NO20072262L - Farmasøytisk sammensetning som innbefatter diklofenac - Google Patents
Farmasøytisk sammensetning som innbefatter diklofenacInfo
- Publication number
- NO20072262L NO20072262L NO20072262A NO20072262A NO20072262L NO 20072262 L NO20072262 L NO 20072262L NO 20072262 A NO20072262 A NO 20072262A NO 20072262 A NO20072262 A NO 20072262A NO 20072262 L NO20072262 L NO 20072262L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- edible film
- diclofenac
- film according
- edible
- free acid
- Prior art date
Links
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 86
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 26
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 20
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 17
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 12
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 10
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 10
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 claims description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 8
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 8
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 8
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 claims 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 8
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 8
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N decanal Chemical compound CCCCCCCCCC=O KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 elsinan Polymers 0.000 description 4
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- YGFGZTXGYTUXBA-UHFFFAOYSA-N (±)-2,6-dimethyl-5-heptenal Chemical compound O=CC(C)CCC=C(C)C YGFGZTXGYTUXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- 229920001685 Amylomaize Polymers 0.000 description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L Fast green FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 2
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 2
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 2
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 2
- NEHNMFOYXAPHSD-UHFFFAOYSA-N citronellal Chemical compound O=CCC(C)CCC=C(C)C NEHNMFOYXAPHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- SSNZFFBDIMUILS-UHFFFAOYSA-N dodec-2-enal Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=O SSNZFFBDIMUILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 235000019240 fast green FCF Nutrition 0.000 description 2
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N neral Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C=O WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 2
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 2
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- SDOFMBGMRVAJNF-KVTDHHQDSA-N (2r,3r,4r,5r)-6-aminohexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound NC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SDOFMBGMRVAJNF-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHLICZRVGGXEOD-UHFFFAOYSA-N 1-Methoxy-4-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1 CHLICZRVGGXEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029225 2,6-dimethyl-5-heptenal Drugs 0.000 description 1
- HMKKIXGYKWDQSV-SDNWHVSQSA-N 2-Pentyl-3-phenyl-2-propenal Chemical compound CCCCC\C(C=O)=C/C1=CC=CC=C1 HMKKIXGYKWDQSV-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- TUSIZTVSUSBSQI-UHFFFAOYSA-N Dihydrocarveol acetate Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1OC(C)=O TUSIZTVSUSBSQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- JUTKIGGQRLHTJN-UHFFFAOYSA-N Eugenyl formate Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1OC=O JUTKIGGQRLHTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004214 Fast Green FCF Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000134874 Geraniales Species 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 description 1
- 241001072983 Mentha Species 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000003893 Prunus dulcis var amara Nutrition 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-QIKYXUGXSA-L Sunset Yellow FCF Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-QIKYXUGXSA-L 0.000 description 1
- 101710135233 Thaumatin I Proteins 0.000 description 1
- 101710135323 Thaumatin II Proteins 0.000 description 1
- 241000234568 Thaumatococcus Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282485 Vulpes vulpes Species 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 1
- YKZQOAOGXBOKCS-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde;benzaldehyde Chemical compound CC=O.O=CC1=CC=CC=C1 YKZQOAOGXBOKCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- YNKMHABLMGIIFX-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde;methane Chemical compound C.O=CC1=CC=CC=C1 YNKMHABLMGIIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008376 breath freshener Substances 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical class [Ca].C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229940119201 cedar leaf oil Drugs 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- WJSDHUCWMSHDCR-VMPITWQZSA-N cinnamyl acetate Natural products CC(=O)OC\C=C\C1=CC=CC=C1 WJSDHUCWMSHDCR-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- 229930003633 citronellal Natural products 0.000 description 1
- 235000000983 citronellal Nutrition 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000004120 green S Substances 0.000 description 1
- 235000012701 green S Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 229940076522 listerine Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000014569 mints Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- 239000000974 natural food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- GYHFUZHODSMOHU-UHFFFAOYSA-N nonanal Chemical compound CCCCCCCCC=O GYHFUZHODSMOHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N octanal Chemical compound CCCCCCCC=O NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000001920 pimenta acris kostel leaf oil terpeneless Substances 0.000 description 1
- 229940081310 piperonal Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940071440 soy protein isolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 235000012751 sunset yellow FCF Nutrition 0.000 description 1
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 239000001789 thuja occidentalis l. leaf oil Substances 0.000 description 1
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen vedrører farmasøytiske sammensetninger som er egnet for oral administrering formen av spiselige filmer som innbefatter diklofenac.
Description
Oppfinnelsen vedrører farmasøytiske sammensetninger som er egnet for å administrere det velkjente, mye brukte legemidlet diklofenac oralt. Mer spesifikt vedrører spiselige filmer som innbefatter diklofenac som hurtig og fullstendig går i oppløsning i munnen til en pasient. Ved hurtig oppløsning av de spiselige filmene, frigis diklofenac, blir diklofenac lett å svelge og absorberes i mage- tarmkanalen på den vanlige måten.
Konseptet med spiselige filmer som innbefatter visse farmasøytiske aktive substanser har vær velkjent innenfor fagområdet i lang tid, se for eksempel US patent 4.136.162 (Fuchs and Hilmann, prioritet 1974). Det er derfor bemerkelsesverdig at slike orale doseringsformer knapt er blitt kommersialisert i løpet av de siste 30 årene. Man må tilskrive dette til det faktum at en mengde tekniske og andre hindre, for eksempel stabilitetsspørsmål, måtte klareres før man kunne tenke på å kommersialisere et av de nevnte produkter. For tiden er den mest populære av disse doseringsformene som er på markedet antakelig Listerine®PocketPaks® (USA), som hovedsakelig er ment som "frisk pust-middel" og inkluderer en blanding av mentol, eukalyptus, tymol og metylsalicylat, men ingen av de moderne, høye effektive legemidlene med en veldefinert, målrettet virkningsmekanisme.
Det var en betydelig utfordring å oppnå egnete spiselige filmer som innbefatter diklofenac i henhold til oppfinnelsen fordi et antall av spørsmål måtte imøtekommes: Høy biotilgjenglighet av diklofenac måtte sikres, den spiselige filmen måtte være velsmakende for pasienten og dets stabilitet, spesielt den kjemiske stabiliteten av den aktive substansen i den spiselige filmen, måtte sikres. Videre var gode organoleptiske egenskaper, slik som en umiddelbar bløtgjøring av filmen for å hindre ugunstig følelse i munnen, og tilstrekkelig styrke til å ta hensyn til passende oppkutting og pakkeoperasjoner, nødvendig.
Oppfinnerne er overvunnet denne utfordringen ved å tilveiebringe diklofenacholdige spiselige filmer som imøtekommer de nevnte kravene.
Den foreliggende oppfinnelsen vedrører således en farmasøytisk sammensetning som er egnet for oral administrering på formen av en spiselig film som innbefatter diklofenac, der den spiselige filmen fullstendig løses opp i munnen til en pasient på mindre enn 60 sekunder.
