NO180633B - Fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO180633B NO180633B NO910911A NO910911A NO180633B NO 180633 B NO180633 B NO 180633B NO 910911 A NO910911 A NO 910911A NO 910911 A NO910911 A NO 910911A NO 180633 B NO180633 B NO 180633B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- carbon atoms
- cyano
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical class O1C(=NCC1)* 0.000 title claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- -1 cyano compound Chemical class 0.000 claims abstract description 83
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 38
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005325 aryloxy aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OZCRKDNRAAKDAN-UHFFFAOYSA-N but-1-ene-1,4-diol Chemical compound O[CH][CH]CCO OZCRKDNRAAKDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical group C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 67
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 17
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 13
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCCNC GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006026 2-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000000376 2-oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHWRJUMACAJPY-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound O1C(C)CN=C1C1=CC=CC=C1 UWHWRJUMACAJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N Dichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)C#N STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbutylamine Chemical compound CCCCN(C)C DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Oppfinnelsens område
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot en ny fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser. Oxazolinforbindelser er anvendbare ved fremstilling av overflate-aktive midler, detergenter, vokser og mellomprodukter for farmasøytiske forbindelser, slik som de som er beskrevet i US patentskrift 4.743.700.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Oxazolinforbindelser er kjent og er beskrevet i US patentskrifter 4.216.162, 3.813.378, 2.786.870, 2.718.520 og 2.820.041.
Fremgangsmåter for fremstilling av oxazoliner er kjent, slik som beskrevet i Europapatentsøknad 130.633, US patentskrift 4.235.892 og artikkelen "Formation of Cyclic Imidic Esters by Reaction of Nitriles with Amino Alcohols" av
H. Witte og Wolfgang Seeliger, Liebigs Ann. Chem., s. 996-1009, (1974), som gjør bruk av katalytiske mengder av visse metallsalter. US patentskrift 2.402.198 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av oxazoliner ved omsetning av monoethanolamin med et nitril i nærvær av en alkalisk kataly-sator.. US patentskrift 2.759.001 beskriver fremstilling av racemiske blandinger av isomere oxazoliner ved omsetning av dikloracetonitril med en aminodiolforbindelse. US patentskrift 3.979.405 beskriver fremstilling av 2-oxazoliner ved omsetning av en aminoalkohol med et nitril i en vannfri alkohol slik som n-butanol eller cyclohexanol. Ingen av disse referanser beskriver en metode for fremstilling av oxazoliner under anvendelse av et toverdig eller flerverdig alkoholløsningsmiddel. Det vil være ønskelig å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser hvis utbytter, renhet og selektivitet er så god som eller bedre enn de tidligere beskrevne metoder. Det vil også være ønskelig å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av angitte oxazolinforbindelser som krever få eller til og med færre trinn enn de tidligere beskrevne metoder. Det vil også være ønskelig å tilveiebringe en fremgangsmåte som er like økonomisk, om ikke mer, enn de tidligere beskrevne metoder. Hvor enn videre to eller flere potensielle, strukturelle isomerer kan dannes, vil det være meget ønskelig å tilveiebringe en fremgangsmåte som er regioselektiv, dvs. danner bare én strukturell isomer.
Sammendrag av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot en fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser av formelen:
Fremgangsmåten er kjennetegnet ved at en cyanoforbindelse av formelen bringes i kontakt med en aminoalkoholforbindelse av formelen eller et salt derav i nærvær av en base, hvori R<1>, R<2>, R3, R<4> og R<5> er like eller forskjellige, forutsatt at R<5> ikke inneholder noen cyano- eller carboxylgrupper, og hver betegner uavhengig (a) hydrogen, alkyl, alkynyl, alkynylalkyl, hydroxyalkyl, halogenalkyl, dialkylaminoalkyl, (b) cycloalkyl, cycloalkalkyl, heterocyclisk alkyl, alkenyl, alkenylalkyl, alkoxyalkyl, aryl, arylalkyl, aryl-
alkenyl, alkoxyaryl, aryloxyaryl, aryloxyalkyl, acyl, sulfoxid, sulfonyl, sulfid eller (c) de i (b) angitte strukturenheter substituert med halogen, alkyl, aryl, cyano, carboxyl eller deres salter, nitro eller hydroxyl,
hvori
alkyl er Ci-Cg-alkyl,
aryl er C6-C15-aryl,
acyl er en carbonylstrukturenhet bundet til hydrogen, alkyl, aryl, alkoxy, amino eller aryloxy,
sulfoxid er R6-SO-R7-, hvori R<6> og R<7> uavhengig er alkyl eller aryl,
sulfonyl er R<8->S02-R<9->, hvori R<8> og R<9> uavhengig er alkyl eller C6-C12-aryl,
sulfid er R<8->S-R<9>, hvori R<8> og R<9> er som ovenfor angitt,
og hvor reaksjonen utføres under anvendelse av ethylenglykol, glyserol, 1,4-butendiol eller blandinger derav.
