NO155998B - Brannhemmende preparat for anvendelse til behandling av celluloseholdige materialer. - Google Patents

Description

Baktericid stabilt rensemiddelpreparat.

Denne oppfinnelse angår et baktericid stabilt rensemiddelpreparat. Mer spesielt angår oppfinnelsen en forbedring av den type ikke-såpe rensemiddelpreparater som er beskrevet i U.S. patent nr. 2 303 932.

Preparatene i ovennevnte patent har hatt en utpreget suksess i over ti år som et hurtigvirkende grundig rensende middel for personlig bruk i hospitaler og hjem. Ny-lig er slike forbindelser tilsatt heksaklorofen eller bis(2-hydroksy-3,5,6-triklorfenyl) metan blitt av stor betydning for folk som arbeider i operasjonssaler, kirurgiske pasi-enter, hospitalpersonell og andre som kom-mer i kontakt med patogene bakterier. Disse preparater er mer effektive og hurtigvirkende enn gamle dagers såper, som på grunn av sin alkalinitet blant annet virket irriterende på huden og var ineffektive i sure media.

Preparater med heksaklorofen som ble fremstilt ifølge ovennevnte patent hadde samme pH som normal hud, og derfor, hel-ler enn å fjerne den normale syrebeskyt-telse som huden har, slik som såpe, så etterlater de seg en bløtgj ørende antisep-tisk film som kan bygges opp og opprett-holdes ved kontinuerlig bruk. Preparatene kan derfor anvendes som en børsteløs skrubb både ved å preparere såvel pasien-tens hud såvel som kirurgens hånd ved en operasjon. Gjentatte og utvidede studier har vist at disse prepareringer var like effektive i eliminasjon av hudbakterier som prepareringer som tok tre ganger så lang tid, samtidig som hudirritasjonen ble ned-satt betydelig.

De ovennevnte preparater hadde dog enkelte iboende ufullkommenheter, som i visse tilfeller gjorde dem umulige i bruk.

Visse gram-negtive bakterier, spesielt

i Coliforme og Pseudomonas gruppene er vanlige forurensninger i huden og andre flater hvor det anvendes pålegging av antibakteriske aktive rensende forbindelsen. Det er derfor viktig å redusere eller elirn-r?-. nere disse organismer sammen med ete gram-positive organismer som Cocci for å få og opprettholde minimum bakteriein-feksjon. Dog, antibakteriske midler som har vært anvendt i kombinasjon med rensende preparater av forskjellige typer, og som i visse tilfeller hadde en viss effekt på gram-negative organismer, trengte enten en irriterende høy konsentrasjon eller for lang 'eksponeringstid. For eksempel, de følgende representative antibakteriske midler, som ble tilsatt heksaklorofeninneholdende sammensetninger fremstilt som beskrevet ifølge ovennevnte patent, ga fremstillinger som enten var ineffektive eller kun effektive i høy konsentrasjon mot gram-negative organismer som E. coli og Ps. aeruginosa: benzosyre og dets derivater som sali-cyl-, 4-metylbenzo-, 4-klorbenzo- og 3,4-diklorbenzosyre, benzylalkohol og dets derivater som 3,4-diklorbenzyl og 2,4-diklorbenzyl-alkoholer, fenoler, som o-fenylfe-nol, 4-klor-2-propylfenol, 4-klor-2-heksyl-fenol, 4-klor-3,5-dimetylfenol og bis (2-hydroksy-5-klorfenyl)metan og halosali-cylanilider som 3,4,4'-triklorkarbanilid, 3,5,-3',4'-tetraklorsalicylanilid og 5-klor-4'-ni-trosalicylanilid.

Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt et baktericid, stabilt rensemiddelpreparat som bl. a. inneholder heksaklorofen og en vandig emulsjon av et alkylfenoksypolyalkylen-etersulfonat, men ikke såpe, idet emulsjonen har en pH på mellom 5 og 6, kjennetegnet ved at det dessuten som baktericid middel inneholder 0,1 til 1,0 vektprosent av en halogenert salicylsyre med formelen:

hvor X er halogen og n er et tall fra 1 til 3. Forbindelsene er inkludert i kjente klasser og fremstilles generelt ved nukleær halo-genering av salicylsyre eller ved å erstatte med halogen den diazoterte amniogruppe i en amino-salicylsyre.

De foretrukne forbindelser i den gene-relle klasse er de dihalogenerte salicylsyrer, eksemplifisert ved 3,5-difluor-salicylsyre, 3,5-diklorsalicylsyre, 3,5-dibromsalicylsyre og 3,5 dijodsalicylsyre med 3,5-dibrom-forbindelsen som den spesielt foretrukne. Mengden halogenert salicylsyre er fra 0,1 til 1,0 vektsprosent.

Emulsjonen til hvilken den halogener -

te salicylsyren tilsettes, innbefatter et ani-onisk rensemiddel av alkylfenoksypolyal-kyleneter-sulfonat-typen, petrolatum, la-nolin eller andre vanlige oljeaktige basis-materialer, fortykkende forbindelser, kon-serverende forbindelser, etc. De alkylfenoksypolyalkylen-etersulfonatene som anvendes, i denne oppfinnelse er de overflate-aktive forbindelser som er beskrevet i U.S. patent nr. 2 115 192, utstedt 26. april 1938, som fremstilles ved å kondensere en alkyl-fenol med en dihalopolyalkyleneter og så reagere produktet med et metallsulfitt.

