NO135214B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO135214B NO135214B NO205773A NO205773A NO135214B NO 135214 B NO135214 B NO 135214B NO 205773 A NO205773 A NO 205773A NO 205773 A NO205773 A NO 205773A NO 135214 B NO135214 B NO 135214B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- substituted
- anhydrous
- benzene
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl chloride Substances ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- SACAEVOKRBNXPN-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydroimidazol-1-amine Chemical compound C1=NCCN1NC1=CC=CC=C1 SACAEVOKRBNXPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSRKVXPCCCFMNR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-sulfanyl-4,5-dihydroimidazole;hydroiodide Chemical compound I.CC1=NCCN1S MSRKVXPCCCFMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRJZGVVKGFIGLI-UHFFFAOYSA-N 2-phenylguanidine Chemical class NC(=N)NC1=CC=CC=C1 QRJZGVVKGFIGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanide Chemical class [C-]#[N+]C1=CC=CC=C1 RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLXXLCJERIYMQG-UHFFFAOYSA-N phenylcyanamide Chemical class N#CNC1=CC=CC=C1 JLXXLCJERIYMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical class NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av substituerte arylamino-2-imidazoliner av generell formel:
hvor R^-R^ hver betegner et hydrogen- eller kloratom eller en methylgruppe, og som kan være lik eller forskjellig, idet minst to betegner hydrogen, såvel som syreaddisjonsalter derav. Tallrike fremgangsmåter for fremstilling av arylamino-2-imidazoliner av en generell formel I er tidligere beskrevet. Således kan forbindelser av denne type fremstilles ved å oppvarme analogt substituerte isotiuroniumsalter eller tiokarbamid-derivat med ethylendiamin, eller via pyrolyse cyklisere N-aryl-N^-aminoethyl-urea eller -tiourea (se f.eks. U.S. patentskrift nr. 2.899.<1>+26, 3.202.660, britisk patentskrift nr. 1. 035-!-. 938). Ulike forbindelser er'blitt fremstilt ved å omsette ethylendiamin eller salter derav med substituerte fenyl-imino-carbonsyrederivater i'nærvær av hensiktsmessige losningsmidler (se . f.eks. U.S. patentskrift nr. 3. K68.887) substituerte fenylguanidiner eller substituerte fenylcyanamider (se f.eks. D.D.R. patentskrift 68.509).
Forbindelser av den generelle formel I kan også fremstilles via reaksjoner mellom ethylendiamin og cubstituerte fenyl-isocyanid-diklorider (se f.eks. hollandsk patentsbknad nr. 65.10117, U.S. patentskrift nr.. 3A68.887, britisk patentskrift nr. 1.229.993).
I samband med de ovenfor angitte fremgangsmåter har man kunnet fremstille forbindelser av den generelle formel I forst via flere syntestrinn, hvorved utbyttet samtidig har sunket.
Najer et al. har i publikasjonen Bull. Soc. Chim. France 1961, 211Li-2126 fremfort bl. a. fblgende to fremgangsmåter ved fremstilling av forbindelser av generell formel I. Methylmerkapto-2-imidazolin-hydrojodid ble omsatt med substituerte aniliner (se f.eks. B.D.R. patentskrift nr. 539.179) eller N,N<1->bis-(imidazolidinyl-l-on-2)-fosforylklorid omsettes med tilsvarende aniliner.
Bl.a. fra overnevnte artikkel fremgår det at utbyttene i
stor utstrekning er avhengig av substituontenes stilling i den aromatiske ring og at f.eks. 2,6-substituerte aniliner reagerer dårlig eller overhodet ikke reagerer under de i artikkelen angitte betingelser. 2,6-substituerte forbindelser av den generelle formel I
har derfor ikke kunnet fremstilles ifolge disse fremgangsmåter.
Foreliggende oppfinnelse angår en enkel fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser av den generelle formel I. Fremgangs-måten er karakterisert ved at et substituert anilin av generell
formel:
hvor R^-R^ nar de tidligere angitte betydninger, omsettes med en ekvivalent mengde 2-imidazolidon av formel:
i nærvær av et overskudd fosforoxyklorid, og at reaksjonen utfores'
i et vannfritt, inert, aromatisk hydrocarbon ved. dets tilbakelopstemperatur. Egnede losningsmidler er f.eks. benzen, toluen, xylen eller lignende. Egnet reaksjonstemperatur er 80-l50°C og reaksjons-tiden er 10-20 timer.
Via denne entr inns synte se; .kan forbindelser av den generelle formel I fremstilles på en enkel måte og med tilfredsstillende utbytter. Utbyttet varierer mellom ca. 5° og 6% avhengig av substituentene i fenylringen, og hvorved utbyttet blir minst i samband med 2,6-substituerte aniliner (se bl.a. eksempel 3). ■ •-.
De erholdte imidazolinbasene kan lett overfores til tilsvarende syreaddisjonsalter ved innvirkning av uorganiske eller organiske syrer, f.eks. saltsyre, salpetersyre eller pikrinsyre.
Samtlige forbindelser har blitt identifisert på basen av IR- og NMR-spektra samt med hjelp av gasskromatografi og blaride-smeltepunktsbestemmelser. Visse av de her fremstilte forbindelser har vist seg å utvise verdifulle farmakologiske egenskaper, bl.a. blodtrykksnedsettende egenskaper.
Oppfinnelsen illustreres nærmere i det etterfølgende eksempel. Temperaturene er angitt i Celsius-grader.
EKSEMPEL 1
g (0,1 mol) fosforoxiklorid i 10 ml vannfri benzen ble tilfort under omroring ved 10-15°C til en suspensjon av 17,2 g (0,2 mol) 2-imidazolidon i 50 ml vannfri benzen, hvoretter blandingen fikk stå i 2 timer ved romtemperatur. Deretter ble tilsatt under omroring 9,3 g (0,1 mol) anilin i 20 ml vannfri" benzen og blandingen ble kokt.under tilbakelop i 15 timer.
Blandingen ble avkjolt og benzenet ble dekantert fra.
Den oljeaktige rest ble opptatt i vann, og vannlosningen ble vasket med benzen samt gjort sterkt alkalisk ved tilsetning av hO%- ±g natrium-hydroxydlosning. Blandingen ble ekstrahert 2-3 ganger med benzen og ekstraktene forenet og vasket med vann samt ble behandlet med aktivt kull og torket med vannfritt magnesiumsulfat.
Losningen ble inndampet til et lite volum i vakuum og
ble fortynnet med 5 volumer petrolether (k.p. 60-80°), hvormed fenylamino-2-imidazolin utfeltes.
Blandingen -fikk stå i kjoleskap over natten og produktet ble filtrert fra, vasket med petrolether (k.p. H-0-60°C) og torket i en vakuumeksikator.
Det, urene produkt ble omkrystallisert fra kloroform, hvorved det ble erholdt 7,1 g ( hh% av teor.) av rent fenylamino-2-imidazolin. Smeltepunkt 131-132°C.
EKSEMPEL 2
Reaksjonen ble utfort som beskrevet i eksempel 1, men istedet for anilin ble det anvendt som utgangsmateriale 12,1* g (0,1 mol) 2,^4—d ime thylanilin. Den alkaliske vannlosning ble ekstrahert med benzen og deretter med ether. Ekstraktene ble forenet og behandlet som i eksempel 1. Det urene produkt ble omkrystallisert fra en blanding av cyklohexan og benzen C+:l), hvoretter utbyttet ;var 3,8 g (20$ av teor.) av 2,<>>+-ditnethylfenylamino-2-imidazolin. Smeltepunkt 10^-105°C. ;■ EKSEMPEL ;Reaksjonen ble utfort som beskrevet i eksempel 1 under anvendelse av 16,2 g (0,1 mol) 2,6-dikloranilin som utgangsmateriale, og det ble anvendt vannfritt toluen som løsningsmiddel, hvorved det ble erholdt 2,6-diklorfenylamino-2-imiduzolin som sluttprodukt. Utbyttet til omkrystallisasjon fra toluen var 1,*+ g (6,1$ av teor.). Smeltepunkt 137-138°C.
Basen kan lett overfores til hydroklorid ved og oppvarmes torr ether og deretter surgjore losningen med ethanol-HCl. Etter omkrystallisering fra methanol-ether er utbyttet ca. 90$ av teor.
og smeltepunktet 303-305°C.
EKSEMPEL h - l1 )
pe folgende forbindelser av generell formel I ble fremstilt på analog måte:
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av arylamino-2-imida-zoliner av generell formel:hvor R-^-P-^ hver betegner et hydrogen- eller kloratom eller en methylgruppe, og som kan være like eller forskjellige, men hvor minst to betegner et hydrogenatom, karakterisert ved -at et substituert anilin av genererell formel:hvor R--R^ har de tidligere angitte betydninger, omsettes med en ekvivalent mengde 2-imidazolidon av formel:i nærvær av et overskudd fosforoxikloria i et vannfritt, inert, aromatisk hydrocarbon ved dettes tilbakelopstemperatur i lopet av 10-20 timer, hvoretter de derved erholdte forbindelser, om onskes, overfores til syreaddisjonsalter av uorganiske eller organiske syrer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI143372A FI50411C (fi) | 1972-05-19 | 1972-05-19 | Menetelmä aryyliamino-2-imidatsoliinien valmistamiseksi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO135214B true NO135214B (no) | 1976-11-22 |
| NO135214C NO135214C (no) | 1977-03-02 |
Family
ID=8505624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO205773A NO135214C (no) | 1972-05-19 | 1973-05-18 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4948665A (no) |
| DK (1) | DK138450B (no) |
| FI (1) | FI50411C (no) |
| GB (1) | GB1382752A (no) |
| NO (1) | NO135214C (no) |
| SE (1) | SE401830B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4931660A (no) * | 1972-07-20 | 1974-03-22 | ||
| HU192986B (en) | 1984-05-23 | 1987-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of imidasodiline derivatives |
-
1972
- 1972-05-19 FI FI143372A patent/FI50411C/fi active
-
1973
- 1973-05-11 GB GB2268773A patent/GB1382752A/en not_active Expired
- 1973-05-17 DK DK276273A patent/DK138450B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 SE SE7307000A patent/SE401830B/xx unknown
- 1973-05-18 JP JP5546673A patent/JPS4948665A/ja active Pending
- 1973-05-18 NO NO205773A patent/NO135214C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE401830B (sv) | 1978-05-29 |
| DK138450B (da) | 1978-09-11 |
| FI50411C (fi) | 1976-03-10 |
| JPS4948665A (no) | 1974-05-11 |
| GB1382752A (en) | 1975-02-05 |
| NO135214C (no) | 1977-03-02 |
| DK138450C (no) | 1979-02-19 |
| FI50411B (no) | 1975-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sternbach et al. | Quinazoline 3-Oxide Structure of Compounds Previously Described in the Literature as 3.1. 4-Benzoxadiazepines1 | |
| BR112012002251B1 (pt) | processo para a fabricação do composto de fórmula (1), compostos, composição, método analítico e processo para a fabricação do composto (i) | |
| CN109651363B (zh) | 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法 | |
| CN102898361A (zh) | 一种制备2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的方法 | |
| NO131887B (no) | ||
| KR20020081482A (ko) | 토르세미드 중간물의 신규한 제조 방법 | |
| NO135214B (no) | ||
| HU196377B (en) | Process for production of 2-substituated-amin-5-acethilimidasoles | |
| NO128773B (no) | ||
| CN111732536A (zh) | 氨基吡啶类化合物的合成方法 | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| NO133102B (no) | ||
| US4031108A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-benzyloxypyridine-6-epoxyethane | |
| US2671798A (en) | 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-chlorobutyronitrile and processes for preparing the same | |
| NO782304L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse | |
| DK141531B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-metyl-9,10-dihydro-d-lysergsyreallylamid eller syreadditionssalte deraf. | |
| US2607794A (en) | Process of preparing 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino-butyronitrile | |
| NO129795B (no) | ||
| NO165419B (no) | Innretning for laasing og frigjoering av gjenstander beregnet for offentlig bruk, saasom bagasjetraller. | |
| NO125927B (no) | ||
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| Dannley et al. | THE CONDENSATION OF PHOSPHONOTHIOIC AND PHOSPHONIC DICHLORIDES WITH o-DIAMINES | |
| Liu et al. | Diastereoselective Synthesis of Functionalized Tetrahydropyrimidin‐2‐thiones via ZnCl2 Promoted One‐pot Reactions | |
| NO149209B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-(3-(3,4,5-trimetoksyfenoksy)-2-hydroksypropyl))-4-aryl-piperazin-derivater | |
| NO762489L (no) |