Også foretrukket er de aminoalkohol-utgangsmaterialer (IX) av generell formel
hvori R 1 og R 2 er som ovenfor definert. For disse utgangsmaterialer er fremgangsmåten regioselektiv. Selv om reaksjonen potensielt kan gi opphav til to eller flere strukturelle isomerer, vil det si at foreliggende fremgangsmåte gir bare én av de to eller flere potensielle, strukturelle isomerer.
Fremgangsmåten har den fordel at den er i stand til å fremstille en oxazolinforbindelse av formel (X) i høye utbytter, god renhet, høy spesifisitet, med lav biproduktdann-else under anvendelse av relativt milde reaksjonsbetingelser med få eller færre trinn enn de tidligere angitte fremgangsmåter. Foreliggende oppfinnelse har enn videre den fordel at den tilveiebringer en fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser like økonomisk, om ikke mer, enn de andre tidligere angitte fremgangsmåter. Foreliggende oppfinnelse har ytterligere den fordel at den tilveiebringer en fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser hvis stereoisomere konfigurasjon lett kan bestemmes på forhånd ved enkelt valg av de egnede utgangsmaterialer. Et spesielt fordelaktig trekk ved foreliggende oppfinnelse er at det i rea-liteten ikke finner sted noen racémisering når chiralt ut-gangsmateriale av formel IX anvendes. I denne bestemte situasjon hvori aminoalkohol-utgangsmaterialet inneholder to hydroxylgrupper, har foreliggende fremgangsmåte den fordel at den er regioselektiv.
Detaljert beskrivelse av utførelsesformene
Anvendt i foreliggende beskrivelse og i de medfølg-ende krav, er de nedenfor angitte uttrykk, med mindre annet er angitt, definert som følger: Uttrykket "alkyl" angir en rettkjedet, mettet hydrocarbongruppe (dvs. hydrocarboner med carbon-carbon-enkelt-bindinger) inneholdende fra 1 til 6 carbonatomer, eller en forgrenet, mettet hydrocarbongruppe med 3 til 6 carbonatomer slik som f.eks. methyl (dvs. -CH^), ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl og lignende.
Uttrykkene "halogen" og "halo" angir fluor, klor, brom eller jod.
Uttrykket "halogenalkyl" angir en alkylgruppe hvori ett eller flere hydrogenatomer er blitt erstattet med et halogen-atom slik som f.eks. klormethyl, fluormethyl, brommethyl, trifluormethyl, diklormethyl, 2-klor-2-fluorethyl, 6,6,6-tri-klorhexyl og lignende.
Uttrykket "cycloalkyl" angir en mettet, carbocyklisk ring karakterisert ved lukkede ringer og inneholdende fra 3 til 6 carbonatomer slik som f.eks. cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl og lignende; uttrykket "substituert cycloalkyl" angir en cycloalkylgruppe som er ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "cycloalkalkyl" angir en cycloalkylgruppe med 3 til 6 carbonatomer covalent bundet til en alkylgruppe med 1 til 6 carbonatomer; uttrykket substituert "cycloalkalkyl" angir en cycloalkalkylgruppe som er ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano (dvs. -CN), carboxyl (dvs. -COOH) eller salter derav, nitro (dvs. -N02) og hydroxyl.
Uttrykket "alkenyl" angir en rettkjedet hydrocarbongruppe med 2 til 6 carbonatomer eller en forgrenet hydrocarbongruppe med 3 til 6 carbonatomer som har minst én carbon-carbon-dobbeltbinding, slik som ethenyl (dvs. -CH=CH2), propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, isobutenyl, 1-pentenyl, 2-methyl-l-butenyl, 1-hexenyl og lignende; uttrykket "substituert alkenyl" angir en alkenylgruppe som er ytterligere substituert ved et substituerbart carbon med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "alkynyl" angir en rettkjedet hydrocarbongruppe med 2 til 6 carbonatomer eller en forgrenet hydrocarbongruppe med 4 til 6 carbonatomer som har en carbon-til-carbon-trippelbinding slik som ethynyl (dvs. -C=CH), 1-pro-pynyl, 1-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl og lignende; uttrykket "substituert alkynyl" angir en alkynylgruppe som er ytterligere substituert ved et substituerbart carbon med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "alkoxy" angir en alkylgruppe inneholdende fra 1 til 6 carbonatomer covalent bundet til et tilstøtende, strukturelt element via et oxygenatom, slik som f.eks.
methoxy (dvs. -OCH^), ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, pentoxy, hexoxy og lignende; uttrykket "substituert alkoxy" angir en alkoxygruppe som er ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "alkenylalkyl" angir en alkenylgruppe med
2 til 6 carbonatomer covalent bundet til en alkylgruppe med
1 til 6 carbonatomer; uttrykket "substituert alkenylalkyl" angir en alkenylalkylgruppe som er ytterligere substituert ved et carbon med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "alkynylalkyl" angir en alkynylgruppe med
2 til 6 carbonatomer covalent bundet til en alkylgruppe med
1 til 6 carbonatomer; uttrykket "substituert alkynylalkyl" angir en alkynylalkylgruppe som er ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "alkoxyalkyl" angir en alkoxygruppe med
1 til 6 carbonatomer covalent bundet til en alkylgruppe med
1 til 6 carbonatomer; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "amino" angir et primært (-NH2), et sekundært eller tertiært amin hvori hvert hydrogen kan være substituert med en alkylgruppe med 1 til 6 carbonatomer eller med en arylgruppe med 6 til 15 carbonatomer.
Uttrykket "dialkylaminoalkyl" angir et nitrogenatom covalent bundet til tre alkylgrupper med 1 til 6 carbonatomer i hver alkylgruppe, og hvor én alkylgruppe er bundet til et tilstøtende, strukturelt element.
Uttrykket "aryl" angir en carbocyklisk gruppe inneholdende minst én benzenoid-type ring, hvor arylgruppene inneholder fra 6 til 15 carbonatomer, slik som f.eks. fenyl, nafthyl, indenyl, indanyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonat med én eller flere av følg-ende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "arylalkyl" angir en arylgruppe med 6 til
15 carbonatomer covalent bundet til en alkylgruppe med 1 til
6 carbonatomer slik som f.eks. benzyl, fenylethyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "arylalkenyl" angir en arylgruppe med 6 til 15 carbonatomer covalent bundet til en alkenylgruppe med 2 til 6 carbonatomer, slik som f.eks. 2-fenyl-l-ethenyl (cinnamyl), 4-fenyl-2-butenyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "arylalkoxy" angir en arylgruppe med 1 til
6 carbonatomer covalent bundet til en alkoxygruppe med 1 til
6 carbonatomer; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "aryloxy" angir en arylgruppe covalent bundet gjennom et oxygen- (dvs. -0-) atom, slik som f.eks. fenoxy og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "alkoxyaryl" angir en alkoxygruppe med 1 til 6 carbonatomer covalent bundet til en arylgruppe med 6 til 15 carbonatomer, slik som f.eks. 2-methoxyfenyl, 2- eller 4-ethoxynafthyl, 6-propoxyindenyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "aryloxyaryl" angir en aryloxygruppe som tidligere definert covalent bundet til en arylgruppe med 6 til 15 carbonatomer, slik som f.eks. fenoxyfenyl, 1-nafthyl-oxyfenyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "aryloxyalkyl" angir en aryloxygruppe som tidligere definert covalent bundet til en alkylgruppe med 1 til 6 carbonatomer slik som f.eks. fenoxymethyl, 1-nafthyl-oxyethyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "acyl" angir en carbonylgruppe
bundet txl et hydrogen, alkyl, aryl, alkoxy, amino eller'en aryloxygruppe slik som en formylgruppe en alkanoylgruppe - med 1 til 6 carbonatomer i alkyldelen, en aroyl-gruppe med 6 til 15 carbonatomer i aryIdelen, en estergruppe med 1 til 6 carbonatomer i alkoxy-delen, en amidgruppe
eller en aryloxygruppe.
Typiske acylgrupper innbefatter acetyl, benzoyl, ethoxycar-bonyl og lignende; og som kan være ytterligere substituert ved carbonet med én eller flere av følgende grupper: halogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl med 6 til 15 carbonatomer, cyano, carboxyl eller salter derav, nitro og hydroxyl.
Uttrykket "sulfoxyd", "sulfonyl" og "sulfid" er som ovenfor definert.
Uttrykket "hydroxyalkyl" angir en alkylgruppe hvori ett eller flere av hydrogenene er erstattet med en hydroxy-gruppe, slik som f.eks. hydroxymethyl (dvs. -CH2OH), hydroxy-ethyl, 1-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 3-hydroxybutyl, 4-hydroxyhexyl og lignende.
Basen anvendt i foreliggende fremgangsmåte, er en hvilken som helst substans som vil fjerne et proton fra hydroxyl (-0H) av gruppen for å cyklisere aminoalkoholen (IX) med cyanoforbindelsen (VIII) under dannelse av den ønskede oxazolinforbindelse (X). Basen er hverken aminoalkoholen (IX) eller cyanoforbindelsen
(VIII).
Baser som kan anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan være en ikke-vandig base slik som lithium-diisopropylamid, lithiumhexamethylsilazid, natriumhexamethyl-silazid og kaliumhexamethylsilazid; eller kalium-t-butoxyd og natriummethoxyd. Basen kan være et alkalimetallcarbonat slik som natrium-, kalium-, lithium- eller cesiumcarbonat eller et jordalkalimetallcarbonat slik som calcium-eller bariumcarbonat; hydroxyder slik som natrium- og kalium-hydroyxder; og hydrider slik som natrium- eller kaliumhydrider. Basen kan også være ammoniakk (NH^) eller en organisk base innbefattende urea; et sekundært amin slik som dimethylamin, difenylamin, N-methyl-N-propylamin, diethylamin, diisopropyl-amin, N-methylanilin, piperazin, piperidin, pyrrolidin; eller et tertiært amin slik som trimethylamin, dimethylanilin, N,N-dimethylpropylamin, N,N-dimethylpiperidin, N,N-dimethyl-butylamin, triethylamin. Basen kan også være en heterocyk-lisk, nitrogenholdig forbindelse slik som isokinolin, morfo-lin, purin, pyridin, pyrazin, pyrimidin, kinolin eller poly-vinylpyridin, fortrinnsvis DBU. Andre baser som hensiktsmessig kan anvendes i foreliggende fremgangsmåte, er beskrevet i "Modern Synthetic Reactions" av H. House, W.A. Benjamin, Inc., Menlo Park, California, 1972, 856 sider. Hvis det er hensiktsmessig, kan blandinger av hvilke som helst av de ovenfor angitte baser anvendes.
Basen anvendes i mengder effektive til å fjerne det nødvendige proton fra hydroxylgruppen. Slike mengder ut-trykt i molforhold (mol basermol aminoalkohol (IX)), kan variere fra 1.000 til 0,001:1, fortrinnsvis fra 10 til 0,01:1,
og mer fordelaktig fra 1 til 0,1:1, og helst ca. 0,15:1.
Alkoholløsningsmidlet anvendt i foreliggende oppfinnelse er 1,4-butendiol.
Hvor det er hensiktsmessig, kan det ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvendes en blanding av en toverdig og en flerverdig alkohol, fortrinnsvis ethylenglycol og glycerol i et volumforhold på 1:2 (ethylenglycol:glycerol).
Alkoholløsningsmidlet anvendt i foreliggende fremgangsmåte, kan anvendes i mengder som kan variere fra en mengde tilstrekkelig til minst delvis å oppløse én eller begge av reaktantene og/eller det ønskede produkt, til en mengde i overskudd av hver utgangsreaktant. Generelt kan mengden av alkoholløsningsmiddel variere fra 1 til 5.000% eller mer på vektbasis av en individuell reaktant, fortrinnsvis fra 100 til 1.000 vekt%, helst fra 100 til 300%.
I fremgangsmåten for fremstilling av oxazolinforbindelsen av formel (X) bringes cyanoforbindelsen (VIII) i kontakt med aminoalkoholen (IX) i mengder og under betingelser som er effektive til å gi den ønskede oxazolinforbindelse av formel (X). Cyanoforbindelsen (VIII) bringes i kontakt med aminoalkoholen (IX) ved temperaturer varierende fra -10 til 200°C (°C), fortrinnsvis fra 70 til 150°C, og helst fra 100 til 110°C. Kontakten utføres ved omgivende trykk selv om trykk større eller mindre enn omgivende kan anvendes. Kontakten av reaktantene kan utføres i fra ca. 5 minutter til ca. 72 timer eller mer inntil reaksjonen er hovedsakelig fullført, fortrinnsvis fra 1 time til 48 timer. Også foretrukket er det at reaktantene omrøres under kontaktprose-dyrene. Cyanoforbindelsen (VIII) kan bringes i kontakt med aminoalkoholen (IX) i molare forhold varierende fra 100 til 0,1:1; (mol cyanoforbindelse (VIII):mol aminoalkbhél (IX)), fortrinnsvis fra 10 til 1:1, helst fra 2 til 1:1.
Stereokjemien av oxazolinforbindelsene (X) konser-veres med hensyn til stereokjemien av utgangsmaterialene.
Når f.eks. en aminoalkohol med S,S<*->konfigurasjon bringes i kontakt med benzonitril, har det resulterende oxazolin (X) en S,S'-stereoisomer konfigurasjon.
Etter at reaksjonen er fullført, kan den ønskede oxazolinforbindelse (X) gjenvinnes ved konvensjonelle separa-sjons- og gjenvinningsmetoder slik som faseseparering, destillasjon eller fordampning av ethvert tilstedeværende løs-ningsmiddel, krystallisering, kromatografi, filtrering og lignende. Eksempelvis kan reaksjonsblandingen fortynnes med vann, og oxazolinf orbindelsen (X) gjenvinnes ved filtrering.
Fremstilling av utgangsntaterialer
Cyanoforbindélsene (VIII) er kjente og kan fremstilles etter konvensjonelle prosedyrer, slik som f.eks. ved de-hydratisering av det tilsvarende amid med et dehydratiser-ingsmiddel: slik som fosforoxyklorid. Dehydratiseringsreak-sjonen er illustrert som følger:
hvori R er som tidligere definert. På lignende måte er andre metoder for fremstilling av cyanoforbindélsene (VIII) beskrevet i referanser slik som H.O. House, Modern Synthetic Reactions, 2. utg., W.A. Benjamin Inc., (1979), s. 79 og 623-628, hvis fremstillingsprosedyrer er inkorporert her ved referanse.
Aminoalkoholforbindelsene (IX) er kjente og kan fremstilles ved konvensjonelle prosedyrer, slik som f.eks. ved epoxydering av det tilsvarende olefin (V) ved en epoxyderings-metode, etterfulgt av spaltning av epoxydringen (VI) med azid under dannelse av azidoforbindelsen (VII), etterfulgt av reduksjon av azidoforbindelsen med et reduksjonsmiddel under dannelse av den ønskede aminoalkohol (IX).
12 3 4
hvori R , R , R og R er som tidligere definert. Representative epoxyderingsmetoder innbefatter en hvilken som helst egnet persyrereaktant slik som f.eks. pertrifluoreddiksyre (CF3COOH), perbenzosyre (CgH5COOH), pereddiksyre (CH3COOH) og lignende, såvel som dannelse av halohydrin etterfulgt av base.
12 3
I situasjoner hvor hvilken som helst av R , R , R eller R 4 av olefmforbmdelsen (V) inneholder en oxyderbar funksjonalitet, slik som en umettet binding, kan olefinfor-bindelsen (V) selektivt epoxyderes og/eller den således fremstilte, nødvendige epoxydringforbindelse (VI) ytterligere isoleres for å fremstille azidoforbindelsen (VII). Representative azider innbefatter de av jordalkalimetaller, slik som natriumazid, kaliumazid, lithiumazid og lignende.
Uttrykket "reduksjonsmiddel" angir en hvilken som helst substans som vil tilveiebringe elektroner ved sin evne til å tape elektroner lett, for å bevirke at azidoforbindelsen (VII) mottar elektronene som skal reduseres til den ønskede aminoalkohol (IX). Eksempler på reduksjonsmidler innbefatter, men er ikke begrenset til, hydrogeneringsmidler og metallhydrider, slik som lithiumaluminiumhydrid (LiAlH^).
Uttrykket "hydrogeneringsmiddel" er beregnet på å inn-befatte de nødvendige hydrogeneringskatalysatorer og hydrogen-(H2) kilder for reduksjon av azidoforbindelsen (VII) til aminoalkoholen (IX). Forskjellige utvalgte katalysatorer og betingelser er beskrevet i "Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis", (1978) Morris Freifelder, kapittel 4, Olefins,
s. 15-25, John Wiley and Sons. Eksempelvis kan hydrogener-ingskatalysatoren være nikkel, palladium, platina, platina-oxyd, platina på carbon og blandinger derav.
12 3
På tilsvarende måte - i situasjoner hvor R , R , R eller R 4 av azidoforbindelsen (VII) inneholder en reduserbar funksjonalitet slik som en umettet binding eller et svovel-atom, kan azidoforbindelsen (VII) reduseres med et selektivt reduksjonsmiddel, og/eller den således fremstilte, nødvendige aminoalkohol (IX) kan ytterligere isoleres for å fremstille oxazolinforbindelsen (X).
Andre representative metoder for fremstilling av aminoalkoholene av formel (IX) er beskrevet i Leroy G. Wade, Jr., vol. 5, John Wiley and Sons, (1984) s. 430-431 og i Calvin Buchler og Donald Pearson, Survey of Organic Synthesis,
vol. 1, Wiley Interscience, New York (1970), s. 226, 466 og 475. De preparative teknikker i disse referanser er inkorporert her ved referanse.
Salter av aminoalkoholen (IX) kan fremstilles ved å bringe aminoalkoholen (IX) i kontakt med organiske eller uorganiske syrer. Representative, organiske syrer innbefatter, men er ikke begrenset til, oxalsyre, vinsyre, eddiksyre, tri-fluoreddiksyre, sitronsyre, maleinsyre og lignende. Represen-tative, uorganiske syrer innbefatter saltsyre, svovelsyre eller fosforsyre i ca. ekvimolare mengder eller i mengder mindre enn ekvimolare av syren i forhold til aminoalkoholen.
De etterfølgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse på en måte ved hvilken den kan utøves, men skal som sådan ikke betraktes som begrensende for oppfinnelsens ramme.
Eksempel 1
Fremstilling av D- 2- fenyl- 4-( 4- methylmercaptofenyl)- 2-oxazolo- 5- methanol
En suspensjon av 5 g (23,5 rrniol) D(-)-threo-2-amino-l-(4-methylmercaptofenyl)-1,3-propandiol (tilgjengelig fra Fuji Chemical Co., Japan) og 0,5 g (3,6 mmol) kaliumcarbonat (K2C03) i 7,5 ml ethylenglycol og 4,1 ml glycerol ble oppvarmet til en temperatur på 105°C under omrøring. 4 ml (39,2 mmol, 1,67 ekvivalenter) benzonitril ble tilsatt, og blandingen ble omrørt ved 105°C i 18 timer under et teppe av nitrogengass. Fullført reaksjon ble bestemt ved tynnskiktskromatografi
(TLC) på silicagel (9:1 - methylenklorid:methanol). Prod-uktet ble isolert ved utfelling i vann under dannelse av 6,8 g (renhet 97%, 22,0 mmol), et utbytte på 93%.
Eksempel 2
Fremstilling av 5- methyl- 2- fenyl- 2- oxazolin
Til en blanding av 5 ml 2-aminopropanol (62,8 mmol) og 273 mg kaliumcarbonat (37,7 mmol) i 20,5 ml ethylenglycol og 11,5 ml glycerol oppvarmet til en temperatur på 105°C, ble tilsatt 9,8 ml (96,4 mmol) benzonitril. Reksjonsblandingen ble omrørt ved 105°C i 18 timer, ble fortynnet med hexan og vasket med vann. Løsningsmidlet og overskudd av benzonitril fra det organiske lag ble fjernet ved destillasjon under dannelse av 10,45 g (renhet 85%) av tittelforbindelsen, et utbytte på 92%.
Eksempel 3
Fremstilling av D- 2-( p- nitrofenyl)- 4-( 4- methylmercapto-fenyl)- 2- oxazolo- 5- methanol
Til en blanding av 1 g D( -) -threo-2-amino-l-(4-methyl) - mercaptofenyl)-1,3-propandiol (4,7 mmol) og 0,1 g kaliumcarbonat i 1,5 ml ethylenglycol og 0,8 ml glycerol, oppvarmet til en temperatur på 100°C, ble 1,0 g benzonitril tilsatt, og blandingen ble omrørt i 3 timer. Analyse av reaksjonsblandingen ved høytrykksvæskekromatografi indikerte et utbytte av tittelforbindelsen på 85%.
5
Claims (7)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser av formelen:
karakterisert ved at en cyanoforbindelse av formelen
bringes i kontakt med en aminoalkoholforbindelse av formelen
eller et salt derav i nærvær av en base, hvori R<1>, R<2>, R<3>, R<4> og R<5> er like eller forskjellige, forutsatt at R<5> ikke inneholder noen cyano- eller carboxylgrupper, og hver betegner uavhengig (a) hydrogen, alkyl, alkynyl, alkynylalkyl, hydroxyalkyl, halogenalkyl, dialkylaminoalkyl, (b) cycloalkyl, cycloalkalkyl, heterocyclisk alkyl, alkenyl, alkenylalkyl, alkoxyalkyl, aryl, arylalkyl, arylalkenyl, alkoxyaryl, aryloxyaryl, aryloxyalkyl, acyl, sulfoxid, sulfonyl, sulfid eller (c) de i (b) angitte strukturenheter substituert med halogen, alkyl, aryl, cyano, carboxyl eller deres salter,
nitro eller hydroxyl,
hvori
alkyl er C^-Cg-alkyl,
aryl er C6-C15-aryl,
acyl er en carbonylstrukturenhet bundet til hydrogen, alkyl, aryl, alkoxy, amino eller aryloxy,
sulfoxid er R<6->SO-R<7->, hvori R6 og R7 uavhengig er alkyl eller aryl,
sulfonyl er R<8->S02-R<9->, hvori R<8> og R<9> uavhengig er alkyl eller C6-C12-aryl,
sulfid er R<8->S-R<9>, hvori R<8> og R<9> er som ovenfor angitt,
og hvor reaksjonen utføres under anvendelse av ethylenglykol, glyserol, 1,4-butendiol eller blandinger derav.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at basen er diazabicyclo-undecen eller kaliumcarbonat.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at basen anvendes i en mengde varierende fra 10 til 0,01 mol base til 1 mol aminoalkohol.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at alkoholløsningsmidlet er ethylenglycol.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at alkoholløsningsmidlet er en blanding av ethylenglycol og glycerol.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at kontakten utføres ved temperaturer varierende fra 70 °C til 150 °C.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at kontakten utføres ved temperaturer varierende fra 100 °C til 110 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24412688A | 1988-09-14 | 1988-09-14 | |
| PCT/US1989/003827 WO1990002738A1 (en) | 1988-09-14 | 1989-09-12 | Process for preparing oxazoline compounds |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO910911D0 NO910911D0 (no) | 1991-03-07 |
| NO910911L NO910911L (no) | 1991-03-07 |
| NO180633B true NO180633B (no) | 1997-02-10 |
| NO180633C NO180633C (no) | 1997-05-21 |
Family
ID=22921470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO910911A NO180633C (no) | 1988-09-14 | 1991-03-07 | Fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0359516B1 (no) |
| JP (1) | JPH0670022B2 (no) |
| AT (1) | ATE109775T1 (no) |
| CY (1) | CY1834A (no) |
| DE (1) | DE68917394T2 (no) |
| ES (1) | ES2057137T3 (no) |
| FI (1) | FI94635C (no) |
| HK (1) | HK62295A (no) |
| HU (1) | HU215919B (no) |
| NO (1) | NO180633C (no) |
| SG (1) | SG25995G (no) |
| WO (1) | WO1990002738A1 (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227494A (en) * | 1988-09-14 | 1993-07-13 | Schering Corporation | Process for preparing oxazoline compounds |
| CZ286239B6 (cs) * | 1990-10-25 | 2000-02-16 | Schering Corporation | Způsob přípravy florfenikolu, jeho analogy a oxazolinové meziprodukty |
| US5973160A (en) * | 1992-12-23 | 1999-10-26 | Poss; Michael A. | Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes |
| CA2170661A1 (en) | 1995-03-22 | 1996-09-23 | John K. Thottathil | Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates |
| US6228868B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-05-08 | Abbott Laboratories | Oxazoline antiproliferative agents |
| CZ2003837A3 (cs) | 2000-09-22 | 2004-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Způsob pro snížení toxicity při kombinovaných chemoterapiích |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2402198A (en) * | 1944-09-06 | 1946-06-18 | Du Pont | Preparation of oxazolines |
| HU167760B (no) * | 1972-10-20 | 1975-12-25 | ||
| DE3310905A1 (de) * | 1983-03-25 | 1984-09-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von 2-isopropenyloxazolinen |
-
1989
- 1989-09-12 EP EP89309235A patent/EP0359516B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 JP JP1509848A patent/JPH0670022B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 WO PCT/US1989/003827 patent/WO1990002738A1/en not_active Ceased
- 1989-09-12 DE DE68917394T patent/DE68917394T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 ES ES89309235T patent/ES2057137T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 EP EP89910484A patent/EP0434731A1/en active Pending
- 1989-09-12 AT AT89309235T patent/ATE109775T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-12 HU HU895577A patent/HU215919B/hu unknown
-
1991
- 1991-03-07 NO NO910911A patent/NO180633C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 FI FI911237A patent/FI94635C/fi active
-
1995
- 1995-02-17 SG SG25995A patent/SG25995G/en unknown
- 1995-04-27 HK HK62295A patent/HK62295A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-27 CY CY183496A patent/CY1834A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU215919B (hu) | 1999-03-29 |
| EP0359516B1 (en) | 1994-08-10 |
| ES2057137T3 (es) | 1994-10-16 |
| NO910911D0 (no) | 1991-03-07 |
| JPH0670022B2 (ja) | 1994-09-07 |
| CY1834A (en) | 1996-09-27 |
| EP0434731A1 (en) | 1991-07-03 |
| NO180633C (no) | 1997-05-21 |
| HU895577D0 (en) | 1991-06-28 |
| HUT56083A (en) | 1991-07-29 |
| AU4311489A (en) | 1990-04-02 |
| FI911237A0 (fi) | 1991-03-13 |
| AU617542B2 (en) | 1991-11-28 |
| DE68917394D1 (de) | 1994-09-15 |
| FI94635B (fi) | 1995-06-30 |
| HK62295A (en) | 1995-05-05 |
| WO1990002738A1 (en) | 1990-03-22 |
| JPH03504726A (ja) | 1991-10-17 |
| NO910911L (no) | 1991-03-07 |
| FI94635C (fi) | 1995-10-10 |
| EP0359516A1 (en) | 1990-03-21 |
| SG25995G (en) | 1995-08-18 |
| ATE109775T1 (de) | 1994-08-15 |
| DE68917394T2 (de) | 1994-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5227494A (en) | Process for preparing oxazoline compounds | |
| US7863460B2 (en) | Process for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylate | |
| US5036090A (en) | 3-Aryloxazolidinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy | |
| NO180633B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av oxazolinforbindelser | |
| WO2009056993A2 (en) | A process for the synthesis of ramelteon and its intermediates | |
| Berranger et al. | [2+ 3] Cycloadditions of Enantiomerically Pure Oxazoline N-Oxides: An Alternative to the Asymmetric Aldol Condensation | |
| US6417403B1 (en) | Process for preparing chiral (s)-2,3-disubstituted-1-propylamine derivatives | |
| WO2010015211A1 (en) | Synthesis of oxazoline compounds | |
| US3689498A (en) | Halide and sulfate salts of 5-amino-isoxazolylmethylene dialkylamine | |
| US20240010638A1 (en) | Improved synthesis of crac channel inhibitors | |
| AU617542C (en) | Process for preparing oxazoline compounds | |
| US3901888A (en) | Process for the preparation of 4-amino-2-methylpyrimidine 5-carboxamide | |
| CA2234132A1 (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| NO309600B1 (no) | Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksy-2- pyrrolidon | |
| US5235063A (en) | Process of preparing by condensation certain | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| Narasaka et al. | Highly enantioselective synthesis of anti (threo)-aldols by the asymmetric aldol reaction utilizing a chiral azaenolate | |
| US6060624A (en) | Racemization of optically active alkoxyamines | |
| US6388083B2 (en) | Process for the synthesis of (2S)-phenyl-3-piperidone | |
| US20080200717A1 (en) | Process For Producing Ethers | |
| CA1117126A (en) | 2-cyano-3-azobicyclo[3.1.0]hexan-4-one compounds | |
| JPH07291933A (ja) | ２，５−二置換ピリジン類の製造方法 | |
| KR101299720B1 (ko) | 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법 | |
| US5066804A (en) | Preparation of alkyl morpholinones | |
| JP2515326B2 (ja) | テトラヒドロ−２（１ｈ）−ピリミジノン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |