NO155694B - Fremgangsmaate ved fremstilling av galactoseholdige oligosaccharider. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av galactoseholdige oligosaccharider. Download PDFInfo
- Publication number
- NO155694B NO155694B NO823520A NO823520A NO155694B NO 155694 B NO155694 B NO 155694B NO 823520 A NO823520 A NO 823520A NO 823520 A NO823520 A NO 823520A NO 155694 B NO155694 B NO 155694B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- galactose
- scheme
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical group [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052722 tritium Chemical group 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 8
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 7
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- IGSYEZFZPOZFNC-UHFFFAOYSA-N 4-O-alpha-D-Galactopyranuronosyl-D-galacturonic acid Natural products OC1C(O)C(O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C(O)=O)O1 IGSYEZFZPOZFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N Chemical compound C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 6
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 6
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 6
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 6
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 5
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- SHAHPWSYJFYMRX-GDLCADMTSA-N (2S)-2-(4-{[(1R,2S)-2-hydroxycyclopentyl]methyl}phenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C[C@@H]1[C@@H](O)CCC1 SHAHPWSYJFYMRX-GDLCADMTSA-N 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N D-Galacturonic acid Natural products O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-4-chlorobenzene Chemical compound CCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMNDXLWVYMQMHF-UHFFFAOYSA-N 6-[2-carboxy-6-(1-carboxy-1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1C(O)C(OC(C(O)C(C=O)O)C(O)C(O)=O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C(O)=O)O1 FMNDXLWVYMQMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- GOIKIOHGMNUNBL-UHFFFAOYSA-N Tetragalacturonic acid Natural products OC1C(O)C(O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)O)C(O2)C(O)=O)O)C(C(O)=O)O1 GOIKIOHGMNUNBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Galacturono-tri-saccharide Natural products OC1C(O)C(O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(O2)C(O)=O)O)C(C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOIKIOHGMNUNBL-XVJVAFNESA-N alpha-D-GalpA-(1->4)-alpha-D-GalpA-(1->4)-alpha-D-GalpA-(1->4)-alpha-D-GalpA Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 GOIKIOHGMNUNBL-XVJVAFNESA-N 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000002298 globosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005858 glycosidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N mercury dicyanide Chemical compound N#C[Hg]C#N FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012354 sodium borodeuteride Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- HFQKBOPMAOTAIR-TZSVBWBLSA-N α-d-galactosyl-(1->4)-β-d-galactosyl-(1->4)-β-d-glucosylceramide Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 HFQKBOPMAOTAIR-TZSVBWBLSA-N 0.000 description 1
- 150000008135 α-glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008136 β-glycosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/04—Disaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av carbohydrater med en oligosaccharid-karakter.
I løpet av de siste år har fenomenet med bakterieved-heftning på epiteliale vertsceller vunnet stor interesse (ref. 1). To svenske grupper (ref. 2 og 3) har foreslått at di-galactoseforbindelsen av formel 1 nedenfor bør virke som reseptor ved fiksering av fimbrierte uropatogene colibakterier til overflaten av epitelceller i urinveien hos mennesker. Dessuten antas di-galactoseenheten å være tilstede på overflaten av epitelcellene i form av trihexosylceramid (formel 2 nedenfor) og globosid.
Dessuten er det di-galactoseholdige glycolipid "gala-biosylceramid" (formel 3 nedenfor) tilstedeværende i nyrevev (ref. 4), skjønt forbindelsens funksjon ikke er kjent.
Enkle glycosider (eksempelvis methyl- og p-nitrof enyy
av forbindelsen 1 og av trisaccharidenheten i forbindelse 2 har vært kjent for å inhibere agglutinasjonen av uropatogene colibakterier med visse røde blodlegemer (ref. 1). Dette indi-
kerer anvendelsen av forbindelse 1 for fremstilling av nye typer av diagnostisk reagens og også av terapeutiske midler med ny type av aktivitet sammenlignet med tradisjonelle
antibiotika, dvs. inhibering av bakteriefiksering til epitel istedenfor å drepe bakteriene., -I litteraturen er det blitt rapportert metoder for fremstilling av 4-0-a-D-galactopyranosyl-D-galactose (1) og derivater derav.
Forbindelse 1 er blitt fremstilt fra di-galacturonsyre (4) ifølge reaksjonsskjerna 1 nedenfor (ref. 5).
De uegnede reagenser som anvendes (eksempelvis diazo-methan, lithium-aluminiumhydrid) forhindrer imidlertid fremstilling av forbindelse 1 i stor målestokk på denne måte. En variasjon av denne reaksjonssekvens er også blitt rapportert (ref. 6).
Det fullt ut acetylerte derivat av forbindelse 1 er blitt fremstilt (ref. 7, 8, 9) ved reaksjonssekvenser i flere trinn ut fra galactose, slik som eksemplifisert i reaksjonsskjerna 2 nedenfor (ref. 7). Også i dette tilfelle gjør de anvendte
reagenser (eksempelvis kvikksølv(II)-cyanid) i kombinasjon
med lavt totalutbytte fremstilling i stor skala upraktisk.
Det fremgår av den ovenfor angitte kjente teknikk at det foreligger et behov for nye metoder for syntetisering av oligosaccharider av forskjellig type ut fra lett tilgjenge-lige utgangsmaterialer. Et hovedmål ved oppfinnelsen er således å tilveiebringe en ny fremgangsmåte for fremstilling av mellomprodukter for fremstilling av forbindelser som er anvend-bare for medisinske og diagnostiske formål, som ovenfor angitt.
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte
for fremstilling av forbindelser av formel (VI):
hvori n er et helt tall opp til 10, innbefattende 0, R er hydrogen eller en alkylgruppe, fortrinnsvis med fra 1 til 6 carbonatomer, og X er hydrogen, deuterium eller tritium, hvilken fremgangsmåte innbefatter reduksjon av en forbindelse av formel (V):
hvori n har den ovenfor angitte betydning og R er en alkylgruppe, fortrinnsvis med fra 1 til 6 carbonatomer, hvoretter eventuelt den dannede forbindelse av formel (VI) hvori R er en alkylgruppe, fortrinnsvis med fra 1 til 6 carbonatomer, hydrolyseres under dannelse av en forbindelse av formel (VI), hvori R er hydrogen.
Den første del av angitte fremgangsmåte utføres fortrinnsvis i vannløsning, og reduksjonen av den fullt forestrede forbindelse (v) utføres hensiktsmessig under anvendelse av natriumborhydrid eller natriumcyanoborhydrid som reduksjonsmiddel .
En av fordelene med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen som ovenfor angitt, er det forhold at pektin kan anvendes som opprinnelig utgangsmateriale. Som kjent er pektin en av de få naturlig forekommende forbindelser som inneholder ønsket a-1,4-binding, og det er dessuten et billig og lett til-gjengelig utgangsmateriale. Pektin er egnet for fremstilling av forbindelsene med formel (VI) i industriell skala, og nedenfor er det i reaksjonsskjerna 5 vist en sammen-stilling av totalprosessen for fremstilling av a- og (3-glycosider for interessante medisinske og andre anvendelser.
I skjema 5 eksemplifiseres hydrolyseproduktet av pektin
ved digalacturonsyre, men det bør observeres at hydrolyse av pektin også kan resultere i andre oligomerer, eksempelvis fra trimerer opp til dekamerer.
Det som utgangsmateriale anvendte pektin hydrolyseres ved enzymatisk eller sur hydrolyse under dannelse av polygalacturonsyre (a-1,4), som deretter, også her ved enzymatisk eller sur hydrolyse, hydrolyseres til eksempelvis di-galacturonsyre, dvs. forbindelse 13 i skjema 5.
En erholdt blanding av oligogalacturonsyrer kan lett separeres i stor skala ved ionebytterkromatografi (ref. 10).
Den erholdte di-galacturonsyre (forbindelse 13 i
skjema 5) underkastes deretter samtidig forestring og glycosidering med methanol (eller andre enkle alkoholer) og syre på i og for seg kjent måte for andre uronsyrer (ref. 14) under dannelse av tilsvarende nye methylesterglycosider (forbindelse 14 i skjema 5). Forbindelse 14 er en anomer blanding (a/fJ, 3/1) .
Methylesterglycosidet 14 reduseres deretter med en vann-løsning av natriumborhydrid under dannelse av methyl-glycosidet (forbindelse 15 i skjema 5).
Denne forbindelse 15 kan acetyleres under anvend-
else av eddiksyreanhydrid under dannelse av et per-O-acetylert glycosid (forbindelse 16 i skjema 5)
Angitte forbindelse 16 behandles deretter med eddiksyreanhydrid inneholdende konsentrert svovelsyre, hvilket resulterer i spaltning av methylaglyconet uten vesentlig ned-brytning av resten av molekylet, under dannelse av den fullt ut acetylerte di-galactose (forbindelse 5 i skjema 5). Alternativt kan forbindelse 5 dannes i ett trinn fra forbindelse 15 under anvendelse av eddiksyreanhydrid og konsentrert svovelsyre.
Den per-O-acetylerte di-galactose 5 isoleres under anvendelse av den skisserte prosedyre og anvendes for fremstilling av forbindelse 1 og forskjellige, glycosidér derav.
Eksempler
Oppfinnelsen illustreres ytterligere i de etterfølgende konkrete eksempler.
Eksempel 1
Hydrolyse av polygalacturonsyre
50 g poly-D-galacturonsyre (Sigma) ble suspendert i natriumacetatbuffer (1000 ml, 20 mM, pH 4,5), og pH ble jus-tert med natriumhydroxyd (5 M). Suspensjonen ble omrørt ved 40°C, og pektinase (1,0 g, PV 8, Miles) ble tilsatt. Hydro-lysen ble fortsatt i 24 timer ved 40°C og ble deretter av-sluttet ved oppvarmning til 100°C i 5 minutter. Prøver ble tatt ut med intervaller og analysert ved tynnskiktskromato-grafi. Silicagel 60, Merck. Elueringsmiddel: butanol/maursyre/vann 4/6/1. Fremkalling: platene ble tørket, sprøytet med svovelsyre i ethanol (5%) og ble oppvarmet (105°C). Hoveddelen av hydrolysatet besto av di-, tri-, tetra- og pentamerer.
Rensing av hydrolyseproduktene ( jfr, ref. 10)
En del av hydrolysatet inneholdende 1,4-ct-koblede oligomerer av D-galacturonsyre ble ledet gjennom en kolonne av "Zerolite" 225 (H<+>) kationbytterharpiks (600 ml harpiks pr. 1000 ml hydrolysat), og eluatet ble lyofilisert. Den erholdte blanding av oligomerer (6 g) ble oppløst i 20 ml destillert vann, og løsningen ble overført på en kolonne av anionbytter-harpiks (Dowex® 1 x 2, 50-100 mesh, formiatform, brakt i like-vekt med destillert vann). Kolonnen ble eluert med maursyre-løsning (vasking: 350 ml, 0,2M) etterfulgt av en konkav gradient (0,2 M, 2000 ml til 0,65 M, 1200 ml) under dannelse av fraksjoner inneholdende di- og tri-galacturonsyre. Tetra-galacturonsyre ble eluert med 1 M maursyreløsning. Fryse-tørking ga forbindelsene i temmelig ren form (>90%). Utvinn-ingen av D-galacturonsyreoligomerene er angitt i tabell 1.
Fremstilling av 1, 2 , 3 , 6-tetra-O- (2 ,3 , 4 , 6-tetra-O-acetyl-cc-D-galactopyranosyl) -ct-D-galactopyranose (forbindelse 5a i skjema 5) .
20,0 g di-D-galacturonsyre (13) ble tilsatt til en løs-ning av 20 g calciumklorid i 1,0 1 methanol. 15 g Duolite®
(H<+>) ble tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 18 timer, ble filtrert og inndampet under dannelse av den urene forbindelse 14 (skjema 5). Residuet ble oppløst i 200 ml vann, og en løsning av 6,0 g natriumborhydrid i 30 ml vann ble tilsatt i løpet av 3 minutter under omrøring. Reaksjonsblandingen ble holdt ved omgivelsestemperatur i
20 timer og ble deretter surgjort. (Dowex<®>50 W-X(2)), filtrert, inndampet med methanol flere ganger og deretter tørket (0,1 torr). Residuet (den urene forbindelse 15; skjema 5) ble suspendert i en blanding av eddiksyreanhydrid og pyridin
(1:1, 600 ml), omrørt ved romtemperatur i 24 timer og ble deretter inndampet sammen med toluen flere ganger til et tykt, halvfast residuum uten lukt av pyridin. Residuet ble fordelt mellom 0,5 1 ether og 0,2 1 vann. Vannfasen ble ekstrahert med 2 x 100 ml ether, og de kombinerte etherfaser ble vasket med 50 ml vann, tørket (natriumsulfat) og inndampet. Inndampning sammen med toluen og tørking (0,1 torr) ga et blekgult residuum (31,5 g, hovedsakelig forbindelse 16,
skjema 5). 320 ml eddiksyreanhydrid inneholdende 1% konsentrert svovelsyre ble tilsatt til det tørre residuum, og reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur. Reaksjonen ble overvåket med TLC (Si02 ether/toluen, 3/1). Etter omrøring
i 50 minutter ble reaksjonsblandingen helt over i 1 liter ether, og etherløsningen ble deretter vasket med 150 ml isvann, 150 ml mettet natriumhydrogencarbonatløsning og 150 ml isvann, og ble tørket (natriumsulfat) og inndampet sammen med toluen og tørket (0,1 torr) under dannelse av 32 g av et amorft residuum.Krystallisering fra ethanol ga den angjeldende forbindelse (12,3 g, 33% fra di-galacturonsyre). Kromatografi (Si02, EtOAc/isooctan, 1/1) av modervæsken etterfulgt av krystallisering fra ethanol økte utbyttet til 55%.
Spektroskopiske data for forbindelse 5a:<1>HNMR (CDC13, TMS): S 6,40 (d, 1H, J=3,5Hz, H-l), 5,59 (d/d, 1H, J1=3,0Hz, J2=lHz, H-4'), 5,44 (d/d, 1H, J2=ll,0Hz, J2=3,5Hz, H-2), 5,40 (d/d, 1H, J1=ll,0Hz, J23,0Hz, H-3'), 5,25 (d/d, 1H, J1=ll,0Hz, J2 3,5Hz, H-2'), 5,23 (d/d, 1H, J1=ll,0Hz, J2=2,5Hz, H-3), 5,03 (d, 1H, J=3,5Hz, H-l'), 4,54 (d/t, 1H, J1=J2=7,OHz, J3=lHz, H-5') , 4,36 (d/d, 1H, J^lOHz, J2=6Hz, H-6) , 4,23 (t, 1H, J=6Hz, H-5), 4,21 (d, 2H, J=7Hz, H-6») , 4,08 (d/d, 1H, J1=10Hz, J"2=6Hz, H-6), 2,15, 2,14, 2,11, 2,10, 2,06, 2,03, 2,02, 1,98 (s, 3H hver).
<13>CNMR (CDC13): 8 170,58, 170,50, 170,32, 170,25, 170,11, 169,84, 169,49, 168,87, 99,15 (d, J=173Hz, C-l<1>), 89,81
(d, J=178Hz, C-l), 77,02, 70,37, 69,26, 68,22, 67,79,
67,29, 67,12, 66,21, 61,74, 60,62, 20,95, 20,90, 20,72
(2c), 20,62 (3c), 20,51.
Eksempel II
Methyl-2,3,6-tetra-0-acetyl-4-0-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-a-D-galactopyranosyl)-ct-D-galactopyranosid (forbindelse 16, skjema 5)
En del av den urene forbindelse 16 (eksempel I,
blekgult residuum) ble krystallisert fra methanol under dannelse av angjeldende forbindelse 16 som nåler.
Smp. 176-178,5°; [ot]<22>+ 159,7° (c 0,9, CHC13) ;"'"HNMR
(CDC13, TMS): £5,57 (bred d, 1H, J=3Hz, H-4<1>), 5,40
(d/d, 1H, J^llHz, J2=3Hz, H-3'), 5,30-5,19 (3H, H-3, H-2, H-2'), 5,00 (bred S, 2H, H-l, H-l<1>), 4,54 (bred t, 1H,
J=7Hz, H-5'), 4,36 (d/d, 1H, J1=13Hz, J2=9Hz, H-6),
4,24-4,04 (5H), 3,42 (S, 3H, CH30-), 2,15 (S, 6H), 2,11, 2,10, 2,09, 2,05, 2,01 (S, 3H hver).
<13>C-NMR (CDC13, TMS): S170,54, 170,50, 170,42, 170,30, 170,17, 169,99, 169,40, 99,03 (d, J=172Hz, C-l<1>), 97,19
(d, J=175Hz, C-l), 77,71, 69,44, 68,28, 67,80 (3C), 67,40, 66,97, 62,37, 60,64, 55,39 (CH30), 20,96, 20,80, 20,78, 20,77, 20,73, 20,66 (2C).
Methyl- 4- 0-( a- galactopyranosyl)- a- D- galactopyranosid (forbindelse 15, skjema 5).
Angjeldende forbindelse 5 (skjema 5 og eksempel I), ble fremstilt i ren form ved deacetylering av forbindelse 16 etter følgende prosedyre:
2,5 g av forbindelse 16 ble oppløst i 10 ml varm tetra-hydrofuran. 20 ml methanol ble tilsatt, og blandingen ble avkjølt til romtemperatur. 3 ml (0,1M) methanolisk natrium-methylat ble tilsatt, og reaksjonsblandingen ble omrørt i 24 timer, hvoretter forbindelsen ble utfelt som nåler. Reaksjonsblandingen ble filtrert, og bunnfallet ble vasket med methanol og tørket (0,1 torr) under dannelse av 1,08 g (79%) av forbindelse 15.
Smp. 210-211°C; [a]<22>+ 228,3° (c 0,5, HjO).<1>H-NMR (DMS0-Dg, D20 tilsatt, 50°C, TMS) bl.a.: é 4,82 (1H, d, J=3,5Hz,
H-l'), 4,59 (1H, d, J=2,5Hz, H-l), 3,27 (dH, s, CH30).<13>C-NMR (D20, TSP): £ 103,33 (d, J=170Hz, C-l), 102,33
(d, J=170Hz, C-l'), 81,73, 73,94, 73,85, 72,07, 72,00,
71,85, 71,47, 71,26, 63,47 (t, 2c, J=144Hz, C-6, C-6'),
58,05 (q, J=144Hz, CH30).
Eksempel III
Methylesterglycosid av di- D- galacturorisyre (mellomprodukt)
(forbindelse 14, skjema 5)
Angjeldende forbindelse 14 (skjema 5 og eksempel I)#
ble fremstilt ved kromatografisk rensning av rå-materialet dannet ved første reaksjonstrinn, slik som beskrevet i eksempel III, metode B.. Forholdet mellom a- og 3-isomerene var ca. 3:1 (bestemt ved NMR).
<1>H-NMR (DMSO-D,, D„0 tilsatt, 50°C, TMS) bl.a.:
& 4, 96 (d, J=l,5Hz, H-5), 4,93 (d, J=l,5Hz, H-5), 4,72
(d, J=3Hz, H-l'), 4,69 (d, J=4Hz, H-l), 4,32 (d, J=lHz, H-5<1>), 4,29® (d, J=lHz, H-5'), 4,18 (d/d, J1=3,0Hz,
J2=lHz, H-4'), 4,10* (d, J=7,5Hz, H-l), 3,92 (d/d, ;Jx=3,0Hz, J2=l,5Hz, H-4), 3,69 (S, C00CH3), 3,63 ;(S, C00CH3), 3,42<®>(S, CH30), 3,29 (S, CH-O). ;13C-NMR (D20, TSP): J 174,28, 173,36, 173®, 106,51®, ;106,38, 103,29<®>, 102,52, 81,83, 81,04<®>, 74,17, 72,97<®>, 72,84, 72,75, 71,46, 71,40®, 71,39®, 70,81, 70,57, ;70,75, 60,38®, 58,59, 55,85®, 55,78, 55,65. ;& ;Signaler fra 3-isomer. ;Eksempel IV ;4- 0- ot- D-galactopyranosyl - D- ga 1 ac t o s e ;(forbindelse 1, skjema 5) ;Forbindelse 5a (5 g) fra skjema 5 ble løst ved oppvarmning i 100 ml methanol. Etter avkjøling til romtemperatur ble det tilsatt 12 ml av en 0,1M løsning av natriummethoxyd i methanol (jfr. ref. 14). Etter 4 døgn ved romtemperatur ble blandingen fortynnet med vann, og methanol ble fjernet. Vannløsningen ble nøytralisert med sur ione-bytterharpiks [Dowex<R>50W-X2 (H)], behandlet med trekull, filtrert og inndampet. Krystallisering fra methanol-vann ga angjeldende forbindelse 1 (2 g, 78%), som ikke kunne skilles fra forbindelse 1 fremstilt ved totalsyntesen. ;Smp. 211-213°C-, [a]<26>+ 171° (C 1, H20) , Litt.<15>: Smp. 210-211°C; [a]<26>+ 177°; Litt.7: [a]<26>+ 167° (c 1, H20) ;Ovenfor er det beskrevet reduksjon av en forbindelse med formel (V) under dannelse av en forbindelse med ;formel (VI), Ved slike reduksjoner kan ;deuterium- eller tritium-atomer lett innføres på substituent-carbonatomer som er bundet i 5-stiIling ved anvendelse av NaBD4hhv. NaBT^ som reduksjonsmiddel. Innføring av slike tyngre isotoper på carbonatomer bundet i 5-stilling resulterer i analytiske fordeler med hensyn til tilsvarende produkt-forbindelser. Innføring av deuteriumatomer for å erstatte hydrogenatomer medfører således at den forstyrrelse som tilveiebringes ved nærvær av lactose i massespektrometiske målinger elimineres. På den annen side vil innføring av tritiumatomer på angitte carbonatomer bevirke at de resulter-ende forbindelser er påvisbare ved radioaktive målinger. Begge disse faktorer letter vesentlig påvisningen av forbindelsene når de anvendes i testsystemer eller ved terapeutisk eller diagnostisk anvendelse. ;Eksempel . V ;6,6-di-deuterio-4-0-(6,6-di-deuterio-a-D-galactopyranosyl)-D- galactose ;Angjeldende forbindelse ble fremstilt fra di-D-galacturonsyre (13) ved den metode som er beskrevet i eksempel 1/ ;med den forskjell at natriumborhydrid ble erstattet med natriumbordeuterid. Acetylering under sure betingelser ga den tetradeutererte per-O-acetanalog av forbindelse 5. ;■"■HNMR (CDC13, TMS): £6,38 (d, 1H, J=3,5Hz, H-l), ;5,57 (d/d, 1H, J-^Hz, J2=lHz, H-4'), 5,41 (d/d, 1H, ;J1=llHz, J2=3,5Hz, H-2), 5,39 (d/d, 1H, J^llHz, J2=3Hz, H-3'), 5,22 (d/d, 1H, J =HHz, J2=3,5Hz, H-2<1>), ;5,24 (d/d, 1H, J1=llHz, J2=3Hz, H-3), 5,02 (d, 1H, ;J=3,5Hz, H-l<*>), 4,52 (bred s, 1H, H-5'), 4,22 (s,
1H, H-5), 4,21 (d, 1H, J=3Hz, H-4), 2,16, 2,14, 2,11,
2,07, 2,04, 2,03, 2,00 (s, 3 H hver, CH3C0).
<13>CNMR(CDC13, TMS): £170,57, 170,49, 170,33, 170,28, 170,08, 169,83, 169,44, 168,86, 99,09 (d, J=17lHz, C-l<1>), 89,79 (d, J=178H2, C-l), 76,93, 70,17, 69,23,
68,19, 67,70, 67,75, 66,95, 66,14, 20,93, 20,89,
20,71 (2c), 20,61 (3c), 20,49.
Deacetylering, opparbeidelse og krystallisering som beskrevet i eksempel IV, ga angjeldende forbindelse.
Referanser
1. Advances in chemotherapy, III. Symposium on bacte-rial attachment, Stockholm, Sweden, January 23, 198l. 2. H. Leffler and C. Svanborg-Edén, FEMS Microbiol.
Lett. 8, 127 (1980).
3- G. Kallenius, R. Mollby, S.B.Svenson, J. Winberg,
A. Lundblad, S. Svensson and B. Cedergren, FEMS
Microbiol. Lett. 1. 297 (1980).
4. E. Mårtenson, Acta Chem. Scand., 17_, 2356 (1963).
5. J.K.N. Jones and W.W. Reid, J. Chem. Soc. 1955, 1890.
6. G.O. Aspinall and R.S. Fanshawe, J. Chem. Soc.196l,4215-7. M.E. Chacon-Fuertes and M.Martin-Lomas: Carbohyd.
Res. 42, 51 (1975). 8. P.A. Gent, R. Gigg and A.A.E. Penglis, J. Chem. Soc.
Perkin Trans. 1, 1395 (1976).
9. D.D. Cox, E.K. Metzner and E.J. Reist, Carbohyd. Res.. 62, 245 (1978).
Cf. G.M. Bebault and G.G.S. Dutton, Carbohyd.
Res. 2L, 309 (1974).
M. Dejter-Juszynski and H.M. Flowers, Carbohyd.
Res.. 41, 308 (1975). 10. I. Ashby, J. Brooks and W.W. Reid, Chem. and Ind., 26,36O (1955).
11. W.W. Reid; Meth. Carbohyd. Chem. I, 309 (1962).
12. Cf. B.A. Lewis, F. Smith and A.M. Stephens, Meth.
Carbohyd. Chem. II, 68 (1963).
13^M.L. Wolfrom, A, Thompson and E. Pacsu, Meth.
Carbohyd. Chem. II, 215 (1963).
14. J.K.N. Jones and M. Stacey, J. Chem. Soc., 1947, 1340. 15- R.L. Whistler and H.E. Conrad, J. Am. Chem. Soc., 76,
1673 (1954).
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse av formel (VI):
hvori n er et helt tall opp til 10, innbefattende 0, R er hydrogen eller en alkylgruppe, fortrinnsvis med fra 1 til 6 carbonatomer, og X er hydrogen, deuterium eller tritium,karakterisert vedat man reduserer en forbindelse av formel (\):
hvori n har den ovenfor angitte betydning og R er en alkylgruppe, fortrinnsvis med fra 1 til 6 carbonatomer, hvoretter eventuelt den dannede forbindelse av formel (VI) hvori R er en alkylgruppe, fortrinnsvis med fra 1 til 6 carbonatomer, hydrolyseres under dannelse av en forbindelse av formel (VI), hvori R er hydrogen.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved. at det innføres deuterium-eller tritiumatomer på de i 5-stillingen bundne substituent-carbonatomer ved å anvende NaBD^eller NaBT^som reduksjonsmiddel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8106279 | 1981-10-23 | ||
| SE8202144A SE8202144L (sv) | 1981-10-23 | 1982-04-02 | Nya foreningar for terapeutisk eller diagnostisk anvendning, forfarande och mellanprodukter for deras framstellning |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO823520L NO823520L (no) | 1983-04-25 |
| NO155694B true NO155694B (no) | 1987-02-02 |
| NO155694C NO155694C (no) | 1987-05-13 |
Family
ID=26657988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO823520A NO155694C (no) | 1981-10-23 | 1982-10-22 | Fremgangsmaate ved fremstilling av galactoseholdige oligosaccharider. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4521592A (no) |
| EP (2) | EP0176118A3 (no) |
| AU (2) | AU563787B2 (no) |
| DE (1) | DE3278474D1 (no) |
| DK (1) | DK453982A (no) |
| FI (1) | FI79328C (no) |
| NO (1) | NO155694C (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3328616A1 (de) * | 1983-08-08 | 1985-02-28 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Oligoglucosidderivate |
| AU582758B2 (en) * | 1984-06-28 | 1989-04-13 | Mect Corporation | Sialic acid derivatives, galactose derivatives and method for producing the same |
| GB2168700B (en) * | 1984-10-22 | 1988-08-24 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Physiologically active substance and its manufacture |
| SE8406626D0 (sv) * | 1984-12-27 | 1984-12-27 | Bio Carb Ab | Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte anvendning av sadan forening och komposition for terapeutisk behandling och isolering av shigatoxin |
| US4745104A (en) * | 1985-04-15 | 1988-05-17 | The Regents Of The University Of California | Pseudopterosin and synthetic derivatives thereof |
| US4849410A (en) * | 1985-04-15 | 1989-07-18 | The Regents Of The University Of California | Pseudopterosin and synthetic derivatives thereof |
| GB2182926B (en) * | 1985-11-19 | 1989-10-04 | Erba Farmitalia | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof |
| DE3743908A1 (de) * | 1987-12-23 | 1989-07-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue oligoglucoside |
| DE3929355A1 (de) * | 1989-09-04 | 1991-03-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur spezifischen bestimmung von pankreas-(alpha)-amylase |
| JP2886249B2 (ja) * | 1990-03-14 | 1999-04-26 | 日本食品化工株式会社 | ガラクトシル―マルトオリゴ糖誘導体、その製造法およびα―アミラーゼ活性測定方法 |
| CA2065265A1 (en) * | 1990-06-27 | 1991-12-28 | Tadao Shoji | Alkylated oligosaccharides and acetyl derivatives of the same |
| JPH09501044A (ja) * | 1993-05-14 | 1997-02-04 | ジ・アップジョン・カンパニー | ＵＤＰ−ＧＡＬＮＡｃ：ポリペプチド、Ｎ−アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼをコードするクローン化されたＤＮＡ |
| DE4330773A1 (de) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Blockierung der Anlagerung von Keimen an menschliche Zellen |
| US5668262A (en) * | 1995-05-22 | 1997-09-16 | Tan; Weitian | Method of tritium labeling oligonucleotides |
| US5910570A (en) * | 1995-11-13 | 1999-06-08 | Pharmacia & Upjohn Company | Cloned DNA encoding a UDP-GalNAc: polypeptide N-acetylgalactosaminy-ltransferase |
| US20020165168A1 (en) * | 1995-12-16 | 2002-11-07 | Joachim Bunger | Use of sugar derivatives as antimicrobial, antimycotic and/or antiviral active substances |
| WO2002026060A1 (en) * | 2000-09-27 | 2002-04-04 | Danisco A/S | Antimicrobial agent |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4147860A (en) * | 1976-07-13 | 1979-04-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing nitroaromatic glycosides |
| JPS5395917A (en) * | 1977-02-03 | 1978-08-22 | Tokyo Tanabe Co | Process for preparing nitrosourea derivative of glucopyranose |
| JPS54109960A (en) * | 1978-02-15 | 1979-08-29 | Takuma Sasaki | 1,3-beta-d-glucan derivative, its use and preparation |
| SE8001748L (sv) * | 1980-03-05 | 1981-09-06 | Kaellenius Gunilla | Kompositioner for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte forfarande for terapeutik |
| IT1141931B (it) * | 1980-04-28 | 1986-10-08 | Grace Italiana Spa | Procedimento di degradazione controllata in suluzione concentrata di sciroppi liquidi di glucosio prodotto cosi' ottenuto e suo impiego come additivo per malte e calcestruzzi |
| US4359458A (en) * | 1981-09-28 | 1982-11-16 | American Cyanamid Company | O-β. -D (and O-α.. -D) Multigalactopyranosyl, xylopyranosyl and glucopyranosyl sulfate salts |
-
1982
- 1982-09-17 US US06/419,314 patent/US4521592A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-27 AU AU88731/82A patent/AU563787B2/en not_active Ceased
- 1982-09-28 EP EP85201277A patent/EP0176118A3/en not_active Withdrawn
- 1982-09-28 EP EP82850190A patent/EP0080442B1/en not_active Expired
- 1982-09-28 DE DE8282850190T patent/DE3278474D1/de not_active Expired
- 1982-10-13 DK DK453982A patent/DK453982A/da unknown
- 1982-10-18 FI FI823555A patent/FI79328C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-22 NO NO823520A patent/NO155694C/no unknown
-
1987
- 1987-10-20 AU AU79957/87A patent/AU7995787A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0080442A2 (en) | 1983-06-01 |
| AU563787B2 (en) | 1987-07-23 |
| EP0080442B1 (en) | 1988-05-11 |
| NO823520L (no) | 1983-04-25 |
| EP0176118A2 (en) | 1986-04-02 |
| FI823555A0 (fi) | 1982-10-18 |
| US4521592A (en) | 1985-06-04 |
| FI823555L (fi) | 1983-04-24 |
| AU8873182A (en) | 1983-04-28 |
| AU7995787A (en) | 1988-02-04 |
| EP0176118A3 (en) | 1987-05-20 |
| FI79328C (fi) | 1989-12-11 |
| DE3278474D1 (en) | 1988-06-16 |
| NO155694C (no) | 1987-05-13 |
| EP0080442A3 (en) | 1983-09-07 |
| FI79328B (fi) | 1989-08-31 |
| DK453982A (da) | 1983-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pozsgay et al. | Synthetic oligosaccharides related to group B streptococcal polysaccharides. 3. Synthesis of oligosaccharides corresponding to the common polysaccharide antigen of group B streptococci | |
| Ghalambor et al. | The biosynthesis of cell wall lipopolysaccharide in escherichia coli: III. THE ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF 3-DEOXYOCTULOSONIC ACID | |
| Cadotte et al. | A New Synthesis of Glycosides1, a | |
| US4521592A (en) | Compounds for therapeutic or diagnostic use, a process and intermediates for their preparation | |
| Ono et al. | Resin Glycosides. V.: Identification and Characterization of the Component Organic and Glycosidic Acids of the Ether-Soluble Crude Resin Glycosides (" Jalapin") from Rhizoma Jalapae Braziliensis (Roots of Ipomoea Operculata) | |
| Bélot et al. | Unexpected stereochemical outcome of activated 4, 6-O-benzylidene derivatives of the 2-deoxy-2-trichloroacetamido-D-galacto series in glycosylation reactions during the synthesis of a chondroitin 6-sulfate trisaccharide methyl glycoside | |
| Davidson et al. | Structural Studies on Chondroitin Sulfuric Acid. II. The Glucuronidic Linkage1, 2 | |
| AU2010233367A1 (en) | 6"-sialyllactose salts and process for their synthesis and for the synthesis of other a-sialyloligosaccharides | |
| AU2009329067A1 (en) | Process for the synthesis of L-fucosyl di- or oligosaccharides and novel 2,3,4 tribenzyl-fucosyl derivatives intermediates thereof | |
| Das et al. | Isolation and characterization of a heteropolysaccharide from the corm of Amorphophallus campanulatus | |
| Bélot et al. | Syntheses of chondroitin 4-and 6-sulfate pentasaccharide derivatives having a methyl β-D-glucopyranosiduronic acid at the reducing end | |
| Garegg et al. | Synthesis of di-and tri-saccharides corresponding to receptor structures recognised by pyelonephritogenic E. coli fimbriae (pili) | |
| Ogata et al. | Novel and facile synthesis of furanodictines A and B based on transformation of 2-acetamido-2-deoxy-d-glucose into 3, 6-anhydro hexofuranoses | |
| Szurmai et al. | Glycosylated trehalose. Synthesis of the oligosaccharides of the glycolipid-type antigens from Mycobacterium smegmatis | |
| FURUHATA et al. | Studies on Sialic Acids. V. Synthesis of α-and β-D-Neu5Acp-(2→ 6)-lactose | |
| Smith et al. | Acetoysis of the Glucomannan of Iles Mannan1 | |
| Higuchi et al. | Biologically active glycosides from Asteroidea, XXXI. Glycosphingolipids from the starfish Asterias amurensis versicolor Sladen, 2. Structure and biological activity of ganglioside molecular species | |
| Jacquinet et al. | Multigram syntheses of the disaccharide repeating units of chondroitin 4-and 6-sulfates | |
| Wood Jr et al. | Migration of a mesitoyl group from C1 to C2 in α-D-glucopyranose. Derivatives of 2-O-mesitoyl-D-glucose | |
| Burger et al. | Triterpenoid saponins from Becium grandiflorum var. obovatum | |
| Kusumoto et al. | Chemical synthesis of 1-dephospho derivative of Escherichia coli Re lipopolysaccharide | |
| Bernlind et al. | Synthesis of ad, d-and l, d-heptose-containing hexasaccharide corresponding to a structure from Haemophilus ducreyi lipopolysaccharides | |
| Zhang et al. | An Efficient and Concise Synthesis of a β-(1→ 6)-linked D-galactofuranosyl Hexasaccharide | |
| Gigg et al. | The allyl group for protection in carbohydrate chemistry. 17. Synthesis of propyl O-(3, 6-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→ 4)-O-(2, 3-di-O-methyl-α-L-rhamnopyranosyl)-(1→ 2)-3-O-methyl-α-L-rhamnopyranoside: the oligosaccharide portion of the major serologically active glycolipid from Mycobacterium leprae | |
| Tanaka et al. | Convergent stereoselective synthesis of multiple sulfated GlcNα (1, 4) GlcAβ (1, 4) dodecasaccharides |