NO743534L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO743534L NO743534L NO743534A NO743534A NO743534L NO 743534 L NO743534 L NO 743534L NO 743534 A NO743534 A NO 743534A NO 743534 A NO743534 A NO 743534A NO 743534 L NO743534 L NO 743534L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compounds
- formula
- isoquinoline
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye, heterocykliske forbindelser med formel
hvori R betyr lavere alkyl eller cykloalkyl med 3 til 7 karbonatomer, med alkyl med 1 til k karbonatomer substituert cykloalkyl med 3 til 7 karbonatomer, oc-dialkylpropynyl,eller oc-dialkylallyl med 5 til 9 karbonatomer, hydroksyalkyl med 2 til 7 karbonatomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra det nitrogenatom, hvortil R er bundet, ved minst 2 karbonatomer, fenetyl, med halogen, alkyl eller alkoksy med 1 til h karbonatomer substituert fenetyl eller adamantylresten, R^ står for hydrogen, halogen, alkyl eller alkoksy med 1 til h karbonatomer, for i 5-?6- eller 7-stillingen bundet trifluormetyl eller for en i h- eller 5-stilling bundet nitro- eller A-NH-gruppe, hvori A betyr formyl eller en alkanoylgruppe med 2 til h karbonatomer og R2betyr hydrogen'eller, når R1betyr alkyl med 1 til h karbonatomer, også alkyl med 1 til h karbonatomer eller, når R^betyr alkoksy med 1 til h karbonatomer, også alkoksy med 1 til k karbonatomer, idet 8-stillingen av isokinolinringen er usubstituert, og en mulig forekommende halogen-substituent i 3- eller ^-stilling ikke står for fluor, og syreaddisjonssalter derav.
Hvis R står for den ovenfor definerte alkyl- eller hydroksyalkyl-rest, er denne foretrukket forgrenet, spesielt i a-stillingen til det nitrogenatom som den er bundet-til. Spesielt foretrukne alkyl-rester er isopropyl, tert.butyl, 3-pentyl og tert.pentyl.
Hvis R står for den ovenfor definerte alkylcykloalkylgruppe, så betyr dennes alkylsubstituent spesielt metyl. Eksempler på
interessante alkylcykloalkylgrupper er 1-metylcyklopropyl og 1-metylcykloheksyl.
Hvis R står for det ovenfor definerte oc-dialkylpropynyl eller a-dialkylally1, så er de deri inneholdte alkylgrupper foretrukket identiske og betyr spesielt metyl.
Hvis R står for en med de ovenfor definerte rester substituert fenetylgruppe, så er denne fenetylrest spesielt mono-'eller d.isubstituert. Hvis den er substituert med halogen, står halogenet for fluor, klor eller brom, foretrukket for fluor eller klor. Mulig forekommende alkyl- eller alkoksysubstituenter av fenetyl-resten inneholder foretrukket 1 eller 2, spesielt 1 karbonatom.
Hvis R.| står for halogen, så betyr dette fluor, klor eller brom, foretrukket fluor eller klor.
Hvis R^og/eller R2står for alkyl eller alkoksy med 1 til 'karbonatomer, inneholder disse rester spesielt 1 ■ eller 2, foretrukket 1 karbonatom.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at enten
a) forbindelser med formel
hvori R^og R2har den ovennevnte betydning og X betyr en anionisk
avgangsgruppe, omsettes med forbindelser med formel
hvori R har den ovennevnte betydning, eller
b) forbindelser med formel
hvori R, R1og R~har den ovennevnte "betydning, og
betyr
en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres
og de erholdte forbindelser med formel I utvinnes i form av basene eller som syreaddisjonssalter.
Fra de fri baser lar seg på kjent måte syreaddisjonssalter frem-stille og omvendt.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan g'jennomfores analogt med kjente metoder.
X står for eksempel for klor eller brom eller for lavere alkyltio som metyltio.
Omsetningen i henhold til fremgangsmåten a) skjer f.eks. ved henstand av en losning av en forbindelse med formel II og en forbindelse med formel III i et under reaksjonsbetingelsene inert organisk losningsmiddel, f.eks. en lavere alkanol som etanol, og i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel, f.eks. et alkalimetall-alkoholat som kalium-tert.butylat. Reaksjonstemperaturen kan variere mellom omtrent 0 og 80°G, men man arbeider hensiktsmessig ved romtemperatur. For påskyndelse av omsetningen kan det foretas omroring. Reaksjonsvarigheten avhenger selvfølgelig også av reaksj onstemperaturen.
Oksazolidiner er lett hydrolyserbare (se Chemical Reviews 23.315-317 (1953). I forbindelsene med formel IV kan Z og Z<1>derfor stå for restene av e't vilkårlig alifatisk eller aromatisk aldehyd
eller keton
f.eks. propionaldehyd, benzaldehyd, aceton,
etc. Hydrolysen av forbindelsene med formel IV gjennomfores hensikt-messig under sure betingelser.
Som egnede syrer anvendes spesielt fortynnede syrer, f.eks. mellom 0,5 til 3N, foretrukket mineralsyre, f.eks. 1N saltsyre eller 1N svovelsyre.
Reaksjonstemperaturen velges hensiktsmessig mellom 0 og omtrent 80°C.
Reaksjonsvarigheten er avhengig av reaksjonsbetingelsene.
De. således erholdte forbindelser med formel I kan isoleres fra reaksjonsblandingen og renses etter kjente metoder.
1-klor- eller 1-brom-forbindelsene med formel II er kjente (Heiv. Chim. Acta £2 1755-1762 (1969)) eller kan fremstilles analogt med kjente metoder.
De 1 -(lavere)alkyltio-forbindelser med formel II kan fremstilles ved omsetning mellom tilsvarende 1-klor-forbindelser og tiourin-.stoff, f.eks. ved romtemperatur i metanol, og alkylering av de således erholdte 1-merkapto-forbindelser.
Forbindelsene med formel III kan fremstilles ved at 1,2-dihydroksy-3-klorpropan eller glycidol omsettes med aminer med formel
hvori R har den ovennevnte betydning.
Forbindelser med formel IV erholdes ved omsetning av forbindelser med formel II med forbindelser med formel hvori R, Z og Z1 har den ovennevnte "betydning. Omsetningen gjennom-føres i et .under reaks j ons be ting els ene inert organisk løsnings-middel. Man arbeider hensiktsmessig i nærvær av en base. Reaksjonstemperaturen kan variere mellom romtemperatur og svakt forhoyet temperatur. Reaksjonen varer noen timer..
Forbindelsene med formel -VI erholdes f.eks. ved omsetning av forbindelser med formel I;II med de tilsvarende aldehyder eller ketoner.'
I den utstrekning fremstillingen av utgangsproduktene ikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder henhv." analogt med de her beskrevne eller analogt med i og for seg kjente fremgangsmåter.
Forbindelsene med formel 1 utmerker seg i den farmakologiske utproving ved interessante virkninger og kan folgelig anvendes som medisin.
Således viser forbindelsene på spontantslående, isolert marsvin-forkammer en hemming av den positivinotrope adrenalinvirkning, idet denne antagonistiske virkning opptrer ved en badkonsentrasjon på 0,005 til 2,5 mg/l. Ved infusjonsforsok i narkotisert katt forer de ved doser på 0,02 til 0,6 mg/kg til en hemming av den ved isoproterenol betingede tachycardie og blodtrykkssenkning.
De nye substanser fremviser folgelig en blokkerende virkning på
de adrenergiske B-reseptorer. De kan folgelig blant annet anvendes for profylakse og terapi av koronarsykdommer, spesielt for
behandling av Angina-pectoris, for behandling av det hyperkinetiske hjertesyndrom og de fra en muskulær-hypertrofisk subvalvulær aortastenose resulterende tilstander.
På grunn av deres antiarrytmiske virkning er forbindelsene også egnet for behandling av hjerterytme-forstyrrelser.
For den ovennevnte anvendelse varierer den dose som anvendes selvfolgelig alt etter den anvendte forbindelse, tilforselsmåten og den onskede behandling. Vanlig oppnås dog tilfredsstillende resultater med doser på omtrent 0,01 mg til 1,5 mg/kg kroppsvekt, og denne dose kan om nodvendig tilfores i 2 til *f deldoser eller også som retardform. For storre pattedyr ligger dagsdosen ved omtrent 2 til 100 mg. For orale tilførsler inneholder deldosene omtrent 0,5 til 50. mg av de nye forbindelser ved siden av faste eller flytende bærersubstanser eller -fortynningsmidler.
Forbindelsene fremviser videre interessante stoffskiftevirkninger. • Således bevirker de i isolerte fettceller av det epididymale fett-vev i rotter (metoden etter M. Rodbell J.biol. chem. 239 (196*0 37-5-380) ved en konsentrasjon på ca. 0,1 til 10 mg/l en betydelig hemming av den ved isoproterenol stimulerbare glycerol-frigivelse - og hemmer i rotter den ved isoprenalin stimulerte lipolyse (glycerolutskilling) og glycogenolyse (plasmaglucosestigning) ved doser på fra 0,1 til ca. 1 mg/kg (ID^-verdier).
På grunn av deres metaboliske virkning kan disse forbindelser anvendes ved tilstander som forer til en ved psykisk stress uonsket mobilisasjon av fettsyrer.
For den ovennevnte anvendelse varierer den dose som anvendes selvfolgelig alt etter den anvendte forbindelse, tilforselsmåten og den onskede behandling. Vanlig oppnås dog tilfredsstillende resultater med doser på omtrent 0,02 til 5 mg/kg kroppsvekt. For storre pattedyr ligger dagsdosen i området fra omtrent 1 til 100 mg av den anvendte forbindelse. Dosen kan tilfores i 2 til h deldoser eller også som retardform. For oral tilforsel inneholder deldosene omtrent 0,25 til 50 mg av de nye forbindelser ved siden
av de vanlige hjelpestoffer.
For den siste anvendelse egner seg særlig forbindelser med formel I hvori R står for en i oc-stilling til det nitrogenatom hvortil
R er bundet, forgrenet rest. Særlig interessante er forbindelsene' med formel I hvori R er bundet til nitrogenet med et tertiært karbonatom.
Som medisin kan forbindelsene med formel I henhv. deres fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter tilfores alene eller i egnet preparat-form med farmakologisk indifferente hjelpestoffer.
I de etterfølgende eksempler, som skal illustrere oppfinnelsen nærmere, er alle temperaturangivelser i °C og er ukorrigert.
Eksempel 1 : 1-(2=hydroksy=3-isoprop_ylaminoDrop_ok
isokinolin. (fremgangsmåte b)
1 g 1 -(3-isopropyl-2-fenyl-5-oksazolidinylmetoksy)-7-metoksy-isokinolin oppvarmes til 80°C i 10 minutter i 10 ml 1N saltsyre. Reaksjonsblandingen ekstraheres med eter. Den eteriske fase kastes og den vandige fase gjores alkalisk med pottaske, ekstraheres med eter, eterf asen torres- over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved det dannes et krystallisat som i metanol tilsettes maleinsyre. Ved tilsetning av eter faller 1 -(2-hydroksy-3-isopropylaminopropoksy)-7-metoksy-isokinolin ut som hydrogenmaleinat. Smeltepunkt 1M+-11+6°C.
Det som utgangsmaterial anvendte 1 -(3-isopropyl-2-fenyl-5-oksa-zolidinyl-metoksy)-7-metoksyisokinolin kan fremstilles på folgende måte: ,0,3 g kalium loses i 15 ml absolutt tert.butanol og tilsettes 1,5 g 1- klor-7-metoksy-isokinolin og 1,7 g 5-hydroksymetyl-3-isopropyl-2- fenyl-oksazolidin. Etter at losningen var oppvarmet i 1 time ved 50°C ble den inndampet til torrhet. Produktet behandles med vann, ekstraheres med eter, eterfasen torres og eteren avdestilleres. 1 -(3-isopropyl-2-fenyl-5-oksazolidinylmetoksy)-7-metoksy-isokinolin erholdes som en olje.
Det for omsetningen anvendte 5-hydroksymetyl-3-isopropyl-2-fenyl-oksazolidin, kokepunkt q q3<=><1>33 til131+°C, erholdes ved koking av 1,2-dihydroksy-3-isopropylaminopropan med et overskudd av benzaldehyd i benzen under vannutskiller. 1 ,2-dihydroksy-3-isopropylamino-propan, kokepunkt q ^ = 96 til 98°C, erholdes ved oppvarming av 1,2-dihydroksy-3-klor-propan i et 1 5-dobbelt overskudd av isopropylamin i bomberor ved 100°C.
Eksempel 2; lzi2-hydroksy=3-isopropylaminop_ropok
(fremgangsmåte b)
2,0 g 1 -(3-isopropyl-2-fenyl-5-oksazolidinylmetoksy)-isokinolin oppvarmes i 1 time ved 50°C med 20 ml 1N saltsyre. Reaksjons-- blandingen ekstraheres med metylenklorid. Metylenkloridfasen kastes og den vandige fase tilsettes pottaske til alkalisk reaksjon og ekstraheres deretter tre ganger med metylenklorid. Disse tre
ekstrakter torres over magnesiumsulfat og inndampes. Resten omsettes i tetrahydrofuran med maleinsyre til 1 -(2-hydroksy-3-isopropylamino-propoksy)-isokinolin-hydrogenmaleinat med smeltepunkt 166 til 167°C.
Eksempel 3: lzi2-hydroksy=3-isop_rop_^laminopro
isokinolin (fremgangsmåte b)
3 j0 g 1 -(3-isopropyl-2-fenyl-5-oksazolidinylmetoksy)-6-metoksy-isokinolin tilsettes 25 ml 1N saltsyre og omrores i 2 timer ved romtemperatur. Opparbeidelsen skjer analogt med eksempel 1. Det erholdes 1 -(2-hydroksy-3-isopropylaminopropoksy)-6-metoksy-isokinolin som smelter ved 95 til 97°C.
Eksempel 38 : 1_ = (2=hyd.roksy=3 (2-metyl=3-b^tZ^Z2-yl-amino) -
grogoksy)isokinolin (fremgangsmåte a)
0,86 g kalium loses i *f0 ml tert.butylalkohol og tilsettes 3 ?8 g 1 -(2-metyl-3-butynylamino)-2,3-dihydroksypropanol og deretter
3,6 g 1-klorisokinolin. Etter en dags omroring oppvarmes i ytterligere 1 dag ved 50°C. Reaksjonslosningen inndampes'under vakuum. Resten opptas i 1N saltsyre og eter, den vandige fase nøytraliseres med 2N sodalbsning og ekstraheres med metylenklorid. Etter torring over magnesiumsulfat og inndamping erholdes en olje som med fumarsyre i metylenklorid og eter gir bis-fumaratet av den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 176 - 177°C.
Den anvendte 1 -(2-metyl-3-butynylamino)-2,3-dihydroksypropanol erholdes, ved omsetning av glycidol med ekvimolære mengder 2-amino-2-metyl-3-butyn i etanol.
Analogt med eksempel 38 erholdes de i eksemplene 1 til 2*f. såvel som 26 til 37 beskrevne forbindelser med formel I ved omsetning, av den tilsvarende forbindelse med.formel II med den tilsvarende forbindelse med formel III under anvendelse av fremgangsmåten a.
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel
hvori R betyr lavere alkyl eller cykloalkyl med 3 til 7 karbonatomer, med alkyl med 1 til *f karbonatomer substituert cykloalkyl med 3 til 7 karbonatomer, oc-dialkylpropynyl eller oc-dialkylallyl med 5 til 9 karbonatomer, hydroksyalkyl med 2 til 7 karbonatomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra det nitrogenatom, hvortil R er bundet, med minst 2 karbonatomer, fenetyl, med halogen, alkyl eller alkoksy med 1 til h karbonatomer substituert fenetyl eller adamantylresten, R^ står for hydrogen, halogen, alkyl eller alkoksy med- 1 til k- karbonatomer, for i 5-? 6- eller 7-stillingen bundet trifluormetyl, eller for en i h- eller 5-stillingen bundet nitro- eller A-NH-gruppe, hvori A står for formyl eller en alkanoylgruppe med 2 til <*> f karbonatomer og R2 betyr hydrogen eller,
når R^ betyr alkyl med 1 til *f karbonatomer, også alkyl med 1 til
*+ karbonatomer eller, når R^ betyr alkoksy med 1 til h karbonatomer, også alkoksy med 1 til *f karbonatomer, idet 8-stillingen av isokinolinringen er usubstituert, og en mulig forekommende halogen-substituent i 3- eller ^-stillingen ikke står for fluor, og syre-addis jonssalter derav, karakterisert ved at entena) forbindelser med formel
hvori R^ og R2 har den ovennevnte betydning og X betyr en anionisk avgangsgruppe, omsettes med forbindelser med formel
hvori R har den ovennevnte betydning, eller b) forbindelser med formel
hvori R, R^ og R2 har den ovennevnte betydning og
betyr en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres
og de erholdte forbindelser med formel I utvinnes i form av basene eller som syreaddisjonssalter.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,■ karakterisert ved at 1 -(2-hydroksy-3-isopropyl-aminopropoksy)-isokinolin fremstilles.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at 1 -(2-hydroksy-3-tert.butyl-aminopropoksy)-isokinolin fremstilles.
*f.
Fremgangsmåte som angitt i krav 1 ,
karakterisert ved at 7-klor-1-(3-isopropylamino-2-hydroksy-propoksy)isokinolin fremstilles.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at 7-klor-1-(3-tert.butylamino-2-hydroksy-propoksy)isokinolin fremstilles.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at 1 -(2-hydroksy-3-(2-metyl-3-butyn-2-yl-amino)-propoksy)isokinolin fremstilles.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1430773A CH581113A5 (no) | 1973-10-08 | 1973-10-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743534L true NO743534L (no) | 1975-05-05 |
Family
ID=4399720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743534A NO743534L (no) | 1973-10-08 | 1974-09-30 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5082078A (no) |
| AT (1) | ATA802974A (no) |
| AU (2) | AU498889B2 (no) |
| BE (1) | BE820789A (no) |
| CA (1) | CA1021772A (no) |
| CH (1) | CH581113A5 (no) |
| DD (1) | DD114605A5 (no) |
| DE (1) | DE2447756A1 (no) |
| DK (1) | DK135766B (no) |
| ES (1) | ES430759A1 (no) |
| FI (1) | FI286374A7 (no) |
| FR (1) | FR2247242B1 (no) |
| GB (1) | GB1474775A (no) |
| HU (1) | HU169126B (no) |
| IL (1) | IL45797A (no) |
| NL (1) | NL7413105A (no) |
| NO (1) | NO743534L (no) |
| PH (1) | PH11611A (no) |
| SE (1) | SE7412310L (no) |
| SU (1) | SU567403A3 (no) |
| ZA (1) | ZA746409B (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7603371L (sv) * | 1975-03-26 | 1976-09-27 | Sandoz Ag | Organiska foreningar, deras anvendning och framstellning |
| US4129565A (en) * | 1975-07-11 | 1978-12-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isocarbostyril derivatives |
| DK166478A (da) * | 1977-05-02 | 1978-11-03 | Merck & Co Inc | Fremgangsmaade til fremstilling af naphthyridiner |
| EP0711804A3 (de) | 1994-11-14 | 1999-09-22 | Ciba SC Holding AG | Kryptolichtschutzmittel |
| US6635642B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-10-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same |
| US6426415B1 (en) | 1997-09-03 | 2002-07-30 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods and compositions for inhibiting parp activity |
| US6346536B1 (en) | 1997-09-03 | 2002-02-12 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same |
| US6291425B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-09-18 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating cellular damage, such as neural or cardiovascular tissue damage |
| US6197785B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| US6514983B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-02-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage |
| US6395749B1 (en) | 1998-05-15 | 2002-05-28 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Carboxamide compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| US6387902B1 (en) | 1998-12-31 | 2002-05-14 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP |
| US6723733B2 (en) | 2000-05-19 | 2004-04-20 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5H)phenanthridinones and their uses |
| AU2001275085A1 (en) | 2000-06-01 | 2001-12-11 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Methods, compounds and compositions for treating gout |
| WO2025016273A1 (zh) * | 2023-07-14 | 2025-01-23 | 拜西欧斯（北京）生物技术有限公司 | 异喹啉衍生物、包含其的药物组合物以及它们的用途 |
-
1973
- 1973-10-08 CH CH1430773A patent/CH581113A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-09-30 SE SE7412310A patent/SE7412310L/xx unknown
- 1974-09-30 NO NO743534A patent/NO743534L/no unknown
- 1974-09-30 DK DK514874AA patent/DK135766B/da unknown
- 1974-10-01 FI FI2863/74A patent/FI286374A7/fi unknown
- 1974-10-03 GB GB4290974A patent/GB1474775A/en not_active Expired
- 1974-10-04 NL NL7413105A patent/NL7413105A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-10-04 DD DD181520A patent/DD114605A5/xx unknown
- 1974-10-07 AT AT802974A patent/ATA802974A/de not_active Application Discontinuation
- 1974-10-07 JP JP49114815A patent/JPS5082078A/ja active Pending
- 1974-10-07 IL IL45797A patent/IL45797A/xx unknown
- 1974-10-07 PH PH16382A patent/PH11611A/en unknown
- 1974-10-07 DE DE19742447756 patent/DE2447756A1/de not_active Withdrawn
- 1974-10-07 ES ES430759A patent/ES430759A1/es not_active Expired
- 1974-10-07 CA CA210,857A patent/CA1021772A/en not_active Expired
- 1974-10-07 BE BE149290A patent/BE820789A/xx unknown
- 1974-10-08 FR FR7433761A patent/FR2247242B1/fr not_active Expired
- 1974-10-08 SU SU7402066522A patent/SU567403A3/ru active
- 1974-10-08 AU AU74090/74A patent/AU498889B2/en not_active Expired
- 1974-10-08 ZA ZA00746409A patent/ZA746409B/xx unknown
- 1974-10-08 HU HUSA2697A patent/HU169126B/hu unknown
- 1974-10-09 AU AU74130/74A patent/AU7413074A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK514874A (no) | 1975-06-09 |
| JPS5082078A (no) | 1975-07-03 |
| ZA746409B (en) | 1976-05-26 |
| ES430759A1 (es) | 1977-04-16 |
| SU567403A3 (ru) | 1977-07-30 |
| IL45797A (en) | 1978-04-30 |
| DK135766C (no) | 1977-11-21 |
| AU7408974A (en) | 1976-04-15 |
| SE7412310L (no) | 1975-04-09 |
| FI286374A7 (no) | 1975-04-09 |
| AU7413074A (en) | 1976-04-15 |
| DE2447756A1 (de) | 1975-04-10 |
| DK135766B (da) | 1977-06-20 |
| AU498889B2 (en) | 1979-03-29 |
| GB1474775A (en) | 1977-05-25 |
| NL7413105A (nl) | 1975-04-10 |
| DD114605A5 (no) | 1975-08-12 |
| CA1021772A (en) | 1977-11-29 |
| BE820789A (fr) | 1975-04-07 |
| PH11611A (en) | 1978-04-12 |
| FR2247242B1 (no) | 1978-07-21 |
| CH581113A5 (no) | 1976-10-29 |
| HU169126B (no) | 1976-09-28 |
| FR2247242A1 (no) | 1975-05-09 |
| AU7409074A (en) | 1976-04-15 |
| ATA802974A (de) | 1979-07-15 |
| IL45797A0 (en) | 1974-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO743534L (no) | ||
| EP0077754B1 (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| NO167947B (no) | Lagringsanordning for baand- eller plate-registreringsmedier | |
| PL94252B1 (en) | 1-Oxo-2,2-disubstituted-5-indanyloxy(or thio)alkanoic acids[US3984465A] | |
| US4038317A (en) | O-aminoalkyl oximes | |
| US4073909A (en) | Isoquinoline compounds | |
| US3998835A (en) | 1-Substituted amino-3-thieno-[3,2-c]pyridinyloxy-2-propanols | |
| US4067873A (en) | Certain 1-amino-3-(1-isoquinolinyl)oxy-2-propanol derivatives | |
| DK159425B (da) | 5-acyl-3-cyano-2-(1h)-pyridinoner eller syreadditionssalte deraf | |
| GB2056435A (en) | Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds | |
| NO127149B (no) | ||
| US4032648A (en) | Method and compositions containing thiochroman compounds for treating cardiac rhythm disorders | |
| US3929833A (en) | Organic compounds | |
| NO790948L (no) | Fremggangsmaate for fremstilling av dilignolderivater | |
| NO121896B (no) | ||
| US4071630A (en) | 1-Substituted-amino-3-(4-furo[3,2-c]pyridinyloxy)-2-propanols | |
| EP0026505B1 (en) | 7,8-substituted-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-h-3-benzazepines | |
| EP0145361A2 (en) | Acetylene derivatives for the treatment of hypertension and angina | |
| KR870000034B1 (ko) | 〔1-옥소-2-아릴 또는 티에닐-2-치환-5-인다닐옥시〕알칸산의 제조방법 | |
| US4374261A (en) | 1-Ethyl-1,4-dihydro-6-(2-naphthyl)-4-oxo-nicotinic acid and esters thereof | |
| US4314063A (en) | 1-Ethyl-1,4,5,6-tetrahydro-6-(2-naphthyl)-4-oxo-nicotinic acid and lower alkyl esters thereof | |
| DK156652B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridinyloxypropanolamin-derivater eller farmaceutiske acceptable syreadditionssalte deraf | |
| EP0026289B1 (en) | Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalkanoic and phenylalkenoic acids, amides and esters, pharmaceutical compositions therefrom and intermediates thereto | |
| KR850001550B1 (ko) | 인돌 유도체의 제조방법 | |
| NO127923B (no) |