NO329143B1 - Bruseformuleringer og fremgangsmate for fremstilling derav. - Google Patents

Bruseformuleringer og fremgangsmate for fremstilling derav. Download PDF

Info

Publication number
NO329143B1
NO329143B1 NO20004721A NO20004721A NO329143B1 NO 329143 B1 NO329143 B1 NO 329143B1 NO 20004721 A NO20004721 A NO 20004721A NO 20004721 A NO20004721 A NO 20004721A NO 329143 B1 NO329143 B1 NO 329143B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
effervescent
formulations according
selegiline
soft drink
soda
Prior art date
Application number
NO20004721A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20004721L (no
NO20004721D0 (no
Inventor
Wolfram Tritthart
Mario Andre Piskernig
Gottfried Kolbl
Original Assignee
Meda Pharma Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meda Pharma Gmbh & Co Kg filed Critical Meda Pharma Gmbh & Co Kg
Publication of NO20004721L publication Critical patent/NO20004721L/no
Publication of NO20004721D0 publication Critical patent/NO20004721D0/no
Publication of NO329143B1 publication Critical patent/NO329143B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Hurtigsmuldrende administreringsformer for alkali-ømfintlige aktivbestanddeler og særlig selegilin for oral anvendelse i form av bruseformuleringer inneholdende en alkali-ømfintlig aktivbestanddel og et brusegrunnlag bestående av ett eller flere jordalkalimetallkarbonater, en organisk spiselig syre og/eller et alkalisalt av sitronsyre og eventuelt farmasøytisk anvendelige hjelpestoffer.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår faste, hurtig desintegrerende administreirngsformer i form av bruseformuleringer for det alkali-ømfintlige stoffet selegilin, og fremgangsmåter for fremstilling derav.
Selegilin (L-N-(l-fenylisopropyl)N-metyl-2-propinylamin) eller farmasøytisk anvendelige salter derav anvendes i terapien av Parkinsons sykdom i form av tabletter.
I patentlitteraturen beskrives det et antall administreirngsformer for selegilin. I EP 404.807, EP 406.488, EP 509.761, EP 591.432, EP 593.807, EP 617.515, WO 94/23707, EP 647.137, EP 683.668, WO 95/18603, EP 655.900 og WO 96/02239 kreves det transdermale applikasjonsformer, for eksempel også i form av plastere.
I EP 582.186, WO 96/01612 og US 5.484.608 angis det legemiddelformer for kontrollert frigivelse av selegilin, for eksempel i form av tabletter, i US 5.128.145 nevnes osmotisk virksomme frigi vel sessystemer og i WO 96/22435 beskrives vanlig frigivende, orale formuleringer.
Gjenstand for søknaden WO 96/12472 er en liposomal blanding, som inneholder selegilin som aktiv bestanddel.
Bukkale og sublinguale applikasjonsformer kreves i WO 97/17067.
I WO 95/07070 beskrives det bruseformuleringer som, for å unngå ikke-oppløselige rester av trikalsiumsitrat, som kan oppstå ved oppløsning av bruseformuleringen, inneholder minst to forskjellige spiselige syrer.
I WO 93/00886 beskrives brusetabletter med god lagringsstabilitet, for eksempel for alkali-ømfintlige aktivbestanddeler som acetylcystein, kaptopril og minoksidil, og som inneholder et brusegrunnlag bestående av en fast, spiselig organisk syre som bærerkrystall, et alkalimetallkarbonat eller -bikarbonat og et alkalimetallsalt av syren. På bærerkrystallene er det påført to sjikt. Det første sjikt består av en annen syre enn bærerkrystallene selv og det andre sjiktet av alkalimetallsaltet av en av de to syrer.