"Fullstendig oppløsning" betyr at ingen makroskopisk rest, for eksempel et uløselig, støttelag, er igjen i munnen til en pasient. Fra et praktisk synspunkt løses de spiselige
filmene ifølge oppfinnelsen fullstendig opp i munnen i løpet av de angitte tidsperiodene, med et forbehold fra et strengt vitenskapelig synspunkt, nemlig at komponentene på filmen som ikke er løselige i bytte, som for eksempel diklofenac fri syre, åpenbart ikke vil oppløses men heller dispergeres og forbli i den faste tilstanden.
Diklofenac skal forstås som å inkludere for eksempel diklofenac fri syre og farmasøytiske akseptable salter derav, for eksempel diklofenacnatrium, diklofenackalium eller diklofenacepolamin. Diklofenac inkluderer videre for eksempel harpikskomplekser av diklofenac fri syre og dets farmasøytiske akseptable salter (også kjent som diklofenac resinater), for eksempel diklofenacnatrium-cholestyraminkomplekset eller et diklofenackompleks med polacrilinkalium (som er en Amberlite® harpiks). Alle disse utførelsesformene henvises til som henholdsvis "diklofenac" eller "diklofenackomponenter" i det etterfølgende. Spesielt foretrukne er diklofenac fri syre og diklofenacresinater, i særdeleshet diklofenac fri syre.
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen løses fortrinnsvis fullstendig opp i munnen til en pasient i løpet av mindre enn 45 sekunder, mer foretrukket i løpet av mindre enn 30 sekunder, spesielt i løpet av mindre enn 20 sekunder og i særdeleshet i løpet av mindre enn 15 sekunder. Typisk løses de opp fullstendig i løpet av 1-60 - fortrinnsvis 2-45, mer foretrukket 5-30 og helst 5-20 - sekunder.
Da de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen løses fullstendig opp i munnen så hurtig spiller klebing av de nevnte filmene til bukslimhinnen ikke noen betydelig rolle, og derfor kan de nevnte filmene enten være ikke-klebende, lett klebende eller klebende til bukslimhinnen. Typisk er det ikke-klebende eller bare lett klebende.
Spiselige filmer ifølge oppfinnelsen har typisk en tykkelse på 3 mm eller mindre, fortrinnsvis 1 mm eller mindre, mer foretrukket 500 um eller mindre, og helst på 100 um eller mindre. De har typisk således en tykkelse på fra 10-3000 - fortrinnsvis 20-1000, mer foretrukket 30-500 og helst 40-100 um.
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis ettlagsfilmer som typisk har en tykkelse på 500 um eller mindre, fortrinnsvis 250 um eller mindre, og mer foretrukket 100 um eller mindre. De har typiske en tykkelse på fra 10-500 - fortrinnsvis 20-250, mer foretrukket 25-130, spesielt 30-100 og helst 40-80 - nm.
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen er ikke begrenset til noen bestemt størrelse, fortrinnsvis er de rektangulære, kvadratiske eller runde, helst rektangulære eller kvadratiske, typisk med et areal på 2-20 - fortrinnsvis 2-12, mer foretrukket 3-12 og spesielt 4-7 cm<2>, - dersom de er rektangulære eller kvadratiske - typisk med sidelengder på henholdsvis 0,5-3 cm og 2-20 - fortrinnsvis 1-3 cm og 2-5 cm. En særlig foretrukken dimensjon er 2,2 cm x 2,2 cm (kvadratisk).
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen har typisk en konstant tykkelse og en ensartet homogen fordeling av diklofenac.
Diklofenac er typisk tilstede i filmsammensetaingen enten i en oppløst eller jevnt dispergert tilstand.
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen omfatter typisk, bortsett fra diklofenac, de følgende eksipientene: (A) minst en filmdannende polymer og (B) minst en mykner. De omfatter fortrinnsvis de følgende komponentene: Diklofenac, (A) minst en filmdannende polymer, (B) minst en mykner, og (C) minst en antioksidant. Ved en annen foretrukken utførelsesform omfatter de følgende komponentene: diklofenac, (A) minst en filmdannende polymer, (B) minst en mykner, (D) minst et smaksstoff, (E) minst et søtningsstoff, og - eventuelt - (C) minst en antioksidant.
Som filmdannende polymerer (A), kommer for eksempel cellulosederivater, for eksempel hydroksypropylmetylcellulose (= hypermellose = HPMC), hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose, etylcellulose, hypromelloseftalat eller celluloseftalat; polyvinylalkohol, natriumalginat, polyetylenglykol; naturlige gummier, for eksempel xantangummi, tragant, guargummi, akasigummi eller arabisk gummi; vanndispergerbare polyakrylater, for eksempel polyakrylsyre, metakrylatkopolymerer eller karboksyvinylkopolymerer; polyvinylpyrrolidon, vinylacetat/vinylpyrrolidon kopolymerer; modifiserte stivelser, for eksempel høy amylosestivelse eller hydroksypropylert høy amylosestivelse; pullulan, amylose, dextrin, pectin, chitin, chitosan, levan, elsinan, collagen, gelatin, zein, gluten, soyaproteinisolat, myseproteinisolat, kasein; og blandinger derav i betraktning.
Foretrukket som filmdannende polymerer (A) er hydroksypropylmetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksyetylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hypromelloseftalat og blandinger derav; og i særdeleshet hydroksypropylmetylcellulose. Den filmdannende polymeren (A) er typisk tilstede i mengder som strekker seg fra 5 til 90 - fortrinnsvis 10 til 80, mer foretrukket fra 20 til 80 og i særdeleshet fra 20 til 70 - vekt-% av den endelige spiselige filmen (tørr masse).
Som myknere (B), kommer for eksempel polyalkoholer, for eksempel glyserol, polyetylenglykol, etylenglykol eller propylenglykol; glyserolmonoestere med fettsyrer, for eksempel n-oktansyre eller oljesyre; sorbitol, polysorbat 80 [= polyoksyetylen (20) sorbitanmonooleat], trietylsitrat, acetyltrietylsitrat, tributylsitrat eller dietylftalat i betraktning.
Foretrukket som myknere (B) er glyserol, polyetylenglykol, etylenglykol, propylenglykol og blandinger derav; og i særdeleshet glyserol.
Mykneren (B) er typisk tilstede i mengder som strekker seg fra 0,1 til 15 - fortrinnsvis fra 1 til 12, mer foretrukket fra 1 til 8 og helst fra 1,5 til 7 - vekt-% av den endelige spiselige filmen (tørr masse). I en særdeles foretrukken utførelsesform ifølge oppfinnelsen er mykneren (B) glyserol og den finnes i mengder som strekker seg fra 1 til 12 - fortrinnsvis 1 til 7 og mer foretrukket 1,5 til 6 - vekt-% av filmen (tørr masse).
Fortrinnsvis er minst en antioksidant (C) tilstede i sammensetningen av de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen. Egnede antioksidanter som kan inkluderes er de som er velkjente innenfor fagområder, for eksempel a-tokoferol, sitronsyre, butylert-hydroksytoluen, butylerthydroksyanisol, askorbinsyre, fumarsyre, eplesyre, natriumaskorbat eller askorbinsyrepalmitat. Videre er det funnet at visse smaksstoffer
(D), for eksempel grapefruktsmaksstoffet 501508 A, spearmintsmakstoffet 501495 T eller det maskerende smaksstoffet 501483 T som alle er nevnt nedenfor, også kan virke
som antioksidanter (C).
Ved en særlig utførelsesform ifølge oppfinnelsen inkluderer de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen, spesielt de som omfatter diklofenac fri syre, minst en antioksidant (C) valgt fra gruppen bestående av a-tokoferol, askorbinsyre, sitronsyre og blandinger derav.
Fortrinnsvis er minst et smaksstoff (D) tilstede i sammensetningen av de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen. Smaksstoffene som kan benyttes inkluderer de som er kjente innenfor fagområdet, slik som naturlige, "naturlignende" (=oppnådd ved kjemisk syntese men kjemisk identisk med naturlige smaksstoffer) og kunstige smaksstoffer. Disse smakstoffene kan velges for eksempel fra syntetiske smakssettende oljer, aromastoffer, oljeharpikser og ekstrakter utvunnet for eksempel fra planter, løv, blomster eller frukter. Representative smaksettende oljer inkluderer: spearmintolje, kanelolje, pepperminteolje, nelikkolje, laurbærolje, timianolje, sedertreløvolje, muskatnøttolje, salvieolje og olje fra bitre mandler. Også nyttige er kunstige, naturlige eller syntetiske fruktsmaksstoffer slik som vanilje, sjokolade, kaffe, kakao og sitrusolje, for eksempel sitron, appelsin, drue, lime eller grapefrukt, og fruktessenser, for eksempel eple, pære, fersken, jordbær, bringebær, kirsebær, plomme, ananas eller aprikos. Ytterligere vanlig benyttede smaksstoffer inkluderer mynter slik som peppermynte (inkludert mentol, spesielt levomentol), kunstig vanilje, kanelderivater og forskjellige fruktsmaker, for eksempel kirsebær eller drue. Smaksstoffer slik som aldehyder og estere, for eksempel cinnamylacetat, cinnamaldehyd, citral, dietylacetal, dihydrocarvylacetat, eugenyl format eller p-metylanisol kommer også i betraktning. Noen ytterligere eksempler på aldehydsmaksstoffer er acetaldehyd; benzaldehyd; cinnamaldehyd; citral, det vil si a-citral (geranial) og P-citral (neral); decanal; etylvanillin; piperonal (heliotropin); vanillin; a-amyl cinnamaldehyd; butyraldehyd; valeraldehyd; citronellal; decanal; aldehyd C-8; aldehyd C-9; aldehyd C-12; 2-etylbutylaldehyd; heksenal, det vil si trans-2; tolylaldehyd; veratraldehyd; 2,6-dimetyl-5-heptenal (melonal); 2-6-dimetyloctanal; og 2-dodecenal. Alle smaksstoffer kan benyttes enten alene eller i en hvilken som helst ønsket kombinasjon derav.
Foretrukne smaksstoffer (D), på flytende eller fast form (pulver), er grapefrukt, fersken, spearmint, jordbær, lime eller maskerende smaksstoffer; mentol, natriumklorid; nukleotidforbindelser som inneholder en purin- eller pyrimidingruppe eller derivater derav som er bundet til en ribose- eller deoksyribosesukkerenhet (se for eksempel WO 2004/019885); og blandinger derav. Smaksstoffer (D) kombineres fordelaktig med minst et søtningsstoff (E), se nedenfor.
Ved en utførelsesform ifølge oppfinnelsen inkluderer de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen, spesielt de som innbefatter diklofenac fri syre, minst et smaksstoff (D) valgt fra gruppen bestående av grapefrukt - i særdeleshet grapefruktsmak 501508A, spearmint - i særdeleshet spearmintsmaksstoff 501495 T -, og maskerende smaksstoff - i særdeleshet maskerende smaksstoff 501483 T. Alle de nevnte smaksstoffene er tilgjengelige fra Firmenich SA, CH-1217 Meyrin (Sveits).
En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen inkluderer de spiselige oljene ifølge oppfinnelsen, spesielt de som innbefatter diklofenac fri syre, tre smaksstoffer (D), nemlig et maskerende smaksstoff, for eksempel maskerende smaksstoff 501483 T fra Firmenich SA (CH), et grapefrukstsmaksstoff, for eksempel grapefruktsmaksstoff 501508 A fra Firmenich SA (CH) og natriumklorid. Den sistnevnte kombinasjonen av tre smaksstoffer (D) er videre fortrinnsvis kombinert med et søtningsstoff (E) [se også nedenfor] valgt fra gruppen bestående av sukralose, acesulfam K, aspartam og en hvilken som helst blanding derav - mest foretrukket med acesulfam K. Den sistnevnte kombinasjonen av tre smaksstoffer (D) med et søtningsstoff (E) er videre fordelaktig kombinert med en antioksidant (C) valgt fra gruppen bestående av a-tokoferol, askorbinsyre, sitronsyre og blandinger derav.
En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen inkluderer de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen, spesielt de som innbefatter diklofenac fri syre, fire smaksstoffer (D), nemlig et maskerende smaksstoff, for eksempel maskerende smaksstoff 501483 T fra Firmenich SA (CH), et spearmintsmaksstoff, for eksempel et spearmintsmaksstoff 501495 T fra Firmenich SA (CH), natriumklorid og mentol. Den sistnevnte kombinasjonen av fire smaksstoffer (D) er videre fortrinnsvis kombinert med et søtningsstoff (E) valgt fra gruppen bestående av sukralose, acesulfam K, aspartam og en hvilken som helst blanding derav - mest foretrukket med acesulfam K. Den sistnevnte kombinasjonen av fire smaksstoffer (D) med et søtningsstoff (E) er videre fordelaktig kombinert med en antioksidant (C) valgt fra gruppen bestående av a-tokoferol, askorbinsyre, sitronsyre og blandinger derav.
Mengden av smaksstoffer som benyttes er normalt et spørsmål om ønske som gjelder slike faktorer som smaksstofftype, individuelt smaksstoff, ønsket styrke og behov for smaksmaskering. Mengden kan således variere for å oppnå resultatet som er ønsket i sluttproduktet. Mengder fra 0,1 til 60, fortrinnsvis 1 til 50, vekt-% av smaksstoffer benyttes typisk i den spiselige filmen (tørr masse).
Minst et søtningsstoff (E) er fortrinnsvis tilstede i sammensetningen av de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen. Egnede søtningsstoffer som kan inkluderes er de som er velkjente innenfor fagområdet, inkludert både naturlige og kunstige søtningsstoffer. Egnede søtningsstoffer inkluderer for eksempel vannløselige søtningsstoffer slik som monosakkarider, disakkarider og polysakkarider, for eksempel xylose, ribose, glukose, mannose, galaktose, fruktose, sukrose, maltose, invertsukker, delvis hydrolisert stivelse, maissirupfaststoff, dihydrochalcones, monellin, steviosider eller glycyrrizin; vannløselige kunstige søtningsstoffer, for eksempel sakkarin på fri syreform, løselige sakkarinsalter, for eksempel natrium eller kalsiumsakkarinsalter, syklamatsalter eller acesulfam K; dipeptidbaserte søtningsstoffer, slik som L-asperginsyre, utvunnede søtningsstoffer, for eksempel aspartam; vannløselige søtningsstoffer utvunnet fra naturlig forekommende vannløselige søtningsstoffer, for eksempel sukralose; og proteinbaserte søtningsstoffer, for eksempel taumatococcus danielli (Thaumatin I og II). Foretrukket som søtningsstoffer (E) er sukralose, acesulfam K, aspartam og en hvilken som helst blanding derav - i særdeleshet acesulfam K.
Generelt utnyttes en effektiv mengde av søtningsstoff (E) for å tilveiebringe nivået av søthet som er ønskelig for en bestemt sammensetning, og denne mengden vil variere med søtningsstoffet som velges. Mengden vil typisk være 0,01-10 vekt-% av den spiselige filmen (tørr masse).
Videre inkluderer de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen eventuelt vanlige hjelpestoffer som er kjent innenfor fagområdet, slik som for eksempel fortykningsmidler, fyllstoffer, stabilisatorer, fargestoffer, sprengmidler, oppløsende midler, konserveringsmidler og pH-regulerende midler.
Fortykningsmidler er for eksempel polyetylenoksid eller metylcellulose. Stabilisatorer er for eksempel johannesbrødgummi, alginisyre og derivater, agar, carmellose (= karboksymetylcellulose) og derivativer, croscarmellose (= kryssbundet karboksymetylcellulose) natrium. Fyllstoffer kan benyttes for eksempel for å øke den totale tørre massen av en gitt spiselig film. Det sistnevnte kan være ønskelig ved fremstilling i industriskala, for eksempel for å tilpasse formuleringen slik at den kan opparbeides passende ved omdanningsutsyret. Fyllstoffer kan enten være vannløselige, for eksempel sakkarose, glukose, fruktose, maltose, maltitol, mannitol, xylitol eller sorbitol, eller vannuløselige, for eksempel mikrokrystallinskcellulose eller titandioksid. Fargestoffer, dersom de er tilstede, benyttes i mengder som er effektive for å frembringe den ønskede fargen. Eksempler er titandioksid, eller naturlige næringsmiddel-fargestoffer eller farger som er egnet for næringsmidler, legemidler og kosmetikkapplikasjoner, for eksempel FD&C Blue Nr. 1 (= E133), FD&C Green No. 3, Fast green FCF, Chlorophyllis (= E140), Green S (= E142), Quinoline Yellow (= E104), Sunset yellow FCF (= El 10). Sprengmidler er for eksempel karmelosekalsium og natrium (vanndispergerbar), N-metyl-2-pyrrolidon, metylcellulose eller natriumstivelseglukolat. Oppløsende midler er for eksempel polyoksyetylenalkyletere eller syklodextriner, for eksempel av typen a, P eller y. pH-regulerende midler er for eksempel natriumkarbonat eller natriumhydrogenkarbonat. Konserveirngsmidler er for eksempel parabener, benzosyre, benzylalkohol, klorhexidin, sorbinsyre eller benzalkoniumklorid.
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen er blant annet fordelaktige fordi de i stor grad letter administreringen av diklofenac til alle som har potensielle problemer med å svelge konvensjonelle orale doseringsformer av diklofenac slik som tabletter eller kapsler, spesielt barn og eldre. Videre frigir de nevnte spiselige filmene typisk diklofenac hurtig og de er fordelaktige når en hurtig farmasøytisk effekt er ønskelig. Videre tillater de lett og forsiktig administrering av diklofenac ved enhver omstendighet, nemlig uten behov for bruk av vann. Dette er ideelt for eksempel for reisende som ofte ikke har tilgang på drikkevann for å svelge medisinen.
Doseringene av diklofenac som kan innarbeides i de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen avhenger hovedsaklig av den endelige størrelsen på filmen, og dens tykkelse. Ved å velge et stort areal (for eksempel opp til 20 cm<2>) og/eller en stor tykkelse (for eksempel mellom 250 og 500 um eller mer) er det således mulig å fylle en spiselig film med opptil 100 mg eller mer, for eksempel med 10-100 mg og fortrinnsvis 10-50 mg, diklofenac.
Imidlertid er spiselige filmer med et areal opp til 12, for eksempel 2-12 og spesielt 3-12, cm og en tykkelse på 250 um eller mindre, mer foretrukket 100 nm eller mindre - for eksempel på 20-250, og fortrinnsvis på 30-100, nm. Disse er typisk fylt med 10-30 mg diklofenac, for eksempel en spiselig film på 4-6 cm<2>(f eks 2,2 cm x 2,2 cm eller 2 cm x 3 cm) med 12,5 mg, eller en på 12 cm<2>(f eks 2,5 cm x 4,8 cm) med 30 mg diklofenac.
Diklofenac er typisk tilstede i mengder som strekker seg fra 2 til 70 - fortrinnsvis fra 5 til 60, mer foretrukket fra 10 til 50 og enda mer foretrukket fra 20-50 - vekt-% av den endelige spiselige filmen (tørr masse).
Oppfinnerne av den foreliggende oppfinnelsen har overraskende funnet at den foretrukne diklofenackomponenten som skal benyttes i de spiselige filmene som beskrevet over er diklofenac fri syre. Dette er overraskende, i særdeleshet, fordi diklofenac fri syre, i motsetning til for eksempel diklofenac salter, kun er dårlig løselig i vann og etanol/vannblandinger. Det kunne således forventes at flere komplikasjoner oppsto på grunn av at dens lave løselighet måtte håndteres. I særdeleshet så det ut til å være vanskelig å tillate høy fylling (= doser) av diklofenac fri syre og samtidig unngå agglomerering av diklofenac fri syrepartiklene når de kun var delvis løselig i løsningsmidlet som ble benyttet ved fremstillingsprosessen. Med andre ord så det ut til å være en utfordring å sike og opprettholde homogeniteten av diklofenac fri syre partiklene i suspensjonene som ble benyttet til å fremstille de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen.
Overraskende ble det funnet at de nevnte forholdene kunne løses ved å tilpasse suspensjonene som er nødvendige for fremstilling til en optimal viskositet på 5000 til 13000 mPa»s (Brookfield viskosimeter, T = 26°C, 50 omdr/min).
En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved spiselige filmer som
beskrevet over som innbefatter diklofenac fri syre med en midlere partikkelstørrelse på 2 nm eller mindre, fortrinnsvis 1 um eller mindre, disse spiselige filmene fremviser høy biotilgjengelighet av diklofenac (= og systemisk tilførsel via mage- tarmkanalen) og har en velsmakende smak.
De fordelaktige egenskapene ved sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan demonstreres for eksempel ved de følgende testene: (a) Desintegrering av filmene: Desintegreirngstiden til de spiselige filmene måles in vitro så vel som ved kliniske tester i munnen til pasienter. Den spiselige filmen ifølge eksempel 2 desintegreres for eksempel fullstendig i løpet av 15 sekunder. (b) Plasmanivåer av diklofenac: Plasmanivåene av diklofenac måles in vivo, for eksempel hos griser, ved forskjellige tidsintervaller etter oral administrering av de spiselige filmene. Spiselige filmer i henhold til oppfinnelsen kan frembringe lignende plasmanivåer av diklofenac som en kommersielt tilgjengelig tablett som innbefatter 12,5 mg diklofenackalium (Voltaren<®>Dolo) [AUC (= areal under kurven) er vesentlig det samme]. Tmakskan være enda kortere i spiselige filmer enn i Voltaren<®>Dolo, hvilket er ønskelig ved mange tilfeller. (c) Forbrukertesting av de organoleptiske egenskapene til de spiselige filmene: Oppfattelsen av de spiselige filmene umiddelbart etter administrering testes. En umiddelbar bløtgjøring og behagelig følelse i munnen oppstår. (d) Smaksevaluering av de spiselige filmene: Smaken til de spiselige filmene evalueres in vitro ved hjelp av et "elektronisk tunge" utstyr og også ved forbrukertester. Smaken
av spiselige filmer ifølge eksempel 2-13 er for eksempel funnet å være svært velsmakende. (e) Stabilitetstester: Den kjemiske og fysiske stabiliteten til de spiselige filmene bekreftes, for eksempel ved tre måneder eller ett års studier under strengt kontrollert betingelser (temperatur/fuktighet). (f) Ikke-aggregering av diklofenac fri syre - ikke-mikronisert (gjennomsnittlige partikkelstørrelse: 16 nm) eller mikronisert - i dispersjon: Det var generell bekymring vedrørende at til og med når man starter med materialet med liten partikkelstørrelse (enten mikronisert eller ikke), kan det sistnevnte aggregere i dispersjon under fremstillingen av de spiselige filmene. Det er overraskende funnet at ingen slik aggregering forekommer i forskjellige løsningsmidler, for eksempel vann, vann/etanol eller etanol. Partikkelstørrelsen til - ikke-mikronisert eller mikronisert - diklofenac fri syre måles for eksempel ved hjelp av et Malvern (UK) laserpartikkelstørrelse-analysatorutstyr før og etter bearbeiding, under forskjellige fremstillingsbetingelser, til en spiselig film. Det er funnet at det ikke er noen vesentlig forskjell i profilen til partikkelstørrelsesfordelingen til diklofenac fri syre som utgangsmateriale og ettersom de frigis fra spiselige filmer fremstilt under forskjellige betingelser (f eks med etanol, uten etanol, uten etanol men med homogenisering) med en gang det er desintegreres i vann.
De spiselige filmene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles for eksempel som følger: Diklofenackomponenten, smaksstoff, mykner, søtningsmiddel (og ytterligere eksipienter som eventuelt er tilstede) tilsettes til et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding, for eksempel vann, vann/etanol eller etanol, og røres. Det filmdannende midlet tilsettes langsomt under røring inntil en jevn, ugjennomsiktig eller transparent, viskøs væske oppnås. Den sistnevnte lagres i et kar, mens langsom røring fortsetter, for å eliminere eventuelle bobler. (I) ved laboratoireskala: Den viskøse væsken spres, som ét lag av jevn tykkelse, for eksempel på en plate og tørkes i en ovn. Det tørkede laget skjæres i spiselige filmer på en definert størrelse (f eks 2 cm x 3 cm rektangler), og de sistnevnte pakkes for eksempel individuelt i poser. (II) Ved en industriell skala: Den viskøse væsken spres, som et lag av jevn tykkelse, på et papirsjikt med en kontinuerlig beleggingslinje med ovn. Det tørkede laget skjæres i spiselige filmer av en definert størrelse (f eks 2,2 cm x 2,2 cm kvadrater), og de sistnevnte pakkes individuelt i poser med et omdannings- og pakkeutsyr.
Under fremstilling må det vises forsiktighet for å oppnå den optimale viskositet i den flytende blandingen som skal spres for å sikre en perfekt diklofenacsuspensjon og således frembringe en spiselig film med en tilfredsstillende ensartethet i innholdet. Som kjent innenfor fagområdet avhenger den nevnte viskositeten av faktorer slik som mengden og typen av løsningsmiddel(r) som benyttes, mengden og typene av filmdannende polymerer (A) og myknere (B) som benyttes og måten suspensjonen bearbeides på.
Ved en spesiell utførelsesform fremstilles de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen med bruk av vann som eneste løsningsmiddel - det vil si at fremgangsmåten kjøres uten etanol og andre organiske løsningsmidler.
En annen utførelsesform fremstilles de spiselige filmene ifølge oppfinnelsen med bruk av etanol som det eneste løsningsmiddel - det vil si at fremgangsmåten kjøres uten vann.
Diklofenac fri syre med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på 2 nm eller mindre, fortrinnsvis 1 nm eller mindre, oppnås fra diklofenac fri syre med en normal gjennomsnittlig partikkelstørrelse (ca 5 til 20 nm) for eksempel ved mikronisering, maling, superkritisk fluidbehandling eller andre teknikker som er kjent for en fagmann på området.
Diklofenac fri syre med en midlere partikkelstørrelse på 2 nm eller mindre, fortrinnsvis 1 nm eller mindre, er nyttig ved innarbeidelse i orale doseringsformer av diklofenac, spesielt fordi den har en velsmakende smak, og tilveiebringer høy biotilgjengelighet av diklofenac. Dette er av særlig relevans for såkalte "orale desintegrerende tabletter" - også kjent som hurtig smeltende, hurtig oppløsende, munnoppløsende eller orodisersible tabletter-, og spiselige filmer, men også for andre orale doseringsformer, slik som normale tabletter, tyggetabletter, sugetabletter, softgels eller kapsler. Således danner diklofenac fri syre med en partikkelstørrelse på 2 nm eller mindre, fortrinnsvis 1 nm eller mindre, en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen. De følgende eksemplene illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1: Spiselig film som inneholder 12. 5 mg diklofenackalium
(fremstilt i nærvær av vann og etanol)
Fremgangsmåte: Diklofenackalium, de to smaksstoffene, natriumklorid, glyserol og sukralose, tilsettes alle til en blanding av vann og etanol, og blandingen røres. Hydroksypropylmetylcellulose (= HPMC) tilsettes langsomt under røring inntil en jevn, transparent, viskøs væske oppnås. Blandingen lagres i en vakuumbeholder, under langsom røring, for å eliminere boblene. Den viskøse væsken spres så, som et lag av jevn tykkelse, på en plate og tørkes i en ovn. Det tørkete laget skjæres til spiselige filmer av en definert størrelse (2 cm x 3 cm rektangler), og de sistnevnte pakkes individuelt i poser. Diklofenackaliumfilmene som er oppnådd er transparente og svakt gule.
Eksempel 2: Spiselig film med 11. 08 mg Diklofenac fri syre
(fremstilt i nærvær av vann og etanol)
Fremgangsmåte: Den spiselige filmen fremstilles analogt som i eksempel 1.1 dette tilfellet er den viskøse væsken som ér oppnådd ikke transparent men heller ugjennomsiktig. Diklofenac fri syre filmene som endelig oppnås er svakt gule og har en tykkelse på 60 nm.
Eksempel 3: Spiselig film med 11. 08 mg Diklofenac fri syre
(fremstilt i nærvær av vann men uten etanol)
Fremgangsmåte: Den spiselige filmen fremstilles analogt som i eksempel 2. Ved dette tilfellet er diklofenac fri syre, spearmintsmaksstoff, glyserol og sukralose alle tilsatt til vann (alene) og rørt. Diklofenac fri syre filmene som endelig oppnås er hvite.
Eksempel 4: Spiselig film med diklofenacresinat ( ekvivalent med 12. 5 mg diklofenackalium)
(Fremstilt i nærvær av vann og etanol)
Fremgangsmåte: Levomentol oppløses i etanol, og vann tilsettes til denne løsningen. Diklofenacresinat, spearmintsmaksstoff, glyserol og sukralose tilsettes alle og blandingen røres. HPMC tilsettes langsomt under røring inntil en jevn og viskøs væske oppnås. Blandingen lagres i en vakuumbeholder, under røring, for å eliminere boblene. Deretter spres den viskøse væsken som et lag med jevn tykkelse, på en plate og tørkes i en ovn. Det tørkede laget skjæres i spiselige filmer av en definert størrelse, og de sistnevnte pakkes individuelt i poser. Tykkelsen på diklofenacresinatfilmene som oppnås er 200 nm, og de nevnte filmene er gule. Eksempel 5: Spiselig film med 11. 08 mg diklofenac fri syre
Fremgangsmåte: Diklofenac fri syre, de to smakstoffene, levomentol og glyserol tilsettes til etanol, og blandingen røres. Hydroksypropylmetylcellulose (= HPMC) tilsettes langsomt under røring inntil en hvit, jevn væske oppnås. En vandig løsning av natriumklorid og acesulfam K tilsettes langsomt inntil en hvit, jevn og viskøs væske oppnås. Blandingen lagres i en vakuumbeholder, under langsom røring for å eliminere boblene. Deretter spres den viskøse væsken som et lag med jevn tykkelse på en plate og tørkes i en ovn. Det tørkede laget skjæres i spiselige filmer av en definert størrelse (2 cm x 3 cm rektangler), og de sistnevnte pakkes individuelt i poser. Diklofenac fri syre filmene som er oppnådd er svakt gule og har en tykkelse på 60 nm.
Eksempel 5A: Dette eksemplet er identisk med eksempel 5, med det unntak at sammensetningen, i tillegg inkluderer 5 mg mikrokrystallinsk cellulose og således har en total tørr masse på 31,23 mg (i stedet for 26,23 mg i eksempel 5). Under fremstilling tilsettes den mikrokrystallinske cellulosen til den etanoliske blandingen rett etter diklofenac fri syre.
Eksempel 6: Dette eksemplet er identisk med eksempel 5, med det unntak at sammensetningen i tillegg inkluderer 0,005 mg a-tokoferol, som tilsettes rett før den filmdannende polymeren, HPMC. Den totale tørre massen er således 26,235 mg her.
Eksempel 7: Spiselig film med 11, 08 mg Diklofenac fri syre
Fremgangsmåte: Den spiselige filmen fremstilles analogt som i eksempel 5.1 dette tilfellet er ingen levomentol tilstede og sitronsyremonohydratet oppløses også i den vandige løsningen.
Eksempel 8: Spiselige film med 11, 08 mg Diklofenac fri syre
Fremgangsmåte: Den spiselige filmen fremstilles analogt som i eksempel 5.
Eksempel 9: Dette eksemplet er identisk med eksempel 8, med unntak av at sammensetningen i tillegg inkluderer 0,005 mg a-tokoferol som tilsettes rett før den filmdannende polymeren, HPMC. Således er den totale tørre massen 32,035 mg her.
Eksempel 10: Dette eksemplet er identisk med eksempel 8, med det unntak at sammensetningen i tillegg inkluderer 3,00 mg sitronsyremonohydrat som også er oppløst i den vandige løsningen. Således er den totale tørre massen 35,03 mg her.
Eksempel 11: Spiseli<g>film med 11. 08 mg Diklofenac fri syre
Fremgangsmåte: Den spiselige filmen fremstilles analogt som i eksempel 6.
Eksempel 12: Dette eksempel er identisk med eksempel 11, med det unntak at sammensetningen i stedet for 2,75 mg maskerende smaksstoff 501483 T og 0,0064 mg a-tokoferol, inkluderer 3,00 mg sitronsyremonohydrat, som også er oppløst i den vandige løsningen. Således er den totale tørre massen 26,48 mg her.
Eksempel 13: Spiselige film med 11, 08 mg Diklofenac fri syre
Fremgangsmåte: Den spiselige filmen fremstilles analogt som i eksempel 5.
Claims (16)
1.
Farmasøytisk sammensetning som er egnet for oral administrering på formen av en spiselig film som innbefatter diklofenac, der den spiselige filmen fullstendig løses opp (desintegreres) i munnen til en pasient på mindre enn 60 sekunder.
2.
Spiselig film ifølge krav 1, som har en tykkelse på 250 um eller mindre.
3.
Spiselig film ifølge krav 1 eller 2, som innbefatter diklofenac fri syre.
4.
Spiselig film ifølge krav 3, som innbefatter diklofenac fri syre med en midlere gjennomsnittlig partikkelstørrelse på 2 (im eller mindre.
5.
Spiselig film ifølge et hvilke som helst av kravene 1-4, som omfatter (a) minst en filmdannende polymer og (b) minst en mykner.
6.
Spiselig film ifølge krav 5, der diklofenac er tilstede i en mengde som strekker seg fra 10 til 50 vekt-%, den i det minste ene filmdannende polymeren, (A) er tilstede i mengder som strekker seg fra 10 til 80 vekt-% og den i det minste ene mykneren (B) er tilstede i mengder som strekker seg fra 1 til 10 vekt-%, i hvert tilfelle av den endelige spiselige filmen (tørr masse).
7.
Spiselig film ifølge krav 5 eller 6, der den i det minste ene filmdannende polymeren (A) er valgt fra gruppen bestående av hydroksypropylmetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose, celluloseftalat og blandinger derav.
8.
Spiselig film ifølge krav 7, der den filmdannende polymeren (A) er hydroksypropylmetylcellulose.
9.
Spiselig film ifølge et hvilke som helst av kravene 1-8, der den i det minste ene mykneren (B) er valgt fra gruppen bestående av glyserol, polyetylenglykol, etylenglykol, propylenglykol og blandinger derav.
10.
Spiselig film ifølge krav 9, der mykneren (B) er glyserol.
11.
Spiselig film ifølge et hvilke som helst av kravene 1-10, som innbefatter minst en antioksidant (C).
12.
Spiselig film ifølge krav 11, der den i det minste ene antioksidanten (C) er valgt fra gruppen bestående av a-tokoferol, askorbinsyre, sitronsyre og blandinger derav.
13.
Spiselig film ifølge et hvilke som helst av kravene 1-12, som innbefatter minst et smaksstoff (D) valgt fra gruppen bestående av grapefrukt- spearmint- og maskerende smaksstoffer.
14.
Spiselig film ifølge krav 13, som innbefatter et maskerende smaksstoff, et grapefrukt smaksstoff og natriumklorid.
15.
Spiselig film ifølge krav 13, som innbefatter et maskerende smaksstoff, et Spearmintsmaksstoff, natriumklorid og mentol.
16.
Spiselig film ifølge et hvilke som helst av kravene 1-15, som innbefatter minst et søtningsstoff (E) valgt fra gruppen bestående av sukralose, acesulfam K, aspartam og en hvilke som helst blanding derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62070604P | 2004-10-21 | 2004-10-21 | |
| PCT/US2005/038090 WO2006047365A1 (en) | 2004-10-21 | 2005-10-20 | Pharmaceutical composition comprising diclofenac |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20072262L true NO20072262L (no) | 2007-05-14 |
Family
ID=35840581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20072262A NO20072262L (no) | 2004-10-21 | 2007-05-02 | Farmasøytisk sammensetning som innbefatter diklofenac |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8911769B2 (no) |
| EP (1) | EP1804777B1 (no) |
| JP (1) | JP5213446B2 (no) |
| KR (1) | KR101288162B1 (no) |
| CN (1) | CN101043880B (no) |
| AR (1) | AR051397A1 (no) |
| AU (1) | AU2005299741B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0516238A (no) |
| CA (1) | CA2577862C (no) |
| IL (1) | IL182020A0 (no) |
| MX (1) | MX2007004736A (no) |
| NO (1) | NO20072262L (no) |
| NZ (1) | NZ553475A (no) |
| PE (1) | PE20060935A1 (no) |
| PL (1) | PL1804777T3 (no) |
| RU (1) | RU2424793C2 (no) |
| TW (1) | TWI406680B (no) |
| WO (1) | WO2006047365A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200701557B (no) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5009903B2 (ja) * | 2006-05-10 | 2012-08-29 | 株式会社クレハ | 経口物を封入した可食性フィルム包装体 |
| CA2664986C (en) * | 2006-10-02 | 2015-09-22 | Labtec Gesellschaft Fuer Technologische Forschung Und Entwicklung Mbh | Non-mucoadhesive film dosage forms |
| JP4916894B2 (ja) * | 2007-01-11 | 2012-04-18 | 株式会社ツキオカ | フィルム状製剤及びフィルム状製剤の製造方法 |
| AU2008254748A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Tti Ellebeau, Inc. | Transdermal delivery devices assuring an improved release of an active principle through a biological interface |
| WO2010023874A1 (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | 救急薬品工業株式会社 | ロペラミド塩酸塩含有フィルム製剤 |
| WO2010086989A1 (ja) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | 日東電工株式会社 | 口腔内フィルム状基剤及び製剤 |
| KR20130029758A (ko) * | 2010-03-03 | 2013-03-25 | 코와 가부시키가이샤 | 불쾌한 맛을 갖는 약물을 함유하는 필름 제제 |
| CA2794171C (en) | 2010-03-24 | 2018-07-03 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release dosage forms for high dose, water soluble and hygroscopic drug substances |
| JP5751868B2 (ja) * | 2010-03-30 | 2015-07-22 | 日東電工株式会社 | フィルム状製剤及びその製造方法 |
| JP2011207847A (ja) * | 2010-03-30 | 2011-10-20 | Nitto Denko Corp | フィルム状製剤及びその製造方法 |
| JP5555148B2 (ja) * | 2010-12-10 | 2014-07-23 | 日東電工株式会社 | シート状製剤及びシート状製剤の製造方法 |
| BR112013031406B1 (pt) | 2011-06-08 | 2022-02-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Tira de filme oral comestível e seu método de preparação |
| JP5841433B2 (ja) | 2012-01-11 | 2016-01-13 | 日東電工株式会社 | 口腔内フィルム状基剤及び製剤 |
| US11116769B2 (en) | 2013-04-11 | 2021-09-14 | Ctc Bio, Inc. | Tadalafil free base-containing film dosage form containing polyethylene glycol-based polymer and/or vinyl pyrrolidone-based polymer as dispersion stabilizer |
| CN105209025B (zh) * | 2013-04-11 | 2019-06-18 | 西梯茜生命工学股份有限公司 | 包括聚乙二醇类聚合物和/或乙烯基吡咯烷酮类聚合物作为分散稳定剂的含他达拉非游离碱的膜剂形式 |
| EP2995301B1 (en) * | 2013-05-10 | 2019-08-07 | CTC Bio, Inc. | Film preparation containing donepezil-free base and method for producing same |
| JP6580305B2 (ja) * | 2014-03-30 | 2019-09-25 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
| JP6599083B2 (ja) * | 2014-03-30 | 2019-10-30 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
| US10398662B1 (en) | 2015-02-18 | 2019-09-03 | Jazz Pharma Ireland Limited | GHB formulation and method for its manufacture |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US12186296B1 (en) | 2016-07-22 | 2025-01-07 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US12478604B1 (en) | 2016-07-22 | 2025-11-25 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| DE102017103346A1 (de) * | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Strukturierte orodispergierbare Filme |
| US20180263936A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders |
| US10882945B2 (en) | 2018-03-26 | 2021-01-05 | Medtronic, Inc. | Modified polyisobutylene-based polymers, methods of making, and medical devices |
| CN112119018A (zh) * | 2018-05-14 | 2020-12-22 | Rks环球私人有限公司 | 膜包装形式的剂型、膜组合物及其制备方法 |
| CA3115122A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Alcohol-resistant drug formulations |
| GB201819978D0 (en) | 2018-12-07 | 2019-01-23 | Univ Strathclyde | Oral thin films |
| EP3930702A1 (en) | 2019-03-01 | 2022-01-05 | Flamel Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions having improved pharmacokinetics in the fed state |
| TW202139986A (zh) | 2020-02-21 | 2021-11-01 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 | 治療原發性嗜睡症之方法 |
| WO2022076824A1 (en) | 2020-10-08 | 2022-04-14 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Sodium oxybate to treat idiopathic hypersomnia |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| JP2026513019A (ja) | 2023-02-03 | 2026-04-22 | トリス・フアルマ・インコーポレーテツド | １晩１回の低ナトリウムオキシベート組成物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1239349A (en) * | 1983-10-10 | 1988-07-19 | Eberhard F. Gottwald | Pharmaceutical composition containing cimetidine |
| JPS61280423A (ja) * | 1985-06-05 | 1986-12-11 | Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk | 口腔内粘膜貼付剤 |
| US4855142A (en) | 1987-02-27 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical plaster |
| US5256699A (en) * | 1988-10-18 | 1993-10-26 | Ciba-Geify Corporation | Dispersible tablet formulation of diclofenac acid free base |
| EP0520119A1 (de) * | 1991-06-17 | 1992-12-30 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neue orale Diclofenaczubereitung |
| US5637313A (en) | 1994-12-16 | 1997-06-10 | Watson Laboratories, Inc. | Chewable dosage forms |
| US5800832A (en) | 1996-10-18 | 1998-09-01 | Virotex Corporation | Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
| CA2380449A1 (en) | 1999-08-17 | 2001-02-22 | Novartis Consumer Health S.A. | Rapidly dissolving dosage form and process for making same |
| US6585997B2 (en) | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
| KR20110004921A (ko) | 2002-05-16 | 2011-01-14 | 규큐 야쿠힝 고교 가부시키가이샤 | 속용성 필름형상 제제 |
| JP2004043450A (ja) * | 2002-05-16 | 2004-02-12 | Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk | 速溶性フィルム状製剤 |
| FR2840221B1 (fr) * | 2002-06-04 | 2006-01-13 | Backert Marie Elisabeth Cuine | Film polymerique contenant des "actifs" destines a etre liberes dans un liquide |
| DE10224612A1 (de) * | 2002-06-04 | 2003-12-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung |
| US20040202698A1 (en) * | 2003-04-02 | 2004-10-14 | The Procter & Gamble Company | Drug delivery systems comprising an encapsulated active ingredient |
| ITMI20032087A1 (it) | 2003-10-27 | 2005-04-28 | Pharmafilm S R L | Film autosupportanti per uso farmaceutico ed alimentare. |
-
2005
- 2005-10-19 AR ARP050104366A patent/AR051397A1/es unknown
- 2005-10-19 PE PE2005001228A patent/PE20060935A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-20 NZ NZ553475A patent/NZ553475A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-10-20 US US11/666,086 patent/US8911769B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 JP JP2007538108A patent/JP5213446B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 CN CN2005800360078A patent/CN101043880B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 TW TW094136742A patent/TWI406680B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-10-20 BR BRPI0516238-6A patent/BRPI0516238A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-10-20 EP EP05816335.3A patent/EP1804777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-10-20 CA CA2577862A patent/CA2577862C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 AU AU2005299741A patent/AU2005299741B2/en not_active Ceased
- 2005-10-20 WO PCT/US2005/038090 patent/WO2006047365A1/en not_active Ceased
- 2005-10-20 KR KR1020077008968A patent/KR101288162B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 RU RU2007118726/15A patent/RU2424793C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-10-20 MX MX2007004736A patent/MX2007004736A/es active IP Right Grant
- 2005-10-20 PL PL05816335T patent/PL1804777T3/pl unknown
-
2007
- 2007-02-22 ZA ZA200701557A patent/ZA200701557B/xx unknown
- 2007-03-19 IL IL182020A patent/IL182020A0/en unknown
- 2007-05-02 NO NO20072262A patent/NO20072262L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101043880B (zh) | 2011-08-10 |
| AU2005299741B2 (en) | 2009-03-12 |
| BRPI0516238A (pt) | 2008-08-26 |
| EP1804777A1 (en) | 2007-07-11 |
| CN101043880A (zh) | 2007-09-26 |
| ZA200701557B (en) | 2008-08-27 |
| TW200621317A (en) | 2006-07-01 |
| CA2577862C (en) | 2013-06-04 |
| WO2006047365A1 (en) | 2006-05-04 |
| EP1804777B1 (en) | 2018-05-09 |
| RU2424793C2 (ru) | 2011-07-27 |
| AR051397A1 (es) | 2007-01-10 |
| PE20060935A1 (es) | 2006-10-26 |
| IL182020A0 (en) | 2007-07-24 |
| CA2577862A1 (en) | 2006-05-04 |
| US20080003267A1 (en) | 2008-01-03 |
| RU2007118726A (ru) | 2008-11-27 |
| US8911769B2 (en) | 2014-12-16 |
| MX2007004736A (es) | 2007-06-18 |
| JP2008517935A (ja) | 2008-05-29 |
| KR101288162B1 (ko) | 2013-07-18 |
| PL1804777T3 (pl) | 2018-09-28 |
| NZ553475A (en) | 2010-10-29 |
| KR20070065890A (ko) | 2007-06-25 |
| JP5213446B2 (ja) | 2013-06-19 |
| TWI406680B (zh) | 2013-09-01 |
| AU2005299741A1 (en) | 2006-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO20072262L (no) | Farmasøytisk sammensetning som innbefatter diklofenac | |
| Lee et al. | Orally disintegrating films focusing on formulation, manufacturing process, and characterization | |
| Nagaraju et al. | Comprehensive review on oral disintegrating films | |
| Madhavi et al. | Buccal film drug delivery system-an innovative and emerging technology | |
| EP3599892B1 (en) | Chewable gel products for active pharmaceutical ingredients | |
| CN103750323A (zh) | 一种叶黄素口腔速溶膜及其制备方法 | |
| US10226450B2 (en) | Pharmaceutical film composition | |
| US20190388341A1 (en) | Chewable gel dosage form and associated methods | |
| DK3193826T3 (en) | ORODISPERSIBLE MOVIE COMPOSITION, INCLUDING ENALAPRIL FOR TREATMENT OF HYPERTENSION OF A PEDIATRIC POPULATION | |
| Renuka et al. | Recent update on oral films: a bench to market potential | |
| KR20100098612A (ko) | 개선된 정제 코팅 | |
| CN106619577A (zh) | 一种新型氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法 | |
| US20160175296A1 (en) | Method of producing uniform buprenorphine-containing formulations | |
| US11154585B2 (en) | Orodispersible film composition comprising enalapril for the treatment of hypertension in a pediatric population | |
| Mehta et al. | Fast dissolving films: Brief review on preparation methods, ingredients and technology used | |
| Shahidulla et al. | Buccal film: An updated overview | |
| Salih et al. | Drug Delivery System Using a Buccal Film | |
| RU2836174C2 (ru) | Пероральный пленочный препарат | |
| Ingle et al. | A Review on: Fast Dissolving Oral Film | |
| EP4081218A1 (en) | Orally dissolving formulations of prucalopride | |
| Mankar et al. | Global Journal for Pharma and Allied Sciences | |
| HK40013422A (en) | Chewable gel products for active pharmaceutical ingredients | |
| HK40013422B (en) | Chewable gel products for active pharmaceutical ingredients | |
| kumar Vishwakarma et al. | Orally Disintegrating Strips (ODS) Convenience of Liquid Dosage Form and Dose Accuracy of Solid Dosage Form | |
| Akhare et al. | Oral Dissolving Film: A Patient-centric Approach to Drug Delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |