NO743052L - - Google Patents

Description

"Kapsel for beholder beregnet

på et lyofilisert produkt".

Foreliggende oppfinnelse angår lokk eller kapsler for beholdere, f.eks. slike som brukes innen farmasøytisk industri. Mer bestemt, angår oppfinnelsen en beholderkapsel for lyofiliserte produkter hvor kapselen har et avrivningsparti for første-gangs-fjerning av kapslene fra beholderne.

Lyofilisering, gel-tørking eller frysetørking anvendes for å beskrive en teknikk som har vært kjent i årevis. Teknikken er et verdifullt prosess-system for en farmasøytisk bedrift, og brukes blant annet til å dehydrere stoffer s|å1som biologiske stoffer, serum, hormoner, blod-koaguleringsmidler samt kjemiske kon-troll-reagensmidler. De stoffer som utsettes for en lyofiliseringsprosess er vanligvis slike som ødelegges eller forringes ved

normale tørketemperaturer. Slike stoffer er vanligvis ustabile når de holdes i oppløsning i lengre tid, og de må i alminnelig-

het nedfryses for ikke å bli ødelagt.

En lyofiliseringsprosess innbefatter vanligvis nedfrys-ing av stoffer ved eller under -40°C, hvoretter stoffet utsettes for et lavt absolutt trykk. For eksempel, vil frosset vann, ved et absolutt trykk lavere enn 3 111111 kvikksølvsøyle, gå over fra fast tilstand til gasstilstand'uten overgang til væskeform (sub-limering).

Det er kjent å anvende en todelt kapsel for forsegling

av en beholder etter at produktene i beholderen er lyofilisert. Denne kjente todelte kapsel består av en gummistopper med et par vertikale slisser som strekker seg oppover fra bunnen av stopperpartiet, samt en avrivningshette av metall. Gummistopperen er delvis innført i beholderhalsen idet slissene strekker seg over halsen for avlufting av beholderen under lyofiliseringsprosessen. Etterat prosessen er fullført blir gummistopperen fullstendig innført i beholderen slik at slissene forsegles fra omgivelsene. Deretter fjernes beholderen fra lyofiliseringsapparatet og mates til et apparat for festing av metallhetten rundt øvre ende av gummistopperen og beholderhalsen. U.S. patentskrift nr. 3*480.171 viser en lignende todelt beholderkapsel, men uten de vertikale slisser i stopperpartiet.

Den todelte kapsel ifølge U.S. patent nr. 3.48O.I7I krever et særskilt apparat for anordning av den metalliske avrivningshette på beholderen. Videre, kan fjerningen av slike avriv-ningshetter av metall medføre skaderisiko for brukeren.

Det er et formål ved foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en enhetlig kapsel for en beholder for lyofiliserte produkter hvor kapselen virker for avlufting av beholderen under lyofilisering, og etter lyofilisering virker som kapsel sikret mot åpning av uvedkommende.

Et annet formål ved foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en kapsel for beholdere for lyofiliserte produkter hvor kapselen kan fjernes enkelt og hurtig uten risiko for skade på brukeren.

Et ytterligere formål ved oppfinnelsen er å tilveiebringe en kapsel for en beholder for lyofiliserte produkter, som er øko-nomisk i fremstilling og forholdsvis enkel å montere på en beholder.

Ifølge foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en enhetlig utformet kapsel for en beholder for lyofiliserte produkter hvor beholderen omfatter en hals, en oppadvendt åpning i halsen og en utvendig radialvulst på halsen. Kapselen omfatter en toppvegg, samt et stopp-parti som strekker seg nedover fra toppveggen. Stopp-partiet omfatter kanalorganer for avlufting av beholderen under en lyofiliseringsprosess, samt organer for plasering av kapselen i en første stilling i beholderhalsen under lyofiliseringsprosessen, idet kanalorganene er beliggende i det minste delvis over åpningen. Kapselen omfatter videre et skjørtformet avrivningsparti som strekker seg nedad fra toppveggen og innbefatter organer for inngrep med vulsten når kapselen er plasert i en andre stilling i halsen, hvor kanalorganene er beliggende under åpningen, for å hindre avlufting av beholderen.

Fig. 1 er et sideriss av en utføringsform av oppfinnelsen, hvor kapselen er i stilling for avlufting av beholderen under en lyofiliseringsprosess,

fig. 2 er et tverrsnitt langs linjen 2-2 i fig. 1, hvor kapselen er vist i helt innført stilling i beholderhalsen etter lyofiliseringsprosessen,

fig. 3 er et grunnriss sett nedenfra av kapselen vist i

fig. 1,

fig. 4 er et tverrsnitt av et parti av kapselen i fig. 1, fig. 5 viser en annen utføringsform av en kapsel ifølge foreliggende oppfinnelse, og viser kapselen i stilling for avlufting av beholderen, og

fig. 6 viser kapselen ifølge fig. 5 helt innført.

I fig. 1 til 4 er vist en utføringsform av en beholderkapsel 10 i tilknytning til en beholder utført som en glassflaske 12. Fla'sKen 12 har en innsnevret hals 39°S en utvendig radialvulst eller flens 40 nær åpningen ved toppen av flaskehalsen 39'Vulsten 40 har en skarpkantet anleggsflate 41 anordnet i avstand under åpningen i halsen 39-

Kapselen 10 har en toppvegg 14 og et hult sylindrisk stopp-parti 22 som strekker seg nedover fra topp-veggens 14 midtrerlparti. Stopp-partiet 22 omfatter en ringformet avskrådd del eller et sete 24, samt en bunn- eller endedel 26 med redusert ytterdiameter som strekker seg nedover fra setet 24. Fire vertikale slisser eller kanaler 27 - 30 strekker seg vertikalt gjennom endedelen 26 og setet 24 og inn i den øvre del av stopp-partiet 22.

En ytre vegg 16 strekker seg nedover fra toppveggen 14

for å avslutte toppveggpartiet til kapselen 10. Den ytre vegg

16 er konsentrisk med stopp-partiet 22 og utformet i avstand fra

dette, slik at det dannes en ring 15. Et skjørtformet avrivningsparti 20 er anordnet konsentrisk med ytterveggen 16 til toppveggpartiet, og er forbundet med nedre ende av ytterveggen 16 ved

hjelp av en tynn horisontal ringformet del 18 (fig. 2). Som vist i fig. 2, strekker avrivningspartiet seg nedover rundt vulsten 40,

og omfatter en innvendig sirkulær ribbe 42 for anlegg mot anleggsflaten 41 Pa vulsten 40. Ribben 42 har fortrinnsvis et skarpkantet eller vinkelrett øvre hjørne for å danne en tettsluttende forbind-

else mot den skarpkantede anleggsflate 41* Ribben 42 er vist med et avrundet eller avskrådd bunnhjørne 44- innrettet for å samvirke

med den ytre overflate på vulsten 40 for å styre kapselen 10 over vulsten 40 under påsetting av kapselen 10 på flasken 12 som vist i fig. 2.

Et spor 30' strekker seg vertikalt langs den ytre over-

flate på skjørtpartiet 20, og et annet vertikalt spor 32 strekker seg langs den indre overflate til skjørtpartiet 20 gjennom ribben 42 for å utgjøre en tynn, skjør eller opprivbar del 31* En trekkflik 51 er forbundet med nedre ende av skjørtpartiet 20 over en del 50. Mellomliggende partier av trekkfliken 51 kan også forbin-

des med nedre ende av skjørtpartiet 20 ved hjelp av et antall lett opprivbare deler 51'•

Som vist i fig. 1, er kapselen 10 plasert i en første stilling i halsen 39 Pa flasken 12 med det skrå sete 24 i anlegg mot innerflaten til halsen 29 som avgrenser halsåpningen. I denne stilling strekker kanalene 27 - 30 seg over åpningen i flaskehal-

sen 39 f°r avlufting av flaskens 12 indre under en lyofiliserings-.prjosess på en væske 13 i flasken 12. Etterat lyofiliseringsprosessen er avsluttet, føres et bevegelig element 11 til anlegg mot den ytre overflate på toppveggen 14 og utøver en kraft mot toppveggen 14 slik at kapselen 10 plaseres i en andre stilling, vist i fig. 2, hvor de vertikale slisser eller kanaler 26 - 30 er beliggende under åpningen i halsen 39»°g kapselen 10 danner en fluidumtett forsegl-

ing for det lyofiliserte produkt 13T i flasken 12.

Som tidligere nevnt, styrer den skrå eller avrundede

kant 44 ved nedre ende av skjørtpartiet 20 skjørtpartiet over vulsten 40, idet kapselen 10 beveges fra den første stilling vist i fig. 1 til den andre stilling vist i fig. 2. I stillingen vist i fig. 2 er den vinkelformede øvre overflate til ribben 42 sneppert-låst i anlegg eller inngrep under den vinkelformede anleggsflate 41 Pa vulsten 40. Når kapselen 10 er således plasert på flasken 12 er den helt sikret mot åpning av uvedkommende, da ethvert forsøk på å føre ribben 42 over anleggsflaten 41 på vulsten 40 vil forårsake synlige skader.

En utadrettet kraft som av brukeren påføres strekkfliken 51 deler lett det skjøre element 51<*>°g fjerner det skjørtformede avrivningsparti 20 ved hjelp av en rivvirkning'oppover langs den vertikale opprivbare del 31 og rundt den ringformede tynne del l8.

På fig.' 5 og 6 er vist en annen utføringsform av en be-, holderkapsel 110 i tilknytning til en beholder utført som en glassflaske 112. Flasken 112 har en innsnevret hals 139 sgmt en utvendig radialvulst eller flens 140 nær åpningen ved toppen av halsen 139* Vulsten 140 har en skarpkantet anleggsflate 141 i avstand under åpningen i halsen 139*

Som i•utføringsformen vist på fig. 1 til 4>nar kapselen 110 en toppvegg 114, og et hult, sylindrisk stopp-parti 122 som strekker seg nedover fra den midtre del av topp-veggen 114* Stopp-partiet 122 har. en ringformet, avskrådd del eller et sete 124, og en bunn- eller endedel 126 med redusert ytterdiameter og strekker seg nedover fra setet 124- Fire slisser 127-130 strekker seg vertikalt gjennom den nedre endedel 126 gjennom setet 124 og inn i den øvre del av hoveddelen 123 av stopp-partiet 122.

Vanligvis har flaskeåpninger et avskrådd eller faset parti ved sine øvre ender, som vist ved 143 på flasken 112.

Flasker og kapsler kan fremstilles med et dimensjons-messig toleranseområde. Når flaskeåphingen 138 er ved toleranseområdets yttergrense og ytterdiameteren til den øvre del 123 av stopp-partiet 122 er ved toleranseområdets indre grense, foreligg-er en mulighet for at kapselen 110 på en ugunstig måte vil være plasert forholdsvis lavt i det avskrådde parti 143°g således begrense den del av slissene 127-130 som er åpne mot omgivelsene under en lyofiliseringsprosess. For å hindre et slikt ugunstig forhold, har den øvre del av det avskrådde sete 124 en ytterdiameter som er større enn ytterdiameteren til den ytre del 123, hvorved sikres at i det minste et forutbestemt parti av hver slisse 127-130 er beliggende over åpningen under prosessen. Ytterdiameter en til den øvre del 123 er større enn en forutbestemt diameter som avgrenses av halsåpningene 138, slik at det dannes en fluidumtett tetning når kapselen 110 er i stillingen vist i fig. 6 etter prosessen.

Utføringsformen ifølge fig. ^ og 6 har også en ytre vegg ll6 som strekker seg nedover fra toppveggen 14 for avslutning av toppveggpartiet til kapselen 110. Ytterveggen 116 er konsentrisk med stopp-partiet 122 og er utformet i avstand fra dette, slik at det dannes en ringspalte 115• ^"t skjørtformet avrivningsparti 120 er konsentrisk anordnet i forhold til ytterveggen 116 ved hjelp av en tynn, ringformet del 118 (fig. 6). Som vist i fig. 6, løper det skjørtformede avrivningsparti nedover rundt vulsten 140, og har en innvendig sirkulær ribbe 142 for anlegg mot anleggsflaten 141 på vulsten 140. Ribben 142 har fortrinnsvis et skarpkantet • eller vinkelrett øvre hjørne innrettet for å danne en tettsluttende forbindelse med vinkel-anleggsflaten 141. Ribben 142 er vist med en avrundet eller avskrådd bunnkant 144 for samvirkning med ytterflaten på vuisten 140 for styring av kapselen 110 over vulsten 140 under påsetting av kapselen 110 på flasken 112 som vist i fig. 6.

Et spor 130 strekker seg vertikalt langs ytterflaten til sk jørtpartiet- 120, og et annet vertikalt spor 132 strekker seg langs innerflaten til skjørtpartiet 120 gjennom ribben 142, for å danne en tynn, skjør eller opprivbar del 131. En trekkflik 151

er forbundet med nedre ende av skjørtpartiet 120 ved hjelp av en del 150.

Kapselen 10, 110 ifølge de to utføringsformer, er enhetlig tildannet av fleksibelt og fjærende materiale, som, når det strekkes eller på annen måte deformeres, søker å vende tilbake til den opprinnelige form, slik at kapselen 10, 110 kan innrettes til inngrep med de innvendige og utvendige partier av flasken 12, 112 i fluidumtett kontakt. Et slikt hensiktsmessig materiale er polyetylen, som i .støpt tilstand (molded state) tilveiebringer den nødvendige styrke- og fasthetsgrad.

Claims (10)

1. I ett stykke utformet kapsel for en beholder for lyofiliserte produkter, hvor beholderen omfatter en hals, en oppad-rettet åpning i halsen samt en utvendig radialvulst på halsen, karakterisert ved at den omfatter: et toppvegg-parti (14, 114), et stopp-parti (22, 122) som strekker seg nedover fra toppveggpartiet, hvilket stopp-parti omfatter kanalorganer (27-30, 127-130) for avlufting av beholderen (12, 112) under en lyofiliseringsprosess, sete-organer (24, 124) for til-setting av kapselen (10, 110) i en første stilling i beholderhalsen (39> 139) under lyofiliseringsprosessen, idet kanalorganene er beliggende i det minste delvis over åpningen, et skjørtformet avrivningsparti (20, 120) som strekker seg nedover fra toppveggpartiet, samt organer for inngrep med vulsten (40, 140) når kapselen er tilsatt i en andre stilling i beholderhalsen, hvor kanalorganene er beliggende under'åpningen, for å hindre avlufting av beholderen.

2. Kapsel som angitt i krav 1, karakterisert ved at sete-organene omfatter en innad og nedad avskrådd overflate.

3' Kapsel som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at stopp-partiet er hult fra dets nedre ende til i det minste et punkt over den avskrådde overflate, og at kanalorganene omfatter et antall slisser som strekker seg oppover fra nedre ende av stopp-partiet til over den avskrådde overflate.

4' Kapsel som angitt i et av kravene 1 til 3>karakterisert ved at stopp-partiet er en hul sylinder som har et nedre parti med redusert ytterdiameter, og at sete-organene omfatter en ringformet, avskrådd overflate som strekker seg oppover og utover fra den nedre del.

5. Kapsel som angitt i krav 1, hvor åpningen har en forutbestemt diameter, karakterisert ved at stopp-partiet omfatter en øvre sylindrisk del som har en ytterdiameter større enn den forutbestemte diameter, idet en sylindrisk bunndel har en ytterdiameter mindre enn den forutbestemte diameter, og idet en ringformet, avskrådd del innbyrdes forbinder de øvre og nedre deler.

6. Kapsel som angitt i krav 5»karakterisert ved at den avskrådde del har en øvre ytterdiameter som er større enn ytterdiameteren til den øvre sylindriske del.

7« Kapsel som angitt i et av kravjehje 1 til 6, karakterisert ved at et skjørtparti er forbundet med toppveggpartiet ved hjelp av en tynn, ringformet, horisontal del, og at skjørtpartiet videre omfatter en annen tynn del som.strekker seg nedover fra den horisontale del til bunnkanten på skjørtpar-tiet, samt en trekkflik nær den nedadrettede del.

8. Kapsel som angitt i krav 7>karakterisert ved at vulstinngrepsorganene omfatter en innadragende, sirkulær ribbe.

9' Kapsel som angitt i krav 7 eller 8, karakterisert ved at toppveggpartiet er i anlegg mot den øverste overflate i halsen når kapselen er i sin andre stilling.

10. Kapsel som angitt i et av kravene 7 til 9»karakterisert ved at den nedre overflate på vulsten er vinkelformet, og at den øvre overflate på ribben er vi ijnkelformet for låsende inngrep med den nedre overflate på vulsten når kapselen er i sin andre stilling.