Selegilin er ikke stabil i alkaliholdige bruseformuleringer. Heller ikke en flersjiktsoppbygning er tilstrekkelig for stabilisering. Alkalimetallkarbonater og -bikarbonater er mer basiske enn jordalkalimetallkarbonater, som kalsiumkarbonat. For selegilin, en alkali-ømfintlig aktivbestanddel, har det hittil ikke vært funnet noen egnet bruseformulering. Dette kan også skyldes at slike formuleringer hittil ikke har vært vellykkede på grunn av selegilins instabilitet, slik det fremgår av Fig. 1.
Den terapeutiske behandling av forskjellige sykdommer betinger, særlig hos eldre mennesker, et meget hyppig og ofte livstidslangt inntak av farmaka.
En Parkinson-pasient har vanligvis, på grunn av sterk skjelving, problemer ved inntak av tabletter med derpå følgende drikking av væske. Likeledes er inntak av tabletter vanskelig for pasienter med svelgebesvær. Det foreligger derfor et behov for nye, faste, hurtig desintegrerende administreringsformer og særlig bruseformuleringer, i form av oppløsningstabletter, bukkaltabletter eller oppløselige granulater, som sikrer et enkelt inntak, for eksempel også for eldre mennesker.
Foreliggende oppfinnelse har til oppgave å tilveiebringe nye og terapeutisk fordelaktige bruseformuleringer for selegilin.
Særlig egner seg oppløsningstablettformuleringer også for den kombinerte anvendelse med andre oppløsningstabletter som L-Dopa og Benzerazid i henhold til EP 521.388.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig faste, raskt desintegrerende administreringsformer i form av bruseformuleringer, kjennetegnet ved at de omfatter selegilin eller dets farmasøytisk akseptable salter som aktiv bestanddel og et brusegrunnlag bestående av ett eller flere jordalkalimetallkarbonater, en organisk spiselig syre og/eller alkalimetallsalter av sitronsyre og, om egnet, farmasøytisk akseptable hjelpestoffer.
Gjenstand for oppfinnelsen er bruseformuleringer i form av granulater, tabletter eller dosepulver. Når det gjelder tabletter, kan det også dreie seg om bukkaltabletter.
Ved tilsetning av vann eller tilgang av spytt til slike brusetilberedninger oppstår det, under utvikling av CCVgass, en suspensjon eller oppløsning, som har en behagelig smak for inntak. En hurtig frigivelse av den aktive bestanddel er her av særlig betydning for å sikre en hurtig begynnelse av virkningen. Dette gjelder særlig ved bukkaltabletter.
Innenfor rammen av den kjente teknikk er det kjent bruseformuleringer for forskjellige aktivbestanddeler og vitaminer. Disse bruseformuleringer inneholder som regel et middel som kan avgi CO2 samt et middel som induserer avgivelsen av CO2. Som CO2-avgivende middel anvendes fortrinnsvis alkalimetallkarbonater eller alkalimetall-hydrogenkarbonater som natrium- eller natriumhydrogenkarbonat. Jordalkalimetall-karbonatformuleringer angår hovedsakelig mineralstoffpreparater.
Som middel for å indusere avgivelsen av CO2 anvendes det spiselige organiske syrer eller salter derav som foreligger i fast form og som uten for tidlig CO^-utvikling kan formuleres med den aktive bestanddel og andre hjelpestoffer til granulater eller tabletter.
Spiselige organiske syrer er for eksempel vin-, eple-, fumar-, adipin-, rav-, askorbin-, malein- eller sitronsyre.
Farmasøytisk godtakbare, sure salter er for eksempel salter i fast form av flerbasesyrer der minst fremdeles en syrefunksjon er til stede, for eksempel natriumdihydrogen- eller dinatriumhydrogenfosfat eller tilsvarende sitrater.
Den aktive bestanddel foreligger enten som lett oppløselige forbindelser i bruseformuleringen eller bringes i oppløsning ved oppløsningsprosessen ved saltdannelse. Tungt oppløselige aktivbestanddeler kan imidlertid også dispergeres.
Selegilinhydroklorid er meget ømfintlig mot de vanlige brusegrunnlag som natriumbikarbonat, natriumkarbonat eller natriumhydrogensitrat i forbindelse med organisk spiselige syrer, som sitronsyre eller vinsyre.
I disse vanlige bruseformuleringer skjer det en nedbygning av den aktive bestanddel selegilin til amfetamin, metamfetamin og desmetylselegilin og til en sublimering av den aktive bestanddel. Bemerkelsesverdig er her at nedbygningen til de nevnte metabolitter kun skjer delvis. Hovedandelen av selegelin sublimerer i nærvær av alkalimetallforbindelser og særlig alkalimetallkarbonater, slik at det overraskende allerede ved lav metabolisering skjer et tap av aktiv bestanddel. Således gis den krevede renhet og mengde av disse selegilinbruseformuleringer ikke lenger ved lagring, slik det kan erkjennes fra Fig. 2.
Overraskende er bruseformuleringene på jordalkalimetallgrunnlag i henhold til foreliggende oppfinnelse meget stabil.
En foretrukket utførelsesform består derved ved anvendelse av kalsiumkarbonat og sitronsyre som brusegrunnlag.
Det kan være av fordel at kalsiumkarbonatet delvis er omsatt til kalsiumsitrat på grunn av sitronsyren.
Små mengder natriumsitrat fører ikke til mangel på stabilitet. Derved må imidlertid denne andel ikke overskride 15% av den totale vekt av bruseformuleringen.
Oppfinnelsens selegilinbruseformuleringer viser hverken i belastningsprøver ved 40°C og 75% relativ fuktighet, eller ved romtemperatur, noe relevant kvalitetstap (se Fig. 3).
Dette er av særlig betydning, idet bruseformuleringer under fremstilling, fylling og lagring må beskyttes godt mot luftfuktighet, noe som er grunnen til at fremstillingen vanligvis skjer i rom med lav luftfuktighet (Ritschel, Bio Tablette, Echtio Cauher KG 1966, s. 115 f).
Som beskrevet av Wells i "Pharmaceutical Preformulation" (John Wiley 1988), er den basiske katalyse en avgjørende mekanisme for mange legemidler når det gjelder mangel på stabilitet.
Kalsiumkarbonat anvendes vanligvis i brusetabletter kun for kalsiumterapi og ikke som legemiddelbærer for aktivstoffgrupper der kalsium ikke bidrar til terapien.
Kalsiumholdige brusetabletter anvendes generelt for behandling av mineralstoffskifte.
I WO 95/07070 beskrives det et brusegranulat for fremstilling av en farmasøytisk tilberedning på basis av kalsiumkarbonat og sitronsyre der 5-20 vektdeler sitronsyre i det minste delvis er erstattet av en annen spiselig syre, som eplesyre.
Kalsiumkarbonat finner også anvendelse som ytterligere hjelpestoff i den farmasøytiske teknologi, for eksempel som drageringshjelpestoff eller drøyemiddel (Fiedler, "Lexikon derHilfsstoffe", 3. opplag, 1989).
De her beskrevne bruseformuleringer ifølge foreliggende oppfinnelse tillater fremstilling av en drikkeklar, velsmakende oppløsning eller suspensjon, fortrinnsvis i et volum på 40 til 80 ml vann, som ved skjelving lett kan drikkes. Dette gjelder også for geriatriske pasienter. Bukkal- eller sublingualbrusetilberedninger tilføres direkte til munnslimhinnen.
For eksempel inneholder minibrusetabletter 5 til 10 mg selegilin-HCl og ca. 1200 mg av et brusegrunnlag, "vanlige" brusetabletter 2000 mg til 7000 mg og bukkaltilberedninger 50 til 500 mg av et brusegrunnlag. Bukkaltilberedningene kan doseres klart lavere, for eksempel 1-5 mg selegilin.
Ved lavdoserte aktivbestanddeler kan det i oppfinnelsens bruseformuleringer foreligge opp til 90% og ved høyere doserte aktivbestanddeler 30 til 70% av et brusegrunnlag.
Bruseformuleringene tillater også det kombinerte inntak med ytterligere aktivbestanddeler, slik det når det gjelder selegilin ofte er nødvendig ved Parkinson-behandling.
Således kan selegilinbruseformuleringer administreres i kombinasjon med andre oppløsningstabletter, og særlig L-Dopa-Benzerazid-kombinasjoner eller amantadin-oppløsningstabletter.
Det er også mulig med en cocktail-behandling som beskrevet i EP 521.388. Her oppløses minst to forskjellige aktivbestanddeler i en og samme vannmengde og suspenderes i denne og administreres derved felles.
Selegilin kan også administreres i form av bruseformuleringer sammen med Vitamin E.
De beskrevne brusetilberedninger kan også anvendes for andre alkali-ømfintlige aktivbestanddeler som erytromycin, clarithromycin, diazepam, ampicillin eller fenobarbital.
Fremstillingen av oppfinnelsens bruseformuleringer kan skje i henhold til vanlige metoder som kjent i teknikken.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre en fremgangsmåte for fremstilling av de omtalte bruseformuleringer, som er kjenntegnet ved at kalsiumkarbonat og/eller magnesiumkarbonat og den organiske spiselige syren granuleres separat, hvorved selegilin eller dets farmasøytisk akseptable salt fortrinnsvis tilsettes til de sure granulene og de tørkede granulene blandes deretter, eller alle komponentene av bruseformuleringen blandes sammen.
I henhold til en annen metode blir alle syrer, karbonater og aktive bestanddeler blandet og oppvarmet i reaktor inntil for eksempel sitronsyren avgir sitt krystallvann og det oppstår et granulat (WO 95/13130). Gjentatt omrøring er nødvendig for å oppnå en jevn masse. Denne blir så raskt siktet og omhyggelig tørket. En god tørking er ubetinget nødvendig for å unngå en langsom spalting og sammenfalling av tablettene på grunn av reaksjon mellom syrer og karbonater.
For å oppnå en hurtig tørking, kan man for eksempel anvende vakuumtørkeskap. I en annen variant av fremstillingen skjer den første reaksjon mellom sure og basiske bestanddeler med derpå følgende tørking under vakuum. Til det tørre granulatet settes et oppløselig glidemiddel før kompresjon. Det kan imidlertid også tabletteres med ekstern smøring.
Det oppnådde brusegranulatet ifølge oppfinnelsen presses så videre til tabletter eller fylles i dosepakning.
Fortrinnsvis blir den alkali-ømfintlige aktive bestanddel selegilin bundet til nøytrale bærere for å oppnå en god homogenitet. Som nøytrale bærere kan man for oppfinnelsens bruseformuleringer anvende laktose, sakkarose, sorbitt, mannitt, stivelse, pektiner eller cellulosen Ytterligere hjelpestoffer kan forbedre utseendet og/eller smaksegenskapene for de vandige oppløsninger eller suspensjoner som oppnås når brusetablettene spaltes, for eksempel fargestoffer, sukkere eller søtningsmidler.
Anvendelsen av fargestoffer kan både tjene til å heve utseendet og også karakteriseringen av preparatet. Fargestoffer som er egnet og tillatt for anvendelse i farmasien er for eksempel karotinoider eller klorofyller.
Som sukkere eller søtningsstoffer kan man anvende sakkarose, xylitol, D-glukose, sorbitol, mannitol, laktose, aspartam samt sakkarin-Na, acesulfam eller natriumcyklamat.
De følgende eksempler skal forklare oppfinnelsen nærmere.

Claims (16)

1. Faste, raskt desintegrerende administreringsformer for oral administrering i form av bruseformuleringer, karakterisert ved at de omfatter selegilin eller dets farmasøytisk akseptable salter som aktiv bestanddel og et brusegrunnlag bestående av ett eller flere jordalkalimetallkarbonater, en organisk spiselig syre og/eller alkalimetallsalter av sitronsyre og, om egnet, farmasøytisk akseptable hjelpestoffer.
2. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at de foreligger i form av oppløselige tabletter, granulater og dosepulver som oppløses i egnede mengder vann før inntak.
3. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at de foreligger i form av bukkale- eller sublinguale tabletter, som administreres direkte i munnhulen..
4. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at brusegrunnlaget er kalsiumkarbonat og/eller magnesiumkarbonat og sitronsyre.
5. Bruseformuleringer ifølge krav log4, karakterisert v e d at brusegrunnlaget som anvendes fortrinnsvis er kalsiumkarbonat og sitronsyre.
6. Bruseformuleringer ifølge krav log4, karakterisert ved at brusegrunnlaget kan omfatte opp til 15% natriumsitrat.
7. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at de kan omfatte vitamin E.
8. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at i tilfellet lavdoseselegilin eller dets farmasøytisk akseptable salter, kan de omfatte opp til 90% av et brusegrunnlag.
9. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at i tilfelle høydoseselegilin eller dets farmasøytisk akseptable salter, kan de omfatte fra 30% til 70% av et brusegrunnlag.
10. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at brusende minitabletter omfatter fra 5 mg til 10 mg selegilin-HCl og 1200 mg av et brusegrunnlag.
11. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at bukkale preparater omfatter 1-10 mg, spesielt fra 5 mg - 10 mg, av selegilin-HCl og fra 50 - 500 mg av et brusegrunnlag.
12. Bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at det kan omfatte, som ytterligere hjelpestoffer, fargestoffer, sukkere og søtningsmidler, så som sukkrose, xylitol, D-glukose, sorbitol, mannitol, laktose, aspartam, sakkarin-Na, acesulfam eller natriumglutamat.
13. Fremgangsmåte for fremstilling av bruseformuleringer ifølge krav 1, karakterisert ved at kalsiumkarbonat og/eller magnesiumkarbonat og den organiske spiselige syren granuleres separat, hvorved selegilin eller dets farmasøytisk akseptable salt fortrinnsvis tilsettes til de sure granulene og de tørkede granulene blandes deretter, eller alle komponentene av bruseformuleringene blandes sammen.
14. Fremgangsmåte for fremstilling av bruseformuleringer ifølge krav 13, karakterisert ved at for å oppnå god homogenitet blir den alkali-ømfintlige aktive bestanddelen bundet til et nøytralt bærestoff.
15. Fremgangsmåte for fremstilling av bruseformuleringer ifølge krav 14, karakterisert ved at bærestoffene som anvendes er laktose, sukkrose, sorbitol, mannitol, stivelse, pektiner eller cellulosen
16. Fremgangsmåte for fremstilling av bruseformuleringer ifølge krav 13, karakterisert ved at noe av kalsiumkarbonatet delvis er omsatt med sitronsyre for å gi kalsiumsitrat.
NO20004721A 1998-03-31 2000-09-21 Bruseformuleringer og fremgangsmate for fremstilling derav. NO329143B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19814257A DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1998-03-31 Brauseformulierungen
PCT/DE1999/000798 WO1999049842A1 (de) 1998-03-31 1999-03-20 Brauseformulierungen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20004721L NO20004721L (no) 2000-09-21
NO20004721D0 NO20004721D0 (no) 2000-09-21
NO329143B1 true NO329143B1 (no) 2010-08-30

Family

ID=7863015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20004721A NO329143B1 (no) 1998-03-31 2000-09-21 Bruseformuleringer og fremgangsmate for fremstilling derav.

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6242002B1 (no)
EP (1) EP1067905B1 (no)
JP (1) JP4469494B2 (no)
KR (1) KR100607395B1 (no)
CN (1) CN1138529C (no)
AR (1) AR018829A1 (no)
AT (1) ATE224703T1 (no)
AU (1) AU753194B2 (no)
BG (1) BG65043B1 (no)
BR (1) BR9909266A (no)
CA (1) CA2326502C (no)
CZ (1) CZ300705B6 (no)
DE (2) DE19814257A1 (no)
DK (1) DK1067905T3 (no)
ES (1) ES2183555T3 (no)
HU (1) HU229793B1 (no)
IL (1) IL138605A (no)
NO (1) NO329143B1 (no)
NZ (1) NZ506989A (no)
PL (1) PL192049B1 (no)
PT (1) PT1067905E (no)
RU (1) RU2221554C2 (no)
SK (1) SK284477B6 (no)
TR (1) TR200002812T2 (no)
TW (1) TW580398B (no)
UA (1) UA66847C2 (no)
WO (1) WO1999049842A1 (no)
ZA (1) ZA200005133B (no)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6200604B1 (en) * 1998-03-27 2001-03-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6350470B1 (en) 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US20030091629A1 (en) 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
AU2004242477B2 (en) * 1999-03-26 2007-04-19 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
AU2007203233B2 (en) * 1999-03-26 2010-02-25 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
ATE432691T1 (de) * 2000-03-28 2009-06-15 Sandoz Ag Geschmackmaskierte granulierte teilchen
JP4706096B2 (ja) * 2000-10-23 2011-06-22 大正製薬株式会社 不快な味を呈する塩基性薬物配合製剤
US20030068356A1 (en) 2001-07-10 2003-04-10 Pather S. Indiran Sequential drug delivery systems
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
US20040175456A1 (en) * 2003-03-06 2004-09-09 Lauren Keilbach Tablets for feeding fish and methods of making tablets for feeding fish
US20040191298A1 (en) * 2003-03-26 2004-09-30 Fredrik Nicklasson New formulations and use thereof
TR200300510A2 (tr) * 2003-04-18 2004-11-22 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu
NZ548215A (en) 2003-12-31 2009-08-28 Cima Labs Inc Effervescent oral opiate dosage form
WO2005065317A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
KR101184138B1 (ko) 2003-12-31 2012-09-19 시마 랩스 인크. 일반적인 선형 발포성 경구 펜타닐 투약 제형 및 투여 방법
US7033511B2 (en) 2004-01-20 2006-04-25 A-Dec, Inc. Sustained water treatment in dental equipment
EP3216445A1 (en) * 2004-05-28 2017-09-13 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
CN102716490A (zh) * 2005-09-01 2012-10-10 卫材R&D管理有限公司 药物组合物的崩解性的改善方法
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
EP3263117A1 (en) * 2005-11-28 2018-01-03 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
PT2361081T (pt) * 2008-10-14 2016-09-05 Mcneil Ab Forma de dosagem intra-oral multiporção e seu uso
KR101233352B1 (ko) * 2009-04-22 2013-02-25 (주)비씨월드제약 유전자 재조합 과립구-대식세포 집락 촉진인자를 함유하는 정제
EP2440210A4 (en) 2009-06-12 2014-01-29 Meritage Pharma Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF STOMACH DARM DISEASES
AU2012246490B2 (en) 2011-04-18 2016-08-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
JP6038128B2 (ja) 2011-06-03 2016-12-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー
WO2013116112A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Kraft Foods Global Brands Llc Low calorie drink tablet
JPWO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2017-01-12 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法
CA2912219C (en) 2013-05-14 2021-11-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
EP3187491A4 (en) 2014-08-28 2018-08-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
US20180028662A1 (en) 2015-02-25 2018-02-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for Suppressing Bitterness of Quinoline Derivative
KR20240064733A (ko) 2015-03-04 2024-05-13 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
CA2988707C (en) 2015-06-16 2023-10-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of cbp/catenin inhibitor and immune checkpoint inhibitor for treating cancer
CN108135894B (zh) 2015-08-20 2021-02-19 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
CN110072528B (zh) 2017-02-08 2022-04-26 卫材R&D管理有限公司 治疗肿瘤的药物组合物
WO2018212202A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of hepatocellular carcinoma
CN109303334B (zh) * 2018-10-17 2021-04-13 汤臣倍健股份有限公司 一种口腔微泡腾片及其制备方法
EP3799864B1 (en) * 2019-10-02 2023-03-01 Intas Pharmaceuticals Limited Essentially sodium-free effervescent solid pharmaceutical compositions
WO2021239541A1 (en) * 2020-05-28 2021-12-02 Unilever Ip Holdings B.V. Tablet
JP2023530239A (ja) 2020-06-08 2023-07-14 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 発泡性口腔組成物
US20250090449A1 (en) * 2023-09-19 2025-03-20 Tsi Group Co., Ltd. Foamed Microtablets for Oral Delivery of Active Ingredients

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4678661A (en) * 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
DE3440288C2 (de) * 1984-11-05 1987-03-12 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US4687662A (en) * 1985-08-30 1987-08-18 Warner-Lambert Company Therapeutic effervescent composition
US4861800A (en) 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
GB8807504D0 (en) 1988-03-29 1988-05-05 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5128145A (en) 1990-06-13 1992-07-07 Alza Corporation Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms
HU209605B (en) 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
ATE122228T1 (de) 1991-07-01 1995-05-15 Gergely Gerhard Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung mit wenigstens zwei verschiedenen wirkstoffen und verwendung einer solchen zubereitung.
WO1993000886A1 (de) 1991-07-01 1993-01-21 Gerhard Gergely Reaktionsdotierte brausesysteme
EP0593807A1 (en) 1992-10-22 1994-04-27 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
DK0647137T3 (da) * 1992-06-22 2008-12-08 State Of Oregon Through Oregon Glycinreceptorantagonister og anvendelse deraf
DE4225730C2 (de) 1992-08-04 2003-04-30 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung
FR2698788B1 (fr) * 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
EP0683668A4 (en) * 1993-01-27 1997-12-29 Affymax Tech Nv PREPARATIONS AND METHODS FOR TRANSDERMAL DRUG ADMINISTRATION.
US5287394A (en) 1993-03-22 1994-02-15 Advanced Micro Devices, Inc. Fast counter with uniform delay structures
SE9301112D0 (sv) 1993-04-02 1993-04-02 Orion-Yhtymae Oy A new composition
ATE140621T1 (de) * 1993-04-15 1996-08-15 Gergely Gerhard Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen wirkstoff, und verfahren zur herstellung
DE59409873D1 (de) 1993-04-20 2001-10-25 Hexal Ag Wirkstoffpflaster
US5503844A (en) 1993-05-18 1996-04-02 Mli Acquisition Corp. Ii Foam laminate transdermal patch
ATE173614T1 (de) 1993-09-09 1998-12-15 Gerhard Gergely Brausegranulat und verfahren zu seiner herstellung
ATE162110T1 (de) 1993-11-12 1998-01-15 Gregely Gerhard Verfahren zum herstellen von granulat
RU2043099C1 (ru) * 1994-01-31 1995-09-10 Анатолий Евгеньевич Добротворский Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения
US5484608A (en) * 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
GB2290965A (en) 1994-07-11 1996-01-17 Therapicon Srl Multiple layer capsules for drugs
US5603955A (en) 1994-07-18 1997-02-18 University Of Cincinnati Enhanced loading of solutes into polymer gels
HU223475B1 (hu) 1994-10-24 2004-07-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Selegilint tartalmazó liposzoma-készítmény és eljárás ennek előállítására
DE29500718U1 (de) * 1995-01-18 1995-04-06 Rau, Reinhard, 37242 Bad Sooden-Allendorf Element einer Zeltplane zum Aufbau von kohten- und jurtenähnlichen Zeltaufbauten
CA2236368C (en) 1995-11-06 2001-10-23 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Sublingual and buccal administration of selegiline

Also Published As

Publication number Publication date
NZ506989A (en) 2002-09-27
SK284477B6 (sk) 2005-04-01
PT1067905E (pt) 2003-02-28
EP1067905B1 (de) 2002-09-25
IL138605A (en) 2005-11-20
AU753194B2 (en) 2002-10-10
AR018829A1 (es) 2001-12-12
JP4469494B2 (ja) 2010-05-26
TR200002812T2 (tr) 2001-01-22
PL192049B1 (pl) 2006-08-31
DE19814257A1 (de) 1999-10-07
AU4029499A (en) 1999-10-18
PL343260A1 (en) 2001-07-30
IL138605A0 (en) 2001-10-31
BR9909266A (pt) 2000-11-21
CZ300705B6 (cs) 2009-07-22
DK1067905T3 (da) 2003-02-03
KR100607395B1 (ko) 2006-08-02
BG65043B1 (bg) 2007-01-31
SK14322000A3 (sk) 2001-07-10
UA66847C2 (uk) 2004-06-15
HK1036010A1 (en) 2001-12-21
NO20004721L (no) 2000-09-21
ATE224703T1 (de) 2002-10-15
CA2326502A1 (en) 1999-10-07
CN1138529C (zh) 2004-02-18
CA2326502C (en) 2008-08-05
CN1295463A (zh) 2001-05-16
RU2221554C2 (ru) 2004-01-20
TW580398B (en) 2004-03-21
ES2183555T3 (es) 2003-03-16
US6242002B1 (en) 2001-06-05
DE59902843D1 (de) 2002-10-31
ZA200005133B (en) 2001-02-28
BG104841A (en) 2001-07-31
HU229793B1 (en) 2014-07-28
JP2002509872A (ja) 2002-04-02
KR20010042317A (ko) 2001-05-25
HUP0101427A2 (hu) 2001-08-28
EP1067905A1 (de) 2001-01-17
WO1999049842A1 (de) 1999-10-07
HUP0101427A3 (en) 2001-12-28
NO20004721D0 (no) 2000-09-21
CZ20003482A3 (en) 2001-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU753194B2 (en) Fizzy formulations
KR20010096450A (ko) 플래쉬-용융 경구 투여 제형
EP0524579B1 (en) Improved oral dosing formulations of dideoxy purine nucleosides
CZ386099A3 (cs) Regulované uvolňování léků podávaných subligválně nebo bukálně
US10034882B2 (en) Tofacitinib orally disintegrating tablets
HU227477B1 (en) Solid, quick dissolving pharmaceutical compositions containing cetrizine
KR20100093105A (ko) 분산가능 정제
US20080249096A1 (en) Pharmaceutical Forms with Improved Pharmacokinetic Properties
NO326259B1 (no) Faste oralt-dispergerbare farmasoytiske formuleringer
US20110046115A1 (en) Mirtazapine Solid Dosage Forms
RU2405541C2 (ru) Фармацевтические композиции, рассасывающиеся в ротовой полости
WO2011136751A2 (en) Water soluble pharmaceutical composition
ES2126265T5 (es) Tableta de accion retardada con un cierto contenido de diclofenaco de sodio.
EP2481395A1 (en) Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium
WO2021010924A1 (en) An effervescent tablet composition of sitagliptin
JP2010053048A (ja) 苦味が緩和されたイルベサルタン含有医薬組成物
RU2276982C2 (ru) Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки
MXPA00009396A (en) Fizzy formulations
WO2021262114A1 (en) An orally disintegrating tablet formulation comprising sitagliptin

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees