NO20025652L - Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer Download PDFInfo
- Publication number
- NO20025652L NO20025652L NO20025652A NO20025652A NO20025652L NO 20025652 L NO20025652 L NO 20025652L NO 20025652 A NO20025652 A NO 20025652A NO 20025652 A NO20025652 A NO 20025652A NO 20025652 L NO20025652 L NO 20025652L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hal
- formula
- trifluoroethoxy
- benzoic acid
- base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- -1 trifluoroethoxy-substituted benzoic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 7
- YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(OCC(F)(F)F)=CC=C1OCC(F)(F)F YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 229910018954 NaNH2 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical class [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FGERXQWKKIVFQG-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1Cl FGERXQWKKIVFQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RTMMSCJWQYWMNK-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)COS(=O)(=O)C(F)(F)F RTMMSCJWQYWMNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- ZHUBFESHPMGIDZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C=C1 ZHUBFESHPMGIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=C(Br)C=C1 SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- MPFRDWDVIGEDKK-UHFFFAOYSA-K [F-].[F-].[F-].[K+].[K+].[K+] Chemical compound [F-].[F-].[F-].[K+].[K+].[K+] MPFRDWDVIGEDKK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960003670 flecainide acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005622 tetraalkylammonium hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- IPGCWJZKTTZTSB-UHFFFAOYSA-K trisodium;trifluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[Na+].[Na+].[Na+] IPGCWJZKTTZTSB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/122—Halides of copper
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer med formel I
>
hvor
R og R<1>uavhengig av hverandre er A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, N02,
Hal, -(CH2)p-Hal, -0-(CH2)p-Hal, -S-(CH2)p-Hal, Ar, -(CH2)P-Ar, OAr, 0(CO)Ar, NH2, NHA, NA2, CONH2, CONHA eller CONA2,
A er et alkylradikal med 1 -4 karbonatomer,
Ar er fenyl eller naftyl som hver er usubstituert eller monosubstituert, disubstituert
eller trisubstituert med A, OH, OA, CF3, OCF3, CN eller N02,
Hal er F, Cl, Br eller I,
n er 1,2 eller 3,
m og o er uavhengig av hverandre 0, 1 eller 2, og
p er 1 eller 2,
ved omsetning av en forbindelse med formel II
hvor
X er Cl, Br eller I, og
R, R<1>, A, Ar, Hal, n, m, o og p er som definert for formel I,
hvor, for n > 1, X kan være like eller forskjellige,
med trifluoretanol i oppløsningsmidlet tetrahydrofuran i nærvær av en base og et kobbersalt, og med etterfølgende sur opparbeidelse.
Trifluoretoksysubstituerte benzosyrerderivater med formel I er nyttige syntesebygningselementer, for eksempel for fremstillingen av medikamenter. Særlig er 4~
forbindelsen 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoksy)benzosyre et viktig mellomprodukt i syntesen av den aktive bestanddel flecainidacetat, et antiarytmisk middel, beskrevet i US patentskrift nr. 3 900 481 .
En kjent fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrederivater med formel I er beskrevet i Banitt et al, J. Med. Chem. 1975, 18, 1130. Hydroksylsubstituerte benzosyrer eller benzosyreestere omsettes med 2,2,2-trifluoretyltrifluormetansulfonat i en klassisk nukleofil substitusjon.
GB 2045760 beskriver en fremgangsmåte for fremstillingen av 2,5-bis(2,2,2,-trifluoretoksy)benzosyre ved først å omsette hydrokinon eller 1,4-dibrombenzen med 2,2,2-trifluoretyltrifluormetansulfonat eller trifluoretanolat, hvorved man får 1,4-di(trifluoretoksy)benzen, innføre acetylgruppen i o-stillingen til en trifluoretoksysubstituent ved acetylering i nærvær av en Lewis-syre, og deretter oksidere produktet til den ønskede benzosyre.
Fremgangsmåtene som hittil er blitt beskrevet, krever enten råmaterialer som er kostbare og har begrenset kommersiell tilgjengelighet, eller er basert på en flertrinns-syntesesekvens som er upraktisk for industriell bruk i stor skala.
Disse ulempene overvinnes ved hjelp av én-trinns-syntesen ifølge WO 98/47853. I WO 98/47853 omsettes derfor halogenerte benzosyrer eller salter derav med 2,2,2-trifluoretanol i nærvær av en sterk base og et kobberholdig materiale, og underkastes om ønsket sur opparbeidelse. Denne reaksjonstypen tilsvarer en Ullmann-reaksjon. Dessuten anses anvendelsen av et aprotisk oppløsningsmiddel, særlig oppløsningsmidlene N,N-dimetylformamid, N-metylpyrrolidon, N,N-dimetylacetamid, pyridin, kollidin, dimetylsulfoksid, heksametylfosforsyretriamid og blandinger derav, som fordelaktige. Trifluoretanol kan imidlertid også selv anvendes som oppløsningsmiddel. Sterke baser som er egnet for den beskrevne fremgangsmåte, er natrium, NaH, NaNH2, natrium-alkoksider eller kaliumalkoksider, NaOH, KOH, nitrogensubstituerte amidiner, guanidiner eller tetraalkylammoniumhydroksider. Natriumhydrid er beskrevet som en særlig foretrukket base. Reaksjonstemperaturen er, på grunn av DMF som foretrukket oppløsningsmiddel, fortrinnsvis 110-115 °C. Etter sur hydrolyse utfelles reaksjons-produktet sammen med de resulterende kobbersalter og biprodukter, og frafiltreres. Resten tas først opp i 5 % KOH og oppløsningen filtreres gjennom Celite. Den alkaliske oppløsning som blir tilbake, ekstraheres en rekke ganger med for eksempel diklormetan, og produktet utfelles deretter fra den alkaliske oppløsning under anvendelse av saltsyre og rekrystalliseres.
Systemet NaH med oppløsningsmidlene angitt ovenfor, særlig DMF, har imidlertid en høy sikkerhetsrisiko for storskala industriell syntese ettersom dette systemet kan dekomponere eksotermt på en ukontrollerbar måte (litteratur: Gordon DeWall, C&EN, 1982, 13. september, sidene 42-43). Hydrogen dannes alltid i tillegg ved hydrolysen av natriumhydridet som er tilbake, noe som igjen medfører en andre sikkerhetsrisiko. Endring til andre baser, for eksempel anvendelsen av natrium-tert.-butoksid eller kalium-tert.-butoksid i kombinasjon med oppløsningsmidlene beskrevet i WO 98/47853, særlig DMF, resulterer heller ikke i reaksjonskontrollérbarhet som er tilfredsstillende med hensyn til sikkerhetskravene for storskala industriell syntese. Fremgangsmåten beskrevet i WO 98/47853 er, som beskrevet ovenfor, derfor bare egnet for omsetninger i laboratoireskala.
Oppfinnelsen hadde derfor som formål å utvikle en forbedret fremgangsmåte for fremstillingen av trifluoretoksysubstituerte benzosyrederivater med formel I. Den forbedrede fremgangsmåte burde være egnet særlig for storskala industriell syntese.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utgjør en utvelgelsesoppfinnelse i forhold til fremgangsmåten beskrevet i WO 98/47853.
Overraskende er det blitt funnet at omsetningen av de halogenerte benzosyrederivatene med formel II, som beskrevet ovenfor, med trifluoretanol i nærvær av en base og et kobbersalt etter bruk av oppløsningsmidlet THF i nærvær av basene Na, NaH, NaNH2, Na-alkoksid eller K-alkoksid, NaOH eller KOH, særlig i nærvær av kalium-tert.-butoksyl, resulterer i en reaksjon som er svært lett kontrollerbar ut fra et sikkerhetssynspunkt. Omdannelsen av utgangsmaterialet til de trifluoretoksysubstituerte benzosyrerderivater med formel I forløper med gode til svært gode utbytter ved en reaksjonstemperatur på ca. 70 °C som er forholdsvis lav sammenliknet med WO 98/47853. Anvendelsen av oppløsningsmidlet tetrahydrofuran i nærvær av fortynnet saltsyre forenkler dessuten fjerningen av de resulterende kobbersalter fra reaksjonsblandingen. Opparbeidelsen i overensstemmelse med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen krever et lavere antall arbeidstrinn sammenliknet med WO 98/47853 ettersom produktet forblir oppløst i THF mens kobbersaltene og biprodukter forblir hovedsakelig i vannfasen. Særlig er etterekstraksjon med et halogenert oppløsningsmiddel som beskrevet for fremgangsmåten ifølge WO 98/47853, overflødig.
På grunn av den lavere reaksjonstemperatur sammenliknet med det foretrukne system ifølge WO 98/47853, som beskrevet ovenfor, undertrykkes dannelsen av biprodukter, hvorved man får produkter med høy renhet.
Oppfinnelsen vedrører derfor en fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer formel I
hvor
R og R<1>uavhengig av hverandre er A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, N02,
Hal, -(CH2)p-Hal, -0-(CH2)p-Hal, -S-(CH2)P-Hal, Ar, -(CH2)P-Ar, OAr, 0(CO)Ar,
NH2, NHA, NA2, CONH2, CONHA eller CONA2,
A er et alkylradikal med 1-4 karbonatomer,
Ar er fenyl eller naftyl som hver er usubstituert eller monosubstituert, disubstituert
eller tri substituert med A, OH, OA, CF3, OCF3, CN eller N02,
Hal er F, Cl, Br eller I,
n er 1,2 eller 3,
m og o er uavhengig av hverandre 0, 1 eller 2, og
p er 1 eller 2,
ved omsetning av en forbindelse med formel II
hvor
X er Cl, Br eller I, og
R, R<1>, A, Ar, Hal, n, m, o og p er som definert i formel I,
hvor, for n > 1, X kan være like eller forskjellige,
med trifluoretanol i oppløsningsmidlet tetrahydrofuran i nærvær av en base og et kobbersalt, og deretter sur opparbeidelse.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen som beskrevet ovenfor er særlig egnet for industrielle synteser i stor skala, det vil si fortrinnsvis for fremstillingen av produkter i området fra 1 kg til 500 kg.
I formlene ovenfor er A alkyl og har fra 1 til 4, fortrinnsvis 1, 2 eller 3 karbonatomer. Alkyl er fortrinnsvis metyl, dessuten etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek.-butyl eller tert.-butyl. A er særlig foretrukket metyl.
Ar er fortrinnsvis usubstituert fenyl eller naftyl, dessuten foretrukket fenyl som er monosubstituert, disubstituert eller trisubstituert med A, OH, OA, CF3, OCF3, CN eller N02. A har en av de foretrukne betydninger angitt ovenfor. Ar er særlig foretrukket usubstituert fenyl. -(CH2)p-Ar, hvor p=l eller 2, er også arylalkyl og er fortrinnsvis benzyl, fenyletyl eller naftylmetyl, særlig foretrukket benzyl.
0(CO)Ar er fortrinnsvis benzoyl.
Hal er fortrinnsvis F eller Cl.
X er fortrinnsvis Cl eller Br.
R og R<1>er uavhengig av hverandre, A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, N02, Hal, -(CH2)P-Hal, -0-(CH2)p-Hal, -S-(CH2)P-Hal, Ar, -(CH2)P-Ar, OAr, 0(CO)Ar, NH2, NHA, NA2, CONH2, CONHA eller CONA2. R og R<1>er uavhengig av hverandre særlig foretrukket A, OA eller NH2. R og R<1>er helt særlig foretrukket H.
p er fortrinnsvis 1.
n er fortrinnsvis 1 eller 2, særlig foretrukket 2.
m er fortrinnvis 0 eller 1, særlig foretrukket 0.
o er fortrinnsvis 0.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er særlig foretrukket egnet for syntesen av 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoksy)benzosyre.
De halogenerte benzosyrederivatene med formel II er kommersielt tilgjengelige eller kan fremstilles ved hjelp av fremgangsmåter som er i og for seg kjente, som beskrevet for eksempel i Houben-Weyl, Methoden der Organ. Chemie. Et foretrukket utgangsmateriale for syntese av 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoksy)benzosyre er 5 brom-2-klorbenzosyre. Anvendelsen av et salt av benzosyrederivatene med formel II, for eksempel et natriumbenzoat eller kaliumbenzoat med formel II, er dessuten også egnet som utgangsmateriale ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Faseoverføringskatalysatorer fra klassen av tris(polyoksyalkyl)aminene for Ullmann- eller Ullmann-analoge reaksjoner er beskrevet i litteraturen (litteratur: G. Soula, J. Organ. Chem. 1985, 50, 3717-3721, eller Rewcastle et al, J. Med. Chem. 1989, 32, 793-799). Særlig egnede faseoverføringskatalysatorer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er tris[2-(2-metoksy)-etoksy]etylamin (TDA-1) eller tris[2-(2-etoksy)-etoksyjetylamin (TDA-2), idet TDA-1 er særlig foretrukket.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte som beskrevet ovenfor, kjennetegnet ved at faseoverføringskatalysatoren er et tris(polyoksyalkyl)amin. Ved en særlig foretrukket utførelsesform utføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i nærvær av TDA-1.
Egnede baser for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen som beskrevet ovenfor, er natrium, NaH, NaNH2, Na-alkoksider eller K-alkoksider, NaOH, KOH. Na-alkoksider eller K-alkoksider, for eksempel narriummetoksid eller kaliummetoksid, natriumetoksid eller kaliumetoksid, eller natrium-tert.-butoksid eller kalium-tert.-butoksid, er foretrukket egnet. Kalium-tert.-butoksid er særlig foretrukket brukt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Det er mulig å unngå bruken av noen av eller alle basene dersom det anvendes et tilsvarende trifluoretoksid i stedet for trifluoretanolen. For fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er natriumtrifluoretoksid eller kaliumtrifluoretoksid særlig egnet.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte som beskrevet ovenfor,karakterisertved at basen er valgt fra gruppen bestående av natrium, NaH, NaNH2, Na-alkoksid eller K-alkoksid, NaOH eller KOH.
Generelt betyr uttrykket kobbersalter kobber(I)salter, for eksempel Cu(I)-acetat, Cu(I)Br, Cu(I)Cl, Cu(I)I, Cu(I)-oksid eller Cu(I)-rodanid. Kobbersaltene Cu(I)Cl, CI(I)Br eller Cu(I)I er særlig egnet i henhold til oppfinnelsen, idet anvendelsen av Cu(I)Br er særlig foretrukket.
Oppfinnelsen vedrører likeledes en fremgangsmåte som beskrevet ovenfor, kjennetegnet ved at kobbersaltet som anvendes, er kobber(I)jodid eller kobber(I)bromid.
Reaksjonen ifølge oppfinnelsen som beskrevet ovenfor, utføres fortrinnsvis ved temperaturer mellom 10 og 80 °C, særlig foretrukket ved temperaturer mellom 50 og 70 °C. Reaksjonen utføres helt særlig foretrukket ved kokepunktet til tetrahydrofuran.
Temperaturprogrammet ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er valgt på en slik måte at utgangsmaterialene først blandes ved temperaturer under 35 °C, fortrinnsvis mellom 10 og 30 °C, særlig foretrukket ved 20 °C, og temperaturen økes så til den aktuelle reaksjonstemperatur mellom 50 og 80 °C, særlig til kokepunktet for tetrahydrofuran.
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte som beskrevet, kjennetegnet ved at reaksjonen utføres ved temperaturer mellom 10 og 80 °C. Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte som beskrevet ovenfor, hvor utgangsmaterialene blandes ved en temperatur under 35 °C og temperaturen i reaksjonsblandingen økes til en reaksjonstemperatur mellom 50 og 80 °C.
Uttrykket utgangsmaterialer dekker, når det gjelder beskrivelsen av temperaturprogrammet, alle komponenter i reaksjonen. Uttrykket utgangsmaterialer (i forbindelse med temperaturprogrammet) omfatter THF, basen,
faseoverføringskatalysatoren, trifluoretanol, kobbersaltet og en halogenert benzosyre med formel II.
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte som beskrevet, kjennetegnet ved at reaksjonsblandingen underkastes sur opparbeidelse. Den sure hydrolyse utføres fortrinnsvis med en syre valgt fra en gruppe av syrer som omfatter organiske syrer, fortrinnsvis maursyre, eddiksyre eller propionsyre, eller også uorganiske syrer, fortrinnsvis svovelsyre, salpetersyre, hydrohalogensyrer, slik som saltsyre eller hydrobromsyre, eller fosforsyrer, slik som ortofosforsyre. Det er særlig foretrukket å anvende saltsyre.
Egnede molare forhold mellom utvalgte komponenter for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er beskrevet nedenunder.
Minst 1 mol 2,2,2-trifluoretanol anvendes pr. halogenatom i en forbindelse med formel II, idet det fortrinnsvis anvendes et overskudd av trifluoretanol. 3 mol 2,2,2-trifluoretanol anvendes særlig foretrukket pr. halogenatom av en forbindelse med formel II.
Minst 1 mol 2,2,2-trifluoretanol anvendes pr. mol base.
Det molare forhold mellom kobbersalt og forbindelse med formel II kan være fra 0,01:1 til 2:1. Et molart forhold på 1:1 er særlig foretrukket.
Det molare forhold mellom faseoverføringskatalysator og en forbindelse med formel II kan være fra 0,01:1 til 1:1. Et molart forhold fra 0,1:1 til 0,5:1 er foretrukket, idet et molart forhold på 0,2:1 er helt særlig foretrukket.
Oppfinnelsen vedrører dessuten en fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrederivater med formel I, kjennetegnet ved at basen og/eller, der hvor den anvendes, faseoverføringskatalysatoren først innføres i THF, faseoverføringskatalysatoren, der hvor den brukes, eller basen, dersom de ikke ble innført sammen, deretter tilsettes, 2,2,2-trifluoretanol tilsettes dråpevis og kobbersaltet og den tilsvarende halogenerte benzosyre med formel II tilsettes til denne reaksjonsblandingen suksessivt eller samtidig i enhver ønsket rekkefølge. Etter en reaksjonstid fra noen få minutter til flere timer avkjøles reaksjonsblandingen og syren, beskrevet ovenfor, tilsettes. Reaksjonsblandingen opparbeides ved hjelp av metoder som er kjent for fagfolk innen teknikken, eller som forklart i de etterfølgende eksempler.
Selv uten ytterligere kommentarer antas det at en person med fagkunnskaper på området vil være i stand til å utnytte beskrivelsen ovenfor i dens bredeste omfang. De foretrukne utførelsesformer bør derfor kun anses som informasjonsbeskrivelse som absolutt ikke er begrensende.
I de etterfølgende eksempler som også i kommentarene ovenfor er temperaturen angitt i °C. pH tilsvarer desimallogaritmen til H+<->ionekonsentrasjonen. Renheten til produktet bestemmes ved hjelp av HPLC-måling.
Eksempel 1
300 ml THF innføres først ved romtemperatur og 84,7 g kalium-tert.-butoksid tilsettes med omrøring. 76,0 g 2,2,2-trifluoretanol tilsettes dråpevis til denne reaksjonsblandingen, idet temperaturen holdes under 35 °C Når tilsetningen er
fullstendig fortsettes omrøring og 29,6 g 5-brom-2-klorbenzosyre innføres deretter. Etter den påfølgende tilsetning av 27,3 g kobber(I)bromid varmes reaksjonsblandingen opp til refluks. Etter 43 timer avkjøles reaksjonsblandingen til 5 °C og får renne over i fortynnet saltsyre ved 5 °C. Den organiske fase skilles fra vannfasen og oppløsningsmidlet avdestilleres, hvorunder produktet utfelles. 100 ml vann tilsettes til resten og det filtreres så. For rensing tas råproduktet opp i MTB-eter (metyl-tert.-butyleter). Uoppløste komponenter fraskilles ved filtrering gjennom nøytralt aluminiumoksid og oppløsningsmidlet fjernes deretter. Rekrystallisasjon fra en blanding av etanol og vann gir 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoksy)benzosyre i et utbytte på 45 %.
Smeltepunkt: 120-122 °C, renhet > 98 % (HPLC).
Eksempel 2
Analogt med eksempel 1 innføres først 1500 ml THF og 40,4 g katalysator tris[2-(2-metoksy)etoksy]etylamin og deretter innføres 423,6 g kalium-tert.-butoksid med omrøring. Etter tilsetning av 380,1 g 2,2,2-trifluoretanol, 148,2 g 5-brom-2-klorbenzosyre og 98,8 g kobber(I)bromid opparbeides blandingen som beskrevet i eksempel 1. Rekrystallisasjon fra en blanding av etanol og vann gir 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoksy)benzosyre i et utbytte på 68 %.
Renhet > 98 % (HPLC).
Claims (7)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer med formel I
hvor
R og R <1> uavhengig av hverandre er A, OA, COOH, COOA, SA, CF3 , OCF3 , CN, N02 ,
Hal, -(CH2 )p-Hal, -0-(CH2 )p-Hal, -S-(CH2 )p-Hal, Ar, -(CH2 )P -Ar, OAr, 0(CO)Ar, NH2 , NHA, NA2 , CONH2 , CONHA eller CONA2 ,
A er et alkylradikal med 1 -4 karbonatomer,
Ar er fenyl eller naftyl som hver er usubstituert eller monosubstituert, disubstituert
eller trisubstituert med A, OH, OA, CF3 , OCF3 , CN eller N02 ,
Hal er F, Cl, Br eller I,
n er 1, 2 eller 3,
m og o er uavhengig av hverandre 0, 1 eller 2, og
p er 1 eller 2,
ved omsetning av en forbindelse med formel II
5
hvor
X er Cl, Br eller I, og
R, R <1> , A, Ar, Hal, n, m, o og p er som definert for formel 1, hvor, for n > 1, X kan være like eller forskjellige,
med trifluoretanol i oppløsningsmidlet tetrahydrofuran i nærvær av en base og et kobbersalt, og deretter sur opparbeidelse.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at den anvendte faseoverføringskatalysator er et tri s(pol y oksyalkyl) amin.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2,
karakterisert ved at basen er valgt fra gruppen bestående av Na, NaH, NaNH2 , Na-alkoksid eller K-alkoksid, NaOH eller KOH.
4. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av kravene 1-3,
karakterisert ved at det anvendte kobbersalt er kobber(I)iodid eller kobber(I)bromid.
5. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av kravene 1-4,
karakterisert ved at reaksjonen utføres ved temperaturer mellom 10 og 80 °C. *
6. Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrederivater med formel I ifølge ett eller flere av kravene 1-5,
karakterisert ved at basen og/eller overføringskatalysatoren der hvor den anvendes, først innføres i THF, faseoverføringskatalysatoren der hvor den anvendes, eller basen, dersom de ikke ble innført samtidig, deretter tilsettes, 2,2,2-trifluoretanol tilsettes dråpevis, og kobbersaltet og den tilsvarende halogenerte benzosyre med formel II tilsettes til denne reaksjonsblandingen etter hverandre eller samtidig i hvilken som helst ønsket rekkefølge.
7. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av kravene 1-6,
karakterisert ved at2,5-bis(2,2,2-trifluoretoksy)benzosyre fremstilles.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10025700A DE10025700A1 (de) | 2000-05-26 | 2000-05-26 | Verfahren zur Herstellung von trifluorethoxysubstituierten Benzoesäuren |
| PCT/EP2001/005923 WO2001090062A2 (de) | 2000-05-26 | 2001-05-23 | Verfahren zur herstellung von trifluorethoxysubstituierten benzoesäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20025652D0 NO20025652D0 (no) | 2002-11-25 |
| NO20025652L true NO20025652L (no) | 2002-11-25 |
Family
ID=7643384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20025652A NO20025652L (no) | 2000-05-26 | 2002-11-25 | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6849762B2 (no) |
| EP (1) | EP1309538B1 (no) |
| JP (1) | JP2003534319A (no) |
| KR (1) | KR20030005394A (no) |
| AT (1) | ATE315549T1 (no) |
| AU (1) | AU2001281785A1 (no) |
| BR (1) | BR0110488A (no) |
| CA (1) | CA2409853A1 (no) |
| CZ (1) | CZ20023648A3 (no) |
| DE (2) | DE10025700A1 (no) |
| MX (1) | MXPA02011612A (no) |
| NO (1) | NO20025652L (no) |
| PL (1) | PL358691A1 (no) |
| SK (1) | SK15832002A3 (no) |
| WO (1) | WO2001090062A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200210300B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1918280A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-07 | "Joint Stock Company Grindeks" | Process for the preparation of 2,5-bis-(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-piperidylmethyl)-benzamide and salts thereof |
| WO2008082551A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-07-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the synthesis of ethers of aromatic acids |
| TW201127809A (en) * | 2009-09-02 | 2011-08-16 | Du Pont | Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids |
| TW201127806A (en) * | 2009-09-02 | 2011-08-16 | Du Pont | Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids |
| TW201127805A (en) * | 2009-09-02 | 2011-08-16 | Du Pont | Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids |
| US11492318B2 (en) * | 2017-05-19 | 2022-11-08 | Etna-Tec, Ltd. | Methods for making functionalized fluorinated monomers, fluorinated monomers, and compositions for making the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952574A (en) * | 1988-09-26 | 1990-08-28 | Riker Laboratories, Inc. | Antiarrhythmic substituted N-(2-piperidylmethyl)benzamides |
| IL120715A (en) * | 1997-04-21 | 2000-07-16 | Finetech Ltd | Process for the preparation of (2,2,2,-trifluoroethoxy)benzoic acids |
-
2000
- 2000-05-26 DE DE10025700A patent/DE10025700A1/de active Pending
-
2001
- 2001-05-23 CA CA002409853A patent/CA2409853A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-23 AU AU2001281785A patent/AU2001281785A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-23 BR BR0110488-8A patent/BR0110488A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-23 DE DE50108686T patent/DE50108686D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-23 MX MXPA02011612A patent/MXPA02011612A/es unknown
- 2001-05-23 AT AT01960238T patent/ATE315549T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 JP JP2001586251A patent/JP2003534319A/ja active Pending
- 2001-05-23 EP EP01960238A patent/EP1309538B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 US US10/296,065 patent/US6849762B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-23 CZ CZ20023648A patent/CZ20023648A3/cs unknown
- 2001-05-23 SK SK1583-2002A patent/SK15832002A3/sk unknown
- 2001-05-23 KR KR1020027015933A patent/KR20030005394A/ko not_active Withdrawn
- 2001-05-23 PL PL01358691A patent/PL358691A1/xx unknown
- 2001-05-23 WO PCT/EP2001/005923 patent/WO2001090062A2/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-11-25 NO NO20025652A patent/NO20025652L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-12-19 ZA ZA200210300A patent/ZA200210300B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE50108686D1 (de) | 2006-04-06 |
| US6849762B2 (en) | 2005-02-01 |
| SK15832002A3 (sk) | 2003-03-04 |
| DE10025700A1 (de) | 2001-11-29 |
| WO2001090062A3 (de) | 2003-03-06 |
| KR20030005394A (ko) | 2003-01-17 |
| MXPA02011612A (es) | 2003-03-27 |
| JP2003534319A (ja) | 2003-11-18 |
| EP1309538A2 (de) | 2003-05-14 |
| BR0110488A (pt) | 2003-04-01 |
| CA2409853A1 (en) | 2002-11-22 |
| ATE315549T1 (de) | 2006-02-15 |
| PL358691A1 (en) | 2004-08-09 |
| CZ20023648A3 (cs) | 2003-02-12 |
| WO2001090062A2 (de) | 2001-11-29 |
| NO20025652D0 (no) | 2002-11-25 |
| EP1309538B1 (de) | 2006-01-11 |
| AU2001281785A1 (en) | 2001-12-03 |
| US20030176721A1 (en) | 2003-09-18 |
| ZA200210300B (en) | 2004-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101420892B1 (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
| JPH0251907B2 (no) | ||
| JP2804558B2 (ja) | ２―クロル―５―クロルメチルピリジンの製造法 | |
| CN107428648B (zh) | 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法 | |
| EP3368513B1 (en) | Process for the synthesis of pirfenidone | |
| JP5782331B2 (ja) | イミドイルクロリド化合物の製造方法及びそれを用いた各種化合物の製造方法 | |
| NO20025652L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer | |
| US20100063292A1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes. | |
| JP2826646B2 (ja) | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 | |
| EP3782985A1 (en) | Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives | |
| JPH0822851B2 (ja) | ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法 | |
| JPH07300445A (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| JP2804559B2 (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
| CN117342931B (zh) | 一种5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法 | |
| EP0306096B1 (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
| JP3823385B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法 | |
| JP5205971B2 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 | |
| JP3069810B2 (ja) | （３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）フェノキシプロピオン酸の製造方法 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| CN113072462A (zh) | 来曲唑关键中间体的制备方法 | |
| JP4263427B2 (ja) | ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法 | |
| JP2005170848A (ja) | ２，３−ジアミノピリジン類の製造方法 | |
| WO2026077483A1 (zh) | 一种6-氟烟碱的制备方法 | |
| JP2004075616A (ja) | ４−ハロゲノ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンの製造方法 | |
| JPS6357429B2 (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |