NO157246B

NO157246B - Microencapsulation.

Info

Publication number: NO157246B
Application number: NO83831279A
Authority: NO
Inventors: Lawrence Thomas Hayworth
Original assignee: Mars Inc
Priority date: 1981-08-11
Filing date: 1983-04-11
Publication date: 1987-11-09
Also published as: NO157246C; NO831279L; MC1524A1

Description

Oppfinnelsen angår mikroinnkapslingsprosesser og nærmere The invention relates to microencapsulation processes and more

bestemt en fremgangsmåte til innkapsling av fine dråper av en hydrofil væske i en hydrofob kontinuerlig fase. determined a method for encapsulating fine droplets of a hydrophilic liquid in a hydrophobic continuous phase.

Det har tidligere vært foreslått å fremstille mikrokap- It has previously been proposed to produce microcap-

sler inneholdende vandige aminoppløsninger ved emulgering av den vandige oppløsning i en organisk væske ved hjelp av et egnet overflateaktivt middel og dannelse av en polymermembran rundt dråpene ved grenseflatepolymerisering. Det er f.eks. blitt fore- slurries containing aqueous amine solutions by emulsifying the aqueous solution in an organic liquid using a suitable surface-active agent and forming a polymer membrane around the droplets by interfacial polymerization. It is e.g. been pre-

slått å tilsette sebacoyl-, succinoyl-, adipoyl-, ftaloyl-, tereftaloyl- eller citroylklorid eller ravsyreanhydrid til den kontinuerlige fase for å danne en polyamidmembran. Når disse mikrokapsler er dannet, er det ofte ønskelig å skifte den kontinuerlige fase av hydrofob væske ut med en hydrofil væske, spe- added sebacoyl, succinoyl, adipoyl, phthaloyl, terephthaloyl or citroyl chloride or succinic anhydride to the continuous phase to form a polyamide membrane. When these microcapsules are formed, it is often desirable to replace the continuous phase of hydrophobic liquid with a hydrophilic liquid, espe-

sielt vann. Dette utføres vanligvis ved dekantering eller sen-trifugering for å fjerne mesteparten av den hydrofobe væske, distilled water. This is usually performed by decantation or late-centrifugation to remove most of the hydrophobic liquid,

hvoretter mikrokapslene vaskes og dispergeres på ny en rekke ganger i en hydrofil væske som inneholder store mengder overflateaktivt middel. after which the microcapsules are washed and re-dispersed a number of times in a hydrophilic liquid containing large amounts of surfactant.

Ved de fremgangsmåter som har vært foreslått ifølge tek- In the methods that have been proposed according to tech-

nikkens stand, har man tatt visse forholdsregler for å unngå sammenhopning eller agglomerering av mikrokapsler, spesielt i det trinn av fremgangsmåte hvor fasen skiftes ut og kapslene ligger tett sammen, og hvor f.eks. frie syrekloridgrupper i polymermembranen i ert kapsel kan utføre en kondensasjonsreaksjon med f.eks. gjenværende frie aminogrupper i polymermembranen i en annen kapsel for på denne måte å danne kjemiske bindinger mellom kapslene, eller hvor gjenværende syreklorid eller -anhydrid i reaksjonsmediet kan utføre en kondensasjonsreaksjon med gjen- state of the head, certain precautions have been taken to avoid clumping or agglomeration of microcapsules, especially in the step of the method where the phase is replaced and the capsules lie close together, and where e.g. free acid chloride groups in the polymer membrane in the pea capsule can perform a condensation reaction with e.g. remaining free amino groups in the polymer membrane in another capsule in order in this way to form chemical bonds between the capsules, or where remaining acid chloride or -anhydride in the reaction medium can carry out a condensation reaction with re-

værende, frie aminogrupper på to eller flere nabokapsler. remaining, free amino groups on two or more neighboring capsules.

For mange anvendelser av kapslene er en agglomerering Too many applications of the capsules is an agglomeration

eller sammenklumpning av kapslene sterkt uønsket, og man har forsøkt å sikre at polymerisasjonsreaksjonen blir fullstendig, or clumping of the capsules strongly undesirable, and an attempt has been made to ensure that the polymerization reaction is complete,

slik at der unngås enhver mulighet for dannelse av kapselagglo-merater. so that any possibility of formation of capsule agglomerates is avoided.

GB patentsøknad 2 040 863 beskriver en fremgangsmåte til fremstilling av mikrokapsler inneholdende en vandig oppløsning av et hydrofilt protein inneholdende en flerhet av frie amingrupper. Denne fremgangsmåte omfatter å danne en emulsjon av den vandige proteinoppløsning som dispers fase i et hovedsakelig ikke-polært oppløsningsmiddel som den kontinuerlige fase, GB patent application 2 040 863 describes a method for producing microcapsules containing an aqueous solution of a hydrophilic protein containing a plurality of free amine groups. This method comprises forming an emulsion of the aqueous protein solution as the disperse phase in a substantially non-polar solvent as the continuous phase,

og å tilsette en oppløsning av en forbindelse som inneholder en flerhet av grupper som er, i stand til å reagere med amingrupper for å danne en polymer, spesielt et polyamid, til emulsjonen. and adding a solution of a compound containing a plurality of groups capable of reacting with amine groups to form a polymer, particularly a polyamide, to the emulsion.

Når man arbeider i henhold til de instruksjoner som er gitt i den nevnte patentsøknad, er det mulig å oppnå satser av mikrokapsler hvor liten eller ingen sammenhopning har funnet sted. Ved utførelsen av fremgangsmåten må man imidlertid utøve stor påpasselighet, og der har derfor vært gjort forsøk på å finne en tilfredsstillende og konsekvent måte å hindre eller beherske sammenhopning av kapslene på. When working according to the instructions given in the aforementioned patent application, it is possible to obtain batches of microcapsules where little or no aggregation has taken place. When carrying out the method, however, great care must be exercised, and attempts have therefore been made to find a satisfactory and consistent way to prevent or control clumping of the capsules.

Oppfinnelsen skaffer en fremgangsmåte til mikroinnkapsling av en vandig aminoppløsning ved emulgering av den vandige oppløsning i en organisk i væske og dannelse av en polymermembran rundt de små dråper 1 ved grensflatepolymerisering ved omsetning med et flerbasisk syreklorid eller -anhydrid, karakterisert ved at polymeriserinqsreåksionen avsluttes ved innføring av vann i reaksjonsmediet for omsetning med og ødeleggelse av gjenværende syreklorid- eller -anhydridgrupper. The invention provides a method for microencapsulation of an aqueous amine solution by emulsifying the aqueous solution in an organic liquid and forming a polymer membrane around the small droplets 1 by interfacial polymerization by reaction with a polybasic acid chloride or anhydride, characterized in that the polymerization reaction is terminated upon introduction of water in the reaction medium for reaction with and destruction of remaining acid chloride or anhydride groups.

Vann kan innføres i reaksjonsmediet på en hvilken som helst ønsket måte som sikrer intim berøring mellom vannet og det syreklorid eller -anhydrid som er oppløst i den hydrofobe fase av emulsjonen, eller med syreklorid- eller -anhydridgrupper som er igjen i kapslenes^ polymermembran. Water can be introduced into the reaction medium in any desired manner which ensures intimate contact between the water and the acid chloride or anhydride dissolved in the hydrophobic phase of the emulsion, or with acid chloride or anhydride groups remaining in the capsules' polymer membrane.

Vannet innføres fortrinnsvis i reaksjonsmediet ved tilsetning av en oppløsning av vann i en organisk væske til reaksjonsmediet, idet oppløsningen er hovedsakelig fullstendig blandbar med emulsjonens hydrofobe fase. The water is preferably introduced into the reaction medium by adding a solution of water in an organic liquid to the reaction medium, the solution being mainly completely miscible with the hydrophobic phase of the emulsion.

Den organiske væske tjener som bærer for innføring av vann i den hydrofobe fase av emulsjonen, hvor det hovedsakelig øyeblikkelig reagerer med syrekloridet eller -anhydridet og således gjør dette ute av stand til å ta del i ytterligere reaksjoner. Når kapslene bringes tett sammen, f.eks. når den hydrofobe væske helles av, vil der således ikke være noen gjenværende syreklorid- eller -anhydridgrupper tilgjengelige som kan ta del i ytterligere reaksjoner med amingruppene. The organic liquid serves as a carrier for the introduction of water into the hydrophobic phase of the emulsion, where it essentially immediately reacts with the acid chloride or anhydride and thus renders it unable to take part in further reactions. When the capsules are brought close together, e.g. thus, when the hydrophobic liquid is poured off, there will be no remaining acid chloride or anhydride groups available to take part in further reactions with the amine groups.

Den organiske væske er fortrinnsvis en lavere alifatisk alkohol med opptil 5 karbonatomer pr. molekyl, men den kan være en hvilken som helst væske som er i stand til å oppløse vann i tilstrekkelig mengde til å nøytralisere alle syreklorid- eller -anhydridgruppene og gi en oppløsning som er blandbar med emulsjonens hydrofobe fase. Oppløsningsmiddelet bør fortrinnsvis oppløse vann i en mengde på minst 1% og fortrinnsvis minst 3%. The organic liquid is preferably a lower aliphatic alcohol with up to 5 carbon atoms per molecule, but it may be any liquid capable of dissolving water in sufficient quantity to neutralize all the acid chloride or anhydride groups and to give a solution which is miscible with the hydrophobic phase of the emulsion. The solvent should preferably dissolve water in an amount of at least 1% and preferably at least 3%.

Når en alkohol anvendes som bærer/oppløsningsmiddel, er det i noen tilfeller funnet at veggene av kapslene er noe sterk-ere enn hva som fåes når reaksjonen ikke avsluttes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Det antas at dette kan skyldes en viss grad av esterdannelse ved omsetning mellom alkoholen og de frie syreklorid- eller -anhydridgrupper. When an alcohol is used as carrier/solvent, it has in some cases been found that the walls of the capsules are somewhat stronger than what is obtained when the reaction is not terminated by the method according to the invention. It is assumed that this may be due to a certain degree of ester formation by reaction between the alcohol and the free acid chloride or anhydride groups.

Alkoholer som foretrekkes for bruk i fremgangsmåten, er metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol og n-amyl-alkohol. Alcohols that are preferred for use in the method are methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol and n-amyl alcohol.

Andre væsker som kan anvendes ved fremgangsmåten, er f.eks. de forskjellige blandinger av oppløsningsmidler som vanligvis anvendes ved innføring av vann i organiske oppløsnings-midler i slike fremgangsmåter som fluorometriske analyser eller bestemmelser. Blant slike oppløsningsmiddel-blandinger kan nev-nes de materialer som selges under handelsnavnene "Pico-fluor 30" og "Instagel". "Pico-fluor 30" menes å være basert på pseudokumen, og "Instagel" er basert på en blanding av dioksan og naftalen. Other liquids that can be used in the method are e.g. the various mixtures of solvents which are usually used when introducing water into organic solvents in such methods as fluorometric analyzes or determinations. Among such solvent mixtures can be mentioned the materials sold under the trade names "Pico-fluor 30" and "Instagel". "Pico-fluor 30" is believed to be based on pseudocumene, and "Instagel" is based on a mixture of dioxane and naphthalene.

Som et alternativ til å innføre vann i blanding med en organisk væske er det mulig å innføre vann i blanding med en gass forutsatt at gassen kan føres inn i væsken i tilstrekkelig findelt form. Fuktig luft kan f.eks. føres inn i væsken gjennom en luftsten eller gjennom en rører med organer til inn-føring av luft. As an alternative to introducing water in a mixture with an organic liquid, it is possible to introduce water in a mixture with a gas, provided that the gas can be introduced into the liquid in sufficiently finely divided form. Moist air can e.g. is introduced into the liquid through an air stone or through a stirrer with means for introducing air.

Det er funnet at der etter avsluttet omsetning ikke er behov for anvendelse av kompliserte fremgangsmåter for separer-ing av kapslene fra den hydrofobe fase. Alt som er nødvendig er å helle av oppløsningsmiddel-fasen og f.eks. frasile kapslene på en duk. Deretter kan kapslene, om ønskelig, rett og slett tørkes ved at en luftstrøm føres gjennom kapslene på duken, men også andre fremgangsmåter som f.eks. frysetørking kan anvendes hvis det skulle være ønskelig. Under denne tørke-prosess kan hydrofob væske som måtte være absorbert i kapslene, fjernes fra disse. Tørking kan også utføres for fjerning av vann fra det indre av kapslene for på denne måte å redusere densiteten av kapslene. Når;kapsler som er tørket på denne måte, anbringes i vann, vil de raskt rehydratisere og være klar for bruk. Etter tørking av kapslene kan der foreligge en viss sammen-bakning som skyldes fysisk binding mellom kapslene, og denne binding kan brytes opp ved omrøring av kapslene. Der er imidlertid ingen sammenhopning av kapslene som følge av kjemisk binding, med mindre en viss grad av sammenhopning er ønskelig for visse anvendelser av kapslene.'It has been found that after completion of the reaction there is no need to use complicated methods for separating the capsules from the hydrophobic phase. All that is necessary is to pour off the solvent phase and e.g. frasile the capsules on a cloth. Then, if desired, the capsules can simply be dried by passing a stream of air through the capsules on the cloth, but also other methods such as e.g. freeze drying can be used if desired. During this drying process, hydrophobic liquid that may have been absorbed in the capsules can be removed from them. Drying can also be carried out to remove water from the interior of the capsules in order to reduce the density of the capsules in this way. When capsules dried in this way are placed in water, they will quickly rehydrate and be ready for use. After drying the capsules, there may be some sticking together due to physical bonding between the capsules, and this bonding can be broken up by stirring the capsules. However, there is no clumping of the capsules as a result of chemical bonding, unless a certain degree of clumping is desirable for certain uses of the capsules.'

Da reaksjonen avsluttes hovedsakelig øyeblikkelig, vil det forståes at det er mulig å modifisere fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ved å redusere volumet av den reagerende masse på As the reaction ends essentially instantaneously, it will be understood that it is possible to modify the process according to the invention by reducing the volume of the reacting mass on

en slik måte at kapslene tvinges nærmere sammen til et stadium hvor en ønsket grad av sammenhopning vil finne sted, og avslutte reaksjonen på dette stadium'. Hvis det f.eks. er ønskelig å fremstille klumper av sammenhopede kapsler med en bestemt dia-meter, kan der bevirkes en avslutning av polymerisasjonsreaksjonen for oppnåelse av dette mål. such a way that the capsules are forced closer together to a stage where a desired degree of aggregation will take place, terminating the reaction at this stage'. If it e.g. if it is desired to produce clumps of clustered capsules with a specific diameter, an end to the polymerization reaction can be effected in order to achieve this goal.

Skjønt fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan anvendes Although the method according to the invention can be used

på en hvilken som helst mikroinnkapslingsprosess som omfatter en grenseflate-polymeriseringsreaksjon mellom et amin og et syreklorid eller -anhydrid, er fremgangsmåten særlig anvende-lig i forbindelse med den fremgangsmåte som er beskrevet i GB patentskrift 2 040 863, hvor mikrokapslene først og fremst er beregnet som fiskefor eller skal inneholde legemidler e.l., on any microencapsulation process that includes an interfacial polymerization reaction between an amine and an acid chloride or anhydride, the method is particularly applicable in connection with the method described in GB patent document 2 040 863, where the microcapsules are primarily intended as fish feed or to contain medicines etc.,

idet det da er mulig å sikre at enkeltkapsler av ønsket stør-relse kan oppnås på en meget enkel måte uten omfattende forholdsregler mot sammenhopning. since it is then possible to ensure that individual capsules of the desired size can be obtained in a very simple way without extensive precautions against clumping.

Mikrokapsler som er fremstilt ved avslutning av fremgangsmåten ifølge GB patentskrift 2 040 863 i henhold til den fore-liggende oppfinnelse, har alle fordelene ved kapslene ifølge den tidligere søknad, men har forskjellige ytterligere fordeler. Der er således ikke lenger behov for en spesiell faseutskiftningsoperasjon med gjentattJ vasketrinn, selv om en viss vasking kan være ønskelig for å fjerne spor av overflateaktivt middel. Microcapsules produced by the end of the method according to GB patent 2 040 863 according to the present invention have all the advantages of the capsules according to the previous application, but have various additional advantages. There is thus no longer a need for a special phase exchange operation with a repeated washing step, although some washing may be desirable to remove traces of surface-active agent.

Som følge av fraværet av en faseutskiftningsoperasjon, er der As a result of the absence of a phase exchange operation, there is

liten risiko for at kapslene skal briste som følge av endringer i det osmotiske trykk, og der er intet behov for å fjerne et overflateaktivt middel som anvendes i faseutskiftningsopera- little risk of the capsules bursting as a result of changes in the osmotic pressure, and there is no need to remove a surface-active agent used in the phase exchange operation

sjonen. Som følge av den reduserte risiko for sammenhopning, the tion. As a result of the reduced risk of crowding,

er det mulig å redusere mengden av hydrofob væske som anvendes i fremgangsmåten. Forholdet mellom hydrofob væske og vandig fase kan reduseres helt ned til 2:1 eller enda lavere. is it possible to reduce the amount of hydrophobic liquid used in the method. The ratio between hydrophobic liquid and aqueous phase can be reduced all the way down to 2:1 or even lower.

De etterfølgende eksempler belyser oppfinnelsen. The following examples illustrate the invention.

I eksemplene 1-6 ble der anvendt en diettblanding inne- In examples 1-6, a diet mixture containing

holdende homogenisert torskerogn, vannoppløselig fiskemel, for-støvningstørket eggehvite og glycerol i forholdet 10:1:1:1. containing homogenized cod roe, water-soluble fishmeal, spray-dried egg white and glycerol in a ratio of 10:1:1:1.

Eksempel 1 Example 1

13,5 g egglecitin ble oppløst i 2.200 ml cykloheksan 13.5 g of egg lecithin was dissolved in 2,200 ml of cyclohexane

under omrøring med en hurtigrører. Røringen ble fortsatt mens 700 g av diettblandingen ble tilsatt, og blandingen ble homo- while stirring with a high-speed mixer. Stirring was continued while 700 g of the diet mixture was added, and the mixture became homo-

genisert ved ytterligere blanding i 6 min for fremstilling av en emulsjon. 10 ml succinoyldiklorid i 800 ml cykloheksan ble tilsatt, og reaksjonen ble tillatt å fortsette i 10 min. En opp-løsning av 1 g kolesterol og 4 g egglecitin i 210 ml cykloheksan ble deretter tilsatt, og omrøringen ble fortsatt i 3 min. 200 genified by further mixing for 6 min to produce an emulsion. 10 ml of succinoyl dichloride in 800 ml of cyclohexane was added and the reaction was allowed to proceed for 10 min. A solution of 1 g of cholesterol and 4 g of egg lecithin in 210 ml of cyclohexane was then added, and stirring was continued for 3 min. 200

ml av en 3 %'s oppløsning av vann i etanol ble deretter tilsatt, ml of a 3% solution of water in ethanol was then added,

og omrøringen fortsatte i ytterligere 2 min. Oppløsningsmid- and stirring continued for another 2 min. solvent

delet ble helt av, og kapslene ble utsatt for en frysetørke-operasjon. Der ble oppnådd tørkede kapsler av god kvalitet og uten sammenhopning i et utbytte på 270 g. De tørkede kapsler rehydratiserte i sjøvann eller ferskvann uten å briste. the part was completely removed, and the capsules were subjected to a freeze-drying operation. Dried capsules of good quality and without agglomeration were obtained in a yield of 270 g. The dried capsules rehydrated in seawater or fresh water without bursting.

Eksempel 2 Example 2

Eksempel 1 ble gjentatt bortsett fra at oppløsningen av kolesterol og egglecitin inneholdt 1 g kolesterol og 2,66 g lecitin i 190 ml cykloheksan og ble tilsatt i en mengde på 190 Example 1 was repeated except that the solution of cholesterol and egg lecithin contained 1 g of cholesterol and 2.66 g of lecithin in 190 ml of cyclohexane and was added in an amount of 190

ml. ml.

Lignende gode kapsler ble oppnådd. Similar good capsules were obtained.

Eksempel 3 Example 3

Eksempel 1 ble gjentatt bortsett fra at emulgeringen ble Example 1 was repeated except that the emulsification was

stanset etter 2 min og startet igjen med en større hastighet med en rotor med mindre blader. stopped after 2 min and started again at a higher speed with a rotor with smaller blades.

Lignende gode kapsler ble oppnådd, men de var mindre og hadde lavere densitet enn de kapsler som ble oppnådd i eksempel 1. Dette skyldtes sannsynligvis at absorbert cykloheksan som stammer fra de endrede emulgeringsbetingelser, var blitt fjernet under frysetørkeoperasjonen. Similar good capsules were obtained, but they were smaller and had a lower density than the capsules obtained in Example 1. This was probably due to absorbed cyclohexane originating from the changed emulsification conditions having been removed during the freeze-drying operation.

Eksempel 4 Example 4

Eksempel 1 ble gjentatt bortsett fra at emulgeringsperi-oden ble redusert til 5 min, mens der ble anvendt en større hastighet og en mindre rotor. Example 1 was repeated except that the emulsification period was reduced to 5 min, while a higher speed and a smaller rotor were used.

Lignende gode kapsler av noe mindre størrelse enn de som ble oppnådd i eksempel 1, ble oppnådd. Similar good capsules of somewhat smaller size than those obtained in Example 1 were obtained.

Eksempel 5 Example 5

Eksempel 1 ble gjentatt bortsett fra at den mengde cykloheksan som ble anvendt ved fremstilling av emulsjonen, ble redusert til 1500 ml, den mengde cykloheksan som ble innført med syren, ble redusert til 500 ml og reaksjonstiden ble for-lenget til 9 min. Example 1 was repeated except that the amount of cyclohexane used in the preparation of the emulsion was reduced to 1500 ml, the amount of cyclohexane introduced with the acid was reduced to 500 ml and the reaction time was extended to 9 min.

Lignende gode kapsler ble oppnådd. Similar good capsules were obtained.

Eksempel 6 Example 6

1 g kolesterol og 4 g egglecitin ble oppløst i 2010 ml cykloheksan i et 5i 3 ' s beger med omrøring ved hjelp av en hurtigblander. 700 g diettblanding ble tilsatt, og blandings-operasjonen ble fortsatt i 5 min for homogenisering av blandingen og fremstilling av en emulsjon. 10 ml succinoylklorid i 800 ml cykloheksan ble deretter tilsatt, og reaksjonen ble fortsatt i 8 min. Reaksjonen ble avsluttet ved tilsetning av 200 ml av en 3%'s oppløsning av vann i etanol og blanding i 2 min. Kapslene ble tillatt å bunnfelle, og cykloheksanet ble helt av. De resulterende kapsler kunne frysetørkes med tilfredsstillende resultat og hadde samme gode kvalitet som de som ble fremstilt i eksempel 1. 1 g of cholesterol and 4 g of egg lecithin were dissolved in 2010 ml of cyclohexane in a 5 in 3 's beaker with stirring using a rapid mixer. 700 g of diet mixture was added, and the mixing operation was continued for 5 min to homogenize the mixture and produce an emulsion. 10 ml of succinoyl chloride in 800 ml of cyclohexane was then added and the reaction continued for 8 min. The reaction was terminated by the addition of 200 ml of a 3% solution of water in ethanol and mixing for 2 min. The capsules were allowed to settle and the cyclohexane was poured off. The resulting capsules could be freeze-dried with satisfactory results and had the same good quality as those produced in example 1.

Eksempel 7 Example 7

Eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av 1000 g av Example 1 was repeated using 1000 g of

en diettblanding bestående av loddeolje, forstøvningstørket eggehvite og forstøvningstørket hemoglobin i vann i et forhold på 4:1:1:14. Diettblandingen ble fremstilt ved at oljen, egge-hviten og hemoglobinet ble bearbeidet til en pasta som deretter a dietary mixture consisting of solder oil, spray-dried egg white and spray-dried hemoglobin in water in a ratio of 4:1:1:14. The diet mixture was prepared by processing the oil, egg white and hemoglobin into a paste which was then

ble -dispergert i vannet. was -dispersed in the water.

300 g kapsler av god kvalitet ble oppnådd. 300 g capsules of good quality were obtained.

Eksempel 8 Example 8

Eksempel 7 ble gjentatt bortsett fra at det forstøvnings-tørkede hemoglobin i diettblandingen ble erstattet av forstøv-ningstørket helblod. Example 7 was repeated except that the spray-dried hemoglobin in the diet mixture was replaced by spray-dried whole blood.

Lignende gode kapsler ble oppnådd. Similar good capsules were obtained.

Eksempel 9 Example 9

Eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av 700 g av en 20%'s vandig oppløsning av storfe-hemoglobin. Example 1 was repeated using 700 g of a 20% aqueous solution of bovine hemoglobin.

Gode kapsler ble oppnådd. Good capsules were obtained.

Eksempel 10 Example 10

200 ml av en 6,25 vektprosents oppløsning av egglecitin 200 ml of a 6.25% by weight solution of egg lecithin

i cykloheksan ble tilsatt 200 ml cykloheksan under omrøring, in cyclohexane was added 200 ml of cyclohexane while stirring,

og under fortsatt omrøring ble 70 g av en 20 vektprosents opp-løsning av eggehvite i vann tilsatt. Omrøringen ble fortsatt i 5 min for å gi en emulsjon. 1 ml succinoyldiklorid oppløst i 80 ml cykloheksan ble tilsatt, og omrøringen ble fortsatt i ytterligere 5 min. 20 ml n-butanol inneholdende 0,4 ml vann ble deretter tilsatt, og etter ytterligere 2 min's omrøring ble oppløsnings-middelet helt av og kapslene underkastet en frysetørkeopera-s j on. and with continued stirring, 70 g of a 20% by weight solution of egg white in water was added. Stirring was continued for 5 min to give an emulsion. 1 ml of succinoyl dichloride dissolved in 80 ml of cyclohexane was added and stirring was continued for a further 5 min. 20 ml of n-butanol containing 0.4 ml of water was then added, and after a further 2 min's stirring, the solvent was completely removed and the capsules subjected to a freeze-drying operation.

Tørkede kapsler av god kvalitet ble oppnådd. Kapslene kunne rehydratiseres i sjøvann eller ferskvann uten å briste. Dried capsules of good quality were obtained. The capsules could be rehydrated in seawater or fresh water without bursting.

Eksempel 11 Example 11

Eksempel 10 ble gjentatt under anvendelse av 20 ml isopropanol inneholdende 0,2 ml vann istedenfor n-butanol. Lignende resultater ble oppnådd. Example 10 was repeated using 20 ml isopropanol containing 0.2 ml water instead of n-butanol. Similar results were obtained.

Eksempel 12 Example 12

Eksempel 10 ble gjentatt under anvendelse av 20 ml n-propanol inneholdende 0,6 ml vann istedenfor n-butanol. Lignende gode resultater ble oppnådd. Example 10 was repeated using 20 ml of n-propanol containing 0.6 ml of water instead of n-butanol. Similar good results were obtained.

Eksempel 13 Example 13

Eksempel 10 ble gjentatt under anvendelse av 20 ml n-amyl-alkohol inneholdende 0,2 ml vann istedenfor n-butanol. Example 10 was repeated using 20 ml of n-amyl alcohol containing 0.2 ml of water instead of n-butanol.

Lignende gode resultater ble oppnådd. Similar good results were obtained.

Eksempel 14 Example 14

Eksempel 10 ble gjentatt under anvendelse av 20 ml etanol Example 10 was repeated using 20 ml of ethanol

inneholdende 0,6 ml vann istedenfor n-butanol. Lignende gode resultater ble oppnådd. containing 0.6 ml of water instead of n-butanol. Similar good results were obtained.

Eksempel 15 Example 15

Eksempel 10 ble gjentatt bortsett fra at 0,6 ml vann i Example 10 was repeated except that 0.6 ml of water i

20 ml "Pico-fluor 30" ble anvendt istedenfor vannet i butanol-' 20 ml "Pico-fluor 30" was used instead of the water in butanol-'

oppløsningen. the resolution.

Gode kapsler ble oppnådd. Good capsules were obtained.

Eksempel 16 Example 16

Eksempel 10 ble gjentatt bortsett fra at en blanding av Example 10 was repeated except that a mixture of

eggehvite og storfe-hemoglobin i et forhold på 1:1 ble anvendt istedenfor ren eggehvite. Dessuten ble der istedenfor oppløs- egg white and bovine hemoglobin in a ratio of 1:1 was used instead of pure egg white. Moreover, instead of dissolving

ningen av vann i butanol anvendt en oppløsning av 0,6 ml vann i 20 ml "Instagel". Kapsler av god kvalitet ble oppnådd. The extraction of water in butanol used a solution of 0.6 ml of water in 20 ml of "Instagel". Good quality capsules were obtained.

Claims

1. Method for microencapsulation of an aqueous amine

solution by emulsifying the aqueous solution in an organic liquid and forming a polymer membrane around the small droplets by interfacial polymerization by reaction with a polybasic acid chloride or anhydride, characterized in that the polymerization reaction is terminated by the introduction of water into the reaction medium for reaction with oq destruction of remaining acid chloride or anhydride groups.

2. Method as stated in claim 1, characterized in that water is introduced into the reaction medium by adding a solution of water in an organic liquid to the reaction medium, the solution being essentially completely miscible with the hydrophobic phase of the emulsion.

3. Method as specified in claim 2, characterized in that an aliphatic alcohol with up to 5 carbon atoms per molecule.

4. Method as stated in claim 3, characterized in that methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, butan-2-ol or n-amyl alcohol are used as alcohol.

5. Method set forth in claim 3, characterized in that the reaction is terminated by the addition of an approx. 3% solution of water in ethanol.

6. Method as stated in one of the preceding claims, characterized in that it is used for microencapsulation of an aqueous solution of hydrophilic protein containing a plurality of free amine groups.

7. Method as stated in claim 6, characterized in that the aqueous amine solution is emulsified in an organic liquid which comprises a mainly non-polar emulsifying agent.

8. Method as stated in one of the preceding claims, characterized in that sebacoylk1 or id, succinoylk1 or id, adipoylk1or id is used as acid chloride or anhydride. phthaloylchlorid, terephthaloylchlorid or citroyl chloride resp. succinic anhydride id.

9. Method as stated in one of the preceding claims, characterized in that the dissolving medium 1 phase is poured off from the capsules after completion of turnover.

10. Method as stated in claim 9, characterized in that the capsules are dried after being separated from the solvent.