterligere unngår man den unodvendige omvei å bestryke en gas med salve. Derved unngåes den sterke ut-torkningstendens som oppstår ved anvendelse av pudder, og gjor anvendelse som virkestoffbærer mere universell. Det har vist seg ved anvendelse av fremgangsmåten for fremstilling av bruksferdige dannede salvefolier at alle disse krav kan fylles.

Der er gjort forsok på å konservere olje-i-vann-emulsjoner ved vannuttrekning ved hjelp av torkeforstovning henholdsvis fryse-tdrkning. Efter tilsetning av vann lar slike konsentrater seg igjen tilbakefore til olje-i-vann-emulsjon ved mekanisk bearbeidel-se, som roring.

Det har overraskende vist seg at en ytterligere vannuttrekning ved hjelp av varmede flater, som en varmevalse, samtidig gir, ved egnede olje-i-vann-emulsjoner, kompakte salver i folieform som på ideell måte tilfredsstiller alle fordringer. Salvefolien kan legges direkte på den del som skal behandles, og foyer seg efter den påforte kroppsdel. Alle påforingsvanskeligheter omgåes, og anvendelsen kan gjores meget mere hygienisk enn det som er mulig ved kjent salveterapi. Dette er spesielt interessant som folge av en rask påfbring ved lesjoner på store flater, ved forbrenning og i forbindelse med kirurgiske inngrep. Salvefolier fremstillet ifolge foreliggende oppfinnelse utviser en fremragende stabilitet og kan fremstilles sterilt i hygieniske éngangsforpakninger, hvilket er en fordel som ikke utvises av kjente olje-i-vann-emulsjoner i normale tubeforpakninger.

Utgangsmaterialene som anvendes ved den oppfinneriske

fremgangsmåte er kjente olje-i-vann-emulsjoner, altså emulsjoner av-ledet av en fettfase, f.eks. mineralolje, ozokerit, vaselin, paraf-fin, fettalkoholer, planteoljer, også i hydrert form, fettsyreeste-re og lignende. Ytterligere inneholder de et emulgeringsmiddel, eksempelvis natriumcetostearylsulfat, ethoxylerte fettalkoholer eller kompleksemulgeringsmidler, som polyoxyethylenderivater av sor-bitolanhydrider, eller også såpe eller andre kationiske forbindelser. Emulsjonens vannfase inneholder et fuktighetsbevarende middel, slik som sorbitol, glycerol, sukker, polyethylenglycol eller 1,2-propylenglycol. En slik utgangsemulsjon kan inneholde kjente virkestoffer, eksempelvis desinfiserende forbindelser som p-klor-m-kresol, oxykinolin, antibiotica, sulfonamid, hexaklorofen, acridin-farvestoffer, p-hydroxybenzoesyreestere, men også desinfeksjonsmid-ler av kationisk type, som f.eks. benzalkoniumklorid, cetylpyridin-iumklorid osv. Ytterligere anvendbare virkestoffer er garvestoffer, allantoin, urea, azulen, planteekstrakter, cortisonderivater, vita-miner, hormoner osv. Hovedsakelig er alle kjente virkestoffer som kan anvendes i blje-i-vann-emulsjoner også anvendbare i salvefolier.

Disse emulsjoner tilsettes én eller flere filmdannende forbindelser. Av dem som er egnede er eksempelvis carboxyvinylpo-lymerer, methylcellulose, carboxymethyleellulose og andre vannopploselige cellulosederivater, vegetabilske slimdannere, alginat, polyvinylpyrrolidon, copolymerisat av polyvinylpyrrolidon ig vinyl-acetat, agaragar, carragen eller "Dextran" osv. Emulsjonens konsistens innstilles med vann eller vann-alkoholblanding til en rela-tivt lettflytende pasta. Den erholdte pasta utstrykes ved hjelp av valsing eller bestrykning på et underlag, som metallplate, glass eller lignende, og ved oppvarmning av underlaget avdampes vannfasen til en restfuktighet på 1 - 15 %. Spesielt egnet for torkeprosessen er også varmede valser. For lettere å kunne fjerne den derved dannede film er det hensiktsmessig å belegge metallpla-ten eller valsen med et egnet kunststoff, f.eks. polyethylen eller polytetrafluorethylen, emalje eller glasur. Torketemperaturen er i området 65 - 110°C. Ved anvendelse av omfindtlige virkestoffer kan vakuum fordelaktig benyttes. Pådraget av pasta skal innstilles slik at efter torkeprosessen erholdes der en film med den onskede fi lmtykkeIse.

Ved en annen utforelsesform fremstilles en emulsjon som tidligere angitt, som en tykk pasta, som derefter omdannes til en deigkonsistens i en vakuumkjele under anvendelse av varme. Deane masse utvalses til tynne folier som i henhold til den forste utforelsesform eftertdrkes på varmede plater eller valser for derved å innstille det endelige vanninnhold på det onskede nivå.

Hensiktsmessig filmtykkelse er i området 0,2 - 1.5 mm. En således fremstillet kompakt salve i folieform er påforbar og flek-sibel. Når denne film påfores den hudflate som skal behandles, ligger den i nær flatekontakt med underlaget. Derved kan fuktighet uttrekkes, spesielt ved væskende eksem eller blodende sår. Angiv-else av virkestoff på overflatekontaktstedet er derved fullstendig sikret. En salvefilm fremstillet efter denne fremgangsmåte kan anvendes i sin opprinnelige form, men den kan også påvalses ensidig på et gassubstrat. Spesielt egnet er disse salvefilmer som salve-underlag ved heftplastre, eventuelt i stedet for gaspolstringen. Ved en mekanisk forbindelse mellom salvefilmene og gas kan brann-sårbandasjer fremstilles. I stedet for gas kan også andre vevnader anvendes. Salvefolien fremstillet ifolge oppfinnelsen er en vannfattig olje-i-vann-emulsjon, men som allikevel utviser en ekte emulsjons egenskaper. Den er dispergerbar i vann og danner en fly-tende emulsjon. En ytterligere inntbrkning forhindres av det an-vendte fuktighetsbevarende middel. Ytterligere kan salvefolien, inntil bruk, forsegles i et vannugjennomtrengelig materiale.

Eksempler

1.) Til fremstilling av en ikke-ionisk emulsjon ble fettfasen

bestående av 3 deler vaselin, 5 deler cetostearylalkohol og 1 del fet talkoholpolyglycolether med et hydroxyltall på 80-120

sammensmeltet. Vannfasen som besto av 2 deler lavviskos méthylcel-lulose, 1 del polyvinylpyrrolidon, 6 deler glycerol, 1 del panthe-nol, 1 del allantoin, 0,1 del benzalkoniumklorid og 80 deler vann, ble oppvarmet til ca. 70°C. Derefter ble på kjent måte vannfasen og fettfasen emulgert. Den ferdige emulsjon ble revet med 3 deler sinkoxyd. Den erholdte masse ble utstroket i en tykkelse på ca. 2 mm på en "teflon"-bestroket metallplate hvorefter vannet ble inndampet ved 100°C til en restfuktighet på ca. 3 - 4 % i filmen. Den erholdte film ble avtatt og var bruksferdig. 2. ) For fremstilling av en anionaktiv emulsjon ble fettfasen bestående av 0,2 deler paraffinolje, 3 deler ozokerit, 3 deler vaselin og 5 deler cetylstearylalkohol (DAB^) (3.tillegg), sammensmeltet. Vannfasen bestående av 2,5 deler carboxymethylcellulose, 7 deler sorbitol, 0,1 del natrium-p-klor-m-kreosolat og 90 deler vann ble oppvarmet til ca. 70°C. Vannfasen og fettfasen ble emulgert på kjent måte, og den ferdige emulsjon ble påfort en oppvarmet, langsomt roterende valse i et lag på 2 mm tykkelse, og vannet ble avdampet til en restfuktighet på ca. 5 %. 3. ) For fremstilling av en ikke-ionisk emulsjon ble en fettfa se bestående av 6 deler vaselin, 10 deler cetylstearylalkohol, 1 del stearinsyre og 2 deler polyoxyethylensorbitolmonooleat, smeltet. Vannfasen bestående av 4 deler methylcellulose, 10 deler glycerin, 1 del allantoin og 80 deler vann oppvarmet til ca. 70°C. Vannfasen og fettfasen ble emulgert på kjent måte. I den ferdige emulsjon ble 0,5 deler "Neomycinsulfat" og 0,05 deler vitamin E-acetat innarbeidet. Derefter ble emulsjonen utstroket på en plate i et 3 mm tykt lag og derefter torket i vakuum ved ca. 50°C. Restfuk-tigheten i den erholdte film var 5 %. 4. ) En anionaktiv emulsjon ble fremstillet av en vannfase be stående av 3,3 deler vaselin, 6,4 deler emulgerende cetylstearylalkohol (DAB^(3.tillegg)), 0,5 deler polyethylenglycol-400-stearat, 0,1 del p-hydroxybenzoesyrebutylester, 0,2 deler "Adeps lanae" som ble sammensmeltet. Vannfasen bestående av 2,2 deler carboxymethylcellulose, 1,2 deler polyvinylpyrrolidon, 5 deler "Polyethylenglycol 4O0", 3 deler urea og 60 deler vann ble oppvarmet til ca. 70°C. Vannfasen og fettfasen ble emulgert på kjent måte, hvorefter den erholdte masse ble inndampet i en vakuumkjele under om-roring inntil en deigaktig konsistens ble erholdt. Denne pastalig-nende masse ble utvalset tynt på en metallplate og derefter torket ved 100°C inntil en restfuktighet på ca. 5 %. 5.) Emulsjonen ifolge eksempel 1 ble utstroket på en metall plate i et ca. 3 mm tykt lag. For fordelingen på metall-platen blir et lag gas innlemret i massen. Derefter fjernes vannet ved avdampning ved ca. 100°C til en restfuktighet på ca. 3 - 4 %.

Claims (5)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av salvefolie i bruksferdig formet tilstand, spesielt for dermatologisk behandling av hudflater,karakterisert vedat der på i og for seg kjent måte fremstilles en olje-i-vann emulsjon inneholdende: a) 20-60 vektdeler av en fettfase såsom fettalkohol, vaselin, ullfett og lignende, b) 2-12 " emulgeringsmiddel, c) 3 - 20 " filmdannende middel, d) 10 - 40 " fuktighetsbevarende middel, såsom glycerol, sorbiton, sukker, og lignende, e) 1-15 " terapeutisk og/eller kosmetisk virkestoff, hvorefter emulsjonen utstrykes på et underlag og varmebehandles inntil vanninnholdet blir 1 - 15 %.

2. Fremgangsmåte ifolge krav 1,karakterisert vedat emulsjonen ytterligere tilsettes titandioxyd, sinkoxyd eller lignende.

3. Fremgangsmåte ifolge krav 1-2,karakterisert vedat der som filmdanner anvendes methyl-, carboxymethylcellulose eller andre vannopploselige eller svellende cellulosederivater eller et alginat.

4. Fremgangsmåte ifolge krav 1-3,karakterisert vedat ut-gangsemulsjonen fordeles eller bestrykes på plater eller tdrkevalser i egnede skikttykkelser, og at skikttykkelsen velges slik at efter en ytterligere fjernelse av vann erholdes en salvefilm med skikttyk-kelse på 0,2 - 2 mm.

5. Fremgangsmåte ifolge krav 1-4,karakterisert vedat vannet fjernes ved avdampning under anvendelse av varme, fortrinnsvis ved en temperatur på 65 - HO°C ved normalt trykk og derefter ved ca. 50°C under vakuum.