Spesielt brukbare alkylfenoksy-polyal-kylenetersulfonater i denne oppfinnelse er de p-tertiære oktylfenoksypolyalkylen-etersulfonater, som fremstilles ved å kondensere p-tertiært oktylfenoksypolyalky-len-eterhalider med et metallsulfitt. En foretrukket forbindelse fra denne gruppe er produktet som inneholder tre etergrup-per pr. p-tertiær oktylfenylkjerne, en ca. 28 pst. vandig dispersjon av denne er kjent under navnet «Triton X-200», samt under betegnelsen «entsufon».

Alkylfenoksypolyalkylen-etersulfonatet anvendes i mengder på opp til 20 vektspst. av den samlede sammensetning. Vanligvis for ordinær bruk er det fordelaktig å bruke

ca. 14 vekts-pst. av sulfonatet, skjønt i

visse anvendelser kan lavere og høyere prosentsatser være mer brukbare.

De gjenværende hovedbestanddeler av emulsjonen er naturligvis vann, som vanligvis utgjør fra 60 til 80 vektpst. sammen med konserveringsmidler, smørende midler, emulgerende midler sammen med andre vanlige farmasøytiske tilsetninger.

Når emulsjonen er ferdig til bruk, har den en pH på 5—6, fordelaktig pH på 5,5, hudens pH, noe som oppnås ved vanlig tilsetning av syre, f. eks, saltsyre eller base, dvs. natriumhydroksyd, alt etter behov.

De følgende eksempler vil illustrere oppfinnelsen uten at denne begrenses av dette.

Eksempel 1.

Et skummende rensemiddel ble for sammenligningsformål fremstilt ifølge denne formel:

Eksempel 2.

Fremstillingen i eksempel 1 ble modi-fisert ved tilsetning av 0,031 mol (0,92 vektspst.) 3,5-dibromsalicylsyre.

Eksempel 3.

Fremstillingen i eksempel 2 ble modi-fisert ved å utelate heksaklorofen, dvs.. sammensetningen av eksempel 1 ble modi-fisert ved tilsetning av 0,031 mol (0,92 vekts-pst.) 3,5-dibrom-salicylsyre og ute-latelse av 3 pst. heksaklorofen.

I hvert av de følgende eksempler ble sammensetningen fra eksempel 1 modifi-sert ved tilsetningen av den angitte syre eller syrer:

Den spiredrepende effekt hos de ovennevnte forbindelser mot visse organismer, spesielt S. aureus, Ps. aeruginosa, og E. Coli, ble bestemt ved en modifikasjon av den prøve for overleving ved eksposisjon som er beskrevet av Weber og Black, Am. J. Health 38, 1405 (1948). I denne fremgangs-måte ble forbindelsene fortynnet 1:5 v/v med sterilt vann og 10 ml prøver av de fortynnede forbindelser ble inokulert med 0,1 ml buffersuspensjon av en passende skråagar kultur ved romtemperatur. Ved forut bestemt tidsintervaller ble en porsjon på 1 ml av den inokulerte forbindelse fjer-net og utstrøket på en trypton glukose ekstrakt lechitin agar og inkubert i 48 ti-mer ved 37°C. Antallet organismer på hver plate ble bestemt på vanlig måte.

De følgende tabeller gir resultatene som ble oppnådd ved den beskrevne metode ovenfor, når forbindelsene i de forskjellige eksempler ble sammenlignet med hver-andret.

Antall overlevende/ ml etter eksposisjon.

E. Coli

(74 x IO<6> bakterier/ml)

Den markerte reduksjon i antallet av gram-negative organismer, dvs. Ps. aeruginosa og E. Coli tilleggs nærværet av 3,5-dibromsalicylsyre i seg selv og ikke en mulig synergistisk virkning sammen med heksaklorofen. Dette illustreres ved sam-menligning mellom forbindelsene i eksemplene 1 og 3.

Antall overlevende! ml etter eksposisjon.

Den spiredrepende effektivitet hos forbindelser som innbefatter klassen halogenerte salicylsyrer (eksemplene 2, 5—9) i denne oppfinnelse sammenlignet med eksemplene 1 og 4, er illustrert i den følgende tabell.

Claims (3)

1. Baktericid, stabilt rensemiddelpreparat som bl. a. inneholder heksaklorofen og en vandig emulsjon av et alkylfenoksypolyalkylen-etersulfonat, men ikke såpe, idet emulsjonen har en pH på 5 til 6, karakterisert ved at det dessuten som baktericid middel inneholder 0,1 til 1,0 vektpst. av en halogenert salicylsyre med formelen: hvor X er halogen og n er et tall fra 1 til 3.

2. Baktericid, stabilt rensemiddelpreparat ifølge påstand 1, karakterisert ved at den halogenerte salicylsyre er 3,5-dibromsalicylsyre eller 5-bromsalicylsyre.

3. Baktericid, stabilt rensemiddelpreparat ifølge påstand 1 eller 2, karakterisert ved at det anvendes ca. 0,3 vektpst. av den halogenerte salicylsyre.